เอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนคือเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนหรือโปรเจสติน ( โปรเจสโตเจน สังเคราะห์ ) โปรเจสโตเจนต้นแบบคือโปรเจส เตอโรน ซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศตามธรรมชาติ การเอสเทอริ ฟิเคชันมักใช้เพื่อปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์ของสเตียรอยด์รวมถึงการดูดซึมทางปากความชอบไขมันและครึ่งชีวิตการกำจัด [ ^{1 ] นอกจาก}นี้ เมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อเอสเทอร์ของสเตียรอยด์มักจะถูกดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ช้าลง ทำให้สามารถบริหารยาได้น้อยลง^{[ 1 ]} เอสเทอ ร์ ของสเตียรอยด์หลายชนิด (แต่ไม่ใช่ทั้งหมด) ทำหน้าที่เป็นโปรดรัก

การเอสเทอริฟิเคชันมีความสำคัญอย่างยิ่งในกรณีของโปรเจสเตอโรน เนื่องจากโปรเจสเตอโรนเองมีเภสัชจลนศาสตร์ทางปากที่ไม่ดีมาก จึงไม่มีประสิทธิภาพเมื่อรับประทานทางปาก^{[ 2 ] [ 3 ]}หากไม่ดัดแปลง โปรเจสเตอโรนจะมีครึ่งชีวิตการกำจัดเพียง 5 นาที และจะถูกตับทำให้ไม่ทำงานเกือบทั้งหมดในระหว่าง การ เผาผลาญครั้งแรก^{[ 3 ]} อย่างไรก็ตาม การทำให้เป็นไมโครไนซ์ทำให้โปรเจสเตอโรนมีประสิทธิภาพเมื่อรับประทานทางปาก แม้ว่าโปรเจสเตอโรนไมโครไนซ์ชนิดรับประทานจะยังไม่ได้รับการพัฒนาจนกระทั่งเมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมา^{[ 2 ]}

ตัวอย่างของเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนที่สำคัญ ได้แก่ อนุพันธ์ของ17α- ไฮดรอกซี โปรเจสเตอโรน เช่น เมดรอกซีโปรเจ สเตอ โรนอะซิเตต , เมเจสโทรลอะซิเตต , ไซ โปรเทอโรนอะซิเตตและไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนคาโปรเอต รวมถึง อนุพันธ์ของ19- นอร์โปรเจสเตอโรน เช่น โนเมเจสโทรลอะซิเตตและอนุพันธ์ ของ 19-นอร์เทสโทสเตอโรน เช่น นอร์เอทิสเตอโรนอะซิเตตและนอร์เอทิสเตอโรนเอนันเทต

เอสโตรเจนถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2462 ^{[ 4 ]} และตั้งแต่ปี พ.ศ. 2479 เป็นต้น มาเอสเทอร์ของเอสตราไดออลหลายชนิดเช่นเอสตราไดออลเบนโซ เอต และ เอส ตราไดออลไดโพรพิโอเนต ได้ถูกนำมาใช้ในทางคลินิก ^{[ 4 ] [ 5 ]}เอสเทอร์ของเทสโทสเตอโรนเช่นเทสโทสเตอโรน โพรพิโอเนต และ เทสโท สเตอโรนฟีนิลอะซิเตตก็ถูกนำมาใช้ในช่วงเวลานี้เช่นกัน^{[ 6 ]}ในทางตรงกันข้ามกับเอสตราไดออลและเทสโทสเตอโรน โปรเจสเตอโรนกลับทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันได้ยากกว่า^{[ 7 ] [ 8 ]}อันที่จริง การทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันเกี่ยวข้องกับการแทนที่ หมู่ ไฮดรอกซิลด้วยหมู่แอลคอกซี^{[ 9 ]}และต่างจากเอสตราไดออลและเทสโทสเตอโรน โปรเจสเตอโรนไม่มีหมู่ไฮดรอกซิล^{[ 10 ]}ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ในทางเคมีที่จะทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันโปรเจสเตอโรนเอง^{[ 8 ] [ 11 ]}เอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนตัวแรกไม่ได้ถูกนำมาใช้จนกระทั่งช่วงกลางทศวรรษ 1950 ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 12 ]}และเป็นเอสเทอร์ของ17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน (ซึ่งแตกต่างจากโปรเจสเตอโรนตรงที่มีหมู่ไฮดรอกซิลพร้อมสำหรับการเกิดเอสเทอร์) แทนที่จะเป็นโปรเจสเตอโรน ซึ่งรวมถึง17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนคาโปรเอต (เดลาลูติน, พรอลูตัน) และ17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนอะซิเตต (พรอกซ์) ^{[ 2 ] [ 12 ]}ข้อความอ้างอิงต่อไปนี้ของ de Médicis Sajous et al. (1961) อธิบายรายละเอียดการพัฒนาของเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจน: ^{[ 13 ]}

