เซเจสเตอโรน อะซิเตตINN :เซเจสเตอโรน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เนสตอโรเน และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	SGA; SA; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-เมทิลีน-17α-อะซีทอกซี-19-นอร์โพรเจสเตอโรน; 16-เมทิลีน-17α-อะซีทอกซี-19-นอร์เพรก-4-อีน-3,20-ไดโอน
ช่องทางการบริหาร ยา	การปลูกถ่ายใต้ผิวหนัง , ห่วงช่องคลอด , แผ่นแปะผ่านผิวหนัง[ 1 ]
ประเภทของยา	โปรเจสโตเจน ; โปรเจสติน ; โปรเจสโตเจนเอสเทอร์
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รับประทาน : 10% [ 1 ] [ 2 ]
การจับโปรตีน	95% (เทียบกับอัลบูมินไม่ใช่SHBG)โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (คำอธิบายเพิ่มเติม: โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ)[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
การเผาผลาญ	ไฮดรอกซิเลชัน ( CYP3A4 ), รีดักชัน ( 5α-รีดักเทส )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ห่วงช่องคลอด : 4.5 ชั่วโมง[ 4 ]ทางหลอดเลือด : 24–72 ชั่วโมง[ 5 ] [ 6 ]ทางปาก : 1–2 ชั่วโมง[ 1 ]
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	7759-35-5
PubChem CID	108059
เคมสไปเดอร์	97161
มหาวิทยาลัย	9AMX4Q13CC
เคกก์	ดี10986
ชอีบี	เชบี:135563
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล3707377
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID70998804
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 23 H 30 O 4
มวลโมลาร์	370.489  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@](OC(=O)C)(C(=C)\C[C@H]3[C@@H]1CC2)C(=O)C)C)CC4
อินชิ นิ้ว=1S/C23H30O4/c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17(26)6-8-18(16)19(20)9-10-22(21,4)2 3(13,14(2)24)27-15(3)25/ชม.12,18-21H,1,5-11H2,2-4H3/t18-,19+,20+,21-,22-,23-/m0/s1 รหัส: CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N

เซเจสเตอโรนอะซิเตต ( SGA ) ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเนสโตโรนและชื่ออื่นๆ เป็น ยา โปรเจสตินที่ใช้ในการคุมกำเนิดและการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่^{[ 1 ] [ 7 ]}มีจำหน่ายทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกับเอสโตรเจนในชื่อเซเจสเตอโรนอะซิเตต/เอทินิลเอสตราไดออล [ ^{1 ] [ 7 ] ยา}นี้ไม่มีประสิทธิภาพเมื่อรับประทานทางปากและต้องให้โดยวิธี อื่น โดยทั่วไปแล้ว จะใช้ในรูปแบบของห่วง สอดช่องคลอดหรือยาฝังที่ใส่เข้าไปในไขมัน^{[ 1 ] [ 8 ]}

ผลข้างเคียงของเซเจสเตอโรนอะซิเตตคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงของโปรเจสตินชนิดอื่น เซเจสเตอโรนอะซิเตตเป็นโปรเจสติน หรือโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเต อโรน ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของ โปรเจสโต เจนเช่นโปรเจสเตอโรน^{[ 1 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]}มันมีความสัมพันธ์กับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ ในระดับหนึ่ง และไม่มีกิจกรรมฮอร์โมน ที่สำคัญอื่นใด ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]}

เซเจสเตอโรนอะซิเตตได้รับการพัฒนาโดยPopulation Councilและนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 2000 ^{[ 7 ] [ 11 ]}ปัจจุบันอยู่ระหว่างการพัฒนาในสหรัฐอเมริกาและยุโรปในรูปแบบเจลร่วมกับเอสตราไดออลหรือเทสโทสเตอโรนเพื่อใช้เป็นวิธีการคุมกำเนิดในผู้หญิงและผู้ชายตามลำดับ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} ในเดือนสิงหาคม 2018 ห่วงคุมกำเนิดทางช่องคลอดชนิดแรกที่มีเซเจสเตอโรนอะซิเตตร่วมกับเอทินิลเอสตราไดออลได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา^{[ 4 ] [ 16 ]}

เซเจสเตอโรนอะซิเตตใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนและในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่^{[ 1 ] [ 4 ] [ 7 ]}

ผลข้างเคียงของเซเจสเตอโรนอะซิเตทคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงของโปรเจสตินชนิดอื่นๆ

