สารต้านการแข็งตัวของเลือด
ประเภทของยา
ลำดับการแข็งตัวของเลือดและกลุ่มหลักของสารต้านการแข็งตัวของเลือด
ตัวระบุคลาส
รหัส ATC	บี01
ลิงก์ภายนอก
เมช	คลาส D00534
สถานะทางกฎหมาย
ในวิกิดาต้า

สารต้านการแข็งตัว ของเลือด หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่า สาร ทำให้เลือดบางคือสารเคมีที่ป้องกันหรือลดการแข็งตัวของเลือดทำให้ระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดนานขึ้น^{[ 1 ]}บางชนิดเกิดขึ้นตามธรรมชาติใน สัตว์ กินเลือดเช่นปลิงและยุงซึ่งช่วยให้บริเวณที่ถูกกัดไม่แข็งตัวนานพอที่สัตว์จะดูดเลือดได้^{[ 2 ] [ 3 ]}

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็น ยาประเภทหนึ่งที่ใช้ในการรักษาความผิดปกติของลิ่มเลือด [ ^{4 ] หลาย} คนรับประทานยาต้าน การแข็งตัว ของเลือดชนิดรับประทาน (OACs) ในรูปแบบ เม็ดหรือแคปซูลและ มีการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิด ฉีดเข้า เส้นเลือดใน รูปแบบ ต่างๆ ในโรงพยาบาล^{[ 5 ] [ 6 ]}ยาต้านการแข็งตัวของเลือดบางชนิดใช้ในอุปกรณ์ทางการแพทย์ เช่น หลอดเก็บตัวอย่างถุงถ่ายเลือดเครื่องช่วยหายใจและอุปกรณ์ฟอกไต^{[ 7 ] [ 8 ]}วาร์ฟาริน ซึ่ง เป็นหนึ่งในยาต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มแรกได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาฆ่าหนู ในตอนแรก ^{[ 9 ]}

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับยาต้านเกล็ดเลือดและยาละลายลิ่มเลือด โดยการควบคุมเส้นทางต่างๆ ของการแข็งตัวของเลือด ^{[ 10 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาต้านเกล็ดเลือดจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (การจับกลุ่มกัน) ในขณะที่ยาต้านการแข็งตัวของเลือดจะยับยั้งเส้นทางเฉพาะของกระบวนการแข็งตัวของเลือด ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการรวมตัวของเกล็ดเลือดในเบื้องต้น แต่ก่อนการก่อตัวของไฟบรินและผลิตภัณฑ์เกล็ดเลือดที่รวมตัวกันอย่างเสถียร^{[ 11 ] [ 12 ]}

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ วาร์ฟารินและเฮปาริน^{[ 13 ]}

การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นการตัดสินใจโดยพิจารณาจากความเสี่ยงและประโยชน์ของการต้านการแข็งตัวของเลือด^{[ 14 ]}ความเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด^{[ 15 ]}ในคนที่มีสุขภาพดี ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดนั้นน้อยมาก แต่ผู้ที่เพิ่งได้รับการผ่าตัด ภาวะหลอดเลือดสมองโป่งพองและภาวะอื่นๆ อาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูงเกินไป^{[ 16 ] [ 17 ]}โดยทั่วไป ประโยชน์ของการต้านการแข็งตัวของเลือดคือการป้องกันหรือลดความรุนแรงของโรคลิ่มเลือดอุดตัน^{[ 18 ]}ข้อบ่งชี้บางประการสำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ทราบว่ามีประโยชน์จากการรักษา ได้แก่:

• ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว – มักเกิดลิ่มเลือดที่ติ่งหัวใจห้องบน^{[ 19 ]}
• โรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 20 ]}
• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก – อาจนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด^{[ 21 ]}
• โรคหลอดเลือดสมองตีบ^{[ 22 ]}
• ภาวะ เลือดแข็งตัวมากเกินไป (เช่นFactor V Leiden ) – อาจนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก^{[ 23 ]}
• ลิ้นหัวใจเทียม^{[ 24 ]}
• กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด^{[ 25 ]}
• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด^{[ 26 ]}
• การตีบซ้ำจากสเตนต์^{[ 27 ]}
• การบายพาสหัวใจและปอด (หรือการผ่าตัดอื่นใดที่ต้องมีการปิดกั้นหลอดเลือดแดงใหญ่ชั่วคราว) ^{[ 28 ]}
• ภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 29 ]}

ในกรณีเหล่านี้ การบำบัดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดจะช่วยป้องกันการก่อตัวหรือการเติบโตของลิ่มเลือดที่เป็นอันตราย^{[ 30 ]}

การตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดมักเกี่ยวข้องกับการใช้เครื่องมือประเมินความเสี่ยงเลือดออกหลายตัวเพื่อทำนายผลลัพธ์ก่อนการทดสอบแบบไม่รุกราน เนื่องจากมีโอกาสเกิดเลือดออกขณะใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด^{[ 15 ]}เครื่องมือเหล่านี้ได้แก่ HAS - BLED ^{[ 31 ]} ATRIA ^{[ 32 ]} HEMORR2HAGES ^{[ 33 ]}และCHA2DS2-VASc [ ^{34 ] จาก}นั้นต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงเลือดออกโดยใช้เครื่องมือประเมินความเสี่ยงข้างต้นกับความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด เพื่อกำหนดประโยชน์โดยรวมของผู้ป่วยในการเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างเป็นทางการ^{[ 35 ]}

