ดับเบิลยูดีอาร์12
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	WDR12 , YTM1, โดเมนซ้ำ WD 12
รหัสภายนอก	โอมิม : 616620 ; เอ็มจีไอ : 1927241 ; โฮโมโลยีน : 10098 ; การ์ดยีน : WDR12 ; OMA : WDR12 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 2 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 2q33.2 เริ่ม 202,874,261 bp [ 1 ] จบ 203,014,798 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 1 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 1|1 C2 เริ่ม 60,108,944 bp [ 2 ] จบ 60,137,804 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โซนโพรงสมอง ส่วนนูนของปมประสาท โอโอไซต์รอง เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ต่อมเพศ เซลล์เยื่อบุช่องปาก เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ต่อมหมวกไตข้างขวา ต่อมหมวกไตซ้าย เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย สูงสุดที่แสดงใน สเปิร์มมาติด เซลล์สเปิร์ม ตัวอ่อน กระแสการอพยพของส่วนหน้า ตัวอ่อน โมรูลา บลาสโตซิสต์ เอพิบลาสต์ โซนโพรงสมอง กล้ามเนื้อต้นขา ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน การจับกันของสารเชิงซ้อนไรโบโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ นิวคลีโอลัส นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ PeBoW นิวคลีโอพลาสม์ พรีไรโบโซม, สารตั้งต้นของหน่วยย่อยขนาดใหญ่ กระบวนการทางชีวภาพ เส้นทางการส่งสัญญาณน็อตช์ การเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ กระบวนการสร้างไรโบโซม กระบวนการประมวลผล rRNA การเจริญเติบโตของ LSU-rRNA จากทรานสคริปต์ rRNA แบบไตรซิสโทรนิก (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) การเจริญเติบโตของ 5.8S rRNA จากทรานสคริปต์ rRNA แบบไตรซิสโทรนิก (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) กระบวนการสร้างหน่วยย่อยขนาดใหญ่ของไรโบโซม แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 55759 57750 วงดนตรี ENSG00000138442 ENSMUSG00000026019 ยูนิโปรท Q9GZL7 Q9JJA4 RefSeq (mRNA) NM_018256 NM_001371664 NM_001199060 NM_001199061 NM_021312 RefSeq (โปรตีน) NP_060726 NP_001358593 NP_001185989 NP_001185990 NP_067287 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 2: 202.87 – 203.01 Mb Chr 1: 60.11 – 60.14 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีน WDR12ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไรโบโซมนั้น ในมนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนWDR12 บนโครโมโซม 2 [ ^{5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีน}นี้แสดงออกอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อและเซลล์หลายชนิด^{[ 8 ]} WDR12 มีส่วนร่วมในการสร้างไรโบโซมและการเพิ่มจำนวนเซลล์ในฐานะส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์ PeBoW ^{[ 5 ]}โปรตีนนี้เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและกล้ามเนื้อหัวใจตาย [ ^{9 ] ยีน} PCSK9 ยังมีหนึ่งใน 27 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ^{[ 10 ]}

ยีนWDR12อยู่บนโครโมโซม 2 ที่แถบ 2q33.2 และประกอบด้วยเอ็กซอน 13 เอ็กซอน^{[ 7 ]}

WDR12 เป็นสมาชิกของตระกูล WD repeat WDR12/YTM1 และประกอบด้วยWD repeat จำนวน 7 ชุด^{[ 11 ] [ 5 ]}โดยทั่วไปแล้ว WD repeat แต่ละชุดจะมีไดเปปไทด์ทริปโต แฟน - แอสปา ร์ติกแอ ซิด ที่ปลาย C และไดเปปไทด์ไกลซีน - ฮิสติดีนที่ปลาย N ^{[ 12 ]}การรบกวน WD repeat ทั้ง 7 ชุดนี้จะทำให้โครงสร้างคล้ายใบพัดที่คาดการณ์ไว้เปลี่ยนแปลงไป และส่งผลให้ตำแหน่งในนิวคลีโอลัส เปลี่ยนแปลง ไป ด้วย ^{[ 5 ]}ที่ปลาย N ของ WDR12 มีโดเมนคล้ายยูบิควิติน (UBL)ซึ่งมีโครงสร้าง β-grasp fold คล้ายกับที่พบในยูบิควิติน โดเมน UBL จะจับกับโปรตีนมอเตอร์midasinและช่วยให้ปล่อยคอมเพล็กซ์ PeBoW ซึ่งประกอบด้วย WDR12, Pescadillo 1 ( PES1 ) และ Block of proliferation 1 ( BOP1 ) ออกจากอนุภาคก่อนไรโบโซม^{[ 12 ] [ 13 ]}

