ลอราทาดีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Claritin, Claratyne, Clarityn และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a697038
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ลอราทาดีน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B1 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาแก้แพ้รุ่นที่สอง
รหัส ATC	R06AX13 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : OTC CA : OTC [ 2 ] สหราชอาณาจักร : รายการขายทั่วไป (GSL, OTC) / ร้านขายยา [ 3 ] สหรัฐอเมริกา : ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมี ใบสั่งแพทย์ / ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	เกือบ 100%
การจับโปรตีน	97–99%
การเผาผลาญ	ตับ ( โดยผ่านเอนไซม์ CYP2D6และ3A4 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	8 ชั่วโมง สารออกฤทธิ์เดสลอราทาดีน 27 ชั่วโมง
การขับถ่าย	40% ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมตาโบไลต์ที่จับกับสารอื่นและมีปริมาณใกล้เคียงกันในอุจจาระ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เอทิล 4-(8-คลอโร-5,6-ไดไฮโดร-11H-เบนโซ[5,6]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-11-อิลิดีน)-1-พิเพอริดีนคาร์บอกซิเลต
หมายเลข CAS	79794-75-5 วาย
PubChem CID	3957
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7216
ดรักแบงค์	DB00455 เอ็น
เคมสไปเดอร์	3820 วาย
มหาวิทยาลัย	7AJO3BO7QN
เคกก์	D00364 วาย
ชอีบี	เชบี:6538 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล998 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2023224
บัตรข้อมูล ECHA	100.120.122
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 22 H 23 Cl N 2 O 2
มวลโมลาร์	382.89  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(OCC)N4CC/C(=C2/c1ccc(Cl)cc1CCc3cccnc23)CC4
อินชิ นิ้วChI=1S/C22H23ClN2O2/c1-2-27-22(26)25-12-9-15(10-13-25)20-19-8-7-18(23) 14-17(19)6-5-16-4-3-11-24-21(16)20/h3-4,7-8,11,14H,2,5-6,9-10,12-13H2,1H3 วาย คีย์: JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ลอราทาดีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าClaritinและอื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาอาการแพ้ [ ^{4 ] ซึ่ง}รวมถึงโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ (ไข้ละอองฟาง) และลมพิษ^{[ 4 ]}นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบยาผสม เช่น ลอรา ทาดีน/ซูโดอีเฟดรีนซึ่งผสมกับซูโดอีเฟดรีนยาแก้คัดจมูก^{[ 4 ]}รับประทานทางปาก^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ ง่วงนอน ปากแห้ง และปวดศีรษะ^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงนั้นพบได้น้อย และรวมถึงอาการแพ้ ชักและปัญหาเกี่ยวกับตับ [ ^{5 ] การ}ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ดูเหมือนจะปลอดภัย แต่ยังไม่มีการศึกษาอย่างละเอียด^{[ 1 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี^{[ 5 ]} ยา นี้อยู่ในกลุ่มยาแก้แพ้รุ่นที่สอง^{[ 4 ]}

ลอราทาดีนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1980 และวางจำหน่ายในตลาดในปี 1988 ^{[ 6 ]}อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 7 ]}ลอราทาดีนมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 4 ] [ 8 ]}ในสหรัฐอเมริกา สามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา [ ^{4 ] ใน}ปี 2023 ลอราทาดีนเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 105 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 6 ล้านใบ^{[ 9 ] [ 10 ]}และยาที่ผสมกับซูโดอีเฟดรีนเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 300 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 400,000 ใบ^{[ 11 ] [ 12 ]}

ลอราทาดีนมีข้อบ่งชี้สำหรับการบรรเทาอาการแพ้เช่น ไข้ละอองฟาง (โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้) ลมพิษลมพิษเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ^{[ 13 ]}และอาการแพ้ทางผิวหนังอื่นๆ^{[ 14 ]}สำหรับโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ลอราทาดีนมีข้อบ่งชี้สำหรับอาการทั้งทางจมูกและตา รวมถึงอาการจาม น้ำมูกไหล และอาการคันหรือแสบตา^{[ 15 ]}

เช่นเดียวกับเซทิริซีนลอราทาดีนช่วยลดอาการคันที่เกี่ยวข้องกับโรคคิมูระได้^{[ 16 ]}

ลอราทาดีน/ซูโดอีเฟดรีนเป็นยาผสมที่มีขนาดคงที่ของยากับซูโดอีเฟดรีนซึ่งเป็นยาแก้คัดจมูก^{[ 17 ]}

