เอโดซาบัน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ซาเวย์ซา, ลิกเซียนา, โรเทียส, อื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	DU-176b
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a614055
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เอโดซาบัน
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	B01AF03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ] [ 5 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	62%; T สูงสุด 1–2 ชั่วโมง[ 6 ]
การจับโปรตีน	55% [ 6 ]
การเผาผลาญ	CES1ขั้นต่ำ, CYP3A4 / 5 , ไฮโดรไลซิส, กลูคูโรนิเดชัน[ 6 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10–14 ชั่วโมง[ 6 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ 62% ปัสสาวะ 35%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N' -(5-คลอโรไพริดิน-2-อิล)- N -[(1 S ,2 R ,4 S )-4-(ไดเมทิลคาร์บาโมอิล)-2-[(5-เมทิล-6,7-ไดไฮโดร-4 H -[1,3]ไทอะโซโล[5,4-c]ไพริดีน-2-คาร์บอนิล)อะมิโน]ไซโคลเฮกซิล]ออกซาไมด์
หมายเลข CAS	480449-70-5 เอ็น
PubChem CID	10280735
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7575
ดรักแบงค์	DB09075 เอ็น
เคมสไปเดอร์	8456212 เอ็น
มหาวิทยาลัย	NDU3J18APO
เคกก์	ดี09710 เอ็น
ชอีบี	เชบี:85973 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID50197398
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 24 H 30 Cl N 7 O 4 S
มวลโมลาร์	548.06  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
อินชิ InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 เอ็น รหัส: HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Edoxabanซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Lixianaและอื่นๆ เป็น ยา ต้านการแข็งตัวของเลือดและเป็น ตัว ยับยั้งปัจจัย Xa โดยตรง^{[ 3 ]}รับประทานทางปาก^{[ 3 ]}

เมื่อเปรียบเทียบกับวาร์ฟารินแล้ว มีปฏิกิริยาระหว่างยา น้อยกว่า ^{[ 6 ]}และไม่จำเป็นต้องประเมินตัวอย่างเลือดเป็นประจำเพื่อหาเวลาโปรทรอมบินเพื่อให้แน่ใจว่าการบำบัดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดปลอดภัย^{[ 7 ]}

ยานี้ได้รับการพัฒนาโดยDaiichi Sankyoและได้รับการอนุมัติในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2554 ในประเทศญี่ปุ่น เพื่อป้องกัน ภาวะ ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด ดำหลัง การผ่าตัดกระดูกและข้อบริเวณขา^{[ 8 ]}นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2558 เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและภาวะลิ่มเลือดอุดตันใน ระบบที่ไม่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง ^{[ 9 ] [ 10 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2558 ^{[ 4 ]}และอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 11 ]}

ในสหรัฐอเมริกา edoxaban มีข้อบ่งชี้ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดหลังจากการรักษาเบื้องต้นด้วยยาต้านการ แข็งตัวของเลือด ทาง หลอดเลือดดำเป็นเวลาห้าถึงสิบวัน ^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังมีข้อบ่งชี้ในการลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในผู้ที่มี ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ชนิดไม่เกี่ยวกับลิ้นหัวใจ^{[ 3 ] [ 12 ]}

ในสหภาพยุโรป edoxaban มีข้อบ่งชี้สำหรับการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในผู้ที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วชนิดไม่เกี่ยวข้องกับลิ้นหัวใจและมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น เคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองมาก่อน ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) โรคเบาหวานภาวะหัวใจล้มเหลวหรือ มีอายุ 75 ปีขึ้นไป นอกจากนี้ยังใช้ใน การรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด และเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของโรคเหล่านี้^{[ 4 ]}

ข้อห้ามใช้ยา Edoxaban ในผู้ป่วยบางราย (รายชื่อไม่ครบถ้วน):

• โดยมีเลือดออกทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้น^{[ 13 ]}
• ผู้ที่กำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร^{[ 13 ]}
• ผู้ที่มีภาวะที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ตัวอย่างเช่นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติและความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เกี่ยวข้อง แผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ในปัจจุบันหรือเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื้องอก ร้าย ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือดการบาดเจ็บที่สมองหรือไขสันหลัง เมื่อเร็ว ๆ นี้ การผ่าตัดสมอง ไขสันหลัง หรือตาเมื่อเร็ว ๆ นี้ เส้นเลือดขอดในหลอดอาหารที่ทราบหรือสงสัยความผิดปกติของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ หลอดเลือดโป่งพองหรือความผิดปกติของหลอดเลือดในไขสันหลังหรือในสมองที่สำคัญ^{[ 13 ]}
• ผู้ที่มี ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมไม่ได้และรุนแรง^{[ 13 ]}
• ผู้ที่ใช้ ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่น^{[ 13 ]}

เอโดซาบัน (รายชื่อไม่ครบถ้วน):

• ฤทธิ์ของเอโดซาแบนจะเพิ่ม ขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ สารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp) ที่มีฤทธิ์แรง เช่นไซโคลสปอริน , โดรเนดาโรน , อิริโทรไมซินหรือคีโตโคนาโซล การใช้ยา เหล่านี้ร่วมกับเอโดซาแบนอาจต้องใช้เอโดซาแบนขนาด 30 มก. (แทนที่จะเป็น 60 มก.) ประสิทธิภาพของเอโดซาแบนอาจลดลงเมื่อใช้ร่วมกับสารกระตุ้น P-gp ที่มีฤทธิ์แรง เช่นฟีนิโทอิน , คาร์บามาเซพีน , ฟีโนบาร์บิทัลหรือเซนต์จอห์นส์เวิร์ตหากใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับเอโดซาแบน ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง^{[ 13 ]}
• มีปฏิกิริยากับยาต้านเกล็ด^{เลือด} , NSAIDs , SSRIsและSNRIs ^{[ 13} ]
• มีประสิทธิภาพด้อยกว่าวาร์ฟารินในภาวะหัวใจห้อง บนสั่นพลิ้วชนิดไม่เกี่ยวกับลิ้นหัวใจ โดยมีค่าการกำจัดครีเอตินิน (CrCl) มากกว่า 95 มล./นาที^{[ 3 ]}

การตรวจสอบในปี 2025 โดยHealth Canadaระบุว่า edoxaban ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะไตวายเฉียบพลัน^{[ 14 ]}

อาจส่งผลกระทบต่อผู้คนมากถึง 1 ใน 10 คน: ^{[ 13 ]}

• ปวดท้อง
• ผลการตรวจเลือดที่ผิดปกติซึ่งวัดการทำงานของตับ
• โลหิตจาง
• เลือดออกทางผิวหนัง จมูก ช่องคลอด ลำไส้ ปาก คอ หรือกระเพาะอาหาร
• ผื่น
• ปัสสาวะมีเลือดปน
• อาการเวียนศีรษะ
• รู้สึกไม่สบาย
• ปวดศีรษะ
• อาการคัน

อาจส่งผลกระทบต่อผู้คนมากถึง 1 ใน 100 คน: ^{[ 13 ]}

• เลือดออกในดวงตา สมอง หลังการผ่าตัด หรือเลือดออกประเภทอื่นๆ
• มีเลือดปนในน้ำลายขณะไอ
• จำนวนเกล็ดเลือดในเลือด ลดลง
• อาการแพ้
• ลมพิษ

อาจส่งผลกระทบต่อผู้คนได้ถึง 1 ใน 1000 คน: เลือดออกในกล้ามเนื้อ ข้อต่อ ช่องท้อง หัวใจ หรือภายในกะโหลกศีรษะ^{[ 13 ]}

