การสร้างกล้าม เนื้อ (Myogenesis)คือกระบวนการสร้างเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครง ร่าง โดย เฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการพัฒนาของ ตัวอ่อน เส้นใยกล้ามเนื้อโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นจากการรวมตัวของ เซลล์ ต้นกำเนิด กล้ามเนื้อ (myoblasts) กลาย เป็น เส้นใยที่มีนิวเคลียส หลาย อัน เรียกว่าไมโอทิวบ์ (myotubes ) ในช่วงต้นของการพัฒนาของตัวอ่อน ไมโอบลาสต์ สามารถเพิ่มจำนวนหรือเปลี่ยนแปลงไปเป็นไมโอทิวบ์ได้ กลไกที่ควบคุมการเลือกนี้ในร่างกายยังไม่เป็นที่แน่ชัด หากนำไปเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการ ไมโอบลาสต์ส่วนใหญ่จะเพิ่มจำนวนหากมีปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGF) หรือปัจจัยการเจริญเติบโตอื่นๆ เพียงพอในตัวกลางที่อยู่รอบๆ เซลล์ เมื่อปัจจัยการเจริญเติบโตหมดไป ไมโอบลาสต์จะหยุดการแบ่งตัวและเปลี่ยนแปลงไปเป็นไมโอทิวบ์ในที่สุด

การแยกแยะไมโอบลาสต์ดำเนินไปเป็นระยะ ระยะแรกเกี่ยวข้องกับการออกจากวงจรเซลล์และการเริ่มต้นการแสดงออกของยีนบางชนิด ระยะที่สองของการแยกแยะเกี่ยวข้องกับการจัดเรียงตัวของไมโอบลาสต์เข้าด้วยกัน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าแม้แต่ไมโอบลาสต์ของหนูและไก่ก็สามารถจดจำและจัดเรียงตัวเข้าด้วยกันได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงการอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการของกลไกที่เกี่ยวข้อง^{[ 1 ]}ระยะที่สามคือการรวมตัวของเซลล์ จริง ในระยะนี้ การมีอยู่ของ ไอออน แคลเซียมมีความสำคัญ การรวมตัวในมนุษย์ได้รับการช่วยเหลือจากชุดของเมทัลโลโปรตีเนสที่เข้ารหัสโดยยีนADAM12 และโปรตีนอื่นๆ อีกหลายชนิด การรวมตัวเกี่ยวข้องกับการดึงแอคตินไปยังเยื่อหุ้มพลาสมาตามด้วยการวางชิดกันอย่างใกล้ชิดและการสร้างรูพรุนซึ่งจะขยายออกอย่างรวดเร็วในภายหลัง

ยีนและผลิตภัณฑ์โปรตีนที่แสดงออกในระหว่างกระบวนการนี้ ได้แก่ปัจจัยเสริมไมโอไซต์ปัจจัยควบคุมการสร้าง กล้ามเนื้อ และปัจจัยตอบสนองต่อซีรั่มการแสดงออกของอัลฟา-แอคติน ในกล้ามเนื้อโครงร่าง ยังถูกควบคุมโดยตัวรับแอนโดรเจน ด้วย ดังนั้นสเตี ยรอยด์จึงสามารถควบคุมการสร้างกล้ามเนื้อได้^{[ 2 ]}

การพัฒนาของกล้ามเนื้อหรือไมโอเจเนซิสมีหลายขั้นตอน (ตามรายการด้านล่าง) ^{[ 3 ]}แต่ละขั้นตอนมีปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องต่างๆ ซึ่งหากขาดไปจะส่งผลให้เกิดความบกพร่องของกล้ามเนื้อ

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: การกลายพันธุ์ของยีน PAX3และc-Met การกลายพันธุ์ในยีน PAX3 อาจทำให้การแสดงออกของยีน c-Met ล้มเหลว ซึ่งจะส่งผลให้ขาดการเคลื่อนที่ด้านข้าง

