แฟนซีแอล
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3ZQS , 4CCG
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	FANCL , FAAP43, PHF9, POG, กลุ่มเสริมภาวะโลหิตจาง Fanconi L, กลุ่มเสริม FA L
รหัสภายนอก	OMIM : 608111 ; MGI : 1914280 ; HomoloGene : 9987 ; GeneCards : FANCL ; OMA : FANCL - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 2 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 2p16.1 เริ่ม 58,159,243 bp [ 1 ] จบ 58,241,410 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 | 11 A3.3 เริ่ม 26,336,135 bp [ 2 ] จบ 26,421,876 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมใต้สมอง ต่อมใต้สมองส่วนหน้า เอ็นร้อยหวาย ต่อมหมวกไตด้านขวา คอร์ปัส คัลโลซัม เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย ส่วน C1 กระดูกหน้าแข้ง โอโอไซต์รอง ท่อนำไข่ด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน เซลล์พาเนธ ร่องรอยดั้งเดิม ผนังหน้าท้อง ความนูนของขากรรไกรล่าง เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในตับทารกในครรภ์ เอพิบลาสต์ เบาะรองหัวใจ ความนูนของขากรรไกรบน ผนังกั้นระหว่างโพรงหัวใจ ฟอสซ่า ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมยูบิควิติน-โปรตีนทรานสเฟอเรส การจับโปรตีน การจับไอออนโลหะ การจับกันของยูบิควิตินกับโปรตีนไลเกส กิจกรรมของยูบิควิตินโปรตีนไลเกส กิจกรรมทรานสเฟอเรส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียส เยื่อหุ้มนิวเคลียส คอมเพล็กซ์นิวเคลียร์ของโรคโลหิตจางแฟนโคนี นิวคลีโอพลาสม์ นิวเคลียร์บอดี้ ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การยูบิควิตินไนเซชันของโปรตีน การสร้างเซลล์สืบพันธุ์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การซ่อมแซมการเชื่อมโยงข้ามสาย การเติมโมโนยูบิควิตินให้กับโปรตีน การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 55120 67030 วงดนตรี ENSG00000115392 ENSMUSG00000004018 ยูนิโปรท Q9NW38 คิว9ซีอาร์14 RefSeq (mRNA) NM_001114636 NM_018062 NM_001374615 NM_001277273 NM_025923 RefSeq (โปรตีน) NP_001108108 NP_060532 NP_001361544 NP_001264202 NP_080199 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 2: 58.16 – 58.24 Mb Chr 11: 26.34 – 26.42 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

E3 ยูบิควิติน-โปรตีนไลเกส FANCLเป็นเอนไซม์^ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFANCL [ ^{5 ]}

เส้นทางการซ่อมแซม DNA ของโรคโลหิตจางแฟนโคนี (FA) มีความสำคัญต่อการรับรู้และการซ่อมแซม DNA ที่มีการเชื่อมโยงข้ามสาย (ICL) ขั้นตอนสำคัญในเส้นทางนี้คือการเติมโมโนยูบิควิตินให้กับFANCD2โดยเอนไซม์ไลเกส RING E3 FANCL FANCL ประกอบด้วยสามโดเมน ได้แก่ โดเมน RINGที่ทำปฏิกิริยากับเอนไซม์คอนจูเกตติ้ง E2โดเมนกลางที่จำเป็นสำหรับการทำปฏิกิริยากับสารตั้งต้น และ โดเมน N-terminal E2-like fold (ELF) ที่ทำปฏิกิริยากับFANCB ^{[ 6 ]} โดเมน ELF ของ FANCL ยังจำเป็นต่อการเป็นตัวกลางในการทำปฏิกิริยาแบบไม่ใช้พันธะโควาเลนต์ระหว่าง FANCL และยูบิควิตินโดเมน ELF ส่งเสริมการเติมโมโนยูบิควิตินให้กับ FANCD2 ที่เกิดจากความเสียหายของ DNA อย่างมีประสิทธิภาพในเซลล์ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ซึ่งบ่งชี้ถึงหน้าที่สำคัญของ FANCB และการจับกับยูบิควิตินโดย FANCL ในร่างกาย^{[ 7 ]}

