ฟ็อกซ์พี2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2AS5 , 2A07
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	FOXP2 , CAGH44, SPCH1, TNRC10, กล่องหัวแยก P2
รหัสภายนอก	โอมิม : 605317 ; เอ็มจีไอ : 2148705 ; โฮโมโลยีน : 33482 ; GeneCards : FOXP2 ; OMA : FOXP2 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 7 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 7q31.1 เริ่ม 114,086,327 bp [ 1 ] จบ 114,693,772 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 6 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 6|6 A1 เริ่ม 14,901,348 bp [ 2 ] จบ 15,441,976 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เซลล์เยื่อบุช่องปาก กล้ามเนื้อทิบิอาลิสแอนทีเรียร์ เยื่อบุโพรงไซนัสข้างจมูก เซลล์เยื่อบุหลอดลม เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ชั้นกล้ามเนื้อของลำไส้ใหญ่ส่วนซิกมอยด์ เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่ อสุจิ กล้ามเนื้อเดลทอยด์ เส้นประสาทน่อง สูงสุดที่แสดงใน ปุ่มรับกลิ่น กระแสการอพยพของส่วนหน้า คอลลิคูลัสส่วนล่าง ชั้นหลายรูปแบบของเปลือกสมองส่วนหน้า นิวเคลียสด้านหลังส่วนกลาง นิวเคลียสเจนิคิวเลตส่วนกลาง นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ ฮาเบนูลา กลีบปอดซ้าย ปุ่มอวัยวะเพศ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับไอออนโลหะ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II การจับโปรตีน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน การจับโปรตีนที่เหมือนกัน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับกับตัวรับแอนโดรเจน กิจกรรมยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ นิวเคลียส กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวที่เกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของปอด การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาปอด การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิว การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การพัฒนาหลังระยะตัวอ่อน การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาของสมองน้อย การพัฒนาพูตาเมน การเรียนรู้เสียงร้อง การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์มีเซนไคม์ การพัฒนาเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเรียบ การพัฒนาของเปลือกสมอง การพัฒนาของนิวเคลียสคอเดต การพัฒนาตาแบบกล้องถ่ายรูป การพัฒนาถุงลมปอด ปฏิกิริยาการทรงตัว การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่าง การพัฒนาสมองส่วนหน้า การตอบสนองต่อเทสโทสเตอโรน พฤติกรรมการเปล่งเสียงโดยกำเนิด การสร้างรูปร่างโครงสร้างทางกายวิภาค การแยกเซลล์ การเจริญเติบโต แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 93986 114142 วงดนตรี ENSG00000128573 ENSMUSG00000029563 ยูนิโปรท O15409 Q75MZ5 Q0PRL4 Q8N6B6 พี58463 RefSeq (mRNA) NM_001172766 NM_001172767 NM_014491 NM_148898 NM_148899 NM_148900 NM_053242 NM_212435 NM_001286607 RefSeq (โปรตีน) NP_001166237 NP_001166238 NP_055306 NP_683696 NP_683697 NP_683698 NP_001166237.1 NP_683697.2 NP_001273536 NP_444472 NP_997600 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 7: 114.09 – 114.69 Mb Chr 6: 14.9 – 15.44 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนฟอร์คเฮดบ็อกซ์ P2 ( FOXP2 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน FOXP2 FOXP2 เป็นสมาชิกของ ตระกูล ฟอร์คเฮดบ็อกซ์ของปัจจัยการถอดรหัส ซึ่งเป็น โปรตีนที่ควบคุมการแสดงออกของยีนโดยการจับกับ DNAมันถูกแสดงออกในสมอง หัวใจ ปอด และระบบย่อยอาหาร^{[ 5 ] [ 6 ]}

FOXP2 พบได้ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง หลายชนิด โดยมีบทบาทสำคัญในการเลียนแบบในนก (เช่นเสียงร้องของนก ) และการหาตำแหน่งด้วยเสียงสะท้อนในค้างคาว นอกจากนี้ FOXP2 ยังจำเป็นต่อการพัฒนาการพูดและภาษาในมนุษย์อย่างเหมาะสม^{[ 7 ]}ในมนุษย์ การกลายพันธุ์ใน FOXP2 ทำให้เกิดความผิดปกติทางการพูดและภาษาอย่างรุนแรงที่ เรียกว่าภาวะบกพร่อง ทางการพูด (developmental verbal dyspraxia ) ^{[ 7 ] [ 8 ]}การศึกษาเกี่ยวกับยีนในหนูและนกขับขานแสดงให้เห็นว่าจำเป็นต่อการเลียนแบบเสียงและการเรียนรู้การเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้อง^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}นอกเหนือจากสมองแล้ว FOXP2 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น ปอดและระบบย่อยอาหาร^{[ 12 ]}

FOXP2 ได้รับการระบุครั้งแรกในปี 1998 ว่าเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมของความผิดปกติในการพูดในครอบครัวชาวอังกฤษที่ชื่อว่าครอบครัวKEและเป็นยีนแรกที่ถูกค้นพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับการพูดและภาษา^{[ 13 ]}และต่อมาถูกขนานนามว่า "ยีนภาษา" ^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม ยีนอื่นๆ ก็มีความจำเป็นต่อการพัฒนาภาษาของมนุษย์ และการวิเคราะห์ในปี 2018 ยืนยันว่าไม่มีหลักฐานของการคัดเลือกวิวัฒนาการ เชิงบวก ของ FOXP2 ในมนุษย์ เมื่อเร็วๆ นี้ ^{[ 15 ] [ 16 ]}