PAX3 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการถอดรหัสของ c-Met และรับผิดชอบในการกระตุ้นการแสดงออกของ MyoD ซึ่งหนึ่งในหน้าที่ของ MyoD คือการส่งเสริมความสามารถในการสร้างใหม่ของเซลล์ดาวเทียม (อธิบายไว้ด้านล่าง) ^{[ 3 ]}โดยทั่วไปแล้ว PAX3 จะแสดงออกในระดับสูงสุดในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อนและแสดงออกในระดับที่น้อยกว่าในช่วงระยะทารกในครรภ์ โดยจะแสดงออกในเซลล์ไฮแพ็กเซียลที่เคลื่อนที่และเซลล์เดอร์โมไมโอโทม แต่จะไม่แสดงออกเลยในช่วงการพัฒนาของกล้ามเนื้อใบหน้า [ ^{3 ] การ}กลายพันธุ์ใน Pax3 สามารถทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่างๆ รวมถึงกลุ่มอาการ Waardenburg ประเภท I และ III ตลอดจนกลุ่มอาการกะโหลกศีรษะ-หูหนวก-มือ^{[ 3 ]}กลุ่มอาการ Waardenburg มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับทางเดินอาหารและกระดูกสันหลัง การยกตัวของกระดูกสะบัก และอาการอื่นๆ แต่ละระยะมีปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องต่างๆ ซึ่งหากขาดไปจะส่งผลให้เกิดความบกพร่องของกล้ามเนื้อ^{[ 3 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: การกลายพันธุ์ของยีน c-Met / HGFและLBX1 การกลายพันธุ์ในปัจจัยทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้ไม่สามารถเคลื่อนย้ายเซลล์ได้

LBX1 มีหน้าที่ในการพัฒนาและการจัดระเบียบกล้ามเนื้อในส่วนหน้าของแขนขา รวมถึงการเคลื่อนย้ายกล้ามเนื้อส่วนหลังเข้าสู่แขนขาหลังจากการแยกชั้น [ ^{3 ] หาก}ไม่มี LBX1 กล้ามเนื้อแขนขาจะไม่สามารถก่อตัวได้อย่างเหมาะสม การศึกษาพบว่ากล้ามเนื้อขาหลังได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากการลบยีนนี้ ในขณะที่กล้ามเนื้อส่วนงอเท่านั้นที่ก่อตัวขึ้นในกล้ามเนื้อแขนขาอันเป็นผลมาจากการเคลื่อนย้ายของกล้ามเนื้อส่วนท้อง^{[ 3 ]}

c-Met เป็นตัวรับไทโรซีนไคเนสที่จำเป็นต่อการอยู่รอดและการแพร่กระจายของไมโอบลาสต์ที่กำลังเคลื่อนที่ การขาด c-Met จะทำให้การสร้างกล้ามเนื้อขั้นที่สองหยุดชะงัก และ—เช่นเดียวกับใน LBX1—จะขัดขวางการสร้างกล้ามเนื้อแขนขา^{[ 3 ]}เป็นที่ชัดเจนว่า c-Met มีบทบาทสำคัญในการแยกชั้นและการแพร่กระจาย นอกเหนือจากการเคลื่อนที่ PAX3 จำเป็นสำหรับการถอดรหัสของ c-Met ^{[ 3 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: PAX3 , c-Met , Mox2 , MSX1 , Six, Myf5และMyoD

Mox2 (เรียกอีกอย่างว่า MEOX-2) มีบทบาทสำคัญในการเหนี่ยวนำเมโซเดิร์มและการกำหนดภูมิภาค^{[ 3 ]}การทำงานของ Mox2 ที่บกพร่องจะขัดขวางการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อและจะทำให้เกิดรูปแบบที่ผิดปกติของกล้ามเนื้อแขนขา^{[ 4 ]} โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาพบว่าขาหลัง มีขนาดเล็กลงอย่างมาก ในขณะที่กล้ามเนื้อขาหน้าบางส่วนจะไม่สามารถก่อตัวได้^{[ 3 ]}

Myf5 จำเป็นสำหรับการเพิ่มจำนวนของไมโอบลาสต์อย่างเหมาะสม^{[ 3 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการพัฒนาของกล้ามเนื้อในหนูในบริเวณระหว่างซี่โครงและข้างกระดูกสันหลังสามารถล่าช้าได้โดยการปิดใช้งาน Myf-5 ^{[ 3 ]} Myf5 ถือเป็นยีนปัจจัยควบคุมที่แสดงออกเร็วที่สุดในกระบวนการสร้างกล้ามเนื้อ หาก Myf-5 และ MyoD ถูกปิดใช้งานทั้งคู่ จะไม่มีกล้ามเนื้อโครงร่างเลย^{[ 3 ]}ผลที่ตามมาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของกระบวนการสร้างกล้ามเนื้อและความสำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรมแต่ละตัวในการพัฒนาของกล้ามเนื้ออย่างเหมาะสม