ไม่มีหลักฐานบ่งชี้ว่าการเพิ่มการบำบัดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเข้ากับการรักษามาตรฐานมีประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองขนาดเล็กแต่ไม่ใช่ผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อม และยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่ผู้ป่วยโรคนี้จะเกิดเลือดออกหากใช้วิธีนี้^{[ 36 ]}

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและพบได้บ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด ทั้งการตกเลือดที่ไม่รุนแรงและการตกเลือดที่รุนแรง^{[ 37 ]}ความเสี่ยงของการตกเลือดขึ้นอยู่กับประเภทของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ใช้ อายุของผู้ป่วย และภาวะสุขภาพที่มีอยู่ก่อนแล้ว วาร์ฟารินมีอัตราการเกิดการตกเลือดโดยประมาณ 15–20% ต่อปี และอัตราการตกเลือดที่เป็นอันตรายถึงชีวิต 1–3% ต่อปี^{[ 38 ]}ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่ไม่ใช่สารต้านวิตามินเคชนิดใหม่ดูเหมือนจะมีเหตุการณ์การตกเลือดที่เป็นอันตรายถึงชีวิตน้อยกว่าวาร์ฟาริน^{[ 39 ] [ 40 ]}นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีอายุ 80 ปีขึ้นไปอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการตกเลือดเป็นพิเศษ โดยมีอัตราการตกเลือด 13 ครั้งต่อ 100 คน-ปี^{[ 41 ]}ความเสี่ยงของการตกเลือดมีความสำคัญอย่างยิ่งที่ต้องพิจารณาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องและการรักษาด้วย NOAC เนื่องจาก NOAC ทุกชนิดจะถูกขับออกทางไตในระดับหนึ่ง^{[ 42 ]}ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น^{[ 43 ]}

จากการศึกษาทบทวนอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยมะเร็ง พบว่าวาร์ฟารินไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิตหรือความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าวาร์ฟารินเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกรุนแรงขึ้น 107 คนต่อประชากร 1,000 คน และเลือดออกเล็กน้อยขึ้น 167 คนต่อประชากร 1,000 คน^{[ 44 ]}อะพิซาแบนไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิต การเกิดลิ่มเลือดซ้ำในหลอดเลือด หรือเลือดออกรุนแรงหรือเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ผลการค้นพบนี้มาจากงานวิจัยเพียงงานเดียว^{[ 44 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ทำให้เกิดเลือดออกนั้นพบได้น้อยกว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่ทำให้เกิดเลือดออก แต่ก็ยังควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด^{[ 39 ]}อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ทำให้เกิดเลือดออกของวาร์ฟาริน ได้แก่เนื้อเยื่อ ผิวหนัง ตาย เนื้อตายที่แขนขา และกลุ่มอาการนิ้วเท้าม่วง^{[ 45 ]} เนื้อเยื่อผิวหนังตายและเนื้อตายที่แขนขา มักพบได้บ่อยที่สุดในวันที่สามถึงวันที่แปดของการรักษา^{[ 46 ] [ 47 ]}กลไกการเกิดโรคที่แท้จริงของเนื้อเยื่อผิวหนังตายและเนื้อตายที่แขนขายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับผลของวาร์ฟารินในการยับยั้งการผลิตโปรตีน C และโปรตีน S ^{[ 48 ] [ 49 ]}กลุ่มอาการนิ้วเท้าม่วงมักเกิดขึ้นสามถึงแปดสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยวาร์ฟาริน^{[ 50 ] [ 51 ]}ผลข้างเคียงอื่นๆ ของวาร์ฟารินเกี่ยวข้องกับการลดลงของวิตามินเค ซึ่งอาจนำไปสู่การยับยั้งโปรตีน G1a และยีนเฉพาะที่ควบคุมการเจริญเติบโต 6 ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดหินปูนในหลอดเลือดแดงและลิ้นหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีวิตามินดีมากเกินไป^{[ 52 ] [ 53 ]}การรบกวนของวาร์ฟารินกับโปรตีน G1a ยังเชื่อมโยงกับความผิดปกติในการพัฒนาของกระดูกทารกในครรภ์ในมารดาที่ได้รับการรักษาด้วยวาร์ฟารินระหว่างตั้งครรภ์^{[ 54 ] [ 55 ]}การใช้วาร์ฟารินและเฮปารินในระยะยาวยังเชื่อมโยงกับโรคกระดูกพรุนอีกด้วย^{[ 56 ] [ 45 ]}

ภาวะแทรกซ้อนที่อาจรุนแรงอีกประการหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการใช้เฮปารินเรียกว่าภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT) ^{[ 57 ]}มีสองประเภทที่แตกต่างกันคือ HIT 1) ที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน และ 2) ที่ไม่เกิดจากภูมิคุ้มกัน^{[ 57 ]} HIT ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันมักเกิดขึ้นห้าถึงสิบวันหลังจากได้รับเฮปาริน^{[ 58 ]}เชื่อกันว่ากลไกการเกิด HIT ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดจากแอนติบอดีอิมมูโนโกลบูลินที่ขึ้นอยู่กับเฮปารินจับกับสารประกอบแฟกเตอร์ 4/เฮปารินของเกล็ดเลือด ทำให้เกิดการกระตุ้นเกล็ดเลือดอย่างกว้างขวาง^{[ 59 ]}

