ฟีนิโทอิน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ f ə ˈ n ə t oʊ ə n , ˈ f ɛ n ə t ɔə n /
ชื่อทางการค้า	ดิลันตินและอื่นๆ[ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682022
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ฟีนิโทอิน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D เป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ประเภทของยา	ยา กันชัก ; ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
รหัส ATC	N03AB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 2 ] CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	70–100% (รับประทาน), 24.4% (ทวารหนัก)
การจับโปรตีน	95% [ 3 ]
การเผาผลาญ	ตับ
เริ่มออกฤทธิ์	10–30 นาที (ทางหลอดเลือดดำ) [ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10–22 ชั่วโมง[ 3 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	24 ชั่วโมง[ 4 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (23–70%), น้ำดี[ 5 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5,5-ไดฟีนิลอิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน
หมายเลข CAS	57-41-0 วาย
PubChem CID	1775
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2624
ดรักแบงค์	DB00252 วาย
เคมสไปเดอร์	1710 วาย
มหาวิทยาลัย	6158TKW0C5
เคกก์	D00512 วาย
ชอีบี	เชบี:8107 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล16 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8020541
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.298
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 15 H 12 N 2 O 2
มวลโมลาร์	252.273  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
อินชิ InChI=1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19) เอ็น Key:CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ฟีนิโทอิน ( PHT ) ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าDilantinและอื่นๆ^{[ 1 ]}เป็นยาต้านอาการชัก [ ^{3 ] มี}ประโยชน์ในการป้องกันอาการชักแบบโทนิค-โคลนิก (หรือที่เรียกว่าอาการชักแบบแกรนด์มัล) และอาการชักเฉพาะจุดแต่ไม่มี ผล ต่ออาการชักแบบ เหม่อลอย ^{[ 3 ]}ฟอสฟีนิโทอินในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดใช้สำหรับภาวะชักต่อเนื่องที่ไม่ดีขึ้นด้วยเบนโซไดอะซีพีน [ ^{3 ] นอกจาก} นี้ยังอาจใช้สำหรับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะบาง ชนิด หรืออาการปวดเส้นประสาท^{[ 3 ]}สามารถรับประทานทางเส้นเลือดหรือทางปากได้^{[ 3 ]}โดยทั่วไปแล้วรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดจะเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 30 นาทีและมีประสิทธิภาพประมาณ 24 ชั่วโมง^{[ 4 ]}สามารถวัดระดับในเลือดเพื่อกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมได้^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ คลื่นไส้ ปวดท้อง เบื่ออาหาร การทรงตัวไม่ดีขนขึ้นเยอะและเหงือกบวม [ 3 ] ผลข้างเคียงที่อาจร้ายแรง ได้แก่ ง่วงนอน ทำร้ายตัวเอง ปัญหาตับ การกดการทำงานของไขกระดูก^{ความดันโลหิต}ต่ำโรคผิวหนังอักเสบเป็นพิษ[ 3 ]และสมอง^{น้อยฝ่อ[} 6 ] [ ^{7 ] [ 8 ] มีหลักฐานว่าการ}ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในทารก^{[ 3 ]} ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยในการใช้ขณะให้นมบุตร [ ^{3 ] แอลกอฮอล์}อาจรบกวนผลของยา^{[ 3 ]}

