โรค ไขกระดูกเสื่อมชนิดปฐมภูมิ ( PMF ) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดในไขกระดูก ที่ หายาก ^{[ 1 ]}องค์การอนามัยโลก (WHO) จัด ประเภทโรคนี้ไว้เป็น มะเร็งชนิดหนึ่งในกลุ่มไมอีโลโพรลิเฟอเรที ฟนีโอพลาสม์ ซึ่งเป็นกลุ่มมะเร็งที่มีการกระตุ้นและการเจริญเติบโตของเซลล์ที่กลายพันธุ์ในไขกระดูก โดยส่วน ใหญ่มักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ ยีน JAK2 , CALRหรือMPLใน PMF โครงสร้างของไขกระดูกจะถูกปรับเปลี่ยนในกระบวนการที่เรียกว่าออสทีโอสเคลอโรซิสนอกจากนี้ไฟโบ รบลาสต์ ยังหลั่ง โปรตีน คอลลาเจนและเรติคูลิน ซึ่งรวมเรียกว่าไฟโบรซิสกระบวนการทางพยาธิวิทยาทั้งสองนี้ทำให้การทำงานปกติของไขกระดูกบกพร่อง ส่งผลให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดลดลง เช่นเม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนู โลไซต์และเมกะคาริโอไซต์ซึ่งมีหน้าที่ในการผลิตเกล็ดเลือด

อาการและสัญญาณของโรค ได้แก่ ไข้ เหงื่อออกตอนกลางคืน ปวดกระดูก อ่อนเพลีย และปวดท้อง การติดเชื้อเพิ่มขึ้น เลือดออกง่าย และม้ามโต ( ม้ามโต ) ก็เป็นลักษณะเด่นของโรคนี้เช่นกัน ผู้ป่วยที่เป็นโรคไมอีโลไฟโบรซิสมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและภาวะไขกระดูกล้ม เหลวอย่างรุนแรง

ในปี 2559 โรคไมอีโลไฟโบรซิสชนิดปฐมภูมิระยะก่อนเกิดพังผืดได้รับการจัดประเภทอย่างเป็นทางการว่าเป็นภาวะที่แตกต่างออกไป ซึ่งจะพัฒนาไปสู่ ​​PMF ที่ชัดเจนในผู้ป่วยจำนวนมาก โดยความแตกต่างในการวินิจฉัยหลักคือระดับของพังผืด^{[ 2 ]}

ลักษณะเด่นของภาวะไขกระดูกเสื่อมชนิดปฐมภูมิคือการเกิดพังผืดในไขกระดูก^{[ 3 ]}แต่มักจะมีอาการอื่นๆ ร่วมด้วย:

• อาการแน่นท้องที่เกี่ยวข้องกับม้ามโต (ม้ามโต)
• ตับและม้ามโตทั้งคู่
  • ม้ามโตเนื่องจากการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูก (การสร้างเม็ดเลือดเกิดขึ้นนอกไขกระดูก)
• ปวดกระดูก
• ฟกช้ำและเลือดออกง่ายเนื่องจากจำนวนเกล็ดเลือด ไม่เพียงพอ
• ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเพิ่มขึ้น
• ภาวะผอมแห้ง (เบื่ออาหาร น้ำหนักลด และอ่อนเพลีย)
• ความเหนื่อยล้า
• ไข้
• หนาวสั่น
• การลดน้ำหนัก
• โรคเกาต์และระดับกรดยูริกสูง
• มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น เช่นโรคปอดบวม
• ซีดและหายใจถี่เนื่องจากภาวะโลหิตจาง
• การตรวจสเมียร์เม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดงรูปหยดน้ำตา เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียส และเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่)
• ในกรณีที่พบได้ยาก คือปริมาณเม็ดเลือดแดง สูงขึ้น
• โรค ผิวหนังไมอีโลไฟโบรซิสเป็นภาวะผิวหนังที่หายากซึ่งมีลักษณะเป็นก้อนในชั้นหนังแท้และชั้นใต้ผิวหนัง^{[ 4 ] : 746}

สาเหตุพื้นฐานของ PMF เกือบทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในJAK2 , CALRหรือMPLในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในไขกระดูก^{[ 5 ]}มีความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของ ยีน JAK2 , CALRหรือMPLกับภาวะไขกระดูกเสื่อม^{[ 6 ]}ประมาณ 90% ของผู้ที่มีภาวะไขกระดูกเสื่อมมีการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งในสามยีนนี้ 10% ไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนทั้งสามนี้ การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้จำเพาะเจาะจงกับภาวะไขกระดูกเสื่อม แต่พบได้ในเนื้องอกไขกระดูกชนิดอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคเม็ดเลือดแดงมากเกินไปและโรคเกล็ดเลือดมากเกินไป^{[ 3 ]}