FOXP2 เป็นโปรตีน FOXที่มีโดเมน forkhead-box นอกจากนี้ยังมีส่วนของpolyglutamine tract , zinc fingerและleucine zipperโปรตีนนี้จับกับ DNA โดยตรงเพื่อควบคุมการแสดงออกของโปรตีนอื่นๆ และควบคุมกิจกรรมของโปรตีนเหล่านั้นผ่านโดเมน forkhead-box แม้ว่าจะมีการระบุยีนเป้าหมายเพียงไม่กี่ตัว แต่นักวิจัยเชื่อว่าอาจมียีนเป้าหมายอีกหลายร้อยตัวที่ถูกควบคุมโดยยีน FOXP2 โปรตีน forkhead box P2 ทำงานในสมองและเนื้อเยื่ออื่นๆ ทั้งก่อนและหลังคลอด และการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทและการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท ยีน FOXP2 ยังเกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นของไซแนปส์ ทำให้มีความสำคัญต่อการเรียนรู้และความจำ^{[ 18 ]}

FOXP2 จำเป็นต่อการพัฒนาสมองและปอดอย่างเหมาะสมหนูที่ถูกตัดยีน FOXP2 ออกไปโดยมีสำเนาที่ใช้งานได้เพียงหนึ่งชุดจะมีเสียงร้องลดลงอย่างมากตั้งแต่ยังเป็นลูกหนู^{[ 19 ]}หนูที่ถูกตัดยีน FOXP2 ออกไปโดยไม่มีสำเนาที่ใช้งานได้เลยจะมีขนาดตัวเล็กกว่าปกติ แสดงความผิดปกติในบริเวณสมอง เช่นชั้นพูร์คินเจและตายโดยเฉลี่ย 21 วันหลังคลอดเนื่องจากการพัฒนาปอดที่ไม่เพียงพอ^{[ 12 ]}

FOXP2 แสดงออกในหลายพื้นที่ของสมอง^{[ 20 ]}รวมถึงฐานสมองและคอร์เทกซ์หน้าผาก ส่วนล่าง ซึ่งจำเป็นต่อการเจริญเติบโตของสมองและการพัฒนาการพูดและภาษา^{[ 21 ]}ในหนู พบว่ายีนนี้มีการแสดงออกในลูกหนูตัวผู้สูงกว่าลูกหนูตัวเมียถึงสองเท่า ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าของจำนวนเสียงร้องที่ลูกหนูตัวผู้เปล่งออกมาเมื่อถูกแยกจากแม่ ในทางกลับกัน ในเด็กมนุษย์อายุ 4-5 ปี พบว่ายีนนี้มีการแสดงออกในบริเวณโบรคาของเด็กหญิงมากกว่า 30% นักวิจัยแนะนำว่ายีนนี้ทำงานมากกว่าใน "เพศที่สื่อสารได้ดีกว่า" ^{[ 22 ] [ 23 ]}

การแสดงออกของ FOXP2 อยู่ภายใต้การควบคุมหลังการถอดรหัสโดยเฉพาะไมโครอาร์เอ็นเอ (miRNA) ซึ่งทำให้เกิดการยับยั้งบริเวณ 3′ ที่ไม่ได้แปลของ FOXP2 ^{[ 24 ]}

การแทนที่กรดอะมิโนสามตำแหน่งทำให้โปรตีน FOXP2 ของมนุษย์แตกต่างจากที่พบในหนู ในขณะที่การแทนที่กรดอะมิโนสองตำแหน่งทำให้โปรตีน FOXP2 ของมนุษย์แตกต่างจากที่พบในลิงชิมแปนซี^{[ 20 ]}แต่การเปลี่ยนแปลงเพียงหนึ่งในสามนี้เป็นเอกลักษณ์เฉพาะของมนุษย์^{[ 12 ]}หลักฐานจากหนูที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรม^{[ 25 ]}และแบบจำลองเซลล์ประสาทของมนุษย์^{[ 26 ]}ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทของ FOXP2

FOXP2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีหลายหน้าที่ หนึ่งในนั้นคือบทบาทในการพัฒนาวงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับการพูดและภาษา โดยทำหน้าที่ควบคุมยีนที่มีอิทธิพลต่อปัจจัยต่างๆ เช่น การแยกแยะเซลล์ประสาท การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท และความยืดหยุ่นของไซแนปส์ นอกจากนี้ FOXP2 ยังช่วยประสานการเคลื่อนไหวที่ซับซ้อนซึ่งจำเป็นสำหรับการพูด ดังนั้นจึงมีการแสดงออกสูงในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเคลื่อนไหวและการประมวลผลภาษา รวมถึงฐานสมองและเปลือกสมอง การกลายพันธุ์ใน FOXP2 เชื่อมโยงกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากเกี่ยวกับการพูดและภาษาที่เรียกว่าภาวะอะแพรกเซียของการพูดในวัยเด็ก ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีว่าทำให้การออกเสียงบกพร่องและมีปัญหาด้านไวยากรณ์และความเข้าใจ^{[ 27 ]}ในแบบจำลองหนู การกลายพันธุ์ใน FOXP2 นำไปสู่ความบกพร่องในการเรียนรู้การเคลื่อนไหวและความยืดหยุ่นของไซแนปส์ที่บกพร่อง ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของมันในการทำงานของระบบประสาท^{[ 28 ]}ยิ่งไปกว่านั้น หนูที่แสดงออกถึงยีนเวอร์ชัน "มนุษย์" แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในวงจรคอร์ติโค-เบซัลแกงเกลีย^{[ 29 ]}นอกจากนี้ ในแบบจำลองนกขับขาน การลดระดับ FOXP2 ทำให้การเรียนรู้เสียงร้องหยุดชะงัก ส่งผลให้การเลียนแบบเพลงไม่สมบูรณ์และไม่ถูกต้อง^{[ 30 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้โดยรวมแสดงให้เห็นว่า FOXP2 มีความสำคัญต่อการพัฒนาของกลไกประสาทที่อยู่เบื้องหลังการสื่อสารด้วยเสียงร้องที่ซับซ้อน