ฟีนิโทอินถูกผลิตขึ้นครั้งแรกในปี 1908 โดยนักเคมีชาวเยอรมันไฮน์ริช บิลท์ซและพบว่ามีประโยชน์ในการรักษาอาการชักในปี 1936 ^{[ 9 ] [ 10 ]}อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 11 ]}ฟีนิโทอินมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 12 ]} ในปี 2020 ฟีนิโทอินเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 260 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• อาการชักแบบโทนิค-โคลนิก : ส่วนใหญ่ใช้ในการป้องกันอาการชักแบบโทนิค-โคลนิกที่มีอาการซับซ้อน (อาการชักทางจิตและการเคลื่อนไหว) อาจต้องใช้เวลาในการให้ยา 5-10 วันจึงจะเห็นผลในการระงับอาการชัก
• อาการชักเฉพาะจุด : ส่วนใหญ่ใช้เพื่อป้องกันการเกิดอาการชักเฉพาะจุดที่มีอาการซับซ้อน (อาการชักทางจิตและอาการชักบริเวณกลีบขมับ ) นอกจากนี้ยังมีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการชักเฉพาะจุดที่มีอาการทางระบบประสาทอัตโนมัติด้วย
• อาการชักแบบเหม่อลอย : ไม่ใช้ในการรักษาอาการชักแบบเหม่อลอยอย่างเดียว เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะทำให้อาการชักถี่ขึ้น อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ร่วมกับยากันชักชนิดอื่นได้ในกรณีที่มีอาการชักแบบเหม่อลอยและชักเกร็งร่วมกัน
• อาการชักระหว่างการผ่าตัด: การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงเมตาในปี 2018 พบว่าการรักษาด้วยยาต้านอาการชักในระยะเริ่มต้นด้วยฟีนิโทอินหรือฟีโนบาร์บิทัลช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดอาการชักในสัปดาห์แรกหลังการผ่าตัดสมองเพื่อรักษาเนื้องอกในสมอง^{[ 15 ]}
• ภาวะชักต่อเนื่อง : พิจารณาหลังจากการรักษาด้วยเบนโซไดอะซีพีน ล้มเหลว เนื่องจากออกฤทธิ์ช้า^{[ 16 ]}

แม้ว่าฟีนิโทอินจะถูกนำมาใช้รักษาอาการชักในทารก แต่ในปี 2023 ประสิทธิภาพของยาในกลุ่มอายุนี้ได้รับการประเมินในงานวิจัยเพียงงานเดียวเท่านั้น เนื่องจากขาดกลุ่มเปรียบเทียบ หลักฐานจึงไม่สามารถสรุปได้^{[ 17 ]}

• จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ : อาจใช้ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติในห้องหัวใจล่างและภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติในห้องหัวใจบนที่เกิด ขึ้นอย่างกะทันหัน หลังจากยาต้านภาวะหัวใจ เต้น ผิดปกติ ชนิดอื่น หรือการกระตุ้นหัวใจล้ม เหลว จัด เป็นยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดปกติประเภท Ib ^{[ 18 ]}
• พิษจากดิจอกซิน : ยาฟีนิโทอินชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นยาทางเลือกสำหรับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจากพิษของไกลโคไซด์ในหัวใจ
• อาการปวดเส้นประสาทไตรเจมินัล : ยาทางเลือกที่สองรองจากคาร์บามาเซพีน^{[ 19 ]}

• Phenytoin has a narrow therapeutic index. Its therapeutic range for both anticonvulsant and antiarrhythmic effect is 10–20 μg/mL.
• Avoid giving intramuscular formulation unless necessary due to skin cell death and local tissue destruction.
• Elderly patients may show earlier signs of toxicity.
• In the obese, ideal body weight should be used for dosing calculations.
• Pregnancy: Pregnancy category D due to risk of fetal hydantoin syndrome and fetal bleeding. However, optimal seizure control is very important during pregnancy so drug may be continued if benefits outweigh the risks. Due to decreased drug concentrations as a result of plasma volume expansion during pregnancy, dose of phenytoin may need to be increased if only option for seizure control.
• Breastfeeding: The manufacturer does not recommend breastfeeding since low concentrations of phenytoin are excreted in breast milk.^[20]
• Liver disease: Do not use oral loading dose. Consider using decreased maintenance dose.
• Kidney disease: Do not use oral loading dose. Can begin with standard maintenance dose and adjust as needed.
• Intravenous use is contraindicated in patients with sinus bradycardia, sinoatrial block, second- or third-degree atrioventricular block, Stokes-Adams syndrome, or hypersensitivity to phenytoin, other hydantoins or any ingredient in the respective formulation.

