เอสซีเอ็น9เอ
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 5EK0
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SCN9A , ETHA, FEB3B, GEFSP7, HSAN2D, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1, SFNP, หน่วยย่อยอัลฟา 9 ของช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า
รหัสภายนอก	โอมิม : 603415 ; เอ็มจีไอ : 107636 ; โฮโมโลยีน : 2237 ; การ์ดยีน : SCN9A ; OMA : SCN9A - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 2 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 2q24.3 เริ่ม 166,195,185 bp [ 1 ] จบ 166,376,001 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 2 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 2 C1.3|2 39.13 cM เริ่ม 66,310,424 bp [ 2 ] จบ 66,465,306 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เส้นประสาทน่อง ปมประสาทไขสันหลัง เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ปมประสาทไตรเจมินัล อัณฑะ เอ็นร้อยหวาย เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่ กลีบขวาของตับ อัณฑะข้างขวา อัณฑะซ้าย สูงสุดที่แสดงใน ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว เยื่อบุผิวรับกลิ่น ปมประสาทไตรเจมินัล ปมประสาทคอส่วนบน เนินกลาง นิวเคลียสโค้ง นิวเคลียสซูพราออปติก นิวเคลียสพาราเวนทริคูลาร์ของไฮโปทาลามัส นิวเคลียสไฮโปทาลามัสส่วนดอร์โซมีเดียล นิวเคลียสเวนโทรมีเดียล ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนโซเดียม กิจกรรมของช่องโซเดียม กิจกรรมช่องไอออนที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า กิจกรรมช่องไอออน กิจกรรมของช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ส่วนประกอบของเซลล์ คอมเพล็กซ์ช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา การฉายภาพเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา แอกซอน กระบวนการทางชีวภาพ การลดศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ระหว่างศักย์ไฟฟ้าแอคชั่น การขนส่งไอออนโซเดียม การควบคุมการขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การพัฒนาหลังระยะตัวอ่อน การขนส่งไอออน การตอบสนองทางพฤติกรรมต่อความเจ็บปวด การขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การรับรู้ความเจ็บปวดทางประสาทสัมผัส การตอบสนองต่อการอักเสบ การตอบสนองต่อสารพิษ ศักยภาพการกระทำของเซลล์ประสาท การขนส่งไอออนโซเดียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6335 20274 วงดนตรี ENSG00000169432 เอนมัสจี00000075316 ยูนิโปรท Q15858 Q62205 RefSeq (mRNA) NM_002977 NM_001365536 NM_001290674 NM_001290675 NM_018852 RefSeq (โปรตีน) NP_002968 NP_001352465 NP_001277603 NP_001277604 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 2: 166.2 – 166.38 Mb Chr 2: 66.31 – 66.47 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า อัลฟา ซับยูนิต 9 (หรือNa _v 1.7 ) เป็นช่องไอออนโซเดียมที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSCN9A ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}โดยปกติจะแสดงออกในระดับสูงในเซลล์ประสาท สองประเภท ได้แก่ เซลล์ประสาทรับความเจ็บปวดที่ปมประสาทรากหลัง (DRG) และปมประสาทไตรเจมินัลและ เซลล์ ประสาทปมประสาทซิมพาเทติกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาทอัตโนมัติ (ควบคุมไม่ได้) ^{[ 8 ] [ 9 ]}

