เซอร์พินซี1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4EB1 , 1ANT , 1ATH , 1AZX , 1BR8 , 1DZG , 1DZH , 1E03 , 1E04 , 1E05 , 1JVQ , 1LK6 , 1NQ9 , 1OYH , 1R1L , 1SR5 , 1T1F , 1TB6 , 2ANT , 2B4X , 2B5T , 2BEH , 2GD4 , 2HIJ , 2ZNH , 3EVJ , 3KCG
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SERPINC1 , AT3, AT3D, ATIII, THPH7, ครอบครัว serpin C สมาชิก 1, ATIII-R2, ATIII-T2, ATIII-T1
รหัสภายนอก	โอมิม : 107300 ; เอ็มจีไอ : 88095 ; โฮโมโลยีน : 20139 ; GeneCards : SERPINC1 ; OMA : SERPINC1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 1 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 1q25.1 เริ่ม 173,903,804 bp [ 1 ] จบ 173,917,378 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 1 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 1 H2.1 | 1 69.75 cM เริ่ม 160,806,155 bp [ 2 ] จบ 160,833,433 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลีบขวาของตับ ต่อมเพศ เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ไตมนุษย์ เกาะลางเกอร์ฮันส์ กล้ามเนื้อน่อง เยื่อบุของกระเพาะอาหาร ไตส่วนหลัง เลือด เปลือกไต สูงสุดที่แสดงใน กลีบซ้ายของตับ ถุงน้ำดี ถุงไข่แดง ทารกในครรภ์มนุษย์ โอโอไซต์ปฐมภูมิ เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในตับทารกในครรภ์ ไซโกต โอโอไซต์รอง สิ่งมีชีวิตที่ยังไม่เจริญพันธุ์ทางเพศ ผนังหน้าท้อง ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมยับยั้งเปปติเดส การจับโปรตีเอส การจับตัวของเฮพาริน การจับโปรตีน กิจกรรมยับยั้งเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน การจับโปรตีนที่เหมือนกัน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ไมโครพาร์ติเคิลในเลือด เอ็กโซโซมนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ ช่องว่างภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ การห้ามเลือด การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเปปติเดส การแข็งตัวของเลือด การควบคุมการแข็งตัวของเลือด วิถีภายใน การตอบสนองต่อสารอาหาร การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเอนโดเปปติเดส การให้นมบุตร การตอบสนองการอักเสบเฉียบพลันต่อสิ่งกระตุ้นแอนติเจน การควบคุมการแข็งตัวของเลือด การดัดแปลงโปรตีนหลังการแปล แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 462 11905 วงดนตรี ENSG00000117601 ENSMUSG00000026715 ยูนิโปรท พี01008 พี32261 RefSeq (mRNA) NM_000488 NM_001365052 NM_080844 NM_001379302 RefSeq (โปรตีน) NP_000479 NP_001351981 NP_543120 NP_001366231 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 1: 173.9 – 173.92 Mb Chr 1: 160.81 – 160.83 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

แอนติทรอมบิน (AT) เป็นไกลโคโปรตีน ขนาดเล็ก ที่ยับยั้งเอนไซม์หลายชนิดใน ระบบ การแข็งตัวของเลือดเป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 464 ตัว ผลิตโดย ตับ ประกอบด้วยพันธะไดซัลไฟด์ 3 พันธะ และมีตำแหน่ง การเติมหมู่ไกลโคซิล ได้ ทั้งหมด 4 ตำแหน่ง α-แอนติทรอมบินเป็นรูปแบบหลักของแอนติทรอมบินที่พบในพลาสมาในเลือดและมีโอลิโกแซ็กคาไรด์ครอบครองตำแหน่งการเติมหมู่ไกลโคซิลทั้ง 4 ตำแหน่ง ในขณะที่ β-แอนติทรอมบิน ซึ่งเป็นรูปแบบรองของแอนติทรอมบิน จะมีตำแหน่งการเติมหมู่ไกลโคซิลว่างอยู่ 1 ตำแหน่ง^{[ 5 ]}กิจกรรมของมันเพิ่มขึ้นหลายเท่าตัวโดยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเฮปารินซึ่งช่วยเพิ่มการจับกันของแอนติทรอมบินกับแฟคเตอร์ IIa (ทรอมบิน) และแฟคเตอร์ Xa ^{[ 6 ]}