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: Myf5และMyoD หนึ่งในขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการกำหนดการสร้างกล้ามเนื้อต้องอาศัยทั้ง Myf5 และ MyoD ในการทำงานอย่างถูกต้องเพื่อให้เซลล์สร้างกล้ามเนื้อดำเนินไปตามปกติ การกลายพันธุ์ในปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องใดๆ จะทำให้เซลล์มีลักษณะที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อ^{[ 3 ]}

ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การรวมกันของ Myf5 และ MyoD มีความสำคัญต่อความสำเร็จของการสร้างกล้ามเนื้อ ทั้ง MyoD และ Myf5 เป็นสมาชิกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัสโปรตีน bHLH (basic helix-loop-helix) ที่เกี่ยวข้องกับการสร้าง กล้ามเนื้อ ^{[ 5 ]}เซลล์ที่สร้างปัจจัยการถอดรหัส bHLHที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกล้ามเนื้อ (รวมถึง MyoD หรือ Myf5) จะมุ่งมั่นที่จะพัฒนาเป็นเซลล์กล้ามเนื้อ^{[ 6 ]}ดังนั้น การลบ Myf5 และ MyoD พร้อมกันจึงส่งผลให้ไม่มีการสร้างกล้ามเนื้อโครงร่าง เลย ^{[ 6 ]}งานวิจัยแสดงให้เห็นว่า MyoD กระตุ้นยีนของตัวเองโดยตรง ซึ่งหมายความว่าโปรตีนที่สร้างขึ้นจะจับกับ ยีน myoDและดำเนินวงจรการผลิตโปรตีน MyoD ต่อไป^{[ 6 ]}ในขณะเดียวกัน การแสดงออกของ Myf5 ถูกควบคุมโดยSonic hedgehog , Wnt1และ MyoD เอง^{[ 3 ]}เมื่อพิจารณาบทบาทของ MyoD ในการควบคุม Myf5 ความเชื่อมโยงที่สำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรมทั้งสองจึงชัดเจนขึ้น^{[ 3 ]}

ปัจจัยการตอบสนองต่อซีรั่มมีความจำเป็นต่อการสร้างกล้ามเนื้อและการพัฒนาของกล้ามเนื้อ^{[ 7 ]}ปฏิสัมพันธ์ของ SRF กับโปรตีนอื่นๆ เช่นตัวรับฮอร์โมนสเตีย รอยด์ อาจมีส่วนช่วยในการควบคุมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโดยสเตียรอยด์^{[ 8 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: Myogenin , Mcf2 , Six, MyoDและMyf6 การกลายพันธุ์ในปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องเหล่านี้จะขัดขวางการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ

ไมโอเจนิน (หรือที่รู้จักกันในชื่อ Myf4) จำเป็นสำหรับการรวมตัวของเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อเข้ากับเส้นใยใหม่หรือเส้นใยที่มีอยู่แล้ว^{[ 3 ]}โดยทั่วไป ไมโอเจนินเกี่ยวข้องกับการขยายการแสดงออกของยีนที่แสดงออกอยู่แล้วในสิ่งมีชีวิต การลบไมโอเจนินส่งผลให้สูญเสียเส้นใยกล้ามเนื้อที่แตกต่างกันเกือบทั้งหมดและสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างรุนแรงในผนังลำตัวด้านข้าง/ด้านหน้า^{[ 3 ]}

