สารก่อมะเร็ง
สารก่อมะเร็ง ( / k ɑːr ˈ s ɪ n ə dʒ ən / ) คือสารใดๆ ที่ส่งเสริมการเกิดมะเร็ง[ 1 ] สารก่อ มะเร็ง อาจรวมถึงสารเคมีสังเคราะห์สารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ สารทางกายภาพ เช่น รังสีไอออนไนซ์และรังสี ที่ไม่ใช่ไอออนไนซ์ และสารชีวภาพเช่น ไวรัสและแบคทีเรีย[ 2 ] สารก่อมะเร็งส่วนใหญ่ทำงานโดยการสร้างการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอที่ขัดขวางกระบวนการปกติของเซลล์ในการควบคุมการเจริญเติบโต นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างไม่สามารถควบคุมได้[ 1 ] สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อกระบวนการ ซ่อมแซมดีเอ็นเอของเซลล์ล้มเหลวในการระบุความเสียหายของดีเอ็นเอ ทำให้ความบกพร่องถูกส่งต่อไปยังเซลล์ลูกความเสียหายจะสะสมขึ้นเรื่อยๆ ตามกาลเวลา โดยทั่วไปแล้วนี่เป็นกระบวนการหลายขั้นตอนซึ่งกลไกการควบคุมภายในเซลล์จะค่อยๆ ถูกทำลายลง ทำให้เกิดการแบ่งเซลล์ อย่าง ไม่ หยุดยั้ง [ 2 ]
กลไกเฉพาะสำหรับกิจกรรมก่อมะเร็งนั้นมีลักษณะเฉพาะสำหรับสารแต่ละชนิดและเซลล์แต่ละประเภท อย่างไรก็ตาม สารก่อมะเร็งสามารถแบ่งออกได้เป็นสองประเภทใหญ่ๆ คือแบบขึ้นอยู่กับ การกระตุ้น และแบบไม่ขึ้นอยู่ กับการกระตุ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับความสามารถของสารในการมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ DNA [ 3 ]สารที่ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นนั้นค่อนข้างเฉื่อยในรูปแบบดั้งเดิม แต่จะถูกกระตุ้นทางชีวภาพในร่างกายให้กลายเป็นเมตาโบไลต์หรือสารตัวกลางที่สามารถทำลาย DNA ของมนุษย์ได้[ 4 ] สาร เหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าสารก่อมะเร็งที่ "ออกฤทธิ์ทางอ้อม" ตัวอย่างของ สารก่อมะเร็ง ที่ขึ้นอยู่กับ การกระตุ้น ได้แก่ โพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (PAHs) เฮเทอโรไซ คลิกอะโรมาติกเอมีนและไมโคทอกซิน
สารก่อมะเร็ง ที่ไม่ขึ้นกับการกระตุ้นหรือสารก่อมะเร็งที่ "ออกฤทธิ์โดยตรง" คือสารที่สามารถทำลาย DNA ได้โดยตรงโดยไม่ต้องมีการปรับเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุล สารเหล่านี้มักประกอบด้วย กลุ่ม อิเล็กโทรฟิลิกที่ทำปฏิกิริยากับประจุลบสุทธิของโมเลกุล DNA ได้ง่าย[ 3 ]ตัวอย่างของสารก่อมะเร็งที่ไม่ขึ้นกับการกระตุ้น ได้แก่แสงอัลตราไวโอเลตรังสีไอออนไนซ์และสารอัลคิเลต[ 4 ]
ระยะเวลาตั้งแต่การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งจนถึงการเกิดมะเร็งเรียกว่าระยะแฝงสำหรับเนื้องอกแข็งส่วนใหญ่ในมนุษย์ ระยะแฝงจะอยู่ระหว่าง 10 ถึง 40 ปี ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง[ 5 ]สำหรับมะเร็งเม็ดเลือด ระยะแฝงอาจสั้นเพียงสองปี[ 5 ]เนื่องจากระยะแฝงที่ยาวนาน การระบุสารก่อมะเร็งจึงอาจเป็นเรื่องท้าทาย
องค์กรหลายแห่งทำการตรวจสอบและประเมินหลักฐานทางวิทยาศาสตร์สะสมเกี่ยวกับศักยภาพในการก่อมะเร็งของสารเฉพาะบางชนิด องค์กรที่สำคัญที่สุดคือองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) IARC เผยแพร่เอกสารทางวิชาการเป็นประจำ ซึ่งประเมินสารเฉพาะบางชนิดเกี่ยวกับศักยภาพในการก่อมะเร็งในมนุษย์ และจัดประเภทเป็น 4 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่ 1: ก่อมะเร็งในมนุษย์ กลุ่มที่ 2A: อาจก่อมะเร็งในมนุษย์ กลุ่มที่ 2B: อาจก่อมะเร็งในมนุษย์ และกลุ่มที่ 3: ไม่สามารถจัดประเภทได้ว่าก่อมะเร็งในมนุษย์หรือไม่[ 6 ]องค์กรอื่นๆ ที่ประเมินการก่อมะเร็งของสารต่างๆ ได้แก่โครงการพิษวิทยาแห่งชาติของหน่วยงานสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกาNIOSHสมาคมนักสุขศาสตร์อุตสาหกรรมของรัฐบาลอเมริกันและอื่นๆ[ 7 ]