แอนติทรอมบินยังเรียกอีกอย่างว่าแอนติทรอมบิน III (AT III) การกำหนดชื่อแอนติทรอมบิน I ถึงแอนติทรอมบิน IV มาจากการศึกษาในช่วงแรกๆ ที่ดำเนินการในช่วงทศวรรษ 1950 โดย Seegers, Johnson และ Fell ^{[ 7 ]}

แอนติทรอมบิน I (AT I) หมายถึงการจับกันของทรอมบินกับไฟบรินหลังจากที่ทรอมบินกระตุ้นไฟบริโนเจนที่ตำแหน่งการจับที่ไม่ใช่ตัวเร่งปฏิกิริยาของทรอมบิน แอนติทรอมบิน II (AT II) หมายถึงโคแฟคเตอร์ในพลาสมา ซึ่งร่วมกับเฮปารินจะขัดขวางการโต้ตอบระหว่างทรอมบินและไฟบริโนเจนแอนติทรอมบิน III (AT III) หมายถึงสารในพลาสมาที่ทำให้ทรอมบินไม่ทำงาน แอนติทรอมบิน IV (AT IV) หมายถึงแอนติทรอมบินที่ถูกกระตุ้นในระหว่างและหลังจากเลือดแข็งตัวไม่ นาน ^{[ 8 ]}มีเพียง AT III และอาจรวมถึง AT I เท่านั้นที่มีความสำคัญทางการแพทย์ โดยทั่วไปแล้ว AT III จะถูกเรียกว่า "แอนติทรอมบิน" เพียงอย่างเดียว และแอนติทรอมบิน III คือสิ่งที่กล่าวถึงในบทความนี้

แอนติทรอมบินมีครึ่งชีวิตในพลาสมาในเลือดประมาณ 3 วัน^{[ 9 ]} ความเข้มข้นของแอนติทรอมบินปกติในพลาสมาเลือด ของมนุษย์ จะสูงประมาณ 0.12  มก./มล. ซึ่งเทียบเท่ากับ ความเข้มข้น โมลาร์ 2.3 μM ^{[ 10 ]} แอนติทรอมบินได้รับการแยกจากพลาสมาของสัตว์หลายชนิดนอกเหนือจากมนุษย์^{[ 11 ]}จากการอนุมานจากลำดับโปรตีนและซีดีเอ็นเอ แอนติทรอมบินของวัว แกะ กระต่าย และหนู มีความยาว 433 กรดอะมิโน ซึ่งยาวกว่าแอนติทรอมบินของมนุษย์ 1 กรดอะมิโน กรดอะมิโนส่วนเกินนี้คาดว่าจะอยู่ที่ตำแหน่งกรดอะมิโนที่ 6 แอนติทรอมบินของวัว แกะ กระต่าย หนู และมนุษย์มีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกันระหว่าง 84 ถึง 89% ^{[ 12 ]}กรดอะมิโน 6 ชนิดสร้างพันธะไดซัลไฟด์ ภายในโมเลกุล 3 พันธะ ได้แก่Cys 8-Cys128, Cys21-Cys95 และ Cys248-Cys430 กรดอะมิโนเหล่านี้ทั้งหมดมี ตำแหน่ง N-glycosylation ที่เป็นไปได้ 4 ตำแหน่ง ซึ่งเกิดขึ้นที่ กรดอะมิโนแอสปา ราจีน (Asn) หมายเลข 96, 135, 155 และ 192 ในมนุษย์ และที่หมายเลขกรดอะมิโนที่คล้ายกันในสปีชีส์อื่นๆ ตำแหน่งเหล่านี้ทั้งหมดถูกครอบครองโดยโซ่ข้างโอลิโกแซ็กคาไรด์ที่ยึดติดด้วยพันธะโควาเลนต์ในแอนติทรอมบินรูปแบบเด่นของมนุษย์ คือ α-แอนติทรอมบิน ส่งผลให้น้ำหนักโมเลกุลของแอนติทรอมบินรูปแบบนี้เท่ากับ 58,200 ^{[ 5 ]}ตำแหน่ง glycosylation ที่เป็นไปได้ที่แอสปาราจีน 135 ไม่ได้ถูกครอบครองในแอนติทรอมบินรูปแบบรอง (ประมาณ 10%) คือ β-แอนติทรอมบิน (ดูรูปที่ 1 ) ^{[ 13 ]}