ยีน FOXP2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ทางปัญญาหลายอย่าง รวมถึงการพัฒนาสมองโดยทั่วไป ภาษา และความยืดหยุ่นของไซแนปส์ บริเวณยีน FOXP2 ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสสำหรับโปรตีนฟอร์คเฮดบ็อกซ์ P2 ปัจจัยการถอดรหัสมีผลต่อบริเวณอื่นๆ และมีการเสนอแนะว่าโปรตีนฟอร์คเฮดบ็อกซ์ P2 ยังทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสสำหรับยีนอีกหลายร้อยยีน การมีส่วนร่วมอย่างมากมายนี้เปิดโอกาสที่ยีน FOXP2 จะกว้างขวางกว่าที่คิดไว้แต่เดิม^{[ 18 ]}เป้าหมายการถอดรหัสอื่นๆ ได้รับการวิจัยโดยไม่มีความสัมพันธ์กับ FOXP2 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง FOXP2 ได้รับการตรวจสอบความสัมพันธ์กับออทิสติกและดิสเล็กเซีย อย่างไรก็ตาม ไม่พบการกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุ^{[ 31 ]}เป้าหมายที่ระบุได้ดีอย่างหนึ่งคือภาษา^{[ 32 ]}แม้ว่างานวิจัยบางชิ้นจะไม่เห็นด้วยกับความสัมพันธ์นี้^{[ 33 ]}งานวิจัยส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่า FOXP2 ที่กลายพันธุ์ทำให้เกิดความบกพร่องในการผลิตที่สังเกตได้^{[ 18 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 31 ] [ 35 ] [ 36 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าความบกพร่องทางภาษาที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FOXP2 ไม่ได้เป็นเพียงผลมาจากการขาดดุลพื้นฐานในการควบคุมการเคลื่อนไหวเท่านั้น การถ่ายภาพสมองของผู้ป่วยแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติในการทำงานในบริเวณคอร์เทกซ์และฐานสมองที่เกี่ยวข้องกับภาษา ซึ่งแสดงให้เห็นว่าปัญหาไม่ได้จำกัดอยู่แค่ระบบการเคลื่อนไหวเท่านั้น^{[ 37 ]}

การกลายพันธุ์ใน FOXP2 เป็นหนึ่งในตำแหน่งหลายตำแหน่ง (26 ยีนบวก 2 ตำแหน่งระหว่างยีน) ที่สัมพันธ์กับ การวินิจฉัย ADHDในผู้ใหญ่ – ADHD ทางคลินิกเป็นฉลากรวมสำหรับกลุ่มอาการทางพันธุกรรมและระบบประสาทที่หลากหลาย ซึ่งอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของ FOXP2 หรือสาเหตุอื่นๆ^{[ 38 ]}

การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ในปี 2020 ชี้ให้เห็นถึง โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ของ FOXP2 ในความเสี่ยงต่อความผิดปกติจากการใช้กัญชา^{[ 39 ]}

มีทฤษฎีว่าการย้ายตำแหน่งของบริเวณ 7q31.2 ของยีน FOXP2 ทำให้เกิดความบกพร่องทางภาษาอย่างรุนแรงที่เรียกว่าภาวะบกพร่องทางการพูดในเด็ก (DVD) ^{[ 32 ]}หรือภาวะบกพร่องทางการพูดในวัยเด็ก (CAS) ^{[ 40 ]}จนถึงขณะนี้มีการค้นพบการกลายพันธุ์ประเภทนี้เพียง 3 ครอบครัวทั่วโลก รวมถึงครอบครัว KE ดั้งเดิม^{[ 36 ]}การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่ทำให้เกิดการแทนที่อาร์จินีนด้วยฮิสติดีน (R553H) ในโดเมนที่จับกับ DNA เชื่อว่าเป็นความผิดปกติใน KE ^{[ 41 ]}ซึ่งจะทำให้สารตกค้างที่เป็นเบสปกติกลายเป็นกรดและมีปฏิกิริยาสูงที่ค่า pH ของร่างกาย การกลายพันธุ์แบบนันเซนส์แบบเฮเทอโรไซกัส รูปแบบ R328X ทำให้เกิดโปรตีนที่ถูกตัดทอนซึ่งเกี่ยวข้องกับความยากลำบากในการพูดและภาษาในบุคคล KE หนึ่งคนและสมาชิกในครอบครัวใกล้ชิดอีกสองคน การกลายพันธุ์ R553H และ R328X ยังส่งผลต่อการแปลตำแหน่งในนิวเคลียส การจับกับ DNA และคุณสมบัติการกระตุ้นการถอดรหัส (การแสดงออกของยีนที่เพิ่มขึ้น) ของ FOXP2 ด้วย^{[ 8 ]}

