ริวาโรซาบัน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ซาเรลโต และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	ช่อง 59-7939
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a611049
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ริวาโรซาแบน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	B01AF01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 5 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 6 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 7 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	80–100%; Cmax = 2–4 ชั่วโมง (รับประทาน 10 มก.) [ 5 ]
การเผาผลาญ	กลไก CYP3A4 , CYP2J2และกลไกที่ไม่ขึ้นกับ CYP [ 5 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5–9 ชั่วโมงในผู้ที่มีสุขภาพดีอายุ 20 ถึง 45 ปี[ 5 ] [ 8 ]
การขับถ่าย	⁠2/3ถูกเผาผลาญในตับและ1/3กำจัด แล้วไม่เปลี่ยนแปลง[ 5 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( S )-5-คลอโร- N -{[2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซมอร์โฟลิน-4-yl) ฟีนิล]ออกซาโซลิดิน-5-yl]เมทิล} ไทโอฟีน-2-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	366789-02-8 วาย
PubChem CID	6433119
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6388
ดรักแบงค์	DB06228 วาย
เคมสไปเดอร์	8051086 วาย
มหาวิทยาลัย	9NDF7JZ4M3
เคกก์	D07086 เอ็น
ชอีบี	เชบี:68579
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล198362 วาย
ลิแกนด์ PDB	RIV ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3057723
บัตรข้อมูล ECHA	100.210.589
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O S
มวลโมลาร์	435.88  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C1COCCN1c2ccc(cc2)N3C[C@@H](OC3=O)CNC(=O)c4ccc(s4)Cl
อินชิ InChI=1S/C19H18ClN3O5S/c20-16-6-5-15(29-16)18(25)21-9-14-10-23(19(26)28-14)13-3-1-12(2-4-13)22-7-8-27-11-17(22)24/h1-6,14H,7-11H2,(H,21,25)/t14-/m0/s1 วาย Key:KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ริวาโรซาแบนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าXareltoและชื่ออื่นๆ เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ยาละลายลิ่มเลือด) ที่ใช้ในการรักษาและลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด [ ^{9 ] โดย}เฉพาะอย่างยิ่ง ใช้ในการรักษา ภาวะลิ่มเลือด อุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและ ภาวะ ลิ่มเลือดอุดตันในปอด และป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและหลังการผ่าตัดสะโพกหรือเข่า^{[ 9 ]}รับประทานทางปาก^{[ 9 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ เลือดออก^{[ 9 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ อาจรวมถึงเลือดออกในไขสันหลังและภาวะภูมิแพ้รุนแรง [ ^{9 ] ยัง}ไม่ชัดเจนว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร นั้น ปลอดภัยหรือไม่^{[ 1 ]}เมื่อเทียบกับวาร์ฟารินแล้ว มีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ น้อย กว่า^{[ 10 ]}ยาออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนการแข็งตัวของเลือดแฟกเตอร์ Xa ^{[ 9 ]}

Rivaroxaban ได้รับสิทธิบัตรในปี 2007 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2011 ^{[ 11 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 12 ]}และอยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 13 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 88 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 7 ล้านใบ^{[ 14 ] [ 15 ]}

ริวาโรซาแบนมีข้อบ่งใช้เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในระบบต่างๆ ในผู้ป่วยภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วชนิดไม่เกี่ยวข้องกับลิ้นหัวใจ; สำหรับการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก; สำหรับการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด; สำหรับลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกหรือภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดซ้ำ; สำหรับการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดในผู้ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าหรือข้อสะโพก; สำหรับการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยทางการแพทย์ที่ป่วยหนักเฉียบพลัน; เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ; เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดอุดตันที่สำคัญในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย รวมถึงผู้ที่เพิ่งได้รับการผ่าตัดฟื้นฟูหลอดเลือดที่ขาเนื่องจากโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายที่มีอาการ; สำหรับการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและการลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซ้ำในเด็กตั้งแต่แรกเกิดจนถึงอายุต่ำกว่า 18 ปี สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่มีโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดหลังการผ่าตัด Fontan ^{[ 6 ]}

ในผู้ที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่น พลิ้วที่ไม่เกี่ยวข้องกับลิ้นหัวใจ ริวาโรซาแบนดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับวาร์ฟารินในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและภาวะอุดตันในผู้ป่วยที่จัดอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงปานกลางถึงสูง ตามที่กำหนดโดย คะแนนของเงื่อนไขทางการ แพทย์เฉพาะหลายประการ^{[ 16 ] [ 17 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2555 สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิกของสหราชอาณาจักรได้แนะนำให้ใช้ริวาโรซาแบนเพื่อป้องกันและรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ^{[ 18 ]}

เมื่อเข้ารับการผ่าตัด เนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับการควบคุมการตกเลือด จึงสามารถหยุดใช้ริวาโรซาแบนได้ 24 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดต่ำ และ 48-72 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูง^{[ 19 ] [ 20 ]}เมื่อการผ่าตัดเสร็จสิ้นแล้ว สามารถเริ่มใช้ใหม่ได้หลังจาก 1 ถึง 3 วัน โดยปรึกษาแพทย์ก่อน^{[ 19 ] [ 20 ]}

