กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 14 นาที

เครือข่ายควบคุมยีน

เครือข่ายควบคุมยีน ( GRN ) คือกลุ่มของตัวควบคุมระดับโมเลกุลที่โต้ตอบกันและกับสารอื่นๆ ในเซลล์เพื่อควบคุม ระดับการ แสดงออกของยีน ใน รูปของmRNAและโปรตีน...

เครือข่ายควบคุมยีน

โครงสร้างของเครือข่ายควบคุมยีน
กระบวนการควบคุมของเครือข่ายควบคุมยีน

เครือข่ายควบคุมยีน ( GRN ) คือกลุ่มของตัวควบคุมระดับโมเลกุลที่โต้ตอบกันและกับสารอื่นๆ ในเซลล์เพื่อควบคุม ระดับการ แสดงออกของยีน ใน รูปของmRNAและโปรตีน ซึ่งจะกำหนดหน้าที่ของเซลล์ต่อไป นอกจากนี้ GRN ยังมีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างรูปร่างของสิ่งมีชีวิต ซึ่งเป็นหัวใจสำคัญของชีววิทยาการพัฒนาเชิงวิวัฒนาการ (evo-devo)

ตัวควบคุมอาจเป็นDNA , RNA , โปรตีนหรือการรวมกันของสองอย่างขึ้นไปจากสามอย่างนี้ที่สร้างเป็นคอมเพล็กซ์ เช่น ลำดับ DNA ที่เฉพาะเจาะจงและปัจจัยการถอดรหัสเพื่อกระตุ้นลำดับนั้น ปฏิสัมพันธ์อาจเป็นแบบตรงหรือแบบอ้อม (ผ่าน RNA ที่ถอดรหัสหรือโปรตีนที่แปลแล้ว) โดยทั่วไป โมเลกุล mRNA แต่ละโมเลกุลจะสร้างโปรตีนที่เฉพาะเจาะจง (หรือชุดของโปรตีน) ในบางกรณี โปรตีนนี้จะเป็นโปรตีนโครงสร้างและจะสะสมอยู่ที่เยื่อหุ้มเซลล์หรือภายในเซลล์เพื่อให้มีคุณสมบัติโครงสร้างเฉพาะ ในกรณีอื่นๆ โปรตีนจะเป็นเอนไซม์ กล่าวคือ เครื่องจักรขนาดเล็กที่เร่งปฏิกิริยาบางอย่าง เช่น การย่อยสลายแหล่งอาหารหรือสารพิษ โปรตีนบางชนิดทำหน้าที่เพียงกระตุ้นยีนอื่นๆ เท่านั้น และสิ่งเหล่านี้คือปัจจัยการถอดรหัสซึ่งเป็นตัวแสดงหลักในเครือข่ายหรือลำดับการควบคุม โดยการจับกับ บริเวณ โปรโมเตอร์ที่จุดเริ่มต้นของยีนอื่นๆ พวกมันจะเปิดใช้งานยีนเหล่านั้น เริ่มต้นการผลิตโปรตีนอื่น และอื่นๆ ปัจจัยการถอดรหัสบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้ง[ 1 ]

ในสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียว เครือข่ายควบคุมจะตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมภายนอก ปรับเซลล์ให้เหมาะสมที่สุดในช่วงเวลาหนึ่งเพื่อความอยู่รอดในสภาพแวดล้อมนี้ ดังนั้นเซลล์ยีสต์ในสารละลายน้ำตาลจะเปิดยีนเพื่อสร้างเอนไซม์ที่แปรรูปน้ำตาลให้เป็นแอลกอฮอล์[ 2 ]กระบวนการนี้ ซึ่งเราเชื่อมโยงกับการทำไวน์ คือวิธีการที่เซลล์ยีสต์ดำรงชีวิต โดยได้รับพลังงานเพื่อเพิ่มจำนวน ซึ่งภายใต้สถานการณ์ปกติจะช่วยเพิ่มโอกาสในการอยู่รอด

ในสัตว์หลายเซลล์ หลักการเดียวกันนี้ถูกนำมาใช้ในการควบคุมลำดับยีนที่ควบคุมรูปร่างของร่างกาย[ 3 ]ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว จะได้เซลล์สองเซลล์ ซึ่งแม้ว่าจะมีจีโนมเหมือนกันทั้งหมด แต่ก็อาจแตกต่างกันในยีนที่ถูกเปิดใช้งานและสร้างโปรตีน บางครั้ง 'วงจรป้อนกลับที่ยั่งยืน' จะช่วยให้เซลล์รักษาเอกลักษณ์ของตนเองและส่งต่อไปยังเซลล์อื่น กลไกของเอพิเจเนติกส์ซึ่ง การดัดแปลง โครมาตินอาจให้ความทรงจำของเซลล์โดยการปิดกั้นหรืออนุญาตการถอดรหัสยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ คุณลักษณะสำคัญของสัตว์หลายเซลล์คือการใช้ กราเดียนต์ มอร์โฟเจนซึ่งในทางปฏิบัติแล้วเป็นระบบกำหนดตำแหน่งที่บอกเซลล์ว่าอยู่ที่ใดในร่างกาย และด้วยเหตุนี้จึงบอกได้ว่าเซลล์ชนิดใดควรกลายเป็นเซลล์ชนิดใด ยีนที่ถูกเปิดใช้งานในเซลล์หนึ่งอาจสร้างผลิตภัณฑ์ที่ออกจากเซลล์และแพร่กระจายผ่านเซลล์ข้างเคียง เข้าไปในเซลล์เหล่านั้นและเปิดใช้งานยีนเฉพาะเมื่อมีปริมาณสูงกว่าระดับเกณฑ์ที่กำหนด เซลล์เหล่านี้จึงถูกชักนำให้มีชะตากรรมใหม่ และอาจสร้างมอร์โฟเจน อื่นๆ ที่ส่งสัญญาณกลับไปยังเซลล์ดั้งเดิมได้ ในระยะทางไกล มอร์โฟเจนอาจใช้กระบวนการส่งสัญญาณแบบแอคทีฟ การส่งสัญญาณดังกล่าวควบคุมการเกิด ของตัวอ่อน ซึ่งเป็นการสร้างโครงร่างของร่างกายตั้งแต่เริ่มต้นผ่านขั้นตอนต่างๆ ที่ต่อเนื่องกัน นอกจากนี้ยังควบคุมและรักษาสภาพร่างกายของผู้ใหญ่ผ่าน กระบวนการ ป้อนกลับและการสูญเสียการป้อนกลับดังกล่าวเนื่องจากการกลายพันธุ์อาจเป็นสาเหตุของการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่พบในมะเร็งควบคู่ไปกับกระบวนการสร้างโครงสร้างนี้ ลำดับยีนจะกระตุ้นยีนที่สร้างโปรตีนโครงสร้างซึ่งทำให้แต่ละเซลล์มีคุณสมบัติทางกายภาพที่ต้องการ