คอมเพล็กซ์นิวเคลียร์ที่มี FANCL (รวมถึงFANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCGและFANCM ) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นFANCD2ให้เป็น ไอ โซฟอร์มโมโนยูบิควิ ทิเนต ^{[ 8 ]}ในเซลล์ปกติที่ไม่กลายพันธุ์ FANCD2 จะถูกโมโนยูบิควิทิเนตเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โปรตีน FANCD2 ที่ถูกกระตุ้นจะอยู่ร่วมกับ BRCA1 ที่ จุดโฟกัสที่เกิด จากรังสีไอออนไนซ์และในคอมเพล็กซ์ไซแนปโทนีมอลของโครโมโซมไมโอซิส

ATM (ATM) เป็นโปรตีนไคเนสที่ถูกดึงดูดและกระตุ้นโดยการแตกของสายคู่ของ DNAความเสียหายของสายคู่ของ DNA ยังกระตุ้นคอมเพล็กซ์หลักของโรคโลหิตจางแฟนโคนี (FANCA/B/C/E/F/G/L/M) ^{[ 8 ]}คอมเพล็กซ์หลักของ FA จะเติมโมโน ยูบิควิตินให้ กับเป้าหมายปลายทาง FANCD2 และ FANCI ^{[ 9 ]} ATM กระตุ้น (ฟอสโฟรีเลต) ^CHEK2และ FANCD2 [ ^{10 ] CHEK2}ฟอสโฟรีเลต BRCA1 ^{[ 11 ]} FANCD2 ที่ถูกยูบิควิตินจะรวมตัวกับBRCA1และRAD51 [ ^{12 ]}

โปรตีนPALB2ทำหน้าที่เป็นศูนย์กลาง^{[ 13 ]}โดยนำ BRCA1, BRCA2 และ RAD51 มารวมกันที่บริเวณที่มีการแตกของสาย DNA สองสาย และยังจับกับRAD51Cซึ่งเป็นสมาชิกของคอมเพล็กซ์พาราล็อกRAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2) คอมเพล็กซ์ BCDX2 มีหน้าที่ในการดึงดูดหรือทำให้ RAD51 มีเสถียรภาพที่บริเวณที่เสียหาย^{[ 14 ]} RAD51มีบทบาทสำคัญใน การซ่อมแซม DNA แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชันระหว่างการซ่อมแซมการแตกของสาย DNA สองสาย ในกระบวนการนี้ จะมีการแลกเปลี่ยนสาย DNA ที่ขึ้นอยู่กับ ATP เกิดขึ้น โดยที่สายเดี่ยวจะแทรกเข้าไปในสายที่จับคู่เบสของโมเลกุล DNA ที่เป็นโฮโมโลจัส RAD51 มีส่วนเกี่ยวข้องในขั้นตอนการค้นหาความเหมือนกันและการจับคู่สายของกระบวนการนี้

ลักษณะทางคลินิกของความบกพร่องจากการกลายพันธุ์ใน กลุ่มการเสริมฤทธิ์ของ โรคโลหิตจางแฟนโคนี (FA) ทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกัน ลักษณะนี้มีลักษณะเฉพาะคือภาวะไขกระดูกล้มเหลวอย่างต่อเนื่อง ความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง และความพิการแต่กำเนิดทั่วไป^{[ 15 ]}ลักษณะทางเซลล์หลักคือความไวต่อความเสียหายของ DNA สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเชื่อมโยงข้ามสาย DNA ระหว่างสาย^{[ 16 ]}โปรตีน FA มีปฏิสัมพันธ์กันผ่านทางเส้นทางโปรตีนหลายชนิด การเชื่อมโยงข้ามสาย DNA ระหว่างสายเป็นความเสียหายที่เป็นอันตรายอย่างมากซึ่งได้รับการซ่อมแซมโดยการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัสที่เกี่ยวข้องกับการประสานงานของโปรตีน FA และยีนที่ไวต่อมะเร็งเต้านม 1 ( BRCA1 )