มีแหล่งที่มาของการสัมผัสสารก่อมะเร็งมากมาย ได้แก่รังสีอัลตราไวโอเลตจากดวงอาทิตย์ก๊าซเรดอน[ 8 ]ที่ปล่อยออกมาในห้องใต้ดินของบ้านพักอาศัย สารปนเปื้อนในสิ่งแวดล้อม เช่นคลอร์เดโคนควันบุหรี่ และการบริโภคอาหารบางประเภท เช่น แอลกอฮอล์และเนื้อสัตว์แปรรูป [ 9 ] การสัมผัสในที่ทำงานเป็นแหล่งสำคัญของสารก่อมะเร็ง โดยมีผู้เสียชีวิตจากโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการทำงานทั่วโลกประมาณ 666,000 รายต่อปี[ 10 ]ตามข้อมูลของNIOSHมะเร็งทั่วโลก 3-6% เกิดจากการสัมผัสในที่ทำงาน[ 5 ]สารก่อมะเร็งในที่ทำงานที่ได้รับการยืนยันแล้ว ได้แก่ไวนิลคลอไรด์และมะเร็งตับชนิดเฮมัน จิ โอ ซาร์โคมา เบนซีนและมะเร็ง เม็ดเลือด ขาว สีย้อมอะนิลีนและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ แอสเบสตอสและมะเร็งเยื่อหุ้มปอดโพ ลี ไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนและมะเร็งถุงอัณฑะในกลุ่มคนกวาดปล่องไฟ เป็นต้น
รังสี
รังสีไอออนไนซ์
CERCLAระบุว่าสารกัมมันตรังสี ทุกชนิด เป็นสารก่อมะเร็ง แม้ว่าลักษณะของรังสีที่ ปล่อยออกมา ( อัลฟาเบตาแกมมาหรือนิวตรอนและความแรงของกัมมันตรังสี) ความสามารถในการทำให้เกิดการแตกตัวเป็นไอออนในเนื้อเยื่อ และขนาดของการได้รับรังสี จะเป็นตัวกำหนดอันตรายที่อาจเกิดขึ้นก็ตาม ความเป็นสารก่อมะเร็งของรังสีขึ้นอยู่กับชนิดของรังสี ชนิดของการสัมผัส และการทะลุทะลวง ตัวอย่างเช่นรังสีอัลฟามีการทะลุทะลวงต่ำและไม่เป็นอันตรายภายนอกร่างกาย แต่สารที่ปล่อยรังสีอัลฟาจะเป็นสารก่อมะเร็งเมื่อสูดดมหรือรับประทานเข้าไป ตัวอย่างเช่นThorotrast ซึ่งเป็น สารแขวนลอย (ที่มีกัมมันตรังสีโดยบังเอิญ) ที่เคยใช้เป็น สารทึบ รังสีใน การวินิจฉัย ด้วยรังสีเอกซ์เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ที่มีฤทธิ์รุนแรง ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีเนื่องจากการคงอยู่ในอวัยวะ ต่างๆ และการปล่อยอนุภาคอัลฟาอย่างต่อเนื่อง รังสีแตกตัวเป็นไอออนในระดับต่ำอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเออย่างถาวร (นำไปสู่ข้อผิดพลาดในการจำลองและการถอดรหัสที่จำเป็นต่อการเกิดเนื้องอก หรืออาจกระตุ้นปฏิกิริยาของไวรัส) ซึ่งนำไปสู่การแก่ก่อนวัยและมะเร็ง[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
รังสีที่ไม่ก่อให้เกิดไอออน
รังสีแม่เหล็กไฟฟ้าทุกชนิดไม่ได้ก่อให้เกิดมะเร็งเสมอไป คลื่นพลังงานต่ำในสเปกตรัมแม่เหล็กไฟฟ้า ได้แก่ คลื่นวิทยุ ไมโครเวฟรังสีอินฟราเรด และแสงที่มองเห็นได้ถือว่าไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง เนื่องจากมีพลังงานไม่เพียงพอที่จะทำลายพันธะเคมี หลักฐานเกี่ยวกับผลกระทบที่ก่อให้เกิดมะเร็งของรังสีที่ไม่ก่อให้เกิดไอออนโดยทั่วไปยังไม่ชัดเจนแม้ว่าจะมีบางกรณีที่บันทึกไว้ว่าช่างเทคนิคเรดาร์ที่ได้รับรังสีในปริมาณสูงเป็นเวลานานมีอัตราการเกิดมะเร็งสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ[ 14 ]
รังสีพลังงานสูง รวมถึงรังสีอัลตราไวโอเลต (ที่มีอยู่ในแสงแดด ) โดยทั่วไปแล้วเป็นสารก่อมะเร็ง หากได้รับในปริมาณที่เพียงพอ สำหรับคนส่วนใหญ่ รังสีอัลตราไวโอเลตจากแสงแดดเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งผิวหนัง ในออสเตรเลีย ซึ่งผู้ที่มีผิวขาวมักจะสัมผัสกับแสงแดดจัดมะเร็งเมลาโนมาเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้ที่มีอายุ 15–44 ปี[ 15 ] [ 16 ]
