ทร์ดีเอ็น
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	TRDN , CPVT5, TDN, TRISK, ไตรอะดิน, CARDAR
รหัสภายนอก	โอมิม : 603283 ; เอ็มจีไอ : 1924007 ; โฮโมโลยีน : 38137 ; GeneCards : TRDN ; OMA : TRDN - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 6 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 6q22.31 เริ่ม 123,216,339 bp [ 1 ] จบ 123,637,093 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 10 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 10|10 A4 เริ่ม 32,956,550 bp [ 2 ] จบ 33,352,705 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างของกล้ามเนื้อหน้าท้อง (rectus abdominis) กล้ามเนื้อไบเซปส์ กล้ามเนื้อน่อง เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างของกล้ามเนื้อไบเซปส์ เบรคิไอ กล้ามเนื้อต้นขา กล้ามเนื้อวาสตัส ลาเทอราลิส กล้ามเนื้อก้น ยอดหัวใจ ตัวลิ้น กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ สูงสุดที่แสดงใน ข้อเท้า กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ กล้ามเนื้อต้นขา กล้ามเนื้อนอกลูกตา กล้ามเนื้อขมับ กล้ามเนื้อสเตอร์โนไคลโดมาสทอยด์ ผนังกั้นระหว่างโพรงหัวใจ กล้ามเนื้อวาสตัส ลาเทอราลิส กล้ามเนื้อทิเบียลิสแอนทีเรียร์ กล้ามเนื้อไดแกสทริก ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวเชื่อมต่อโปรตีน-โมเลกุลขนาดใหญ่ การจับโปรตีน การจับตัวของตัวรับสัญญาณ การจับตัวของตัวขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ส่วนประกอบของเซลล์ คอมเพล็กซ์ช่องแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน เยื่อหุ้มซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัมบริเวณรอยต่อ ซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เยื่อหุ้มซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม คอมเพล็กซ์เยื่อหุ้มเซลล์บริเวณรอยต่อ ช่องว่างภายในร่างแหซาร์โคพลาสมิก ไซโตซอล เยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการสื่อสารระหว่างเซลล์ในเชิงบวกโดยการเชื่อมต่อทางไฟฟ้าซึ่งเกี่ยวข้องกับการนำไฟฟ้าของหัวใจ การควบคุมการนำไฟฟ้าของหัวใจ การหดตัวของกล้ามเนื้อ การปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตโซลโดยซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม การควบคุมการปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตซอล การรักษาสมดุลของไอออนแคลเซียมในเซลล์ การจัดระเบียบของเยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมช่องปล่อยแคลเซียมที่ไวต่อไรยาโนดีน การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมช่องปล่อยแคลเซียมที่ไวต่อไรยาโนดีน การขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การจัดระเบียบไมโครทูบูลในไซโตพลาสซึม การควบคุมการสื่อสารระหว่างเซลล์โดยการเชื่อมต่อทางไฟฟ้า การหดตัวของหัวใจ การควบคุมศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การควบคุมการปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตโซลโดยซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม การตอบสนองต่อแบคทีเรีย แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 10345 76757 วงดนตรี ENSG00000186439 ENSMUSG00000019787 ยูนิโปรท Q13061 อี9คิว9เค5 RefSeq (mRNA) NM_001251987 NM_001256020 NM_001256021 NM_001256022 NM_006073 NM_029726 NM_001364696 NM_001364697 RefSeq (โปรตีน) NP_001238916 NP_001242949 NP_001242950 NP_001242951 NP_006064 NP_001242950.1 NP_084002 NP_001351625 NP_001351626 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 6: 123.22 – 123.64 Mb บทที่ 10: 32.96 – 33.35 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไตรอาดินหรือที่รู้จักกันในชื่อTRDNเป็นยีน ของมนุษย์ ^{[ 5 ]}ที่เกี่ยวข้องกับการปล่อยไอออนแคลเซียมจากซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัมซึ่งกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อผ่านการปล่อยแคลเซียมที่เกิดจากแคลเซียมไตรอาดินเป็นตระกูลโปรตีนหลายชนิด เกิดจากการประมวลผลที่แตกต่างกันของยีน TRDN บนโครโมโซม 6 [ ^{6 ] เป็น}โปรตีนทรานส์เมมเบรนบนซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัมเนื่องจากมีส่วนไฮโดรโฟบิกที่กำหนดไว้อย่างดี^{[ 7 ] [ 8 ]}และสร้างคอมเพล็กซ์ควอเทอร์นารีกับตัวรับไรยาโนดีน ในหัวใจ ( RYR2 ) แคลเซสเควสตริน ( CASQ2 ) และโปรตีนจังก์ติน^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}ส่วนลูมินัล (ช่องภายในของซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม) ของไตรอาดินมีพื้นที่ของกรดอะมิโนที่มีประจุสูงซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับ Ca2 ^{+ ในลูมินัล [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ]}ไตรอาดินยังสามารถรับรู้ความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ในลูเมน ได้โดยการเป็นตัวกลางในการโต้ตอบระหว่าง RYR2 และ CASQ2 ^{[ 9 ]}ไตรอาดินมีหลายรูปแบบได้แก่ Trisk 95 และ Trisk 51 ซึ่งแสดงออกในกล้ามเนื้อโครงร่าง และ Trisk 32 (CT1) ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกในกล้ามเนื้อหัวใจ^{[ 11 ]}

