ไคเนสซีตัวรับทรอปอมิโอซิน
ไคเนสตัวรับทรอโปไมโอซิน C ( TrkC ) [ 5 ]หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต NT-3 , ตัวรับไทโรซีนไคเนสชนิดที่ 3 ของ นิว โรโทรฟิกหรือไทโรซีนไคเนส TrkCเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนNTRK3 [ 6 ]
TrkCเป็นตัวรับเร่งปฏิกิริยาที่ มีความสัมพันธ์สูง กับนิวโรโทรฟินNT-3 ( neurotrophin-3 ) ดังนั้น TrkC จึงเป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์หลายประการของปัจจัยนิวโรโทรฟิน นี้ ซึ่งรวมถึงการสร้างความแตกต่างและการอยู่รอดของเซลล์ประสาท
ตัวรับ TrkC เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลใหญ่ของตัวรับไทโรซีนไคเนส "ไทโรซีนไคเนส " คือเอนไซม์ที่สามารถเพิ่มหมู่ฟอสเฟตให้กับไทโรซีนบางตัวบนโปรตีนเป้าหมายหรือ "สารตั้งต้น" ตัวรับไทโรซีนไคเนสคือ "ไทโรซีนไคเนส" ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์และถูกกระตุ้นโดยการจับกับลิแกนด์ผ่านโดเมนภายนอกเซลล์ ตัวอย่างอื่นๆ ของตัวรับไทโรซีนไคเนส ได้แก่ตัวรับอินซูลิน ตัวรับ IGF -1ตัวรับโปรตีน MuSK ตัวรับ ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) เป็นต้น โปรตีน "สารตั้งต้น" ที่ถูกฟอสโฟรีเลตโดย TrkC ได้แก่PI3 ไคเนส
การทำงาน
TrkC เป็นตัวรับเร่งปฏิกิริยาที่ มีความสัมพันธ์สูง สำหรับนิวโรโทรฟิน-3 (หรือที่รู้จักกันในชื่อ NTF3 หรือ NT-3) เช่นเดียวกับตัวรับ NTRK อื่นๆ และตัวรับไทโรซีนไคเนสโดยทั่วไป การจับกับลิแกนด์จะกระตุ้นให้เกิดการรวมตัวกันของตัวรับ ตามด้วยการถ่ายโอนฟอสโฟริเลชันอัตโนมัติบนไทโรซีนที่อนุรักษ์ไว้ในโดเมนภายในเซลล์ (ไซโตพลาสมิก) ของตัวรับ ไทโรซีนที่อนุรักษ์ไว้เหล่านี้ทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับโปรตีนอะแดปเตอร์ที่กระตุ้นการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่อง การส่งสัญญาณผ่านPLCG1 , PI3KและRAASซึ่งอยู่ปลายทางของ NTRK3 ที่ถูกกระตุ้น จะควบคุมการอยู่รอด การแพร่กระจาย และการเคลื่อนที่ของเซลล์[ 7 ]
นอกจากนี้ TrkC ยังได้รับการระบุว่าเป็นโมเลกุลยึดเกาะไซแนปส์ชนิดใหม่ที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาไซแนปส์กระตุ้น[ 8 ]
ตำแหน่ง TrkC เข้ารหัสอย่างน้อยแปดไอโซฟอร์ม รวมถึงรูปแบบที่ไม่มีโดเมนไคเนสหรือมีการแทรกไคเนสที่อยู่ติดกับไซต์ออโตฟอสโฟรีเลชันหลัก รูปแบบเหล่านี้เกิดขึ้นจากเหตุการณ์การตัดต่อทางเลือกและแสดงออกในเนื้อเยื่อและเซลล์ประเภทต่างๆ[ 9 ]การกระตุ้นไอโซฟอร์ม TrkC ที่เร่งปฏิกิริยาโดย NT-3 ส่งเสริมทั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ยอดประสาทและการแยกตัวของเซลล์ประสาท ในทางกลับกัน การจับกันของNT-3กับไอโซฟอร์ม TrkC ที่ไม่เร่งปฏิกิริยาจะกระตุ้นการแยกตัวของเซลล์ประสาท แต่ไม่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ประสาท[ 10 ]
สมาชิกในครอบครัว
ตัวรับไคเนสทรอโปไมโอซิน หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับไทโรซีนไคเนสของนิวโรโทรฟิก (Trk) มีบทบาทสำคัญในชีววิทยาของเซลล์ประสาทโดยการเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณที่กระตุ้นโดยนิวโรโทรฟิน มีตัวรับทรานส์เมมเบรนสามชนิด ได้แก่TrkA , TrkBและ TrkC (เข้ารหัสโดยยีน NTRK1, NTRK2 และ NTRK3 ตามลำดับ) ซึ่งประกอบกันเป็นตระกูลตัวรับ Trk [ 11 ] ตระกูลตัวรับนี้ทั้งหมดถูกกระตุ้นโดยนิวโรโทรฟิน ได้แก่ NGF (สำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท), BDNF (สำหรับปัจจัยนิวโรโทรฟิกที่ได้จากสมอง), NT-4 ( สำหรับนิวโรโทรฟิน-4 ) และNT-3 (สำหรับนิวโรโทรฟิน-3) ในขณะที่ TrkA เป็นตัวกลางในการส่งผลกระทบของ NGF นั้นTrkBจะถูกจับและถูกกระตุ้นโดยBDNF , NT-4 และ NT-3 นอกจากนี้TrkCจะถูกจับและถูกกระตุ้นโดย NT-3 [ 12 ] TrkB จับกับ BDNF และ NT-4 ได้แน่นกว่าจับกับ NT-3 TrkC จับกับ NT-3 ได้แน่นกว่า TrkB
