ปฏิกิริยาคูชิง (เรียกอีกอย่างว่าการตอบสนองต่อสาร เพิ่มความ ดัน โลหิต , ผลของคูชิง , ปฏิกิริยาคู ชิง , ปรากฏการณ์คูชิง , การตอบสนองของคูชิงหรือกฎของคูชิง ) เป็นการตอบสนองทางสรีรวิทยาของระบบประสาทต่อความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น(ICP) ซึ่งส่งผลให้เกิดอาการสามอย่างของคูชิงได้แก่ ความดันโลหิตสูงขึ้น การหายใจไม่สม่ำเสมอ และหัวใจเต้นช้า [ ^{1 ] โดย}ปกติจะพบในระยะสุดท้ายของการบาดเจ็บที่ศีรษะ เฉียบพลัน และอาจบ่งชี้ถึงภาวะสมองเลื่อน ที่กำลังจะเกิดขึ้น นอกจากนี้ยังสามารถพบได้หลังจากการให้ยาอีพิเนฟรินและยาที่คล้ายกัน ทางหลอดเลือดดำ ^{[ 2 ]}ศัลยแพทย์ระบบประสาท ชาวอเมริกัน ฮาร์วีย์ คูชิงเป็นผู้บรรยายรายละเอียดเป็นครั้งแรกในปี 1901 ^{[ 3 ]}

ปฏิกิริยาคูชิงโดยทั่วไปจะแสดงออกมาในรูปของการเพิ่มขึ้นของ ความดัน ซิสโตลิกและความดันชีพจรการลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจ ( ภาวะหัวใจเต้นช้า ) และการหายใจที่ไม่สม่ำเสมอ^{[ 4 ]}ซึ่งเกิดจากความดันที่เพิ่มขึ้นภายในกะโหลกศีรษะ^{[ 4 ]}อาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ถึงการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ ( ภาวะขาดเลือด ) รวมถึงการกดทับของหลอดเลือดแดงฝอย^{[ 4 ​​] [ 5 ]}

เพื่อตอบสนองต่อความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น (ICP) วงจรการหายใจจะเปลี่ยนแปลงทั้งความสม่ำเสมอและอัตรา รูปแบบที่แตกต่างกันบ่งชี้ถึงตำแหน่งที่แตกต่างกันของสมองที่เกิดการบาดเจ็บ^{[ 6 ]}การเพิ่มขึ้นของการหายใจแสดงออกมาในรูปของการเพิ่มขึ้นของอัตรามากกว่าความลึกของการหายใจ ดังนั้นปฏิกิริยา Cushing มักเกี่ยวข้องกับการหายใจที่ช้าและไม่สม่ำเสมอ^{[ 7 ] [ 8 ]}ผลจากการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตที่บกพร่องในขณะนี้ การตอบสนองทางสรีรวิทยาคือการไหลเวียนของเลือดที่ลดลงในส่วนปลาย ซึ่งอาจปรากฏเป็นคลื่น Mayerคลื่นเหล่านี้เป็นเพียงคลื่นพยาธิสภาพที่เห็นในกราฟอัตราการเต้นของหัวใจ (เช่น เส้นหลอดเลือดแดง เครื่องตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ( ECG ) เป็นต้น) ซึ่งสะท้อนถึงการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดที่ลดลง การไหลเวียนที่ลดลงนี้มักทำให้เกิดการหดตัวของ หลอดเลือดแบบสะท้อนกลับ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นโดยรวมของความดันโลหิตแม้ว่าปริมาตรในหลอดเลือดจะลดลงจริงก็ตาม^{[ 7 ]}

