สารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องกับ fyn ในตัวอ่อนเป็นโปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน EFS เรียกอีกอย่างว่า CASS3 ^{[ 3 ]}

EFS ( Embryonal Fyn -associated Substrate ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ SIN ( Src IN teractingหรือS signal Integrating protein) ได้รับการระบุครั้งแรกโดยใช้การคัดกรองไลบรารี cDNA ของไลบรารีตัวอ่อนของหนูสำหรับโปรตีนที่มีโดเมนSH3ที่โต้ตอบ หรือโต้ตอบกับ โดเมน SRC SH3 ในการศึกษาอิสระสองครั้งโดย Ishino et al. ^{[ 4 ]}ในปี 1995 และ Alexandropoulos et al. ^{[ 5 ]}ในปี 1996

ในมนุษย์ โปรตีน EFS ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 561 ตัว ทำหน้าที่เป็นโปรตีนโครงสร้างสำหรับการส่งสัญญาณภายในเซลล์ โดยอาศัยการโต้ตอบกับSRC , FAKและโปรตีนอื่นๆ และมีความเชื่อมโยงกับบทบาทในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและการพัฒนาของโรค มะเร็ง

ตำแหน่งโครโมโซมของยีน EFS คือ 14q11.2 และพิกัดจีโนมคือ 14:23356400-23365633 บนสายย้อนกลับใน GRChB38p2 (Genome Reference Consortium Human Build 38 patch release 2) ^{[ 3 ]}ตามที่คณะกรรมการการตั้งชื่อยีน ขององค์การจีโนมมนุษย์ ( HUGO ) ( HGNC ) กำหนด สัญลักษณ์ที่ได้รับการอนุมัติคือ EFS และคำพ้องความหมายคือ "Cas scaffolding protein family member 3", CASS3, EFS1, EFS2, HEFS และ SIN รหัสยีนอย่างเป็นทางการที่กำหนดให้กับ EFS คือ 16898 ( HGNC ), 10278 ( Entrez Gene ) และ ENSG00000100842 ( Ensembl )

ในมนุษย์ พบว่ามีอย่างน้อยสามรูปแบบของการถอดรหัสยีน EFS ได้แก่ ไอโซฟอร์ม 1 ซึ่งประกอบด้วย 6 เอ็กซอน และเข้ารหัสโปรตีนที่มีความยาวเต็มที่ 561 กรดอะมิโน ไอโซฟอร์ม 2 ซึ่งประกอบด้วย 5 เอ็กซอน และเข้ารหัสโปรตีนที่สั้นกว่า (ความยาว 468 กรดอะมิโน) และไอโซฟอร์ม 3 ซึ่งประกอบด้วย 6 เอ็กซอน และเข้ารหัสโปรตีนที่สั้นที่สุด (ความยาว 392 กรดอะมิโน)

ข้อมูลเกี่ยวกับ การควบคุมการถอดรหัส ของ EFS มีน้อยมากแต่มีการเสนอตัวควบคุมการถอดรหัสหลายตัวสำหรับ EFS โดยอิงจากไซต์การจับแบบฉันทามติในบริเวณโปรโมเตอร์สำหรับ ATF (Activating transcription factor), NF-κβ , NF-κβ1, GATA-3, C/EBPα (CCAAT/enhancer-binding protein alpha), ตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ α และ β และp53 ^{[ 6} ] ตรวจพบการแสดงออกของไอโซฟอร์ม 1 และ 2 ในเนื้อเยื่อหลายชนิด โดยมีการแสดงออกสูงสุดในรกและระบบประสาทส่วนกลาง ของตัวอ่อน หัวใจอัณฑะและปอด^{[ 7 ]}แม้ว่าจะมีรายงานว่าการแสดงออกของ EFS ต่ำกว่าในต่อมไทมัสและลิมโฟไซต์ แต่การศึกษาเชิงหน้าที่ของ EFS จนถึงปัจจุบันได้ระบุ ^ว่า EFS มีความสำคัญต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันมากที่สุด^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}การคัดกรองยีนที่เกี่ยวข้องกับการฝังตัวซึ่งถูกควบคุมโดยโปรเจสเตอโรนพบว่า EFS ถูกควบคุมลดลงโดย17β-เอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนในเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูก ระยะเจริญเติบโตตอนปลาย ^{[ 11 ]}

