อะซิโทรไมซิน
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่อทางการค้า | ซูมาเมด, เฮโมไมซิน, ซิทรอม็อกซ์ และอื่นๆ[ 1 ] |
| ชื่ออื่นๆ | 9-ดีออกซี-9α-อะซา-9α-เมทิล-9α-โฮโมอีริโทรไมซิน เอ |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| เมดไลน์พลัส | a697037 |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| หมวดหมู่การตั้งครรภ์ |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | รับประทานทางปากฉีดเข้าเส้นเลือดหรือหยอดตา |
| ประเภทของยา | ยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์ |
| รหัส ATC | |
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย | |
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การดูดซึมทางชีวภาพ | 38% สำหรับแคปซูลขนาด 250 มก. |
| การเผาผลาญ | ตับ |
| ครึ่งชีวิตการกำจัด | 68 ชม. |
| การขับถ่าย | ท่อน้ำดี[ 7 ] |
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS | |
| PubChem CID |
|
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| ดรักแบงค์ | |
| เคมสไปเดอร์ | |
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ | |
| ชอีบี | |
| เคมีเอ็มบีแอล | |
| NIAID ChemDB |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| บัตรข้อมูล ECHA | 100.126.551 |
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O |
| มวลโมลาร์ | 748.996 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (ตรวจสอบ) | |

อะซิโทรไมซินซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าZithromax (ในรูปแบบรับประทาน) และAzasite (ในรูปแบบยาหยอดตา) เป็น ยา ปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย หลายชนิด [ 9 ]ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อในหูชั้นกลางคอ อักเสบ จาก เชื้อ สเตรปโตค็อกคัสปอดอักเสบท้องเสียจากการเดินทางโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์และการติดเชื้อในลำไส้ บางชนิด [ 9 ]นอกจากนี้ยังอาจใช้รักษาโรคมาลาเรีย ร่วมกับยาอื่นๆ ได้อีกด้วย [ 9 ]สามารถให้ยาได้โดยการรับประทานฉีดเข้าเส้นเลือดหรือใช้เป็นยาหยอดตา[ 9 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนท้องเสียและปวดท้อง[ 9 ]อาจเกิดปฏิกิริยาแพ้เช่นภาวะ anaphylaxisหรือท้องเสียชนิดหนึ่งที่เกิดจากเชื้อ Clostridioides difficile ได้ [ 9 ]อะซิโทรไมซินทำให้เกิด ภาวะ QT prolongationซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เช่นtorsades de pointes [ 10 ]แม้ว่าบางการศึกษาจะอ้างว่าไม่พบอันตรายจากการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์[ 9 ] แต่การศึกษาล่าสุดในหนูในช่วงปลายของ การตั้งครรภ์แสดงให้เห็นผลเสียต่อพัฒนาการของอัณฑะและระบบประสาทของตัวอ่อนจากการได้รับอะซิโทรไมซินก่อนคลอด (PAzE) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ควบคุมอย่างดีมากขึ้นในสตรีมีครรภ์[ 7 ]ความปลอดภัยในระหว่างการให้นม บุตร ยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่คาดว่าน่าจะปลอดภัย[ 11 ]อะซิโทรไมซินเป็นอะซาไลด์ ซึ่งเป็น ยาปฏิชีวนะประเภทแมโครไลด์[ 9 ]มันทำงานโดยการลดการผลิตโปรตีน จึงหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย[ 9 ] [ 12 ]
อะซิโทรไมซินถูกค้นพบในโครเอเชียในปี 1980 โดยบริษัทเภสัชกรรมพลิวาและได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1988 [ 13 ] [ 14 ] อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[ 15 ]องค์การอนามัยโลกจัดให้เป็นตัวอย่างภายใต้ "มาโครไลด์และคีโตไลด์" ในยาต้านจุลชีพที่สำคัญอย่างยิ่งสำหรับการแพทย์ของมนุษย์ (ออกแบบมาเพื่อช่วยจัดการกับการดื้อยาต้านจุลชีพ ) [ 16 ]มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ 17 ]และจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ทั่วโลก[ 1 ]ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 64 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 10 ล้านใบ[ 18 ] [ 19 ]
การใช้ทางการแพทย์
อะซิโทรไมซินใช้รักษาการติดเชื้อหลายชนิด รวมถึง:
- ไซนัสอักเสบจากแบคทีเรียเฉียบพลันเนื่องจากH. influenzae , M. catarrhalisหรือS. pneumoniae [ 20 ] การศึกษาในปี 1999 พบว่าอะซิโทรไมซินสามารถบรรเทาอาการได้เร็วกว่าเมื่อเทียบกับอะม็อกซิซิลลิน/คลาวูลาเนต[ 21 ]
- โรคหูชั้นกลางอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากเชื้อH. influenzae , M. catarrhalisหรือS. pneumoniaeการศึกษาในปี 2021 สรุปว่า Azithromycin มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ amoxicillin/clavulanate ในการรักษา และมีความปลอดภัยและทนทานต่อยาได้ดีกว่าในเด็ก[ 22 ]
- โรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อC. pneumoniae , H. influenzae , M. pneumoniaeหรือS. pneumoniaeใน ชุมชน [ 23 ]
- โรคแผลริมฝีปาก (แผลริมฝีปาก) ในผู้ชายที่เกิดจากเชื้อH. ducreyi
- โรคคออักเสบหรือต่อมทอนซิลอักเสบที่เกิดจากS. pyogenesเป็นทางเลือกแทนการรักษาขั้นต้นในผู้ที่ไม่สามารถใช้การรักษาขั้นต้นได้[ 24 ]
- การป้องกันและการรักษาการกำเริบเฉียบพลันของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังจากเชื้อแบคทีเรียH. influenzae , M. catarrhalisหรือS. pneumoniaeประโยชน์ของการป้องกันในระยะยาวจะต้องพิจารณาเป็นรายบุคคลโดยเปรียบเทียบกับความเสี่ยงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและผลข้างเคียงอื่นๆ[ 25 ]
- โรคตาแดงที่เกิดจากเชื้อC. trachomatis [ 26 ]
- การติดเชื้อที่ผิวหนังที่ไม่ซับซ้อนจากเชื้อS. aureus , S. pyogenesหรือS. agalactiae
- โรคไอกรนที่เกิดจากเชื้อB. pertussis [ 27 ]
- สครับไทฟัสที่เกิดจากOrientia tsutsugamushi [ 28 ]
ความไวต่อแบคทีเรีย
อะซิโทรไมซินมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในวงกว้างแต่ไม่รุนแรงนัก โดยยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวกบางชนิด แบคทีเรียแกรมลบบางชนิด และแบคทีเรียผิด ปกติหลาย ชนิด[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
จุลินทรีย์แกรมบวกแบบใช้ออกซิเจนและแบบไม่บังคับ
- เชื้อ Staphylococcus aureus (ไวต่อเมธิซิลลินเท่านั้น)
- สเตรปโตค็อกคัส อะกาแลคเทีย
- สเตรปโตค็อกคัส นิวโมเนีย
- สเตรปโตค็อกคัส ไพโอจีนส์
จุลินทรีย์แกรมลบแบบใช้ออกซิเจนและแบบไม่ใช้ออกซิเจนบางส่วน
- เชื้อบอร์เดเทลลา เพอร์ทัสซิส
- Haemophilus ducreyi
- ฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซา
- ลีจิโอเนลลา นิวโมฟิลา
- มอแรกเซลลา แคทาร์ราลิส
- เชื้อ Neisseria gonorrhoeae
จุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจน
- สายพันธุ์เปปโตสเตรปโตค็อกคัส
- พรีโวเทลลา บิเวีย
จุลินทรีย์อื่นๆ
การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร
แม้ว่าบางการศึกษาจะอ้างว่าไม่พบอันตรายจากการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์[ 9 ]แต่การศึกษาล่าสุดกับหนูในช่วงตั้งครรภ์ระยะท้ายแสดงให้เห็นผลเสียต่อพัฒนาการของอัณฑะและระบบประสาทของตัวอ่อนจากการได้รับอะซิโทรไมซินก่อนคลอด (PAzE) การศึกษาล่าสุดอ้างว่าพบการเปลี่ยนแปลงของทารกในครรภ์อย่างชัดเจนภายใต้การได้รับยาในปริมาณสูงในช่วงกลางของการตั้งครรภ์และการได้รับยาหลายครั้ง [ 32 ] อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาที่ควบคุมอย่างดีมากขึ้นในสตรีมีครรภ์[ 7 ]
ความปลอดภัยของยาในระหว่างการให้นมบุตรยังไม่ชัดเจน รายงานระบุว่าเนื่องจากพบยาในน้ำนมแม่ในระดับต่ำเท่านั้น และยานี้ยังถูกใช้ในเด็กเล็กด้วย จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่ทารกที่ได้รับนมแม่จะได้รับผลกระทบในทางลบ[ 11 ]
โรคทางเดินหายใจ
