การบำบัดด้วยแอนโดรเจนเป็นวิธีการรักษาแบบดั้งเดิมสำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชาย^{[ 11 ]} นอกจากนี้ยังใช้ในผู้ชายที่สูญเสียความสามารถในการผลิตแอนโดรเจนเนื่องจากโรคหรือการรักษา^{[ 12 ] [ 13 ]}การบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าช่วยปรับปรุงการทำงานทางเพศ รวมถึงการเพิ่มขึ้นของความต้องการทางเพศและกิจกรรมทางเพศ^{[ 10 ]}การทำงานของการแข็งตัวของอวัยวะเพศก็แสดงให้เห็นว่าดีขึ้นเล็กน้อยในบางการศึกษาเกี่ยวกับการรักษาด้วยเทสโทสเตอโรนสำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายในผู้ชาย ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์^{[ 10 ]}การรักษาด้วยเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายแสดงให้เห็นว่ามีการปรับปรุงเล็กน้อยในกิจกรรมทางกายภาพ การปรับปรุงเล็กน้อยในอารมณ์ (แต่ไม่ได้ปรับปรุงอารมณ์ในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ) และบางการศึกษาแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเล็กน้อยในระดับพลังงานตามความรู้สึกและสมรรถภาพทางกายที่รายงานด้วยตนเอง^{[ 10 ]}การบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนไม่ได้แสดงให้เห็นว่าช่วยปรับปรุงการทำงานของสมองในผู้ชายที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชาย^{[ 10 ]}การบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนยังแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มฮีโมโกลบิน (จำนวนเม็ดเลือด) ได้ 1 จุดใน 33-50% ของผู้คน และเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกได้ถึง 7% ในกระดูกสันหลังและสะโพก แต่ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน^{[ 10 ]}

การบำบัดด้วยแอนโดรเจนใช้ใน สตรี วัยหมดประจำเดือนโดยมีข้อบ่งชี้คือเพื่อเพิ่มความต้องการทางเพศและเพื่อป้องกันหรือรักษาโรคกระดูกพรุน [ ^{19 ] อาการ}อื่นๆ ของการขาดแอนโดรเจนนั้นคล้ายคลึงกันในทั้งสองเพศ เช่น การสูญเสียกล้ามเนื้อและความเหนื่อยล้าทางกาย^{[ 8 ]}แอนโดรเจนที่ใช้ในการบำบัดด้วยแอนโดรเจนในสตรี ได้แก่เทสโทส เตอโรน ( และ เอสเทอร์ ) พราสเตอโรน (ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน; DHEA) (และเอสเทอร์พราสเตอโรนเอนัน เทต ) เมทิลเทสโทสเตอโรนแนนโดรโลนเดคาโน เอต และทิโบโลนเป็นต้น^{[ 19 ]}

เมื่อวันที่ 31 มกราคม 2557 รายงานเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจวายและการเสียชีวิตในผู้ชายที่รับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ทำให้ FDA ประกาศว่าจะตรวจสอบประเด็นนี้^{[ 22 ]}การดำเนินการของ FDA เกิดขึ้นหลังจากมีการศึกษาวิจัยที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ 3 ฉบับ เกี่ยวกับเหตุการณ์และอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ที่เพิ่มขึ้น ^{[ 23 ]}เนื่องจากอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกการทดลองแบบสุ่มจึงหยุดลงก่อนกำหนด^{[ 24 ]}นอกจากนี้ ในเดือนพฤศจิกายน 2556 การศึกษาวิจัยรายงานว่ามีการเสียชีวิตและหัวใจวายเพิ่มขึ้นในผู้ชายสูงอายุ^{[ 25 ]}มีข้อกังวลเกิดขึ้นว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนกำลังถูกทำการตลาดอย่างกว้างขวางโดยปราศจากข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการทดลองควบคุมแบบสุ่มขนาดใหญ่^{[ 26 ]}จากผลของ "ศักยภาพในการเกิดผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด" FDA จึงประกาศในเดือนกันยายน 2557 ว่าจะทบทวนความเหมาะสมและความปลอดภัยของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อให้การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนแก่ผู้ชายที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายในระยะสั้นและระยะกลาง (โดยเฉลี่ย 33 เดือนในการทดลอง TRAVERSE) การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด (รวมถึงโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวาย) ^{[ 10 ] [ 30 ] [ 2 ]}ความปลอดภัยในระยะยาวของการบำบัดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 31 ] [ 32 ]}