โปรตีน JAK2 เกิดการกลายพันธุ์ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโปรตีนชนิดแปรผันที่มีการแทนที่กรดอะมิโนซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า V617F การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโปรตีนชนิดแปรผันนี้พบในบุคคลที่มีภาวะ myelofibrosis ปฐมภูมิประมาณครึ่งหนึ่ง^{[ 7 ]}การแทนที่ V617F คือการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนจากวาลีนเป็นฟีนิลอะลานีนที่ตำแหน่ง 617 ในโปรตีน JAK2 Janus kinases (JAKs) เป็นไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการส่งสัญญาณที่ถูกกระตุ้นโดยตัวรับที่รู้จักไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งรวมถึงตัวรับสำหรับอิริโทรโปเอตินธรอมโบ โปเอติน อินเตอร์ลิว คินส่วนใหญ่และอินเตอร์เฟรอน [ ^{7 ] การ}กลายพันธุ์ของ JAK2 มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของเนื้องอก myeloproliferative ทั้งหมด เนื่องจากการกลายพันธุ์ที่รู้จักทั้งหมดทำให้เกิดการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของเส้นทางที่ควบคุมการผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่เกิดขึ้นจาก เซลล์ต้น กำเนิดเม็ดเลือดการทดแทน V617F ยังทำให้เซลล์เม็ดเลือดมีความไวต่อปัจจัยการเจริญเติบโตที่ใช้ JAK2 ในการส่งสัญญาณ มากขึ้น ซึ่งรวมถึงอิริโทรโปเอตินและทรอมโบโปเอติน^{[ 8 ]}

ยีนMPLเข้ารหัสโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับทรอมโบโปเอติน ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่ช่วยเพิ่มการผลิตเกล็ดเลือด การกลายพันธุ์ในยีนนั้น ส่งผลให้เกิดการแทนที่ W515L ทำให้ตัวรับทรอมโบโปเอตินทำงานอย่างต่อเนื่องแม้ไม่มีทรอมโบโป เอติน เมกะคาริโอไซต์ ที่ผิดปกติ มีจำนวนมากในไขกระดูกและการผลิตเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น เมกะคาริโอไซต์ที่กลายพันธุ์ยังปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตที่กระตุ้นเซลล์อื่นๆ ในไขกระดูก รวมถึงไฟโบรบลาสต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่ถูกกระตุ้นให้หลั่งคอลลาเจนส่วนเกิน[ 9 ^{]โดยการ}หลั่งPDGFและTGF- β1 ^{[ 10 ]}

การสูบบุหรี่มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของMPNซึ่ง PMF เป็นส่วนหนึ่งของโรคนี้ เมื่อเปรียบเทียบระหว่างผู้สูบบุหรี่กับผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่^{[ 11 ]}

ไมอี โล ไฟโบ รซิสเป็นความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดที่เกิดจากการสร้างเซลล์เม็ดเลือดมากเกินไป เป็นหนึ่งในโรคไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟซึ่งเป็นโรคของไขกระดูกที่มีการสร้างเซลล์มากเกินไปในบางช่วง การผลิตไซโตไคน์เช่นไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์โดยเซลล์เม็ดเลือดที่ผิดปกติ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมกะคาริโอไซต์ ) ^{[ 12 ]}นำไปสู่การแทนที่เนื้อเยื่อเม็ดเลือดของไขกระดูกด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผ่านการเกิดพังผืด ของคอลลาเจน การลดลงของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดทำให้ความสามารถในการสร้างเซลล์เม็ดเลือดใหม่ของผู้ป่วยลดลง ส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำทุกชนิดอย่างต่อเนื่องอย่างไรก็ตามการเพิ่มจำนวนของไฟโบรบ ลาสต์ และการสะสมของคอลลาเจนเป็นปรากฏการณ์รอง และตัวไฟโบรบลาสต์เองไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ที่ผิดปกติ