EFS เป็นสมาชิกของโปรตีนตระกูล CAS ( Crk -Associated Substrate) ในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม กลุ่มนี้ประกอบด้วยสมาชิกสี่ตัว ได้แก่ p130Cas/BCAR1 , NEDD9/HEF1 , CASS4และ EFS ^{[ 12 ]}ไม่มีพาราโลกัสยีนสำหรับตระกูลนี้ในยีสต์และเชื้อราไดพลอบลาสต์ และหนอนตัวกลมเช่นC. elegansพบสมาชิกบรรพบุรุษเพียงตัวเดียวในDrosophila ^{[ 13 ]}

ในฐานะที่เป็นสมาชิกของโปรตีนตระกูล CAS โปรตีน EFS มีลักษณะโครงสร้างร่วมกันกับสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลเดียวกัน ซึ่งรวมถึง 4 โดเมน ที่กำหนดไว้ (สรุปไว้ในตารางที่ 1):

• โดเมน SH3ปลาย N ที่มีการอนุรักษ์สูงในหมู่สมาชิกตระกูล CAS ทั้ง 4 ตัว และมีการอนุรักษ์สูงตลอดวิวัฒนาการ (กรดอะมิโน 5-68 สำหรับ EFS ของมนุษย์) โดเมน SH3จับกับโปรตีนที่มีโมทีฟที่อุดมไปด้วยโพรลีน^{[ 4 ]}ลำดับกรดอะมิโนของ โดเมน SH3มีความเหมือนกัน 70% ระหว่าง EFS ของมนุษย์, BCAR1และNEDD9ทำให้โดเมนนี้เป็นโดเมนที่มีการอนุรักษ์สูงที่สุดสำหรับตระกูลโปรตีนทั้งหมด^{[ 7 ]}ที่น่าสังเกตคือ โดเมน SH3 ของ EFS ในหนูและมนุษย์ มีความเหมือนกัน 100% ในขณะที่ลำดับกรดอะมิโนที่เหลือของ EFS ในหนูและมนุษย์มีความเหมือนกันเพียง 78% ^{[ 7 ]พันธมิตร} การจับที่สำคัญสำหรับภูมิภาค^{นี้ได้แก่} FAK [ ^{14 ]} PTK2B ^{[ 15 ]} C3G [ ¹⁶ ] PTP ^- PEST ^{[ 17 ]} PTP1B ^{[ 18 ]} CIZ ^{[ 19 ]}และFRNK [ ^{20 ]}
• โดเมน "ซับสเตรต" ส่วนกลางประกอบด้วยไทโรซีนเรซิดิวซ้ำหลายครั้งฝังอยู่ในลำดับอนุรักษ์เฉพาะ (YxxP) (กรดอะมิโน 69-350 สำหรับ EFS ของมนุษย์) ^{[ 21 ]}บริเวณนี้มีไซต์การจับดังกล่าว 9 ไซต์ ซึ่งแตกต่างจากสมาชิกในกลุ่มBCAR1และNEDD9 (20 และ 18 โมทีฟ ตามลำดับ) และคล้ายกับCASS4 (ประมาณ 10 โมทีฟ) ^{[ 13 ]}เมื่อถูกฟอสโฟรีเลตโดยSRCหรือไคเนสอื่นๆ โมทีฟไทโรซีนเหล่านี้จะถูกจับโดย โดเมน SH2ของโปรตีนส่งสัญญาณ พันธมิตรการจับที่สำคัญสำหรับบริเวณนี้ ได้แก่Crk1/2และCrk-Lซึ่งเป็นพาราล็อกของCrk1 ^{[ 7 ] [ 13 ] [ 22 ] [ 23 ]}
• โดเมนที่อุดมไปด้วยซีรีนซึ่งประกอบด้วย กลุ่มเกลียว อัลฟา 4 เกลียว (กรดอะมิโน 351-488 สำหรับ EFS ของมนุษย์) แม้ว่าลำดับกรดอะมิโนหลักจะแสดงความแตกต่างอย่างมากเมื่อเทียบกับสมาชิกอื่น ๆ ในตระกูล CAS ในบริเวณนี้ แต่การวิเคราะห์โครงสร้างคาดการณ์ว่ากลุ่มเกลียวนี้มีโครงสร้างที่อนุรักษ์ไว้สูงและเป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับสมาชิกในตระกูล
• โดเมนปลาย C (กรดอะมิโน 489-561 ใน EFS ของมนุษย์) มีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงระหว่างสมาชิกในตระกูลทั้งในลำดับกรดอะมิโนหลักและโครงสร้างที่คาดการณ์ไว้^{[ 13 ]}โปรตีน CAS ทั้งหมด ยกเว้นCASS4มีโมทีฟ YDYVHL ภายในโดเมนนี้ ซึ่งเป็นตำแหน่งการจับที่สำคัญสำหรับ โดเมน Src SH2บริเวณนี้ถือว่ามีความสามารถในการสร้างโฮโมไดเมอร์หรือเฮเทอโรไดเมอร์