สารหรืออาหารที่ผ่านการฉายรังสีด้วยอิเล็กตรอนหรือรังสีแม่เหล็กไฟฟ้า (เช่น ไมโครเวฟ รังสีเอ็กซ์ หรือรังสีแกมมา) ไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง[ 17 ]ในทางตรงกันข้ามรังสีนิวตรอน ที่ไม่ใช่แม่เหล็กไฟฟ้า ที่ผลิตขึ้นภายในเครื่องปฏิกรณ์นิวเคลียร์สามารถสร้างรังสีทุติยภูมิผ่านการเปลี่ยนแปลงนิวเคลียร์ได้
สารก่อมะเร็งทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับอาหาร
แอลกอฮอล์
แอลกอฮอล์เป็นสารก่อมะเร็งของศีรษะและลำคอ หลอดอาหาร ตับ ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และเต้านม มีผลเสริมฤทธิ์กับควันบุหรี่ในการพัฒนามะเร็งศีรษะและลำคอ ในสหรัฐอเมริกา ประมาณร้อยละ 6 ของมะเร็งและร้อยละ 4 ของการเสียชีวิตจากมะเร็งมีสาเหตุมาจากการดื่มแอลกอฮอล์[ 18 ]
เนื้อสัตว์แปรรูป
สารเคมีที่ใช้ในเนื้อสัตว์แปรรูปและเนื้อสัตว์ที่ผ่านการถนอมอาหาร เช่น เบคอน ไส้กรอก และแฮมบางยี่ห้อ อาจก่อให้เกิดสารก่อมะเร็งได้[ 19 ]ตัวอย่างเช่น ไนไตรต์ที่ใช้เป็นสารกันบูดในเนื้อสัตว์ที่ผ่านการถนอมอาหาร เช่น เบคอน ก็พบว่าเป็นสารก่อมะเร็งเช่นกัน โดยมีความเชื่อมโยงทางประชากรศาสตร์ แต่ไม่ใช่สาเหตุของมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 20 ]
เนื้อสัตว์ที่ปรุงสุกด้วยอุณหภูมิสูง
การปรุงอาหารด้วยอุณหภูมิสูง เช่นการย่างหรือบาร์บีคิวเนื้อสัตว์ อาจนำไปสู่การเกิดสารก่อมะเร็งที่มีฤทธิ์รุนแรงในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งเทียบได้กับสารที่พบในควันบุหรี่ (เช่นเบนโซ[ a ]ไพรีน ) [ 21 ]การไหม้เกรียมของอาหารมีลักษณะคล้ายกับการเผาไหม้ถ่านโค้ก และ การสลายตัวด้วยความร้อนของยาสูบ และก่อให้เกิดสารก่อมะเร็ง มีผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวด้วยความร้อนที่เป็นสารก่อมะเร็งหลายชนิด เช่น โพลีนิวเคลียร์อะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน ซึ่งถูกเอนไซม์ ของมนุษย์เปลี่ยน เป็นอีพอกไซด์ซึ่งจะเกาะติดกับ DNA อย่างถาวร การปรุงเนื้อสัตว์ในเตาไมโครเวฟเป็นเวลา 2-3 นาทีก่อนย่างจะช่วยลดเวลาในการย่างบนกระทะร้อน และกำจัดสารตั้งต้นของเฮเทอโรไซคลิกอะมีน (HCA) ซึ่งสามารถช่วยลดการเกิดสารก่อมะเร็งเหล่านี้ได้[ 22 ]
อะคริลาไมด์ในอาหาร
การทอด การย่าง หรือการอบอาหารด้วยอุณหภูมิสูง โดยเฉพาะอาหารประเภทแป้ง จนกระทั่งเกิดเป็นเปลือกกรอบ จะทำให้เกิดอะคริลาไมด์การค้นพบนี้ในปี 2545 ทำให้เกิดความกังวลด้านสุขภาพในระดับนานาชาติ อย่างไรก็ตาม การวิจัยในภายหลังพบว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่อะคริลาไมด์ในอาหารที่ไหม้หรือสุกดีจะก่อให้เกิดมะเร็งในมนุษย์ องค์กรวิจัยมะเร็งแห่งสหราชอาณาจักรจัดประเภทความคิดที่ว่าอาหารที่ไหม้ทำให้เกิดมะเร็งว่าเป็น "ความเชื่อผิดๆ" [ 23 ]
สารชีวภาพ
สารชีวภาพหลายชนิดเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นสารก่อมะเร็ง
อะฟลาทอกซินบีซึ่งเป็นสารพิษที่ผลิตโดยเชื้อราAspergillus flavusซึ่งเป็นสารปนเปื้อนทั่วไปในธัญพืชและถั่ว ที่เก็บรักษาไว้ เป็นสาเหตุที่ทราบกันดีของมะเร็งเซลล์ตับแบคทีเรียH. pyloriเป็นที่ทราบกันว่าก่อให้เกิดมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง MALT [ 24 ] ไวรัสตับอักเสบ Bและ C เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งเซลล์ตับHPVเป็นสาเหตุหลักของมะเร็งปากมดลูก
ควันบุหรี่