นอกจาก Trks (TrkC และ TrkB) แล้ว ยังมีตัวรับ NT-3 อีกตระกูลหนึ่งที่เรียกว่า " LNGFR " (ย่อมาจาก " low affinity nerve growth factor receptor ") ซึ่งแตกต่างจาก TrkC ตรงที่ LNGFR มีบทบาทใน ชีววิทยา ของ NT-3 น้อยกว่า นักวิจัยบางกลุ่มแสดงให้เห็นว่า LNGFR จับกับนิวโรโทรฟินและทำหน้าที่เป็น "แหล่งสะสม" ดังนั้น เซลล์ที่แสดงออกทั้ง LNGFR และตัวรับ Trk อาจมีกิจกรรมมากกว่า เนื่องจากมี "ความเข้มข้นระดับจุลภาค" ของนิวโรโทรฟินสูงกว่า อย่างไรก็ตาม ยังมีการแสดงให้เห็นว่า LNGFR อาจส่งสัญญาณให้เซลล์ตายผ่านกระบวนการอะพอพโทซิส ดังนั้น เซลล์ที่แสดงออก LNGFR ในกรณีที่ไม่มีตัวรับ Trk อาจตายแทนที่จะมีชีวิตอยู่ได้เมื่อมีนิวโรโทรฟินอยู่
มีการพิสูจน์แล้วว่า NTRK3 เป็นตัวรับแบบพึ่งพา ซึ่งหมายความว่ามันสามารถกระตุ้นการแพร่กระจาย ได้ เมื่อมันจับกับลิแกนด์ NT-3 อย่างไรก็ตาม หากไม่มี NT-3 จะส่งผลให้NTRK3 กระตุ้น การตาย ของเซลล์ [ 13 ]
บทบาทในโรค
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา มีการศึกษามากมายที่แสดงให้เห็นว่า การขาดหรือการทำงานที่ผิดปกติของ TrkC หรือสารประกอบเชิงซ้อน TrkC:NT-3 อาจเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ
การศึกษาหนึ่งได้แสดงให้เห็นว่าหนูที่บกพร่องในNT-3หรือ TrkC จะแสดงอาการบกพร่องทางประสาทสัมผัสอย่างรุนแรง หนูเหล่านี้มีการรับรู้ความเจ็บปวดปกติ แต่มีความบกพร่องในการรับรู้ตำแหน่งของร่างกายซึ่งเป็นกิจกรรมทางประสาทสัมผัสที่รับผิดชอบในการระบุตำแหน่งของแขนขาในอวกาศ[ 14 ]
การลดลงของการแสดงออกของ TrkC ได้รับการสังเกตในโรคความเสื่อมของระบบประสาท รวมถึงโรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคพาร์กินสัน (PD) และโรคฮันติงตัน (HD) [ 15 ] บทบาทของ NT-3 ยังได้รับการศึกษาในเชิงการรักษาในแบบจำลองของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ( ALS ) ที่มีการสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการไขสันหลังที่แสดงออก TrkC [ 16 ]
ยิ่งไปกว่านั้น มีการแสดงให้เห็นว่า TrkC มีบทบาทในมะเร็ง การแสดงออกและการทำงานของ Trk ชนิดย่อยขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้องอก ตัวอย่างเช่น ในเนื้องอกประสาท การแสดงออกของ TrkC สัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ดี แต่ในมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งตับอ่อน การแสดงออกของ TrkC ชนิดย่อยเดียวกันนี้กลับสัมพันธ์กับการลุกลามและการแพร่กระจายของมะเร็ง[ 17 ]
บทบาทในโรคมะเร็ง