Common side effects include nausea, stomach pain, loss of appetite, poor coordination, increased hair growth, and enlargement of the gums. Potentially serious side effects include sleepiness, self harm, liver problems, bone marrow suppression, low blood pressure, and toxic epidermal necrolysis. There is evidence that use during pregnancy results in abnormalities in the baby. Its use appears to be safe during breastfeeding. Alcohol may interfere with the medication's effects.^[3]

การให้ฟีนิโทอินทางหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วอาจทำให้เกิด ความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงและจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติได้ การให้ยาทางหลอดเลือดดำไม่ควรเกิน 50 มก./นาทีในผู้ใหญ่ หรือ 1–3 มก./กก./นาที (หรือ 50 มก./นาที แล้วแต่ว่าอัตราใดช้ากว่า) ในเด็ก ควรมีการตรวจสอบการทำงานของหัวใจระหว่างและหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้ จึงควรใช้ฟีนิโทอินชนิดรับประทานหากเป็นไปได้^{[ 21 ]}

ฟีนิโทอินในขนาดที่ใช้ในการรักษาอาจทำให้เกิดอาการตากระตุกเมื่อมองไปด้านข้าง ในขนาดที่เป็นพิษ ผู้ป่วยจะมีอาการตากระตุกในแนวตั้ง มอง เห็นภาพ ซ้อน ง่วง ซึมพูดไม่ชัด สมองน้อยทำงาน ผิด ปกติและมีอาการสั่น^{[ 22 ]}หากหยุดใช้ฟีนิโทอินอย่างกะทันหัน อาจส่งผลให้ความถี่ของการชักเพิ่มขึ้น รวมถึงภาวะชักต่อเนื่อง^{[ 21 ] [ 20 ]}

ฟีนิโทอินอาจสะสมในเปลือกสมองเป็นเวลานาน ซึ่งอาจทำให้เกิดการฝ่อของสมอง น้อย ได้ ระดับของการฝ่อจะสัมพันธ์กับระยะเวลาของการรักษาด้วยฟีนิโทอิน และไม่สัมพันธ์กับปริมาณยา^{[ 23 ]}

ฟีนิโทอินเป็นที่ทราบกันว่าเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลาย^{[ 24 ]}

โฟเลตมีอยู่ในอาหารในรูปของโพลีกลูตาเมต ซึ่งจะถูกแปลงเป็นโมโนกลูตาเมตโดยคอนจูเกสในลำไส้เพื่อดูดซึมโดยเจจูนัม ฟีนิโทอินออกฤทธิ์โดยการยับยั้งเอนไซม์นี้ ทำให้เกิดภาวะขาดโฟเลตและส่งผล^ให้ เกิด โรคโลหิตจางเมกะโลบลาสติก [ ^{25 ] ผล} ข้างเคียงอื่นๆ อาจรวมถึง: ภาวะ เม็ดเลือดขาวต่ำ [ ^{26 ]} โรคโลหิตจาง ชนิดอะพลาสติก^{[ 27 ]}จำนวน เม็ดเลือดขาว ลดลง^{[ 28 ]}และจำนวนเกล็ดเลือดต่ำ^{[ 29 ]}