ผลข้างเคียงที่สำคัญอื่นๆ ของการเสริมเทสโทสเตอโรน ได้แก่ การเร่งการเจริญเติบโตของ มะเร็งต่อมลูกหมากที่มีอยู่แล้วในบุคคลที่ได้รับการลดระดับแอนโดรเจน การเพิ่มขึ้นของฮีมาโตคริ ต ซึ่งอาจต้องเจาะเลือดเพื่อรักษา และการทำให้ภาวะ หยุดหายใจขณะหลับรุนแรง ขึ้น^{[ 33 ]}การทบทวนในปี 2014 ระบุว่ามีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าผู้ชายที่มีโรคประจำตัว บางอย่าง อาจมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง รวมถึงภาวะหยุดหายใจขณะหลับ กลุ่มอาการเมตาบอลิก และโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 34 ]}เทสโทสเตอโรนจากภายนอกอาจทำให้เกิดการยับยั้งการสร้างอสุจิซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยาก^{[ 35 ]}แนะนำให้แพทย์ตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยการตรวจทางทวารหนักและการตรวจ ระดับ แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ก่อนเริ่มการรักษา และติดตามระดับ PSA และฮีมาโตคริตอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา

การศึกษาบางชิ้นระบุว่า ART เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก แม้ว่าผลลัพธ์จะไม่แน่ชัดก็ตาม^{[ 36 ]}นี่อาจเป็นเพราะผู้ชายหลายคนที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมากถูกคัดออกจากการศึกษาการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน^{[ 10 ]}ค่า PSA (ซึ่งเป็นการตรวจเลือดเพื่อคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก) มักจะเพิ่มขึ้นเมื่อได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ซึ่งอาจนำไปสู่การตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมากในอัตราที่สูงขึ้น รวมถึงการถ่ายภาพหรือการตัดชิ้นเนื้อ แม้ว่าในทางทฤษฎีแล้วฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะทำให้ขนาดของต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น แต่ผลกระทบของการบำบัดด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อต่อมลูกหมากที่ขยายใหญ่ขึ้นหรืออาการของระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง (เช่น ปัสสาวะบ่อย ปัสสาวะลำบาก หรือปัสสาวะไม่หมด) ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 10 ]}

การบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดแต่ผู้ที่มีลิ่มเลือดในการทดลองไม่ได้ถูกทดสอบหาความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ซึ่งอาจทำให้ผลการวิจัยคลาดเคลื่อนได้^{[ 10 ]}การบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนพบว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจผิดปกติเนื่องจากภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วในงานวิจัยหนึ่ง (3.5% เทียบกับ 2.4%) แต่งานวิจัยอื่นๆ (รวมถึงการวิเคราะห์แบบเมตา ) ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น^{[ 10 ]}

นักสู้ UFCบางคนใช้ TRT จนถึงปี 2014 เมื่อคณะกรรมการกีฬาแห่งรัฐเนวาดาสั่งห้ามการใช้^{[ 37 ]}

ณ เดือนกันยายน พ.ศ. 2557 การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอยู่ระหว่างการพิจารณาความเหมาะสมและความปลอดภัยโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเนื่องจาก "ศักยภาพที่จะเกิดผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด" ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

ในสหรัฐอเมริกา อัตราการใช้งานเพิ่มขึ้นจาก 0.5% ในปี 2545 เป็น 3.2% ในปี 2556 และลดลงเหลือ 1.7% ในปี 2559 ^{[ 38 ]}

การศึกษาในสหราชอาณาจักรในปี 2013 แสดงให้เห็นว่าใบสั่งยาสำหรับการทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน โดยเฉพาะ ผลิตภัณฑ์ แบบทาผิวหนังเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าระหว่างปี 2000 ถึง 2010 ^{[ 39 ]}