กรดไขมันโอเมก้า-3หรือเรียกอีกอย่างว่าน้ำมันโอเมก้า-3 กรดไขมันโอเมกา-3หรือกรดไขมันเอ็น -3 ^{[ 1 ]}เป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFAs) ที่มีลักษณะเฉพาะคือมีพันธะคู่ห่างจากหมู่เมทิล ปลายสุด ( ω ซึ่งเป็น อักษรตัวสุดท้ายของอักษรกรีก ) สามอะตอมในโครงสร้างทางเคมี^{[ 2 ]} กรดไขมันโอเมก้า-3 พบได้ทั่วไปในธรรมชาติ เป็นส่วนประกอบสำคัญของการเผาผลาญไขมัน ในสัตว์ และมีบทบาทสำคัญในอาหารของมนุษย์และในสรีรวิทยาของมนุษย์^{[ 2 ] [ 3 ]}กรดไขมันโอเมก้า-3 สามชนิดที่เกี่ยวข้องกับสรีรวิทยาของมนุษย์ ได้แก่กรดอัลฟา-ลิโนเลนิ ก (ALA) กรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก (EPA) และกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA) ALA พบในพืชบกบางชนิด ในขณะที่ DHA และ EPA พบในสาหร่ายและปลาสาหร่ายทะเลและแพลงก์ตอนพืชเป็นแหล่งหลักของกรดไขมันโอเมก้า-3 ^{[ 4 ]} DHA และ EPA สะสมอยู่ในปลาที่กินสาหร่ายเหล่านี้^{[ 5 ]}แหล่งพืชบกทั่วไปที่มี ALA ได้แก่วอลนัทเมล็ดเจียและเมล็ดแฟลกซ์รวมถึงน้ำมันเมล็ดป่านในขณะที่แหล่งของ EPA และ DHA ได้แก่ ปลาและน้ำมันปลา^{[ 1 ]}และน้ำมัน สาหร่าย

โดยส่วนใหญ่แล้ว สัตว์ไม่สามารถสังเคราะห์กรดไขมันโอเมก้า-3 ที่จำเป็นอย่าง ALA ได้เอง และสามารถได้รับจากอาหารเท่านั้น อย่างไรก็ตาม พวกมันสามารถใช้ ALA ที่มีอยู่เพื่อสร้าง EPA และ DHA โดยการสร้างพันธะคู่เพิ่มเติมตามสายโซ่คาร์บอน ( desaturation ) และขยายสายโซ่ ( elongation ) ALA (คาร์บอน 18 อะตอมและพันธะคู่ 3 พันธะ) ใช้ในการสร้าง EPA (คาร์บอน 20 อะตอมและพันธะคู่ 5 พันธะ) ซึ่งจากนั้นใช้ในการสร้าง DHA (คาร์บอน 22 อะตอมและพันธะคู่ 6 พันธะ) ^{[ 1 ] [ 2 ]}ความสามารถในการสร้างกรดไขมันโอเมก้า-3 สายยาวจาก ALA อาจลดลงเมื่ออายุมากขึ้น^{[ 6 ]}ในอาหารที่สัมผัสกับอากาศ กรดไขมันไม่อิ่มตัวมีความเสี่ยงต่อการเกิดออกซิเดชันและการเหม็นหืน^{[ 2 ] [ 7 ]}

การเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 มีหลักฐานจำกัดเกี่ยวกับประโยชน์ในการป้องกันมะเร็งการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และ ผลลัพธ์ของโรคหัวใจและ หลอดเลือด ส่วนใหญ่ แม้ว่าจะช่วยลดความดันโลหิตและลดไตรกลีเซอไรด์ ได้เล็กน้อยก็ตาม ตั้งแต่ปี 2002 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้อนุมัติยาตามใบสั่งแพทย์ที่ทำจากน้ำมันปลา 4 ชนิดสำหรับการจัดการภาวะไตรกลีเซอไรด์ ในเลือดสูง ได้แก่ Lovaza, Omtryg (ทั้งสองเป็นเอทิลเอสเทอร์ของกรดโอเมก้า-3 ), Vascepa ( เอทิลไอโคซาเพนตาอีโนอิกแอ ซิด ) และ Epanova ( กรดโอเมก้า-3 คาร์บอกซิลิก ) ^{[ 8 ]}