มีโปรตีนไอโซฟอร์มของ Efs ในมนุษย์อยู่ 3 ชนิด ได้แก่ hEfs1 และ hEfs2 ซึ่งระบุโดย Ishino et al. ^{[ 7 ]} hEFS1 (561 กรดอะมิโน) เป็นโปรตีนที่เทียบเท่ากับ Efs ในตัวอ่อนของหนู (mEfs1) ที่ถูกระบุในตอนแรก hEFS1 และ mEfs1 มีลำดับกรดอะมิโนเหมือนกัน 80% และเหมือนกัน 100% ภายในโดเมน SH3 hEFS2 (468 กรดอะมิโน) เหมือนกับ hEFS1 ยกเว้นการขาดโดเมน SH3 hEFS3 (392 กรดอะมิโน) ก็ขาดโดเมน SH3 ที่ใช้งานได้ และมีปลาย C-terminus และปลาย N-terminal สั้นๆ เหมือนกับโปรตีนแบบเต็มความยาว^{[ 24 ] [ 25 ]}แม้ว่าจะมีการวิเคราะห์การทำงานของ hEFS2 เพียงเล็กน้อย แต่คาดการณ์ได้ว่า เนื่องจากขาดโดเมน SH3 hEFS2 ที่มีจำนวนมากอาจยับยั้งการส่งสัญญาณของ hEFS1 โดยการแย่งจับโปรตีนคู่ค้า^{[ 7 ]}ณ ปี 2015 ยังไม่มีการวิเคราะห์การทำงานของ hEFS3

EFS เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน CAS เป็นโมเลกุลเชื่อมต่อหลายโดเมนที่ไม่มีกิจกรรมเอนไซม์ที่รู้จัก แต่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณโดยการส่งเสริมปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีนผ่านโมทีฟลำดับที่อนุรักษ์ไว้ (รูปที่ 1) ^{[ 7 ] [ 26 ] [ 27 ]}