ช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าชนิดอัลฟาซับยูนิต 9 มีบทบาทสำคัญในการสร้างและการนำส่งศักย์ไฟฟ้าและจึงมีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณไฟฟ้าในเซลล์ที่สามารถกระตุ้นได้ส่วนใหญ่ Na _v 1.7 พบได้ที่ปลายประสาทรับความเจ็บปวด หรือโนซิเซปเตอร์ใกล้กับบริเวณที่เริ่มมีการส่งกระแสประสาท การกระตุ้นปลายประสาทโนซิเซปเตอร์จะทำให้เกิด "ศักย์กำเนิด" ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของแรงดันไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท ช่อง Na _v 1.7 จะขยายการเปลี่ยนแปลงศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์เหล่านี้ และเมื่อความแตกต่างของศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ถึงเกณฑ์ ที่กำหนด เซลล์ประสาทก็จะส่งสัญญาณ ในเซลล์ประสาทรับความรู้สึก กระแสโซเดียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าหลายกระแสสามารถแยกแยะได้โดยการพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าและความไวต่อสารปิดกั้นช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าอย่างเทโทรโดท็อกซินช่อง Na _v 1.7 สร้างกระแสที่กระตุ้นและหยุดทำงานอย่างรวดเร็ว ซึ่งมีความไวต่อระดับของเทโทรโดท็อกซิน^{[ 10 ]} Na _v 1.7 มีความสำคัญในระยะเริ่มต้นของการสร้างกระแสไฟฟ้า ในเซลล์ประสาท กิจกรรมของ Na _v 1.7 ประกอบด้วยการเปลี่ยนผ่านอย่างช้าๆ ของช่องสัญญาณไปสู่สถานะที่ไม่ทำงานเมื่อเกิดการลดขั้ว แม้เพียงเล็กน้อย^{[ 11 ]}คุณสมบัตินี้ทำให้ช่องสัญญาณเหล่านี้ยังคงพร้อมสำหรับการกระตุ้นแม้จะมีการลดขั้ว เล็กน้อยหรือค่อยๆ พัฒนา การกระตุ้นปลายประสาทรับความเจ็บปวดทำให้เกิด "ศักยภาพตัวสร้าง" ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของแรงดันไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท^{[ 11 ]}สิ่งนี้ทำให้เซลล์ประสาทมีแรงดันไฟฟ้าที่กระตุ้นNa _v 1.8ซึ่งมีเกณฑ์การกระตุ้นที่ลดขั้วมากกว่าซึ่งสร้างกระแสไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนใหญ่ที่รับผิดชอบต่อระยะการลดขั้วของศักยภาพการกระทำ^{[ 12 ]}

ช่องไอออนเฮเทอโรมัลติเมอริก เช่น Na _v 1.7 ประกอบด้วยซับยูนิตหลายตัว รวมถึงซับยูนิตที่สร้างรูพรุนและซับยูนิตเสริม การสร้างเซลล์ในห้องปฏิบัติการที่ประกอบด้วยซับยูนิตหลายตัวเป็นเรื่องท้าทาย โพรบส่งสัญญาณฟลูออโรเจนิกและโฟลว์ไซโตเมทรีถูกนำมาใช้เพื่อสร้างเซลล์ในห้องปฏิบัติการที่ประกอบด้วย Na _v 1.7 เฮเทอโรมัลติเมอริก รวมถึงซับยูนิตเสริมอย่างน้อยสองตัว^{[ 13 ]}