ในภาวะไขกระดูกเสื่อมชนิดปฐมภูมิ จะเกิดแผลเป็นหรือพังผืดในไขกระดูกอย่างต่อเนื่องด้วยเหตุผลที่กล่าวมาข้างต้น ผลที่ตามมาคือ การสร้าง เม็ดเลือดนอกไขกระดูก กล่าวคือ การสร้างเม็ดเลือดเกิดขึ้นในบริเวณอื่นที่ไม่ใช่ไขกระดูก เนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดถูกบังคับให้เคลื่อนย้ายไปยังบริเวณอื่น โดยเฉพาะตับและม้ามซึ่งทำให้เกิดการขยายตัวของอวัยวะเหล่านี้ ในตับ ขนาดที่ผิดปกติเรียกว่าตับโต (hepatomegaly ) การขยายตัวของม้ามเรียกว่าม้ามโต (splenomegaly ) ซึ่งก็มีส่วนทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำทุกชนิด โดยเฉพาะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิต จาง ภาวะแทรกซ้อนอีกอย่างหนึ่งของการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกคือเม็ดเลือดแดงรูปร่างผิดปกติ(poikilocytosis )

ไมอีโลไฟโบรซิสอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนในระยะหลังของความผิดปกติของไมอีโลโปรไลเฟอเรทีฟอื่นๆ เช่นโพลีไซทีเมียเวราและพบได้น้อยกว่า ในเอสเซนเชียลธรอมโบไซทีเมีย ในกรณีเหล่านี้ ไมอีโลไฟโบรซิสเกิดขึ้นจากวิวัฒนาการทางร่างกายของโคลนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ผิดปกติซึ่งเป็นสาเหตุของความผิดปกติเดิม ในบางกรณี การเกิดไมอีโลไฟโบรซิสหลังจากความผิดปกติเหล่านี้อาจถูกเร่งให้เร็วขึ้นโดยยาเคมีบำบัด ชนิดรับประทานไฮ ดรอกซียูเรีย^{[ 13 ]}

ในทางระบาดวิทยาความผิดปกตินี้มักจะพัฒนาอย่างช้าๆ และพบเห็นได้ส่วนใหญ่ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี^{[ 15 ]}

การวินิจฉัยโรคทำได้โดยอาศัย การ ตรวจ ชิ้นเนื้อ ไขกระดูก ระดับพังผืดเกรด 2 หรือ 3 บ่งชี้ว่าเป็นโรคไขกระดูก เสื่อมชนิดปฐมภูมิ (PMF) อย่างชัดเจน ในขณะที่เกรด 0 หรือ 1 บ่งชี้ว่าเป็น โรคไขกระดูกเสื่อมชนิดปฐมภูมิ ในระยะก่อนเกิดพังผืด

การตรวจร่างกายช่องท้องอาจพบการขยายตัวของม้าม ตับหรือทั้งสองอย่าง [ ^{3 ] การ}ตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกแสดงให้เห็นพังผืดในไขกระดูก ในระยะเริ่มต้น พังผืดนี้มีลักษณะเป็นเส้นใยเรติคูลินเชิงเส้นที่กระจัดกระจาย

การรักษาที่ทราบกันดีอย่างหนึ่งคือการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ จากผู้บริจาค แต่แนวทางนี้มีความเสี่ยงสูง^{[ 16 ]} ตัวเลือกการรักษาอื่นๆ ส่วนใหญ่เป็นการรักษาแบบประคับประคอง และไม่เปลี่ยนแปลงแนวทางการดำเนินของโรค (ยกเว้นruxolitinibตามที่กล่าวไว้ด้านล่าง) ^{[ 17 ]}ตัวเลือกเหล่านี้อาจรวมถึงกรดโฟลิกปกติ[ 18 ^]อัลโลพูริโนล^{[ 19 ]}หรือการถ่ายเลือด^{[ 20 ]}เดกซาเมทา โซน อัลฟา- อินเตอร์เฟรอนและไฮดรอกซียูเรีย ( หรือที่รู้จักกันในชื่อไฮดรอกซีคาร์บาไมด์) อาจมีบทบาท^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

อาจใช้เลนาลิโดไมด์และทาลิโดไมด์ ในการรักษาได้ แม้ว่า อาการปลายประสาทอักเสบจะเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยและสร้างความรำคาญ^{[ 23 ]}