แม้ว่าเดิมทีจะถูกระบุว่าเป็นฟิวชั่นที่ก่อให้เกิดมะเร็งในปี 1982 [ 18 ]แต่เมื่อไม่นานมานี้เองที่ความสนใจในตระกูล Trk กลับมาอีกครั้ง เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับบทบาทของมันในมะเร็งของมนุษย์ เนื่องจากมีการระบุฟิวชั่นยีน NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) และ NTRK3 (TrkC) และการเปลี่ยนแปลงที่ก่อให้เกิดมะเร็งอื่นๆ ในเนื้องอกหลายชนิดสารยับยั้ง Trk หลายชนิด (ในปี 2015) อยู่ในการทดลองทางคลินิกและแสดงให้เห็นถึงความหวังในระยะเริ่มต้นในการลดขนาดเนื้องอกของมนุษย์[ 19 ] ตระกูลของตัวรับนิวโรโทรฟินรวมถึง NTRK3 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการตอบ สนองแบบหลายหน้าที่ในเซลล์มะเร็ง รวมถึงการเพิ่มความสามารถในการรุกรานของเซลล์เนื้องอกและเคมีบำบัด[ 20 ]การแสดงออกของ NTRK3 ที่เพิ่มขึ้นได้รับการแสดงให้เห็นในเนื้องอกประสาท [ 21 ]ใน เนื้องอกเมดุลโลบลาส โตมา [ 22 ]และในเนื้องอกสมองจากเนื้อเยื่อประสาท[ 23 ]
การเมทิลเลชันของ NTRK3
บริเวณโปรโมเตอร์ของ NTRK3 มีเกาะ CpG หนาแน่น ซึ่งตั้งอยู่ค่อนข้างใกล้กับตำแหน่งเริ่มต้นการถอดรหัส (TSS)การใช้HumanMethylation450 arrays, quantitative methylation-specific PCR (qMSP) และMethylight assays แสดงให้เห็นว่า NTRK3 มีการเมทิลเลชั่นในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ ทุกสายพันธุ์ แต่ไม่มีในตัวอย่าง เยื่อบุผิว ปกติ เนื่องจากมีการเมทิลเลชั่นอย่างเฉพาะเจาะจงในมะเร็งลำไส้ใหญ่ และเนื่องจากบทบาทของมันในฐานะตัวรับนิวโรโทรฟิน จึงมีการเสนอแนะว่ามันมีบทบาทในการก่อตัวของมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 24 ]นอกจากนี้ยังมีการเสนอแนะว่าสถานะการเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ NTRK3 สามารถแยกแยะตัวอย่างเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่จากเนื้อเยื่อปกติที่อยู่ติดกันซึ่งปราศจากเนื้องอกได้ ดังนั้นจึงสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นไบโอมาร์กเกอร์ สำหรับการตรวจหามะเร็งลำไส้ใหญ่ในระดับโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ ใช้ร่วมกับเครื่องหมายอื่นๆ เช่นSEPT9 [ 25 ] NTRK3 ยังได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในยีนในกลุ่มโพรบเมทิลเลชั่น CpG เก้าตัวที่ตั้งอยู่ในบริเวณโปรโมเตอร์หรือเอ็กซอน 1 ของยีนแปดตัว (รวมถึงDDIT3 , FES , FLT3 , SEPT5 , SEPT9, SOX1 , SOX17และ NTRK3) สำหรับการทำนายพยากรณ์โรคใน ผู้ป่วย ESCC (มะเร็งเซลล์สความัสของหลอดอาหาร) [ 26 ]
สารยับยั้ง TrkC (ยีน NTRK3) อยู่ระหว่างการพัฒนา
เอนเทรคตินิบ (เดิมชื่อ RXDX-101) เป็นยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยซึ่งพัฒนาโดย Ignyta, Inc. ซึ่งมีศักยภาพในการต้านมะเร็ง เป็นสารยับยั้ง pan-TRK, ALK และ ROS1 แบบรับประทาน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งในหนู เซลล์มะเร็งของมนุษย์ และแบบจำลองเนื้องอกที่ได้จากผู้ป่วย ในหลอดทดลอง เอนเทรคตินิบยับยั้งสมาชิกในกลุ่ม Trk ได้แก่ TrkA, TrkB และ TrkC ที่ความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์ต่ำ มีการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง (99.5%) และสามารถแพร่กระจายผ่านแนวกั้นเลือด-สมอง (BBB) ได้อย่างง่ายดาย [ 27 ]
Entrectinibได้รับการอนุมัติจาก FDA เมื่อวันที่ 15 สิงหาคม 2562 สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีเนื้องอกแข็งที่มีการรวมตัวของยีนตัวรับไทโรซีนไคเนสของระบบประสาท[ 28 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า TrkC มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:
ลิแกนด์