แอนติทรอมบินรีคอมบิแนนท์ที่มีคุณสมบัติคล้ายกับแอนติทรอมบินของมนุษย์ปกติได้รับการผลิตโดยใช้ เซลล์แมลงที่ติดเชื้อ ไวรัสบาคุโลและเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เพาะเลี้ยงในวัฒนธรรมเซลล์^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} แอนติทรอมบินรีคอมบิแนนท์เหล่านี้โดยทั่วไปมีรูปแบบการไกลโคซิเลชันที่แตกต่างจากแอนติทรอมบินปกติและมักใช้ในการศึกษาโครงสร้างของแอนติทรอมบิน ด้วยเหตุนี้ โครงสร้างของแอนติทรอมบินจำนวนมากที่จัดเก็บไว้ในธนาคารข้อมูลโปรตีนและนำเสนอในบทความนี้จึงแสดงรูปแบบการไกลโคซิเลชันที่แปรผันได้

แอนติทรอมบินเริ่มต้นในสถานะดั้งเดิม ซึ่งมีพลังงานอิสระสูงกว่าเมื่อเทียบกับสถานะแฝง ซึ่งโดยเฉลี่ยแล้วจะสลายตัวไปสู่สถานะแฝงหลังจาก 3 วัน สถานะแฝงมีรูปร่างเหมือนกับสถานะที่ถูกกระตุ้น นั่นคือ เมื่อมันกำลังยับยั้งทรอมบิน

แอนติทรอมบินเป็นเซอพิน (สารยับยั้งโปรตีเอสชนิดเซอรีน) ดังนั้นจึงมีโครงสร้างคล้ายกับสารยับยั้งโปรตีเอสในพลาสมา อื่นๆ ส่วนใหญ่ เช่นอัลฟา 1-แอนติไคโมทริปซินอัลฟา 2-แอนติพลาสมินและเฮ ปารินโคแฟค เตอร์II

โปรตีเอสเป้าหมายทางสรีรวิทยาของแอนติทรอมบินคือโปรตีเอสในเส้นทางการกระตุ้นการสัมผัส (เดิมเรียกว่าเส้นทางภายใน) ได้แก่ รูปแบบที่ถูกกระตุ้นของแฟคเตอร์ X (Xa), แฟค เตอร์ IX (IXa), แฟคเตอร์ XI (XIa), แฟคเตอร์ XII (XIIa) และในระดับที่มากขึ้นคือแฟคเตอร์ II (ทรอมบิน) (IIa) และรูปแบบที่ถูกกระตุ้นของแฟคเตอร์ VII (VIIa) จากเส้นทางของทิชชูแฟคเตอร์ (เดิมเรียกว่าเส้นทางภายนอก) ^{[ 20 ]}สารยับยั้งยังทำให้คัลลิเครอินและพลาสมิน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดไม่ทำงาน อย่างไรก็ตาม มันทำให้โปรตีเอสเซรินบางชนิดที่ไม่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดไม่ทำงาน เช่นทริปซินและซับยูนิต C1s ของเอนไซม์ C1 ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางคอมพลีเมนต์แบบคลาสสิก^{[ 12 ] [ 21 ]}