ในปี พ.ศ. 2462 จอร์จและมิลเดรด เบอร์ ค้นพบว่ากรดไขมันมีความสำคัญต่อสุขภาพ หากขาดกรดไขมันในอาหาร จะทำให้เกิดภาวะขาดสารอาหารที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เบอร์ทั้งสองจึงบัญญัติคำว่า "กรดไขมันจำเป็น" ขึ้นมา^{[ 9 ]}ตั้งแต่นั้นมา นักวิจัยได้แสดงความสนใจเพิ่มมากขึ้นในกรดไขมันจำเป็นไม่อิ่มตัว เนื่องจากกรดไขมันเหล่านี้เป็นโครงสร้างพื้นฐานของเยื่อหุ้มเซลล์ของสิ่งมีชีวิต^{[ 10 ]}ต่อมา ความตระหนักถึงประโยชน์ต่อสุขภาพของกรดไขมันจำเป็นได้เพิ่มขึ้นอย่างมากตั้งแต่ทศวรรษ พ.ศ. 2523 ^{[ 11 ]}

เมื่อวันที่ 8 กันยายน พ.ศ. 2547 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้สถานะ "การกล่าวอ้างด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติ" แก่กรดไขมันโอเมก้า 3 EPA และ DHA โดยระบุว่า "งานวิจัยที่สนับสนุนแต่ยังไม่สรุปแน่ชัดแสดงให้เห็นว่าการบริโภคกรดไขมันโอเมก้า 3 EPA และ DHA อาจลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ" ^{[ 12 ]}ซึ่งเป็นการปรับปรุงและแก้ไขจดหมายแนะนำความเสี่ยงด้านสุขภาพฉบับปี พ.ศ. 2544 (ดูด้านล่าง)

สำนักงานตรวจสอบอาหารของแคนาดาได้ตระหนักถึงความสำคัญของ DHA โอเมกา-3 และอนุญาตให้กล่าวอ้างเกี่ยวกับ DHA ได้ดังนี้: "DHA ซึ่งเป็นกรดไขมันโอเมกา-3 ช่วยสนับสนุนการพัฒนาทางกายภาพตามปกติของสมอง ดวงตา และเส้นประสาท โดยเฉพาะในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี" ^{[ 13 ]}

ในอดีต อาหาร จากธรรมชาติมีปริมาณโอเมก้า 3 เพียงพอ แต่เนื่องจากโอเมก้า 3 ถูกออกซิไดซ์ ได้ง่าย แนวโน้มการบริโภค อาหารแปรรูปที่ เก็บรักษาได้นานจึงทำให้เกิดภาวะขาดโอเมก้า 3 ในอาหารแปรรูป^{[ 14 ]}

คำว่ากรดไขมัน ω−3 (“โอเมก้า−3”)และกรดไขมัน n−3มาจากระบบการตั้งชื่อของเคมีอินทรีย์^{[ 2 ] [ 15 ]} วิธีหนึ่งใน การตั้งชื่อ กรดไขมันไม่อิ่มตัวนั้นพิจารณาจากตำแหน่งของพันธะคู่ในสาย โซ่ คาร์บอนซึ่งอยู่ใกล้กับ ปลาย เมทิลของโมเลกุล มากที่สุด ^{[ 15 ]}โดยทั่วไปแล้วn (หรือ ω) แทนตำแหน่งของปลายเมทิลของโมเลกุล ในขณะที่ตัวเลขn−x (หรือ ω− x ) หมายถึงตำแหน่งของพันธะคู่ ที่อยู่ใกล้ที่สุด ดังนั้น ในกรดไขมันโอเมก้า−3โดยเฉพาะ จะมีพันธะคู่อยู่ที่คาร์บอนหมายเลข 3 เริ่มจากปลายเมทิลของสายโซ่กรดไขมัน แผนการจำแนกประเภทนี้มีประโยชน์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมีส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ ปลาย คาร์บอกซิลของโมเลกุล ในขณะที่หมู่เมทิลและพันธะคู่ที่อยู่ใกล้ที่สุดจะไม่เปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาทางเคมีหรือเอนไซม์ส่วนใหญ่

