โรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง (Pernicious anemia) เป็นโรคที่เกิดจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอัตโนมัติที่สร้างแอนติบอดีที่โจมตีเซลล์พาไรเอทัลในเยื่อบุผนังกระเพาะอาหารทำให้เซลล์เหล่านั้นไม่สามารถสร้างปัจจัยภายในที่จำเป็นสำหรับการดูดซึมวิตามินบีได้^{[ 1 ] [ 3 ]}โรคนี้เกิดขึ้นในประชากรที่มีอายุมากกว่า 65 ปีเพียงประมาณ 2-3% เท่านั้น^{[ 2 ]}เป็นสาเหตุหลักและพบได้บ่อยที่สุดของโรคโลหิตจางจากการขาดวิตามินบีในประเทศที่พัฒนาแล้ว^{[ 3 ]}และมีลักษณะเฉพาะด้วยอาการสามประการ : ^{[ 2 ]}

1. ภาวะโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสโตซิสในไขกระดูก ( โลหิตจางเมกะโลบลาสติก ) เกิดจากการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ (โดยเฉพาะพิวรีนและไทมิดีน)
2. อาการทางระบบทางเดินอาหาร: การเปลี่ยนแปลงในการเคลื่อนไหวของลำไส้ เช่นท้องเสีย เล็กน้อย หรือท้องผูก และการสูญเสียการควบคุมกระเพาะปัสสาวะหรือลำไส้ ซึ่งอาจเกิดจากการสังเคราะห์ DNA ที่บกพร่องซึ่งยับยั้งการจำลองแบบในบริเวณที่มีการหมุนเวียนของเซลล์สูง นอกจากนี้ยังอาจเป็นผลมาจากการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์พาไรเอทัลของกระเพาะอาหาร มีความเกี่ยวข้องกับ " กระเพาะอาหารแตงโม " ( GAVE ) และโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง^{[ 20 ]}
3. อาการทางระบบประสาท: ความบกพร่องทางประสาทสัมผัสหรือการเคลื่อนไหว (ไม่มีปฏิกิริยาตอบสนอง ความรู้สึกสั่นสะเทือนหรือสัมผัสเบาลดลง) การเสื่อมของไขสันหลังแบบกึ่งเฉียบพลันหรืออาการชัก อาการบกพร่องในเด็ก ได้แก่ พัฒนาการล่าช้าการถดถอยหงุดหงิดการ เคลื่อนไหว โดยไม่ตั้งใจและภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง^{[ 2 ] [ 3 ]}

ในทารก อาการทางระบบประสาทอาจเกิดขึ้นจากภาวะทุพโภชนาการหรือโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงในมารดา^{[ 3 ]}ซึ่งรวมถึงการเจริญเติบโตไม่ดี เฉื่อยชา ไม่อยากอาหาร และพัฒนาการถดถอย แม้ว่าอาการส่วนใหญ่จะหายไปเมื่อได้รับสารอาหารเสริม แต่ปัญหาด้านพัฒนาการและสติปัญญาบางอย่างอาจยังคงอยู่^{[ 3 ]}

วิตามินบีเป็นสารอาหารรองที่สำคัญซึ่งจำเป็นต่อการสนับสนุนความต้องการทางเมตาบอลิซึมที่เพิ่มขึ้นของทารกในครรภ์ระหว่างตั้งครรภ์^{[ 21 ]} การขาดวิตามิน บีในหญิงตั้งครรภ์พบได้บ่อยขึ้น^{[ 22 ]}และพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อสุขภาพของมารดาที่สำคัญ รวมถึงภาวะอ้วนที่เพิ่มขึ้น^{[ 22 ]}ดัชนีมวลกาย (BMI) ที่สูงขึ้น^{[ 23 ]}ภาวะดื้อต่ออินซูลิน^{[ 21 ]}โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ในภายหลัง^{[ 24 ]}การศึกษาในกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ผิวขาวที่ไม่เป็นโรคเบาหวานในประเทศอังกฤษ พบว่าทุกๆ การเพิ่มขึ้น 1% ของ BMI จะทำให้วิตามินบี 12 ในกระแสเลือดลดลง 0.6% [ ^{]นอกจากนี้}การศึกษาในสัตว์ทดลองในแกะตัวเมียแสดงให้เห็นว่า การจำกัดวิตามินบีโฟเลต และเมไทโอนีนในอาหารในช่วงใกล้ตั้งครรภ์ ส่งผลให้ลูกหลานมีไขมันสะสม ความดันโลหิตสูง และภาวะดื้อต่ออินซูลินสูงขึ้น ซึ่งอาจอธิบายได้ด้วยรูปแบบการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอที่เปลี่ยนแปลงไป^{[ 25 ]}