อาหารและอาหารเสริมที่มีฤทธิ์ทำให้เลือดเจือจาง ได้แก่นัตโตไคเนสลัมโบรไคเนสเบียร์บิลเบอร์รี ขึ้นฉ่าย แครนเบอร์รีน้ำมันปลากระเทียมขิงแปะก๊วย โสมชาเขียวเกาลัดม้าชะเอม เทศ ไนอะซินหัวหอมมะละกอทับทิมโคลเวอร์แดง ถั่วเหลืองเซนต์จอห์นเวิร์ตขมิ้นหญ้าข้าวสาลีและเปลือกต้นวิลโลว์^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}อาหารเสริมสมุนไพรหลายชนิดมีคุณสมบัติทำให้เลือดเจือจาง เช่นตานเซินและฟีเวอร์ฟิว [ ^{63 ] วิตามิน}รวมที่ไม่ทำปฏิกิริยากับการแข็งตัวของเลือดมีให้สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด^{[ 64 ]}

อย่างไรก็ตาม อาหารและอาหารเสริมบางชนิดช่วยกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด^{[ 65 ]}ได้แก่อัลฟัลฟาอะโวคาโด แคทส์คลอ ว์ โคเอนไซม์คิว10และผักใบเขียวเข้ม เช่นผักโขม^{[ 66 ] [ 67 ]}ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคอาหารที่กล่าวมาข้างต้นมากเกินไปในขณะที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด หรือหากกำลังตรวจสอบการแข็งตัวของเลือด ควรควบคุมปริมาณการบริโภคให้คงที่ เพื่อให้สามารถรักษาระดับยาต้านการแข็งตัวของเลือดให้สูงพอที่จะต้านทานผลกระทบนี้ได้โดยไม่ทำให้การแข็งตัวของเลือดผันผวน^{[ 68 ] [ 69 ]}

เกรปฟรุตอาจรบกวนการทำงานของยาต้านการแข็งตัวของเลือดบางชนิด ทำให้ใช้เวลานานขึ้นในการเผาผลาญยาออกจากร่างกาย ดังนั้นควรรับประทานด้วยความระมัดระวังเมื่อรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด^{[ 70 ]}

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดมักใช้ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด ดำส่วนลึก เฉียบพลัน^{[ 71 ] [ 72 ]}ผู้ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในการรักษาภาวะนี้ควรหลีกเลี่ยงการนอนพักบนเตียงเป็นวิธีการรักษาเสริม เนื่องจากการเดินและเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่องในขณะที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในลักษณะนี้มีประโยชน์ทางคลินิก^{[ 73 ]}การนอนพักบนเตียงในขณะที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยในกรณีที่ไม่จำเป็นทางการแพทย์^{[ 73 ]}

มีสารต้านการแข็งตัวของเลือดหลายชนิดให้เลือกใช้ วาร์ฟาริน คูมารินชนิดอื่น และเฮปารินถูกนำมาใช้มานานแล้ว^{[ 74 ]} ตั้งแต่ปี 2000 เป็นต้นมา มีการนำสารหลายชนิดมาใช้ ซึ่งโดยรวมเรียกว่าสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรง (DOACs)

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานเหล่านี้ได้มาจากคูมารินซึ่งพบได้ในพืชหลายชนิด สมาชิกที่โดดเด่นในกลุ่มนี้คือวาร์ฟาริน (คูมาดิน) ซึ่งพบว่าเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดในสถานพยาบาลขนาดใหญ่ที่มีผู้เชี่ยวชาญหลายสาขา^{[ 75 ]}ผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดต้องใช้เวลาอย่างน้อย 48 ถึง 72 ชั่วโมงจึงจะออกฤทธิ์ หากต้องการผลทันที จะให้ เฮปารินร่วมด้วย ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเหล่านี้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE) และเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มี ภาวะหัวใจ ห้องบนสั่นพลิ้ว (AF) และลิ้นหัวใจเทียม แบบกลไก ตัวอย่างอื่นๆ ได้แก่อะเซโนคูมารอ ล ฟีนโพ รคูมอน อะโทรเมนตินและฟีนินไดโอน

สารคูมารินโบรดิฟาคุมและดิเฟนาคุมถูกนำมาใช้เป็นยาฆ่าสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาฆ่าหนู ) แต่ไม่ใช้ในทางการแพทย์

เฮปารินเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดทั่วโลก^{[ 76 ]}เฮปารินเป็นไกลโคซามิโนไกลแคน ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เฮปารินแบ่งออกเป็น 3 ประเภทหลัก ได้แก่ เฮปารินที่ไม่ผ่านการแยกส่วน (UFH) เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH) และเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมาก (ULMWH) ^{[ 77 ]} เฮปารินที่ไม่ผ่านการแยกส่วนมักได้มาจากลำไส้หมู และปอดวัว ^{[ 78 ]} UFH จับกับเอนไซม์ยับยั้งแอนติทรอมบิน III (AT) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างซึ่งส่งผลให้เกิดการกระตุ้น^{[ 79 ]}จากนั้น AT ที่ถูกกระตุ้นจะยับยั้ง แฟ คเตอร์ Xaทรอมบินและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ^{[ 80 ]}เฮปารินสามารถใช้ในร่างกาย (โดยการฉีด) และในหลอดทดลองเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดหรือพลาสมาในหรือบนอุปกรณ์ทางการแพทย์ ในการเจาะ เลือด หลอดเก็บเลือด Vacutainerที่มีเฮปารินมักจะมีฝาสีเขียว^{[ 81 ]}

