กลุ่มอาการแคนเดิล
โรคแคนเดิล (CANDLE syndrome) เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ

กลุ่มอาการCANDLE ( Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature ) เป็น โรค ทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกาย โดยแสดงอาการผ่านการตอบสนองการอักเสบในร่างกายหลายประเภทรอยโรคที่ผิวหนัง หลายชนิด และอาการไข้ เรื้อรังที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ^{[ 1 ]}สาเหตุที่ทราบในปัจจุบันของโรคนี้คือการกลายพันธุ์ใน ยีน PSMB8หรือการกลายพันธุ์ในยีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด^{[ 1 ]}กลุ่มอาการนี้ได้รับการตั้งชื่อและจัดประเภทครั้งแรกในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2553 หลังจากมีการตรวจสอบผู้ป่วย 4 รายที่มีอาการคล้ายคลึงกัน^{[ 2 ]}มีรายงานผู้ป่วยประมาณ 30 รายในวารสารทางวิทยาศาสตร์ ณ ปี พ.ศ. 2558 ^{[ 3 ]}

อาการของกลุ่มอาการ CANDLE สามารถแสดงออกมาได้หลายรูปแบบและหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของผิวหนัง การอักเสบภายใน และภาวะที่มีไข้ ประเภทของอาการที่มองเห็นได้จากภายนอก ได้แก่ใบหน้าที่ไม่ตรงกับความผิดปกติอื่นๆ ที่รู้จัก ข้อต่อหดเกร็ง และรอยโรคที่ผิวหนังปรากฏขึ้นทั่วร่างกาย การพัฒนาของการอักเสบหลายอย่าง ได้แก่ ต่อมน้ำเหลืองโตที่ไม่จำเพาะตับและม้ามโตและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันตนเองภาวะอื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือด สูง และภาวะไขมันใต้ ผิวหนังฝ่อ ^{[ 1 ]}

การกลายพันธุ์ใหม่ ๆ อื่น ๆ ที่ส่งผลให้เกิดกลุ่มอาการนี้ยังเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของภาวะอื่น ๆ เช่นกลุ่มอาการสวีทและเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ [ ^{4 ] อีก กรณีหนึ่งในปี 2015 แสดงให้เห็นอาการทางทันตกรรมที่ไม่เคยมีการ อธิบาย}มาก่อน เช่นฟันเล็กและ กระดูกขา กรรไกรบางพร้อมกับโรคเบาหวาน ทั่วไป [ ^{3 ]}

สาเหตุที่ทราบกันดีที่สุดของกลุ่มอาการนี้คือการกลายพันธุ์ในยีน Proteasome Subunit, Beta Type, 8 (PSMB8) ซึ่งเป็นยีนที่สร้างโปรตีเอโซมที่ทำหน้าที่ย่อยสลายโปรตีนอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการกลายพันธุ์ทำให้ เกิดรูปแบบ โฮโมไซกัสแบบด้อย ยีนที่กลายพันธุ์ส่งผลให้โปรตีนไม่ถูกย่อยสลายและ โปรตีน ออกซิเดชันสะสมในเนื้อเยื่อของเซลล์ ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่ภาวะอะพอพโทซิสโดยเฉพาะในเซลล์กล้ามเนื้อและเซลล์ไขมัน^{[ 3 ]}

การศึกษาวิจัยที่ดำเนินการโดย Brehm และคณะในเดือนพฤศจิกายน 2015 ค้นพบการกลายพันธุ์เพิ่มเติมที่สามารถทำให้เกิดโรค CANDLE ได้ รวมถึงPSMA3 (เข้ารหัส α7), PSMB4 (เข้ารหัส β7), PSMB9 (เข้ารหัส β1i) และโปรตีนการเจริญเติบโตของโปรตีเอโซม (POMP) โดยมีการกลายพันธุ์ทั้งหมด 8 ชนิด นอกจากนี้ยังพบการกลายพันธุ์ชนิดที่ไม่ทราบชนิดเพิ่มเติมในยีน PSMB8 ดั้งเดิมอีกด้วย^{[ 5 ]}

แตกต่างจากโรคอักเสบอัตโนมัติอื่นๆ ผู้ป่วย CANDLE ไม่ตอบสนองต่อ การรักษาด้วยการยับยั้ง IL-1เพื่อหยุดการตอบสนองการอักเสบอัตโนมัติโดยสิ้นเชิง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าภาวะนี้ยังเกี่ยวข้องกับการทำงานผิดปกติของ IFN ด้วย ^{[ 5 ]}

กลุ่มอาการ CANDLE และความผิดปกติที่เกี่ยวข้องจัดอยู่ในกลุ่มอาการอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองที่เกี่ยวข้องกับโปรตีเอโซม (PRAAS) กลุ่มอาการแรกที่ได้รับการอธิบายคือโดย Nakajo ที่มหาวิทยาลัยโทโฮคุในปี 1939 ซึ่งเขารวบรวมอาการต่างๆ เช่น รอยโรคที่ผิวหนังนิ้วมือบวม และผนังหัวใจหนาขึ้นหลายจุด เขาเรียกอาการรวมนี้ว่ากลุ่ม อาการ Nakajo-Nishimura (NKJO) ต่อมามีการเพิ่มอาการอื่นๆ เข้าไปในภาวะโดยรวมจากงานของ Nishimura ซึ่งอาการโดยรวมคล้ายกับกลุ่มอาการ CANDLE ^{[ 3 ] [ 6 ]}กลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องได้รับการอธิบายโดย Garg และคณะในปี 2010 และตั้งชื่อว่ากลุ่มอาการข้อหดเกร็ง กล้ามเนื้อลีบ โลหิตจางเม็ดเลือดแดงขนาดเล็ก และไขมันใต้ผิวหนังผิดปกติที่เกิดจากการอักเสบของเนื้อเยื่อไขมัน (JMP) ^{[ 3 ] [ 7 ]}

ความแตกต่างหลักระหว่างกลุ่มอาการต่างๆ คือการไม่มีไข้ในกลุ่มอาการ JMP และการไม่มีอาการชักในกลุ่มอาการ NKJO ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีอยู่ในอาการ CANDLE ^{[ 3 ]}แม้ว่า Wang et al. จะเสนอว่ากลุ่มอาการต่างๆ เหล่านี้เป็นเพียงรูปแบบทาง คลินิกที่แตกต่างกัน ของกลุ่มอาการเดียวกันโดยอาศัยการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันของยีน PSMB8 ^{[ 8 ]}