ทั้งวิตามินบีและโฟเลตมีส่วนเกี่ยวข้องในวัฏจักรการเผาผลาญคาร์บอนหนึ่งอะตอม ในวัฏจักรนี้ วิตามินบีเป็นโคแฟคเตอร์ที่จำเป็นสำหรับเมไทโอนีนซินเทส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเมทิลเลชันของโฮโมซิสเตอีนเป็นเมไทโอนีน^{[ 26 ]}การเมทิลเลชันของดีเอ็นเอมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของยีนและเป็นกลไกการควบคุมเอพิเจเนติกส์ที่สำคัญในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การเมทิลเลชันนี้ขึ้นอยู่กับผู้ให้เมทิล เช่น วิตามินบีจากอาหาร^{[ 27 ]} การขาด วิตามินบีมีศักยภาพที่จะส่งผลต่อรูปแบบการเมทิลเลชันในดีเอ็นเอ นอกเหนือจากตัวปรับแต่งเอพิเจเนติกส์อื่นๆ เช่น ไมโครอาร์เอ็นเอ ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน^{[ 28 ] [ 29 ]}ดังนั้น การแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปอาจเป็นตัวกลางในการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ที่บกพร่องและการกำหนดโปรแกรมของโรคไม่ติดต่อ^{[ 30 ] [ 28 ]}

สถานะของ วิตามินบีและโฟเลตในระหว่างตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของน้ำหนักแรกเกิดต่ำ^{[ 22 ] [ 31 ]}การคลอดก่อนกำหนด^{[ 31 ]}ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และโรคอ้วน^{[ 21 ] [ 23 ]}ในทารก นอกจากนี้ยังมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด รวมถึงความผิดปกติของท่อประสาท (NTDs) ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}ของมารดามีความสำคัญในการกำหนดสุขภาพของเด็กในอนาคต ดังที่แสดงในงานวิจัยโภชนาการมารดาที่เมืองปูเน่ ประเทศอินเดีย ในการศึกษานี้ พบว่าเด็กที่เกิดจากมารดาที่มีความเข้มข้นของโฟเลตสูงและความเข้มข้นของวิตามินบี ต่ำ มีภาวะไขมันสะสมและภาวะดื้อต่ออินซูลินสูงกว่าเมื่ออายุ 6 ปี ในการศึกษาเดียวกันนี้ พบว่าสตรีมีครรภ์มากกว่า 60% ขาดวิตามินบีซึ่งถือว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานในระหว่างตั้งครรภ์และโรคเบาหวานในภายหลังของมารดา^{[ 23 ]}จำเป็นต้องมีการศึกษากลุ่มตัวอย่างระยะยาวหรือการทดลองแบบสุ่มควบคุมเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกระหว่างวิตามินบีและผลลัพธ์ทางเมตาบอลิซึม และเพื่อเสนอแนวทางการแทรกแซงที่อาจช่วยปรับปรุงสุขภาพของมารดาและบุตรได้^{[ 35 ]}

การศึกษาวิจัยหลายชิ้นได้สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินบีกับผลลัพธ์ของโรคเมตาบอลิก เช่นโรคอ้วนภาวะดื้อต่ออินซูลินและการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด [ ^{36 ] [ 37 ] [ 38 ] การ}ศึกษาวิจัยระยะยาวที่เสริมวิตามินบีเป็นระยะเวลา 10 ปี ส่งผลให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นน้อยลงในบุคคลที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน (p < 0.05) ^{[ 39 ]}

มีกลไกหลายอย่างที่อาจอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและการลดลงของวิตามินบีวิตามินบีเป็นตัวให้เมทิลที่สำคัญในอาหาร มีส่วนเกี่ยวข้องในวัฏจักรคาร์บอนหนึ่งอะตอมของการเผาผลาญและการวิเคราะห์การเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนม (GWA) ล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของเมทิลเลชั่นของ DNA เกี่ยวข้องกับดัชนีมวลกาย (BMI) ที่เพิ่มขึ้นในผู้ใหญ่^{[ 40 ]}ดังนั้นการขาดวิตามินบีอาจทำให้เมทิลเลชั่นของ DNA หยุดชะงักและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคไม่ติดต่อ วิตามินบียังเป็นโคเอนไซม์ที่เปลี่ยนเมทิลมาโลนิล-CoA เป็นซัคซินิล-CoA ในวัฏจักรคาร์บอน หนึ่ง อะตอม หากปฏิกิริยานี้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้ ระดับเมทิลมาโลนิล-CoA จะสูงขึ้น ยับยั้งเอนไซม์ที่จำกัดอัตราของการออกซิเดชั่นของกรดไขมัน (CPT1 – คาร์นิทีนพาลมิโทอิลทรานสเฟ อเรส ) นำไปสู่การสร้างไขมันและความต้านทานต่ออินซูลิน^{[ 41 ]}นอกจากนี้ ยังเชื่อว่าความเข้มข้นของวิตามินบี ที่ลดลง ในประชากรที่เป็นโรคอ้วนนั้นเป็นผลมาจากการควบคุมอาหารแบบจำกัดในระยะสั้นซ้ำๆ และความต้องการวิตามินบี ที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากการเจริญเติบโตและพื้นที่ผิวของร่างกายที่เพิ่มขึ้น^{[ 36 ] [ 42 ]}นอกจากนี้ยังมีการตั้งสมมติฐานว่าความเข้มข้นของวิตามินบี ที่ต่ำ ในบุคคลที่เป็นโรคอ้วนเป็นผลมาจากพฤติกรรมการกินที่ไม่ถูกต้อง ซึ่งบุคคลเหล่านั้นบริโภคอาหารที่มีความหนาแน่นของสารอาหารรอง ต่ำ ^{[ 43 ]}สุดท้าย วิตามินบีมีส่วนเกี่ยวข้องกับการผลิตเม็ดเลือดแดงและการขาดวิตามินบีอาจส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจาง ซึ่งทำให้เกิดความเหนื่อยล้าและขาดแรงจูงใจในการออกกำลังกาย^{[ 39 ]}

การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโรคหัวใจและหลอดเลือดกับวิตามินบียังมีจำกัด และยังคงมีข้อถกเถียงกันอยู่ว่าการให้วิตามินบี เป็นการรักษาเบื้องต้น จะช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด ได้หรือไม่ ^{[ 44 ]}การขาดวิตามินบีอาจทำให้การรีเมทิลเลชันของโฮโมซิสเตอีนในวงจรเมไทโอนีนบกพร่อง และส่งผลให้ระดับโฮโมซิสเตอีนสูงขึ้น^{[ 45 ]}มีหลักฐานมากมายที่เชื่อมโยงความเข้มข้นของโฮโมซิสเตอีนที่สูงขึ้นกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจ และหลอดเลือด ^{[ 46 ]}และการรักษาเพื่อลดระดับโฮโมซิสเตอีนส่งผลให้การตอบสนองของหัวใจและหลอดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของ เลือดดีขึ้น ^{[ 47 ]}ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม บุคคลที่มีระดับวิตามินบี ต่ำ จะมีระดับโฮโมซิสเตอีนสูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี^{[ 48 ]}ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการขาดวิตามินบีอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ที่เป็นโรคอ้วน^{[ 36 ]}อีกทางหนึ่ง ระดับวิตามินบี ที่ต่ำ อาจเพิ่มระดับโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบได้^{[ 49 ] [ 50 ]}

การตรวจคัด กรองภาวะขาดวิตามินบี ในผู้ที่เป็นโรคอ้วน มีความสำคัญเนื่องจากมีความสำคัญต่อการเผาผลาญพลังงาน ความสัมพันธ์กับโฮโมซิสเตอีน และศักยภาพในการควบคุมการเพิ่มน้ำหนัก^{[ 43 ]}และโรคอ้วนโดยใช้เครื่องหมายทางพันธุกรรม^{[ 51 ]}การศึกษาบางส่วนยังรายงานว่าไม่มีภาวะขาดวิตามินบีในผู้ที่เป็นโรคอ้วน^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]} สุดท้าย การทบทวนวรรณกรรมล่าสุดที่ดำเนินการกับการศึกษามากกว่า 19 เรื่อง พบว่าไม่มีหลักฐานความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างดัชนีมวลกาย (BMI ) และวิตามินบี^{[ 51 ]}

การศึกษาทางคลินิกและการศึกษาประชากรก่อนหน้านี้ระบุว่าการขาดวิตามินบีพบได้บ่อยในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ^{[ 56 ] [ 57 ]} Kaya และคณะได้ทำการศึกษาในผู้หญิงที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบและพบว่าผู้หญิงอ้วนที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินมีระดับวิตามินบี ต่ำกว่า ผู้ที่ไม่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน^{[ 58 ]}ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษาที่ดำเนินการในวัยรุ่นชาวยุโรป พบความสัมพันธ์ระหว่างไขมันในร่างกายสูงและความไวต่ออินซูลินสูงกับระดับวิตามินบีบุคคลที่มีดัชนีมวลไขมันสูงและความไวต่ออินซูลินสูง (ดัชนี Homeostatic Model Assessment [HOMA] สูง) มีระดับ วิตามินบี ^{[ 59 ]}นอกจากนี้ การศึกษาล่าสุดที่ดำเนินการในอินเดียรายงานว่าระดับวิตามินบีต่ำที่สุดรองลงมาคือผู้ที่มีภาวะก่อนเป็นเบาหวานและผู้ที่มีความทนต่อกลูโคสปกติ ตามลำดับ^{[ 60 ]}อย่างไรก็ตาม ระดับวิตามินบีของผู้หญิงวัยกลางคนที่มีและไม่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม^{[ 61 ]}ไม่แสดงความแตกต่างในระดับวิตามินบีระหว่างผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน (IR) และผู้ที่ไม่มี เชื่อกันว่าการดูดซึมวิตามินบี ที่ไม่ดี ในผู้ป่วยเบาหวาน เกิดจากการที่บุคคลนั้นรับประทานยาเมตฟอร์มิน (ยาเพิ่มความไวต่ออินซูลินที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภทที่ 2) ^{[ 62 ]}นอกจากนี้ บุคคลที่เป็นโรคอ้วนและเป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2 มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคกรดไหลย้อน^{[ 63 ]}และรับประทานยาต้านกรดกลุ่มโปรตอนปั๊ม ซึ่งยิ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการขาด วิตามินบี ^{[ 51 ]}