การยับยั้งการทำงานของโปรตีเอสเกิดขึ้นจากการดักจับโปรตีเอสในคอมเพล็กซ์ที่มีโมลเท่ากันกับแอนติทรอมบิน ซึ่งทำให้บริเวณออกฤทธิ์ของเอนไซม์โปรตีเอสไม่สามารถเข้าถึงสารตั้งต้น ตามปกติ ได้^{[ 12 ]}การก่อตัวของคอมเพล็กซ์แอนติทรอมบิน-โปรตีเอสเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบระหว่างโปรตีเอสและพันธะเปปไทด์ ที่ทำปฏิกิริยาเฉพาะ ภายในแอนติทรอมบิน ในแอนติทรอมบินของมนุษย์ พันธะนี้อยู่ระหว่างอาร์จินีน (arg) 393 และซีรีน (ser) 394 (ดูรูปที่ 2และรูปที่ 3 ) ^{[ 12 ]}

เชื่อกันว่าเอนไซม์โปรตีเอสจะติดอยู่ในคอมเพล็กซ์แอนติทรอมบิน-โปรตีเอสที่ไม่ทำงานอันเป็นผลมาจากการโจมตีพันธะปฏิกิริยา แม้ว่าการโจมตีพันธะที่คล้ายกันภายในสารตั้งต้นของโปรตีเอสปกติจะส่งผลให้เกิดการแตกตัวของสารตั้งต้นอย่างรวดเร็วแต่การเริ่มต้นโจมตีพันธะปฏิกิริยาของแอนติทรอมบินจะทำให้แอนติทรอมบินทำงานและดักจับเอนไซม์ไว้ในขั้นตอนกลางของกระบวนการแตกตัวของโปรตีน เมื่อเวลาผ่านไป ทรอมบินจะสามารถแตกพันธะปฏิกิริยาภายในแอนติทรอมบินได้ และคอมเพล็กซ์แอนติทรอมบิน-ทรอมบินที่ไม่ทำงานจะแยกตัวออก อย่างไรก็ตาม เวลาที่ใช้ในการเกิดกระบวนการนี้อาจมากกว่า 3 วัน^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม พันธะ P3-P4 และ P1'-P2' สามารถแตกตัวได้อย่างรวดเร็วโดยนิวโทรฟิลอีลาสตาสและเอนไซม์เทอร์โมไลซิ นของแบคทีเรีย ตามลำดับ ส่งผลให้แอนติทรอมบินที่ไม่ทำงานไม่สามารถยับยั้งกิจกรรมของทรอมบินได้อีกต่อไป^{[ 23 ]}

อัตราการยับยั้งกิจกรรมของโปรตีเอสของแอนติทรอมบินจะเพิ่มขึ้นอย่างมากจากการจับกับเฮปาริน เพิ่มเติม เช่นเดียวกับการยับยั้งโดยนิวโทรฟิลอีลาสตาส^{[ 23 ]}

แอนติทรอ มบินจะยับยั้งเอนไซม์เป้าหมายทางสรีรวิทยา ได้แก่ ทรอมบิน แฟคเตอร์ Xa และแฟคเตอร์ IXa ด้วย^{ค่าคง}ที่อัตรา^7–11 × 10³ , 2.5 × 10³ ^M⁻¹ s⁻¹ ^และ 1 × 10⁻⁴ M⁻¹ ^s⁻¹ตามลำดับ^{[ 5 ] [ 24 ]}อัตราการยับยั้งทรอมบินโดยแอนติทรอมบินจะเพิ่มขึ้นเป็น 1.5 - 4 × 10⁷ ^{M⁻¹ s⁻¹}เมื่อ^มี เฮปารินอยู่ด้วย กล่าวคือ ปฏิกิริยาจะเร่งขึ้น 2000-4000 เท่า^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}การยับยั้งแฟคเตอร์ Xa จะเร่งขึ้นเพียง 500 ถึง 1000 เท่าเมื่อมีเฮปารินอยู่ด้วย และค่าคงที่อัตราสูงสุดจะต่ำกว่าการยับยั้งทรอมบินถึง 10 เท่า^{[ 25 ] [ 28 ]}อัตราการเพิ่มขึ้นของการยับยั้งแอนติทรอมบิน-แฟคเตอร์ IXa แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นประมาณ 1 ล้านเท่าเมื่อมีเฮปารินและระดับแคลเซียมทาง สรีรวิทยา ^{[ 24 ]}