คำแนะนำในการให้ยาไม่แนะนำให้ใช้ริวาโรซาแบนร่วมกับยาที่ทราบกันว่าเป็น สารยับยั้ง CYP3A4 / P-glycoprotein ที่รุนแรง เนื่องจากจะทำให้ความเข้มข้นของริวาโรซาแบนในพลาสมาสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 6 ] [ 21 ]}การศึกษาแบบย้อนหลังขนาดเล็กรายงานว่าการใช้สารยับยั้ง CYP3A4 และ P-glycoprotein ระดับปานกลาง เช่นอะมิโอดาโรนหรือเวราปามิลจะเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเมื่อใช้ร่วมกับริวาโรซาแบน^{[ 22 ]}แม้ว่าการเพิ่มขึ้นนี้จะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติกับเวราปามิล^{[ 22 ]}การศึกษาในภายหลังพบว่าอะมิโอดาโรน ซึ่งยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 สามชนิด ได้แก่ CYP2C9และP-glycoproteinรวมถึง CYP3A4ที่เผาผลาญริวาโรซาแบน ทำให้ระดับริวาโรซาแบนในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมาก และทำให้เกิดเลือด ออกมากเกินไปแต่ไม่ถึงขั้นเป็นอันตรายถึงชีวิต ในผู้ป่วยที่มี ภาวะหัวใจ ห้องบนสั่นพลิ้ว^{[ 23 ] [ 24 ]}ดังนั้น จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเฝ้าระวังอาการเลือดออกเมื่อใช้ริวาโรซาแบนร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C9, P-glycoprotein , CYP3A4 ^{[ 22 ] [ 24 ]}

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดคือเลือดออกรวมถึง เลือด ออกภายใน อย่างรุนแรง ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

ณ ปี 2015 การประเมินหลังการวางจำหน่ายแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อตับ และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินความเสี่ยงนี้^{[ 28 ] [ 29 ]}ในปี 2015 ริวาโรซาแบนมีจำนวนรายงานกรณีการบาดเจ็บร้ายแรงสูงสุดในบรรดายาที่ได้รับการตรวจสอบเป็นประจำในระบบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AERS) ของ FDA ^{[ 30 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2557 Portola Pharmaceuticalsได้ทำการทดลองทางคลินิกเฟส I และ II เสร็จสิ้นสำหรับandexanet alfaในฐานะยาแก้พิษสำหรับสารยับยั้ง Factor Xa โดยมีผลข้างเคียงน้อย และเริ่มการทดลองเฟส III ^{[ 31 ] [ 32 ]} Andexanet alfa ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ในเดือน ^{พฤษภาคม}พ.ศ. 2561 ภายใต้ชื่อทางการค้าAndexXa [ ^{33 ] [ 34 ]}

ริวาโรซาแบนยับยั้งทั้งแฟคเตอร์ Xa ที่เป็นอิสระและที่จับ กับ โปรทรอมบินา เซคอมเพล็กซ์^{[ 35 ]}เป็นสารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa โดยตรงแบบ เลือกเฉพาะ โดยเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 2.5 ถึง 4 ชั่วโมง^{[ 36 ]}การยับยั้งแฟคเตอร์ Xa จะขัดขวางเส้นทางภายในและภายนอกของกระบวนการแข็งตัวของเลือดยับยั้งทั้ง การก่อตัวของ ทรอมบินและการพัฒนาของลิ่มเลือด ริวาโรซาแบนไม่ยับยั้งทรอมบิน (แฟคเตอร์ II ที่ถูกกระตุ้น) และไม่มีผลกระทบต่อเกล็ดเลือด^{[ 5 ]}ช่วยให้สามารถควบคุมการแข็งตัวของเลือดและปรับขนาดยาได้อย่างแม่นยำ รวมถึงการตรวจสอบการแข็งตัวของเลือดเป็นประจำ^{[ 5 ]}ไม่จำเป็นต้องมีข้อจำกัดด้านอาหาร^{[ 37 ]}

เฮปารินที่ไม่แยกส่วน เฮ ปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและฟอนดาพาริน็อกซ์ยังยับยั้งการทำงานของแฟกเตอร์ Xa โดยอ้อม โดยการจับกับแอนติทรอมบิน ที่หมุนเวียน (AT III) และต้องฉีด ในขณะที่วาร์ฟาริน ที่ออกฤทธิ์ทางปาก ฟี นโพรคูมอนและอะเซโนคูมารอลเป็นตัวต้านวิตามินเคซึ่งลดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหลายชนิด รวมถึงแฟกเตอร์ X ^{[ 38 ]}