เซเกสเตอโรนอะซิเตตทำหน้าที่เป็น ตัวกระตุ้นที่มีความสัมพันธ์ สูงกับตัวรับโปรเจสเตอโรน เป็นหลัก (ความสัมพันธ์ 272% ของโปรเจสเตอโรนและ 136% ของโพรเมเจสโตน ) ^{[ 3 ]}มันไม่จับกับตัวรับแอนโดรเจนตัวรับเอ สโตรเจน หรือตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์อย่าง มีนัยสำคัญ ^{[ 3 ] [ 9 ]}ด้วยเหตุนี้ เซเกสเตอโรนอะซิเตตจึงไม่มีฤทธิ์เอสโตรเจน แอนโดรเจน แอน ติแอนโดรเจนหรือแอนติมิเนอรัลคอร์ติคอย ด์ ^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม เซเกสเตอโรนอะซิเตตมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอย ด์ (38% ของเดกซาเมทาโซน ) แต่ถึงแม้จะมีความสัมพันธ์ค่อนข้างสูงกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ มันก็ไม่มี ผลของ กลูโคคอร์ติคอยด์เลย หรือแสดงผลของกลูโคคอร์ติคอยด์เฉพาะในปริมาณที่สูงมากเป็นพิเศษในสัตว์ทดลอง^{[ 1 ] [ 3 ] [ 10 ]}เซเจสเตอโรนอะซิเตตไม่มีฤทธิ์ต้านกลูโคคอร์ติคอยด์ ในสัตว์เช่นกัน ^{[ 10 ]} มีรายงานว่า ปริมาณเซเจสเตอโรนอะซิเตตที่ยับยั้งการตกไข่ทางหลอดเลือดดำคือ 150 ไมโครกรัมต่อวัน ในขณะที่ ปริมาณที่ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกคือ 600 ไมโครกรัมต่อรอบ^{[ 5 ]}เซเจสเตอโรนอะซิเตตมี ฤทธิ์ ต้านโกนาโดโทรปิกและ ฤทธิ์ ต้านเอ สโตรเจนเชิงฟังก์ชัน ผ่านกิจกรรมโปรเจสโตเจนในลักษณะเดียวกับโปรเจสโตเจนอื่นๆ^{[ 3 ] [ 5 ]}ในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี เซเจสเตอโรนอะซิเตตเพียงอย่างเดียวในขนาด 2 ถึง 3 มิลลิกรัมต่อวันในรูปแบบเจลทาผิว (ส่งมอบ SGA 200–300 ไมโครกรัมต่อวัน) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ยับยั้งระดับเทสโทสเตอโรนจาก ~581 นาโนกรัม/เดซิลิตร เหลือ ~276 นาโนกรัม/เดซิลิตร (-52%) ^{[ 17 ]}

เซเจสเตอโรนอะซิเตตมีฤทธิ์อ่อนเมื่อรับประทานทางปากและมักจะให้ในรูปแบบยาฝังใต้ ผิวหนังแทน ^{[ 8 ]} มีรายงานว่า การดูดซึมของเซเจสเตอโรนอะซิเตตเมื่อรับประทานทางปากมีเพียง 10% ^{[ 1 ] [ 2 ]} อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานว่ายาชนิดนี้ มีฤทธิ์มากกว่าเมื่อให้ทางยาฝังใต้ผิวหนังมากกว่าการให้ทางปากในหนูทดลอง ถึง 100 เท่า ^{[ 1 ] [ 3 ]}มีการประมาณการว่าเซเจสเตอโรนอะซิเตตที่ให้ในขนาด 2 ถึง 3 มก./วัน ในรูปแบบเจลทาผิวจะให้เซเจสเตอโรนอะซิเตตประมาณ 200 ถึง 300 ไมโครกรัม/วัน โดยอิงจากการดูดซึม ผ่านผิวหนัง ประมาณ 10 ถึง 12% ^{[ 17 ]}เซเจสเตอโรนอะซิเตตจะจับกับอัลบูมิน^{[ 1 ] [ 3 ]}ไม่จับกับ โกลบูลิ นที่จับกับฮอร์โมนเพศ^{[ 1 ] [ 3 ]}เซเจสเตอโรนซึ่งเป็นรูปแบบดีอะซิทิเลต ของเซเจสเตอโรนอะซิเตต เป็น เมตาโบไลต์ของยา^{[ 18 ]}มีรายงานว่าครึ่งชีวิตทางชีวภาพของเซเจสเตอโรนอะซิเตตแบบฉีดอยู่ที่ 24 ถึง 72 ชั่วโมง[ 5 ] [ ^{6 ] การศึกษาหนึ่งรายงาน}ครึ่งชีวิตทางชีวภาพที่ 26.8 ชั่วโมงโดยเฉพาะ^{[ 6 ]}มีรายงานว่าครึ่งชีวิตทางชีวภาพของเซเจสเตอโรนอะซิเตตเมื่อรับประทานทางปากอยู่ที่เพียง 1 ถึง 2 ชั่วโมง^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับสิ่งที่กล่าวมาทั้งหมดก่อนหน้านี้ฉลากขององค์การอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับ Annovera ซึ่งเป็นห่วงสอดช่องคลอดที่ใช้ได้หนึ่งปี ประกอบด้วยเอทินิลเอสตราไดออลและเซเจสเตอโรนอะซิเตต ระบุว่าครึ่งชีวิตของเซเจสเตอโรนอะซิเตตในกระแสเลือดอยู่ที่ 4.5 ชั่วโมง^{[ 4 ]}  