บางครั้ง การผ่าตัดม้ามออกถือเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยโรคไขกระดูกเสื่อมที่มีม้ามโต มาก จนทำให้เกิดภาวะโลหิตจางเนื่องจากม้ามทำงานมากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยมีความต้องการการถ่ายเลือด สูง อย่างไรก็ตามการผ่าตัดม้ามออกในกรณีที่มีม้ามโต มาก เป็นการผ่าตัดที่มีความเสี่ยงสูง โดยมีอัตราการเสียชีวิตสูงถึง 3% ในบางการศึกษา^{[ 24 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2554 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติruxolitinib (Jakafi) เป็นยาสำหรับรักษาโรค myelofibrosis ที่มีความเสี่ยงปานกลางหรือสูง^{[ 25 ] [ 26 ]} Ruxolitinib ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง JAK 1 และ 2 ข้อมูลจากการศึกษาเฟส III สองครั้งของ ruxolitinib แสดงให้เห็นว่าการรักษานี้ช่วยลดปริมาตรของม้ามลงอย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงอาการของโรค myelofibrosis และมีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้นมากเมื่อเทียบกับยาหลอก^{[ 27 ] [ 28 ]}อย่างไรก็ตาม ผลดีของ ruxolitinib ต่อการรอดชีวิตเพิ่งถูกตั้งคำถามเมื่อไม่นานมานี้^{[ 29 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2562 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติเฟดราตินิบ (Inrebic) เป็นการรักษาสำหรับผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงปานกลาง-2 หรือความเสี่ยงสูงต่อโรคไมอีโลไฟโบรซิส (MF) ทั้งแบบปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ (หลังภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกินไปหรือหลังภาวะเกล็ดเลือดมากเกินไป) ^{[ 30 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2565 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาแพคริตินิบ (Vonjo) โดยมีข้อบ่งชี้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีภาวะไมอีโลไฟโบรซิสชนิดปฐมภูมิหรือทุติยภูมิที่มีความเสี่ยงปานกลางหรือสูง และมีระดับเกล็ดเลือด (เซลล์ที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือด) ต่ำกว่า 50,000/μL ^{[ 31 ]}

โมเมโลตินิบ (Ojjaara) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน พ.ศ. 2566 ^{[ 32 ]}มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคไมอีโลไฟโบรซิสที่มีความเสี่ยงปานกลางหรือสูง รวมถึงไมอีโลไฟโบรซิสชนิดปฐมภูมิหรือไมอีโลไฟโบรซิสชนิดทุติยภูมิ [หลังภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกินไปและหลังภาวะเกล็ดเลือดมากเกินไป] ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะโลหิตจาง^{[ 32 ] [ 33 ]}

ปัจจุบันมียาจำนวนหนึ่งที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้ในโรคไมอีโลไฟโบรซิส ซึ่งรวมถึง Tasquinimod ซึ่งมีเป้าหมายที่โปรตีน alarmin S1009a และแสดงให้เห็นว่ามีผลดีในแบบจำลองก่อนคลินิก^{[ 34 ]}

^{โรคไมอีโลไฟโบรซิ ส}ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2422 โดยกุสตาฟ ฮอยค์ [ ^{35 ] [ 36 ] ชื่อ}เรียกเฉพาะของโรคนี้คือ โรคฮอยค์-แอสส์แมนน์ หรือ โรคแอสส์แมนน์ ตาม ชื่อของ เฮอร์เบิร์ต แอสส์แมนน์ [ ^{37 ]}ผู้ซึ่งตีพิมพ์คำอธิบายภายใต้คำว่า "ออสทีโอสเคลอโรซิส" ในปี พ.ศ. 2450 ^{[ 38 ]}

วิลเลียม เดเมเชคได้จำแนกโรคนี้ว่าเป็น ภาวะ ไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟในปี พ.ศ. 2494 ^{[ 39 ] [ 40 ]}

โรคนี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อไมอีโลไฟโบรซิสที่มีการเปลี่ยนแปลงของไมอีลอยด์และการเปลี่ยนแปลงของไมอีลอยด์ที่ไม่ทราบสาเหตุ^{[ 41 ]}องค์การอนามัยโลกใช้ชื่อไมอีโลไฟโบรซิสเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุจนถึงปี 2551 เมื่อได้ใช้ชื่อ ไมอีโลไฟโบรซิ สปฐมภูมิ

ในปี 2559 องค์การอนามัยโลกได้แก้ไขการจำแนกประเภทของเนื้องอกไมอีโลโปรไลเฟอเร ทีฟ เพื่อกำหนดให้ไม อีโล ไฟโบรซิสปฐมภูมิแบบพรีไฟโบรติกเป็นหน่วยทางคลินิกที่แตกต่างจาก PMF ที่ชัดเจน^{[ 2 ]}