A literature review conducted in 2011 over seven studies, found that there was limited evidence to show that low vitamin B status increased the risk of cardiovascular disease and diabetes.^[2][3][64] However, the review did not identify any associations between vitamin B and cardiovascular disease in the remaining four studies.^[64] Currently, no data supports vitamin B supplementation on reducing the risk of cardiovascular disease. In a dose-response meta-analysis of five prospective cohort studies, it was reported that the risk of coronary heart disease (CHD) did not change substantially with increasing dietary vitamin B intake.^[65] Of these five studies, three of the studies stated a non-significant positive association and two of the studies demonstrated an inverse association between vitamin B supplementation and coronary heart disease (only one of the studies was significant).^[65]

การขาด วิตามินบีเป็นสาเหตุหลักประการหนึ่งของโรคโลหิตจาง [ ^{2 ] [ 3 ] ใน}ประเทศที่มีการขาดวิตามินบีเป็นเรื่องปกติ มักจะสันนิษฐานว่ามีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคโลหิตจางมากขึ้น^{[ 2 ] [ 3 ]}อย่างไรก็ตาม การมีส่วนร่วมโดยรวมของการขาดวิตามินบีต่ออุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางทั่วโลกอาจไม่สำคัญ ยกเว้นในผู้สูงอายุผู้ที่ทานมังสวิรัติกรณีการดูดซึมผิดปกติ และความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง^{[ 66 ]}โรคโลหิตจางถูกนิยามว่าเป็นภาวะที่มีเม็ดเลือดแดง ไม่เพียงพอ เนื่องจากเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกายไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอโรคโลหิตจางเมกาโลบลาสติกที่เกิดจากการขาดวิตามินบีมีลักษณะเฉพาะคือเม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่กว่าปกติและไม่สามารถส่งออกซิเจนไปยังอวัยวะต่างๆ ของร่างกายได้^{[ 6 ] [ 3 ]}กรณีทางคลินิกบ่งชี้ถึงการสังเคราะห์ DNA ที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งวิตามินบี เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการผลิตและการเจริญ เติบโตของเม็ดเลือดแดงในไขกระดูก^{[ 2 ]}ผู้ป่วยผู้ใหญ่มักรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางต่อแพทย์ เช่น รู้สึกเหนื่อยอ่อน หายใจลำบากออกกำลังกายไม่ได้รู้สึกหน้ามืด ปวดศีรษะ ซีด ริมฝีปากแห้ง และการรับรสผิดปกติ^{[ 2 ] [ 6 ]}

โรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคโลหิตจางจากการขาดวิตามินบีในผู้ใหญ่ ซึ่งเกิดจากการดูดซึมวิตามินบี ที่ไม่ดี เนื่องจากขาดหรือสูญเสียปัจจัยภายใน^{[ 3 ]}มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่ประเมินผลกระทบของมาตรการทางโลหิตวิทยาในการตอบสนองต่อการเสริมวิตามินบีการศึกษาหนึ่งในทารกคลอดก่อนกำหนด 184 คน รายงานว่าบุคคลที่ได้รับวิตามินบีฉีดรายเดือน (100  ไมโครกรัม) หรือรับประทานวิตามินบีและกรดโฟลิกเสริม (100  ไมโครกรัม/วัน) มีความเข้มข้นของฮีโมโกลบินสูงขึ้นหลังจาก 10–12 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับผู้ที่รับประทานกรดโฟลิกเพียงอย่างเดียวหรือผู้ที่ไม่ได้รับวิตามินบีฉีด^{[ 67 ]}

ในผู้สูงอายุ การขาดวิตามินบีมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะจอประสาทตาเสื่อมและความเสี่ยงต่อภาวะอ่อนแอ^{[ 68 ]}ภาวะจอประสาทตาเสื่อมเป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียการมองเห็นอย่างรุนแรงและไม่สามารถแก้ไขได้ในผู้สูงอายุ^{[ 69 ] [ 70 ]}ปัจจัยเสี่ยงหลายประการมีความเชื่อมโยงกับภาวะจอประสาทตาเสื่อม ได้แก่ ประวัติครอบครัว พันธุกรรม ภาวะคอเลสเตอรอลสูง ความดันโลหิตสูง การสัมผัสแสงแดด และวิถีชีวิต (การสูบบุหรี่และอาหาร) ^{[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าการเสริมวิตามินบี , บีและโฟเลตทุกวันเป็นระยะเวลาเจ็ดปีสามารถลดความเสี่ยงของภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ 34% ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือด (n=5,204) ^{[ 74 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุและสถานะวิตามินบีในกลุ่มตัวอย่าง 3,828 คน ซึ่งเป็นตัวแทนของประชากรชาวสหรัฐอเมริกาที่ไม่ได้อยู่ในสถาบัน^{[ 75 ]}