ฟีนิโทอินเป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิด ที่รู้จักกันดี เนื่องจากเด็กที่ได้รับฟีนิโทอินมีความเสี่ยงต่อความพิการแต่กำเนิด สูง กว่าเด็กที่เกิดจากผู้หญิงที่ไม่มีโรคลมชักและผู้หญิงที่เป็นโรคลมชักที่ไม่ได้รับการรักษา^{[ 30 ] [ 31 ]}ความพิการแต่กำเนิดซึ่งเกิดขึ้นในเด็กที่ได้รับฟีนิโทอินประมาณ 6% ได้แก่ความผิดปกติของท่อประสาท ความผิดปกติ ของหัวใจและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า รวมถึงสันจมูกกว้าง ปากแหว่งเพดานโหว่ และศีรษะเล็กกว่าปกติ [ ^{31 ] [ 32 ] ไม่}สามารถระบุผลกระทบต่อ IQ ได้ เนื่องจากไม่มีการศึกษาใดที่เกี่ยวข้องกับฟีนิโทอินเป็นยาเดี่ยว อย่างไรก็ตาม ความสามารถทางภาษาที่แย่ลงและการพัฒนาการเคลื่อนไหวที่ล่าช้าอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ฟีนิโทอินของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 30 ]} กลุ่มอาการนี้คล้ายกับ กลุ่มอาการทารกในครรภ์ที่ได้รับแอลกอฮอล์ที่ได้รับการอธิบายไว้อย่างดี^{[ 33 ]}และถูกเรียกว่า " กลุ่มอาการทารกในครรภ์ที่ได้รับไฮแดนโท อิน " บางคนแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันและคงขนาดยาให้น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในระหว่างตั้งครรภ์ แต่ยอมรับว่าข้อมูลปัจจุบันไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงผลของขนาดยาต่อความเสี่ยงของการเกิดความผิดปกติแต่กำเนิดได้^{[ 30 ] [ 31 ]}ข้อมูลที่กำลังรวบรวมโดยทะเบียนการตั้งครรภ์เกี่ยวกับยาต้านโรคลมชักและยาต้านโรคลมชักอาจตอบคำถามนี้ได้อย่างชัดเจนในอนาคต

ไม่มีหลักฐานที่ดีพอที่จะบ่งชี้ว่าฟีนิโทอินเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์[ 34 ^{] [ 35 ]อย่างไรก็ตามมี}การสังเกตพบความผิดปกติของต่อมน้ำเหลือง รวมถึงมะเร็ง^{[ 36 ]}

ฟีนิโทอินมีความเกี่ยวข้องกับ การเกิดเหงือกบวม (การเจริญเติบโตมากเกินไปของเหงือก) ที่เกิดจากยา ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการขาดโฟเลตที่กล่าวถึงข้างต้น อันที่จริง หลักฐานจาก การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมชี้ให้เห็นว่าการเสริมกรดโฟลิกสามารถป้องกันการเกิดเหงือกบวมในเด็กที่รับประทานฟีนิโทอินได้^{[ 37 ]}ความเข้มข้นในพลาสมาที่จำเป็นต่อการทำให้เกิดรอยโรคที่เหงือกยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างชัดเจน ผลกระทบประกอบด้วยสิ่งต่อไปนี้: เลือดออกเมื่อตรวจเหงือก การเพิ่มขึ้นของสารคัดหลั่ง จากเหงือก การตอบสนองการอักเสบของเหงือกที่เด่นชัดต่อระดับคราบจุลินทรีย์ ซึ่งในบางกรณีเกี่ยวข้องกับการสูญเสียกระดูกแต่ไม่มีการหลุดลอกของฟัน

ผู้ที่รับประทานฟีนิโทอินอาจพบ อาการขนดกผิดปกติกลุ่ม อาการ สตีเวนส์-จอห์นสัน กลุ่มอาการถุงมือสีม่วงผื่นผิวหนังอักเสบชนิด ลอก เป็นขุยอาการคัน ขนขึ้นมากผิดปกติและลักษณะใบหน้าหยาบกร้านได้

การบำบัดด้วยฟีนิโทอินมีความเชื่อมโยงกับปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เช่นกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS) และภาวะเนื้อเยื่อผิวหนังตายจากสารพิษ (TEN) สภาวะเหล่านี้พบได้บ่อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มี อัลลีลHLA-B เฉพาะHLA-B*1502 [ ^{38 ] อัลลีลนี้พบได้เกือบเฉพาะในผู้ป่วยที่มี เชื้อสาย}จากทั่วเอเชีย รวมถึงชาวอินเดียในเอเชียใต้