อะซิโทรไมซินมีผลดีในการรักษาโรคหอบหืด มีคุณสมบัติในการต้านแบคทีเรีย ต้านไวรัส และต้านการอักเสบ ซึ่งส่งผลให้มีประสิทธิภาพ อาการกำเริบของโรคหอบหืดอาจเกิดจากการอักเสบเรื้อรังของเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล และอะซิโทรไมซินเป็นที่รู้จักกันดีว่าสามารถลดการอักเสบชนิดนี้ได้เนื่องจากมีคุณสมบัติในการปรับภูมิคุ้มกัน ขนาดยาที่แนะนำสำหรับการควบคุมอาการกำเริบของโรคหอบหืดด้วยอะซิโทรไมซินคือ 500 มิลลิกรัม หรือ 250 มิลลิกรัม รับประทานเป็นเม็ด 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรง อาจมีการสั่งจ่ายอะซิโทรไมซินในขนาดต่ำเป็นยาเสริมเมื่อการรักษามาตรฐาน เช่นคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดมหรือ ยาขยายหลอดลม ชนิดออกฤทธิ์นาน (β2 )ไม่เพียงพอ การใช้ยาอะซิโทรไมซินในระยะยาวในผู้ป่วยที่มีอาการหอบหืดเรื้อรังมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดความถี่ของการกำเริบของโรคหอบหืดและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย แม้ว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านแบคทีเรียของอะซิโทรไมซินจะมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคหอบหืด แต่การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการรักษาด้วยอะซิโทรไมซินขึ้นอยู่กับความแตกต่างของแต่ละบุคคลในปริมาณแบคทีเรียในปอดและองค์ประกอบของจุลินทรีย์ ซึ่งโดยรวมเรียกว่าไมโครไบโอมในปอด ความหลากหลาย (ความอุดมสมบูรณ์) ของไมโครไบโอมในปอดได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดประสิทธิภาพของการรักษาด้วยอะซิโทรไมซิน อะซิโทรไมซินมีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญกับไมโครไบโอมของผู้ป่วย การใช้ยาอะซิโทรไมซินในระยะยาวจะลดปริมาณ แบคทีเรีย H. influenzaeในทางเดินหายใจ แต่ก็เพิ่มความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์ด้วย กลไกทางเภสัชวิทยาเฉพาะที่อะซิโทรไมซินมีปฏิสัมพันธ์กับไมโครไบโอมของผู้ป่วยยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดณ ปี 2024;การวิจัยยังคงสำรวจว่าการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของจุลินทรีย์ส่งผลต่อประสิทธิภาพของยาและผลลัพธ์ของผู้ป่วยอย่างไร[ 33 ]
อะซิโทรไมซินดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังโดยการยับยั้งกระบวนการอักเสบ[ 34 ]อะซิโทรไมซินอาจมีประโยชน์ในการ รักษา ไซนัสอักเสบผ่านกลไกนี้[ 35 ]เชื่อกันว่าอะซิโทรไมซินออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบางอย่างที่อาจก่อให้เกิดการอักเสบของทางเดินหายใจ[ 36 ] [ 37 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ท้องเสีย (5%) คลื่นไส้ (3%) ปวดท้อง (3%) และอาเจียน น้อยกว่า 1% ของผู้คนหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงมีรายงาน อาการกระวนกระวาย ปฏิกิริยาทางผิวหนัง และ ภาวะ anaphylaxis [ 38 ] มีรายงานการติดเชื้อClostridioides difficile จากการใช้ azithromycin [ 9 ] Azithromycin ไม่มีผลต่อประสิทธิภาพของการคุมกำเนิดต่างจากยาปฏิชีวนะบางชนิด เช่น rifampin มีรายงานการสูญเสียการได้ยิน[ 39 ]
บางครั้งผู้คนอาจเกิดภาวะตับอักเสบ จากภาวะคั่งน้ำดี หรืออาการเพ้อคลั่ง การให้ยาเกินขนาดทางหลอดเลือดดำโดยไม่ได้ตั้งใจในทารกทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรง ส่งผลให้เกิดภาวะสมองเสื่อม[ 40 ] [ 41 ]
ในปี 2556 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ออกคำเตือนว่าอะซิโทรไมซิน "อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในกิจกรรมทางไฟฟ้าของหัวใจ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้" FDA ระบุในคำเตือนถึงการศึกษาในปี 2555 ที่พบว่ายานี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต โดยเฉพาะในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ เมื่อเทียบกับผู้ที่ใช้ยาปฏิชีวนะอื่น ๆ เช่น อะม็อกซิซิลลิน หรือไม่ใช้ยาปฏิชีวนะเลย คำเตือนระบุว่าผู้ที่มีภาวะสุขภาพอยู่ก่อนแล้วมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ เช่น ผู้ที่มีความผิดปกติของช่วง QTระดับโพแทสเซียมหรือแมกนีเซียมในเลือดต่ำ อัตราการเต้นของหัวใจช้ากว่าปกติ หรือผู้ที่ใช้ยาบางชนิดเพื่อรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]คำเตือนยังกล่าวถึงว่าอะซิโทรไมซินทำให้เกิดการยืดช่วง QTซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เช่นtorsades de pointes [ 10 ]
ปฏิสัมพันธ์
คอลชิซีน