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH) ผลิตขึ้นโดยผ่านกระบวนการสลายพอลิเมอร์ของเฮปารินที่ไม่แยกส่วนอย่างเป็นระบบ^{[ 77 ]} LMWH แสดงอัตราส่วนกิจกรรม anti-Xa/anti-IIa ที่สูงกว่า และมีประโยชน์เนื่องจากไม่จำเป็นต้องตรวจสอบ พารามิเตอร์ การแข็งตัวของเลือดAPTT และมีผลข้างเคียงน้อยกว่า^{[ 77 ]}

• ฟอนดาพาริน็อกซ์เป็นน้ำตาลสังเคราะห์ที่ประกอบด้วยน้ำตาล 5 ชนิด (เพนทาแซคคาไรด์) ในเฮพารินซึ่งจับกับแอนติทรอมบิน มีโมเลกุลขนาดเล็กกว่าเฮพารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ
• ไอดราพาริน็อกซ์
• Idrabiotaparinux

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรง ( DOACs ) ถูกนำมาใช้ตั้งแต่ปี 2008 เป็นต้นไป ก่อนหน้านี้ DOACs ถูกเรียกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานแบบใหม่ ( NOACs ) ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่ไม่ใช่สารต้านวิตามินเคหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่จำเพาะต่อเป้าหมาย ( TSOACs ) ^{[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]}ยาเหล่านี้รวมถึงสารยับยั้งทรอมบินโดยตรงเช่นดาบิกาแตรนและสารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa โดยตรงได้แก่ริวาโรซาแบน อะพิซาแบน เบทริกซาแบนและอีโดซาแบน DOACs ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพดีเท่าหรืออาจดีกว่าคูมาริน โดยมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงน้อยกว่า^{[ 88 ]}ยาต้านการแข็งตัวของเลือดรุ่นใหม่ (NOACs/DOACs) มีราคาแพงกว่ายาแบบดั้งเดิม และควรใช้ในการดูแลผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับไต^{[ 89 ]}

เมื่อเปรียบเทียบกับวาร์ฟาริน DOAC มีฤทธิ์ออกฤทธิ์เร็วและมีครึ่งชีวิตค่อนข้างสั้น ดังนั้นจึงทำงานได้รวดเร็วและมีประสิทธิภาพมากขึ้น ทำให้ยาสามารถลดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างรวดเร็ว^{[ 90 ]} การติดตามและการปรับขนาดยา DOAC เป็นประจำมีความสำคัญน้อยกว่าวาร์ฟาริน เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์ได้ดีกว่า^{[ 91 ]}การติดตาม DOAC รวมถึงการติดตามทางห้องปฏิบัติการและการทบทวนยาอย่างครบถ้วน ควรดำเนินการก่อนเริ่มใช้ DOAC 1-3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ และจากนั้นทุกๆ 6-12 เดือน^{[ 92 ]}

ทั้ง DOAC และวาร์ฟารินมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน แต่เมื่อเปรียบเทียบกับวาร์ฟาริน DOAC มีปฏิกิริยาระหว่างยาน้อยกว่า ไม่มีปฏิกิริยากับอาหารที่ทราบ มีดัชนีการรักษาที่กว้างกว่า และมีการให้ยาแบบปกติที่ไม่ต้องปรับขนาดยาพร้อมกับการติดตามอย่างต่อเนื่อง^{[ 93 ] [ 91 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่มีมาตรการแก้ไขสำหรับ DOAC ส่วนใหญ่ ต่างจากวาร์ฟาริน ถึงกระนั้น ครึ่งชีวิตที่สั้นของ DOAC จะทำให้ผลของยาลดลงอย่างรวดเร็ว ปัจจุบันมีสารต้านฤทธิ์สำหรับดาบิกาแตรน คือ ไอดารูซิซูแมบซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้โดย FDA แล้ว อัตราการปฏิบัติตาม DOAC สูงกว่าการปฏิบัติตามวาร์ฟารินเพียงเล็กน้อยในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาเหล่านี้ ดังนั้น การปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดจึงมักไม่ดี แม้จะหวังว่า DOAC จะนำไปสู่อัตราการปฏิบัติตามที่สูงขึ้นก็ตาม^{[ 94 ]}

DOAC มีราคาแพงกว่าวาร์ฟารินอย่างมาก แต่ผู้ป่วยที่ใช้ DOAC อาจมีค่าใช้จ่ายด้านห้องปฏิบัติการลดลง เนื่องจากไม่จำเป็นต้องตรวจสอบค่า INR ^{[ 92 ]}