ริวาโรซาแบนมีเภสัชจลนศาสตร์ ที่คาดการณ์ได้ ในกลุ่มคนหลากหลาย (อายุ เพศ น้ำหนัก เชื้อชาติ) และมีการตอบสนองต่อขนาดยา ที่คงที่ ในช่วงขนาดยาแปดเท่า (5–40 มก.) ^{[ 39 ]} การดูด ซึมทางปากขึ้นอยู่กับขนาดยา^{[ 6 ]}สามารถรับประทานริวาโรซาแบนในขนาดต่ำกว่า 10 มก. พร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ เนื่องจากมีการดูดซึมสูงโดยไม่ขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหารหรือไม่^{[ 40 ]}หากให้ริวาโรซาแบนในขนาดรับประทาน 15 มก. หรือ 20 มก. จำเป็นต้องรับประทานพร้อมอาหารเพื่อช่วยในการดูดซึมยาและเพื่อให้ได้การดูดซึมที่เหมาะสม (≥ 80%) ^{[ 40 ]}

ริวาโรซาแบนมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับยาปฏิชีวนะไลเนโซลิด อย่างมาก โดยยาทั้งสองชนิดมีโครงสร้างหลักN - phenyl - 2-oxazolidinone เหมือนกัน ^{[ 41 ]}ดังนั้น ริวาโรซาแบนจึงได้รับการศึกษาถึงผลต้านจุลชีพที่เป็นไปได้และความเป็นไปได้ของความเป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ทราบกันดีจากการใช้ไลเนโซลิดในระยะยาว^{[ 42 ]}ทั้งริวาโรซาแบนและเมตาโบไลต์ของมันไม่มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียแกรมบวก [ ^{42 ] [ 43 ] สำหรับ}ความเป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย การศึกษา ในหลอดทดลองที่ตีพิมพ์ก่อนปี 2008 พบว่าความเสี่ยงอยู่ในระดับต่ำ^{[ 41 ]}

ริวาโรซาแบนได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกโดยไบเออร์ [ ^{44 ] ใน}สหรัฐอเมริกา วางจำหน่ายโดยแจนเซน ฟาร์มาซูติคอลส์ (ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของจอห์นสัน แอนด์ จอห์นสัน ) ^{[ 44 ]} เป็น สารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa โดยตรงตัวแรกที่มีจำหน่ายซึ่งรับประทานทางปาก^{[ 45 ]}

การใช้ริวาโรซาแบนแทนวาร์ฟารินมีค่าใช้จ่ายมากกว่าถึง 70 เท่า ตามข้อมูลของExpress Scripts Holding Co ซึ่งเป็นผู้จัดการผลประโยชน์ด้านเภสัชกรรมรายใหญ่ที่สุดของสหรัฐฯ^{[ 37 ]}ณ ปี 2016 ไบเออร์อ้างว่ายานี้ได้รับอนุญาตใน 130 ประเทศ และมีผู้ป่วยได้รับการรักษามากกว่า 23 ล้านราย^{[ 46 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2551 Health Canadaได้อนุมัติการตลาดสำหรับ rivaroxaban เพื่อป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ในผู้ที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า แบบเลือกได้ ^{[ 47 ]}

ในเดือนเดียวกันนั้นคณะกรรมาธิการยุโรปยังได้อนุมัติการจำหน่ายริวาโรซาแบนเพื่อป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ใหญ่ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกและข้อเข่าแบบเลือกได้^{[ 48 ] [ 7 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2554 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติริวาโรซาแบนสำหรับการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE) ในผู้ใหญ่ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกและข้อเข่า^{[ 49 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2554 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติให้ใช้ยา rivaroxaban เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วชนิดไม่เกี่ยวกับลิ้นหัวใจ^{[ 50 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2562 คดีความกว่า 25,000 คดีในสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับริวาโรซาแบนได้รับการไกล่เกลี่ยเป็นเงิน 775 ล้านดอลลาร์สหรัฐ โจทก์กล่าวหาว่าผู้ผลิตยาไม่ได้เตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงของการตกเลือด โดยอ้างว่าอาการบาดเจ็บของพวกเขาสามารถป้องกันได้หากแพทย์และผู้ป่วยได้รับข้อมูลที่เพียงพอ^{[ 51 ] [ 52 ]}

นักวิจัยที่สถาบันวิจัยทางคลินิก Dukeถูกกล่าวหาว่าปกปิดข้อมูลทางคลินิกที่ใช้ในการประเมิน rivaroxaban ^{[ 53 ]} Duke ได้ทดสอบ rivaroxaban ในการทดลองทางคลินิกที่รู้จักกันในชื่อการทดลอง ROCKET AF ^{[ 54 ]}การทดลองทางคลินิกที่ตีพิมพ์ในปี 2011 พบว่า rivaroxaban มีประสิทธิภาพมากกว่า warfarin ในการลดโอกาสเกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว^{[ 55 ]}ความถูกต้องของการศึกษาถูกตั้งคำถามในปี 2014 เมื่อผู้สนับสนุนทางเภสัชกรรมBayerและJohnson & Johnsonเปิดเผยว่าอุปกรณ์ตรวจสอบค่า INRatio ในเลือดที่ใช้ทำงานไม่ถูกต้อง^{[ 53 ] [ 54 ]}การวิเคราะห์ในภายหลังโดยทีมงาน Duke ที่ตีพิมพ์ในเดือนกุมภาพันธ์ 2016 พบว่าสิ่งนี้ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการทดลอง^{[ 56 ]}