TRDN ได้รับการแสดงให้เห็นว่า^มีปฏิสัมพันธ์กับRYR1 [ ^{12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

ไตรอาดินจำเป็นต่อการเชื่อมโยงทางกายภาพระหว่าง โปรตีน RYR2และ CASQ2 เพื่อให้กิจกรรมของช่อง RYR2 สามารถควบคุมได้โดย CASQ2 ^{[ 16 ]}การเชื่อมโยงของ RYR2 กับ CASQ2 เกิดขึ้นผ่านส่วนลูมินัลที่มีประจุสูงของไตรอาดิน^{[ 10 ]}ซึ่งมีลักษณะเป็นกรดอะมิโนที่มีประจุบวกและลบสลับกัน เรียกว่าโมทีฟ KEKE ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 17 ]}

ระดับความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ในลูเมนจะถูกตรวจจับโดย CSQ และข้อมูลนี้จะถูกส่งไปยังRyRผ่านทาง Triadin ที่ความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ในลูเมนต่ำ Triadin จะจับกับทั้ง RYR2 และ CASQ2 ดังนั้น CSQ จึงป้องกันไม่ให้ RYR2 เปิด ที่ความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ในลูเมนสูง ตำแหน่งการจับ Ca ²⁺บน CASQ2 จะถูกครอบครองด้วย Ca ²⁺ทำให้ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CASQ2 และ Triadin อ่อนลง ซึ่งจะทำให้ CASQ2 ไม่สามารถยับยั้งการทำงานของช่อง RYR2 ได้ เมื่อมีตำแหน่งการจับ Ca ²⁺บน CASQ2 ถูกครอบครองมากขึ้น ความน่าจะเป็นที่ช่อง RYR2 จะเปิดได้ก็จะเพิ่มขึ้น ในที่สุด CASQ2 จะแยกตัวออกจาก Triadin อย่างสมบูรณ์ และช่อง RYR2 ก็จะไม่ถูกยับยั้งอย่างสมบูรณ์ แม้ว่า Triadin จะยังคงจับกับ RYR2 ที่ความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ในลูเมนทุกระดับ ก็ตาม^{[ 16 ]}

การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่ส่งผลให้เกิดCPVTพบในยีน RYR2 หรือ CASQ2 อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย CPVT หนึ่งในสามไม่มีการกลายพันธุ์ในโปรตีนทั้งสองนี้ ทำให้การกลายพันธุ์ใน Triadin เป็นสาเหตุที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุด^{[ 18 ]}เนื่องจาก Triadin มีความจำเป็นในการควบคุมการปล่อย Ca ²⁺โดยช่อง RyR ในระหว่างการหดตัวของหัวใจ การกลายพันธุ์ที่ป้องกันไม่ให้ Triadin ถูกสร้างขึ้นจะทำให้ CASQ2 ไม่สามารถยับยั้งกิจกรรมของช่อง RYR2 ได้ ทำให้เกิดการรั่วไหลของ Ca ²⁺และการพัฒนาของCPVT ^{[ 18 ]}

การลบกรดอะมิโนในยีน TRDN อาจส่งผลให้เกิดรหัสหยุด ก่อน กำหนด^{[ 18 ]}รหัสหยุดก่อนกำหนดอาจป้องกันไม่ ให้ ยีนถูกแปลเป็นโปรตีน Triadin หรืออาจส่งผลให้โปรตีน Triadin สั้นลงและใช้งานไม่ได้^{[ 18 ]}การแทนที่กรดอะมิโนอาร์จินีนด้วยกรดอะมิโนทรีโอนีนที่ตำแหน่ง 59 ของยีน TRDN (pT59R) ทำให้ Triadin ไม่เสถียร ส่งผลให้โปรตีนเสื่อมสภาพ^{[ 18 ]}การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเหล่านี้ส่งผลให้ไม่มีโปรตีน Triadin ที่ใช้งานได้ ส่งผลให้เกิด CPVT ในผู้ป่วย^{[ 18 ]}

• ตำแหน่งของยีน TRDN ในฐาน ข้อมูลจีโนม UCSC
• รายละเอียดเกี่ยวกับยีน TRDN ใน ฐานข้อมูลจีโนมของ UCSC