Myf-6 (หรือที่รู้จักกันในชื่อMRF4หรือ Herculin) มีความสำคัญต่อการแบ่งตัวของไมโอทิวบ์และมีความเฉพาะเจาะจงกับกล้ามเนื้อโครงร่าง^{[ 3 ]}การกลายพันธุ์ใน Myf-6 สามารถก่อให้เกิดความผิดปกติได้ รวมถึงโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงแบบเซนโทรนิวเคลียร์และโรคกล้ามเนื้อเสื่อมเบคเกอร์^{[ 3 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: LBX1และMox2 ในการสร้างกล้ามเนื้อเฉพาะ การกลายพันธุ์ในปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องจะเริ่มส่งผลกระทบต่อบริเวณกล้ามเนื้อเฉพาะ เนื่องจากความรับผิดชอบอย่างมากในการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อหลังเข้าสู่แขนขาหลังจากการแยกชั้น การกลายพันธุ์หรือการลบ Lbx1 ส่งผลให้เกิดข้อบกพร่องในกล้ามเนื้อเหยียดและกล้ามเนื้อขาหลัง^{[ 3 ]}ดังที่กล่าวไว้ในส่วนการแพร่กระจาย การลบหรือการกลายพันธุ์ของ Mox2 ทำให้เกิดรูปแบบที่ผิดปกติของกล้ามเนื้อแขนขา ผลที่ตามมาของรูปแบบที่ผิดปกตินี้รวมถึงการลดขนาดของขาหลังอย่างรุนแรงและการไม่มีกล้ามเนื้อขาหน้าอย่างสมบูรณ์^{[ 3 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง: การกลายพันธุ์ ของ PAX7 ใน Pax7 จะขัดขวางการสร้างเซลล์ดาวเทียม และในทางกลับกันจะขัดขวางการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อหลังคลอด^{[ 3 ]}

เซลล์แซทเทิลถูกอธิบายว่าเป็นไมโอบลาสต์ที่สงบและซาร์โคเลมมาของ เส้นใยกล้ามเนื้อที่อยู่ใกล้เคียง ^{[ 3 ]}เซลล์เหล่านี้มีความสำคัญต่อการซ่อมแซมกล้ามเนื้อ แต่มีความสามารถในการจำลองตัวเองที่จำกัดมาก เมื่อถูกกระตุ้นด้วยสิ่งเร้า เช่น การบาดเจ็บหรือภาระทางกลสูง เซลล์แซทเทิลจึงจำเป็นสำหรับการสร้างกล้ามเนื้อใหม่ในสิ่งมีชีวิตที่โตเต็มวัย^{[ 3 ]}นอกจากนี้ เซลล์แซทเทิลยังมีความสามารถในการแยกตัวเป็นกระดูกหรือไขมันได้อีกด้วย ด้วยวิธีนี้ เซลล์แซทเทิลจึงมีบทบาทสำคัญไม่เพียงแต่ในการพัฒนากล้ามเนื้อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการบำรุงรักษากล้ามเนื้อตลอดช่วงวัยผู้ใหญ่ด้วย^{[ 3 ]}

ในระหว่างการเกิดตัวอ่อนเดอร์โมไมโอโทมและ/หรือไมโอโทมในโซไมต์ประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อที่จะพัฒนาไปเป็นกล้ามเนื้อโครงร่างในอนาคต^{[ 9 ]} การกำหนดเดอร์โมไมโอโทมและไมโอโทมถูกควบคุมโดยเครือข่ายควบคุมยีนซึ่งรวมถึงสมาชิกของ ตระกูล T-box , tbx6, ripply1 และ mesp-ba ^{[ 10 ]} การสร้างกล้ามเนื้อโครงร่างขึ้นอยู่กับการควบคุมอย่างเข้มงวดของกลุ่มยีนต่างๆ เพื่อให้เซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อแตกต่างไปเป็นเส้นใยกล้ามเนื้อ ปัจจัยการถอดรหัสแบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (bHLH) MyoD, Myf5, ไมโอเจนิน และ MRF4 มีความสำคัญต่อการสร้างกล้ามเนื้อโครงร่าง MyoD และ Myf5 ช่วยให้เซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อแตกต่างไปเป็นไมโอบลาสต์ ตามด้วยไมโอเจนิน ซึ่งจะทำให้ไมโอบลาสต์แตกต่างไปเป็นไมโอทิวบ์^{[ 9 ]} MRF4 มีความสำคัญในการปิดกั้นการถอดรหัสของโปรโมเตอร์เฉพาะกล้ามเนื้อ ทำให้เซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อโครงร่างสามารถเติบโตและเพิ่มจำนวนได้ก่อนที่จะเกิดการแตกต่าง