ควันบุหรี่มีสารก่อมะเร็งอย่างน้อย 70 ชนิด และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งปอด กล่องเสียง หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ไต ตับอ่อน ตับ กระเพาะปัสสาวะ ปากมดลูก ลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก และเลือด[ 25 ]สารก่อมะเร็งที่มีฤทธิ์รุนแรงที่พบในควันบุหรี่ ได้แก่โพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (PAH เช่น เบนโซ(a)ไพรีน) เบนซีนและไนโตรซามีน[ 26 ] [ 27 ]
สารก่อมะเร็งในที่ทำงาน
เนื่องจากประชากรคนงานมีแนวโน้มที่จะได้รับสารเคมีในปริมาณมากอย่างต่อเนื่อง ซึ่งมักพบได้ไม่บ่อยในชีวิตประจำวัน หลักฐานส่วนใหญ่เกี่ยวกับความเป็นสารก่อมะเร็งของสารบางชนิดจึงได้มาจากการศึกษาในกลุ่มคนงาน[ 10 ]
สารก่อมะเร็งที่เลือก
| สารก่อมะเร็ง | ตำแหน่งหรือชนิดของมะเร็งที่เกี่ยวข้อง | การใช้งานหรือแหล่งที่มาในเชิงอาชีพ |
|---|---|---|
| สารหนูและสารประกอบของ สารหนู |
| |
| แอสเบสตอส | ไม่ค่อยได้ใช้กันทั่วไป แต่พบได้ใน:
| |
| เบนซีน |
| |
| เบริลเลียมและสารประกอบของมัน[ 28 ] |
|
|
| แคดเมียมและสารประกอบของมัน[ 29 ] |
| |
| สารประกอบ โครเมียมเฮกซาวาเลนต์(VI) |
|
|
| ไนโตรซามีน[ 30 ] |
|
|
| เอทิลีนออกไซด์ |
|
|
| นิกเกิล |
|
|
| เรดอนและผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของเรดอน |
|
|
| ไวนิลคลอไรด์ |
|
|
| งานกะที่เกี่ยวข้องกับ การรบกวนจังหวะชีวภาพ[ 31 ] | ||
| การสูบบุหรี่โดยไม่ตั้งใจ ( การสูบบุหรี่มือสอง ) [ 32 ] |
| |
| เรเดียม-226 , เรเดียม-224 , พลูโทเนียม-238 , พลูโทเนียม-239 [ 33 ]และ ตัวปล่อย อนุภาคอัลฟา อื่นๆ ที่มีน้ำหนักอะตอมสูง |
|
|
| เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น อ้างอิงคือ: [ 34 ] |
คนอื่น
- น้ำมันเบนซิน (มีส่วนประกอบของสารอะโรมาติก)
- ตะกั่วและสารประกอบของตะกั่ว
- สารต้านมะเร็งชนิดอัลคิเลต (เช่นเมคลอเรทามีน )
- สไตรีน
- สารก่ออัลคิเลตอื่นๆ(เช่นไดเมทิลซัลเฟต )
- รังสีอัลตราไวโอเลตจากดวงอาทิตย์และหลอดไฟยูวี
- รังสีไอออนไนซ์อื่นๆ(รังสีเอ็กซ์ รังสีแกมมา เป็นต้น)
- น้ำมันแร่กลั่นน้อยหรือไม่ผ่านการกลั่นเลย
กลไกการก่อมะเร็ง
สารก่อมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นสารก่อกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและสารที่ไม่ก่อกลาย พันธุ์ทาง พันธุกรรม สารก่อกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมก่อให้เกิดความเสียหายหรือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอย่างถาวรโดยการจับกับ ดีเอ็นเอ สารก่อกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ได้แก่ สารเคมี เช่นเอ็น-ไนโตรโซ-เอ็น-เมทิลยูเรีย (NMU) หรือสารที่ไม่ใช่สารเคมี เช่นแสงอัลตราไวโอเลตและรังสีไอออนไนซ์ ไวรัสบางชนิดก็สามารถทำหน้าที่เป็นสารก่อมะเร็งได้โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับดีเอ็นเอ
สารที่ไม่ใช่สารก่อกลายพันธุ์ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ DNA โดยตรง แต่ทำหน้าที่ในรูปแบบอื่นเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโต ซึ่งรวมถึงฮอร์โมนและสารประกอบอินทรีย์บางชนิด[ 35 ]
การจำแนกประเภท
| ไออาร์ซี | จีเอชเอส | เอ็นทีพี | เอซีจีไอเอช | สหภาพยุโรป |
|---|---|---|---|---|
| กลุ่มที่ 1 | หมวด 1A | เป็นที่รู้จัก | เอ1 | หมวด 1A |
| กลุ่ม 2A | หมวด 1B | สงสัยอย่างสมเหตุสมผล | เอ2 | หมวด 1B |
| กลุ่ม 2B | ||||
| หมวด 2 | เอ3 | หมวด 2 | ||
| กลุ่ม 3 | ||||
| เอ4 | ||||
| กลุ่ม 4 | เอ5 |
หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง
หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) เป็นหน่วยงานระหว่างรัฐบาลที่ก่อตั้งขึ้นในปี 1965 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งขององค์การอนามัยโลกแห่งสหประชาชาติตั้งอยู่ที่ เมือง ลียงประเทศฝรั่งเศสตั้งแต่ปี 1971 เป็นต้นมา ได้มีการตีพิมพ์เอกสารชุดMonographs เกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงของสารก่อมะเร็งในมนุษย์[ 36 ]ซึ่งมีอิทธิพลอย่างมากในการจำแนกประเภทของสารก่อมะเร็งที่เป็นไปได้
- กลุ่มที่ 1 : สาร (ส่วนผสม) นี้เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ สถานการณ์การสัมผัสเกี่ยวข้องกับการสัมผัสที่เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- กลุ่ม 2A : สาร (ส่วนผสม) มีแนวโน้มสูงที่จะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ สถานการณ์การสัมผัสสารนั้นมีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดมะเร็งในมนุษย์
- กลุ่ม 2B : สาร (ส่วนผสม) อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ สถานการณ์การสัมผัสเกี่ยวข้องกับการสัมผัสที่อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- กลุ่มที่ 3 : สาร (ส่วนผสมหรือสถานการณ์การสัมผัส) นั้นไม่สามารถจัดประเภทได้ว่าก่อให้เกิดมะเร็งในมนุษย์หรือไม่
- กลุ่มที่ 4 : สาร (ส่วนผสม) ดังกล่าวมีแนวโน้มสูงที่จะไม่เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
ระบบการจำแนกประเภทที่สอดคล้องกับมาตรฐานสากล
ระบบการจำแนกและติดฉลากสารเคมีที่เป็นมาตรฐานสากล (GHS) เป็น โครงการริเริ่ม ขององค์การสหประชาชาติเพื่อพยายามประสานระบบการประเมินความเสี่ยงทางเคมีที่แตกต่างกันซึ่งมีอยู่ในปัจจุบัน (ณ เดือนมีนาคม 2552) ทั่วโลก ระบบนี้จำแนกสารก่อมะเร็งออกเป็นสองประเภท ซึ่งประเภทแรกอาจแบ่งย่อยออกเป็นประเภทย่อยได้อีกหากหน่วยงานกำกับดูแลที่เกี่ยวข้องต้องการ:
- หมวดที่ 1: เป็นที่ทราบหรือคาดว่ามีศักยภาพในการก่อมะเร็งในมนุษย์
- หมวด 1A: การประเมินอิงตามหลักฐานจากมนุษย์เป็นหลัก
- หมวด 1B: การประเมินอิงตามหลักฐานจากสัตว์เป็นหลัก
- หมวดที่ 2: สารก่อมะเร็งในมนุษย์ที่ต้องสงสัย
โครงการพิษวิทยาแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา
โครงการพิษวิทยาแห่งชาติของกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาได้รับมอบหมายให้จัดทำรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง ทุกสอง ปี[ 37 ]ณ เดือนสิงหาคม 2024 ฉบับล่าสุดคือรายงานฉบับที่ 15 (2021) [ 38 ]โดยจำแนกสารก่อมะเร็งออกเป็นสองกลุ่ม:
- เป็นที่ทราบกันว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- คาดการณ์ได้อย่างสมเหตุสมผลว่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
สมาคมนักสุขศาสตร์อุตสาหกรรมภาครัฐแห่งอเมริกา
สมาคมนักสุขศาสตร์อุตสาหกรรมภาครัฐแห่งอเมริกา (ACGIH) เป็นองค์กรเอกชนที่มีชื่อเสียงจากการตีพิมพ์ค่าขีดจำกัดความปลอดภัย (TLV) สำหรับการสัมผัสสารเคมีในที่ทำงาน และเอกสารเกี่ยวกับอันตรายจากสารเคมีในสถานที่ทำงาน นอกจากนี้ยังประเมินความเป็นสารก่อมะเร็งซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินอันตรายจากสารเคมีในที่ทำงานในวงกว้างด้วย
- กลุ่ม A1: ยืนยันแล้วว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- กลุ่ม A2: สารที่ต้องสงสัยว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- กลุ่ม A3: ยืนยันแล้วว่าเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ แต่ยังไม่ทราบความเกี่ยวข้องกับมนุษย์
- กลุ่ม A4: ไม่สามารถจัดประเภทเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ได้
- กลุ่ม A5: ไม่สงสัยว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
สหภาพยุโรป