ยาชนิดนี้มีจำหน่ายในหลายรูปแบบ ได้แก่ ยาเม็ด ยาน้ำแขวนตะกอน และน้ำเชื่อม^{[ 14 ]}นอกจากนี้ยังมียาเม็ดละลายเร็วอีกด้วย^{[ 14 ]}

โดยทั่วไปแล้ว Loratadine สามารถใช้ร่วมกับการให้นมบุตรได้ (จัดอยู่ในประเภท L-2 - น่าจะใช้ได้ โดยAmerican Academy of Pediatrics ) ^{[ 18 ]}ในสหรัฐอเมริกา จัดอยู่ในประเภท B ในระหว่างตั้งครรภ์หมายความว่าการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์ไม่พบความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ แต่ยังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์^{[ 19 ]}

ลอราทาดีนเป็นยาแก้แพ้ชนิด "ไม่ทำให้ง่วงซึม" จึงทำให้เกิดอาการง่วงซึมและชะลอการเคลื่อนไหว น้อย กว่ายาแก้แพ้ชนิดเก่า (แต่ก็ยังถือว่ามีนัยสำคัญในบางกรณี) เนื่องจากซึมผ่านแนวกั้นเลือด-สมองได้น้อยกว่า^{[ 20 ]}อาการปวดหัวก็เป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน^{[ 14 ] [ 21 ]}

แตกต่างจากยาแก้แพ้รุ่นก่อนๆ ลอราทาดีนถือว่าแทบไม่มีผลข้างเคียงต่อตัวรับมัสคารินิก ( เช่น ปัสสาวะค้างปากแห้ง ตาพร่ามัว) ^{[ 22 ] [ 23 ]}

สารที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง เอนไซม์ CYP3A4เช่นคีโตโคนาโซล อิริโทรไมซินไซเมทิดีนและ อนุพันธ์ ฟูราโนคูมาริน (พบในเกรปฟรุต) ส่งผลให้ระดับยาโลราทาดีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น กล่าวคือ มีปริมาณยาในกระแสเลือดมากกว่าปกติสำหรับขนาดยาหนึ่งโดส อย่างไรก็ตาม ผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญนี้ไม่ได้เกิดขึ้นในการทดลองควบคุมการรักษาด้วยโลราทาดีน 10 มิลลิกรัม (ตรงข้ามกับการศึกษาเดียวกันกับเทอร์เฟนาดีน (เซลเดน)) กล่าวคือ แม้ว่าระดับยาจะเพิ่มขึ้น แต่ก็ไม่ได้ทำให้ช่วง QTc ยาวขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ที่เรียกว่า Torsades de Point ^{[ 24 ]}

ควรหยุดใช้ยาแก้แพ้ 48 ชั่วโมงก่อนการทดสอบภูมิแพ้ทางผิวหนังเนื่องจากยาเหล่านี้อาจป้องกันหรือลดปฏิกิริยาที่เป็นบวกต่อตัวบ่งชี้กิจกรรมทางผิวหนังได้^{[ 14 ]}

ลอราทาดีนเป็น ยาต้าน ฮิสตามีนแบบไตรไซคลิกซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นแบบผกผันที่ เลือกเฉพาะ ของตัวรับฮิสตามีน_H1ที่ส่วน ปลาย ^{[ 21 ] [ 25 ]}ความแรงของยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่สอง (จากแรงที่สุดไปอ่อนที่สุด) คือเดสลอราทาดีน ( K _i 0.4 nM ) > เลโวเซทิ ริซีน ( K _{i 3} nM) > เซทิริซีน (K _{i 6 nM) > เฟ} กโซ เฟนาดีน (K i 10 nM) > เทอร์เฟนาดีน > ลอราทาดีน อย่างไรก็ตาม ระยะเวลาการออกฤทธิ์แตกต่างกันอย่างมาก และประสิทธิภาพทางคลินิกไม่ได้เกี่ยวข้องโดยตรงกับความแรงของตัวรับ H1 เพียงอย่างเดียวเสมอไป_{เนื่องจาก}ต้องพิจารณาความเข้มข้นของยาอิสระที่ตัวรับด้วย^{[ 26 ] [ 25 ]}ลอราทาดีนยังแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบที่ไม่ขึ้นอยู่กับตัวรับ_{H1 ด้วย} ^{[ 27 ] [ 28 ]}ผลกระทบนี้แสดงออกมาโดยการยับยั้ง เส้นทาง NF-κBและโดยการควบคุมการปล่อยไซโตไคน์และเคโมไคน์ ซึ่งส่งผลให้ควบคุมการดึงดูดเซลล์อักเสบ^{[ 29 ] [ 30 ]}