มีเหตุการณ์หลายอย่างเกิดขึ้นเพื่อผลักดันการกำหนดเซลล์กล้ามเนื้อในโซไมต์ สำหรับทั้งบริเวณด้านข้างและด้านกลางของโซไมต์ ปัจจัย พาราครีนจะกระตุ้นเซลล์ไมโอโทมให้ผลิตโปรตีน MyoD ซึ่งทำให้เซลล์เหล่านั้นพัฒนาเป็นเซลล์กล้ามเนื้อ^{[ 11 ]}ปัจจัยการถอดรหัส ( TCF4 ) ของ ไฟโบรบลาสต์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการสร้างกล้ามเนื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันควบคุมชนิดของเส้นใยกล้ามเนื้อที่พัฒนาและการเจริญเติบโตเต็มที่^{[ 3 ]}ระดับ TCF4 ที่ต่ำจะส่งเสริมทั้งการสร้างกล้ามเนื้อแบบช้าและแบบเร็ว โดยรวมแล้วจะส่งเสริมการเจริญเติบโตเต็มที่ของเส้นใยกล้ามเนื้อชนิดต่างๆ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดของกล้ามเนื้อกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน^{[ 12 ]}

การควบคุมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อถูกควบคุมโดยสองเส้นทาง ได้แก่ เส้นทาง ฟอสฟาติดิลอินอซิทอล 3-ไคเนส /Akt และ เส้นทาง น็อตช์ /เฮส ซึ่งทำงานร่วมกันเพื่อยับยั้งการถอดรหัส MyoD ^{[ 5 ]}โปรตีนฟอร์คเฮดในกลุ่มย่อย O ( FOXO ) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อ เนื่องจากพวกมันทำให้การจับกันของน็อตช์/เฮสมีเสถียรภาพ การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการกำจัด FOXO1 ในหนูทำให้การแสดงออกของ MyoD เพิ่มขึ้น ส่งผลให้การกระจายตัวของ เส้นใยกล้ามเนื้อ แบบหดตัวเร็วและแบบหดตัวช้า เปลี่ยนแปลงไป ^{[ 5 ]}

เส้นใยกล้ามเนื้อหลักมีต้นกำเนิดมาจากไมโอบลาสต์หลักและมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นเส้นใยกล้ามเนื้อช้า^{[ 3 ]}จากนั้นเส้นใยกล้ามเนื้อรองจะก่อตัวขึ้นรอบๆ เส้นใยหลักในช่วงเวลาใกล้เคียงกับการส่งสัญญาณประสาท เส้นใยกล้ามเนื้อเหล่านี้ก่อตัวขึ้นจากไมโอบลาสต์รองและมักจะพัฒนาเป็นเส้นใยกล้ามเนื้อเร็ว สุดท้าย เส้นใยกล้ามเนื้อที่ก่อตัวขึ้นในภายหลังนั้นมาจากเซลล์แซทเทลไลท์^{[ 3 ]}

ยีนสองตัวที่มีความสำคัญในการรวมตัวของกล้ามเนื้อคือMef2และปัจจัยการถอดรหัส twistการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการตัดยีน Mef2C ออกในหนูทำให้เกิดความบกพร่องของกล้ามเนื้อในการพัฒนากล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อเรียบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมตัว^{[ 13 ]} ยีน twist มีบทบาทในการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อ

ยีนSIX1มีบทบาทสำคัญใน การสร้าง กล้ามเนื้อบริเวณใต้กระดูกสันหลังในกระบวนการสร้างกล้ามเนื้อ ในหนูที่ขาดยีนนี้กล้ามเนื้อส่วนใหญ่ของร่างกาย โดยเฉพาะกล้ามเนื้อบริเวณใต้กระดูกสันหลัง จะมีการเจริญเติบโตไม่ สมบูรณ์อย่างรุนแรง ^{[ 14 ]}

ในไมโอบลาสต์ PtdIns5P ซึ่งผลิตโดยลิพิดฟอสฟาเทส MTM1 จะถูกเมตาบอไลซ์อย่างรวดเร็วโดย PI5P 4-kinase α เป็น PI(4,5)P2 ซึ่งสะสมอยู่ที่เยื่อหุ้มพลาสมา การสะสมนี้ช่วยอำนวยความสะดวกในการสร้างส่วนยื่นคล้ายโพโดโซม ซึ่งเป็นตำแหน่งที่ฟิวโซเจน Myomaker อยู่ โดยมีบทบาทสำคัญในการควบคุมเชิงพื้นที่และเวลาของการหลอมรวมของไมโอบลาสต์^{[ 15 ]}