บุคคลเหล่านี้มีการลบ การย้ายตำแหน่ง และการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ เมื่อได้รับมอบหมายให้ทำซ้ำและสร้างคำกริยา บุคคลที่มี DVD/CAS เหล่านี้มีการทำงานลดลงในพิวทาเมนและบริเวณโบรคาในการศึกษา fMRI บริเวณเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นบริเวณที่มีฟังก์ชันทางภาษา^{[ 42 ]}นี่เป็นหนึ่งในเหตุผลหลักที่ FOXP2 เป็นที่รู้จักในฐานะยีนภาษา พวกเขามีพัฒนาการด้านการพูดล่าช้า มีปัญหาในการออกเสียง รวมถึงการพูดไม่ชัด การพูดติดอ่าง และการออกเสียงที่ไม่ดี ตลอดจนภาวะดิสแพรกเซีย^{[ 36 ]}เชื่อกันว่าส่วนสำคัญของความบกพร่องในการพูดนี้มาจากการไม่สามารถประสานการเคลื่อนไหวที่จำเป็นต่อการสร้างคำพูดปกติ รวมถึงการสร้างรูปปากและลิ้น^{[ 32 ]}นอกจากนี้ ยังมีความบกพร่องทั่วไปในการประมวลผลด้านไวยากรณ์และภาษาศาสตร์ของการพูด^{[ 8 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบของ FOXP2 ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงการควบคุมการเคลื่อนไหวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความเข้าใจและฟังก์ชันทางภาษาเชิงปัญญาอื่นๆ ด้วย โดยทั่วไปแล้ว พบว่าผู้ป่วยมีอาการบกพร่องทางการเคลื่อนไหวและการรับรู้เล็กน้อย^{[ 34 ]}ในทางคลินิก ผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีปัญหาในการไอ จาม หรือกระแอมได้เช่นกัน^{[ 32 ]}

แม้ว่ามีการเสนอว่า FOXP2 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาการพูดและภาษา แต่มุมมองนี้ถูกท้าทายด้วยข้อเท็จจริงที่ว่ายีนนี้ยังแสดงออกในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น รวมถึงนกและปลาที่ไม่พูดด้วย^{[ 43 ]}นอกจากนี้ยังมีการเสนอว่าปัจจัยการถอดรหัส FOXP2 ไม่ใช่ 'ยีนภาษา' ในเชิงสมมติฐาน แต่เป็นส่วนหนึ่งของกลไกการควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกภายนอกของการพูด^{[ 44 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ ได้โต้แย้งว่าการทำความเข้าใจ FOXP2 และอิทธิพลของมันต่อความผิดปกติทางภาษาควรพิจารณาในบริบทของการมีปฏิสัมพันธ์กับยีนร่วมทำงานอื่นๆ ในจีโนมของมนุษย์^{[ 45 ]}

ยีน FOXP2 มีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ ^{20 ] ยีน}ของมนุษย์แตกต่างจากยีนในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์โดยการแทนที่กรดอะมิโนสองตัว คือ การแทนที่ ทรี โอนีน ด้วย แอ สปาราจีนที่ตำแหน่ง 303 (T303N) และการแทนที่แอสปาราจีน ด้วยซีรีน ที่ตำแหน่ง 325 (N325S) ^{[ 41 ]}ในหนู ยีนนี้แตกต่างจากยีนของมนุษย์โดยการแทนที่สามตำแหน่ง และในนกฟินช์ลายม้าลายโดยกรดอะมิโนเจ็ดตัว^{[ 20 ] [ 46 ] [ 47 ]}หนึ่งในสองความแตกต่างของกรดอะมิโนระหว่างมนุษย์และชิมแปนซีเกิดขึ้นอย่างอิสระในสัตว์กินเนื้อและค้างคาว[ ^{12 ] [ 48 ] โปรตีน} FOXP2 ที่คล้ายกันสามารถพบได้ในนกขับขานปลาและสัตว์เลื้อยคลานเช่นจระเข้^{[ 49 ] [ 50 ]}

การสุ่มตัวอย่าง DNA จาก กระดูกของ Homo neanderthalensisบ่งชี้ว่ายีน FOXP2 ของพวกเขามีความแตกต่างเล็กน้อย แต่โดยส่วนใหญ่แล้วคล้ายคลึงกับยีนของHomo sapiens (เช่น มนุษย์) ^{[ 51 ] [ 52 ]}การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่า ยีน FOXP2 ของ H. sapiensกลายเป็นส่วนหนึ่งของประชากรเมื่อประมาณ 125,000 ปีที่แล้ว^{[ 53 ]}นักวิจัยบางคนพิจารณาว่าการค้นพบของนีแอนเดอร์ทัลบ่งชี้ว่ายีนดังกล่าวแพร่กระจายไปทั่วประชากรเมื่อกว่า 260,000 ปีที่แล้ว ก่อนบรรพบุรุษร่วมที่ใกล้ที่สุดของเรากับนีแอนเดอร์ทัล^{[ 53 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ เสนอคำอธิบายทางเลือกสำหรับวิธีที่ยีน เวอร์ชัน H. sapiensปรากฏในนีแอนเดอร์ทัลที่อาศัยอยู่เมื่อ 43,000 ปีที่แล้ว^{[ 53 ]}