โมเลกุลขนาดเล็กที่เป็นเปปติโดมิเมติกส์ซึ่งมีพื้นฐานมาจาก β-turn NT-3โดยมีเหตุผลในการกำหนดเป้าหมายไปยังโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวรับ TrkC ได้แสดงให้เห็นว่าเป็นตัวกระตุ้นของ TrkC [ 39 ]การศึกษาในภายหลังแสดงให้เห็นว่าเปปติโดมิเมติกส์ที่มีโครงสร้างหลักเป็นสารอินทรีย์และฟาร์มาโคฟอร์ที่มีพื้นฐานมาจากโครงสร้าง β-turn NT-3 ยังสามารถทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งของ TrkC ได้อีกด้วย[ 40 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Lamballe F, Klein R, Barbacid M (กันยายน 1991). "trkC สมาชิกใหม่ของตระกูล trk ของไทโรซีนโปรตีนไคเนส เป็นตัวรับสำหรับนิวโรโทรฟิน-3" Cell . 66 (5): 967– 79. doi : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . PMID 1653651 . S2CID 23448391 .
- Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert DJ, Jenkins NA, Copeland NG และ คณะ (มิถุนายน 1993). "trkC ซึ่งเป็นตัวรับสำหรับ neurotrophin-3 มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทที่กำลังพัฒนาและในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท" Development . 118 (2): 463– 75. doi : 10.1242/dev.118.2.463 . PMID 8223273 .
- Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne RJ, Lira SA, Brambilla R, Bryant S และ คณะ (มีนาคม 1994). "การหยุดชะงักของยีนตัวรับ neurotrophin-3 trkC ทำให้เส้นประสาทรับความรู้สึกจากกล้ามเนื้อ la หายไปและส่งผลให้เกิดการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ" Nature . 368 (6468): 249– 51. Bibcode : 1994Natur.368..249K . doi : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .
- Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J และ คณะ (กุมภาพันธ์ 1993). "ความคล้ายคลึงและความแตกต่างในวิธีที่นิวโรโทรฟินมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ Trk ในเซลล์ประสาทและเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท" Neuron . 10 (2): 137– 49. doi : 10.1016/0896-6273(93)90306-C . PMID 7679912 . S2CID 46072027 .
- Ebendal T (สิงหาคม 1992). "หน้าที่และวิวัฒนาการในตระกูล NGF และตัวรับของมัน". Journal of Neuroscience Research . 32 (4): 461– 70. doi : 10.1002/jnr.490320402 . PMID 1326636 . S2CID 24492932 .
- Guiton M, Gunn-Moore FJ, Glass DJ, Geis DR, Yancopoulos GD, Tavaré JM (กันยายน 1995). "การแทรกไทโรซีนไคเนสที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติขัดขวางการจับที่มีความสัมพันธ์สูงของฟอสโฟลิเปส C แกมมาและ Shc กับ TrkC และการส่งสัญญาณของนิวโรโทรฟิน-3"วารสารเคมีชีวภาพ 270 ( 35): 20384– 90. doi : 10.1074/jbc.270.35.20384 . PMID 7657612 .
- Shelton DL, Sutherland J, Gripp J, Camerato T, Armanini MP, Phillips HS และ คณะ (มกราคม 1995). "Human trks: การโคลนนิ่งระดับโมเลกุล การกระจายตัวในเนื้อเยื่อ และการแสดงออกของอิมมูโนแอดฮีซินโดเมนภายนอกเซลล์"วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 15 ( 1 Pt 2): 477–91 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00477.1995 . PMC 6578290. PMID 7823156 .
- Pflug BR, Dionne C, Kaplan DR, Lynch J, Djakiew D (มกราคม 1995). "การแสดงออกของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท Trk ที่มีความสัมพันธ์สูงในต่อมลูกหมากของมนุษย์" Endocrinology . 136 (1): 262– 8. doi : 10.1210/endo.136.1.7828539 . PMID 7828539 .