ภาพรวม

ในระดับหนึ่ง เซลล์ชีวภาพอาจถูกมองว่าเป็น "ถุงผสมบางส่วน" ของสารเคมีชีวภาพ – ในการอภิปรายเกี่ยวกับเครือข่ายควบคุมยีน สารเคมีเหล่านี้ส่วนใหญ่คืออาร์เอ็นเอส่งสาร (mRNA) และโปรตีนที่เกิดขึ้นจากการแสดงออกของยีน mRNA และโปรตีนเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กันด้วยระดับความจำเพาะที่แตกต่างกัน บางส่วนแพร่กระจายไปทั่วเซลล์ บางส่วนจับกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลในสิ่งแวดล้อม บางส่วนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณระยะไกลไปยังเซลล์อื่น ๆ ในสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ โมเลกุลเหล่านี้และปฏิสัมพันธ์ของพวกมันประกอบกันเป็นเครือข่ายควบคุมยีน

ตัวอย่างของเครือข่ายการกำกับดูแล

โหนดในเครือข่ายนี้สามารถแทนยีน โปรตีน mRNA โปรตีน/สารประกอบโปรตีน หรือกระบวนการระดับเซลล์ได้ โหนดที่แสดงเป็นเส้นแนวตั้งจะเกี่ยวข้องกับส่วนติดต่อระหว่างเซลล์กับสิ่งแวดล้อม ในขณะที่โหนดอื่นๆ จะลอยตัวและสามารถแพร่กระจายได้เส้นเชื่อมระหว่างโหนดแสดงถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโหนด ซึ่งอาจสอดคล้องกับปฏิกิริยาระดับโมเลกุลระหว่าง DNA mRNA miRNA โปรตีน หรือกระบวนการระดับโมเลกุลที่ผลิตภัณฑ์ของยีนหนึ่งส่งผลต่อผลิตภัณฑ์ของยีนอื่น แม้ว่าการขาดข้อมูลที่ได้จากการทดลองมักหมายความว่าปฏิกิริยาบางอย่างไม่ได้ถูกจำลองในระดับรายละเอียดที่ละเอียดเช่นนั้น ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้อาจเป็นแบบเหนี่ยวนำ (มักแสดงด้วยหัวลูกศรหรือเครื่องหมาย +) โดยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสิ่งหนึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอีกสิ่งหนึ่ง แบบยับยั้ง (แสดงด้วยวงกลมทึบ ลูกศรทู่ หรือเครื่องหมายลบ) โดยการเพิ่มขึ้นของสิ่งหนึ่งจะนำไปสู่การลดลงของอีกสิ่งหนึ่ง หรือแบบคู่ ซึ่งขึ้นอยู่กับสถานการณ์ ตัวควบคุมสามารถกระตุ้นหรือยับยั้งโหนดเป้าหมายได้ โหนดสามารถควบคุมตัวเองได้โดยตรงหรือโดยอ้อม สร้างวงจรป้อนกลับ ซึ่งก่อให้เกิดห่วงโซ่การพึ่งพาแบบวนซ้ำในเครือข่ายเชิงโทโพโลยี โครงสร้างเครือข่ายเป็นนามธรรมของพลวัตระดับโมเลกุลหรือทางเคมีของระบบ อธิบายวิธีการมากมายที่สารหนึ่งส่งผลกระทบต่อสารอื่นๆ ทั้งหมดที่เชื่อมต่ออยู่ ในทางปฏิบัติ GRN ดังกล่าวจะถูกอนุมานจากวรรณกรรมทางชีววิทยาเกี่ยวกับระบบที่กำหนด และแสดงถึงการกลั่นกรองความรู้โดยรวมเกี่ยวกับชุดปฏิกิริยาชีวเคมีที่เกี่ยวข้อง เพื่อเร่งการคัดกรอง GRN ด้วยตนเอง ความพยายามล่าสุดบางส่วนพยายามใช้การขุดข้อความฐานข้อมูลที่คัดกรอง การอนุมานเครือข่ายจากข้อมูลจำนวนมาก การตรวจสอบแบบจำลอง และเทคโนโลยีการสกัดข้อมูลอื่นๆ เพื่อจุดประสงค์นี้[ 4 ]

ยีนสามารถมองได้ว่าเป็นโหนดในเครือข่าย โดยมีอินพุตเป็นโปรตีน เช่นปัจจัยการถอดรหัสและเอาต์พุตเป็นระดับการแสดงออกของยีนค่าของโหนดขึ้นอยู่กับฟังก์ชัน ซึ่งขึ้นอยู่กับค่าของตัวควบคุมในขั้นตอนเวลาก่อนหน้า (ในเครือข่ายบูลีนที่อธิบายไว้ด้านล่างนี้ คือฟังก์ชันบูลีนโดยทั่วไปคือ AND, OR และ NOT) ฟังก์ชันเหล่านี้ได้รับการตีความว่าเป็นการประมวลผลข้อมูลชนิดหนึ่งภายในเซลล์ ซึ่งกำหนดพฤติกรรมของเซลล์ ตัวขับเคลื่อนพื้นฐานภายในเซลล์คือความเข้มข้นของโปรตีนบางชนิด ซึ่งกำหนดทั้งพิกัดเชิงพื้นที่ (ตำแหน่งภายในเซลล์หรือเนื้อเยื่อ) และพิกัดเชิงเวลา (วงจรเซลล์หรือระยะการพัฒนา) ของเซลล์ ในลักษณะ "หน่วยความจำของเซลล์" เครือข่ายยีนเพิ่งเริ่มเป็นที่เข้าใจ และเป็นขั้นตอนต่อไปสำหรับชีววิทยาที่จะพยายามอนุมานหน้าที่ของ "โหนด" ยีนแต่ละตัว เพื่อช่วยให้เข้าใจพฤติกรรมของระบบในระดับความซับซ้อนที่เพิ่มขึ้น ตั้งแต่ระดับยีนไปจนถึงเส้นทางการส่งสัญญาณ ระดับเซลล์หรือเนื้อเยื่อ[ 5 ]

แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของ GRN ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อจับพฤติกรรมของระบบที่กำลังจำลอง และในบางกรณีสร้างการคาดการณ์ที่สอดคล้องกับการสังเกตการณ์เชิงทดลอง ในบางกรณีอื่นๆ แบบจำลองได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถคาดการณ์ใหม่ได้อย่างแม่นยำ ซึ่งสามารถทดสอบได้ในเชิงทดลอง จึงแนะนำแนวทางใหม่ๆ ในการสำรวจในการทดลอง ซึ่งบางครั้งอาจไม่ได้รับการพิจารณาในการออกแบบโปรโตคอลของห้องปฏิบัติการทดลอง เทคนิคการสร้างแบบจำลอง ได้แก่ สมการเชิงอนุพันธ์ (ODE) เครือข่ายบูลีนเครือข่ายเพทรีเครือข่ายเบย์เซียนแบบจำลองเครือข่ายเกาส์เซียนแบบกราฟิกแบบสุ่มและแคลคูลัสกระบวนการ[ 6 ]ในทางกลับกัน มีการเสนอเทคนิคสำหรับการสร้างแบบจำลองของ GRN ที่อธิบายชุด การสังเกตการณ์ อนุกรมเวลา ได้ดีที่สุด เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า สัญญาณ ChIP-seqของการดัดแปลงฮิสโตนมีความสัมพันธ์กับโมทีฟของปัจจัยการถอดรหัสที่โปรโมเตอร์มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับระดับ RNA [ 7 ]ดังนั้นจึงเสนอว่า ChIP-seq ของการดัดแปลงฮิสโตนแบบอนุกรมเวลาสามารถให้การอนุมานเครือข่ายควบคุมยีนที่น่าเชื่อถือมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับวิธีการที่อิงตามระดับการแสดงออก

โครงสร้างและวิวัฒนาการ

คุณสมบัติระดับโลก

โดยทั่วไปแล้วเครือข่ายควบคุมยีนนั้นเชื่อกันว่าประกอบด้วยโหนดที่มีการเชื่อมต่อสูงเพียงไม่กี่โหนด ( ฮับ ) และโหนดที่มีการเชื่อมต่อต่ำจำนวนมากที่ซ้อนกันอยู่ภายในระบอบการควบคุมแบบลำดับชั้น ดังนั้นเครือข่ายควบคุมยีนจึงมีลักษณะใกล้เคียงกับโครงสร้างเครือข่ายแบบไร้มาตราส่วนแบบลำดับชั้น[ 8 ]ซึ่งสอดคล้องกับมุมมองที่ว่ายีนส่วนใหญ่มีพลีโอโทรปี จำกัด และทำงานภายในโมดูลควบคุม[ 9 ]โครงสร้างนี้เชื่อกันว่าวิวัฒนาการมาจากการที่ยีนที่ซ้ำกันมักจะยึดติดกับยีนที่มีการเชื่อมต่อสูงกว่า[ 8 ]งานวิจัยล่าสุดยังแสดงให้เห็นว่าการคัดเลือกโดยธรรมชาติมักจะสนับสนุนเครือข่ายที่มีการเชื่อมต่อแบบเบาบาง[ 10 ]

โดยหลักแล้ว เครือข่ายสามารถวิวัฒนาการได้สองวิธี ซึ่งทั้งสองวิธีสามารถเกิดขึ้นพร้อมกันได้ วิธีแรกคือ โทโพโลยีของเครือข่ายสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการเพิ่มหรือลบโหนด (ยีน) หรือส่วนต่างๆ ของเครือข่าย (โมดูล) อาจถูกแสดงออกในบริบทที่แตกต่างกันเส้นทางการส่งสัญญาณ Hippo ของแมลงหวี่เป็นตัวอย่างที่ดี เส้นทางการส่งสัญญาณ Hippo ควบคุมทั้งการเจริญเติบโตแบบไมโทซิสและการแยกเซลล์หลังไมโทซิส[ 11 ]เมื่อเร็วๆ นี้พบว่าเครือข่ายที่เส้นทางการส่งสัญญาณ Hippo ทำงานนั้นแตกต่างกันระหว่างสองฟังก์ชันนี้ ซึ่งส่งผลให้พฤติกรรมของเส้นทางการส่งสัญญาณ Hippo เปลี่ยนแปลงไปด้วย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ Hippo ทำงานเป็นโมดูลควบคุมที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ซึ่งสามารถใช้สำหรับหลายฟังก์ชันขึ้นอยู่กับบริบท[ 11 ]ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงโทโพโลยีของเครือข่ายสามารถทำให้โมดูลที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ทำหน้าที่ได้หลายฟังก์ชันและเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์สุดท้ายของเครือข่าย วิธีที่สองที่เครือข่ายสามารถวิวัฒนาการได้คือการเปลี่ยนแปลงความแข็งแรงของการโต้ตอบระหว่างโหนด เช่น ความแข็งแรงที่ปัจจัยการถอดรหัสอาจจับกับองค์ประกอบควบคุมแบบซิส ความแปรผันดังกล่าวในความแข็งแรงของขอบเครือข่ายได้รับการแสดงให้เห็นว่าเป็นพื้นฐานของความแปรผันระหว่างสายพันธุ์ในรูปแบบการกำหนดชะตากรรมของเซลล์ช่องคลอดของหนอนCaenorhabditis [ 12 ]

คุณลักษณะเฉพาะของท้องถิ่น

วงจรป้อนกลับล่วงหน้า

ลักษณะเฉพาะอีกประการหนึ่งของเครือข่ายควบคุมยีนคือความอุดมสมบูรณ์ของเครือข่ายย่อยที่ซ้ำกันบางประเภทที่เรียกว่ารูปแบบเครือข่าย รูปแบบเครือข่ายสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นรูปแบบทางโทโพโลยีที่ซ้ำกันเมื่อแบ่งเครือข่ายขนาดใหญ่เป็นบล็อกเล็กๆ รูปแบบหลายประเภทปรากฏบ่อยกว่าในเครือข่ายควบคุมยีนมากกว่าในเครือข่ายที่สร้างขึ้นแบบสุ่ม[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]ตัวอย่างเช่น รูปแบบหนึ่งเรียกว่าวงจรป้อนกลับไปข้างหน้า ซึ่งประกอบด้วยโหนดสามโหนด รูปแบบนี้พบได้มากที่สุดในบรรดารูปแบบที่เป็นไปได้ทั้งหมดที่ประกอบด้วยโหนดสามโหนด ดังที่แสดงในเครือข่ายควบคุมยีนของแมลงวัน หนอนตัวกลม และมนุษย์[ 15 ]