ไม่ควรรับประทานอะซิโทรไมซินร่วมกับคอลชิซีนเนื่องจากอาจทำให้เกิดพิษจากคอลชิซีนได้ อาการของพิษจากคอลชิซีน ได้แก่ อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร มีไข้ ปวดกล้ามเนื้อ เม็ดเลือดขาวต่ำ และอวัยวะล้มเหลว[ 45 ] [ 46 ]
ยาที่ถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ CYP3A4
CYP3A4เป็นเอนไซม์ที่เผาผลาญยาหลายชนิดในตับ ยาบางชนิดสามารถยับยั้ง CYP3A4 ซึ่งหมายความว่ายาเหล่านั้นจะลดกิจกรรมของเอนไซม์และเพิ่มระดับยาในเลือดของยาที่ต้องอาศัยเอนไซม์นี้ในการกำจัด การยับยั้งดังกล่าวอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงหรือปฏิกิริยาระหว่างยา[ 47 ]
อะซิโทรไมซินเป็นสมาชิกของมาโครไลด์ ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะประเภทหนึ่งที่มีโครงสร้างแบบวงแหวนประกอบด้วย วงแหวน แลคโตนและหมู่ของน้ำตาล มาโครไลด์สามารถยับยั้ง CYP3A4 ได้ด้วยกลไกที่เรียกว่าการยับยั้งตามกลไก (MBI) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเมตาโบไลต์ที่ทำปฏิกิริยาซึ่งจับกับเอนไซม์แบบโควาเลนต์และไม่สามารถย้อนกลับได้ ทำให้เอนไซม์ไม่ทำงาน การยับยั้งตามกลไกนั้นรุนแรงและยาวนานกว่าการยับยั้งแบบย้อนกลับได้ เนื่องจากต้องมีการสังเคราะห์โมเลกุลของเอนไซม์ใหม่เพื่อฟื้นฟูการทำงาน[ 48 ]
ระดับของการยับยั้งตามกลไกโดยมาโครไลด์ขึ้นอยู่กับขนาดและโครงสร้างของวงแหวนแลคโตน คลาริโทรไมซินและอิริโทรไมซินมีวงแหวนแลคโตน 14 สมาชิก ซึ่งมีแนวโน้มที่จะถูกดีเมทิลเลชันโดย CYP3A4 และการก่อตัวของไนโตรโซอัลคีน ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่ก่อให้เกิดการยับยั้งตามกลไก ในทางกลับกัน อะซิโทรไมซินมีวงแหวนแลคโตน 15 สมาชิก ซึ่งมีความไวต่อการดีเมทิลเลชันและการก่อตัวของไนโตรโซอัลคีนน้อยกว่า ดังนั้น อะซิโทรไมซินจึงเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอ ในขณะที่คลาริโทรไมซินและอิริโทรไมซินเป็นตัวยับยั้งที่แข็งแรงซึ่งเพิ่ม ค่า พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของยาที่ให้ร่วมกันมากกว่าห้าเท่า[ 48 ] AUC เป็นการวัดการสัมผัสยาในร่างกายเมื่อเวลาผ่านไป ยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์ เช่นอิริโทรไมซินและคลาริโทรไมซิน แต่ไม่ใช่อะซิโทรไมซิน สามารถเพิ่มค่า AUC ของยาที่ต้องอาศัยการกำจัดโดย CYP3A4 ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของผลข้างเคียงหรือปฏิกิริยาระหว่างยา อะซิโทรไมซินแตกต่างจากยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์อื่นๆ เนื่องจากเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอ และไม่เพิ่มค่า AUC ของยาที่ใช้ร่วมกันอย่างมีนัยสำคัญ[ 49 ]
ความแตกต่างในการยับยั้ง CYP3A4 โดยมาโครไลด์มีผลกระทบทางคลินิก ตัวอย่างเช่น สำหรับผู้ที่รับประทานสแตตินซึ่งเป็น ยาลด คอเลสเตอรอลที่ถูกเมตาบอไลซ์โดย CYP3A4 เป็นหลัก การให้คลาริโทรไมซินหรืออิริโทรไมซินร่วมกับสแตตินอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้ออ่อน แรงที่เกิดจากสแตติน ซึ่งเป็นภาวะที่ทำให้เกิดอาการปวดและกล้ามเนื้อเสียหาย อย่างไรก็ตาม อะซิโทรไมซินไม่มีผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสแตตินอย่างมีนัยสำคัญ และถือเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่ายาปฏิชีวนะมาโครไลด์อื่นๆ[ 48 ]
เภสัชวิทยา
กลไกการออกฤทธิ์
อะซิโทรไมซินป้องกัน การเจริญเติบโต ของแบคทีเรียโดยการรบกวนการสังเคราะห์โปรตีนของแบคทีเรียยาปฏิชีวนะจะจับกับซับยูนิต 50S ขนาดใหญ่ของไรโบโซมแบคทีเรีย จึงยับยั้งการแปล mRNA การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกจะไม่ได้รับผลกระทบ[ 7 ]
เภสัชจลนศาสตร์
อะซิโทรไมซินเป็นยาปฏิชีวนะที่คงตัวในกรด จึงสามารถรับประทานได้โดยไม่ต้องป้องกันจากกรดในกระเพาะอาหาร ยาดูดซึมได้ง่าย แต่การดูดซึมจะดีขึ้นเมื่อรับประทานขณะท้องว่าง เวลาที่ความเข้มข้นสูงสุด (Tmax) ในผู้ใหญ่คือ 2.1 ถึง 3.2 ชั่วโมงสำหรับรูปแบบยาเม็ดรับประทาน เนื่องจากมีความเข้มข้นสูงในฟาโกไซต์ซิโทรไมซินจึงถูกลำเลียงไปยังบริเวณที่ติดเชื้ออย่างแข็งขัน ในระหว่างการกลืนกินอย่างแข็งขัน ความเข้มข้นจำนวนมากจะถูกปล่อยออกมา ความเข้มข้นของอะซิโทรไมซินในเนื้อเยื่ออาจสูงกว่าในพลาสมาถึง 50 เท่าเนื่องจากการดักจับไอออนและความสามารถในการละลายในไขมันสูง[ 50 ] [ 51 ]ครึ่งชีวิตของอะซิโทรไมซินทำให้สามารถให้ยาในขนาดเดียวจำนวนมากได้โดยยังคงรักษาระดับการยับยั้งแบคทีเรียในเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อได้นานหลายวัน[ 7 ]