เมื่อใดก็ตามที่เกิดปฏิกิริยา Cushing reflex ขึ้น จะมีโอกาสเสียชีวิตสูงภายในไม่กี่วินาทีถึงไม่กี่นาที ดังนั้น ปฏิกิริยา Cushing reflex จึงบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการดูแลรักษาทันที เนื่องจากปฏิกิริยานี้เป็นตัวตรวจจับ ICP สูงที่ดี จึงมักมีประโยชน์ในทางการแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการผ่าตัด^{[ 1 ]}ในระหว่างการผ่าตัดสมองใดๆ ก็ตาม มักมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น การตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญต่อสุขภาพของผู้ป่วย แม้ว่าการวัด ICP โดยตรงจะทำได้ แต่ก็ไม่แม่นยำเสมอไป ในอดีต แพทย์และพยาบาลอาศัยการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาหรือภาวะหัวใจเต้นช้า ซึ่งเป็นอัตราการเต้นของหัวใจที่ช้าลงในระยะหลังของปฏิกิริยา เพื่อระบุการเพิ่มขึ้นของ ICP เมื่อค้นพบระยะเริ่มต้นของปฏิกิริยา Cushing reflex (ภาวะหัวใจเต้นช้าร่วมกับความดันโลหิตสูง) แล้ว ก็ได้ให้สัญญาณเตือน ICP สูงที่น่าเชื่อถือและรวดเร็วกว่ามาก^{[ 9 ]}พบว่าความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นช้าเกิดขึ้น 93% ของเวลาเมื่อความดันการไหลเวียนโลหิตในสมอง (CPP) ลดลงต่ำกว่า 15 mmHg เนื่องจากความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น นอกจากนี้ รีเฟล็กซ์คูชิงยังทราบกันว่าเกิดขึ้นเฉพาะจากการเพิ่มขึ้นของความดันในกะโหลกศีรษะแบบเฉียบพลันและเรื้อรังเท่านั้น ดังนั้น แพทย์จึงสามารถใช้เป็นเครื่องมือในการแยกแยะการเพิ่มขึ้นของความดันในกะโหลกศีรษะแบบเฉียบพลันและเรื้อรังได้^{[ 10 ]}

มีรายงานด้วยว่าการมีปฏิกิริยาตอบสนองของ Cushing เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ ICP อาจทำให้สรุปได้ว่าเกิดภาวะขาดเลือดในโพรงกะโหลกส่วนหลัง^{[ 9 ]}สุดท้าย ปฏิกิริยาตอบสนองของ Cushing อาจเป็นหนึ่งในหลายวิธีในการระบุว่าผู้ป่วยปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย หรือ ไม่ นอกเหนือจาก การตอบสนอง ของระบบภูมิคุ้มกัน โดยกำเนิดแล้ว ยังตรวจพบภาวะขาดเลือดในบริเวณกะโหลกศีรษะในอวัยวะที่ปลูกถ่ายซึ่งกำลังถูกปฏิเสธ[ ^{11 ] ด้วย}เหตุนี้ การมีปฏิกิริยาตอบสนองของ Cushing เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ ICP อาจบ่งชี้ว่าอาจเกิดภาวะขาดเลือดเนื่องจากการปฏิเสธอวัยวะแปลกปลอม

ตามที่ Harvey Cushing ได้ตั้งสมมติฐานไว้เป็นครั้งแรก ความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นเป็นสาเหตุหลักของปฏิกิริยา Cushing ^{[ 3 ]}นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของความดันในกะโหลกศีรษะในระดับปานกลางอย่างต่อเนื่องจะช่วยให้เกิดปฏิกิริยา Cushing ได้ ในทางตรงกันข้าม การเพิ่มขึ้นของความดันอย่างรวดเร็วและรุนแรงจะไม่ทำให้กลไกของปฏิกิริยาเกิดขึ้นได้อย่างเพียงพอ^{[ 12 ]}ความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นอาจเกิดจากความเสียหายของสมองหลายประการ ได้แก่เลือดออกใต้เยื่อหุ้ม สมองชั้นนอก ภาวะขาดเลือด เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การบาดเจ็บรวมถึงการกระทบกระเทือน ภาวะขาดออกซิเจนเนื้องอกและ โรค หลอดเลือดสมองในการศึกษาหนึ่ง พบว่าความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นเนื่องจากเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอกทำให้เกิดการบิดเบี้ยวทางกลของก้านสมอง โดยเฉพาะไขสันหลัง เนื่องจากกลไกของปฏิกิริยา Cushing การบิดเบี้ยวของก้านสมองจึงตามมาด้วยการทำงานมากเกินไปของระบบประสาทซิมพาเทติกอย่างรวดเร็ว^{[ 13 ]}นอกจากนี้ ในระหว่างขั้นตอนการผ่าตัดระบบประสาททั่วไปในผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับเทคนิคการผ่าตัดผ่านกล้องทางระบบประสาท การล้าง โพรง สมอง บ่อยครั้ง เป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น^{[ 7 ]}ปฏิกิริยา Cushing ยังสามารถเกิดขึ้นได้จาก CPP ที่ต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่ำกว่า 15 mmHg ^{[ 14 ]} CPP ปกติจะอยู่ระหว่าง 70-90 mmHg ในมนุษย์ผู้ใหญ่ และ 60-90 mmHg ในเด็ก