ยาเช่นrivaroxaban , apixabanและedoxabanทำงานโดยการยับยั้งปัจจัย Xa โดยตรง (ต่างจากเฮปารินและ fondaparinux ซึ่งทำงานผ่านการกระตุ้นแอนติทรอมบิน) ยาในกลุ่มนี้ยังรวมถึงbetrixabanจาก Portola Pharmaceuticals, darexaban (YM150) ที่เลิกผลิตแล้วจาก Astellas และล่าสุดletaxaban (TAK-442) ที่เลิกผลิตแล้วจาก Takeda และeribaxaban (PD0348292) จาก Pfizer Betrixaban มีความสำคัญเนื่องจากในปี 2018 เป็นยาต้านปัจจัย Xa ชนิดรับประทานเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยเฉียบพลัน^{[ 95 ]}การพัฒนายา darexaban ถูกยุติลงในเดือนกันยายน 2011 ในการทดลองเพื่อป้องกันการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดซ้ำ นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดสองชนิด (DAPT) ยาดังกล่าวไม่แสดงประสิทธิภาพ และความเสี่ยงของการตกเลือดเพิ่มขึ้นประมาณ 300% ^{[ 96 ]}การพัฒนายาเลทาซาแบนสำหรับภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันถูกระงับในเดือนพฤษภาคม 2011 หลังจากผลการศึกษาเฟส II เป็นลบ^{[ 97 ]}

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอีกประเภทหนึ่งคือยา ที่ ยับยั้งทรอมบินโดยตรง^{[ 98 ]}ปัจจุบันยาในกลุ่มนี้ได้แก่ยาไบวาเลนต์อย่างฮิรูดินเลพิรูดินและบิวาลิรูดินและยาโมโนวาเลน ต์ อย่างอาร์กาโทรแบนและดาบิกาแตรน ยา ที่ยับยั้งทรอมบินโดยตรงชนิดรับประทานอย่างไซเมลากาแตรน (เอ็กซานตา) ถูกปฏิเสธการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2547 ^{[ 99 ]}และถูกถอนออกจากตลาดโดยสิ้นเชิงในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2549 หลังจากมีรายงานเกี่ยวกับความเสียหายร้ายแรงต่อตับและหัวใจวาย^{[ 100 ]}ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2553 ดาบิกาแตรนอีเท็กซิเลตได้ รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว

เช่นเดียวกับการผ่าตัดใดๆ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น และควรใช้ความระมัดระวังควบคู่ไปกับ วิธี การห้ามเลือด เฉพาะที่ เพื่อลดความเสี่ยงของการตกเลือดทั้งในระหว่างการผ่าตัดและหลังการผ่าตัด^{[ 101 ]}อย่างไรก็ตาม ในส่วนของ DOACs และการรักษาทางทันตกรรมแบบรุกราน ยังไม่มีหลักฐานทางคลินิกและประสบการณ์เพียงพอที่จะพิสูจน์ผลข้างเคียง ความเกี่ยวข้อง หรือปฏิสัมพันธ์ที่เชื่อถือได้ระหว่างทั้งสอง^{[ 102 ]}จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับ DOACs เพื่อตรวจสอบความเสี่ยงของการตกเลือดและการห้ามเลือดที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการผ่าตัดและทันตกรรม^{[ 103 ]}

คำแนะนำเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนการใช้/ขนาดของ DOAC ก่อนการรักษาทางทันตกรรมนั้นขึ้นอยู่กับความสมดุลของความเสี่ยงต่อการตกเลือดของแต่ละขั้นตอน รวมถึงความเสี่ยงต่อการตกเลือดและการทำงานของไตของแต่ละบุคคลด้วย^{[ 104 ]}สำหรับขั้นตอนทางทันตกรรมที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดต่ำ แนะนำให้ผู้ป่วยใช้ DOAC ต่อไปเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน^{[ 105 ] [ 106 ]}สำหรับขั้นตอนทางทันตกรรมที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการตกเลือด (เช่น การถอนฟันที่ซับซ้อน การถอนฟันที่อยู่ติดกันซึ่งนำไปสู่แผลขนาดใหญ่ หรือการถอนฟันมากกว่าสามซี่) แนวทางปฏิบัติที่แนะนำคือให้ผู้ป่วยงดหรือเลื่อนขนาดยา DOAC ก่อนขั้นตอนดังกล่าวเพื่อลดผลกระทบต่อความเสี่ยงต่อการตกเลือด^{[ 107 ]}

โปรตีนแอนติทรอมบินใช้เป็นโปรตีนบำบัดที่สามารถทำให้บริสุทธิ์จากพลาสมาของมนุษย์^{[ 108 ]}หรือผลิตขึ้นใหม่โดยวิธีรีคอมบิแนนท์ (ตัวอย่างเช่น Atryn ซึ่งผลิตในน้ำนมของ แพะ ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ) ^{[ 109 ] [ 110 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติให้ใช้แอนติทรอมบินเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดก่อน ระหว่าง หรือหลังการผ่าตัดหรือการคลอดในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดแอนติทรอมบินทางพันธุกรรม^{[ 108 ] [ 110 ]}

สารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ อีกมากมายอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาการวินิจฉัยโรคหรือเป็นยาที่อยู่ระหว่าง การ พัฒนา

• บาโทรโซบินสารพิษจากพิษงู ทำให้พลาสมาที่มีเกล็ดเลือดสูงจับตัวเป็นลิ่มโดยไม่ส่งผลกระทบต่อ การทำงาน ของเกล็ดเลือด (โดยการสลายไฟบริโนเจน )
• เฮเมนตินเป็นเอนไซม์โปรตีเอสต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้จากต่อมน้ำลายของปลิงยักษ์อะเมซอน ( Haementeria ghilianii )
• วิตามินอี
• เครื่องดื่มแอลกอฮอล์