- Lamballe F, Tapley P, Barbacid M (สิงหาคม 1993). "trkC เข้ารหัสตัวรับ neurotrophin-3 หลายตัวที่มีคุณสมบัติทางชีวภาพและความจำเพาะของสารตั้งต้นที่แตกต่างกัน"วารสารEMBO . 12 (8): 3083– 94. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05977.x . PMC 413573 . PMID 8344249 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (เมษายน 1996). "วิธีการ "อะแดปเตอร์คู่" สำหรับการสร้างไลบรารีช็อตกันที่ดีขึ้น" Analytical Biochemistry . 236 (1): 107– 13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T (สิงหาคม 1996). "การแสดงออกของ mRNA สำหรับปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท (NGF, BDNF, NT-3 และ GDNF) และตัวรับของปัจจัยเหล่านี้ (p75NGFR, trkA, trkB และ trkC) ในระบบประสาทส่วนปลายของมนุษย์วัยผู้ใหญ่และเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ระบบประสาท" Neurochemical Research . 21 (8): 929– 38. doi : 10.1007/BF02532343 . PMID 8895847 . S2CID 20559271 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W และ คณะ (เมษายน 1997). "การจัดลำดับ cDNA แบบต่อกันขนาดใหญ่" . Genome Research . 7 (4): 353– 8. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Valent A, Danglot G, Bernheim A (1997). "การทำแผนที่ตัวรับไทโรซีนไคเนส trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) และ trkC (NTRK3) ไปยังโครโมโซมมนุษย์ 1q22, 9q22 และ 15q25 โดยการผสมแบบฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด" European Journal of Human Genetics . 5 (2): 102– 4. doi : 10.1159/000484742 . PMID 9195161 .
- Terenghi G, Mann D, Kopelman PG, Anand P (พฤษภาคม 1997). "การแสดงออกของ trkA และ trkC เพิ่มขึ้นในผิวหนังของผู้ป่วยเบาหวาน" Neuroscience Letters . 228 (1): 33– 6. doi : 10.1016/S0304-3940(97)00350-9 . PMID 9197281 . S2CID 30847717 .
- นีเซวิช เอสอาร์, แมคฟาดเดน เดอ, เทา ดับบลิว, ลิม เจเอฟ, โซเรนเซ่น พีเอช (กุมภาพันธ์ 1998) "การผสมผสานยีน ETV6-NTRK3 แบบใหม่ใน fibrosarcoma แต่กำเนิด" พันธุศาสตร์ธรรมชาติ . 18 (2): 184– 7. ดอย : 10.1038/ ng0298-184 PMID9462753 . S2CID 7390311 .
- Urfer R, Tsoulfas P, O'Connell L, Hongo JA, Zhao W, Presta LG (มีนาคม 1998). "การทำแผนที่ความละเอียดสูงของตำแหน่งการจับของ TrkA กับปัจจัยการเจริญเติบโต ของเส้นประสาทและ TrkC กับนิวโรโทรฟิน-3 บนโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลินที่สองของตัวรับ Trk"วารสารเคมีชีวภาพ 273 (10): 5829– 40. doi : 10.1074/jbc.273.10.5829 . PMID 9488719 .
- Hu YQ, Koo PH (กรกฎาคม 1998). "การยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของ TrkB และ TrkC และการส่งสัญญาณโดยอัลฟา2-แมโครโกลบูลิน" วารสารเคมีประสาท71 (1): 213– 20. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010213.x . PMID 9648868 . S2CID 24946628 .
- Ichaso N, Rodriguez RE, Martin-Zanca D, Gonzalez-Sarmiento R (ตุลาคม 1998). "ลักษณะทางจีโนมของยีน trkC ของมนุษย์" . Oncogene . 17 (14): 1871– 5. doi : 10.1038/sj.onc.1202100 . PMID 9778053 .
- Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (พฤศจิกายน 1998). "การระบุและลักษณะเฉพาะของสารตั้งต้นใหม่ของตัวรับ Trk ในเซลล์ประสาทที่กำลังพัฒนา" . Neuron . 21 (5): 1017– 29. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID 9856458 .
- Bibel M, Hoppe E, Barde YA (กุมภาพันธ์ 1999). "ปฏิสัมพันธ์ทางชีวเคมีและหน้าที่การทำงานระหว่างตัวรับนิวโรโทรฟิน trk และ p75NTR"วารสารEMBO . 18 (3): 616– 22. doi : 10.1093/emboj/18.3.616 . PMC 1171154 . PMID 9927421 .
- Labouyrie E, Dubus P, Groppi A, Mahon FX, Ferrer J, Parrens M และ คณะ (กุมภาพันธ์ 1999). "การแสดงออกของนิวโรโทรฟินและตัวรับของพวกมันในไขกระดูกมนุษย์"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 154 ( 2): 405– 15. doi : 10.1016/s0002-9440(10)65287-x . PMC 1849993 . PMID 10027399 .