มีการเสนอให้โมทีฟที่เสริมแล้วเป็นไปตามวิวัฒนาการแบบบรรจบกันโดยชี้ให้เห็นว่าเป็น "การออกแบบที่เหมาะสมที่สุด" สำหรับวัตถุประสงค์ในการควบคุมบางประการ[ 16 ]ตัวอย่างเช่น การสร้างแบบจำลองแสดงให้เห็นว่าลูปแบบส่งต่อสามารถประสานการเปลี่ยนแปลงในโหนด A (ในแง่ของความเข้มข้นและกิจกรรม) และพลวัตการแสดงออกของโหนด C ทำให้เกิดพฤติกรรมอินพุต-เอาต์พุตที่แตกต่างกัน[ 17 ] [ 18 ]ระบบ การใช้ กาแลคโตสของE. coliมีลูปแบบส่งต่อซึ่งเร่งการทำงานของโอเปรอน การใช้กาแลคโต ส galETKซึ่งอาจอำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนผ่านทางเมตาบอลิซึมไปสู่กาแลคโตสเมื่อกลูโคสหมดไป[ 19 ]ลูปแบบส่งต่อใน ระบบการใช้ อะราบิโนสของE. coliจะชะลอการทำงานของโอเปรอนการสลายอะราบิโนสและตัวขนส่ง ซึ่งอาจหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนผ่านทางเมตาบอลิซึมที่ไม่จำเป็นเนื่องจากความผันผวนชั่วคราวในเส้นทางการส่งสัญญาณต้นน้ำ[ 20 ]ในทำนองเดียวกัน ในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt ของXenopusวงจรป้อนไปข้างหน้าทำหน้าที่เป็นตัวตรวจจับการเปลี่ยนแปลงแบบพับที่ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงแบบพับ แทนที่จะเป็นการเปลี่ยนแปลงสัมบูรณ์ ในระดับของ β-catenin ซึ่งอาจเพิ่มความต้านทานต่อความผันผวนของระดับ β-catenin [ 21 ]ตามสมมติฐานวิวัฒนาการแบบบรรจบกัน การเพิ่มขึ้นของวงจรป้อนไปข้างหน้าจะเป็นการปรับตัวเพื่อการตอบสนองที่รวดเร็วและความต้านทานต่อสัญญาณรบกวน การวิจัยล่าสุดพบว่ายีสต์ที่เติบโตในสภาพแวดล้อมที่มีกลูโคสคงที่ได้พัฒนาการกลายพันธุ์ในเส้นทางการส่งสัญญาณกลูโคสและเส้นทางการควบคุมการเจริญเติบโต ซึ่งบ่งชี้ว่าส่วนประกอบควบคุมที่ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของสิ่งแวดล้อมนั้นไม่จำเป็นภายใต้สภาพแวดล้อมคงที่[ 22 ]

ในทางกลับกัน นักวิจัยบางคนตั้งสมมติฐานว่าการเสริมสร้างรูปแบบเครือข่ายนั้นไม่ใช่การปรับตัว[ 23 ]กล่าวอีกนัยหนึ่ง เครือข่ายควบคุมยีนสามารถวิวัฒนาการไปสู่โครงสร้างที่คล้ายกันได้โดยไม่ต้องมีการคัดเลือกเฉพาะเจาะจงในพฤติกรรมอินพุต-เอาต์พุตที่เสนอ การสนับสนุนสมมติฐานนี้มักมาจากการจำลองทางคอมพิวเตอร์ ตัวอย่างเช่น ความผันผวนในความอุดมสมบูรณ์ของลูปฟีดฟอร์เวิร์ดในแบบจำลองที่จำลองวิวัฒนาการของเครือข่ายควบคุมยีนโดยการเชื่อมต่อโหนดใหม่แบบสุ่ม อาจบ่งชี้ว่าการเสริมสร้างลูปฟีดฟอร์เวิร์ดเป็นผลข้างเคียงของวิวัฒนาการ[ 24 ]ในแบบจำลองอื่นของวิวัฒนาการเครือข่ายควบคุมยีน อัตราส่วนของความถี่ของการจำลองยีนและการลบยีนแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลอย่างมากต่อโทโพโลยีของเครือข่าย: อัตราส่วนบางอย่างนำไปสู่การเสริมสร้างลูปฟีดฟอร์เวิร์ดและสร้างเครือข่ายที่แสดงคุณลักษณะของเครือข่ายแบบไร้มาตราส่วนเชิงลำดับชั้น วิวัฒนาการแบบ de novo ของลูปฟีดฟอร์เวิร์ดประเภท 1 ที่สอดคล้องกันได้รับการสาธิตในเชิงคำนวณเพื่อตอบสนองต่อการคัดเลือกสำหรับฟังก์ชันที่คาดการณ์ไว้ในการกรองสัญญาณรบกวนสั้นๆ ซึ่งสนับสนุนวิวัฒนาการแบบปรับตัว แต่สำหรับสัญญาณรบกวนที่ไม่สมบูรณ์แบบ ระบบการควบคุมฟีดฟอร์เวิร์ดแบบไดนามิกที่มีโทโพโลยีที่แตกต่างกันกลับได้รับความนิยมมากกว่า[ 25 ]

แนวทางเชิงฮิวริสติกในการพัฒนาเครือข่ายควบคุมยีน (GRN) มีศักยภาพที่จะช่วยให้เข้าใจการควบคุมยีนได้ดีขึ้น โดยการจำลอง GRN เป็นเครือข่ายแบบโลกขนาดเล็ก (small-world networks) ซึ่งยีนต่างๆ เชื่อมต่อกันอย่างหนาแน่นผ่านขั้นตอนการควบคุมระดับกลางจำนวนน้อย ทำให้สามารถส่งสัญญาณได้อย่างรวดเร็วทั่วทั้งเครือข่าย สิ่งนี้เผยให้เห็นว่า GRN มีโครงสร้างแบบไร้มาตราส่วน (scale-free topology) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือยีนศูนย์กลาง (hub genes) จำนวนน้อยที่มีการเชื่อมต่อสูง และมีอิทธิพลในการควบคุมเครือข่ายในวงกว้างอย่างไม่สมส่วน มุมมองเชิงโครงสร้างนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการถกเถียงว่าการเพิ่มขึ้นของรูปแบบเครือข่าย (network motif enrichment) เป็นการปรับตัวหรือไม่ปรับตัว — การจำลองด้วยคอมพิวเตอร์ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของลูปป้อนไปข้างหน้า (feed-forward loops) อาจเกิดขึ้นเป็นผลข้างเคียงของการวิวัฒนาการผ่านการเชื่อมต่อใหม่แบบสุ่ม ในขณะที่อัตราส่วนการจำลองและการลบยีนจะช่วยกำหนดโครงสร้างเครือข่ายไปสู่โครงสร้างแบบลำดับชั้นและไร้มาตราส่วน (hierarchical, scale-free structures) ด้วยการบูรณาการคุณสมบัติทางโทโพโลยีเหล่านี้เข้ากับข้อมูลการแสดงออกของยีน การอนุมาน GRN ที่ขับเคลื่อนด้วยฮิวริสติกส์จะเชื่อมช่องว่างระหว่างแบบจำลองเครือข่ายการคำนวณและความเป็นจริงทางชีววิทยาพื้นฐานของการควบคุมการถอดรหัส ซึ่งมีผลโดยตรงต่อการทำความเข้าใจกลไกของโรคและการระบุเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้[ 26 ]