ตลอดระยะเวลาหลายปีที่ผ่านมา อัพจอห์นได้ลงทุนเงินหลายหมื่นดอลลาร์เพื่อพยายามค้นหาเอสเทอร์ของโปรเจสเตอโรนที่ดูดซึมได้ง่ายและออกฤทธิ์ทางปากได้ ความพยายามดังกล่าวประสบความสำเร็จเพียงเล็กน้อย พบเอสเทอร์ที่มีแนวโน้มดีตัวหนึ่งคือ [17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนอะซิเตต] ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ Prodox มันออกฤทธิ์ทางปากได้ดีกว่ายาโปรเจสเตอโรนชนิดอื่น ๆ ที่วางจำหน่ายอยู่ในขณะนั้น แต่ก็ยังออกฤทธิ์ทางปากได้ไม่ดีเท่าที่ต้องการ

เพื่อให้ได้ยาโปรเจสเตอโรนที่มีคุณสมบัติตามที่ต้องการ ดูเหมือนว่าจำเป็นต้องดัดแปลงโมเลกุลของโปรเจสเตอโรนเอง ตั้งแต่ประมาณปี 1957 นักเคมีด้านสเตียรอยด์ของ Upjohn จึงได้เตรียมโปรเจสเตอโรนหลายชนิดที่ได้รับการดัดแปลงในรูปแบบต่างๆ ที่พบว่าช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของคอร์ติโซนและไฮโดรคอร์ติโซน หนึ่งในการดัดแปลงนั้น – ซึ่งคิดค้นโดยทีมงานภายใต้การนำของ ดร. จอห์น ซี. แบ็บค็อก – คือการติดอะตอมคาร์บอนและอะตอมไฮโดรเจนสามอะตอม – หมู่เมทิล – เข้ากับคาร์บอนตำแหน่งที่ 6 ในวงแหวนแรกของนิวเคลียสสเตียรอยด์โปรเจสเตอโรน การดัดแปลงที่คล้ายกันนี้เป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้างเมดรอล ซึ่งเป็นสเตียรอยด์ชนิดคอร์ติโซนที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบสูงและมีประสิทธิภาพสูงของ Upjohn สารโปรเจสเตอโรนตัวใหม่นี้คือ [6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate] หรือ [medroxyprogesterone acetate] ซึ่ง Upjohn ได้จดทะเบียนเครื่องหมายการค้าในชื่อ Provera ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นยาโปรเจสเตอโรนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดเท่าที่เคยค้นพบมา โดยมีฤทธิ์มากกว่าโปรเจสเตอโรนแบบรับประทานหลายร้อยเท่า และเมื่อเทียบน้ำหนักต่อน้ำหนักแล้ว มีฤทธิ์มากกว่าถึงห้าสิบเท่าเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง โปรเวราออกสู่ตลาดในปี 1959