มีโปรตีน 3 ประเภทที่ผลิตขึ้นระหว่างการสร้างกล้ามเนื้อ^{[ 4 ]} โปรตีนคลาส A เป็นโปรตีนที่มีปริมาณมากที่สุดและถูกสังเคราะห์อย่างต่อเนื่องตลอดการสร้างกล้ามเนื้อ โปรตีนคลาส B เป็นโปรตีนที่เริ่มต้นขึ้นระหว่างการสร้างกล้ามเนื้อและต่อเนื่องไปตลอดการพัฒนา โปรตีนคลาส C เป็นโปรตีนที่ถูกสังเคราะห์ขึ้นในช่วงเวลาเฉพาะระหว่างการพัฒนา นอกจากนี้ยัง มีการระบุ แอคติน 3 รูปแบบที่แตกต่างกัน ระหว่างการสร้างกล้ามเนื้อ

Sim2ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัส BHLH-Pasยับยั้งการถอดรหัสโดยการยับยั้งอย่างแข็งขันและแสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในมวลกล้ามเนื้อแขนขาด้านล่างในระหว่างการพัฒนาตัวอ่อนของไก่และหนู โดยจะทำเช่นนี้โดยการยับยั้งการถอดรหัส MyoD โดยการจับกับบริเวณตัวเร่ง และป้องกันการสร้างกล้ามเนื้อก่อนวัยอันควร^{[ 16 ]}

การแสดงออกของ Delta1ในเซลล์ยอดประสาทมีความจำเป็นสำหรับการสร้างกล้ามเนื้อของโซไมต์ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ Notchการได้รับและการสูญเสียลิแกนด์นี้ในเซลล์ยอดประสาทส่งผลให้การสร้างกล้ามเนื้อล่าช้าหรือก่อนกำหนด^{[ 17 ]}

ความสำคัญของการสลับการต่อเชื่อมยีนได้รับการอธิบายโดยใช้การวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์ของไมโอบลาสต์C2C12 ที่กำลังแยกตัว ^{[ 18 ]}เหตุการณ์การสลับการต่อเชื่อมยีน 95 ครั้งเกิดขึ้นระหว่าง การแยกตัว ของ C2C12ในกระบวนการสร้างกล้ามเนื้อ ดังนั้นการสลับการต่อเชื่อมยีนจึงมีความจำเป็นในกระบวนการสร้างกล้ามเนื้อ

แนวทางระบบเป็นวิธีการที่ใช้ในการศึกษาการสร้างกล้ามเนื้อ ซึ่งจัดการเทคนิคต่างๆ มากมาย เช่น เทคโนโลยี การคัดกรองแบบความเร็วสูงการทดสอบแบบใช้เซลล์ทั่วทั้งจีโนมและชีวสารสนเทศเพื่อระบุปัจจัยต่างๆ ของระบบ^{[ 9 ]}วิธีนี้ถูกนำมาใช้โดยเฉพาะในการตรวจสอบการพัฒนาของกล้ามเนื้อโครงร่างและการระบุเครือข่ายการควบคุม

แนวทางเชิงระบบโดยใช้การจัดลำดับแบบความเร็วสูงและ การวิเคราะห์ ChIP-chipมีความสำคัญอย่างยิ่งในการชี้แจงเป้าหมายของปัจจัยควบคุมการสร้างกล้ามเนื้อ เช่น MyoD และไมโอเจนิน เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกัน และวิธีที่ MyoD ทำหน้าที่เปลี่ยนแปลงเอพิเจโนมในไมโอบลาสต์และไมโอทิวบ์^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังเผยให้เห็นถึงความสำคัญของ PAX3 ในการสร้างกล้ามเนื้อ และรับประกันการอยู่รอดของเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อ^{[ 9 ]}

แนวทางนี้ใช้การทดสอบการถ่ายโอนยีนแบบความเร็วสูงโดยใช้เซลล์และการผสมแบบ in situ บน ตัวอย่างทั้งหมด เพื่อระบุตัวควบคุมการสร้างกล้ามเนื้อ RP58 และยีนสร้างความแตกต่างของเอ็น Mohawk homeobox ^{[ 9 ]}

• กิลเบิร์ต, สก็อตต์ เอฟ. ชีววิทยาพัฒนาการฉบับที่หก - การสร้างกล้ามเนื้อ - การพัฒนาของกล้ามเนื้อ