บทบาทสำคัญของ EFS ในฐานะสมาชิกตระกูล CAS คือการส่ง สัญญาณที่ เริ่มต้น โดย อินทิกรินจากเมทริกซ์นอกเซลล์ไปยังตัวกระตุ้นปลายทาง ซึ่งนำไปสู่การจัดระเบียบใหม่ของโครงสร้าง ไซโตสเกเล ตันของแอคตินและการเปลี่ยนแปลงในการเคลื่อนที่และการบุกรุก^{[ 28 ]}โดเมนSH3เป็นจุดสัมผัสกับลำดับโพลีโพรลีนบนโฟกัสแอดฮีชั่นไคเนส ( FAK ) ^{[ 29 ]}หรือไคเนสที่เกี่ยวข้องPTK2Bหรือที่รู้จักกันในชื่อ RAFTK/Pyk2/CAKβ โดยทั่วไป การฟอสโฟรีเลชั่นของบริเวณปลาย C ของโปรตีน CAS โดยFAKหรือPTK2Bจะสร้างไซต์การจับสำหรับโดเมน SH2ของ โปรตีนตระกูล SRCซึ่งจะทำการไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นโดเมนของสารตั้งต้น ทำให้โปรตีน CAS สามารถทำหน้าที่เป็นโครงสร้าง^{[ 30 ]}สำหรับโปรตีนอื่นๆ รวมถึง โปรตีน CRKและC3Gซึ่งเป็นปัจจัยแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน (GEF) สำหรับRAP1 ^{[ 31 ]} PTP-PESTซึ่งเป็นโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสที่ละลายน้ำได้และมีการแสดงออกอย่างแพร่หลายในหนูทั้งในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและในเนื้อเยื่อของผู้ใหญ่ จะต่อต้าน กิจกรรมของ FAKและPTK2Bเนื่องจากมันจะกำจัด ฟอสเฟตออกจาก PTK2B , FAKและสมาชิกในกลุ่ม CAS รวมถึงโปรตีนอื่นๆ^{[ 32 ]}ลำดับที่มีโพรลีนสูงของPTP-PEST ³³² PPKPPR ³³⁷ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโดเมน SH3ของสมาชิก EFS และโปรตีน CAS อีกตัวหนึ่งคือNEDD9 ^{[ 33 ]}

ในเซลล์ปกติที่ไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลง EFS ทำหน้าที่เป็น สารตั้งต้นของไคเนสในตระกูล SRCในการเจริญเติบโตของเส้นประสาท^{[ 34 ]}ซึ่งเป็นกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ ไคเน ส SRCในทางกลับกัน EFS จะกระตุ้นการส่งสัญญาณSRC ผ่าน c-CRKและRAP1 [ ^{31 ] นอกจาก}นี้SRCยังฟอสโฟรีเลตสารตกค้าง Y576 และ Y577 ไทโรซีนไซต์บน EFS โดยตรง เพิ่มการกำหนดเป้าหมายFAKและในที่สุดก็เพิ่มความสามารถในการละลายและ/หรือความเสถียรของคอมเพล็กซ์^{[ 31 ]}ผ่านทางSRC EFS อาจควบคุมการแสดงออกของE-cadherinที่จุดเชื่อมต่อแบบ adherens ในเชิงลบ ซึ่งเป็นฟังก์ชันที่ได้รับการรายงานสำหรับโปรตีน CAS อื่นๆ ( NEDD9และBCAR1 ) ^{[ 35 ]}อย่างไรก็ตาม ประเด็นนี้ยังไม่ได้รับการยืนยันโดยตรงสำหรับ EFS

โปรตีน CAS ที่ได้รับการศึกษาอย่างดีอย่างBCAR1และNEDD9มีบทบาทสำคัญในโรคมะเร็งและสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ซึ่งได้รับการกล่าวถึงในงานวิจัยและบทวิจารณ์มากมาย^{[ 12 ] [ 27 ] [ 30 ] [ 36 ] [ 37 ]} EFS ได้รับความสนใจในการศึกษาน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติการทำงานที่ได้รับการอนุรักษ์ของ EFS ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะและการเคลื่อนย้ายของเซลล์ และ การส่งสัญญาณ RTKบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของโปรตีนนี้อาจเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งและสภาวะของโรคอื่นๆ ซึ่งส่งผลต่อการพยากรณ์โรคและการตอบสนองต่อการรักษา การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ EFS และการดัดแปลงหลังการแปลในบริบทของโรคที่กล่าวถึงด้านล่างนี้ สรุปไว้ในตารางที่ 2