เมด รอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต (Provera) เข้าสู่การใช้งานทางคลินิกและวางจำหน่ายอย่างแพร่หลาย โดยเข้ามาแทนที่เอสเทอร์ 17α-ไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรนเป็นส่วนใหญ่^{[ 4 ]} ต่อมามีการพัฒนาและนำเสนอ อะนาล็อกต่างๆ ของเมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต เช่นคลอร์มาดิโนนอะซิเตต ไซโปรเทอโรนอะซิเตตและเมเจสโทรลอะซิเตต ด้วยเช่นกัน^{[ 2 ] [ 4 ] [ 14 ]}เอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนในกลุ่มโปรเจสติน อื่นๆ ก็ได้รับการแนะนำเช่นกัน รวมถึงอนุพันธ์ ของ 19-นอร์โปรเจสเตอ โรน เช่น เจสโตโนโรนคาโปร เอ ตเซเกสเตอโรนอะซิเตต (เนสโตโรน) โนเมเจสโทรลอะซิเตต และนอร์เจสโตเมต (11β-เมทิล-17α-อะซิทอกซี-19-นอร์โปรเจสเตอโรน) และอนุพันธ์ของ19-นอร์เทสโตสเตอโรนเช่นเอทิโนไดออลได อะซิเตต นอร์เอทิสเตอโรนอะซิเตต นอร์เอทิสเตอโรนเอนันเทต และ ควิน เจสทานอลอะซิเตต

แม้ว่าเอสเทอร์ของสเตียรอยด์แอนโดรเจนและเอสโตรเจนโดยทั่วไปจะไม่มีฤทธิ์ในตัวเองและทำหน้าที่เป็นโปรดรัก แต่ก็ไม่เป็นเช่นนั้นสำหรับเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนหลายชนิด ตัวอย่างเช่น เอสเทอร์ของอนุพันธ์ 17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน เช่น ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนคาโปรเอต เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนอะซิเตต และไซโปรเทอโรนอะซิเตต มีฤทธิ์สูงมากในตัวเอง (อันที่จริง มีฤทธิ์มากกว่ารูปแบบที่ไม่เป็นเอสเทอร์มาก) และไม่ใช่โปรดรัก โดยจะสร้างสารประกอบหลัก (ในกรณีตัวอย่างที่ให้มา คือไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน และไซโปรเทอโรนตามลำดับ) น้อยมากหรือไม่มีเลย ^{[ 15 ] [ 16 ]}ในทางกลับกัน เอสเทอร์ของอนุพันธ์ 19-นอร์เทสโทสเตอโรน เช่น เอทิโนไดออลไดอะซิเตต นอร์เอทิสเตอโรนอะซิเตต นอร์เอทิสเตอโรนเอนันเทต และควินเจสทานอลอะซิเตต ล้วนเป็นโปรดรัก^{[ 17 ]}

แม้ว่าจะไม่สามารถเอสเทอริไฟด์ได้ แต่โปรเจสเตอโรนมี หมู่ คีโตนที่ตำแหน่ง C3 และ C20 และด้วยเหตุนี้จึงสามารถอีเทอริไฟด์ได้ กล่าวคือ สามารถสร้างโปรเจสเตอโรนอีเทอร์ได้ ควิงเจ สโทรน (Enol-Luteovis) เป็นโปรเจสเตอโรนอีเทอร์ (โดยเฉพาะ 3-ไซโคลเพนทิลอีเทอร์ของโปรเจสเตอโรน) ที่วางจำหน่ายในอิตาลีในฐานะยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน^{[ 18 ] [ 19 ]}ควิงเจสโทรนเป็นโปรเจสเตอโรนชนิดหนึ่งที่มีเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีขึ้น รวมถึงความแรงที่สูงขึ้น การออกฤทธิ์ทางปาก ความชอบไขมันที่มากขึ้น และครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}โปรเจสโตเจนอีกสองชนิด ได้แก่ เพนทาเจสโตรน (ไม่เคยวางจำหน่าย) และเพนทาเจสโตรนอะซิเตต (Gestovis, Gestovister) เป็น 3-ไซโคลเพนทิลอีโนลอีเทอร์ของ 17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนและ 17α-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนอะซิเตต ตามลำดับ ในขณะที่โปรเจสเตอโรน 3-อะซิทิลอีโนลอีเทอร์ (ไม่เคยวางจำหน่าย) เป็น 3-อะซิทิลอีโนลอีเทอร์ของโปรเจสเตอโรน^{[ 3 ] [ 18 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

