เทมซิโรลิมัส

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	โทริเซล
ชื่ออื่นๆ	ซีซีไอ-779
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a607071
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป EMA :โดย INN   เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :เทมซิโรลิมัส   องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา : โทริเซล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	L01EG01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 1 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	17.3 ชั่วโมง (เทมซิโรลิมัส); 54.6 ชั่วโมง (ซิโรลิมัส) [ 2 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (4.6%), อุจจาระ (78%) [ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (1 R ,2 R ,4 S )-4-{(2 R )-2-[(3 S ,6 R ,7 E ,9 R ,10 R ,12 R ,14 S ,15 E ,17 E ,19 E ,21 S ,23 S , 26 R ,27 R ,34a S )-9,27-ไดไฮดรอกซี-10,21-ไดเมทอกซี-6,8,12,14,20,26-เฮกซาเมทิล-1,5,11,28,29-เพนตาออกโซ-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-เตตระโคซาไฮโดร-3 H -23,27-epoxypyrido[2,1- c ][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate
หมายเลข CAS	162635-04-3 วาย
PubChem CID	6918289
ไออูฟาร์/บีพีเอส	5892
ดรักแบงค์	DB06287 เอ็น
เคมสไปเดอร์	21468899 เอ็น
มหาวิทยาลัย	624KN6GM2T
เคกก์	D06068 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201182 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2040945
บัตรข้อมูล ECHA	100.211.882
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	1 030 .303 กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Temsirolimusซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าToriselเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเซลล์ไต (RCC) พัฒนาโดยWyeth Pharmaceuticals และได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2550 ^{[ 3 ]}และยังได้รับการอนุมัติจากสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2550 ^{[ 1 ]}เป็นอนุพันธ์และโปรดรักของsirolimus

เทมซิโรลิมัสเป็นสารยับยั้งmTOR ที่จำเพาะเจาะจง และขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนที่ควบคุมการแพร่กระจาย การเจริญเติบโต และการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง แม้ว่าเทมซิโรลิมัสจะแสดงฤทธิ์ได้ด้วยตัวเอง แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีว่ามันถูกเปลี่ยนเป็นไซโรลิมัส (ราพาไมซิน)ในร่างกาย^{[ 4 ]}ดังนั้นฤทธิ์ของมันอาจเกิดจากเมตาโบไลต์มากกว่าตัวยาต้นแบบเอง (แม้ว่าผู้ผลิตจะอ้างในทางตรงกันข้ามก็ตาม) ^{[ 5 ]}การรักษาด้วยเทมซิโรลิมัสทำให้เซลล์หยุดการแบ่งตัว^ในระยะG1และยังยับยั้งการสร้างหลอดเลือดในเนื้องอกโดยลดการสังเคราะห์VEGF [ ^{6 ]}

mTOR ( mammalian target of rapamycin ) เป็นเอนไซม์ไคเนส ภายในเซลล์ที่รวบรวมและตีความสัญญาณการเจริญเติบโตและการอยู่รอดที่หลากหลายและมากมายที่เซลล์มะเร็งได้รับ^{[ 7 ]}เมื่อกิจกรรมไคเนสของ mTOR ถูกกระตุ้น ตัวกระตุ้นปลายทางของมัน การสังเคราะห์โปรตีนวงจรเซลล์ เช่นไซคลิน Dและไฮโปเซีย-อินดิวซิเบิลแฟคเตอร์-1a ( HIF-1a ) จะเพิ่มขึ้น จากนั้น HIF-1a จะกระตุ้นVEGF [ ^{8 ] การ}ทำงานของไคเนส mTOR จะถูกกระตุ้นหรือไม่นั้น จะเป็นตัวกำหนดว่าเซลล์มะเร็งจะผลิตโปรตีน สำคัญ ที่จำเป็นสำหรับการแพร่กระจาย การเจริญเติบโต การอยู่รอด และการสร้างหลอดเลือด ใหม่หรือไม่ ^{[ 9 ]}

mTOR ถูกกระตุ้นในเซลล์มะเร็งด้วยกลไกต่างๆ รวมถึงตัวรับไทโรซีนไคเนสบนพื้นผิวของปัจจัยการเจริญเติบโต ยีนก่อมะเร็งและการสูญเสียยีนยับยั้งเนื้องอกปัจจัยกระตุ้นเหล่านี้เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงและการลุกลามของมะเร็ง^{[ 10 ]} mTOR มีความสำคัญอย่างยิ่งในชีววิทยาของมะเร็งไต (RCC) เนื่องจากหน้าที่ในการควบคุมระดับ HIF-1a การกลายพันธุ์หรือการสูญเสียยีน ยับยั้งเนื้องอก von Hippel Lindauเป็นเรื่องปกติใน RCC และแสดงออกโดยการลดลงของการสลายตัวของ HIF-1a ในเนื้องอก RCC mTOR ที่ถูกกระตุ้นจะยิ่งทำให้เกิดการสะสมของ HIF-1a มากขึ้นโดยการเพิ่มการสังเคราะห์ปัจจัยการถอดรหัสนี้และผลิตภัณฑ์ยีนเป้าหมายการสร้างหลอดเลือด^{[ 11 ]}