ยีน WDR12 มีการแสดงออกอย่างแพร่หลายในระหว่างการเจริญเติบโตของ ตัวอ่อน และพบในระดับสูงในต่อมไทมัสและอัณฑะของหนูโตเต็มวัย^{[ 5 ]}เป็นปัจจัยสำคัญใน เส้นทางการสร้างไร โบโซม ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่สร้างคอมเพล็กซ์ที่เสถียรชื่อ PeboW ร่วมกับPes1 และ Bop1 [ ^{5 ] [ 6 ] WDR12}จำเป็นสำหรับการประมวลผลของrRNA ต้นแบบ 32S โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์ทรานสคริปต์หลัก 45S/47S และทำหน้าที่ในการเจริญเติบโตของหน่วยย่อยไรโบโซม 60Sการลดปริมาณ WDR12 อย่างรุนแรงจะยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์^{[ 6 ]}พบว่าการปิดกั้น WDR12 ด้วย siRNAในหลอดทดลองส่งผลให้การฟอสโฟรีเลชันของp38 MAPK , HSP27และERK1/2 ลดลง ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของทารกแรกเกิด ซึ่งอาจอธิบายบทบาทเชิงกลไกของ WDR12 ในการควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การแยกแยะ และการอยู่รอดได้บางส่วน^{[ 14 ] [ 15 ]}จากหลักฐานการจับกันของ WDR12 กับโดเมนไซโตพลาสมิกของNotch1 ในหลอดทดลอง จึงสันนิษฐานได้ว่า WDR12 ยังทำหน้าที่ในการปรับเปลี่ยนกิจกรรมการส่งสัญญาณของ Notch อีกด้วย ^{[ 16 ]}

ในมนุษย์การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ขนาดใหญ่ได้ระบุโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) หลายตัวที่สามารถทำซ้ำได้และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตาย (เช่นหัวใจวาย ) ในการศึกษาทางพันธุกรรมขนาดใหญ่นี้ ตำแหน่งจีโนมทั้งหมด 46 ตำแหน่งเชื่อมโยงกับความแปรผันในความไวต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 17 ]}ในบรรดา SNP ทั่วทั้งจีโนม 46 ตัว มี 12 ตัวที่แสดงความสัมพันธ์กับระดับไขมัน และ 5 ตัวแสดงความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความดันโลหิตสูงดังนั้น หนึ่งในตัวแปรที่มีความสัมพันธ์อย่างมากที่สุดจึงตั้งอยู่บนตำแหน่ง WDR12 ซึ่งในตอนแรกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้นในวัยหนุ่มสาวด้วย^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม บทบาททางเซลล์และหน้าที่ที่แน่นอนในหัวใจยังคงอยู่ระหว่างการระบุ

การแสดงออกของ WDR12 ในหัวใจหนูและหัวใจมนุษย์ได้รับการศึกษาโดยใช้การส่งยีน WDR12 เพื่อตรวจสอบผลกระทบโดยตรงของการทำงานและโครงสร้างของ WDR12 ต่อการปรับโครงสร้าง หัวใจที่ไม่เหมาะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในห้องหัวใจซ้ายการศึกษาล่าสุดนี้เปิดเผยว่าการแสดงออกของ WDR12 ที่มากเกินไปโดยการส่งยีนอาจทำให้การทำงานของหัวใจทั้งในระยะซิสโตลและไดแอสโตลแย่ลง ในทำนองเดียวกัน การวิเคราะห์กลุ่มตัวอย่างมนุษย์ 1400 คนในภายหลังยืนยันว่าตัวแปร WDR12 เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไดแอสโตล^{[ 12 ]}

นอกจากนี้ การศึกษาคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมแบบหลายตำแหน่ง ซึ่งอิงจากการรวมกันของ 27 ตำแหน่ง รวมถึงยีน WDR12 ได้ระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิด โรค หลอดเลือดหัวใจ และการเกิดซ้ำ ตลอด จนได้รับประโยชน์ทางคลินิกที่เพิ่มขึ้นจาก การรักษา ด้วยสแตติน การศึกษานี้อิงจากการศึกษากลุ่มประชากรในชุมชน (การศึกษา Malmo Diet and Cancer) และ การทดลองแบบสุ่มควบคุมเพิ่มเติมอีกสี่ครั้งของกลุ่มประชากรป้องกันขั้นต้น (JUPITER และ ASCOT) และกลุ่มประชากรป้องกันขั้นทุติยภูมิ (CARE และ PROVE IT-TIMI 22) ^{[ 10 ]}

WDR12 มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาภายในเส้นทางหลักของการประมวลผล rRNA ในนิวคลีโอลัส(เก็บถาวรเมื่อ 2016-08-26 ที่Wayback Machine )