ในนิพจน์n−xหรือ ω− xสัญลักษณ์จะเป็นเครื่องหมายลบแทนที่จะเป็นเครื่องหมายยัติภังค์ (หรือขีด) แม้ว่าจะไม่เคยอ่านเช่นนั้นก็ตาม นอกจากนี้ สัญลักษณ์n (หรือ ω) ยังแสดงถึงตำแหน่งของปลายเมทิล นับจาก ปลาย คาร์ บอก ซิลของโซ่คาร์บอนของกรดไขมัน ตัวอย่างเช่น ในกรดไขมันโอเมก้า-3 ที่มีอะตอมคาร์บอน 18 อะตอม (ดูภาพประกอบ) โดยที่ปลายเมทิลอยู่ที่ตำแหน่งที่ 18 จากปลายคาร์ บอกซิล n (หรือ ω) จะแทนเลข 18 และสัญลักษณ์n −3 (หรือ ω−3) จะแทนการลบ 18−3 = 15 โดยที่ 15 คือตำแหน่งของพันธะคู่ที่อยู่ใกล้กับปลายเมทิลมากที่สุด นับจากปลายคาร์บอกซิลของโซ่^{[ 15 ]}

แม้ว่าnและ ω (โอเมก้า) จะมีความหมายเหมือนกัน แต่IUPACแนะนำให้ใช้n เพื่อระบุจำนวนคาร์บอนสูงสุดของกรดไขมัน ^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม ชื่อที่ใช้กันทั่วไปมากกว่า – กรดไขมันโอเมก้า3 – ถูกใช้ทั้งในสื่อทั่วไปและวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์

ตัวอย่างเช่น กรดอัลฟา-ลิโนเลนิก (ALA; ภาพประกอบ) เป็นสายโซ่คาร์บอน 18 อะตอมที่มีพันธะคู่สามพันธะ โดยพันธะคู่แรกอยู่ที่คาร์บอนอะตอมที่สามนับจากปลายเมทิลของสายโซ่กรดไขมัน ดังนั้นจึงเป็นกรดไขมันโอเมก้า-3นับจากปลายอีกด้านของสายโซ่ นั่นคือ ปลาย คาร์บอกซิลพันธะคู่ทั้งสามพันธะจะอยู่ที่คาร์บอนอะตอมที่ 9, 12 และ 15 ตำแหน่งทั้งสามนี้มักจะระบุเป็น Δ9c, Δ12c, Δ15c หรือ cisΔ9 ^, cisΔ12 ^, cisΔ15 ^หรือ cis-cis-cis- ^Δ9,12,15โดยที่cหรือcisหมายความว่าพันธะคู่มีโครงสร้าง แบบcis

กรดอัลฟา-ลิโนเลนิกเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (มีพันธะคู่มากกว่าหนึ่งพันธะ) และยังอธิบายด้วยหมายเลขลิปิด 18:3ซึ่งหมายความว่ามีอะตอมคาร์บอน 18 อะตอมและพันธะคู่ 3 พันธะ^{[ 15 ]}

กรดไขมันโอเมก้า-3 คือกรดไขมันที่มีพันธะคู่ หลายพันธะ โดยพันธะคู่แรกอยู่ระหว่างอะตอมคาร์บอนที่สามและสี่นับจากปลายโซ่ของอะตอมคาร์บอน กรดไขมันโอเมก้า-3 "สายสั้น" มีโซ่ของอะตอมคาร์บอน 18 อะตอมหรือน้อยกว่า ในขณะที่กรดไขมันโอเมก้า-3 "สายยาว" มีโซ่ของอะตอมคาร์บอน 20 อะตอมหรือมากกว่า

กรดไขมันโอเมก้า-3 สามชนิดมีความสำคัญต่อสรีรวิทยาของมนุษย์ ได้แก่ กรดอัลฟา-ลิโนเลนิก (18:3, n −3; ALA), กรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก (20:5, n −3; EPA) และกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (22:6, n −3; DHA) ^{[ 16 ]} กรดไขมัน ไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนทั้งสามชนิดนี้มีพันธะคู่ 3, 5 หรือ 6 พันธะในสายโซ่คาร์บอนที่มีอะตอมคาร์บอน 18, 20 หรือ 22 อะตอม ตามลำดับ เช่นเดียวกับกรดไขมันที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติส่วนใหญ่ พันธะคู่ทั้งหมดอยู่ใน รูป แบบซิสกล่าวคือ อะตอมไฮโดรเจนสองอะตอมอยู่ด้านเดียวกันของพันธะคู่ และพันธะคู่ถูกขัดจังหวะด้วยสะพานเมทิลีน ( −CH ₂ − ) ดังนั้นจึงมีพันธะเดี่ยวสองพันธะระหว่างพันธะคู่ที่อยู่ติดกันแต่ละคู่