แม้ว่าเดิมทีจะคิดว่าอีเทอร์ของโปรเจสเตอโรน เช่น ควินเจสโทรน เป็นโปรดรักของโปรเจสเตอโรน แต่ต่อมาพบว่าไม่ใช่เช่นนั้น และควินเจสโทรนดูเหมือนจะถูกเปลี่ยนรูปโดยตรงเป็นแอลกอฮอล์ ที่สอดคล้องกัน แทนที่จะเป็นคีโตน^{[ 28 ]}แอลกอฮอล์เหล่านี้เป็นเมตาบอไลต์ ของโปรเจสเตอโรน เช่นเพร็กนาโนโลนและเพร็กนาเนไดออลและเนื่องจากเมตาบอไลต์บางชนิด เช่น3β-ไดไฮโดรโปรเจสเตอโรน มีฤทธิ์โปรเจสโตเจนสูง นี่อาจเป็นสาเหตุของประสิทธิภาพทางคลินิกของอีเทอร์ของโปรเจสโตเจน เช่น ควินเจสโทรน ในฐานะโปรเจสโตเจน^{[ 28 ] [ 29 ] [ 27 ]}

แม้ว่าจะไม่ใช่เอสเทอร์ แต่ สารประกอบออกซิ ม C3 และ C20 ของโปรเจสเตอโรน เช่นโปรเจสเตอโรนคา ร์บอกซีเมทิลออกซิม (โปรเจสเตอโรน 3-( O-คาร์บอกซีเมทิล)ออกซิม; P4-3-CMO), P1-185 ( โปรเจสเตอโรน 3 - O- ( L-วาลีน) -E-ออกซิม), EIDD -1723 (โปรเจสเตอ โรน (20 E )-20-[ O -[(ฟอสโฟโนออกซี)เมทิล]ออกซิม] เกลือโซเดียม), EIDD-036 (โปรเจสเตอโรน 20-ออกซิม) และVOLT-02 (โครงสร้างทางเคมียังไม่เปิดเผย) ได้รับการพัฒนาเป็น ยาต้นแบบของโปรเจสเตอโรนและนิวโรสเตียรอยด์ ที่ละลายน้ำได้ แม้ว่าจะยังไม่มีการพัฒนาทางคลินิกหรือวางจำหน่ายในตลาดเลยก็ตาม^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

โปรเจสติน 19-นอร์เทสโทสเตอโรนบางชนิด รวมถึงโปรเจสตินที่วางจำหน่ายใน ตลาด อย่างนอร์ เจสติเมต และนอ ร์เอลเจสโตรมิน และโปรเจสตินที่ไม่ได้วางจำหน่ายในตลาด อย่าง นอร์เอทิสเตอโรนอะซิเตตออกซิม เป็นออกซิม C3 แม้ว่าจะมีฤทธิ์โปรเจสเตอโรนที่ทรงพลังของตัวเอง และไม่จำเป็นต้องเป็นโปรดรักของคีโตน ที่เกี่ยวข้อง ^{[ 36 ]}

• รายชื่อเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจน
• สเตียรอยด์เอสเทอร์
• เอสเทอร์ของเอส ...
• แอนโดรเจนเอสเทอร์
• รายชื่อเอสเทอร์ของสเตียรอยด์
• รายชื่อโปรเจสโตเจน

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับเอสเทอร์ของโปรเจสโตเจนในวิกิมีเดียคอมมอนส์