ฟลาวิน-คอนเทนิง โมโนออกซิเจเนส 3
| เอฟเอ็มโอ3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | FMO3 , ไตรเมทิลอะมีนโมโนออกซิเจเนส, ฟลาวินคอนเทนิงโมโนออกซิเจเนส 3, ไดเมทิลอะนิลีนโมโนออกซิเจเนส [สร้าง N-ออกไซด์ ] 3, FMOII, TMAU, dJ127D3.1, ฟลาวินคอนเทนิงโมโนออกซิเจเนส 3, ฟลาวินคอนเทนิงไดเมทิลอะนิลีนโมโนออกซิเจเนส 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 136132 ; เอ็มจีไอ : 1100496 ; โฮโมโลยีน : 128199 ; การ์ดยีน : FMO3 ; OMA : FMO3 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| หมายเลข EC | 1.14.13.148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ฟลาวิน-คอนเทนิง โมโนออกซิเจเนส 3 ( FMO3 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อไดเมทิลอะ นิลี น โมโนออกซิเจ เนส [เอ็น-ออกไซด์-ฟอร์มิง] 3และไตรเมทิลอะมี น โมโนออกซิเจเนส เป็นเอนไซม์ฟลาโวโปรตีน ( EC 1.14.13.148 ) ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFMO3 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] เอนไซม์ นี้เร่งปฏิกิริยาเคมีต่อไปนี้รวมถึงปฏิกิริยาอื่นๆ ด้วย: [ 8 ]
FMO3 เป็นไอโซเอนไซม์ โมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวินเป็นองค์ประกอบหลักที่แสดงออกในตับของมนุษย์วัยผู้ใหญ่[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] เอนไซม์ FMO3 ของมนุษย์เร่งปฏิกิริยาหลายประเภท ได้แก่ การเติมออกซิเจน ที่ตำแหน่ง N ของเอมี นปฐมภูมิ ทุติยภูมิ และตติยภูมิ[ 9 ] [ 11 ] การเติมออกซิเจน ที่ตำแหน่ง Sของสารประกอบที่มีกำมะถันเป็นนิวคลีโอ ฟิล [ 9 ] [ 11 ]และ การเติมหมู่เมทิลไฮด รอกซิลที่ตำแหน่ง 6ของสารต้านมะเร็งไดเมทิลแซนทีโนนอะซิติกแอซิด ( DMXAA ) [ 9 ] [ 12 ]
FMO3 เป็นเอนไซม์หลักในมนุษย์ที่เร่ง ปฏิกิริยา N-ออกซิเดชันของไตรเมทิลอะมีนให้กลายเป็นไตรเมทิลอะมีน N-ออกไซด์[ 8 ] [ 10 ] FMO1ก็ทำเช่นเดียวกัน แต่ในระดับที่น้อยกว่า FMO3 มาก[ 13 ] [ 14 ]การขาดเอนไซม์ FMO3 ทางพันธุกรรมทำให้เกิด โรค ไตรเมทิลอะมินูเรียชนิดปฐมภูมิ หรือที่รู้จักกันในชื่อ "กลุ่มอาการกลิ่นปลา" [ 8 ] [ 15 ] FMO3 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ สาร แปลกปลอม หลายชนิด (เช่น สารประกอบภายนอกที่ปกติไม่มีอยู่ในร่างกาย) [ 9 ] [ 10 ]เช่นการดีอะมิเนชันแบบออกซิเดชันของแอมเฟตามีน[ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]
ลิแกนด์
| สารตั้งต้น FMO3 | สารยับยั้ง FMO3 | สารกระตุ้น FMO3 | สารกระตุ้น FMO3 |
|---|---|---|---|
| |||
| เครื่องหมาย†แสดงถึงความคัดเลือกในระดับปานกลางถึงสมบูรณ์สำหรับ FMO3 เมื่อเทียบกับไอโซเอนไซม์FMO อื่นๆ | |||
มะเร็ง
พบว่ายีน FMO3 มีการควบคุมลดลงอย่างต่อเนื่องในเซลล์เครา ติโนไซต์ที่เป็น มะเร็งที่มีไวรัสpapillomavirus ในมนุษย์ ซึ่งได้มาจาก รอยโรคก่อนมะเร็งปากมดลูกในระดับความร้ายแรงที่แตกต่างกัน[ 20 ]ด้วยเหตุนี้FMO3จึงน่าจะเกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอกและอาจเป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคที่มีศักยภาพสำหรับความก้าวหน้าของรอยโรคก่อนมะเร็งปากมดลูก[ 20 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Cashman JR, Park SB, Berkman CE, Cashman LE (1995). "บทบาทของฟลาวินโมโนออกซิเจเนส 3 ในตับในการเผาผลาญยาและสารเคมีในมนุษย์วัยผู้ใหญ่" Chem. Biol. Interact . 96 (1): 33– 46. Bibcode : 1995CBI....96...33C . doi : 10.1016/0009-2797(94)03581-R . PMID 7720103 .