เครือข่ายควบคุมของแบคทีเรีย

เครือข่ายควบคุมช่วยให้แบคทีเรียสามารถปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมเกือบทุกแห่งบนโลกได้[ 27 ] [ 28 ]แบคทีเรียใช้เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลหลากหลายประเภท รวมถึง DNA, RNA, โปรตีน และเมตาบอไลต์ เพื่อควบคุมการแสดงออกของยีน ในแบคทีเรีย หน้าที่หลักของเครือข่ายควบคุมคือการควบคุมการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของสิ่งแวดล้อม เช่น สถานะทางโภชนาการและความเครียดจากสิ่งแวดล้อม[ 29 ]การจัดระเบียบเครือข่ายที่ซับซ้อนช่วยให้จุลินทรีย์สามารถประสานงานและบูรณาการสัญญาณสิ่งแวดล้อมหลายอย่างได้[ 27 ]

ตัวอย่างหนึ่งของความเครียดคือเมื่อสภาพแวดล้อมขาดสารอาหารอย่างกะทันหัน ซึ่งจะกระตุ้นกระบวนการปรับตัวที่ซับซ้อนในแบคทีเรียเช่นE. coliหลังจากการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมนี้ ยีนหลายพันตัวจะเปลี่ยนระดับการแสดงออก อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถคาดการณ์ได้จากโครงสร้างและตรรกะของเครือข่ายยีน[ 30 ]ที่รายงานในRegulonDBโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โดยเฉลี่ยแล้ว ความแรงของการตอบสนองของยีนสามารถคาดการณ์ได้จากความแตกต่างระหว่างจำนวนของปัจจัยการถอดรหัสอินพุตที่กระตุ้นและยับยั้งยีนนั้น[ 30 ]

การสร้างแบบจำลอง

สมการเชิงอนุพันธ์สามัญแบบคู่

โดยทั่วไปแล้ว การสร้างแบบจำลองเครือข่ายดังกล่าวมักใช้ชุดสมการเชิงอนุพันธ์สามัญ (ODE) หรือ สมการเชิงอนุพันธ์เชิงสุ่ม ( SDE) ที่เชื่อมโยงกัน เพื่ออธิบายจลนศาสตร์ปฏิกิริยาของส่วนประกอบต่างๆ สมมติว่าเครือข่ายควบคุมของเรามีเอ็น{\displaystyle N}โหนด และปล่อยให้เอส1(ที),เอส2(ที),,เอสเอ็น(ที){\displaystyle S_{1}(t),S_{2}(t),\ldots ,S_{N}(t)}แสดงถึงความเข้มข้นของเอ็น{\displaystyle N}สารที่สอดคล้องกัน ณ เวลาที{\displaystyle t}จากนั้นวิวัฒนาการตามเวลาของระบบสามารถอธิบายได้โดยประมาณโดย

เอสเจที=เอฟเจ(เอส1,เอส2,,เอสเอ็น){\displaystyle {\frac {dS_{j}}{dt}}=f_{j}\left(S_{1},S_{2},\ldots ,S_{N}\right)}

โดยที่ฟังก์ชันต่างๆเอฟเจ{\displaystyle f_{j}}แสดงความสัมพันธ์ของเอสเจ{\displaystyle S_{j}}ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสารอื่นๆ ที่มีอยู่ในเซลล์ หน้าที่ของมันเอฟเจ{\displaystyle f_{j}}โดยพื้นฐานแล้ว สมการเหล่านี้ได้มาจากหลักการพื้นฐานของจลนศาสตร์เคมีหรือนิพจน์ง่ายๆ ที่ได้มาจากหลักการเหล่านั้น เช่น จลนศาสตร์เอนไซม์ของ ไมเคิลลิส-เมนเทนดังนั้น รูปแบบการทำงานของสมการเหล่านี้จึง...เอฟเจ{\displaystyle f_{j}}โดยทั่วไปจะเลือกเป็น พหุนามลำดับต่ำหรือฟังก์ชันฮิลล์ซึ่งทำหน้าที่เป็นสมมติฐานสำหรับพลศาสตร์โมเลกุลจริง จากนั้นจึงศึกษาแบบจำลองดังกล่าวโดยใช้คณิตศาสตร์ของพลศาสตร์แบบไม่เชิงเส้นข้อมูลเฉพาะระบบ เช่น ค่าคงที่ อัตราการเกิดปฏิกิริยาและความไว จะถูกเข้ารหัสเป็นพารามิเตอร์คงที่[ 31 ]

โดยการหาจุดตรึงของระบบ:

เอสเจที=0{\displaystyle {\frac {dS_{j}}{dt}}=0}

สำหรับทุกคนเจ{\displaystyle j}เราจะได้โปรไฟล์ความเข้มข้นของโปรตีนและ mRNA (อาจมีหลายแบบ) ที่ยั่งยืนในทางทฤษฎี (แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องเสถียร ก็ตาม ) สภาวะ คงที่ของสมการจลนศาสตร์จึงสอดคล้องกับชนิดของเซลล์ที่เป็นไปได้ และ คำตอบ แบบแกว่งของสมการข้างต้นสอดคล้องกับชนิดของเซลล์ที่เป็นวัฏจักรตามธรรมชาติ ความเสถียรทางคณิตศาสตร์ของตัวดึงดูด เหล่านี้ มักจะสามารถระบุลักษณะได้ด้วยเครื่องหมายของอนุพันธ์อันดับสูง ณ จุดวิกฤต และจากนั้นจะสอดคล้องกับความเสถียรทางชีวเคมีของโปรไฟล์ความเข้มข้น จุดวิกฤตและการแตกแขนงในสมการสอดคล้องกับสถานะเซลล์วิกฤต ซึ่งการรบกวนสถานะหรือพารามิเตอร์เล็กน้อยอาจเปลี่ยนระบบระหว่างชะตากรรมการจำแนกที่เสถียรหลายอย่าง วิถีโคจรสอดคล้องกับการคลี่คลายของเส้นทางชีวภาพ และสภาวะชั่วคราวของสมการสอดคล้องกับเหตุการณ์ทางชีวภาพระยะสั้น สำหรับการอภิปรายทางคณิตศาสตร์เพิ่มเติม โปรดดูบทความเกี่ยวกับความไม่เป็นเชิงเส้นระบบพลวัตทฤษฎีการแตกแขนงและทฤษฎีความโกลาหล