ฟีนิโทอินถูกเมตาบอไลซ์เป็นหลักให้เป็นรูปแบบที่ไม่ทำงานโดยเอนไซม์CYP2C9การเปลี่ยนแปลงภายในยีน CYP2C9 ที่ส่งผลให้กิจกรรมของเอนไซม์ลดลงนั้นเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของฟีนิโทอินที่เพิ่มขึ้น รวมถึงรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษของยาเนื่องจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้^{[ 39 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ระบุบนฉลากยาฟีนิโทอินว่า เนื่องจากมีหลักฐานที่ชัดเจนเชื่อมโยง HLA-B*1502 กับความเสี่ยงในการเกิด SJS หรือ TEN ในผู้ป่วยที่รับประทานคาร์บามาเซพีนจึงควรพิจารณาหลีกเลี่ยงการใช้ฟีนิโทอินเป็นทางเลือกแทนคาร์บามาเซพีนในผู้ป่วยที่มีอัลลีลนี้^{[ 40 ]}

ฟีนิโทอินเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิด โรคลูปัสที่เกิดจากยา^{[ 41 ]}

ฟีนิโทอินยังเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะขาด IgA ที่สามารถกลับคืนสู่สภาพ เดิม ได้ ^{[ 42 ]}

ฟีนิโทอินอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย ผู้ที่ใช้ฟีนิโทอินควรได้รับการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ การเกิดหรืออาการซึมเศร้าที่แย่ลง และ/หรือความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย^{[ 20 ]}

การใช้ฟีนิโทอินเรื้อรังมีความเกี่ยวข้องกับความหนาแน่นของกระดูกที่ลดลงและการเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้น ฟีนิโทอินกระตุ้นเอนไซม์เมตาบอลิซึมในตับ ซึ่งนำไปสู่การเผาผลาญวิตามินดี ที่เพิ่มขึ้น ส่งผล ให้ระดับวิตามินดีลดลงการขาดวิตามินดีรวมถึงแคลเซียมและฟอสเฟตในเลือดต่ำ ทำให้ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกลดลง^{[ 20 ]}

ฟีนิโทอินเป็นตัวกระตุ้นของ เอนไซม์ P450ในกลุ่มCYP3A4และCYP2C9ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายยาต่างๆ ในตับ^{[ 43 ]}

การศึกษาในปี 1981 โดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติแสดงให้เห็นว่ายาลดกรดที่ให้พร้อมกับฟีนิโทอิน "ไม่เพียงแต่เปลี่ยนแปลงขอบเขตของการดูดซึมเท่านั้น แต่ยังดูเหมือนว่าจะเปลี่ยนแปลงอัตราการดูดซึมด้วย ยาลดกรดที่ให้ในแผนการรักษาแผลในกระเพาะอาหารอาจลด AUC ของฟีนิโทอินในขนาดเดียว ผู้ป่วยควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับการใช้ยาลดกรดและฟีนิโทอินร่วมกัน" ^{[ 44 ]}

วาร์ฟารินและไตรเมโทพริมจะเพิ่มระดับฟีนิโทอินในซีรั่มและยืดอายุครึ่งชีวิตของฟีนิโทอินในซีรั่มโดยการยับยั้งการเผาผลาญ ควรพิจารณาใช้ทางเลือกอื่นหากเป็นไปได้^{[ 45 ]}

โดยทั่วไป ฟีนิโทอินอาจมีปฏิกิริยากับยาต่อไปนี้:

• ยาแก้ซึมเศร้า
• ยาต้านเชื้อรา เช่นฟลูโคนาโซลและคีโตโคนาโซล
• ยาปฏิชีวนะ เช่นเมโทรนิดาโซลคลอแรมเฟนิคอลคลาริโทรไมซินและอะซิโทรไมซิน
• คอร์โทน (เช่นเบตาเมทาโซน , เดกซาเมทาโซน, ไฮโดรคอร์ ติโซน และเพรดนิโซโลน)
• แอล-โดปา (ฟีนิโทอินอาจทำให้ผลดีของเลโวโดปาหายไป)