การเปลี่ยนแปลงของคลื่นราบในสมองยังเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาคูชิงด้วย คลื่นเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือการเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลันของ ICP และมาพร้อมกับการลดลงของความดันการไหลเวียนโลหิตในสมอง พบว่าหากเกิดปฏิกิริยาคูชิง การเปลี่ยนแปลงของคลื่นราบในสมองสามารถหายไปได้เนื่องจากการหายไปของ ICP ที่สูง^{[ 9 ]}

ปฏิกิริยาตอบสนองของ Cushing นั้นซับซ้อนและดูเหมือนจะขัดแย้งกัน^{[ 15 ]}ปฏิกิริยาตอบสนองนี้เริ่มต้นเมื่อเหตุการณ์บางอย่างทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะ (ICP) เพิ่มขึ้น เนื่องจากน้ำไขสันหลังอยู่ในบริเวณที่ล้อมรอบด้วยกะโหลกศีรษะ ความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นจึงทำให้ความดันในน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้นตามไปด้วย ความดันในน้ำไขสันหลังจะเพิ่มขึ้นจนถึงจุดที่เท่ากับและค่อยๆ เกินความดันโลหิตเฉลี่ยในหลอดเลือดแดง (MAP) เมื่อ ICP เกิน MAP หลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่อยู่ในสมองส่วนซีรีบรัมจะถูกบีบอัด การบีบอัดนี้ส่งผลให้ปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยงสมองลดลง ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าภาวะ สมอง ขาด เลือด ^{[ 7 ]}

ในระหว่างที่ ICP เพิ่มสูงขึ้น ทั้งระบบประสาทซิมพาเทติกและระบบประสาทพาราซิมพาเทติกจะถูกกระตุ้น ในระยะแรกของปฏิกิริยาตอบสนอง การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกจะมากกว่าการกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติกมาก^{[ 13 ]}การตอบสนองของระบบประสาทซิมพาเทติกจะกระตุ้นตัวรับอัลฟา-1 อะดรีเนอร์จิก ทำให้ หลอดเลือดแดงในร่างกายหดตัว[ ^{16 ] การ}หดตัวนี้จะเพิ่มความต้านทานโดยรวมของการไหลเวียนของเลือด ทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น ซึ่งเรียกว่าความดันโลหิตสูง ความ ดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นในร่างกายเป็นการพยายามฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดไปยังสมองที่ขาดเลือด การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกยังเพิ่มอัตราการหดตัว ของหัวใจ และปริมาณเลือดที่หัวใจ สูบ ฉีด^{[ 17 ]} อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นนี้เรียกว่าภาวะหัวใจเต้นเร็วเมื่อรวมกับความดันโลหิตสูงแล้ว ถือเป็นระยะแรกของปฏิกิริยาตอบสนองของคูชิง

ในขณะเดียวกันบาโรเซปเตอร์ในส่วนโค้งของหลอดเลือดแดงใหญ่จะตรวจจับการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตและกระตุ้นการตอบสนองของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกผ่านเส้นประสาทเวกัสซึ่งทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้า หรืออัตราการเต้นของหัวใจลดลง และบ่งบอกถึงระยะที่สองของปฏิกิริยา^{[ 18 ]}ภาวะหัวใจเต้นช้าอาจเกิดจากความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการบิดเบี้ยวทางกลโดยตรงของเส้นประสาทเวกัสและการตอบสนองของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกที่ตามมานอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม ของระบบประสาทพาราซิม พาเทติกแบบสะท้อนกลับนี้เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหารแบบคูชิง เนื่องจากการกระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลที่ไม่สามารถควบคุมได้ ความดันโลหิตคาดว่าจะยังคงสูงกว่าความดันของน้ำไขสันหลังที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้เลือดไหลไปยังสมองได้อย่างต่อเนื่อง ความดันจะเพิ่มขึ้นจนถึงจุดที่เอาชนะแรงดันต้านทานของหลอดเลือดแดงที่ถูกกดทับ และเลือดจะไหลผ่านได้ ทำให้มีออกซิเจนไปยังบริเวณสมองที่ขาดออกซิเจน หากการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตไม่เพียงพอที่จะชดเชยการกดทับบนหลอดเลือดแดงจะเกิดภาวะกล้ามเนื้อตาย^{[ 19 ]}

ความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้น หัวใจเต้นเร็ว หรือสิ่งกระตุ้นภายในอื่นๆ อาจส่งผลให้เกิดการบิดเบี้ยวและ/หรือความดันที่เพิ่มขึ้นในก้านสมองเนื่องจากก้านสมองควบคุมการหายใจโดยไม่ตั้งใจ การเปลี่ยนแปลงในภาวะสมดุลของก้านสมองมักส่งผลให้เกิดรูปแบบการหายใจที่ไม่สม่ำเสมอและ/หรือภาวะหยุดหายใจ [ ^{20 ] นี่} คือขั้นตอนที่สามและขั้นตอนสุดท้ายของปฏิกิริยาตอบสนอง

บทบาทของตัวรับเคมีส่วนกลางในรีเฟล็กซ์คูชิงยังไม่ชัดเจน ในการตอบสนองต่อความดันปกติส่วนใหญ่ ตัวรับเคมีและตัวรับความดันจะทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มหรือลดความดันโลหิต ในรีเฟล็กซ์คูชิง ตัวรับเคมีส่วนกลางน่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องในการตรวจจับภาวะขาดเลือด ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและความดันโลหิตสูงในระยะแรกของรีเฟล็กซ์ และทำงานตรงข้ามกับตัวรับความดัน ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกในระดับสูงร่วมกัน^{[ 21 ]}

ปฏิกิริยาคูชิง (Cushing's reflex) ตั้งชื่อตามฮาร์วีย์ วิลเลียมส์ คูชิง (Harvey Williams Cushing ) (1869–1939) ศัลยแพทย์ระบบประสาทชาวอเมริกัน คูชิงเริ่มทำการวิจัยในเมืองเบิร์นประเทศสวิตเซอร์แลนด์ขณะศึกษาต่อต่างประเทศกับเอมิล ธีโอดอร์ โคเชอร์ (Emil Theodor Kocher ) หนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการเดินทาง คูชิงได้รับการเสนออย่างเป็นทางการจากเอมิล ธีโอดอร์ โคเชอร์ให้เริ่มทดสอบว่าการบีบอัดสมองส่งผลต่อหลอดเลือดอย่างไร คูชิงยังขอความช่วยเหลือจากฮูโก โครเนกเกอร์ (Hugo Kronecker ) นักวิจัยด้านความดันโลหิตที่มีชื่อเสียง โดยใช้ความช่วยเหลือและทรัพยากรของโครเนกเกอร์ คูชิงเริ่มทำการวิจัยของเขา คูชิงออกจากเบิร์นในปี 1901 เพื่อไปทำงานในเมืองตูรินประเทศอิตาลี กับแองเจโล มอสโซ (Angelo Mosso ) อดีตนักศึกษาของโครเนกเกอร์ เขาทำงานวิจัยโครงการเดียวกันต่อไป ในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงวิธีการบันทึกความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตและ ความดันใน กะโหลกศีรษะ (ICP ) ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2444 คุชชิงได้ตีพิมพ์บทความฉบับแรกของเขาผ่านทาง Johns Hopkins Hospital Bulletin ในหัวข้อ "เกี่ยวกับกลไกการควบคุมที่แน่นอนของศูนย์ควบคุมหลอดเลือดซึ่งควบคุมความดันโลหิตระหว่างการกดทับสมอง" ^{[ 3 ]}ระหว่างปี พ.ศ. 2444 ถึง พ.ศ. 2446 คุชชิงได้ตีพิมพ์บทความห้าฉบับที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยของเขาเกี่ยวกับการตอบสนองของสารเพิ่มความดันโลหิต บทความเหล่านี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นภาษาเยอรมันและภาษาอังกฤษและหนึ่งในนั้นเขียนโดยEmil Theodor Kocher ^{[ 4 ]}

แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าอย่างมากนับตั้งแต่ปี 1901 เมื่อHarvey Cushingได้ขยายความรู้เกี่ยวกับสิ่งที่ปัจจุบันเรียกว่าปฏิกิริยา Cushing แต่ก็ยังมีการวิจัยอีกหลายด้านที่ยังต้องศึกษาเพิ่มเติมกลไกการเกิดโรคที่แท้จริงยังไม่เป็นที่แน่ชัด^{[ 8 ]}ความเป็นไปได้ที่ความดันในกะโหลกศีรษะ (ICP) อาจไม่ใช่สาเหตุเดียวของปฏิกิริยา Cushing นั้นมาจากการเกิด การตอบสนอง ความดันโลหิต แบบ Cushing ก่อนที่ ICP จะเพิ่มขึ้น^{[ 8 ]}งานวิจัยบางชิ้นพบอาการของปฏิกิริยา Cushing โดยไม่มี ICP ที่เพิ่มขึ้นและภาวะโลหิต จางไขสันหลัง ซึ่งชี้ให้เห็นถึงสาเหตุอื่นๆ ที่ยังต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม^{[ 8 ]} การบิดเบี้ยว ของก้านสมอง ตามแนวแกนอาจเป็นกลไกการเกิดปฏิกิริยา Cushing ^{[ 8 ]}