AT-III จับกับลำดับซัลเฟตของเพนทาแซคคาไรด์จำเพาะที่มีอยู่ในพอลิเมอร์ของเฮปาริน

GlcNAc/NS(6S)-GlcA-GlcNS(3S,6S)-IdoA(2S)-GlcNS(6S)

เมื่อจับกับลำดับเพนทาแซคคาไรด์นี้ การยับยั้งกิจกรรมของโปรตีเอสจะเพิ่มขึ้นโดยเฮพารินอันเป็นผลมาจากกลไกที่แตกต่างกันสองแบบ^{[ 29 ]}ในกลไกหนึ่ง การกระตุ้นการยับยั้งแฟคเตอร์ IXa และ Xa โดยเฮพารินขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างภายในแอนติทรอมบินที่เกี่ยวข้องกับลูปของไซต์ปฏิกิริยา ดังนั้นจึงเป็นแบบอัลโลสเตอริก [ ^{30 ] ใน}อีกกลไกหนึ่ง การกระตุ้นการยับยั้งทรอมบินขึ้นอยู่กับการก่อตัวของสารเชิงซ้อนสามส่วนระหว่าง AT-III ทรอมบิน และเฮพาริน^{[ 30 ]}

การกระตุ้นแบบอัลโลสเตอริก

การยับยั้ง Factor IXa และ Xa ที่เพิ่มขึ้นต้องอาศัยลำดับเพนทาแซคคาไรด์ของเฮพารินขั้นต่ำ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกิดขึ้นภายในแอนติทรอมบินเพื่อตอบสนองต่อการจับเพนทาแซคคาไรด์ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี^{[ 18 ] [ 31 ] [ 32 ]}

ในกรณีที่ไม่มีเฮปาริน กรดอะมิโน P14 และ P15 (ดูรูปที่ 3 ) จากลูปบริเวณที่เกิดปฏิกิริยาจะฝังตัวอยู่ภายในส่วนหลักของโปรตีน (โดยเฉพาะส่วนบนของแผ่นเบต้า A) ลักษณะนี้พบได้ทั่วไปในเซอพิน อื่นๆ เช่นเฮปารินโคแฟคเตอร์ II , อัลฟา 1-แอนติไคโมทริปซินและMENT

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง Factor IXa และ Xa มากที่สุดนั้นเกี่ยวข้องกับกรดอะมิโน P14 และ P15 ภายใน บริเวณ ปลาย Nของลูปตำแหน่งปฏิกิริยา (วงกลมในรูปที่ 4แบบจำลองB ) บริเวณนี้เรียกว่าบริเวณบานพับ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างภายในบริเวณบานพับเพื่อตอบสนองต่อการจับกับเฮปารินส่งผลให้ P14 และ P15 ถูกขับออกจากส่วนหลักของโปรตีน และพบว่าการป้องกันการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างนี้จะไม่ทำให้การยับยั้ง Factor IXa และ Xa เพิ่มขึ้น^{[ 30 ]}เชื่อกันว่าความยืดหยุ่นที่เพิ่มขึ้นของลูปตำแหน่งปฏิกิริยาอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของบริเวณบานพับเป็นปัจจัยสำคัญในการส่งผลต่อการยับยั้ง Factor IXa และ Xa ที่เพิ่มขึ้น มีการคำนวณว่าในกรณีที่ไม่มีเพนทาแซคคาไรด์ จะมีแอนติทรอมบินเพียงหนึ่งใน 400 โมเลกุล (0.25%) เท่านั้นที่อยู่ในโครงสร้างที่ทำงานได้โดยมีกรดอะมิโน P14 และ P15 ถูกขับออกไป^{[ 30 ]}

การกระตุ้นที่ไม่ใช่แบบอัลโลสเตอริก

การยับยั้งทรอมบินที่เพิ่มขึ้นต้องใช้เฮพารินเพนทาแซคคาไรด์ขั้นต่ำบวกกับหน่วยโมโนเมอร์อย่างน้อย 13 หน่วยเพิ่มเติม^{[ 33 ]}เชื่อกันว่าเป็นผลมาจากข้อกำหนดที่ว่าแอนติทรอมบินและทรอมบินต้องจับกับสายโซ่เฮพารินเดียวกันที่อยู่ติดกัน ซึ่งสามารถเห็นได้จากแบบจำลองชุดที่แสดงในรูปที่ 5