เครือข่ายบูลีน

ตัวอย่างต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าเครือข่ายบูลีนสามารถจำลอง GRN ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยีน (เอาต์พุต) และสารจากสิ่งแวดล้อมที่ส่งผลกระทบต่อมัน (อินพุต) ได้ อย่างไร Stuart Kauffmanเป็นหนึ่งในนักชีววิทยาคนแรกๆ ที่ใช้การเปรียบเทียบเครือข่ายบูลีนเพื่อจำลองเครือข่ายควบคุมทางพันธุกรรม[ 32 ] [ 33 ]

  1. แต่ละยีน แต่ละอินพุต และแต่ละเอาต์พุต จะถูกแทนด้วยโหนดในกราฟแบบมีทิศทางโดยจะมีลูกศรจากโหนดหนึ่งไปยังอีกโหนดหนึ่งก็ต่อเมื่อมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างสองโหนดนั้น
  2. แต่ละโหนดในกราฟสามารถอยู่ในสถานะใดสถานะหนึ่งจากสองสถานะ ได้แก่ เปิดหรือปิด
  3. สำหรับยีน "เปิด" หมายถึงยีนนั้นถูกแสดงออก สำหรับอินพุตและเอาต์พุต "เปิด" หมายถึงสารนั้นมีอยู่
  4. เวลาถูกมองว่าดำเนินไปเป็นขั้นตอนที่ไม่ต่อเนื่อง ในแต่ละขั้นตอน สถานะใหม่ของโหนดจะเป็นฟังก์ชันบูลีนของสถานะก่อนหน้าของโหนดต่างๆ โดยมีลูกศรชี้ไปยังสถานะใหม่นั้น

ความถูกต้องของแบบจำลองสามารถทดสอบได้โดยการเปรียบเทียบผลการจำลองกับการสังเกตอนุกรมเวลา การตรวจสอบความถูกต้องบางส่วนของแบบจำลองเครือข่ายบูลีนยังสามารถมาจากการทดสอบการมีอยู่ของการเชื่อมต่อการควบคุมที่ยังไม่ทราบแน่ชัดระหว่างปัจจัยการถอดรหัสสองตัวโดยเฉพาะซึ่งแต่ละตัวเป็นโหนดของแบบจำลอง[ 34 ]

เครือข่ายต่อเนื่อง

แบบจำลองเครือข่ายต่อเนื่องของ GRN เป็นส่วนขยายของเครือข่ายบูลีนที่อธิบายไว้ข้างต้น โหนดยังคงแทนยีน และการเชื่อมต่อระหว่างกันแสดงถึงอิทธิพลการควบคุมต่อการแสดงออกของยีน ยีนในระบบชีวภาพแสดงระดับกิจกรรมที่หลากหลายอย่างต่อเนื่อง และมีการโต้แย้งว่าการใช้การแสดงผลแบบต่อเนื่องสามารถจับคุณสมบัติหลายอย่างของเครือข่ายควบคุมยีนที่ไม่มีอยู่ในแบบจำลองบูลีนได้[ 35 ]โดยทั่วไปแล้ว วิธีการเหล่านี้ส่วนใหญ่คล้ายกับเครือข่ายประสาทเทียมเนื่องจากอินพุตไปยังโหนดจะถูกรวมเข้าด้วยกัน และผลลัพธ์จะทำหน้าที่เป็นอินพุตให้กับฟังก์ชันซิกมอยด์เช่น[ 36 ]แต่โปรตีนมักจะควบคุมการแสดงออกของยีนในลักษณะที่เสริมฤทธิ์กัน กล่าวคือ ไม่เป็นเชิงเส้น[ 37 ]อย่างไรก็ตาม ขณะนี้มีแบบจำลองเครือข่ายต่อเนื่อง[ 38 ] ที่อนุญาตให้จัดกลุ่มอินพุตไปยังโหนด จึงทำให้เกิดการควบคุมอีกระดับหนึ่ง แบบจำลองนี้โดยทั่วไปแล้วจะใกล้เคียงกับ เครือข่ายประสาทแบบวนซ้ำลำดับสูงกว่า โมเดลเดียวกันนี้ยังถูกนำมาใช้เพื่อเลียนแบบวิวัฒนาการของการแยกความแตกต่างของเซลล์[ 39 ]และแม้กระทั่งการสร้างรูปร่างของ เซลล์หลายเซลล์ [ 40 ]

เครือข่ายยีนแบบสุ่ม

ผลการทดลอง[ 41 ] [ 42 ]แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของยีนเป็นกระบวนการสุ่ม ดังนั้น ผู้เขียนหลายคนจึงใช้รูปแบบสุ่มตามผลงานของ Arkin et al. [ 43 ]งานวิจัยเกี่ยวกับการแสดงออกของยีนเดี่ยว[ 44 ]และเครือข่ายพันธุกรรมสังเคราะห์ขนาดเล็ก[ 45 ] [ 46 ]เช่น สวิตช์สลับพันธุกรรมของ Tim Gardner และJim Collinsได้ให้ข้อมูลการทดลองเพิ่มเติมเกี่ยวกับความแปรปรวนของฟีโนไทป์และลักษณะสุ่มของการแสดงออกของยีน แบบจำลองสุ่มของการแสดงออกของยีนรุ่นแรกๆ เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทันทีเท่านั้นและถูกขับเคลื่อนด้วย อัลกอริทึม ของGillespie [ 47 ]

เนื่องจากกระบวนการบางอย่าง เช่น การถอดรหัสยีน เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาหลายอย่างและไม่สามารถจำลองได้อย่างถูกต้องว่าเป็นปฏิกิริยาทันทีในขั้นตอนเดียว จึงมีการเสนอให้จำลองปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นปฏิกิริยาแบบหน่วงเวลาหลายขั้นตอนในขั้นตอนเดียว เพื่อคำนึงถึงเวลาที่ใช้ในการดำเนินการทั้งหมดให้เสร็จสมบูรณ์[ 48 ]