ภาวะ เปราะบางเป็นภาวะในผู้สูงอายุที่มีลักษณะเฉพาะคือความทนทาน ความแข็งแรง และการทำงานทางสรีรวิทยาที่ลดลง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและทำให้บุคคลนั้นไม่สามารถดำเนินชีวิตอย่างอิสระได้^{[ 76 ]}ภาวะเปราะบางเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการแตกหัก การตกจากที่สูง การทำงานของสมองที่ลดลง และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลบ่อยขึ้น^{[ 77 ]}อุบัติการณ์ของภาวะเปราะบางในประชากรผู้สูงอายุทั่วโลกอยู่ที่ 13.9% ^{[ 78 ]}ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะต้องกำจัดปัจจัยเสี่ยงใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะเปราะบาง ภาวะขาดวิตามินบีได้รับการแสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเปราะบาง การศึกษาแบบตัดขวางสองฉบับรายงานว่าการขาดวิตามินบีเกี่ยวข้องกับระยะเวลาการเข้าพักในโรงพยาบาล ดังที่สังเกตได้จากความเข้มข้นของวิตามินบี ในซีรั่ม และ ความเข้มข้นของ กรดเมทิลมาโลนิก (MMA) ^{[ 79 ]}นอกจากนี้ การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งในผู้หญิงสูงอายุ พบว่าตัวแปรทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับสถานะ วิตามินบี ทรานส์โคบาลามิน II ) อาจส่งผลให้การเผาผลาญพลังงานลดลง ซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะอ่อนแอ^{[ 80 ]}เนื่องจากมีการศึกษาที่จำกัดเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินบีและภาวะอ่อนแอ จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาแบบระยะยาวเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงความสัมพันธ์ดังกล่าว

การขาด วิตามินบี อย่างรุนแรง มีความเกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพแบบผสมผสานกึ่งเฉียบพลันของไขสันหลังซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำลายปลอกไมอีลินของคอลัมน์ด้านหลังและด้านข้างของไขสันหลัง^{[ 81 ]}อาการต่างๆ ได้แก่ ความจำและการรับรู้บกพร่อง การสูญเสียการรับรู้ทางประสาทสัมผัส ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ การสับสน การหงุดหงิด ภาวะสมองเสื่อม การสูญเสียการทำงานของคอลัมน์ด้านหลัง และความผิดปกติในการรับรู้ ตำแหน่งของร่างกาย ^{[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]}ในระยะขั้นสูงของการขาดวิตามินบีพบกรณีของโรคจิตเภท โรคหวาดระแวง และภาวะซึมเศร้ารุนแรง ซึ่งอาจนำไปสู่ความพิการถาวรหากไม่ได้รับการรักษา^{[ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]}การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นถึงการกลับคืนสู่สภาพปกติอย่างรวดเร็วของอาการทางระบบประสาทจากการขาดวิตามินบีในปริมาณสูงซึ่งชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการรักษาอย่างรวดเร็วในการกลับคืนสู่สภาพปกติของอาการทางระบบประสาท^{[ 85 ]}

ปัจจุบันผู้สูงอายุจะได้รับการประเมินสถานะวิตามินบีในระหว่างกระบวนการคัดกรองภาวะสมองเสื่อม การศึกษาที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของวิตามินบีและสถานะการรับรู้ได้ให้ผลลัพธ์ที่ไม่แน่ชัด^{[ 68 ] [ 86 ] [ 87 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ MMA ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการรับรู้และโรคอัลไซเมอร์ [ ^{88 ] นอกจาก}นี้ การบริโภควิตามินบีและโฟเลตต่ำยังแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับภาวะไฮเปอร์โฮโมซิสเต อีน ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองการลดลงของการรับรู้ และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะสมองเสื่อมในการศึกษาเชิงพยากรณ์^{[ 89 ]}

มีการศึกษาวิจัยเชิงแทรกแซงที่จำกัดซึ่งตรวจสอบผลของการเสริมวิตามินบีและการทำงานของสมอง การ ทบทวน ของ Cochrane ซึ่งวิเคราะห์การ ศึกษาวิจัยสองเรื่อง พบว่าการเสริมวิตามินบี ไม่มีผลต่อคะแนนการทำงานของสมองในผู้สูงอายุ^{[ 90 ]}การศึกษาตามยาวล่าสุดในผู้สูงอายุพบว่า บุคคลมีความเสี่ยงต่อการสูญเสียปริมาตรสมองมากขึ้นในช่วง 5 ปี หากพวกเขามีระดับ วิตามินบี tHcyและ MMA ในพลาสมาสูงขึ้น ^{[ 91 ]}จำเป็นต้องมีการศึกษาการแทรกแซงเพิ่มเติมเพื่อกำหนดผลกระทบที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ของการเสริมวิตามินบีต่อการรับรู้ในผู้ที่ไม่ขาดวิตามิน^{[ 68 ]}

มีความสนใจเพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบของความเข้มข้นของวิตามินบี ในซีรั่มที่ต่ำ ต่อสุขภาพกระดูก^{[ 92 ] [ 93 ]}การศึกษาพบความเชื่อมโยงระหว่างระดับtHcy ในพลาสมาที่สูง ขึ้นกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแตกหักของกระดูก แต่ยังไม่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับระดับtHcy ที่เพิ่มขึ้น หรือระดับวิตามินบี (ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโฮโมซิสเตอีน) ^{[ 94 ]}ผลลัพธ์จาก NHANES ครั้งที่สามที่ดำเนินการในสหรัฐอเมริกา พบว่าบุคคลมีความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญและมีอัตราการเกิดโรคกระดูกพรุนสูงขึ้นในแต่ละควอไทล์ที่สูงขึ้นของซีรั่ม MMA (n= 737 ชายและ 813 หญิง) ^{[ 95 ]}เนื่องจากพบว่าการสร้างแร่ธาตุในกระดูกไม่ดีในบุคคลที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง^{[ 2 ] [ 3 ]}และปริมาณวิตามินบีภายในเซลล์กระดูกในการเพาะเลี้ยงแสดงให้เห็นว่ามีผลต่อการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts) ^{[ 96 ]}เป็นไปได้ว่าการขาดวิตามินบีเป็นสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพกระดูกที่ไม่ดี

การทดลองแทรกแซงแบบสุ่มที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการเสริมวิตามินบีและสุขภาพกระดูกให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย การศึกษาหนึ่งที่ดำเนินการกับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนที่มีภาวะไฮเปอร์โฮโมซิสเตอีนในเลือดพบผลเชิงบวกระหว่างการเสริมวิตามินบีต่อความหนาแน่นของกระดูก^{[ 97 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่พบการปรับปรุงความหนาแน่นของกระดูกในกลุ่มผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี^{[ 98 ]}นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องมีการทดลองแบบควบคุมเพื่อยืนยันผลกระทบและกลไกของการขาดวิตามินบีที่มีต่อการสร้างแร่ธาตุในกระดูก^{[ 99 ]}

• การขาดปัจจัยภายใน: ปัจจัยภายในเป็นโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์พาไรเอทัลในกระเพาะอาหารและจำเป็นในลำไส้เล็กส่วนปลายสำหรับการดูดซึมวิตามินบีการขาดปัจจัยภายในมักเกิดจาก การโจมตี ของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ที่สร้างปัจจัยนี้ในกระเพาะอาหารและภาวะนี้เรียกว่า " โรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง " ^{[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]} PA อาจถือได้ว่าเป็นระยะสุดท้ายของโรคกระเพาะอักเสบฝ่อ จากภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือกระเพาะอาหารฝ่อและมีแอนติบอดีต่อเซลล์พาไรเอทัลและปัจจัยภายใน^{[ 103 ]}นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการผ่าตัดเอาส่วนใดส่วนหนึ่งหรือทั้งหมดของกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กออก จากความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือโรคที่ทำลายเยื่อบุของกระเพาะอาหาร การผ่าตัดกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับการเอาส่วนใดส่วนหนึ่งหรือทั้งหมดของกระเพาะอาหารออก เช่น การผ่าตัด บายพาสกระเพาะอาหารแบบ Roux-en-Yหรือการผ่าตัดเอาลำไส้เล็กออก ส่งผลให้เกิดภาวะลำไส้สั้น^{[ 104 ]}
• ภาวะการย่อยอาหาร: ภาวะที่อาจทำให้การดูดซึมวิตามินบี บกพร่อง ได้แก่ภาวะขาดกรดในกระเพาะอาหารโรคโครห์นโรคเซลิแอคโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังและพยาธิในลำไส้ บางชนิด ^{[ 105 ]}ภาวะขาดกรด ในกระเพาะอาหาร (รวมถึงภาวะที่เกิดจากการใช้ยา เช่น ยาต้านกรดกลุ่มโปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์และ ยา ต้านตัวรับฮิสตามีน 2 ) อาจทำให้การดูดซึมวิตามินบีจากอาหารลดลง เนื่องจากจำเป็นต้องใช้กรดในการแยกวิตามินบีออกจากโปรตีนในอาหารและโปรตีนที่จับกับน้ำลาย^{[ 106 ]}กระบวนการนี้ถือเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการขาดวิตามินบีในผู้สูงอายุ ซึ่งมักจะมีภาวะขาดกรดในกระเพาะอาหารในระดับหนึ่งโดยที่ไม่มีปัจจัยภายใน ต่ำ อย่าง เป็นทางการ ^{[ 105 ]}กระบวนการนี้ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมวิตามินบี ในปริมาณเล็กน้อย ในอาหารเสริม เช่น วิตามินรวม เนื่องจากไม่ได้จับกับโปรตีนเหมือนวิตามินบีในอาหาร^{[ 105 ]}การติดเชื้อบางชนิด เช่นโรคจิอาร์เดียซิส^[ 107 ^{] และ}โรคไดฟิลโลโบทริอา ซิสที่ เกิดจากปรสิต ก็สามารถทำให้เกิดการดูดซึมผิดปกติได้เช่นกัน การดูดซึมที่บกพร่องยังอาจเกิดจากกลุ่มอาการลำไส้ตันซึ่งเกิดจากการที่แบคทีเรียในลำไส้เล็กดูดซึมวิตามินมากเกินไป^{[ 104 ]} การขาดวิตามิน บีที่เกิดจากเชื้อ Helicobacter pylori มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับCagA positivity และกิจกรรมการอักเสบในกระเพาะอาหาร มากกว่าภาวะกระเพาะอาหารฝ่อ^{[ 108 ]}
• ยา: การใช้ยาบางชนิดในระยะยาวอาจส่งผลให้การดูดซึมวิตามินบี จากอาหารลด ลง^{[ 1 ]}ซึ่งรวมถึงยาแก้กรดไหลย้อนและเมตฟอร์มินสำหรับรักษาโรคเบาหวาน^{[ 109 ] [ 110 ]}
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมภาวะขาดวิตามินบี 12หรือกลุ่มอาการอิเมอร์สลุนด์-แกรสเบ็คอาจเป็นสาเหตุได้
• การสัมผัส ไนตรัสออกไซด์และการใช้เพื่อความบันเทิง^{[ 111 ]}