ลักษณะของตัวรับที่ทำหน้าที่ในการตอบสนองของ Cushing ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 31 ]}งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงการมีอยู่ของบาร์โรเซปเตอร์ในสมองเพื่อกระตุ้นรีเฟล็กซ์บาร์โรเซปเตอร์ Cushing ที่เฉพาะเจาะจง^{[ 32 ]}การทดลองของ Schmidt และเพื่อนนักวิจัยของเขาแสดงให้เห็นว่ารีเฟล็กซ์ Cushing ถูกควบคุมโดยระบบประสาทอัตโนมัติเนื่องจากความเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาเกี่ยวข้องกับความสมดุลของระบบประสาทซิมพาเทติกและระบบประสาทพาราซิมพาเทติก^{[ 32 ]}อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงระหว่าง การตอบสนองของ ระบบประสาทอัตโนมัติและรีเฟล็กซ์ Cushing และอาการต่างๆ ยังไม่ได้รับการระบุ^{[ 32 ]}

มีการกำหนดแล้วว่าอัตราการหายใจได้รับผลกระทบจากปฏิกิริยาคูชิง แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงการหายใจที่เกิดขึ้นยังคงเป็นพื้นที่ที่ต้องการการวิจัยเพิ่มเติม^{[ 6 ]}นักวิจัยบางคนรายงานภาวะหยุดหายใจในขณะที่บางคนรายงานอัตราการหายใจที่เพิ่มขึ้น^{[ 6 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ พบว่าอัตราการหายใจที่เพิ่มขึ้นเป็นผลมาจากการลดลงของ ICP ในขณะที่คนอื่นๆ กล่าวว่าเป็นการตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของ ICP ^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังต้องคำนึงถึงการใช้ยาสลบในการทดลองในช่วงแรกด้วย^{[ 6 ]}การวิจัยในระยะแรกดำเนินการกับสัตว์หรือผู้ป่วยภายใต้ การ วางยาสลบ^{[ 7 ]}การวางยาสลบที่ใช้ในการทดลองทำให้เกิดภาวะกดการหายใจ ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์^{[ 6 ]}การทดลองในช่วงแรกยังใช้สัตว์ทดลองภายใต้การช่วยหายใจเทียม ทำให้ได้ข้อสรุปที่จำกัดเกี่ยวกับการหายใจในปฏิกิริยาคูชิง^{[ 7 ]} การใช้ยาสลบทำให้เกิดแนวคิดสำหรับการวิจัยในอนาคต เนื่องจากเป็นการยากที่จะสร้างปฏิกิริยาคูชิงภายใต้สภาวะพื้นฐานหรือปราศจากการวางยาสลบ^{[ 7 ]}

นักวิจัยบางคนยังเสนอแนะถึงผลกระทบระยะยาวของปฏิกิริยาคูชิงอีกด้วย^{[ 7 ]}จนถึงขณะนี้ พบว่าเป็นเพียงการตอบสนองเฉียบพลันในทันทีเท่านั้น แต่มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าผลกระทบอาจยืดเยื้อ เช่น ความดันโลหิต สูง ขึ้น ในระยะยาว ^{[ 7 ]}ความไวที่เพิ่มขึ้นของระบบตอบสนองทางประสาทที่นำไปสู่ความดันโลหิตสูงก็เป็นไปได้เช่นกัน แต่ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ^{[ 31 ]}

แม้ว่าปฏิกิริยา Cushing จะถูกระบุว่าเป็นปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาเมื่อการไหลเวียนของเลือดเกือบหยุดลง แต่กิจกรรมของมันก็พบเห็นได้ในชีวิตทารกในครรภ์ เช่นกัน ^{[ 7 ]}กิจกรรมนี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียด ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในด้านนี้

กลไกพื้นฐานของปฏิกิริยาตอบสนองในระดับเซลล์ยังไม่ได้รับการค้นพบ และน่าจะเป็นหัวข้อการวิจัยต่อไป หากนักวิทยาศาสตร์หรือแพทย์เลือกที่จะทำเช่นนั้น

• การสะท้อนของเบนบริดจ์
• การบาดเจ็บที่สมอง