เซเจสเตอโรนอะซิเตต หรือที่รู้จักกันในชื่อ 16-เมทิลีน-17α-อะซิทอกซี-19-นอร์โพรเจสเตอโรน หรือ 16-เมทิลีน-17α-อะซิทอกซี-19-นอร์เพรก-4-อีน-3,20-ไดโอน เป็นสเตียรอยด์ นอร์เพรกเนน สังเคราะห์ และเป็นอนุพันธ์ของโพรเจสเตอโรนเป็นอนุพันธ์ผสมของ17α-ไฮดรอกซีโพรเจส เตอโรน และ19-นอร์โพรเจสเตอโรนหรืออนุพันธ์ของเจสโตรนอล (17α-ไฮดรอกซี-19-นอร์โพรเจสเตอโรน) ยานี้เป็นเอสเทอร์ C17α อะ ซิเตต ของเซเจสเตอโรนซึ่งในทางตรงกันข้าม ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด^{[ 18 ]}อนุพันธ์ 19-นอร์โพรเจสเตอโรนอื่นๆ ได้แก่เดเม เจส โตนเจสโตนอโรนคาโปรเอต (นอร์ไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรนคาโปรเอต) โนเมเจสโทรลอะซิเตต โพรเมเจสโตนและไตรเมเจสโตน^{[ 3 ]}เซเจสเตอโรนอะซิเตตเป็นอนุพันธ์ของ16-เมทิลีน-17α-ไฮด รอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต และเป็นอะนาล็อกของเมทิลมาดิโนนอะซิเตตที่ไม่มีหมู่เมทิล C19 หรือพันธะคู่ C6 ^{[ 19 ]} อนุพันธ์ของเซเจสเตอโรน อะซิเตตที่มีศักยภาพในการเป็นโพรเจสเตอโรนสูงกว่าเซเจสเตอโรนอะซิเตตคือ18-เมทิลเซเจสเตอโรนอะซิเตต^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

มีการอธิบายการสังเคราะห์ทางเคมีของเซเจสเตอโรนอะซิเตตไว้ดังนี้: ^{[ 23 ]}

ในกระบวนการสองขั้นตอนในภาชนะเดียว อีโนนของโบลันไดโอน ( 1 ) ถูกแปลงเป็นอีโนลอีเทอร์โดยใช้ไตรเอทิลออร์โธฟอร์เมต ตามด้วยการฟอร์มิเลชันของคีโตนที่เหลือเพื่อให้ได้ PC86346380 ( 2 ) ปฏิกิริยาเอทินิเลชันกับไตรเมทิลไซลิลอะเซทิลีน [1066-54-2] ถูกดีโปรโตเนตโดยใช้เบส LiHMDS ตามด้วยการกำจัดกลุ่ม TMS ทำให้เกิด PC71617290 ( 3 ) จากนั้นอัลไคน์จะถูกไฮเดรตภายใต้สภาวะกรดเพื่อให้ได้คีโตนที่สอดคล้องกัน PC89665355 ( 4 ) ชุดปฏิกิริยาถัดไปช่วยให้เกิดการผกผันของคอนฟิกูเรชันรอบตำแหน่ง C-17 ที่แออัด การบำบัดด้วยฟีนิลซัลฟูริลคลอไรด์ส่งผลให้เกิดการแทนที่คลอไรด์และการจัดเรียงตัวใหม่แบบ 2,3-ซิกมาโทร ปิก เพื่อให้ได้ซัลฟอกไซด์ PC89665367 ( 5 ) การนำเอนอนไปทำปฏิกิริยากับไตรเมทอกซีฟอสฟีนและไตรเอทิลอะมีน ตามด้วยการบำบัดด้วยสภาวะไฮโปคลอรัสอะซิติกแอนไฮไดรด์ ทำให้เกิดการจัดเรียงตัวใหม่ของมิสโลว์-อีแวนส์เพื่อเตรียมเซเจสเตอโรนอะซิเตตให้เสร็จสมบูรณ์ ( 6 )