- Cashman JR (2004). "นัยสำคัญของโพลีมอร์ฟิซึมในโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในการค้นพบและพัฒนายา" Drug Discov. Today . 9 (13): 574– 81. doi : 10.1016/S1359-6446(04)03136-8 . PMID 15203093 .
- Zhou J, Shephard EA (2006). "การกลายพันธุ์ ความหลากหลายทางพันธุกรรม และมุมมองสำหรับอนาคตของโมโนออกซิเจเนส 3 ที่มีฟลาวินในมนุษย์" Mutat. Res . 612 (3): 165– 71. Bibcode : 2006MRRMR.612..165Z . doi : 10.1016/j.mrrev.2005.09.001 . PMID 16481213 .
- Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1992). "การโคลนโมเลกุลของ cDNA ของโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวิน (รูปแบบ II) จากตับมนุษย์ผู้ใหญ่" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 89 (5): 1685– 9. Bibcode : 1992PNAS...89.1685L . doi : 10.1073/pnas.89.5.1685 . PMC 48517 . PMID 1542660 .
- Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). "Trimethylaminuria: กลุ่มอาการกลิ่นปลา". Lancet . 2 (7676): 770– 1. doi : 10.1016/S0140-6736(70)90241-2 . PMID 4195988 .
- Higgins T, Chaykin S, Hammond KB, Humbert JR (1972). "การสังเคราะห์ไตรเมทิลอะมีน N-ออกไซด์: รูปแบบของมนุษย์" Biochemical Medicine . 6 (4): 392– 6. doi : 10.1016/0006-2944(72)90025-7 . PMID 5048998 .
- Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1995). "การโคลนโมเลกุลของ cDNA ของโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวิน (รูปแบบ II) จากตับมนุษย์ผู้ใหญ่" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 92 (21): 9910. doi : 10.1073/pnas.92.21.9910 . PMC 40912 . PMID 7568243 .
- Bhamre S, Bhagwat SV, Shankar SK และ คณะ (1995). "การเผาผลาญยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทโดยไมโครโซมในสมองมนุษย์ผ่านโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวิน" Brain Res . 672 ( 1–2 ): 276–80 . doi : 10.1016/0006-8993(94)01135-5 . PMID 7749747. S2CID 14938474 .
- Cashman JR, Park SB, Yang ZC และ คณะ (1993). "การเติมออกซิเจน S ของไซเมทิดีนแบบเคมี เอนไซม์ และเอนันติโอซีเลคทีฟในมนุษย์" Drug Metab. Dispos . 21 (4): 587– 97. doi : 10.1016/S0090-9556(25)07460-4 . PMID 8104117 .
- Park SB, Jacob P, Benowitz NL, Cashman JR (1994). "การเผาผลาญแบบสเตอริโอซีเลคทีฟของ (S)-(−)-นิโคตินในมนุษย์: การก่อตัวของทรานส์-(S)-(−)-นิโคติน N-1'-ออกไซด์" Chem. Res. Toxicol . 6 (6): 880– 8. doi : 10.1021/tx00036a019 . PMID 8117928 .
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Dolphin CT, Cullingford TE, Shephard EA และ คณะ (1996). "การควบคุมการแสดงออกของยีนที่เข้ารหัสสมาชิกสามตัวของตระกูลโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวินในมนุษย์ ได้แก่ FMO1, FMO3 และ FM04 ที่แตกต่างกันตามพัฒนาการและเนื้อเยื่อเฉพาะ" Eur. J. Biochem . 235 (3): 683–9 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.00683.x . PMID 8654418 .
- Chung WG, Cha YN (1997). "การออกซิเดชันของคาเฟอีนเป็นธีโอโบรมีนและธีโอฟิลลีนถูกเร่งปฏิกิริยาโดยโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวินเป็นหลักในไมโครโซมของตับ" Biochem. Biophys. Res. Commun . 235 (3): 685– 8. Bibcode : 1997BBRC..235..685C . doi : 10.1006/bbrc.1997.6866 . PMID 9207220 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K และคณะ (1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Treacy EP, Akerman BR, Chow LM และ คณะ (1998). "การกลายพันธุ์ของยีนโมโนออกซิเจเนสที่มีฟลาวิน (FMO3) ทำให้เกิดภาวะไตรเมทิลอะมินูเรีย ซึ่งเป็นความบกพร่องในการล้างพิษ" Hum . Mol. Genet . 7 (5): 839– 45. doi : 10.1093/hmg/7.5.839 . PMID 9536088 .
- Akerman BR, Forrest S, Chow L และ คณะ (1999). "การกลายพันธุ์ใหม่สองแบบของยีน FMO3 ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตรเมทิลอะมินูเรีย" Hum. Mutat . 13 ( 5): 376–9 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5 < 376::AID-HUMU5 > 3.0.CO ; 2 -A . PMID 10338091. S2CID 29584757 .
ลิงก์ภายนอก
- Trimethylamine+monooxygenase ที่ หัวข้อทางการแพทย์(MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- โรคไตรเมทิลอะมินูเรียชนิดปฐมภูมิ (ภาวะขาดเอนไซม์ FMO3) – บทความจากGeneReviewsในฐานข้อมูล NCBI