จากตรงนี้ มีการเสนอชุดปฏิกิริยา[ 49 ]ที่ช่วยให้สามารถสร้าง GRN ได้ จากนั้นจึงจำลองโดยใช้อัลกอริทึม Gillespie เวอร์ชันที่แก้ไขแล้ว ซึ่งสามารถจำลองปฏิกิริยาที่มีการหน่วงเวลาหลายรายการ (ปฏิกิริยาเคมีที่แต่ละผลิตภัณฑ์มีการหน่วงเวลาที่กำหนดว่าจะถูกปล่อยออกมาในระบบเมื่อใดในฐานะ "ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป")

ตัวอย่างเช่น การถอดรหัสพื้นฐานของยีนสามารถแสดงได้ด้วยปฏิกิริยาขั้นตอนเดียวดังต่อไปนี้ (RNAP คือ RNA polymerase, RBS คือ ตำแหน่งการจับของไรโบโซม RNA และ Pro คือ บริเวณโปรโมเตอร์ของยีนi ):

อาร์เอ็นเอพี+โปรฉันเคฉัน,เอโปรฉัน(τฉัน1)+อาร์บีเอสฉัน(τฉัน1)+อาร์เอ็นเอพี(τฉัน2){\displaystyle {\text{RNAP}}+{\text{Pro}}_{i}{\overset {k_{i,bas}}{\longrightarrow }}{\text{Pro}}_{i}(\tau _{i}^{1})+{\text{RBS}}_{i}(\tau _{i}^{1})+{\text{RNAP}}(\tau _{i}^{2})}

นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าจะมีการแลกเปลี่ยนกันระหว่างสัญญาณรบกวนในการแสดงออกของยีน ความเร็วที่ยีนสามารถสลับได้ และต้นทุนการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของยีน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับต้นทุนการเผาผลาญในระดับใด ๆ จะมีการแลกเปลี่ยนที่เหมาะสมที่สุดระหว่างสัญญาณรบกวนและความเร็วในการประมวลผล และการเพิ่มต้นทุนการเผาผลาญจะนำไปสู่การแลกเปลี่ยนระหว่างความเร็วและสัญญาณรบกวนที่ดีขึ้น[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

งานวิจัยล่าสุดได้เสนอโปรแกรมจำลอง (SGNSim, Stochastic Gene Networks Simulator ) [ 53 ]ที่สามารถจำลอง GRN โดยที่การถอดรหัสและการแปลจะถูกจำลองเป็นเหตุการณ์ที่มีการหน่วงเวลาหลายครั้ง และพลวัตของมันถูกขับเคลื่อนโดยอัลกอริทึมการจำลองแบบสุ่ม (SSA) ที่สามารถจัดการกับเหตุการณ์ที่มีการหน่วงเวลาหลายครั้งได้ การหน่วงเวลาสามารถดึงมาจากการแจกแจงหลายแบบ และอัตราการเกิดปฏิกิริยาจากฟังก์ชันที่ซับซ้อนหรือจากพารามิเตอร์ทางกายภาพ SGNSim สามารถสร้างกลุ่มของ GRN ภายในชุดพารามิเตอร์ที่ผู้ใช้กำหนด เช่น โครงสร้าง นอกจากนี้ยังสามารถใช้ในการจำลอง GRN เฉพาะและระบบปฏิกิริยาเคมีได้อีกด้วย การรบกวนทางพันธุกรรม เช่น การลบยีน การแสดงออกของยีนมากเกินไป การแทรก การกลายพันธุ์แบบเลื่อนเฟรม ก็สามารถจำลองได้เช่นกัน

เครือข่ายควบคุมยีน (GRN) ถูกสร้างขึ้นจากกราฟที่มีโครงสร้างตามที่ต้องการ โดยกำหนดการกระจายของดีกรีขาเข้าและขาออก กิจกรรมของโปรโมเตอร์ยีนได้รับผลกระทบจากผลิตภัณฑ์การแสดงออกของยีนอื่น ๆ ที่ทำหน้าที่เป็นอินพุต ในรูปแบบของโมโนเมอร์หรือรวมกันเป็นมัลติเมอร์ และกำหนดให้เป็นแบบตรงหรือแบบอ้อม จากนั้น อินพุตโดยตรงแต่ละตัวจะถูกกำหนดให้กับไซต์ตัวดำเนินการ และปัจจัยการถอดรหัสที่แตกต่างกันสามารถอนุญาตหรือไม่ให้แข่งขันกันเพื่อแย่งไซต์ตัวดำเนินการเดียวกันได้ ในขณะที่อินพุตทางอ้อมจะได้รับเป้าหมาย สุดท้าย ฟังก์ชันจะถูกกำหนดให้กับแต่ละยีน โดยกำหนดการตอบสนองของยีนต่อการรวมกันของปัจจัยการถอดรหัส (สถานะโปรโมเตอร์) ฟังก์ชันการถ่ายโอน (นั่นคือ วิธีที่ยีนตอบสนองต่อการรวมกันของอินพุต) สามารถกำหนดให้กับการรวมกันของสถานะโปรโมเตอร์แต่ละแบบได้ตามต้องการ

ในงานวิจัยล่าสุดอื่นๆ ได้มีการพัฒนารูปแบบเครือข่ายควบคุมยีนแบบหลายระดับที่เน้นการประยุกต์ใช้ชีววิทยาเชิงสังเคราะห์ การจำลองได้ถูกนำมาใช้เพื่อสร้างแบบจำลองปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุลชีวภาพทั้งหมดในการถอดรหัส การแปล การควบคุม และการเหนี่ยวนำของเครือข่ายควบคุมยีน ซึ่งเป็นแนวทางในการออกแบบระบบสังเคราะห์[ 54 ]

การทำนาย

งานวิจัยอื่นๆ มุ่งเน้นไปที่การทำนายระดับการแสดงออกของยีนในเครือข่ายควบคุมยีน วิธีการที่ใช้ในการสร้างแบบจำลองเครือข่ายควบคุมยีนนั้นถูกจำกัดให้สามารถตีความได้ และส่งผลให้โดยทั่วไปแล้วเป็นเวอร์ชันที่เรียบง่ายของเครือข่าย ตัวอย่างเช่น เครือข่ายบูลีนถูกนำมาใช้เนื่องจากความเรียบง่ายและความสามารถในการจัดการกับข้อมูลที่มีสัญญาณรบกวน แต่สูญเสียข้อมูลไปเนื่องจากมีการแสดงยีนในรูปแบบไบนารี นอกจากนี้ เครือข่ายประสาทเทียมยังละเว้นการใช้เลเยอร์ที่ซ่อนอยู่เพื่อให้สามารถตีความได้ ทำให้สูญเสียความสามารถในการสร้างแบบจำลองความสัมพันธ์ลำดับสูงในข้อมูล การใช้แบบจำลองที่ไม่ถูกจำกัดให้สามารถตีความได้ จะทำให้สามารถสร้างแบบจำลองที่แม่นยำยิ่งขึ้นได้ การสามารถทำนายการแสดงออกของยีนได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นทำให้สามารถสำรวจได้ว่ายาต่างๆ มีผลต่อระบบยีนอย่างไร รวมถึงการค้นหายีนที่มีความสัมพันธ์กันในกระบวนการต่างๆ สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนจากการแข่งขัน DREAM [ 55 ]ซึ่งส่งเสริมการแข่งขันสำหรับอัลกอริทึมการทำนายที่ดีที่สุด[ 56 ]งานวิจัยล่าสุดอื่นๆ ได้ใช้เครือข่ายประสาทเทียมที่มีเลเยอร์ที่ซ่อนอยู่[ 57 ]