จากการศึกษาในปี 2002 พบว่ายีน FOXP2 แสดงให้เห็นถึงสัญญาณของการคัดเลือกเชิงบวกเมื่อ เร็วๆ นี้ ^{[ 20 ] [ 54 ]}นักวิจัยบางคนคาดการณ์ว่าการคัดเลือกเชิงบวกมีความสำคัญต่อวิวัฒนาการของภาษาในมนุษย์ [ ^{20 ] อย่างไรก็ตาม}นักวิจัยคนอื่นๆ ไม่สามารถหาความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างสายพันธุ์ที่มีการออกเสียงที่เรียนรู้ได้กับการกลายพันธุ์ที่คล้ายกันใน FOXP2 ^{[ 49 ] [ 50 ]}การวิเคราะห์ในปี 2018 ของตัวอย่างจีโนมขนาดใหญ่ที่กระจายอยู่ทั่วโลกยืนยันว่าไม่มีหลักฐานของการคัดเลือกเชิงบวก ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสัญญาณดั้งเดิมของการคัดเลือกเชิงบวกอาจถูกขับเคลื่อนโดยองค์ประกอบของตัวอย่าง^{[ 15 ] [ 16 ]}การแทรกการกลายพันธุ์ ของมนุษย์ทั้งสองแบบ ลงในหนู ซึ่งเวอร์ชันของ FOXP2 แตกต่างจากเวอร์ชันของมนุษย์และชิมแปนซีเพียงแค่เบสคู่เดียว ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการออกเสียง เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมอื่นๆ เช่น การลดลงของแนวโน้มการสำรวจ และการลดลงของเวลาในการเรียนรู้เขาวงกต นอกจากนี้ยังพบการลดลงของระดับโดปามีนและการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์ประสาทบางชนิดด้วย^{[ 25 ]}

Eugene Harris สรุปนัยสำคัญทางวิวัฒนาการบางประการของการสังเกต FOXP2 ในมนุษย์โดยระบุว่า: "การกลายพันธุ์ในยีน FOXP2 ในมนุษย์เป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดความบกพร่องอย่างรุนแรงในการผลิตคำพูด รวมถึงการเข้าใจภาษา ซึ่งอาจเป็นเพราะความเชื่อมโยงกับข้อบกพร่องในส่วนต่างๆ ของสมองที่ประสานงานกล้ามเนื้อของกล่องเสียงและปาก ตลอดจนในบริเวณของสมองที่ช่วยสร้างความหมายเชิงสัญลักษณ์ ในสายพันธุ์เช่นนกและหนู ยีนนี้เกี่ยวข้องกับการสร้างเสียงร้อง... แต่ร่องรอยของการคัดเลือกที่ FOXP2 ในมนุษย์ไม่ใช่ประเภทที่จะตรวจพบได้ง่ายในการสแกนจีโนม ยีนนี้มีการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนเพียงสองตำแหน่งตลอดสายพันธุ์ของมนุษย์" ^{[ 55 ]}

FOXP2 เป็นที่ทราบกัน ว่าควบคุมCNTNAP2 , CTBP1 , ^{[ 56 ]} SRPX2และSCN3A ^{[ 57 ] [ 21 ] [ 58 ]}

FOXP2 ลดการแสดงออกของCNTNAP2ซึ่งเป็นสมาชิกของ ตระกูล นิวเร็กซินที่พบในเซลล์ประสาทCNTNAP2เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางภาษาในรูปแบบทั่วไป^{[ 59 ]}

FOXP2 ยังลดการแสดงออกของ SRPX2ซึ่งเป็น 'โปรตีนที่มี Sushi Repeat ที่เชื่อมโยงกับ X 2' ^{[ 60 ] [ 61 ]} โดยการลดการแสดงออกโดยตรงด้วยการจับกับ โปรโมเตอร์ของยีนSRPX2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างไซแนปส์กลูตาเมอ ร์จิก ในเปลือกสมองและมีการแสดงออกสูงขึ้นในวัยเด็ก SRPX2 ดูเหมือนจะเพิ่มจำนวนไซแนปส์กลูตาเมอร์จิกในสมองโดยเฉพาะ ในขณะที่ ไซแนปส์ GABAergic ที่ยับยั้ง ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงและไม่ส่งผลต่อ ความยาวหรือรูปร่าง ของหนามเดนไดรต์ในทางกลับกัน กิจกรรมของ FOXP2 จะลดความยาวและรูปร่างของหนามเดนไดรต์ นอกเหนือจากจำนวน ซึ่งบ่งชี้ว่ามันมีบทบาทในการควบคุมอื่นๆ ในด้านสัณฐานวิทยาของเดนไดรต์^{[ 60 ]}

ในลิงชิมแปนซี FOXP2 แตกต่างจากเวอร์ชันของมนุษย์โดยมีกรดอะมิโนสองตัว^{[ 62 ]}การศึกษาในเยอรมนีได้จัดลำดับดีเอ็นเอเสริมของ FOXP2 ในลิงชิมแปนซีและสายพันธุ์อื่น ๆ เพื่อเปรียบเทียบกับดีเอ็นเอเสริมของมนุษย์เพื่อค้นหาการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในลำดับ^{[ 20 ]}พบว่า FOXP2 มีการทำงานที่แตกต่างกันในมนุษย์เมื่อเทียบกับลิงชิมแปนซี เนื่องจากพบว่า FOXP2 มีผลต่อยีนอื่น ๆ ด้วย จึงมีการศึกษาผลกระทบของมันต่อยีนอื่น ๆ ด้วย^{[ 63 ]}นักวิจัยสรุปว่าอาจมีการประยุกต์ใช้ทางคลินิกเพิ่มเติมในทิศทางของการศึกษาเหล่านี้เกี่ยวกับโรคที่มีผลต่อความสามารถทางภาษาของมนุษย์^{[ 26 ]}