เชื่อกันว่าฟีนิโทอินช่วยป้องกันอาการชักโดยทำให้เกิดการปิดกั้นช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าที่ขึ้นอยู่ กับแรงดันไฟฟ้า ^{[ 46 ]}ซึ่งจะปิดกั้นการยิงซ้ำๆ ความถี่สูงอย่างต่อเนื่องของศักยภาพการกระทำโดยการลดแอมพลิจูดของศักยภาพการกระทำที่ขึ้นอยู่กับโซเดียมผ่านการเพิ่มการปิดใช้งานในสภาวะคงที่ ช่องโซเดียมมีอยู่ในสามรูปแบบหลัก ได้แก่ สถานะพัก สถานะเปิด และสถานะไม่ทำงาน

ฟีนิโทอินจะจับกับรูปแบบที่ไม่ทำงานของช่องโซเดียมเป็นหลัก เนื่องจากต้องใช้เวลาเพื่อให้ยาที่จับอยู่แยกออกจากช่องที่ไม่ทำงาน จึงทำให้เกิดการปิดกั้นช่องแบบขึ้นอยู่กับเวลา เนื่องจากสัดส่วนของช่องที่ไม่ทำงานจะเพิ่มขึ้นจากการลดศักย์ไฟฟ้า ของเยื่อหุ้มเซลล์ เช่นเดียวกับการยิงซ้ำๆ การจับกับสถานะที่ไม่ทำงานของฟีนิโทอินโซเดียมจึงสามารถทำให้เกิดการปิดกั้นศักย์ไฟฟ้าแอคชั่นที่ขึ้นอยู่กับโซเดียมแบบขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า ขึ้นอยู่กับการใช้งาน และขึ้นอยู่กับเวลา^{[ 47 ]}

บริเวณออกฤทธิ์หลักดูเหมือนจะเป็นคอร์เทกซ์มอเตอร์ซึ่งยับยั้งการแพร่กระจายของกิจกรรมการชัก^{[ 48 ]}อาจเป็นไปได้ว่าโดยการส่งเสริมการไหลออกของโซเดียมจากเซลล์ประสาท ฟีนิโทอินมีแนวโน้มที่จะรักษาระดับเกณฑ์ให้คงที่เพื่อป้องกันภาวะตื่นตัวมากเกินไปที่เกิดจากการกระตุ้นมากเกินไปหรือการเปลี่ยนแปลงของสิ่งแวดล้อมที่สามารถลดระดับความชันของโซเดียมในเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งรวมถึงการลดศักยภาพหลังการกระตุ้นแบบเททานิกที่ไซแนปส์ซึ่งป้องกันไม่ให้จุดกำเนิดการชักในคอร์เทกซ์ระเบิดไปยังบริเวณคอร์เทกซ์ที่อยู่ติดกัน ฟีนิโทอินลดกิจกรรมสูงสุดของศูนย์กลางก้านสมองที่รับผิดชอบต่อระยะโทนิกของการชักแบบโทนิก-โคลนิกทั่วไป^{[ 21 ]}

จลนพลศาสตร์การกำจัดฟีนิโทอินแสดงพฤติกรรมการกำจัดแบบผสมลำดับที่ไม่เป็นเชิงเส้นที่ความเข้มข้นในการรักษา เมื่อฟีนิโทอินมีความเข้มข้นต่ำ จะถูกกำจัดโดยจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่งและเมื่อมีความเข้มข้นสูงจะถูกกำจัดโดยจลนพลศาสตร์อันดับศูนย์การเพิ่มขนาดยาเพียงเล็กน้อยอาจนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของยาอย่างมากเมื่อการกำจัดถึงจุดอิ่มตัว เวลาที่ใช้ในการถึงสภาวะสมดุลมักจะนานกว่า 2 สัปดาห์^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}