หลังจากการให้ยาอะซิโทรไมซินขนาด 500 มก. เพียงครั้งเดียว ครึ่งชีวิตของการกำจัดขั้นสุดท้ายที่เห็นได้ชัดคือ 68 ชั่วโมง[ 7 ] การขับถ่ายอะซิโทรไมซินทาง น้ำดี ซึ่งส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง เป็นเส้นทางการกำจัดหลัก[ 52 ]ในช่วงหนึ่งสัปดาห์ ประมาณ 6% ของขนาดยาที่ให้ไป จะปรากฏเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ[ 7 ]
ประวัติศาสตร์
ทีมวิจัยของบริษัทเภสัชกรรม Pliva ในเมืองซาเกร็บ ประเทศยูโกสลาเวีย ค้นพบอะซิโทรไมซินในปี 1980 [ 53 ]บริษัท Pliva จดสิทธิบัตรในปี 1981 [ 14 ]ในปี 1986 Pliva และPfizerได้ลงนามในข้อตกลงการอนุญาตให้ใช้สิทธิ ซึ่งให้สิทธิ์แต่เพียงผู้เดียวแก่ Pfizer ในการขายอะซิโทรไมซินในยุโรปตะวันตกและสหรัฐอเมริกา Pliva นำอะซิโทรไมซินของตนออกสู่ตลาดในยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก Pfizer เปิดตัวอะซิโทรไมซินภายใต้ใบอนุญาตของ Pliva ในตลาดอื่นๆ ภายใต้ชื่อแบรนด์ Zithromax ในปี 1991 [ 54 ]การคุ้มครองสิทธิบัตรสิ้นสุดลงในปี 2005 [ 55 ]
สังคมและวัฒนธรรม

แบบฟอร์มที่มีให้เลือก
อะซิโทรไมซินมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ อะซิ โทรไมซินมีให้ในรูปแบบยาเม็ดเคลือบฟิล์ม แคปซูล ยาน้ำแขวนตะกอนยาฉีดเข้าเส้นเลือด ยาเม็ดสำหรับแขวนตะกอนในซองและยาหยอดตา[ 1 ]
การใช้งาน
ในปี 2010 อะซิโทรไมซินเป็นยาปฏิชีวนะที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดสำหรับผู้ป่วยนอกในสหรัฐอเมริกา[ 56 ]ในขณะที่ในสวีเดน ซึ่งการใช้ยาปฏิชีวนะในผู้ป่วยนอกแพร่หลายน้อยกว่าถึงหนึ่งในสาม มาโครไลด์มีอยู่ในใบสั่งยาเพียง 3% เท่านั้น[ 57 ]ในปี 2017 และ 2022 อะซิโทรไมซินเป็นยาปฏิชีวนะที่ถูกสั่งจ่ายมากเป็นอันดับสองสำหรับผู้ป่วยนอกในสหรัฐอเมริกา[ 58 ] [ 59 ]ในปี 2022 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 78 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 8 ล้านใบ[ 60 ] [ 19 ]
ชื่อแบรนด์
รายชื่อแบรนด์ |
|---|
Azithromycin จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ทั่วโลก รวมถึง 3-Micina, A Sai Qi, Abacten, Abbott, Acex, Acithroc, Actazith, Agitro, Ai Mi Qi, Amixef, Amizin, Amovin, An Mei Qin, Ao Li Ping, Apotex, Lebanon, Aratro, Aruzilina, Arzomicin, Arzomidol, Asizith, Asomin, Astidal, Astro, Athofix, Athxin, Atizor, Atromizin, Avalon, AZ, AZA, Azacid, Azadose, Azalid, Azalide, AzaSite, Azaroth, Azath, Azatril, Azatril, Azax, Azee, Azeecor, Azeeta, Azelide, Azeltin, Azenil, Azeptin, Azerkym, Azi, Aziact, Azibact, Azibactron, Azibay, อะซิเบกต์, อะซิเบสต์, อะซิบิโอต์, Azibiotic, Azicare, Azicin, Azicine, Aziclass, Azicom, Azicure, Azid, Azidose, Azidraw, Azifam, Azifarm, Azifast, Azifine, Aziflax, Azigen, Azigram, Azigreat, Azikare, Azilide, Azilife, Azilip, Azilup, Azimac, Azimax, Azimed, Azimepha, Azimex, Azimit, อาซิมิกซ์, อาซิมอน, อาซิมอร์, อาซิมัยซิน, อะซิพิน, อาซิเพล็กซ์, อาซิโปร, อาซินิว, อาซิเน็กซ์, อาซินิฟ, อะซินิล, อาซินตรา, อาซิออม, อาซิปาร์, อาซิเพด, อะซิฟาร์, อาซิปิน, อาซิเพล็กซ์, อาซิโปร, อะซิโพรม, อาซิควิแล็บ, อาซิราซ, อาซิรัม, อะซิเรสพ์, อะซิไรด์, อะซีโรล, อะซิรอม, อะซิร็อกซ์, อาซีรุต, อาซีรูเทค, อาซีเซต, Azisis, Azison, Azissel, Aziswift, Azit, Azita, Azitam, Azitex, Azith, Azithral, Azithrin, Azithro, Azithrobeta, Azithrocin, Azithrocine, Azithromax, Azithromed, Azithromicina, Azithromycin, Azithromycine, Azithromycinum, Azithrovid, Azitic, Azitive, Azitome, Azitrac, Azitral, Azitrax, Azitredil, Azitrex, Azitrim, Azitrin, Azitrix, Azitro, Azitrobac, Azitrocin, Azitroerre, Azitrogal, Azitrolabsa, Azitrolid, Azitrolit, Azitrom, Azitromac, Azitromax, Azitromek, Azitromicin, Azitromicina, Azitromycin, Azitromycine, Azitrona, Azitropharma, Azitroteg, Azitrox, Azitsa, Azitus, Azivar, Azivirus, Aziwill, Aziwok, Azix, Azizox, Azmycin, Azo, Azobat, Azocin, Azoget, Azoheim, Azoksin, Azom, Azomac, Azomax, Azomex, Azomycin, Azomyne, อะซอเรส, Azorox, Azostar, Azot, Azoxin, Azras, Azro, Azrocin, Azrolid, Azromax, Azroplax, Azrosin, Aztin, Aztrin, Aztro, Aztrogecin, Azvig, Azycin, Azycyna, Azydrop, Azypin, Azytact, Azytan, Azyter, Azyter, Azyth, Azywell, Azza, Ba Qi, Bactaway, Bactizith, Bactrazol, Bai Ke De Rui, Batif, Bazyt, Bezanin, Bin Qi, บินโนซิต, บินฉี, ไบโอซีน, Biozit, Bo Kang, Canbiox, Cetaxim, Charyn, Chen Yu, Cinalid, Cinetrin, Clamelle, Clearsing, Corzi, Cozith, Cronopen, Curazith, Delzosin, Demquin, Dentazit, Disithrom, Doromax, ดอยล์, Elzithro, Eniz, Epica, Ethrimax, Ezith, Fabodrox, Fabramicina, Feng Da Qi, Figothrom, Floctil, Flumax, Fu Qi-Hua Yuan, Fu Rui Xin, Fuqixing, Fuxin-Hai Xin Pharm, Geozif, Geozit, Gitro, Goldamycin, Gramac, Gramokil, Hemomicin, Hemomycin, I-Thro, Ilozin, Imexa, Inedol, Infectomycin, Iramicina, Itha, Jin Nuo, Jin Pai Qi, Jinbo, Jun Jie, Jun Wei Qing, ไคฉี, คังลี่เจี้ยน, คังฉี, Katrozax, Ke Lin Da, Ke Yan Li, Koptin, Kuai Yu, L-Thro, Laz, Legar, Lg-Thral, Li Ke Si, Li Li Xing, Li Qi, Li Quan Yu, Lin Bi, Lipuqi, Lipuxin, Lizhu Qile, Loromycin, Lu Jia Kang, Luo Bei Er, Luo Qi, Maazi, Macroazi, Macromax, Macrozit, Maczith, Makromicin, Maxmor, มาซิท, มาซิทรอม,Medimacrol, Meithromax, Mezatrin, Ming Qi Xin, Misultina, Mycinplus, Na Qi, Nadymax, Naxocina, Neblic, Nemezid, Neofarmiz, Nifostin, Nobaxin, Nokar, Novatrex, Novozithron, Novozitron, Nurox, Odaz, Odazyth, Onzet, Oranex, Oranex, Ordipha, Orobiotic, Pai Fen, ปายฟู่ ไป่ชี่ กุมารซิธ ปีนิส ปอร์เท็กซ์ ปูเหอ ผู่เลอฉี ผู่หยาง ชี่กู่เหม่ย ชี่ไหมซิง ฉีนัว ฉีไท่ ชีซีอาน คิวลี ชีเยว่ ราเปซิท ราซิแมกซ์ ราซิโทร เรซาน ไรโบเทรกซ์ ริโบซิท ริซิลินา ริซซิน โรแมกซ์ โรมัยซิน โรธิน (รากาโปชิ) โรซาลิด โรซิธ รุ่ซวงฉี รุย ฉี, รุย ฉีหลิน, รูลิเด, ไซจิน Sha, Sai Le Xin, Sai Qi, Santroma, Selimax, Sheng Nuo Ling, Shu Luo Kang, Simpli-3, Sisocin, Sitrox, Sohomac, Stromac, Su Shuang, Sumamed, Sumamox, Tailite, Talcilina, Tanezox, Te Li Xin, Tetris, Texis, Thoraxx, Throin, Thromaxin, Tong Tai Qi Li, Topt, Toraseptol, Tremac, Trex, Tri Azit, Triamid, Tridosil, Trimelin, Tritab, Tromiatlas, Tromix, Trozamil, Trozin, Trozocina, Trulimax, Tuoqi, Udox, Ultreon, Ultreon, Vectocilina, Vinzam, Visag, Vizicin, Wei Li Qinga, Wei Lu De, Wei Zong, Weihong, Xerexomair, Xi Le Xin, Xi Mei, Xin Da คัง, ซิน ปูรุ่ย, ซีโทรน, ยารุ่ย, หยานซา, Yanic, Yi Nuo Da, Yi Song, Yi Xina, Yin Pei Kang, Yong Qi, You Ni Ke, Yu Qi, Z-3, Z-PAK, Zady, Zaiqi, Zaret, Zarom, Zathrin, Zedbac, Zeelide, Zeemide, Zenith, Zentavion, Zetamac, Zetamax, Zeto, Zetron, Zevlen, Zibramax, Zicho, Zigilex, Zikrax, Zikti, Zimacrol, Zimax, Zimicina, Zimicine, Zindel, Zinfect, Zirom, Zisrocin, Zistic, Zit-Od, Zitab, Zitax, Zithrax, Zithrin, Zithro-Due, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolide, Zithromax, Zithrome, Zithromed, Zithroplus, Zithrotel, Zithrox, Zithroxyn, ซิธเทค, ซีทินน์, ซิตแมค, ซีทราวาล, ซีตรากซ์, ซีเทร็กซ์, ซิตริก, ซิทริม, ไซโตรบิด, ไซโตรไบโอติก, ซิโธรเล็ค, ไซโตรซิน, ไซโตรแกรม, ไซโตรแล็บ, ซิโตรแม็กซ์, ซีโตรนีโอ, ซิโตรเทค, ซิโยอาซี, ซีแม็กซ์, โซซิน, โซแม็กซ์, โซแทกซ์, ไซซินและไซโทรซินXithrone, Ya Rui, Yan Sha, Yanic, Yi Nuo Da, Yi Song, Yi Xina, Yin Pei Kang, Yong