ในโครงสร้างที่แสดงในรูปที่ 5 ส่วน ปลาย C (ด้าน P') ของลูปไซต์ปฏิกิริยาอยู่ในรูปแบบที่ยืดออกเมื่อเปรียบเทียบกับโครงสร้างแอนติทรอมบินที่ไม่ถูกกระตุ้นหรือถูกกระตุ้นด้วยเฮพาริน^{[ 34 ]}บริเวณ P' ของแอนติทรอมบินนั้นยาวผิดปกติเมื่อเทียบกับบริเวณ P' ของเซอพินอื่นๆ และในโครงสร้างแอนติทรอมบินที่ไม่ถูกกระตุ้นหรือถูกกระตุ้นด้วยเฮพารินจะเกิดเป็นβ-turn ที่ยึดด้วยพันธะไฮโดรเจน อย่างแน่นหนา การยืดตัว ^ของ P' เกิดขึ้นจากการแตกของพันธะไฮโดรเจนทั้งหมดที่เกี่ยวข้องในβ-turn [ ^{34 ]}

บริเวณบานพับของแอนติทรอมบินในคอมเพล็กซ์รูปที่ 5 ไม่สามารถสร้างแบบจำลองได้เนื่องจากความยืดหยุ่นของโครงสร้าง และกรดอะมิโน P9-P14 ไม่ปรากฏในโครงสร้างนี้ ความยืดหยุ่นของโครงสร้างนี้บ่งชี้ว่า อาจมี สมดุลเกิดขึ้นภายในคอมเพล็กซ์ระหว่างโครงสร้างแอนติทรอมบินที่มีลูปบริเวณปฏิกิริยา P14 P15 แทรกอยู่ และโครงสร้างแอนติทรอมบินที่มีลูปบริเวณปฏิกิริยา P14 P15 ที่ถูกขับออกไป เพื่อสนับสนุนสิ่งนี้ การวิเคราะห์ตำแหน่งของ P15 Gly ในคอมเพล็กซ์รูปที่ 5 (ระบุในแบบจำลอง B) แสดงให้เห็นว่ามันถูกแทรกเข้าไปในแผ่นเบต้า A (ดูแบบจำลอง C) ^{[ 34 ]}

α-แอนติทรอมบินและ β-แอนติทรอมบินมีความแตกต่างกันในความสัมพันธ์กับเฮปาริน^{[ 35 ]}ความแตกต่างของค่าคงที่การแยกตัวระหว่างทั้งสองคือสามเท่าสำหรับเพนทาแซคคาไรด์ที่แสดงในรูปที่ 3และมากกว่าสิบเท่าสำหรับเฮปารินที่มีความยาวเต็ม โดย β-แอนติทรอมบินมีความสัมพันธ์ที่สูงกว่า^{[ 36 ]}ความสัมพันธ์ที่สูงกว่าของ β-แอนติทรอมบินนั้นเชื่อว่าเกิดจากอัตราที่เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกิดขึ้นในภายหลังภายในโปรตีนเมื่อมีการจับกับเฮปารินในครั้งแรก สำหรับ α-แอนติทรอมบิน การไกลโคซิเลชันเพิ่มเติมที่ Asn-135 นั้นไม่คิดว่าจะรบกวนการจับกับเฮปารินในครั้งแรก แต่กลับยับยั้งการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกิดขึ้น^{[ 35 ]}

แม้ว่าจะมีอยู่เพียง 5–10% ของระดับ α-antithrombin แต่เนื่องจากความสัมพันธ์กับเฮปารินที่เพิ่มขึ้น จึงเชื่อกันว่า β-antithrombin มีความสำคัญมากกว่า α-antithrombin ในการควบคุมเหตุการณ์การเกิดลิ่มเลือดที่เกิดจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ อันที่จริง การยับยั้งทรอมบินหลังจากการบาดเจ็บที่หลอดเลือดแดงใหญ่ได้รับการระบุว่าเป็นผลมาจาก β-antithrombin เพียงอย่างเดียว^{[ 37 ]}

หลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของแอนติทรอมบินในการควบคุมการแข็งตัวของเลือดตามปกติ แสดงให้เห็นได้จากความสัมพันธ์ระหว่าง การขาดแอนติทรอมบิน ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือที่เกิด ขึ้นภายหลัง กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคลิ่มเลือดอุดตันในบุคคลที่ได้รับผลกระทบ^{[ 38 ]} โดยทั่วไป การขาดแอนติทรอมบินจะปรากฏชัดเมื่อผู้ป่วยมีภาวะลิ่ม เลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ในปอดซ้ำ ๆ

แอนติทรอมบินถูกใช้เป็นโปรตีนบำบัดที่สามารถทำให้บริสุทธิ์จากพลาสมาของมนุษย์^{[ 51 ]}หรือผลิตขึ้นใหม่ (ตัวอย่างเช่น Atryn ซึ่งผลิตในน้ำนมของแพะที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม^{[ 52 ] [ 53 ]} )

ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดก่อน ระหว่าง หรือหลังการผ่าตัดหรือการคลอดในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดแอนติทรอมบินทางพันธุกรรม^{[ 51 ] [ 53 ]}

มีการศึกษาการใช้เพื่อลดการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดทั่วร่างกายใน ผู้ป่วยภาวะติดเชื้อ และผลลัพธ์อื่นๆ พบว่าไม่มีประโยชน์ใดๆ ในผู้ป่วยวิกฤตที่มีภาวะติดเชื้อ^{[ 54 ]}

การตัดที่ตำแหน่งปฏิกิริยาส่งผลให้เกิดการดักจับโปรตีเอสของทรอมบิน โดยลูปของตำแหน่งปฏิกิริยาที่ถูกตัดจะเคลื่อนที่ไปพร้อมกับโปรตีเอสที่จับอยู่ ทำให้ลูปก่อตัวเป็นสายที่หกพิเศษตรงกลางของแผ่นเบต้า A การเคลื่อนที่ของลูปของตำแหน่งปฏิกิริยานี้สามารถเหนี่ยวนำได้โดยไม่ต้องมีการตัด โดยโครงสร้างผลึกที่ได้จะเหมือนกับโครงสร้างของคอนฟอร์เมชันแฝงทางสรีรวิทยาของสารยับยั้งการทำงานของพลาสมิโนเจน-1 (PAI-1) ^{[ 55 ]}ด้วยเหตุนี้ คอนฟอร์เมชันของแอนติทรอมบินที่ลูปของตำแหน่งปฏิกิริยาถูกรวมเข้ากับส่วนหลักของโปรตีนโดยไม่ถูกตัด จึงเรียกว่าแอนติทรอมบินแฝง ในทางตรงกันข้ามกับ PAI-1 การเปลี่ยนผ่านของแอนติทรอมบินจากคอนฟอร์เมชันปกติหรือดั้งเดิมไปเป็นคอนฟอร์เมชันแฝงนั้นไม่สามารถย้อนกลับได้

แอนติทรอมบินดั้งเดิมสามารถเปลี่ยนเป็นแอนติทรอมบินแฝง (L-แอนติทรอมบิน) ได้โดยการให้ความร้อนเพียงอย่างเดียวหรือให้ความร้อนในขณะที่มีซิเตรตอยู่ ด้วย ^{[ 56 ] [ 57 ]}อย่างไรก็ตาม หากไม่มีการให้ความร้อนมากเกินไปและที่อุณหภูมิ 37  °C (อุณหภูมิร่างกาย) แอนติทรอมบินทั้งหมดที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด 10% จะถูกเปลี่ยนเป็น L-แอนติทรอมบินภายในระยะเวลา 24 ชั่วโมง^{[ 58 ] [ 59 ]}โครงสร้างของ L-แอนติทรอมบินแสดงในรูปที่ 6