ฟีนิโทอิน (ไดฟีนิลไฮแดนโทอิน) ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยนักเคมีชาวเยอรมันไฮน์ริช บิลท์ซในปี พ.ศ. 2451 ^{[ 53 ]} บิลท์ซขายการค้นพบของเขาให้กับบริษัทพาร์ค-เดวิสซึ่งไม่พบการใช้งานในทันที ในปี พ.ศ. 2481 แพทย์คนอื่นๆ รวมถึงเอช. ฮูสตัน เมอร์ริตต์และเทรซี่ พัตนัมได้ค้นพบประโยชน์ของฟีนิโทอินในการควบคุมอาการชัก โดยไม่มีผลข้างเคียงที่ทำให้ง่วงซึมเหมือนกับฟีโนบาร์บิทัล^{[ 54 ]}

ตามหนังสือ Pharmacological Basis of Therapeutics ของ Goodman และ Gilman :

ตรงกันข้ามกับการค้นพบโดยบังเอิญก่อนหน้านี้เกี่ยวกับคุณสมบัติต้านอาการชักของโพแทสเซียมโบรไมด์และฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอินเป็นผลมาจากการค้นหาสารที่มีโครงสร้างคล้ายกับฟีโนบาร์บิทัลที่ไม่ทำให้เกิดอาการง่วงซึม เพื่อหาสารที่สามารถระงับอาการชักจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าในสัตว์ทดลอง^{[ 55 ]}

ยานี้ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ในปี 1953 สำหรับใช้ในการรักษาอาการชัก

แจ็ค เดรย์ฟัสผู้ก่อตั้งกองทุนเดรย์ฟัส กลายเป็นผู้สนับสนุนหลักของฟีนิโทอินในฐานะวิธีการควบคุมความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าเมื่อเขาได้รับใบสั่งยาไดแลนตินในปี 1966 เขาอ้างว่าได้จัดหายาจำนวนมากให้กับริชาร์ด นิกสันตลอดช่วงปลายทศวรรษ 1960 และต้นทศวรรษ 1970 แม้ว่าเรื่องนี้จะถูกโต้แย้งโดยอดีตผู้ช่วยทำเนียบขาว^{[ 56 ]}และนักประวัติศาสตร์ประธานาธิบดี^{[ 57 ]} ประสบการณ์ของเดรย์ฟัสกับฟีนิโทอินได้ถูกกล่าวถึงในหนังสือของเขาชื่อA Remarkable Medicine Has Been Overlooked [ ^{58 ] แม้ว่า}จะมีเงินทุนส่วนตัวมากกว่า 70 ล้านดอลลาร์ แต่ความพยายามของเขาในการประเมินฟีนิโทอินสำหรับการใช้งานทางเลือกอื่น ๆ ก็มีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อวงการแพทย์ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะพาร์ค-เดวิสไม่เต็มใจที่จะลงทุนในยาที่ใกล้หมดอายุสิทธิบัตร และส่วนหนึ่งเป็นเพราะผลลัพธ์ที่หลากหลายจากการศึกษาต่าง ๆ

ในปี 2551 ยาดังกล่าวถูกจัดอยู่ในรายชื่อสัญญาณบ่งชี้ความเสี่ยงร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นของ FDA เพื่อประเมินเพิ่มเติมสำหรับการอนุมัติ รายชื่อนี้ระบุยาที่ FDA พบว่าอาจมีปัญหาด้านความปลอดภัย แต่ยังไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างยาและความเสี่ยงที่ระบุไว้ได้ เพื่อแก้ไขข้อกังวลนี้ ส่วนคำเตือนและข้อควรระวังในฉลากยาฉีด Dilantin ได้รับการปรับปรุงให้มีข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาการถุงมือสีม่วงในเดือนพฤศจิกายน 2554 ^{[ 59 ]}