Qi, You Ni Ke, Yu Qi, Z-3, Z-PAK, Zady, Zaiqi, Zaret, Zarom, Zathrin, Zedbac, Zeelide, Zeemide, Zenith, Zentavion, Zetamac, Zetamax, Zeto, Zetron, Zevlen, Zibramax, Zicho, Zigilex, Zikrax, Zikti, Zimacrol, Zimax, Zimicina, Zimicine, Zindel, Zinfect, Zirom, Zisrocin, Zistic, Zit-Od, Zitab, Zitax, Zithrax, Zithrin, Zithro-Due, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolide, Zithromax, Zithrome, Zithromed, ซีโทรพลัส, ซีโทรเทล, Zithrox, Zithroxyn, Zithtec, Zitinn, Zitmac, Zitraval, Zitrax, Zitrex, Zitric, Zitrim, Zitrobid, Zitrobiotic, Zithrolect, Zitrocin, Zitrogram, Zitrolab, Zitromax, Zitroneo, Zitrotek, Ziyoazi, Zmax, Zocin, Zomax, Zotax, Zycin และ ZythrocinXithrone, Ya Rui, Yan Sha, Yanic, Yi Nuo Da, Yi Song, Yi Xina, Yin Pei Kang, Yong Qi, You Ni Ke, Yu Qi, Z-3, Z-PAK, Zady, Zaiqi, Zaret, Zarom, Zathrin, Zedbac, Zeelide, Zeemide, Zenith, Zentavion, Zetamac, Zetamax, Zeto, Zetron, Zevlen, Zibramax, Zicho, Zigilex, Zikrax, Zikti, Zimacrol, Zimax, Zimicina, Zimicine, Zindel, Zinfect, Zirom, Zisrocin, Zistic, Zit-Od, Zitab, Zitax, Zithrax, Zithrin, Zithro-Due, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolide, Zithromax, Zithrome, Zithromed, ซีโทรพลัส, ซีโทรเทล, Zithrox, Zithroxyn, Zithtec, Zitinn, Zitmac, Zitraval, Zitrax, Zitrex, Zitric, Zitrim, Zitrobid, Zitrobiotic, Zithrolect, Zitrocin, Zitrogram, Zitrolab, Zitromax, Zitroneo, Zitrotek, Ziyoazi, Zmax, Zocin, Zomax, Zotax, Zycin และ Zythrocin[ 1 ] Azithromycin ขายเป็นยาผสมกับเซฟิกซิมเช่น Anex-AZ, Azifine-C, Aziter-C, Brutacef-AZ, Cezee, Fixicom-AZ, Emtax-AZ, Olcefone-AZ, Starfix-AZ, Zeph-AZ, Zicin-CX และ Zifi-AZ [ 1 ] นอกจากนี้ Azithromycin ยังจำหน่ายในรูปแบบยาผสมกับnimesulideในชื่อ Zitroflam; ในรูปแบบผสมกับtinidazoleและfluconazoleในชื่อ Trivafluc และในรูปแบบผสมกับambroxolในชื่อ Zathrin-AX, Laz-AX และ Azro-AM [ 1 ] |
วิจัย
มีการวิจัยเกี่ยวกับอะซิโทรไมซินในด้านคุณสมบัติต้านการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกัน ซึ่งเชื่อว่าเกิดจากการยับยั้งไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบ ซึ่งมีความสำคัญในการลดการอักเสบไซโตไคน์เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่หลั่งออกมาจากเซลล์ภูมิคุ้มกันและมีบทบาทในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การศึกษาชี้ให้เห็นว่าอะซิโทรไมซินสามารถลดการปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นTNF-alpha , IL-1β , IL-6และIL-8ในขณะที่เพิ่มระดับของไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบIL-10การลดจำนวนไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ อะซิโทรไมซินจึงอาจควบคุมความเสียหายของเนื้อเยื่อที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการอักเสบ เชื่อกันว่าผลกระทบเหล่านี้เกิดจากความสามารถของอะซิโทรไมซินในการยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสที่เรียก ว่า นิวเคลียร์แฟคเตอร์-แคปปาบี (NF-κB)ส่งผลให้เกิดการปิดกั้นเส้นทางการตอบสนองต่อการอักเสบที่อยู่ปลายทางของการกระตุ้น NF-κB ซึ่งนำไปสู่การลดการส่งสัญญาณของตัวรับเคโมไคน์CXCR4ทำให้การอักเสบลดลง[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]แม้ว่าการรักษาโรคโรซาเซียด้วยอะซิโทรไมซินจะมีประสิทธิภาพ แต่กลไกที่แท้จริงว่าทำไมอะซิโทรไมซินจึงมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคโรซาเซียยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์[ 66 ]ยังไม่ชัดเจนว่าคุณสมบัติในการต้านเชื้อแบคทีเรียหรือการปรับภูมิคุ้มกัน หรือการรวมกันของทั้งสองกลไกมีส่วนทำให้มีประสิทธิภาพหรือไม่ อะซิโทรไมซินอาจป้องกันการปลดปล่อยสาร จาก เซลล์มาสต์และด้วยเหตุนี้จึงสามารถยับยั้งการอักเสบของปมประสาทรากหลังผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ เช่น การลดจำนวน เซลล์ CD4 + T ซึ่งมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นตัวกลางใน การตอบสนองของแอนติเจนของรูขุมขน[ 67 ]การอักเสบในโรคโรซาเซียเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการผลิตสารอนุมูลอิสระ (ROS) ที่เพิ่มขึ้นโดยเซลล์ที่อักเสบ ความสามารถของอะซิโทรไมซินในการลดการผลิต ROS สามารถช่วยลดความเครียดจากออกซิเดชั่นและการอักเสบได้ แต่ยังคงเป็นเพียงการคาดเดา[ 66 ]