โครงสร้างสามมิติของแอนติทรอมบินดั้งเดิมได้รับการกำหนดครั้งแรกในปี 1994 ^{[ 31 ] [ 32 ]}โปรตีนตกผลึกอย่างไม่คาดคิดเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วยโมเลกุลของแอนติทรอมบินดั้งเดิมหนึ่งโมเลกุลและโมเลกุลของแอนติทรอมบินแฝงหนึ่งโมเลกุล แอนติทรอมบินแฝงเมื่อเกิดขึ้นจะเชื่อมต่อกับโมเลกุลของแอนติทรอมบินดั้งเดิมทันทีเพื่อสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ และจะสามารถตรวจพบได้ด้วยวิธีการวิเคราะห์ก็ต่อเมื่อความเข้มข้นของแอนติทรอมบินแฝงเกิน 50% ของแอนติทรอมบินทั้งหมด^{[ 59 ]}ไม่เพียงแต่รูปแบบแฝงของแอนติทรอมบินจะไม่มีฤทธิ์ต่อโปรตีเอสการแข็งตัวของเลือดเป้าหมายเท่านั้น แต่การเกิดไดเมอร์กับโมเลกุลของแอนติทรอมบินดั้งเดิมที่มีฤทธิ์ยังส่งผลให้โมเลกุลดั้งเดิมไม่มีฤทธิ์อีกด้วย ผลกระทบทางสรีรวิทยาของการสูญเสียกิจกรรมของแอนติทรอมบิน ไม่ว่าจะผ่านการก่อตัวของแอนติทรอมบินแฝงหรือผ่านการก่อตัวของไดเมอร์ในภายหลัง จะรุนแรงขึ้นเนื่องจากความชอบในการเกิดไดเมอร์ระหว่าง β-แอนติทรอมบินที่ถูกกระตุ้นด้วยเฮปารินและแอนติทรอมบินแฝง มากกว่า α-แอนติทรอมบิน^{[ 59 ]}

แอนติทรอมบินรูปแบบหนึ่งซึ่งเป็นตัวกลางในการแปลงระหว่างแอนติทรอมบินรูปธรรมชาติและรูปแบบแฝงได้รับการแยกออกมาแล้ว และเรียกแอนติทรอมบินนี้ว่า พรีแลตเทนต์แอนติทรอมบิน^{[ 60 ]}

การสร้างหลอดเลือดใหม่เป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของหลอดเลือด ใหม่ จากหลอดเลือดที่มีอยู่เดิม ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ การสร้างหลอดเลือดใหม่จะถูกควบคุมอย่างเข้มงวดและควบคุมโดยความสมดุลของสารกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่และสารยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ การเจริญเติบโต ของเนื้องอกขึ้นอยู่กับการสร้างหลอดเลือดใหม่ และในระหว่างการพัฒนาของเนื้องอก จำเป็นต้องมีการผลิตปัจจัยกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่อย่างต่อเนื่องควบคู่ไปกับการลดปริมาณของปัจจัยยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่เซลล์เนื้องอกผลิตขึ้น^{[ 61 ]}รูปแบบที่ถูกตัดและแฝงของแอนติทรอมบินสามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่และการเจริญเติบโตของเนื้องอกในแบบจำลองสัตว์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 62 ]}รูปแบบก่อนแฝงของแอนติทรอมบินได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ในหลอดทดลองแต่จนถึงปัจจุบันยังไม่ได้ทดสอบในแบบจำลองสัตว์ทดลอง

• แพนเซอร์-ไฮนิก, ซาบีน (2009) Antithrombin (III) - การสร้างค่าอ้างอิงในเด็ก ความเกี่ยวข้องของ DIC ปี 1992 กับปี 2007 (วิทยานิพนธ์) Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin

• ฐานข้อมูลออนไลน์ MEROPS สำหรับ เอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: I04.018 เก็บถาวรเมื่อ 2019-10-16 ที่Wayback Machine
• Antithrombin+III ที่ หัวข้อทางการแพทย์(MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ตำแหน่งจีโนมของยีน SERPINC1ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนSERPINC1 ใน UCSC Genome Browser