เซเจสเตอโรนอะซิเตตได้รับการพัฒนาโดยสภาประชากร^{[ 11 ]}และวางจำหน่ายมาตั้งแต่ปี 2000 เป็นอย่างน้อย^{[ 7 ]}

เซเจสเตอโรนอะซิเตตเป็นชื่อสามัญของยา และรหัส USAN ของยาคือ เซเจสเตอโรนอะซิเตตคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้[ ^{24 ] [ 25 ] นอกจากนี้ยังเป็นที่รู้จักใน ชื่อ}แบรนด์ Nestorone และ Elcometrine ^{[ 26 ]}รวมถึงชื่อรหัสการพัฒนาเดิมST-1435 , AC-6844และCS- 0411

เซเจสเตอโรนอะซิเตตวางจำหน่ายในรูปแบบเดี่ยวภายใต้ชื่อแบรนด์เนสโตโรนและเอลโคเมทรีน และในรูปแบบผสมกับเอทินิลเอสตรา ไดออล ใน ชื่อ เซเจสเตอโรนอะซิเตต/เอทินิลเอสตราไดออลภายใต้ชื่อแบรนด์แอนโนเวรา เป็นต้น^{[ 4 ] [ 7 ] [ 27 ]}

เซเจสเตอโรนอะซิเตตมีจำหน่ายแยกต่างหากในหลายประเทศในอเมริกาใต้ รวมถึงบราซิล^{[ 1 ]}มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาในรูปแบบห่วงคุมกำเนิดทางช่องคลอดร่วมกับเอทินิลเอสตราไดออล^{[ 4 ] [ 27 ]}

การผสมผสานระหว่างเซเจสเตอโรนอะซิเตตและเอสโตรเจนเอสตราไดออลกำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาในรูปแบบ เจ ลทาผิว เพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดในสตรีโดย Population Council ร่วมกับ Antares Pharma ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป^{[ 12 ] [ 14 ]}ณ เดือนธันวาคม 2017 ยานี้อยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟส IIIสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 12 ]}ยานี้มีชื่อทางการค้าชั่วคราวว่า NestraGel ^{[ 12 ]}การผสมผสานระหว่างเซเจสเตอโรนอะซิเตตและเอสโตรเจน^เอทินิลเอสตราได ออล ใน รูปแบบ วงแหวนช่องคลอดเพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดหนึ่งปีได้รับการพัฒนาโดย Population Council ในหลายภูมิภาค รวมถึงละตินอเมริกายุโรป และออสเตรเลีย^{[ 28} ] ยานี้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกเฟส III และ^{[ 28 ]}ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม 2018 ^{[ 4 ] [ 16 ]}

การผสมผสานระหว่างเซเจสเตอโรนอะซิเตตและแอนโดรเจนเทสโทสเต อโรน กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเป็นสูตรเจลทาผิวเพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนในผู้ชายโดย Population Council ^{[ 13 ] [ 15 ]}ณ เดือนธันวาคม 2017 อยู่ในขั้นตอนการศึกษาทางคลินิกเฟส IIเพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 15 ] [ 29 ]}ในการทดลอง คู่รัก 100 คู่ใช้เจลทาผิวเซเจสเตอโรน/เทสโทสเตอโรนเป็นวิธีการคุมกำเนิดเพียงอย่างเดียว ซึ่งส่งผลให้ไม่มีการตั้งครรภ์ ผลข้างเคียงถูกอธิบายว่าไม่รุนแรง ได้แก่สิวน้ำหนักเพิ่มขึ้น และเหงื่อออกตอนกลางคืน^{[ 30 ]}