ด้วยจำนวนผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพิ่มมากขึ้น การศึกษาเกี่ยวกับสารต้านฤทธิ์จึงได้รับความสนใจเพิ่มมากขึ้นเนื่องจากเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงและความจำเป็นในการรักษาเพื่อยับยั้งฤทธิ์ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างเร่งด่วน^{[ 111 ]}สารต้านฤทธิ์ของวาร์ฟารินได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางมากขึ้น และมีแนวทางปฏิบัติที่กำหนดไว้สำหรับการยับยั้งฤทธิ์เนื่องจากประวัติการใช้วาร์ฟารินที่ยาวนานกว่าและความสามารถในการวัดผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยได้อย่างแม่นยำมากขึ้นโดยการวัดค่า INR (International Normalized Ratio) ^{[ 112 ]}โดยทั่วไป วิตามินเคเป็นยาที่ใช้กันมากที่สุดในการยับยั้งฤทธิ์ของวาร์ฟารินในกรณีที่ไม่เร่งด่วน^{[ 113 ]}อย่างไรก็ตาม ในกรณีเร่งด่วนหรือกรณีที่มีค่า INR สูงมาก (INR >20) สารต้านฤทธิ์ห้ามเลือด เช่น พลาสมาแช่แข็งสด (FFP) ปัจจัย VIIa รีคอมบิแนนท์และสารเข้มข้นโปรทรอมบินคอมเพล็กซ์ (PCC) ได้ถูกนำมาใช้โดยมีประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว^{[ 114 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับวาร์ฟาริน PCC สี่ปัจจัย (4F-PCC) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ด้านความปลอดภัยและอัตราการเสียชีวิตที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับ FPP ในการลดระดับ INR ^{[ 111 ]}

แม้ว่ายาแก้พิษและสารย้อนกลับเฉพาะสำหรับ DOAC จะยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง แต่ไอดารูซิซูแมบ (สำหรับดาบิกาแตรน) และแอนเดกซาเนตอัลฟา (สำหรับสารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa) ได้ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกด้วยประสิทธิภาพที่แตกต่างกัน^{[ 115 ]} ไอดารูซิซูแมบเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในปี 2015 ซึ่งย้อนกลับผลของดาบิกาแตรนโดยการจับกับดาบิกาแตรนทั้งแบบอิสระและแบบที่จับกับทรอมบิน^{[ 116 ] [ 117 ]}แอนเดกซาเนตอัลฟาเป็นสารล่อแฟคเตอร์ Xa ของมนุษย์ที่ดัดแปลงแบบรีคอมบิแนนท์ซึ่งย้อนกลับผลของสารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa โดยการจับที่ตำแหน่งออกฤทธิ์ของสารยับยั้งแฟคเตอร์ Xa และทำให้สารยับยั้งนั้นไม่ทำงานในเชิงเร่งปฏิกิริยา^{[ 118 ] [ 119 ]} Andexanet alfa ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในปี 2018 ^{[ 120 ]}ยาอีกตัวหนึ่งชื่อ ciraparantag ซึ่งเป็นสารต้านฤทธิ์ที่มีศักยภาพสำหรับสารยับยั้งปัจจัย Xa โดยตรง ยังอยู่ระหว่างการวิจัย^{[ 121 ]}นอกจากนี้ ยังมีการใช้สารต้านฤทธิ์การแข็งตัวของเลือดด้วยประสิทธิภาพที่แตกต่างกันเพื่อยับยั้งผลของ DOACs ^{[ 122 ] [ 123 ]}

หน่วยเบเธสดา ( BU ) เป็นหน่วยวัด กิจกรรม การยับยั้งการแข็งตัว ของเลือด เป็นปริมาณของสารยับยั้งที่จะทำให้สารที่ทำให้เกิดการแข็งตัว ของเลือดไม่ทำงานครึ่งหนึ่ง ในช่วงระยะเวลาฟักตัว^{[ 124 ]}เป็นหน่วยวัดมาตรฐานที่ใช้ในสหรัฐอเมริกา และได้รับการตั้งชื่อเช่นนั้นเพราะได้รับการยอมรับเป็นมาตรฐานในการประชุมที่เบเธสดา รัฐแมริแลนด์^{[ 125 ]}

หากปล่อยให้เลือดแข็งตัว เครื่องมือ ในห้องปฏิบัติการถุงเลือดสำหรับถ่ายเลือด และอุปกรณ์ทางการแพทย์และผ่าตัดจะอุดตันและใช้งานไม่ได้ นอกจากนี้ หลอดทดลองที่ใช้ในการตรวจเลือดในห้องปฏิบัติการจะมีการเติมสารเคมีเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด นอกเหนือจากเฮปารินแล้ว สารเคมีส่วนใหญ่เหล่านี้จะจับกับ ไอออน แคลเซียมป้องกันไม่ให้โปรตีนที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดนำไปใช้

• กรดเอทิลีนไดอะมีนเตตระอะเซติก (EDTA) จะจับกับไอออนแคลเซียมอย่างแน่นหนาและถาวร ทำให้เลือดไม่แข็งตัว
• ซิเตรตอยู่ในรูปของเหลวในหลอดทดลองและใช้สำหรับการทดสอบการแข็งตัวของเลือดและถุงถ่ายเลือด มันจับกับแคลเซียมแต่ไม่แรงเท่าอีดีทีเอ อัตราส่วนที่ถูกต้องของสารกันเลือดแข็งนี้ต่อเลือดมีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากการเจือจาง ซึ่งสามารถแก้ไขได้ด้วยการเติมแคลเซียม สูตรต่างๆ ได้แก่โซเดียมซิเตรตธรรมดากรดซิเตรต-เดกซ์โทรสและอื่นๆ
• ออกซาเลตมีกลไกคล้ายกับซิเตรต เป็นสารกันเลือดแข็งที่ใช้ในหลอดฟลูออไรด์/ออกซาเลตเพื่อตรวจวัดระดับกลูโคสและแลคเตต ฟลูออไรด์จะยับยั้งไกลโคไลซิสซึ่งอาจทำให้การวัดระดับน้ำตาลในเลือดคลาดเคลื่อน หลอดซิเตรต/ฟลูออไรด์/EDTA จึงทำงานได้ดีกว่าในเรื่องนี้^{[ 126 ]}