ร่างกายมนุษย์ไม่สามารถผลิต วิตามินบีได้เอง และต้องได้รับจากอาหาร^{[ 3 ]}โดยปกติร่างกายจะได้รับวิตามินบี เพียงพอ จากการบริโภคอาหารที่มาจากสัตว์^{[ 3 ]}การบริโภคผลิตภัณฑ์จากสัตว์ไม่เพียงพอ เช่น ไข่ เนื้อ นม ปลา สัตว์ปีก (และสาหร่ายที่กินได้บางชนิด) อาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดวิตามินบี 12 ได้^{[ 112 ]}ผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบเคร่งครัด และผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่เคร่งครัด มีความเสี่ยงต่อการขาดวิตามินบีหากไม่บริโภคอาหารเสริมหรืออาหารที่เสริมวิตามิน เด็กมีความเสี่ยงต่อการขาดวิตามินบี สูงกว่า เนื่องจากการบริโภคอาหารไม่เพียงพอ เพราะพวกเขามีปริมาณวิตามินสะสมน้อยกว่าและมีความต้องการวิตามินต่อแคลอรี่ของอาหารที่บริโภคค่อนข้างสูงกว่า^{[ 113 ]}

ความต้องการที่เพิ่มขึ้นของร่างกายอาจเกิดขึ้นเนื่องจากโรคเอดส์และภาวะ เม็ดเลือดแดง แตก (การสลายตัวของเม็ดเลือดแดง) ซึ่งกระตุ้นให้มีการผลิตเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น^{[ 1 ]}

ปริมาณวิตามินบี ทั้งหมด ที่สะสมอยู่ในร่างกาย ของผู้ใหญ่มีระหว่าง 2 ถึง 5 มิลลิกรัม ประมาณ 50% สะสมอยู่ในตับแต่ประมาณ 0.1% สูญเสียไปในแต่ละวันเนื่องจากการขับถ่ายเข้าสู่ลำไส้–วิตามินในลำไส้ไม่ได้ถูกดูดซึมกลับทั้งหมด ในขณะที่น้ำดีเป็นพาหะหลักในการขับถ่ายวิตามินบีออกไป ส่วนใหญ่จะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ผ่านการไหลเวียนของตับและลำไส้ เนื่องจากกลไกนี้มีประสิทธิภาพสูง ตับจึงสามารถเก็บวิตามินบี ได้นานถึง 3-5 ปีภายใต้สภาวะและการทำงานปกติ^{[ 114 ]}อย่างไรก็ตาม อัตราการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินบีเมื่อการบริโภคอาหารต่ำขึ้นอยู่กับความสมดุลระหว่างตัวแปรหลายอย่าง^{[ 115 ]} 

กระบวนการดูดซึมวิตามินบีจากอาหารในร่างกายมนุษย์นั้นค่อนข้างซับซ้อน เมื่อรับประทาน อาหารที่มีวิตามินบี เอนไซม์โปรตีเอสที่หลั่งจากตับอ่อนในลำไส้เล็กหลังจากถูกปลดปล่อยแล้ว วิตามินบี ส่วนใหญ่ จะถูกดูดซึมในลำไส้เล็กส่วนปลาย(ileum ) หลังจากจับกับโปรตีนที่เรียกว่า อินทรินซิกแฟคเตอร์ (intrinsic factor )

การขาด วิตามินบีทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงต่อกระบวนการเผาผลาญของสารสำคัญทางการแพทย์สองชนิดในมนุษย์:

1. โฮโมซิสเตอีน (การเปลี่ยนโฮโมซิสเตอีนเป็นเมไทโอนีน โดยมีเอนไซม์เมไทโอนีนซินเทสเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา) นำไปสู่ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง
2. กรดเมทิลมาโลนิก (เมทิลมาโลนิล-CoA ไปเป็นซัคซินิล-CoA ซึ่งเมทิลมาโลนิล-CoA นั้นได้มาจากกรดเมทิลมาโลนิกในปฏิกิริยาก่อนหน้านี้)

เมไทโอนี นจะถูกกระตุ้นให้กลายเป็นS -adenosyl methionineซึ่งช่วยในการสังเคราะห์พิวรีนและไทมิดีน การสร้างไมอีลิน การสร้างโปรตีน/สารสื่อประสาท/กรดไขมัน/ฟอสโฟลิปิด และการเมทิลเลชันของ DNA 5-methyl tetrahydrofolateให้หมู่เมทิล ซึ่งจะถูกปล่อยออกมาเพื่อทำปฏิกิริยากับโฮโมซิสเทอีน ส่งผลให้เกิดเมไทโอนีน ปฏิกิริยานี้ต้องการโคบาลามินเป็นโคแฟคเตอร์ การสร้าง 5-methyl tetrahydrofolate เป็นปฏิกิริยาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ หากไม่มีวิตามินบีปฏิกิริยาไปข้างหน้าของโฮโมซิสเทอีนไปเป็นเมไทโอนีนจะไม่เกิดขึ้น ความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนจะเพิ่มขึ้น และการเติมเต็ม tetrahydrofolate จะหยุดลง^{[ 116 ]}เนื่องจากวิตามินบีและโฟเลตมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโฮโมซิสเทอีน ภาวะ hyperhomocysteinuria จึงเป็นเครื่องหมายที่ไม่จำเพาะเจาะจงของการขาดวิตามินบี 12 กรดเมทิลมาโลนิกถูกใช้เป็นตัวทดสอบการขาดวิตามินบีแต่มีความจำเพาะต่ำ

การเปลี่ยนแปลงในระยะแรก ได้แก่ ภาวะเนื้อเยื่อประสาทเป็นรูพรุน ร่วมกับอาการบวมของเส้นใยและการขาดแคลนเนื้อเยื่อไมอีลินเสื่อมลงพร้อมกับเส้นใยแกนกลาง ในระยะต่อมา จะเกิด ภาวะ เส้นใยแข็งตัว ของเนื้อเยื่อประสาท การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นในส่วนหลังของไขสันหลังและในเส้นใยประสาทพีระมิดในไขสันหลังด้านข้าง และเรียกว่า ภาวะเสื่อมร่วมแบบกึ่ง เฉียบพลันของไขสันหลัง^{[ 117 ]}การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาสามารถสังเกตได้ในรากด้านหลังของไขสันหลังและในเส้นประสาทส่วนปลายในระดับที่น้อยกว่า

ในส่วนของสมองเอง การเปลี่ยนแปลงมีความรุนแรงน้อยกว่า โดยเกิดขึ้นในรูปแบบของการเสื่อมสภาพของเส้นใยประสาทขนาดเล็กและการสะสมของ เซลล์แอ สโทรไซต์ซึ่งมักพบในบริเวณใต้เปลือกสมอง และยังพบการตกเลือดเป็นวงกลมที่มีกลุ่มเซลล์เกลียล้อมรอบอยู่ด้วย

การตรวจ MRI สมองอาจแสดงความผิดปกติของเนื้อเยื่อขาวรอบโพรงสมอง การตรวจ MRI ไขสันหลังอาจแสดงความเข้มสูงเป็นเส้นตรงในส่วนหลังของไขสันหลังส่วนคอ โดยมีการเกี่ยวข้องเฉพาะส่วนของคอลัมน์ด้านหลัง

ระดับ วิตามินบี ในซีรั่ม ที่แยกออกมานั้นมีความไวและความจำเพาะ ต่ำ ในการตรวจหาภาวะขาดวิตามินบี^{[ 128 ]}สามารถตรวจพบภาวะขาดวิตามินบี 12 ได้ แต่ไม่เสมอไป^{[ 9 ]}ซึ่งหมายความว่าเป็นการวัดวิตามินบี ในรูป แบบที่ "ใช้งานได้" และร่างกายสามารถนำไปใช้ได้ รวมถึงรูปแบบที่ "ไม่ทำงาน" ซึ่งร่างกายไม่สามารถนำไปใช้ได้^{[ 129 ]}ภาวะขาดวิตามินบี 12 อาจเกิดขึ้นได้แม้ในระดับปกติ ดังนั้นควรพิจารณาอาการทางคลินิกเมื่อทำการวินิจฉัย^{[ 3 ]}ระดับวิตามินบี 12 ในเลือดปกติถือว่าสูงกว่า 300 pg/mL ในผู้ใหญ่^{[ 3 ]}นักวิจัยบางคนแนะนำว่ามาตรฐานปัจจุบันสำหรับระดับวิตามินบี นั้น ต่ำเกินไป^{[ 130 ]}