บทบาทการรักษาของอะซิโทรไมซินได้รับการสำรวจในโรคต่างๆ เช่น การกำเริบของ โรคซิสติกไฟโบรซิส การบาดเจ็บที่ปอดจากแผลไฟไหม้ โรคหอบหืด โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ 2 ที่ก่อให้เกิดโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS-CoV-2) ในผู้ป่วย COVID-19 [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]แม้ว่าหลักฐานเบื้องต้นจะแสดงให้เห็นว่าอะซิโทรไมซินช่วยชะลอการเพิ่มจำนวนของไวรัสโคโรนาในห้องปฏิบัติการ แต่การวิจัยเพิ่มเติมบ่งชี้ว่ายานี้ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาCOVID-19ในมนุษย์[ 73 ]การใช้อะซิโทรไมซินร่วมกับคลอโรควินหรือไฮดรอกซีคลอโรควินมีความเกี่ยวข้องกับผลเสียในผู้ป่วย COVID-19 รวมถึงการยืดระยะ QT ที่เกิดจากยา[ 74 ]หลังจากการทดลองขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาอะซิโทรไมซินไม่มีประโยชน์ในการรักษา COVID-19 สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล (NICE) ของสหราชอาณาจักรจึงได้ปรับปรุงคำแนะนำและไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในการรักษา COVID-19 อีกต่อไป[ 75 ] [ 76 ]
มีการศึกษาการใช้อะซิโทรไมซินในการรักษาโรคอ่อนเพลียเรื้อรัง (CFS) และมีรายงานว่าอาการดีขึ้นหรือหายขาดในบางกรณี[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ถูกอธิบายว่ามีคุณภาพต่ำ มาก [ 79 ]ไม่ว่าในกรณีใด ผลดีที่เกิดขึ้นอาจเกิดจากการกำจัดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังที่อาจมีส่วนทำให้เกิดหรือเป็นสาเหตุของ CFS หรือจากผลของการปรับภูมิคุ้มกันของอะซิโทรไมซิน[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]
การรักษาด้วยอะซิโทรไมซินในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสส่งผลให้การทำงานของระบบทางเดินหายใจดีขึ้นเล็กน้อย ลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรค และยืดระยะเวลาการกำเริบของโรคได้นานถึงหกเดือน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลประสิทธิภาพในระยะยาวยังอยู่ระหว่างการวิจัย[ 82 ]ประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยอะซิโทรไมซิน ได้แก่ ความปลอดภัยที่ดี ภาระการรักษาน้อย และความคุ้มค่า แต่ข้อเสียคือผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารเมื่อให้ยาแบบรายสัปดาห์ ซึ่งสามารถบรรเทาได้ด้วยการแบ่งขนาดยา[ 83 ]บทบาทที่อาจเกิดขึ้นของอะซิโทรไมซินในการยับยั้งการทำลายไมโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรค (NTM) ภายในแมโครฟาจกำลังอยู่ระหว่างการศึกษา กลไกนี้อาจมีส่วนทำให้เกิดความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างการรักษาด้วยยาแมโครไลด์แบบเดี่ยวในระยะยาวและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ NTM และการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อแมโครไลด์ การรบกวนของอะซิโทรไมซินต่อออโตฟาจีอาจทำให้ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย มากขึ้น [ 84 ]แม้ว่าจะมีการปฏิเสธซ้ำแล้วซ้ำเล่าถึงความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการใช้อะซิโทรไมซินกับการติดเชื้อ NTM แต่ก็ยังมีความกังวลอย่างมากเกี่ยวกับศักยภาพในการพัฒนาสายพันธุ์ NTM ที่ดื้อต่อมาโครไลด์[ 85 ]
อะซิโทรไมซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่อการติดเชื้อหลังคลอดหลายชนิดในมารดาที่คลอดทางช่องคลอดตามแผน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อผลลัพธ์ของทารกแรกเกิดยังคงไม่ชัดเจนและเป็นหัวข้อของการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่[ 86 ] [ 87 ]