ฟีนิโทอินมีจำหน่ายเป็นยาสามัญ^{[ 12 ]}

ตั้งแต่เดือนกันยายน พ.ศ. 2555 ใบอนุญาตการตลาดในสหราชอาณาจักรตกเป็นของบริษัท Flynn Pharma Ltd จากดับลิน ประเทศไอร์แลนด์และผลิตภัณฑ์แม้จะเหมือนกันทุกประการ แต่มีชื่อว่า Phenytoin Sodium xx mg Flynn Hard Capsules ( xx mg ในชื่อหมายถึงความแรง เช่น "Phenytoin sodium 25 mg Flynn Hard Capsules") ^{[ 60 ]} แคปซูลยังคงผลิตโดยโรงงานของบริษัทลูก Goedecke ของPfizer ในเมือง ไฟรบูร์กประเทศเยอรมนี และยังคงมีคำว่า Epanutin พิมพ์อยู่บน แคปซูล ^{[ 61 ]}หลังจากที่ Pfizer ขายใบอนุญาตการตลาดในสหราชอาณาจักรให้กับ Flynn Pharma ราคาของแคปซูล phenytoin sodium ขนาด 25 มก. จำนวน 28 แคปซูลที่มีเครื่องหมาย Epanutin เพิ่มขึ้นจาก 66 เพนนี (ประมาณ 0.88 ดอลลาร์สหรัฐ) เป็น15.74 ปอนด์ (ประมาณ 25.06 ดอลลาร์สหรัฐ) แคปซูลที่มีความเข้มข้นอื่นๆ ก็มีราคาสูงขึ้นในอัตราเดียวกัน คือ 2,384% ^{[ 62 ]} ทำให้ หน่วยงานบริการสุขภาพแห่งชาติของสหราชอาณาจักรต้องเสียค่าใช้จ่ายเพิ่มอีก43 ล้านปอนด์ (ประมาณ 68.44 ล้านดอลลาร์สหรัฐ) ต่อปี^{[ 63 ]} บริษัทเหล่านี้ถูกส่งเรื่องไปยังหน่วยงานกำกับดูแลการแข่งขันและตลาด (CMA) ซึ่งพบว่าพวกเขาได้ใช้อำนาจเหนือตลาดเพื่อเรียกเก็บราคาที่ "สูงเกินไปและไม่เป็นธรรม" ^{[ 64 ]}

CMA ได้สั่งปรับ บริษัท Pfizer ผู้ผลิตยาเป็นจำนวนเงินสูง ถึง 84.2 ล้านปอนด์และ ปรับบริษัท Flynn Pharma ผู้จัดจำหน่ายยาเป็นจำนวนเงิน 5.2 ล้านปอนด์พร้อมทั้งสั่งให้บริษัททั้งสองลดราคายาลง^{[ 65 ]}

ฟีนิโทอินวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ทั่วโลก^{[ 1 ]}

ในสหรัฐอเมริกา Dilantin วางจำหน่ายโดยViatrisหลังจากที่ Upjohn แยกตัวออกมาจาก Pfizer ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]}

หลักฐานเบื้องต้นบ่งชี้ว่าฟีนิโทอินเฉพาะที่นั้นมีประโยชน์ในการรักษาบาดแผลในผู้ที่มีบาดแผลเรื้อรังที่ผิวหนัง^{[ 69 ] [ 70 ]}การวิเคราะห์แบบเมตายังสนับสนุนการใช้ฟีนิโทอินในการจัดการแผลต่างๆ^{[ 71 ]}ฟีนิโทอินถูกนำมาผสมในยาที่ปรุงขึ้นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาบาดแผล โดยมักใช้ร่วมกับมิโซพรอสทอล^{[ 72 ] [ 73 ]}

การทดลองทางคลินิกบางส่วนได้สำรวจว่าฟีนิโทอินสามารถใช้เป็นสารปกป้องระบบประสาทในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งได้หรือ ไม่ ^{[ 74 ]}

• บทความภาษาเยอรมันปี 1908 เกี่ยวกับการสังเคราะห์ฟีนิโทอิน โดยไฮน์ริช บิลท์ซ ฉบับแปลภาษาอังกฤษเก็บรักษาไว้ในWayback Machine เมื่อวันที่ 18 ตุลาคม 2020