EFS ควบคุม การทำงานและการเจริญเติบโต ของเซลล์ Tป้องกันการขยายตัวของโคลนที่ตอบสนองต่อตนเองและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ งานวิจัยสองชิ้นรายงานว่าการแสดงออกของ EFS ในเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไทมัสส่วนไขกระดูกมีความสำคัญต่อการคัดเลือกเชิงลบของเซลล์ T ในระหว่างการพัฒนา^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของ EFS ในการรักษาสมดุลของภูมิคุ้มกันและการป้องกันโรคภูมิต้านตนเอง ในงานวิจัยเหล่านี้ หนูที่มี EFS บกพร่องมีการเจริญเติบโตตามปกติในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอ่อน แต่ต่อมาเกิดรอยโรคอักเสบขนาดใหญ่ในเนื้อเยื่อหลายส่วนซึ่งมีลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาคล้ายกับโรคอักเสบในลำไส้ เช่น โรคโครห์น ในเชิงกลไก EFS ที่แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไทมัสส่วนไขกระดูก (mTECs) มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของหน้าที่และการขยายตัวที่เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโต mTECs มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ T อย่างเหมาะสมและการคัดเลือกเชิงลบของโคลนที่ตอบสนองต่อตนเอง ซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาความทนทานต่อตนเองทางภูมิคุ้มกัน

EFS มีบทบาทในการยับยั้งกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ T ที่เจริญเต็มที่ รวมถึงการหลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอย่าง IL-2 และการขยายตัวของโคลนเซลล์ T ที่ขึ้นอยู่กับ IL-2 ^{[ 9 ] [ 46 ]}เมื่อ มีการกระตุ้น ตัวรับเซลล์ T (TCR) การดีฟอสโฟรีเลชันของ EFS และการปล่อยไคเนสตระกูล SRC FYN และฟอสโฟลิเปส C-γ มักนำไปสู่การจำกัดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันด้วยตนเอง สอดคล้องกับกลไกนี้ การแสดงออกมากเกินไปของ EFS ในสายเซลล์ที่ได้จากเซลล์ T ทำให้ความเข้มข้นของ IL-2 ในสารละลายลดลงเมื่อตอบสนองต่อการกระตุ้น TCR ^{[ 46 ]}ในขณะที่เซลล์ T ที่ได้จากหนูที่ขาดจีน EFS แสดงให้เห็นการผลิต IL-2 ที่เพิ่มขึ้น^{[ 9 ]}มีการเสนอว่า EFS มีบทบาทสองด้านในการทำงานของเซลล์ T ที่เจริญเต็มที่ เนื่องจากทั้งการแสดงออกมากเกินไปและการน็อคดาวน์ด้วย siRNA ของโปรตีนนี้ในแบบจำลองเซลล์ส่งผลให้การกระตุ้นการถอดรหัสของโปรโมเตอร์ที่ขึ้นอยู่กับ IL-2 ลดลงหลังจากการกระตุ้น TCR ^{[ 46 ]}

การทำงานของ EFS ที่เปลี่ยนแปลงไปนั้นเกี่ยวข้องกับสภาวะทางภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ต่างๆ แม้ว่าการศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ครั้งแรกของ โรคโครห์น จะไม่พบ EFS ^{[ 47 ]}แต่ต่อมาพบว่าโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ของ EFS เชื่อมโยงกับโรคโครห์น^{[ 38 ]} SNP ที่เชื่อมโยงกับ EFS นั้นมีการทำงานแบบทรานส์ ซึ่งอาจส่งผลต่อระดับการแสดงออกของ EFS แต่ไม่ส่งผลต่อลำดับการเข้ารหัส^{[ 48 ]}

การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งชี้ให้เห็นว่า EFS อาจมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อไข้รู มาติกเฉียบพลัน ^{[ 39 ]}ในงานวิจัยนี้ เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMCs) จากผู้ป่วยโรคหัวใจรูมาตอยด์ (RHD) และกลุ่มควบคุมที่ไม่เคยมีไข้รูมาตอยด์เฉียบพลันมาก่อน ได้รับการกระตุ้นด้วย เชื้อ สเตรปโตค็อกคัสกลุ่ม A (GAS) ที่ก่อให้เกิดโรครูมาตอยด์และไม่ก่อให้เกิดโรครูมาตอยด์ EFS เป็นหนึ่งในสี่ของยีนที่มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่มของการศึกษา: 1) PBMCs ของผู้ป่วย RHD เทียบกับกลุ่มควบคุมหลังจากการกระตุ้นทั้งสองกลุ่มด้วย GAS ที่ก่อให้เกิดโรครูมาตอยด์ และ 2) PBMC ของผู้ป่วย RHD ที่ได้รับการกระตุ้นด้วย GAS ที่ก่อให้เกิดโรครูมาตอยด์เทียบกับ GAS ที่ไม่ก่อให้เกิดโรครูมาตอยด์ การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งได้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของ EFS ในกลุ่มอาการ Chediak-Higashi (CHS) ^{[ 25 ]}โรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่หายากและรุนแรงนี้เกี่ยวข้องกับภาวะผิวเผือกบางส่วน โรคเส้นประสาทส่วนปลาย ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดเล็กน้อย และแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราซ้ำๆ ซึ่งเกิดจากการกลืนกินที่ไม่สมบูรณ์เนื่องจากความล้มเหลวในการสร้างฟาโกไลโซโซม งานวิจัยนี้ระบุปฏิสัมพันธ์โดยตรงในหลอดทดลองและในร่างกายระหว่าง EFS และLYST (ตัวควบคุมการขนส่งไลโซโซม หรือ CHS1 - กลุ่มอาการเชดิแอค-ฮิกาชิ 1) ซึ่งเป็นโปรตีนขนาดใหญ่ที่ควบคุมการขนส่งโปรตีนภายในเซลล์ผ่านเอนโดโซมซึ่งมีการกลายพันธุ์ใน CHS ผลลัพธ์เหล่านี้อาจบ่งชี้ถึงบทบาทของ EFS ในฐานะตัวปรับเปลี่ยนความก้าวหน้าของโรค แม้ว่าจำเป็นต้องมีการทดสอบเพิ่มเติมและการสร้างกลไกให้ชัดเจนยิ่งขึ้น

ในระดับการแสดงออกของ mRNA ของ EFS การกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งต่อมลูกหมาก ทั้งในระดับท้องถิ่นและระบบ มีความสัมพันธ์กับการเกิดไฮเปอร์เมทิลเลชันของตำแหน่ง CpG ในยีนจำนวนมาก รวมถึงFLNCและ EFS (p ≤ .03) ซึ่งทั้งสองยีนเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์^{[ 40 ]}และคาดว่าจะส่งผลให้การแสดงออกของยีนลดลง การแสดงออกของ EFS ลดลงอย่างมากในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก PC346DCC, PC346Flu1 และ PC346Flu2 ที่ดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน เมื่อเทียบกับเซลล์ PC346C ที่ตอบสนองต่อการรักษา^{[ 49 ]}การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งพบว่าระดับการแสดงออกของ mRNA ของ EFS ที่ลดลงนั้นพบได้ในตัวอย่างมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีคะแนน Gleason สูงกว่า ^{[ 50 ]}การแสดงออกของ EFS ที่ต่ำยังมีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมร้ายแรงของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก PC-3 และ LNCaP ^{[ 41 ]}

ในการศึกษาอื่น พบว่ามีการเมทิลเลชันของเกาะ CpG ของ EFS ใน 69% ของกรณีมะเร็งเมลาโนมาของม่านตา (UM) และมีเพียง UM ที่มีการเมทิลเลชันของ EFS เท่านั้นที่ทำให้เกิดการแพร่กระจาย^{[ 24 ]}การวิเคราะห์การแสดงออกของ RT-PCR เผยให้เห็นความสัมพันธ์ผกผันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการแสดงออกของ mRNA ของ EFS กับการเมทิลเลชันของ EFS ใน UM การเมทิลเลชันของ EFS นั้นมีความจำเพาะต่อเนื้อเยื่อ โดยมีการเมทิลเลชันอย่างสมบูรณ์ในเซลล์เม็ดเลือดส่วนปลาย แต่ไม่มีการเมทิลเลชันในเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น กล้ามเนื้อทารกในครรภ์ ไต และสมอง