ในหนูที่ยีน FOXP2 ถูกตัดออกการสูญเสียยีนทั้งสองสำเนาทำให้เกิดความบกพร่องทางการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสมองน้อยและการขาดเสียงร้องอัลตราโซ นิก ที่ปกติจะเกิดขึ้นเมื่อลูกหนูถูกแยกจากแม่^{[ 19 ]}เสียงร้องเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการสื่อสารระหว่างแม่และลูก การสูญเสียสำเนาหนึ่งสำเนาเกี่ยวข้องกับความบกพร่องของเสียงร้องอัลตราโซนิกและความล่าช้าในการพัฒนาเล็กน้อย หนูตัวผู้เมื่อพบกับหนูตัวเมียจะสร้างเสียงร้องอัลตราโซนิกที่ซับซ้อนซึ่งมีลักษณะคล้ายเพลง^{[ 64 ]}หนูที่มีการกลายพันธุ์แบบจุด R552H ที่พบในตระกูล KE แสดงให้เห็นถึงการลดลงของสมองน้อยและความผิดปกติของความยืดหยุ่นของไซแนปส์ ใน วงจรของ สมอง ส่วน striatal และcerebellar ^{[ 9 ]}

หนู FOXP2 ที่ได้รับการดัดแปลงให้มีลักษณะคล้ายมนุษย์แสดงให้เห็นวงจรคอร์ติโค-เบซัลแกงเกลีย ที่เปลี่ยนแปลงไป อัลลีลของมนุษย์ของยีน FOXP2 ถูกถ่ายโอนเข้าไปในตัวอ่อนของหนูผ่าน การรวมตัวแบบโฮโมโลจัสเพื่อสร้างหนู FOXP2 ที่ได้รับการดัดแปลงให้มีลักษณะคล้ายมนุษย์ ตัวแปรของมนุษย์ของ FOXP2 ยังมีผลต่อพฤติกรรมการสำรวจของหนูด้วย เมื่อเปรียบเทียบกับหนูน็อคเอาท์ที่มีสำเนา FOXP2 ที่ไม่ทำงานหนึ่งชุด แบบจำลองหนูที่ได้รับการดัดแปลงให้มีลักษณะคล้ายมนุษย์แสดงผลตรงกันข้ามเมื่อทดสอบผลกระทบต่อระดับของโดปามีน ความยืดหยุ่นของไซแนปส์ รูปแบบการแสดงออกในสไตรอาตัม และพฤติกรรมที่มีลักษณะการสำรวจ^{[ 25 ]}

เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ FOXP2 ในหนูทดลอง พบว่าส่งผลกระทบต่อกระบวนการต่างๆ มากมาย รวมถึงการเรียนรู้ทักษะการเคลื่อนไหวและความยืดหยุ่นของไซแนปส์ นอกจากนี้ ยังพบ FOXP2 ในชั้นที่หกของเปลือกสมองมากกว่าชั้นที่ห้าซึ่งสอดคล้องกับบทบาทที่สำคัญของมันในการบูรณาการประสาทสัมผัส ยังพบ FOXP2 ในนิวเคลียสมีเดียลเจนิคิวเลตของสมองหนู ซึ่งเป็นบริเวณประมวลผลที่สัญญาณเสียงต้องผ่านในทาลามัส พบว่าการกลายพันธุ์ของยีนนี้มีบทบาทในการชะลอพัฒนาการของการเรียนรู้ภาษา นอกจากนี้ยังพบว่ามีการแสดงออกของ FOXP2 ในระดับสูงในเซลล์พูร์คินเจและนิวเคลียสของสมองน้อยในวงจรคอร์ติโค-ซีรีเบลลาร์ การแสดงออกของ FOXP2 ในระดับสูงยังพบในเซลล์ประสาทหนามที่แสดงตัวรับโดปามีนชนิดที่ 1ในสไตรอาตัมซับส แตนเซียไนกรา นิวเคลียส ซับทาลามิกและบริเวณเวนทรัลเทกเมนทัลด้วย ผลกระทบเชิงลบของการกลายพันธุ์ของ FOXP2 ในบริเวณสมองเหล่านี้ต่อความสามารถในการเคลื่อนไหวแสดงให้เห็นในหนูผ่านภารกิจในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ เมื่อวิเคราะห์วงจรสมองในกรณีเหล่านี้ นักวิทยาศาสตร์พบระดับโดปามีนที่สูงขึ้นและความยาวของเดนไดรต์ที่ลดลง ซึ่งทำให้เกิดความบกพร่องในภาวะซึมเศร้าระยะยาวซึ่งเกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และการบำรุงรักษาการทำงานของการเคลื่อนไหว จาก การศึกษา EEGยังพบว่าหนูเหล่านี้มีระดับกิจกรรมในสไตรอาตัมเพิ่มขึ้น ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดผลลัพธ์เหล่านี้ มีหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของเป้าหมายของยีน FOXP2 ที่แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในโรคจิตเภทโรคลมชักออทิสติก โรคอารมณ์ ^สองขั้วและความบกพร่องทางสติปัญญา[ ^{65 ]}