บทบาทสำคัญของ Na _v 1.7 ในการรับรู้ความเจ็บปวดและอาการปวดได้รับการแสดงให้เห็นครั้งแรกโดยใช้หนูทดลองแบบน็อกเอาต์เฉพาะเนื้อเยื่อด้วยการรวมตัวใหม่ของ Cre-Lox หนู ทดลอง เหล่านี้ ขาด Na _v 1.7 ใน ตัวรับความเจ็บปวดที่มี Na _v 1.8และแสดงการตอบสนองทางพฤติกรรมที่ลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อการทดสอบความเจ็บปวดทางกลและอักเสบเฉียบพลัน ในขณะเดียวกัน การตอบสนองทางพฤติกรรมต่อ การทดสอบ ความเจ็บปวดจากความร้อนและระบบประสาทเฉียบพลันยังคงไม่เปลี่ยนแปลง^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ Na _v 1.7 ไม่ได้จำกัดเฉพาะเซลล์ประสาท DRG ที่มี Na _v 1.8 เท่านั้น งานวิจัยเพิ่มเติมที่ตรวจสอบการตอบสนองทางพฤติกรรมของหนูทดลองสายพันธุ์อื่นอีกสองสายพันธุ์ สายพันธุ์หนึ่งขาด Na _v 1.7 ในเซลล์ประสาท DRG ทั้งหมด และอีกสายพันธุ์หนึ่งขาด Na _v 1.7 ในเซลล์ประสาท DRG ทั้งหมดรวมถึงเซลล์ประสาทซิมพาเทติกทั้งหมด ได้เปิดเผยชุดของเซลล์ประสาทส่วนปลายที่เฉพาะเจาะจงกับรูปแบบที่แตกต่างกัน^{[ 15 ]}ดังนั้น Na _v 1.7 ที่แสดงออกใน เซลล์ประสาท DRG ที่เป็นบวกต่อNa _{v 1.8 จึงมีความสำคัญต่อการตอบสนองตามปกติในการทดสอบความเจ็บปวดจากกลไกและการอักเสบเฉียบพลัน ในขณะที่ Na v} 1.7 ที่แสดงออกในเซลล์ประสาท DRG ที่เป็นลบต่อ Na _v 1.8 มีความสำคัญต่อการตอบสนองตามปกติในการทดสอบความเจ็บปวดจากความร้อนเฉียบพลัน สุดท้ายนี้ Nav1.7 ที่แสดงออกในเซลล์ประสาทซิมพาเทติกมีความสำคัญต่อการตอบสนองทางพฤติกรรมตามปกติในการทดสอบความเจ็บปวดจากระบบประสาท

การกลายพันธุ์ใน Na _v 1.7 อาจส่งผลให้เกิด โรค อีริโทรเมลัล เจีย (PE) ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายแบบเด่น โดยมีลักษณะเฉพาะคือ อาการปวดแสบร้อนแบบสมมาตรที่เท้า ขา และบางครั้งมือ อุณหภูมิผิวหนังบริเวณที่ได้รับผลกระทบสูงขึ้น และปลายแขนขาแดง การกลายพันธุ์ทำให้กิจกรรมของช่องสัญญาณมากเกินไป ซึ่งบ่งชี้ว่า Na _v 1.7 เป็นตัวกำหนดการขยายสัญญาณความเจ็บปวดในมนุษย์ มีการสังเกตว่าการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ใน ยีน SCN9Aส่งผลกระทบต่อกรดอะมิโนที่อนุรักษ์ไว้ในหน่วยย่อย α ที่สร้างรูพรุนของช่องสัญญาณ Na _v 1.7 การศึกษาหลายชิ้นพบ การกลายพันธุ์ ของ SCN9A กว่าสิบรายการ ในหลายครอบครัวที่ทำให้เกิดอีริโทรเมลัลเจีย^{[ 16 ] [ 17 ]} การกลายพันธุ์ของ อีริโทรเมลัลเจีย ที่สังเกต พบทั้งหมดเป็นการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่เปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนที่สำคัญและอนุรักษ์ไว้สูงของโปรตีน Na _v 1.7 การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิด PE อยู่ในบริเวณเชื่อมต่อไซโตพลาสมิกของช่อง Na _v 1.7 อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์บางส่วนก็อยู่ใน โดเมน ทรานส์เมมเบรนของช่องด้วย การกลายพันธุ์ PE ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบไฮเปอร์โพลาไรซ์ในการพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าของการกระตุ้นช่อง ซึ่งทำให้ช่องสามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยการลดขั้วที่น้อยกว่าปกติ จึงช่วยเพิ่มกิจกรรมของ Na _v 1.7 ยิ่งไปกว่านั้น การกลายพันธุ์ PE ส่วนใหญ่ยังทำให้การปิดการทำงานช้าลง ทำให้ช่องเปิดอยู่นานขึ้นเมื่อถูกกระตุ้นแล้ว^{[ 18 ]} นอกจากนี้ ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ลดขั้วอย่างช้าๆ ช่องกลายพันธุ์ส่วนใหญ่จะสร้างกระแสโซเดียมที่มากกว่าปกติ การเปลี่ยนแปลงในการกระตุ้นและการปิดการทำงานเหล่านี้แต่ละอย่างสามารถนำไปสู่ความไวเกินของเซลล์ประสาท DRG ที่ส่ง สัญญาณความเจ็บปวด ซึ่งแสดงช่องกลายพันธุ์เหล่านี้ จึงทำให้เกิดความไวต่อความเจ็บปวดอย่างมาก ( ภาวะไวเกินต่อความ เจ็บปวด ) ในขณะที่การแสดงออกของยีนกลายพันธุ์ PE Na _v 1.7 ทำให้เกิดภาวะตื่นตัวมากเกินไปในเซลล์ประสาท DRG การศึกษาใน เซลล์ ประสาทปมประสาท ซิมพาเทติกของหนูที่เพาะเลี้ยง แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของยีนกลายพันธุ์ PE เดียวกันนี้ส่งผลให้ความสามารถในการตื่นตัวของเซลล์เหล่านี้ลดลง เนื่องจากช่อง Na _v 1.8 ซึ่งแสดงออกอย่างเลือกสรรนอกเหนือจาก Na _v 1.7 ในเซลล์ประสาท DRG นั้นไม่มีอยู่ในเซลล์ประสาทปมประสาทซิมพาเทติก ดังนั้นการขาด Na _v 1.7 จึงส่งผลให้ช่องโซเดียมไม่ทำงาน ทำให้ความสามารถในการตื่นตัวลดลง ดังนั้นปฏิสัมพันธ์ทางสรีรวิทยาของ Na _v 1.7 และ Na _{v 1.7 จึง...}1.8 สามารถอธิบายสาเหตุที่ PE แสดงอาการเจ็บปวดเนื่องจากความไวเกินของตัวรับความเจ็บปวดและความผิดปกติของระบบประสาทซิมพาเทติกซึ่งน่าจะเกิดจากความไวต่ำของเซลล์ประสาทปมประสาทซิมพา เทติก ^{[ 9 ]} การศึกษาล่าสุดได้เชื่อมโยงข้อบกพร่องในSCN9Aกับภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิด^{[ 19 ]}

