ซูคแอลจี2
| ซูคแอลจี2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SUCLG2 , GBETA, หน่วยย่อยเบตาที่สร้าง GDP ของซัคซิเนต-CoA ไลเกส, G-SCS, GTPSCS, หน่วยย่อยเบตาที่สร้าง GDP ของซัคซิเนต-CoA ไลเกส | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603922 ; เอ็มจีไอ : 1306824 ; โฮโมโลยีน : 2854 ; GeneCards : SUCLG2 ; OMA : SUCLG2 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ซัคซินิล-โคเอ ไลเกส [สร้าง GDP] ซับยูนิตเบตา ไมโตคอนเดรียลเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSUCLG2 บนโครโมโซม 3 [ 5 ]
ยีนนี้เข้ารหัสซับยูนิตเบต้าเฉพาะGTP ของ ซัคซินิล-CoA ซินเทส ซัค ซินิล-CoA ซินเทสเร่งปฏิกิริยาผันกลับได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างซัคซินิล-CoAและซัคซิเนตการตัดต่อทางเลือกส่งผลให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสหลายแบบยีนเทียมของยีนนี้พบได้บนโครโมโซม 5 และ 12 [ให้โดย RefSeq, เมษายน 2553] [ 5 ]
โครงสร้าง
SCS หรือที่รู้จักกันในชื่อซัคซินิล CoA ไลเกส (SUCL) เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วยซับยูนิต α ที่ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาซึ่งเข้ารหัสโดย ยีน SUCLG1และซับยูนิต β ที่เข้ารหัสโดย ยีน SUCLA2หรือ ยีน SUCLG2ซึ่งเป็นตัวกำหนดความจำเพาะของเอนไซม์ต่อ ADP หรือ GDP SUCLG2 เป็น SCS รูปแบบหนึ่งที่มีซับยูนิต β ที่เข้ารหัสโดยSUCLG2 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] การจัดเรียงลำดับ กรดอะมิโนของซับยูนิต β ทั้งสองชนิดเผยให้เห็นความเหมือนกันประมาณ 50% โดยมีบริเวณเฉพาะที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ตลอดลำดับ[ 9 ]
SUCLG2ตั้งอยู่บนโครโมโซม 3 และประกอบด้วยเอ็กซอน 14 เอ็กซอน[ 5 ]
การทำงาน
SUCLG2 เป็นหน่วยย่อยของ SCS และเป็นเอนไซม์เมทริกซ์ของไมโทคอนเดรียที่เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนกลับของซัคซินิล-CoA เป็นซัคซิเนตและอะซีโตอะเซทิล CoAพร้อมกับการฟอสโฟรีเลชันระดับซับสเตรตของ GDP เป็น GTP ซึ่งเป็นขั้นตอนหนึ่งในวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ] GTP ที่สร้างขึ้นจะถูกนำไปใช้ในวิถีการสร้าง[ 7 ] [ 9 ]อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก GTP ไม่ได้ถูกขนส่งผ่านเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสิ่งมีชีวิตชั้นสูงอื่นๆ จึงต้องมีการรีไซเคิลภายในเมทริกซ์[ 8 ]นอกจากนี้ SUCLG2 อาจทำหน้าที่ในการสร้าง ATP ในกรณีที่ไม่มี SUCLA2 โดยการสร้างคอมเพล็กซ์กับไมโทคอนเดรียลนิวคลีโอไทด์ไดฟอสเฟตไคเนส nm23-H4 และชดเชยการขาด SUCLA2 ได้[ 6 ] [ 8 ]ปฏิกิริยาย้อนกลับจะสร้างซัคซินิล-CoA จากซัคซิเนตเพื่อใช้เป็นเชื้อเพลิงในการสังเคราะห์คีโตนบอดี้และฮีม[ 6 ] [ 8 ]
ในขณะที่ SCS มีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย SUCLG2 มีการแสดงออกอย่างเด่นชัดในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ รวมถึงตับและไต [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] นอกจากนี้ยังตรวจพบ SUCLG2 ในหลอดเลือดฝอยของสมองซึ่งน่าจะช่วยสนับสนุนการเจริญเติบโต[ 7 ]ที่น่าสังเกตคือ ทั้ง SUCLA2 และ SUCLG2 ไม่มีอยู่ในแอสโทรไซต์ไมโครเกลียและโอลิโกเดนโดรไซต์ในสมองดังนั้น เพื่อให้ได้ซัคซิเนตเพื่อดำเนินวัฏจักร TCA ต่อไป เซลล์เหล่านี้อาจสังเคราะห์ซัคซิเนตผ่าน การเผาผลาญ GABAของα-ketoglutarateหรือการเผาผลาญสารคีโตนของซัคซินิล-CoA แทน[ 7 ] [ 8 ]
ความสำคัญทางคลินิก
แม้ว่ากลุ่มอาการพร่องของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรีย (mtDNA)ส่วนใหญ่จะถูกระบุว่าเกิดจากการขาด SUCLA2 แต่ SUCLG2 อาจมีบทบาทสำคัญยิ่งกว่าในการบำรุงรักษา mtDNA เนื่องจากทำหน้าที่ชดเชยการขาด SUCLA2 และการขาดหายไปของ SUCLG2 ส่งผลให้ mtDNA ลดลงและการเจริญเติบโตที่ขึ้นอยู่กับOXPHOS ลดลง [ 6 ]
SUCLG2 อาจมีบทบาทในการกำจัดอะไมลอยด์-เบตา 1–42 (Aβ1–42) ในน้ำไขสันหลัง ใน โรคอัลไซเมอร์ (AD) และด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดการตายของเซลล์ประสาท[ 10 ]