FOXP2 มีผลต่อการพัฒนาการหาตำแหน่งด้วยเสียงสะท้อนของค้างคาว^{[ 41 ] [ 48 ] [ 66 ]}ตรงกันข้ามกับลิงและหนู FOXP2 มีความหลากหลายอย่างมากในค้างคาวที่ใช้การหาตำแหน่งด้วย เสียงสะท้อน ^{[ 48 ]}ลำดับ 22 ลำดับของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ยูเทอเรียนที่ ไม่ใช่ค้างคาว เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่แบบเดียวกันทั้งหมด 20 ครั้ง ในขณะที่ลำดับของค้างคาวมีจำนวนครึ่งหนึ่งของจำนวนนั้น ซึ่งแสดงให้เห็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่แบบเดียวกัน 44 ครั้ง^{[ 48 ]}วาฬทุกชนิดมีการแทนที่กรดอะมิโน 3 ตำแหน่งร่วมกัน แต่ไม่พบความแตกต่างระหว่างวาฬมีฟันที่ใช้การหาตำแหน่งด้วยเสียง สะท้อน และวาฬบาลีนที่ ไม่ใช้การหาตำแหน่งด้วยเสียงสะท้อน ^{[ 48 ]}อย่างไรก็ตาม ภายในค้างคาว ความแปรผันของกรดอะมิโนมีความสัมพันธ์กับประเภทการหาตำแหน่งด้วยเสียงสะท้อนที่แตกต่างกัน^{[ 48 ]}นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของการคัดเลือกภายในสายพันธุ์อย่างต่อเนื่องในค้างคาวอย่างน้อยหนึ่งชนิด เพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของสิ่งแวดล้อม^{[ 67 ]}

ในนกขับขาน FOXP2 น่าจะควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับ ความ ยืดหยุ่นของระบบประสาท^{[ 10 ] [ 68 ]}การลดระดับยีน FOXP2 ในบริเวณ X ของฐานสมองในนกขับขานส่งผลให้การเลียนแบบเสียงร้องไม่สมบูรณ์และไม่ถูกต้อง^{[ 10 ]}การเพิ่มการแสดงออกของ FOXP2 ทำได้โดยการฉีดไวรัสอะเดโนแอสโซซิเอตชนิดที่ 1 (AAV1) เข้าไปในบริเวณ X ของสมอง การแสดงออกที่มากเกินไปนี้ทำให้เกิดผลคล้ายกับการลดระดับยีน นกฟินช์ลายม้าลายวัยเยาว์ไม่สามารถเลียนแบบครูสอนของพวกมันได้อย่างแม่นยำ^{[ 69 ]}ในทำนองเดียวกัน ในนกคานารีที่โตเต็มวัย ระดับ FOXP2 ที่สูงขึ้นก็มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของเสียงร้องเช่นกัน^{[ 47 ]}

ระดับของ FOXP2 ในนกฟินช์ลายม้าลายที่โตเต็มวัยจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อตัวผู้ร้องเพลงเพื่อตัวเมียมากกว่าเมื่อพวกมันร้องเพลงในบริบทอื่น^{[ 68 ]}การร้องเพลงแบบ "กำหนดทิศทาง" หมายถึงเมื่อตัวผู้ร้องเพลงให้ตัวเมียฟัง โดยปกติแล้วจะเป็นการแสดงการเกี้ยวพาราสี การร้องเพลงแบบ "ไม่กำหนดทิศทาง" เกิดขึ้นเมื่อตัวผู้ร้องเพลงเมื่อมีตัวผู้ตัวอื่นอยู่ด้วยหรืออยู่ตัวเดียว^{[ 70 ]}การศึกษาพบว่าระดับของ FOXP2 แตกต่างกันไปตามบริบททางสังคม เมื่อนกร้องเพลงแบบไม่กำหนดทิศทาง ระดับการแสดงออกของ FOXP2 ในบริเวณ X ลดลง การลดลงนี้ไม่พบและระดับของ FOXP2 ยังคงที่ในนกที่ร้องเพลงแบบกำหนดทิศทาง^{[ 68 ]}

ความแตกต่างระหว่างนกที่เรียนรู้การร้องเพลงและนกที่ไม่เรียนรู้การร้องเพลงนั้น พบว่าเกิดจากความแตกต่างในการแสดงออกของยีน FOXP2 มากกว่าความแตกต่างในลำดับกรดอะมิโนของโปรตีน FOXP2

ในปลาซีบราฟิช FOXP2 แสดงออกในทาลามัสส่วนท้องและส่วนหลัง เทเลนเซฟาลอนและไดเอนเซฟาลอนซึ่งน่าจะมีบทบาทในการพัฒนาระบบประสาท ยีน FOXP2 ของปลาซีบราฟิชมีความคล้ายคลึงกับออร์โธล็อก FOX2P ของมนุษย์ถึง 85% ^{[ 71 ]}

FOXP2 และยีนของมันถูกค้นพบจากการตรวจสอบครอบครัวชาวอังกฤษที่รู้จักกันในชื่อครอบครัว KEซึ่งครึ่งหนึ่งของครอบครัว (15 คนในสามรุ่น) มีความผิดปกติทางการพูดและภาษาที่เรียกว่าภาวะบกพร่องทางการพูด (developmental verbal dyspraxia ) กรณีของพวกเขาได้รับการศึกษาที่สถาบันสุขภาพเด็กแห่งมหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอน [ ^{72 ] ใน}ปี 1990 Myrna Gopnikศาสตราจารย์ด้านภาษาศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัย McGillรายงานว่าครอบครัว KE ที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกตินี้มีปัญหาด้านการพูดอย่างรุนแรง พูดจาไม่รู้เรื่อง โดยส่วนใหญ่มีลักษณะเป็นความบกพร่องทางไวยากรณ์^{[ 73 ]}เธอตั้งสมมติฐานว่าสาเหตุไม่ได้มาจากความบกพร่องทางการเรียนรู้หรือการรับรู้ แต่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อความสามารถทางไวยากรณ์เป็นหลัก^{[ 74 ]} (สมมติฐานของเธอทำให้เกิดการแพร่หลายของ "ยีนไวยากรณ์" และแนวคิดที่ถกเถียงกันเกี่ยวกับความผิดปกติเฉพาะไวยากรณ์^{[ 75 ] [ 76 ]} ) ในปี 1995 นักวิจัย จากมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดและสถาบันสุขภาพเด็กพบว่าความผิดปกตินี้เกิดจากพันธุกรรมล้วนๆ^{[ 77 ]}ที่น่าทึ่งคือ การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของความผิดปกตินี้จากรุ่นสู่รุ่นสอดคล้องกับ การถ่ายทอด แบบเด่นของออโตโซมกล่าวคือ การกลายพันธุ์ของยีนเพียงยีนเดียวบนออโตโซม (ไม่ใช่โครโมโซมเพศ ) ที่แสดงลักษณะเด่น นี่เป็นหนึ่งในตัวอย่างไม่กี่ตัวอย่างที่รู้จักของ การถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบเมนเดล (โมโนจีนิก) สำหรับความผิดปกติที่ส่งผลต่อทักษะการพูดและภาษา ซึ่งโดยทั่วไปมีพื้นฐานที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมหลายประการ^{[ 78 ]}