การจำแนกประเภทสารก่อมะเร็งของสหภาพยุโรปมีอยู่ในระเบียบ (EC) เลขที่ 1272/2008 ซึ่งประกอบด้วยสามประเภท: [ 39 ]
- ประเภท 1A: สารก่อมะเร็ง
- ประเภท 1B: อาจก่อให้เกิดมะเร็ง
- หมวดที่ 2: สงสัยว่าอาจก่อให้เกิดมะเร็ง
การจำแนกประเภทสารก่อมะเร็งของสหภาพยุโรปในอดีตนั้นบรรจุอยู่ในคำสั่งว่าด้วยสารอันตรายและคำสั่งว่าด้วยผลิตภัณฑ์อันตรายโดยประกอบด้วยสามประเภทดังนี้:
- หมวดที่ 1: สารที่ทราบว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- หมวดที่ 2: สารที่ควรพิจารณาว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- หมวดที่ 3: สารที่ก่อให้เกิดความกังวลต่อมนุษย์ เนื่องจากอาจมีผลก่อมะเร็ง แต่ข้อมูลที่มีอยู่ไม่เพียงพอสำหรับการประเมินอย่างน่าพอใจ
ระบบการประเมินนี้กำลังถูกยกเลิกและแทนที่ด้วยระบบ GHS (ดูด้านบน) ซึ่งมีคำจำกัดความของหมวดหมู่ที่ใกล้เคียงกันมาก
เซฟเวิร์คออสเตรเลีย
ภายใต้ชื่อเดิม NOHSC ในปี 1999 Safe Work Australiaได้เผยแพร่เกณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการจำแนกประเภทสารอันตราย [NOHSC:1008(1999)] [ 40 ] มาตรา 4.76 ของเอกสารนี้ระบุเกณฑ์สำหรับการจำแนกประเภทสารก่อมะเร็งตามที่รัฐบาลออสเตรเลียอนุมัติ การจำแนกประเภทนี้ประกอบด้วยสามประเภท:
- หมวดที่ 1: สารที่ทราบว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- หมวดที่ 2: สารที่ควรพิจารณาว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
- หมวดที่ 3: สารที่มีฤทธิ์ก่อมะเร็งในมนุษย์ได้ แต่ยังมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะทำการประเมินได้
สารก่อมะเร็งหลักที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุด 4 ชนิดทั่วโลก
ในส่วนนี้ จะมีการอธิบายโดยย่อเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งที่เป็นสาเหตุหลักของมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุด 4 ชนิดทั่วโลก มะเร็งทั้ง 4 ชนิดนี้ ได้แก่ มะเร็งปอด มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งกระเพาะอาหาร ซึ่งรวมกันแล้วคิดเป็นประมาณ 41% ของผู้ป่วยมะเร็งทั่วโลก และ 42% ของผู้เสียชีวิตจากมะเร็ง (สำหรับข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเหล่านี้และมะเร็งชนิดอื่นๆ โปรดดูเอกสารอ้างอิง[ 41 ] )
มะเร็งปอด
มะเร็งปอด (มะเร็งปอด) เป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดในโลก ทั้งในแง่ของจำนวนผู้ป่วย (1.6 ล้านราย คิดเป็น 12.7% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมด) และจำนวนผู้เสียชีวิต (1.4 ล้านราย คิดเป็น 18.2% ของผู้เสียชีวิตจากมะเร็งทั้งหมด) [ 42 ] มะเร็งปอดส่วนใหญ่เกิดจากควันบุหรี่ การประเมินความเสี่ยงของมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริการะบุว่าควันบุหรี่เป็นสาเหตุของมะเร็งปอดถึง 90% ปัจจัยอื่นๆ ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด และปัจจัยเหล่านี้สามารถทำงานร่วมกันอย่างมีประสิทธิภาพกับการสูบบุหรี่ทำให้ความเสี่ยงโดยรวมที่เกิดจากสาเหตุนี้รวมกันแล้วมากกว่า 100% ปัจจัยเหล่านี้ได้แก่ การสัมผัสสารก่อมะเร็งในที่ทำงาน (ประมาณ 9-15%) เรดอน (10%) และมลพิษทางอากาศภายนอก (1-2%) [ 43 ]