โรคปวดรุนแรงเฉียบพลัน (PEPD) เป็นโรคปวดรุนแรงที่หายากอีกชนิดหนึ่ง^{[ 20 ] [ 21 ]}เช่นเดียวกับโรคอีริโทรเมลัลเจียชนิดปฐมภูมิ PEPD เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชันในยีนที่เข้ารหัสช่อง Na _v 1.7 เช่นเดียวกัน ^{[ 20 ] [ 21 ]}การลดลงของการปิดใช้งานที่เกิดจากการกลายพันธุ์เป็นสาเหตุของศักยภาพการกระทำที่ยาวนานและการยิงซ้ำ การยิงที่เปลี่ยนแปลงไปดังกล่าวจะทำให้ความรู้สึกเจ็บปวดเพิ่มขึ้นและกิจกรรมของระบบประสาทซิมพาเทติกเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดลักษณะอาการที่พบในผู้ป่วย PEPD ^{[ 22 ]}

บุคคลที่มีภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิดจะมีบาดแผลที่ไม่เจ็บปวดตั้งแต่วัยทารก แต่โดยทั่วไปแล้วการตอบสนองทางประสาทสัมผัสจะปกติเมื่อได้รับการตรวจ ผู้ป่วยมักมีรอยฟกช้ำและบาดแผล^{[ 23 ]}และมักได้รับการวินิจฉัยเนื่องจากมีอาการเดินกะเผลกหรือไม่สามารถใช้แขนขาได้ มีรายงานว่าบุคคลเหล่านี้สามารถเดินบนถ่านที่กำลังลุกไหม้และสอดมีดและตอกตะปูผ่านแขนได้ มีการสังเกตว่าภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดดูเหมือนจะไม่เกิดจากการเสื่อมของแอกซอน

ตรวจพบการกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานของ Na _{v 1.7 ในสามครอบครัวที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดจากทางตอนเหนือของปากีสถาน การกลายพันธุ์ทั้งหมดที่สังเกตพบเป็นการ} กลายพันธุ์แบบไร้ความหมายโดยผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับผลกระทบมีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสใน ยีน SCN9Aการค้นพบนี้เชื่อมโยงการสูญเสียการทำงานของ Na _v 1.7 กับความไม่สามารถรับรู้ความเจ็บปวด ซึ่งแตกต่างจากพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคอีริโทรเมลัลเจีย ปฐม ภูมิซึ่งความผิดปกติเกิดจากการกลายพันธุ์แบบเพิ่มการทำงาน^{[ 19 ]}

ยาชาเฉพาะที่เช่นลิโดเคนรวมถึงยากันชักฟีนิ โทอิน ออกฤทธิ์ ระงับปวดโดยการปิดกั้นช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าแบบไม่จำเพาะเจาะจง^{[ 24 ] [ 25 ]} Na _v 1.7 เช่นเดียวกับNa _v 1.3 , Na _v 1.8 และNa _v 1.9เป็นช่องเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณความเจ็บปวด^{[ 24 ] [ 26 ]}ดังนั้น การปิดกั้นช่องเฉพาะเหล่านี้จึงน่าจะเป็นสาเหตุของการระงับปวดของยาชาเฉพาะที่และยากันชัก เช่น ฟีนิโทอิน^{[ 24 ]}นอกจากนี้ การยับยั้งช่องเหล่านี้ยังน่าจะเป็นสาเหตุของประสิทธิภาพในการระงับปวดของยาต้านเศร้าไตรไซคลิก บางชนิด และของเม็กซิเลทีน^{[ 27 ] [ 28 ]}

การกลายพันธุ์ของ Na _v 1.7 เชื่อมโยงกับอาการคัน^{[ 29 ] [ 30 ]}และการกำจัดยีน Na _v 1.7 ^{[ 31 ]}และแอนติบอดีที่ยับยั้ง Na _v 1.7 ก็ดูเหมือนจะยับยั้งอาการคันได้เช่นกัน^{[ 32 ] [ 33 ]}

เนื่องจากช่อง Na _v 1.7 ดูเหมือนจะเป็นส่วนประกอบที่สำคัญอย่างยิ่งในการรับรู้ความเจ็บปวด โดยการทำงานเป็นศูนย์จะทำให้เกิดการระงับปวดอย่างสมบูรณ์^{[ 21 ]}จึงมีความสนใจอย่างมากในการพัฒนาตัวบล็อกช่อง Na _{v 1.7 ที่เลือกได้เป็นยาแก้ปวดชนิดใหม่ที่มีศักยภาพ} ^{[ 34 ]}เนื่องจาก Na _v 1.7 ไม่พบในเนื้อเยื่อหัวใจหรือระบบประสาทส่วนกลาง ตัวบล็อก Na _v 1.7 ที่เลือกได้ จึงสามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยในระบบเพื่อบรรเทาอาการปวด ซึ่งแตกต่างจากตัวบล็อกที่ไม่เลือก เช่น ยาชาเฉพาะที่ ยิ่งไปกว่านั้น ตัวบล็อก Na _v 1.7 ที่เลือกได้อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพมากกว่า และมีผลข้างเคียงน้อยกว่า เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาในปัจจุบัน^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

_{ยาปิดกั้นช่อง Na v} 1.7 (และ/หรือ Na _v 1.8) ที่เลือกได้จำนวนหนึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิก รวมถึงfunapide (TV-45070, XEN402), PF-05089771 , DSP-2230 , NKTR-171 , GDC-0276และRG7893 (GDC-0287) ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} Ralfinamide (เดิมชื่อ NW-1029, FCE-26742A, PNU-0154339E) เป็นยาปิดกั้นช่อง Na _vแบบหลายโหมดที่ไม่เลือกซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาอาการปวด^{[ 40 ]}

ที่น่าประหลาดใจคือ พบว่าสารปิดกั้นNa _{v 1.7 ที่มีศักยภาพหลายชนิดมีประสิทธิภาพทางคลินิก แต่มีฤทธิ์ระงับปวดค่อนข้างอ่อน} ^{[ 41 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ ได้มีการชี้แจงว่าการสูญเสีย Nav _v 1.7 แต่กำเนิดส่งผลให้ระดับของเอนเคฟาลินในร่างกาย เพิ่มขึ้นอย่างมาก และพบว่าการปิดกั้นโอปิออยด์ เหล่านี้ ด้วยนาล็อกโซนซึ่งเป็นสารต้านโอปิออยด์ช่วยให้เกิดความไวต่อความเจ็บปวดทั้งในหนูที่ไม่มี Nav _v 1.7 และในผู้หญิงที่มียีน Nav _v 1.7 บกพร่องและมีภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิด [ ^{41 ] การ} พัฒนาเปปไทด์ที่ได้จากพิษงู JNJ63955 ช่วยให้สามารถยับยั้ง Na _v 1.7 ได้อย่างเลือกสรรเฉพาะในขณะที่อยู่ในสถานะปิด ซึ่งให้ผลลัพธ์ในหนูที่คล้ายคลึงกับแบบจำลองน็อคเอาท์มากขึ้น^{[ 42 ]}เป็นไปได้ว่าการปิดกั้นช่องสัญญาณจะมีประสิทธิภาพสูงสุดก็ต่อเมื่อช่องสัญญาณถูกยับยั้งในสถานะปิดเท่านั้น ดูเหมือนว่าการปิดใช้งานการไหลออกของโซเดียมที่เกิดจาก Na _v 1.7 อย่างสมบูรณ์นั้นจำเป็นต่อการเพิ่มการแสดงออกของเอนเคฟาลินให้เพียงพอต่อการบรรเทาอาการปวดอย่างสมบูรณ์ ก่อนการพัฒนา JNJ63955 สารต้าน [Na _v 1.7] ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดล้มเหลวในการบรรเทาอาการปวดในระดับเดียวกับการปิดใช้งาน Na _v 1.7 โดยกำเนิด ^{[ 41 ]}กลไกที่เสนอยังชี้ให้เห็นว่าผลการบรรเทาอาการปวดของตัวบล็อก Na _v 1.7 อาจเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อใช้ร่วมกับ โอปิออยด์ ภายนอกหรือสารยับยั้งเอนเคฟาลิน เน ส^{[ 41 ]}เพื่อสนับสนุนแนวคิดนี้ มีการสังเกตพบการเสริมฤทธิ์กันในการบรรเทาอาการปวดอย่างมากระหว่างยาชาเฉพาะที่และโอปิออยด์เฉพาะที่ในการวิจัยทางคลินิกแล้ว^{[ 41 ]}

ผลการค้นพบข้างต้นยังบ่งชี้เพิ่มเติมว่า ภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิดอาจรักษาได้ด้วยยาต้านโอปิออยด์^{[ 41 ]}

ในปี 2021 นักวิจัยได้อธิบายแนวทางใหม่ในการพัฒนา วิธี การแก้ไขเอพิเจโนมCRISPR-dCas9 เพื่อการรักษาอาการปวดเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นได้ โดยการยับยั้ง การแสดงออกของยีน Na _v 1.7 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาในหนูทดลอง 3 สายพันธุ์ที่มีอาการปวดเรื้อรัง^{[ 43 ] [ 44 ]}

• SCN9A+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรคอีริโทรเมลัลเจียที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับยีน SCN9A
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q15858 (โปรตีนช่องโซเดียมชนิดที่ 9 หน่วยย่อยอัลฟา) ที่PDBe- KB