ในปี 1998 นักพันธุศาสตร์จากมหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด ได้แก่Simon Fisher , Anthony Monaco , Cecilia SL Lai, Jane A. Hurst และFaraneh Vargha-Khademได้ระบุการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบโมโนจีนิกแบบเด่นบนโครโมโซมร่างกาย ซึ่งอยู่ในบริเวณเล็กๆ บนโครโมโซม 7จากตัวอย่าง DNA ที่ได้จากสมาชิกที่ได้รับผลกระทบและไม่ได้รับผลกระทบ^{[ 5 ]}บริเวณโครโมโซม (โลคัส) นี้ประกอบด้วยยีน 70 ยีน^{[ 79 ]}คณะกรรมการการตั้งชื่อจีโนมมนุษย์ได้ตั้งชื่อโลคัสนี้อย่างเป็นทางการว่า "SPCH1" (สำหรับความผิดปกติทางการพูดและภาษา-1) การทำแผนที่และการจัดลำดับของบริเวณโครโมโซมนี้ดำเนินการโดยใช้โคลนโครโมโซมเทียมของแบคทีเรีย^{[ 6 ]}ในช่วงเวลานี้ นักวิจัยได้ระบุบุคคลที่ไม่เกี่ยวข้องกับครอบครัว KE แต่มีความผิดปกติทางการพูดและภาษาในลักษณะเดียวกัน ในกรณีนี้ เด็กที่รู้จักกันในชื่อ CS มีการจัดเรียงโครโมโซมใหม่ ( การย้ายตำแหน่ง ) ซึ่งส่วนหนึ่งของโครโมโซม 7 ได้แลกเปลี่ยนกับส่วนหนึ่งของโครโมโซม 5 ตำแหน่งที่แตกหักของโครโมโซม 7 อยู่ภายในบริเวณ SPCH1 ^{[ 6 ]}

ในปี 2544 ทีมงานระบุใน CS ว่าการกลายพันธุ์อยู่ตรงกลางของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน^{[ 7 ]}โดยใช้การผสมผสานระหว่างชีวสารสนเทศและ การวิเคราะห์ RNAพวกเขาค้นพบว่ายีนนี้เข้ารหัสโปรตีนชนิดใหม่ที่อยู่ใน กลุ่ม ปัจจัยการถอดรหัสforkhead-box (FOX) ดังนั้นจึงได้รับการกำหนดชื่ออย่างเป็นทางการว่า FOXP2 เมื่อนักวิจัยจัดลำดับยีน FOXP2 ในครอบครัว KE พวกเขาพบการกลายพันธุ์แบบจุดเฮเทอโรไซกัสที่พบร่วมกันในผู้ป่วยทุกคน แต่ไม่พบในสมาชิกในครอบครัวที่ไม่ได้รับผลกระทบและบุคคลอื่น ๆ^{[ 7 ]}การกลายพันธุ์นี้เกิดจากการแทนที่กรดอะมิโนที่ยับยั้งโดเมนการจับกับ DNA ของโปรตีน FOXP2 ^{[ 80 ]}การตรวจคัดกรองยีนเพิ่มเติมพบกรณีการหยุดชะงักของ FOXP2 เพิ่มเติมอีกหลายกรณี รวมถึงการกลายพันธุ์แบบจุดที่แตกต่างกัน^{[ 8 ]}และการจัดเรียงโครโมโซมใหม่^{[ 81 ]}ซึ่งให้หลักฐานว่าความเสียหายต่อสำเนายีนนี้เพียงชุดเดียวก็เพียงพอที่จะขัดขวางการพัฒนาการพูดและภาษาได้

• โครงการจีโนมชิมแปนซี
• ภาษาศาสตร์เชิงวิวัฒนาการ
• โปรตีน FOX
• อาณาเขตโอลดูไว
• ที่มาของภาษา
• การเรียนรู้การร้องเพลง

วิกิมีเดียคอมมอน ส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับFOXP2

• ข้อมูลเกี่ยวกับยีนที่ NCBI
• ข้อมูลเกี่ยวกับยีนที่ Genetic Home Reference
• งานวิจัยด้านภาษาและพันธุศาสตร์ณสถาบันแม็กซ์พลังค์เพื่อจิตวิทยาภาษาศาสตร์
• เรื่องราวของ FOXP2
• กลับมาทบทวน FOXP2 และต้นกำเนิดของภาษาอีกครั้ง
• FOXP2 และวิวัฒนาการของภาษา
• แฟคเตอร์บุ๊ค ฟ็อกซ์พี2