ควันบุหรี่เป็นส่วนผสมที่ซับซ้อนของสารเคมีที่ระบุได้มากกว่า 5,300 ชนิด สารก่อมะเร็งที่สำคัญที่สุดในควันบุหรี่ได้รับการกำหนดโดยวิธีการ "ขอบเขตการสัมผัส" [ 44 ]โดยใช้วิธีการนี้ สารประกอบก่อเนื้องอกที่สำคัญที่สุดในควันบุหรี่เรียงตามลำดับความสำคัญ ได้แก่อะโครลีนฟอร์มาลดีไฮด์อะคริโลไนไตรล์ 1,3-บิวทาไดอีน แคดเมียม อะเซทัลดีไฮด์ เอทิลีนออกไซด์ และไอโซพรีน สารประกอบส่วนใหญ่เหล่านี้ก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA โดยการสร้างสารประกอบ DNA หรือโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ใน DNA [ 45 ] ความเสียหายของ DNA อาจทำให้เกิดการซ่อมแซม DNA ที่ผิดพลาด หรืออาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลองแบบ ข้อผิดพลาดดังกล่าวในการซ่อมแซมหรือการจำลองแบบอาจส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีนยับยั้งเนื้องอกหรือยีนก่อมะเร็งซึ่งนำไปสู่โรคมะเร็ง
มะเร็งเต้านม
มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสอง (1.4 ล้านราย คิดเป็น 10.9%) แต่เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับ 5 (458,000 ราย คิดเป็น 6.1%) [ 42 ] ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนใน เลือดที่สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง [ 46 ] ดูเหมือนว่าเอสโตรเจนมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งเต้านมโดยกระบวนการสามประการ ได้แก่ (1) การเผาผลาญเอสโตรเจนไปเป็นสารก่อมะเร็งที่เป็นพิษต่อพันธุกรรมและก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ (2) การกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ และ (3) การยับยั้งเอนไซม์ล้างพิษ ระยะที่สองที่เผาผลาญ ROS ซึ่ง นำไปสู่ความเสียหายของ DNA จากออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]
เอสตราไดออล ซึ่งเป็นเอสโตรเจนหลักในมนุษย์สามารถถูกเมตาบอไลซ์เป็นอนุพันธ์ควิโนนที่สร้างแอดดักต์กับ DNA ได้[ 50 ] อนุพันธ์เหล่านี้สามารถทำให้เกิดการดีพิวริเนชัน ซึ่งเป็นการกำจัดเบสออกจากโครงสร้างฟอสโฟไดเอสเทอร์ของ DNA ตามด้วยการซ่อมแซมหรือการจำลองแบบที่ไม่ถูกต้องของไซต์อะพิวรินิก ทำให้เกิดการกลายพันธุ์และในที่สุดก็เป็นมะเร็ง กลไกที่เป็นพิษต่อพันธุกรรมนี้อาจทำงานร่วมกันกับการแพร่กระจายของเซลล์อย่างต่อเนื่องที่เกิดจากตัวรับเอสโตรเจน จนในที่สุดก็ทำให้เกิดมะเร็งเต้านม[ 50 ]พื้นฐานทางพันธุกรรม พฤติกรรมการบริโภคอาหาร และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมก็มีแนวโน้มที่จะมีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมด้วย
การบริโภคแอลกอฮอล์ยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมอีกด้วย[ 51 ]
มะเร็งลำไส้ใหญ่
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสาม [1.2 ล้านราย (9.4%), เสียชีวิต 608,000 ราย (8.0%)] [ 42 ]ควันบุหรี่อาจเป็นสาเหตุของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ถึง 20% ในสหรัฐอเมริกา[ 52 ] นอกจากนี้ หลักฐานจำนวนมากยังบ่งชี้ว่ากรดน้ำดีเป็นปัจจัยสำคัญในมะเร็งลำไส้ใหญ่ การศึกษา 12 ชิ้น (สรุปไว้ใน Bernstein et al. [ 53 ] ) ระบุว่ากรดน้ำดีดีออกซีโคลิกแอซิด (DCA) หรือลิโทโคลิกแอซิด (LCA) กระตุ้นการผลิตอนุมูลอิสระออกซิเจนหรืออนุมูลอิสระไนโตรเจน ที่ทำลายดีเอ็นเอ ในเซลล์ลำไส้ใหญ่ของมนุษย์หรือสัตว์ ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษา 14 ชิ้นแสดงให้เห็นว่า DCA และ LCA ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอในเซลล์ลำไส้ใหญ่ และการศึกษาอีก 27 ชิ้นรายงานว่ากรดน้ำดีทำให้เกิดอะพอพโทซิส