ทันตแพทย์มีบทบาทสำคัญในการตรวจพบการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเกินขนาดในระยะเริ่มต้นผ่านทางอาการทางช่องปาก เนื่องจากผู้ป่วยอาจไม่แสดงอาการใดๆ การรักษาทางทันตกรรมสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือดนั้นก่อให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัยในแง่ของความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากภาวะแทรกซ้อนจากการตกเลือดหลังจากการทำหัตถการทางทันตกรรม ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีแนวทางปฏิบัติบางประการสำหรับการดูแลทางทันตกรรมของผู้ป่วยที่รับประทานยาเหล่านี้

การตรวจจับการใช้ยาเกินขนาด

โดยทั่วไปแล้ว การได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดเกินขนาดมักเกิดขึ้นในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและจำเป็นต้องรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดในระยะยาวเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดสมองจากความดันโลหิตสูง

แนะนำให้ทำการ ทดสอบค่า INR (International Normalised Ratio)เพื่อยืนยันการใช้ยาเกินขนาด เพื่อที่จะได้ปรับขนาดยาให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้ การทดสอบ INR จะวัดระยะเวลาที่ใช้ในการเกิดลิ่มเลือดในตัวอย่างเลือดเทียบกับค่ามาตรฐาน

ค่า INR เท่ากับ 1 บ่งชี้ถึงระดับการแข็งตัวของเลือดที่เทียบเท่ากับผู้ป่วยโดยเฉลี่ยที่ไม่ได้ใช้ยา warfarin และค่าที่มากกว่า 1 บ่งชี้ถึงระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดที่ยาวนานขึ้น และด้วยเหตุนี้จึงมีระยะเวลาการตกเลือดที่ยาวนานขึ้น

การประเมินความเสี่ยงต่อการตกเลือด

การประเมินความเสี่ยงต่อการตกเลือดประกอบด้วยสองส่วนหลัก:

• การประเมินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนทางทันตกรรมที่จำเป็น
• การประเมินความเสี่ยงต่อการตกเลือดในระดับรายบุคคลของผู้ป่วย

การจัดการความเสี่ยงเลือดออก

ผู้ป่วยที่กำลังใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือ ยา ต้านเกล็ดเลือดอาจเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมที่ไม่น่าจะทำให้เกิดเลือดออก เช่น การฉีดยาชาเฉพาะที่ การตรวจเหงือกเบื้องต้น การกำจัดคราบจุลินทรีย์ หินปูน และคราบสกปรกเหนือระดับเหงือก การอุดฟันโดยตรงหรือโดยอ้อมที่อยู่เหนือเหงือกการรักษารากฟัน การพิมพ์แบบฟันปลอมหรือครอบฟัน และการใส่หรือปรับเครื่องมือจัดฟันสำหรับขั้นตอนเหล่านี้ทั้งหมด แนะนำให้ทันตแพทย์ทำการรักษาผู้ป่วยตามขั้นตอนมาตรฐานปกติและระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดเลือดออก

สำหรับผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดเลือดออก เช่น การถอนฟันแบบง่าย (1-3 ซี่ที่มีแผลขนาดเล็ก) การระบายอาการบวมภายในช่องปาก การตรวจเหงือก การขูดรากฟัน การอุดฟันโดยตรงหรือโดยอ้อมที่ลึกลงไปใต้เหงือก การอุดฟันที่ซับซ้อน การผ่าตัดยกเหงือก การปรับรูปทรงเหงือก และการตัดชิ้นเนื้อเพื่อตรวจวินิจฉัย ทันตแพทย์จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษนอกเหนือจากขั้นตอนมาตรฐาน ข้อแนะนำ^{[ 127 ]}มีดังนี้:

• หากผู้ป่วยมีโรคประจำตัวอื่นหรือกำลังรับประทานยาอื่นที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ควรปรึกษาแพทย์ประจำตัวหรือแพทย์ผู้เชี่ยวชาญของผู้ป่วย
• หากผู้ป่วยกำลังใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือดในระยะสั้น ควรเลื่อนการทำหัตถการที่ไม่เร่งด่วนและไม่รุกรานออกไปจนกว่าจะหยุดใช้ยาเหล่านั้นแล้ว
• วางแผนการรักษาในช่วงเช้าของวันและสัปดาห์ หากเป็นไปได้ เพื่อให้มีเวลาเพียงพอในการจัดการกับภาวะเลือดออกนานหรือเลือดออกซ้ำหากเกิดขึ้น
• ดำเนินการตามขั้นตอนอย่างนุ่มนวลที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ใช้มาตรการเฉพาะที่ที่เหมาะสม และอนุญาตให้ผู้ป่วยกลับบ้านได้ก็ต่อเมื่อยืนยันแล้วว่าเลือดหยุดไหลแล้ว
• หากระยะเวลาในการเดินทางไปรับการรักษาฉุกเฉินเป็นข้อกังวล ควรเน้นย้ำเป็นพิเศษในระหว่างการรักษาเบื้องต้นเกี่ยวกับการใช้มาตรการเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อน
• แนะนำให้ผู้ป่วยรับประทานพาราเซตามอลเพื่อบรรเทาอาการปวด เว้นแต่จะมีข้อห้ามใช้ แทนที่จะใช้ยาแก้ปวดกลุ่มNSAIDsเช่นแอสไพริน ไอบูโพรเฟน ไดโคลเฟแนคหรือแนพรอกเซน
• ให้คำแนะนำหลังการรักษาเป็นลายลักษณ์อักษรแก่ผู้ป่วย พร้อมทั้งรายละเอียดการติดต่อในกรณีฉุกเฉิน
• ปฏิบัติตามคำแนะนำและข้อกำหนดเฉพาะสำหรับการดูแลผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือดชนิดต่างๆ

โดยทั่วไปแล้วเป็นที่ยอมรับกันว่า ในกรณีส่วนใหญ่ การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดรุ่นเก่า (เช่น วาร์ฟาริน) และยาต้านเกล็ดเลือด (เช่นโคลพิโดเกรล , ทิโคลพิดีน , พราซู เกรล , ทิคาเกรลอร์และ/หรือ แอสไพริน) ไม่ควรเปลี่ยนแปลงก่อนการทำฟัน ความเสี่ยงจากการหยุดหรือลดขนาดยาเหล่านี้ (เช่นภาวะลิ่มเลือดอุดตัน , โรคหลอดเลือดสมอง , กล้ามเนื้อหัวใจตาย ) มีมากกว่าผลที่ตามมาจากการมีเลือดออกนาน ซึ่งสามารถควบคุมได้ด้วยวิธีการเฉพาะที่ ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวอื่นๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกนานหลังการทำฟัน หรือได้รับการรักษาอื่นๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก ทันตแพทย์อาจต้องการปรึกษาแพทย์ประจำตัวของผู้ป่วยเพื่อพิจารณาว่าสามารถให้การรักษาได้อย่างปลอดภัยในคลินิกปฐมภูมิหรือไม่ การปรับเปลี่ยนยาใดๆ ก่อนการทำฟันควรทำโดยปรึกษาและตามคำแนะนำของแพทย์ประจำตัวของผู้ป่วย

จากหลักฐานที่มีอยู่อย่างจำกัด ดูเหมือนว่าข้อสรุปโดยทั่วไปคือ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานออกฤทธิ์โดยตรงรุ่นใหม่ (เช่น ดาบิกาแตรน ริวาโรซาแบน อะพิซาแบน หรืออีโดซาแบน) และเข้ารับการรักษาทางทันตกรรม (ควบคู่ไปกับมาตรการควบคุมเลือดออกเฉพาะที่ตามปกติ) ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูง (เช่น ผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวอื่นๆ หรือเข้ารับการรักษาที่ซับซ้อนกว่าซึ่งมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูง) อาจพิจารณาตามคำแนะนำของแพทย์ประจำตัวของผู้ป่วย เช่น เลื่อนเวลาการรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดไปจนกว่าจะเสร็จสิ้นการรักษา หรือกำหนดเวลาการรักษาทางทันตกรรมให้ช้าที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้หลังจากรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดครั้งสุดท้าย หรือหยุดยาชั่วคราวเป็นเวลา 24-48 ชั่วโมง

มีการวิจัยสารประกอบจำนวนมากเพื่อใช้เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือด สารประกอบที่มีแนวโน้มดีที่สุดจะออกฤทธิ์ต่อระบบการกระตุ้นการสัมผัส ( แฟกเตอร์ XIIaและแฟกเตอร์ XIa ) คาดว่าสารเหล่านี้อาจช่วยป้องกันการเกิดลิ่มเลือดโดยไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการตกเลือด^{[ 128 ]}

ณ เดือนพฤศจิกายน 2021 สารยับยั้งแฟกเตอร์ XIa โดยตรงอย่างมิลเว็กเซียนอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส II เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลังการผ่าตัด^{[ 129 ]}

มีการวิจัยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในการจัดหายาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับโรงพยาบาลในสหรัฐอเมริกาในช่วงการระบาดของ COVID-19 ตั้งแต่ปี 2018–2022 ตามที่นักวิจัยระบุว่า "ปริมาณรวมของยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านเกล็ดเลือดในโรงพยาบาลของสหรัฐอเมริกาลดลง 43.4% ในเดือนมีนาคม 2020 ซึ่งเกิดจากการลดลงของปริมาณเฮปาริน" ^{[ 130 ]}นอกจากนี้ยังพบว่า "การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อการรักษาลดลงจาก 32% ในปี 2020 เหลือ 12% ในปี 2022 โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากเดือนธันวาคม 2021" และการนำยา Omicron มาใช้^{[ 131 ]}

• คะแนน CHADS2
• ภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติในระหว่างตั้งครรภ์

• การรักษาสุขภาพให้แข็งแรงและกระฉับกระเฉงขณะใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดโดยหน่วยงานวิจัยและคุณภาพการดูแลสุขภาพ