ยีน EFS เป็นหนึ่งในยีนมากกว่า 100 ยีนที่อยู่ใน "บริเวณวิกฤตขั้นต่ำ" เซนโทรเมียร์ขนาด 10.21 Mb บนโครโมโซม 14 ซึ่งมีการแสดงออกสูงในมะเร็งรกในครรภ์ [ ^{44 ] นอกจาก}นี้ mRNA ของ EFS ยังถูกระบุว่ามีการแสดงออกแตกต่างกันในสองในสามกลุ่มของกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์มตามที่ระบุโดยโปรไฟล์การแสดงออกของยีน (GEPs) ^{[ 45 ]} EFS มีการแสดงออกแตกต่างกันในกลุ่ม GEP1 และ GEP3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับพยากรณ์โรคที่แย่ลง โดยพบความผิดปกติทางไซโตเจเนติกส์และความไม่เสถียรของจีโนมที่สำคัญกว่าในกลุ่มเหล่านี้

จากการศึกษาเซลล์ มะเร็งเต้านม BT474 ในระดับโปรตีน EFS พบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการแสดงออกของ EFS และโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณไคเนสSRC รวมถึง CDCP1/TraskและPaxillinใน เซลล์ที่ดื้อต่อ ทราสตูซูแมบ (เฮอร์เซปติน) เมื่อเทียบกับเซลล์ที่ไวต่อยา^{[ 42 ]}ที่สำคัญ การลดระดับ EFS ด้วย siRNA ทำให้ความไวต่อ ทรา สตูซูแมบ กลับคืนมา ^{[ 42 ]} สะท้อนให้เห็นถึงความสำคัญของการดัดแปลงหลังการแปลของโปรตีน CAS ในการศึกษาเซลล์ไลน์และเนื้อเยื่อเนื้องอกในมะเร็ง ผิวหนัง การฟอสโฟรีเลชั่นและกิจกรรมของ EFS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) ในการตอบสนองต่อ การรักษา ด้วยเวมูราเฟนิบใน เนื้องอกมะเร็งผิวหนังชนิด BRAF wild-type เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของBRAF (V600E-ดื้อต่อเวมูราเฟนิบ) ^{[ 51 ]}สุดท้าย ในการศึกษาในปี 2013 เกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมาก ที่ดื้อต่อการตัด อัณฑะ พบว่า EFS มีระดับฟอสโฟรีเลชั่นโดยรวมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในตัวอย่างจากมะเร็งต่อมลูกหมากที่ขาดแอนโดรเจน (AD) ที่ได้รับการรักษาด้วย AD ในระยะยาว หรือมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะ เมื่อเทียบกับมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่ได้รับการบำบัดด้วยการลดแอนโดรเจน^{[ 52 ]}

จากที่กล่าวมาข้างต้น มีความเป็นไปได้ว่าการใช้การแสดงออกหรือการฟอสโฟรีเลชันของ EFS เป็นตัวบ่งชี้ความคืบหน้าของโรคและการพยากรณ์โรคในมะเร็งบางชนิด อาจให้ผลการรักษาที่เป็นประโยชน์ได้ การประเมินเพิ่มเติมเกี่ยวกับการแสดงออกของ EFS สถานะการกลายพันธุ์ และตัวแปรโพลีมอร์ฟิกที่อาจเกิดขึ้น อาจเป็นประโยชน์ในการทำความเข้าใจชีววิทยาและพัฒนากลยุทธ์การรักษาสำหรับพยาธิสภาพของระบบภูมิคุ้มกัน เช่นCHSปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาใดที่มุ่งเป้าไปที่ EFS และเนื่องจากโปรตีนนี้ขาดโดเมนเร่งปฏิกิริยาและส่วนประกอบภายนอกเซลล์ การสร้างสารดังกล่าวจึงอาจเป็นเรื่องยาก