แอปพลิเคชัน

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งมี 3 ประเภท ได้แก่ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบและหายเป็นช่วงๆ (RRMS) โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง (PPMS) และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง (SPMS) เครือข่ายควบคุมยีน (GRN) มีบทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งทั้งสามประเภทนี้[ 58 ]

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Bolouri H, Bower JM (2001). การสร้างแบบจำลองเชิงคำนวณของเครือข่ายทางพันธุกรรมและชีวเคมีเคมบริดจ์ แมสซาชูเซตส์: สำนักพิมพ์ MIT ISBN 978-0-262-02481-5.
  • Kauffman SA (มีนาคม 1969). "ความเสถียรของการเผาผลาญและเอพิเจเนซิสในโครงข่ายพันธุกรรมที่สร้างขึ้นแบบสุ่ม" วารสารชีววิทยาเชิงทฤษฎี 22 ( 3): 437– 467. Bibcode : 1969JThBi..22..437K . doi : 10.1016/0022-5193(69)90015-0 . PMID 5803332 . 
  • ฐานข้อมูลปัจจัยการถอดรหัสทางพันธุกรรมของพืช และแพลตฟอร์มข้อมูลและการวิเคราะห์การควบคุมการถอดรหัสทางพันธุกรรมของพืช
  • บริการเว็บโอเพนซอร์สสำหรับการวิเคราะห์ GRN
  • BIB: โปรแกรมค้นหาปฏิสัมพันธ์ทางชีวภาพของยีสต์
  • แบบจำลองเกาส์เซียนเชิงกราฟิกสำหรับข้อมูลจีโนม – การอนุมานเครือข่ายความสัมพันธ์ของยีนด้วย GGM
  • บรรณานุกรมเกี่ยวกับการเรียนรู้เครือข่ายเชิงสาเหตุของการปฏิสัมพันธ์ของยีน – อัปเดตเป็นประจำ ประกอบด้วยลิงก์หลายร้อยรายการไปยังบทความจากสาขาชีวสารสนเทศ สถิติ และการเรียนรู้ของเครื่องจักร
  • https://web.archive.org/web/20060907074456/http://mips.gsf.de/proj/biorel/ BIOREL เป็นแหล่งข้อมูลบนเว็บสำหรับการประเมินเชิงปริมาณของความลำเอียงของเครือข่ายยีนที่เกี่ยวข้องกับข้อมูลฐานข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับกิจกรรม/หน้าที่/คุณสมบัติ/ความสัมพันธ์/ปฏิสัมพันธ์ของยีน
  • การพัฒนาระบบนาฬิกาชีวภาพโดยใช้เครือข่ายควบคุมทางพันธุกรรม – หน้าข้อมูลพร้อมซอร์สโค้ดของแบบจำลองและแอปเพล็ต Java
  • เครือข่ายยีนที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรม
  • บทแนะนำ: อัลกอริทึมทางพันธุกรรมและการประยุกต์ใช้ในการวิวัฒนาการเทียมของเครือข่ายควบคุมทางพันธุกรรม
  • BEN: แหล่งข้อมูลบนเว็บสำหรับการสำรวจความเชื่อมโยงระหว่างยีน โรค และสิ่งต่างๆ ทางชีวการแพทย์อื่นๆ
  • เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและการควบคุมยีนระดับโลกของ Arabidopsis thaliana เก็บถาวรเมื่อวันที่ 16 มีนาคม 2016 ที่Wayback Machine
  • Zarnegar A, Vamplew P, Stranieri A, Jelinek HF (2016). "แบบจำลองเครือข่าย ควบคุมยีนแบบฮิวริสติกสำหรับหน้าที่และการเกิดพยาธิสภาพของหัวใจ" (PDF)การคำนวณในโรคหัวใจหน้า101–135 
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gene_regulatory_network&oldid=1355819338 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เครือข่ายควบคุมยีน

เครือข่ายควบคุมยีน ( GRN ) คือกลุ่มของตัวควบคุมระดับโมเลกุลที่โต้ตอบกันและกับสารอื่นๆ ในเซลล์เพื่อควบคุม ระดับการ แสดงออกของยีน ใน รูปของmRNAและโปรตีน...

ภาพรวม

ในระดับหนึ่ง เซลล์ชีวภาพอาจถูกมองว่าเป็น "ถุงผสมบางส่วน" ของสารเคมีชีวภาพ – ในการอภิปรายเกี่ยวกับเครือข่ายควบคุมยีน สารเคมีเหล่านี้ส่วนใหญ่คืออา ร์เอ็นเอส่งสาร (mRNA) และ โปรตีน ที่เกิดขึ้นจากการแสดงออกของยีน mRNA...

คุณสมบัติระดับโลก

โดยทั่วไปแล้วเครือข่ายควบคุมยีนนั้นเชื่อกันว่าประกอบด้วยโหนดที่มีการเชื่อมต่อสูงเพียงไม่กี่ โหนด ( ฮับ ) และโหนดที่มีการเชื่อมต่อต่ำจำนวนมากที่ซ้อนกันอยู่ภายในระบอบการควบคุมแบบลำดับชั้น ดังนั้นเครือข่ายควบคุมยีนจึงมีลักษณะใกล้เคียงกับโครงสร้าง...

คุณลักษณะเฉพาะของท้องถิ่น

ลักษณะเฉพาะอีกประการหนึ่งของเครือข่ายควบคุมยีนคือความอุดมสมบูรณ์ของเครือข่ายย่อยที่ซ้ำกันบางประเภทที่เรียกว่า รูป แบบเครือข่าย รูปแบบเครือข่ายสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นรูปแบบทางโทโพโลยีที่ซ้ำกันเมื่อแบ่งเครือข่ายขนาดใหญ่เป็นบล็อกเล็กๆ...