อีโลทูซูแมบ
| แอนติบอดีโมโนโคลนอล | |
|---|---|
| พิมพ์ | แอนติบอดีทั้งหมด |
| แหล่งที่มา | มนุษยนิยม |
| เป้า | SLAMF7 (CD319) |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
| ชื่อทางการค้า | เอ็มพลิซิติ |
| ชื่ออื่นๆ | ฮูลุค63 |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| หมวดหมู่การตั้งครรภ์ |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | ทางหลอดเลือดดำ |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การดูดซึมทางชีวภาพ | 100% (IV) |
| ตัวระบุ | |
| หมายเลข CAS |
|
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| ดรักแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O S |
| มวลโมลาร์ | 145 453 .59 กรัม·โมล−1 |
 N Y (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
Elotuzumabซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าEmplicitiเป็น ยา แอนติบอดีโมโนโคลนอล IgG1 ที่สร้างขึ้นจากมนุษย์ ใช้ร่วมกับเลนาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซนสำหรับผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษามาก่อน 1 ถึง 3 ครั้งสำหรับการรักษามะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา [ 3 ] นอกจากนี้ยังใช้กับผู้ป่วยผู้ใหญ่ร่วมกับโพมาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซนซึ่งได้รับการรักษามาก่อน 2 ครั้ง รวมถึงเลนาลิโดไมด์และสารยับยั้งโปรตีเอส[ 3 ]การให้ยา elotuzumab ทำได้ โดยการฉีด เข้าเส้นเลือดดำ[ 3 ]การฉีด elotuzumab เข้าเส้นเลือดดำแต่ละครั้งควรให้ยาเตรียมการก่อนด้วยเดกซาเมทาโซน ไดเฟน ไฮดรามี นรานิทิดีนและอะเซตามิโนเฟน [ 4 ] ยานี้กำลังได้รับการพัฒนาโดยBristol Myers Squibb และAbbVie [ 5 ]
ผลข้างเคียงทั่วไปของelotuzumab ร่วมกับ lenalidomide และ dexamethasone ได้แก่ความเหนื่อยล้าท้องเสียมี ไข้ ท้องผูกไอ ปลายประสาทอักเสบคออักเสบการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนเบื่ออาหาร และปอดบวม [ 3 ]ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ elotuzumab ร่วมกับ pomalidomide และ dexamethasone ได้แก่ท้องผูกและภาวะน้ำตาลในเลือดสูง[ 3 ] ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ elotuzumab ใน หญิง ตั้งครรภ์[ 3 ]
Elotuzumab เป็น แอนติบอดี กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายไปยัง Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family member 7 ( SLAMF7 ) ผ่านกลไกสองอย่าง[ 3 ]
ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2557 ได้รับ การกำหนดให้ เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้าโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) (สำหรับมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา) [ 6 ] การอนุมัติ ครั้งแรกของ FDAสำหรับ elotuzumab ในปี พ.ศ. 2558 ร่วมกับlenalidomideและdexamethasoneดำเนินการตามผลลัพธ์ที่แสดงในงานวิจัย ELOQUENT 2 [ 7 ]ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2559 EC/EU ได้ให้การอนุมัติในลักษณะเดียวกัน[ 8 ]นอกจากนี้ ผลลัพธ์ของงานวิจัย ELOQUENT 3 ยังนำไปสู่ การอนุมัติ ของ FDAสำหรับ elotuzumab ร่วมกับpomalidomideและdexamethasoneในปี พ.ศ. 2561 [ 9 ]
การใช้ทางการแพทย์
มัลติเพิลไมอีโลมา
Elotuzumab มีข้อบ่งชี้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ในการรักษาแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งไขกระดูกชนิดมัลติเพิลไมอีโลมาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามาก่อน 1 ถึง 3 ครั้ง[ 3 ]สำหรับการใช้ทางการแพทย์ในผู้ป่วยมะเร็งไขกระดูกชนิดมัลติเพิลไมอีโลมา Elotuzumab สามารถใช้ร่วมกับเลนาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซน หรือโพมาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซนได้[ 3 ]
ขนาดยาและวิธีการใช้
ใช้ร่วมกับเลนาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซน
เอกสารกำกับยาระบุว่า การให้ยาทางหลอดเลือดดำในขนาด 10 มก./กก. ทุกสัปดาห์ในช่วง 2 รอบแรก (แต่ละรอบใช้เวลา 28 วัน) และทุกๆ 2 สัปดาห์หลังจากนั้น ร่วมกับยาเลนาลิโดไมด์ในขนาดที่เหมาะสมและยาเดกซาเมทาโซนในขนาดต่ำ ถือเป็นการรักษาที่ยอมรับได้[ 3 ]สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการให้ยาเดกซาเมทาโซนและ/หรือเลนาลิโดไมด์ โปรดดูเอกสารกำกับยา[ 3 ]
ใช้ร่วมกับโพมาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซน
แนะนำให้ใช้ Elotuzumab โดยการให้ทางหลอดเลือดดำในขนาด 10 มก./กก. ทุกสัปดาห์ใน 2 รอบแรก (แต่ละรอบใช้เวลา 28 วัน) [ 3 ]เมื่อเริ่มรอบที่ 3 ให้ให้ยาในขนาด 20 มก./กก. ทุก 4 สัปดาห์ พร้อมกับให้ยา pomalidomide ในขนาดที่แนะนำและยา dexamethasone ในขนาดต่ำ[ 3 ]สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการให้ยา dexamethasone และ/หรือ dexamethasone โปรดดูเอกสารกำกับยา[ 3 ]
ผลข้างเคียง
เพื่อประเมินปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ในการทดลอง Eloquent 2 ได้มีการนำ elotuzumab มาใช้ร่วมกับ lenalidomide และ dexamethasone และเปรียบเทียบกับการใช้ lenalidomide และ dexamethasone เพียงอย่างเดียว[ 3 ] [ 10 ] [ 11 ]ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (20% หรือมากกว่า) ที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย elotuzumab ในการศึกษานี้ ได้แก่: [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ]
- อ่อนเพลียท้องเสียมีไข้ท้องผูกไอปลายประสาทอักเสบคออักเสบติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนเบื่ออาหารและปอดบวม
ในทำนองเดียวกัน ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ในการทดลอง Eloquent 3 ได้รับการตรวจสอบโดยการเปรียบเทียบ elotuzumab ที่ใช้ร่วมกับ pomalidomide และ dexamethasone กับ pomalidomide และ dexamethasone เพียงอย่างเดียว[ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]
กลไกการออกฤทธิ์
Elotuzumab เป็นแอนติบอดีกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายไปยังสมาชิกในกลุ่มโมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ 7 หรือที่รู้จักกันในชื่อSLAMF7 [ 9 ] SLAMF7 เป็นไกลโคโปรตีน บนพื้นผิวเซลล์ ที่มีอยู่ในเซลล์ไมอีโลมาเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเซลล์พลาสมาและเซลล์ภูมิคุ้มกันย่อยของสายเลือดเม็ดเลือด[ 9 ]
Elotuzumab ทำงานโดยการกระตุ้น เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติผ่านทางเส้นทางSLAMF7 [ 3 ] [ 9 ]นอกจากนี้SLAMF7ของเซลล์มะเร็งไขกระดูกยังถูกกำหนดเป้าหมายและทำเครื่องหมายไว้สำหรับการทำลายโดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติผ่านความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี[ 3 ] [ 9 ]
การทดลองทางคลินิก
การทดลองใช้ Eloquent 2
การทดลอง Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma หรือที่รู้จักกันในชื่อการทดลอง Eloquent 2 ศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ elotuzumab วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือเพื่อตรวจสอบว่าการเพิ่ม elotuzumab ร่วมกับlenalidomideและdexamethasoneจะช่วยเพิ่มระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรคในผู้ป่วย multiple myeloma ที่ดื้อต่อการรักษา หรือไม่ [ 10 ] [ 11 ] การทดลอง แบบสุ่มแบบเปิดฉลากระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์นี้ศึกษาผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไปที่เป็น multiple myeloma และมีโรคที่สามารถวัดได้[ 10 ]โดยมีผู้ป่วย 321 รายที่ได้รับ elotuzumab และ 325 รายในกลุ่มควบคุมกลุ่มที่ได้รับ elotuzumab มีความเสี่ยงต่อความคืบหน้าของโรคหรือการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ[ 10 ]ระยะเวลาการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคโดยเฉลี่ยของกลุ่มที่ได้รับเอโลทูซูแมบคือ 19.4 เดือน เมื่อเทียบกับ 14.9 เดือนในกลุ่มควบคุม[ 10 ]นอกจากนี้ อัตราการตอบสนองของกลุ่มที่ได้รับเอโลทูซูแมบคือ 79% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มี 66% [ 10 ]
การทดลองใช้ Eloquent 3
ในการทดลอง Eloquent 3 หรือที่รู้จักกันในชื่อ Elotuzumab บวกPomalidomideและDexamethasoneสำหรับ Multiple Myeloma ผู้ป่วย 117 รายที่เป็น multiple myeloma ที่ดื้อยาหรือกลับมาเป็นซ้ำ และดื้อต่อ lenalidomide และสารยับยั้งโปรตีเอส ได้รับการสุ่มให้เข้าร่วมกลุ่ม elotuzumab หรือกลุ่มควบคุม[ 12 ]กลุ่ม elotuzumab ซึ่งมีผู้ป่วย 60 ราย ได้รับ elotuzumab ร่วมกับ pomalidomide และ dexamethasone และกลุ่มควบคุมซึ่งมีผู้ป่วย 57 ราย ได้รับ pomalidomide และ dexamethasone เพียงอย่างเดียว[ 12 ]ในกลุ่มผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษาด้วย lenalidomide และสารยับยั้งโปรตีเอส อัตราการเสียชีวิตหรือความเสี่ยงของการลุกลามของโรคต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มศึกษา elotuzumab [ 12 ]ระยะเวลาการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคโดยเฉลี่ยในกลุ่มศึกษาอีโลทูซูแมบคือ 10.3 เดือน เมื่อเทียบกับ 4.7 เดือนในกลุ่มศึกษาควบคุม หลังจากระยะเวลาติดตามผล 9.1 เดือน[ 12 ]