ในการศึกษาเฟส III ระหว่างประเทศแบบสามกลุ่มที่มีผู้ป่วย 626 รายที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนและมีพยากรณ์โรคไม่ดี ได้มีการเปรียบเทียบเทมซิโรลิมัส อินเตอร์เฟรอน-α และการใช้ร่วมกันของทั้งสองตัวยา พบว่าระยะเวลาการอยู่รอดโดยเฉลี่ยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มเทมซิโรลิมัส (10.9 เดือน) เมื่อเทียบกับกลุ่มอินเตอร์เฟรอน-α (7.3 เดือน) และกลุ่มที่ใช้ยาร่วมกัน (8.4 เดือน) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อกำหนดบทบาทของเทมซิโรลิมัสในการรักษาขั้นต้นของผู้ป่วยที่มีพยากรณ์โรคที่ดีกว่า วิธีการใช้ร่วมกับตัวยาเป้าหมายอื่นๆ และการรักษาแบบต่อเนื่องร่วมกับซูนิตินิบหรือโซราเฟนิบ^{[ 12 ]}

โปรไฟล์ความเป็นพิษนั้นอิงตามสิ่งที่พบในการทดลองระยะที่ 3 ^{[ 13 ]}

• ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์
  • ความเหนื่อยล้า
  • ผื่นผิวหนัง
  • เยื่อบุอักเสบ
• ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา
  • ระดับ ฮีโมโกลบินลดลง
  • จำนวนลิมโฟไซต์ลดลง
• ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ
  • ระดับไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น
  • กลูโคสเพิ่มขึ้น
  • ฟอสฟอรัสลดลง

โดยทั่วไปแล้ว Temsirolimus ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีในทางคลินิกโดยผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งไตระยะลุกลาม ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งไต ผลข้างเคียงของ Temsirolimus ส่วนใหญ่เป็นเรื่องการเผาผลาญ โดยมีผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตน้อยมากเมื่อเทียบกับผลข้างเคียงที่พบได้ทั่วไปจากยาต้านเอนไซม์มัลติไคเนสชนิดรับประทาน ความจำเพาะสูงของ Temsirolimus ต่อ mTOR น่าจะมีส่วนช่วยให้ผู้ป่วยทนต่อ Temsirolimus ได้ดี อย่างไรก็ตาม Temsirolimus เพิ่มอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยมะเร็ง^{[ 14 ]}

Temsirolimus มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อปอดและความเสี่ยงในการเกิดภาวะแทรกซ้อนนี้อาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีการทำงานของปอดผิดปกติก่อนการรักษาหรือมีประวัติโรคปอด^{[ 15 ]}ความเสี่ยงของโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ temsirolimus ในขนาดที่มากกว่า 25  มิลลิกรัม ซึ่งอาการอาจรวมถึงอาการไอแห้ง มีไข้ ภาวะอีโอซิโนฟิเลีย เจ็บหน้าอก และหายใจลำบากขณะออกแรง ความเป็นพิษมักเกิดขึ้นในช่วงต้น (ภายในไม่กี่วันถึงไม่กี่สัปดาห์) หรือช่วงปลาย (หลายเดือนถึงหลายปี) หลังการรักษา^{[ 16 ]}

แม้ว่าปฏิกิริยาจากการให้ยาอาจเกิดขึ้นได้ในขณะที่กำลังให้ยาเทมซิโรลิมัส แต่ปฏิกิริยาภูมิแพ้ส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นในวันเดียวกับการให้ยาเทมซิโรลิมัสไม่รุนแรง แนะนำให้ให้ยา แก้แพ้ล่วงหน้า (เช่น ไดเฟนไฮดรามีน 25–50 ม ก. 30 นาทีก่อนการให้ยา) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาแพ้^{[ 13 ] [ 16 ]}

• การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้ง mTOR

• "Temsirolimus" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2559