เมื่อให้ลอราทาดีนทางปาก ลอราทาดีนจะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร และมีการเผาผลาญผ่านตับ อย่างรวดเร็ว โดยจะถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ของ ระบบ ไซโตโครม P450รวมถึงCYP3A4 , CYP2D6และในระดับที่น้อยกว่าอีกหลายชนิด^{[ 31 ] [ 32 ]} ลอราทาดีนจับกับ โปรตีนในพลาสมาเกือบทั้งหมด (97–99%) เมตาโบไลต์ของมันคือเดสลอราทาดีนซึ่งเป็นสาเหตุหลักของฤทธิ์ต้านฮิสตามีน จะจับกับโปรตีนในพลาสมา 73–76% ^{[ 14 ]}

ฤทธิ์สูงสุดของลอราทาดีนเกิดขึ้นหลังจาก 1–2 ชั่วโมง และครึ่งชีวิต ทางชีวภาพ โดยเฉลี่ยคือแปดชั่วโมง (ช่วง 3 ถึง 20 ชั่วโมง) ในขณะที่ครึ่งชีวิตของเดสลอราทาดีนคือ 27 ชั่วโมง (ช่วง 9 ถึง 92 ชั่วโมง) ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้มีฤทธิ์ยาวนาน^{[ 33 ]}ประมาณ 40% ถูกขับออกมาใน รูปของ เมตาโบไลต์ที่จับ กับสารอื่น ในปัสสาวะ และปริมาณที่ใกล้เคียงกันถูกขับออกมาในอุจจาระ สามารถพบร่องรอยของลอราทาดีนที่ไม่ถูกเมตาโบไลซ์ในปัสสาวะได้^{[ 14 ]}

ในด้านโครงสร้าง มันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับยาต้านเศร้าไตรไซคลิกเช่นอิมิพรามีนและมีความเกี่ยวข้องห่างไกลกับยาต้านโรคจิต ผิดปกติอย่าง เควติอาพีน^{[ 34 ]}

Schering-Ploughพัฒนาลอราทาดีนเป็นส่วนหนึ่งของการค้นหายาที่มีศักยภาพสูง นั่น คือ ยาแก้แพ้ ที่ไม่ทำให้ง่วงซึมเมื่อถึงเวลาที่ Schering ยื่นขออนุมัติยาต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) หน่วยงานดังกล่าวได้อนุมัติยาแก้แพ้ที่ไม่ทำให้ง่วงซึมของคู่แข่งไปแล้ว คือ เทอร์เฟ นาดีน (ชื่อทางการค้า Seldane) ดังนั้นจึงทำให้ลอราทาดีนมีความสำคัญน้อยกว่า^{[ 35 ]} อย่างไรก็ตาม ผู้ผลิตต้องถอนเทอร์เฟนาดีนออกจากตลาดสหรัฐอเมริกาในช่วงปลายปี 1997 หลังจากมีรายงานเกี่ยวกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดรุนแรงในผู้ที่รับประทานยา^{[ 36 ] [ 37 ]}

ลอราทาดีนได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1993 ^{[ 35 ]}ยานี้ยังคงมีจำหน่ายเฉพาะตามใบสั่งแพทย์ในสหรัฐอเมริกาจนกระทั่งหมดสิทธิบัตรในปี 2002 ^{[ 38 ]}จากนั้นจึงได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา เมื่อยานี้หมดสิทธิบัตรและจำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา ราคาก็ลดลงอย่างมาก

นอกจากนี้ Schering ยังพัฒนายา desloratadine (Clarinex/Aerius) ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของ loratadine อีกด้วย

ในปี 1998 ในการดำเนินการที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนในสหรัฐอเมริกา บริษัทประกันภัยของอเมริกาAnthem Inc.ได้ยื่นคำร้องต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของรัฐบาลกลางเพื่ออนุญาตให้ยาโลราทาดีนและยาแก้แพ้อีกสองชนิดวางจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา (OTC) ในขณะที่ยาเหล่านั้นยังคงได้รับการคุ้มครองโดยสิทธิบัตร ทางสำนักงานได้อนุมัติคำขอ แต่ไม่มีผลผูกพันกับผู้ผลิต^{[ 39 ]}ในสหรัฐอเมริกาSchering-Ploughได้วางจำหน่ายยาโลราทาดีนโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในปี 2002 ^{[ 39 ]}ภายในปี 2015 ยาโลราทาดีนก็วางจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในหลายประเทศ^{[ 40 ]}