การเพิ่มขึ้นของอะพอพโทซิสอาจส่งผลให้เซลล์ที่ต้านทานต่อการเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสรอดชีวิตได้[ 53 ] เซลล์ลำไส้ใหญ่ที่มีความสามารถในการเกิดอะพอพโทซิสลดลงเมื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA มีแนวโน้มที่จะสะสมการกลายพันธุ์ และเซลล์ดังกล่าวอาจก่อให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ ได้ [ 53 ] การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่าความเข้มข้นของกรดน้ำดีในอุจจาระเพิ่มขึ้นในประชากรที่มีอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่สูง การเพิ่มขึ้นของไขมันทั้งหมดหรือไขมันอิ่มตัว ในอาหาร ส่งผลให้ DCA และ LCA ในอุจจาระสูงขึ้น และเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ สัมผัส กับกรดน้ำดีเหล่านี้มากขึ้น เมื่อเติมกรดน้ำดี DCA ลงในอาหารมาตรฐานของหนูสายพันธุ์ป่า พบว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดรุกรานเกิดขึ้นในหนู 56% หลังจาก 8 ถึง 10 เดือน[ 54 ] โดยรวมแล้ว หลักฐานที่มีอยู่บ่งชี้ว่า DCA และ LCA เป็นสารก่อมะเร็งที่ทำลาย DNA ที่สำคัญอย่างยิ่งในมะเร็งลำไส้ใหญ่
มะเร็งกระเพาะอาหาร
มะเร็งกระเพาะอาหารเป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสี่ [990,000 ราย (7.8%), เสียชีวิต 738,000 ราย (9.7%)] [ 42 ] การติดเชื้อ Helicobacter pyloriเป็นปัจจัยหลักที่ก่อให้เกิดมะเร็งกระเพาะอาหาร โรคกระเพาะอักเสบ เรื้อรัง (การอักเสบ) ที่เกิดจากH. pyloriมักจะเรื้อรังหากไม่ได้รับการรักษา การติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวของกระเพาะอาหารด้วยH. pyloriส่งผลให้มีการผลิตสารอนุมูลอิสระ (ROS) เพิ่มขึ้น[ 55 ] [ 56 ] ROS ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA จากการออกซิเดชั่น รวมถึงการเปลี่ยนแปลงเบสหลัก 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) 8-OHdG ที่เกิดจาก ROS จะเพิ่มขึ้นในโรคกระเพาะอักเสบเรื้อรัง เบส DNA ที่เปลี่ยนแปลงไปอาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดระหว่างการจำลอง DNA ซึ่งมีศักยภาพในการก่อกลายพันธุ์และก่อมะเร็ง ดังนั้น ROS ที่เกิดจากเชื้อ H. pyloriจึงดูเหมือนจะเป็นสารก่อมะเร็งหลักในมะเร็งกระเพาะอาหาร เพราะมันทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งนำไปสู่การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง
อาหารยังถือเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดมะเร็งกระเพาะอาหารได้เช่นกัน ในญี่ปุ่นซึ่งนิยมรับประทานอาหารดองรสเค็มจัด อัตราการเกิดมะเร็งกระเพาะอาหารจึงสูง เนื้อสัตว์แปรรูป เช่น เบคอน ไส้กรอก และแฮม จะเพิ่มความเสี่ยง ในขณะที่อาหารที่อุดมไปด้วยผลไม้สด ผัก ถั่วลันเตา ถั่วต่างๆ ธัญพืช ถั่วเปลือกแข็ง เมล็ดพืช สมุนไพร และเครื่องเทศ จะช่วยลดความเสี่ยง ความเสี่ยงยังเพิ่มขึ้นตามอายุอีกด้วย[ 57 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- "มะเร็งจากการทำงาน - รายชื่อสารก่อมะเร็ง" NIOSH ความปลอดภัยและสุขภาพในสถานที่ทำงาน CDC 2 พฤษภาคม 2555 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 30 พฤษภาคม 2566
- "เอกสารวิจัยของ IARC ว่าด้วยการระบุอันตรายจากสารก่อมะเร็งในมนุษย์"องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง
- "สารก่อมะเร็งที่ทราบและมีแนวโน้มสูง"สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกา 2006. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 17 มีนาคม 2008
- " สารก่อมะเร็งที่ได้รับการยอมรับ" ตารางคะแนนเก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 17 ธันวาคม 2550
- "รายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง"โครงการพิษวิทยาแห่งชาติสหรัฐอเมริกาพ.ศ. 2548 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 28 ตุลาคม 2548 เรียกดูเมื่อ8 สิงหาคม 2561