การใช้ยา Edoxaban เกินขนาดอาจทำให้เกิดเลือดออกอย่างรุนแรง^{[ 4 ]}ณ เดือนเมษายน 2021 ยังไม่มียาแก้พิษที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ยา Edoxaban เกินขนาด^{[ 4 ]}การฟอกไตไม่ได้มีส่วนช่วยในการกำจัด Edoxaban อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 3 ] [ 13 ]} Andexanet alfaได้รับการศึกษาในฐานะยาแก้พิษสำหรับการใช้ยา Edoxaban เกินขนาด แต่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และ EMA สำหรับการยับยั้ง ผลของ RivaroxabanและApixaban เท่านั้น ณ ปี 2019 ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Edoxaban เป็นสารยับยั้ง โดยตรง เลือกเฉพาะ ย้อนกลับได้ และแข่งขันกับปัจจัย Xa ของมนุษย์ โดยมี ค่า คงที่การยับยั้ง (K _i ) เท่ากับ 0.561 nMในกระบวนการแข็งตัวของเลือดปัจจัย Xa ที่ไม่ถูกยับยั้งจะสร้าง คอมเพล็กซ์ โปรทรอมบินเนสกับปัจจัย Vaบน พื้นผิว เกล็ดเลือดโปรทรอมบินเนสจะเปลี่ยนโปรทรอมบินเป็นทรอมบิน ทรอมบินจะเปลี่ยน ไฟบริโนเจนที่ละลายในเลือดให้เป็นไฟบริน ที่ไม่ละลาย ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของลิ่มเลือด^{[ 6 ]}

ในมนุษย์ การให้ยาเอโดซาแบนขนาด 15–150 มิลลิกรัมทางปากจะทำให้ความเข้มข้นในเลือดถึงระดับสูงสุดภายใน 1–2 ชั่วโมงหลังรับประทาน สำหรับ เอโดซาแบน ที่ติดฉลากไอโซโทป ขนาด 60 มิลลิกรัม ตรวจพบรังสีทั้งหมด 97% หลังการให้ยาทางปาก โดย 62% มาจากอุจจาระและ 35% มาจากปัสสาวะ 49% ของรังสีทั้งหมดจากอุจจาระและ 24% จากปัสสาวะมาจากเอโดซาแบน ส่วนที่เหลือมาจากเมตาโบไลต์ของมัน^{[ 6 ]}

การเผาผลาญส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านCES1 , CYP3A4 , CYP3A5และการไฮโดรไลซิส โดยเอนไซม์ CES1 ออกซิไดซ์คาร์บอนิลของเอโดซาแบนใน กลุ่ม เอไมด์ตติยภูมิให้เป็นกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิก CYP3A4 และ CYP3A5 ออกซิไดซ์เอโดซาแบนผ่านการไฮดรอกซิเลชันหรือการดีเมทิเลชันในการไฮโดรไลซิส หมู่ 2-อะมิโน-5-คลอโรไพริดีนของเอโดซาแบนจะถูกกำจัดออกไปการกลูคูโรนิเดชันเกิดขึ้นในระดับที่น้อยกว่าผ่านกลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส^{[ 6 ]}

ในแง่ของความปลอดภัยจากการตกเลือดอย่างรุนแรง edoxaban ดูเหมือนจะมีข้อดีมากกว่าการใช้ในระยะยาวเมื่อเทียบกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทั่วไป และมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซ้ำ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก และอัตราการเสียชีวิต^{[ 7 ]}

ประโยชน์ในทางปฏิบัติที่ชัดเจนของเอโดซาแบนคือประสิทธิภาพโดยไม่ต้องทดสอบอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) บ่อยครั้งเหมือนที่จำเป็นสำหรับวาร์ฟาริน^{[ 7 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2568 ยาเอโดซาแบน เวอร์ชันทั่วไปที่ผลิตโดยSandoz Canada และTeva Canada ได้รับการอนุมัติในแคนาดาและแนะนำให้ครอบคลุมในแผน ^{ประกัน}สุขภาพระดับจังหวัด เช่น ในบริติชโคลัมเบีย [ ^{17 ]}