ในปี 2017 ลอราทาดีนมีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ และในรูปแบบต่างๆ ทั่วโลก รวมถึง สูตร ยาผสม หลายชนิด กับซูโดอีเฟดรีนพาราเซตามอลเบตาเมทาโซนแอ มบรอกซอล ซั ลบูทามอล ฟีนิลเอฟรินและเดกซาเมทาโซน^{[ 41 ]}

การตลาดของแบรนด์ Claritin มีความสำคัญในประวัติศาสตร์ของ การโฆษณาขาย ยาโดยตรงถึงผู้บริโภค^{[ 42 ] [ 43 ]}

โฆษณาทางโทรทัศน์ครั้งแรกสำหรับยาตามใบสั่งแพทย์ถูกออกอากาศในสหรัฐอเมริกาในปี 1983 โดยBootsซึ่งก่อให้เกิดข้อโต้แย้ง สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของรัฐบาลกลางจึงตอบสนองด้วยกฎระเบียบที่เข้มงวดซึ่งกำหนดให้ต้องเปิดเผยผลข้างเคียงและข้อมูลอื่นๆ กฎเหล่านี้ทำให้ผู้ผลิตยาลังเลที่จะใช้เงินในการโฆษณาที่ต้องเน้นด้านลบ^{[ 42 ]}

ในช่วงกลางทศวรรษ 1990 ทีมการตลาดของ Claritin ที่ Schering-Plough พบวิธีที่จะหลีกเลี่ยงกฎเหล่านี้ พวกเขาสร้าง โฆษณาเพื่อสร้าง การรับรู้แบรนด์ที่ไม่เคยบอกว่ายาใช้รักษาอะไร แต่กลับแสดงภาพที่สดใส และเสียงบรรยายก็พูดทำนองว่า "ในที่สุด วันที่สดใสก็มาถึงแล้ว" และ "ถึงเวลาใช้ Claritin แล้ว" และบอกผู้ชมซ้ำๆ ว่า "ปรึกษาแพทย์ของคุณ [เกี่ยวกับ Claritin]" ^{[ 42 ] [ 43 ]} โฆษณาชุดแรกทำให้ผู้คนรู้จักแบรนด์และเพิ่มจำนวนใบสั่งยา ซึ่งนำไปสู่การที่ Schering-Plough และบริษัทอื่นๆ ดำเนินกลยุทธ์การโฆษณาอย่างจริงจัง^{[ 43 ]}

ในปี 1998 หนังสือการ์ตูนตอนเดียวจบ 12 หน้า ที่อิงจากBatman: The Animated Seriesถูกแจกฟรีเพื่อโฆษณา Claritin หนังสือเล่มนี้เขียนโดยPRIESTวาดภาพโดยJoe StatonและลงหมึกโดยMike DeCarloโดยเล่า เรื่องราวของ Tim Drakeที่ไม่สามารถปฏิบัติหน้าที่ปราบปรางอาชญากรรมได้เนื่องจากอาการไข้ละอองฟางและยาแก้แพ้ทำให้เขาง่วงนอน หลังจากได้รับใบสั่งยา Claritin เขาจึงช่วย Batman จากPoison Ivyได้^{[ 44 ]}

แนวโน้มนี้ ประกอบกับคำแนะนำจากทนายความของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาว่าไม่สามารถชนะ คดี แก้ไขเพิ่มเติมครั้งที่ 1ในประเด็นนี้ได้ ทำให้ฝ่ายบริหารต้องออกกฎใหม่สำหรับโฆษณาทางโทรทัศน์ในปี 1997 ^{[ 42 ]}แทนที่จะรวม "บทสรุปสั้นๆ" ที่กินพื้นที่เต็มหน้าในโฆษณาในนิตยสารและต้องใช้เวลานานเกินไปที่จะอธิบายในโฆษณาทางโทรทัศน์สั้นๆ ผู้ผลิตยาได้รับอนุญาตให้แนะนำผู้ชมไปยังโฆษณาในสิ่งพิมพ์ สายโทรศัพท์ให้ข้อมูล และเว็บไซต์ และกระตุ้นให้ผู้คนพูดคุยกับแพทย์หากต้องการข้อมูลเพิ่มเติม^{[ 42 ] [ 45 ]}

Schering-Plough ลงทุน322 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ในการโฆษณา Claritin โดยตรงถึงผู้บริโภคในปี 1998 และ 1999 ซึ่งมากกว่าแบรนด์อื่นๆ มาก^{[ 35 ]}การใช้จ่ายในการโฆษณาโดยตรงถึงผู้บริโภคของอุตสาหกรรมยาเพิ่มขึ้นจาก360 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ในปี 1995 เป็น1.3 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ในปี 1998 และในปี 2006 อยู่ที่ 5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 42 ]}