อะตอมที่ตำแหน่งบิส-อัลลิลิก (ระหว่างพันธะคู่) มีแนวโน้มที่จะเกิดออกซิเดชันโดยอนุมูลอิสระ การแทนที่ อะตอม ไฮโดรเจนด้วย อะตอม ดิวเทอเรียมในตำแหน่งนี้จะช่วยปกป้องกรดไขมันโอเมก้า-3 จากการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมันและเฟอร์โรพโท ซิ ส^{[ 17 ]}

ตารางนี้แสดงชื่อเรียกต่างๆ ของกรดไขมันโอเมก้า 3 ที่พบได้ทั่วไปในธรรมชาติ

กรดไขมันโอเมก้า-3 พบได้ตามธรรมชาติในสองรูปแบบ คือ ไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิปิดในไตรกลีเซอไรด์ กรดไขมันโอเมก้า-3 จะเชื่อมต่อกับกลีเซอรอลร่วมกับกรดไขมันอื่นๆ โดยมีกรดไขมันสามโมเลกุลเชื่อมต่อกับกลีเซอรอล ส่วนฟอสโฟลิปิดโอเมก้า-3 ประกอบด้วยกรดไขมันสองโมเลกุลที่เชื่อมต่อกับหมู่ฟอสเฟตผ่านทางกลีเซอรอล

ไตรกลีเซอไรด์สามารถเปลี่ยนเป็นกรดไขมันอิสระ หรือเป็นเมทิลเอสเทอร์หรือเอทิลเอสเทอร์ได้ และเอสเทอร์แต่ละชนิดของกรดไขมันโอเมก้า-3 ก็มีจำหน่ายเช่นกัน

กรดไขมัน 'จำเป็น' ได้รับชื่อนี้เมื่อนักวิจัยพบว่ากรดไขมันเหล่านี้จำเป็นต่อการเจริญเติบโตตามปกติในเด็กเล็กและสัตว์ กรดไขมันโอเมก้า-3 DHA หรือที่รู้จักกันในชื่อกรดโดโคซาเฮกซาเอโนอิก พบได้ในปริมาณมากในสมองของมนุษย์^{[ 18 ]}มันถูกผลิตขึ้นโดย กระบวนการ ดีแซทูเรชันแต่มนุษย์ขาด เอนไซม์ ดีแซทูเรสซึ่งทำหน้าที่แทรกพันธะคู่ที่ตำแหน่ง ω ₆และ ω ₃ ^{[ 18 ]}ดังนั้น กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ω ₆และ ω ₃จึงไม่สามารถสังเคราะห์ได้ จึงถูกเรียกว่ากรดไขมันจำเป็นอย่างเหมาะสม และต้องได้รับจากอาหาร^{[ 18 ]}

_{ใน ปี}พ.ศ. 2507 มีการค้นพบว่าเอนไซม์ที่พบในเนื้อเยื่อของแกะจะเปลี่ยนกรดอะราคิโดนิกโอเมก้า-6 ให้เป็นสารก่อการอักเสบพรอสตาแกลนดิน E2 [ ^{19 ]}ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บและติดเชื้อ^{[ 20 ]}ในปี พ.ศ. 2522 มีการระบุ อีโคซานอยด์เพิ่มเติม ได้แก่ธรอมบอกเซน พรอ สตาไซคลิน^และลิวโคไตรอีน [ ^{20 ] โดย} ทั่วไป แล้วอีโคซานอยด์จะมีระยะเวลาการทำงานในร่างกายสั้น เริ่มต้นด้วยการสังเคราะห์จากกรดไขมันและสิ้นสุดด้วยการเผาผลาญโดยเอนไซม์ หากอัตราการสังเคราะห์เกินอัตราการเผาผลาญ อีโคซานอยด์ส่วนเกินอาจมีผลเสีย^{[ 20 ]}นักวิจัยพบว่ากรดไขมันโอเมก้า-3 บางชนิดก็ถูกเปลี่ยนเป็นอีโคซานอยด์และโดโคซานอยด์เช่น กัน ^{[ 21 ]}แต่ในอัตราที่ช้ากว่า หากมีกรดไขมันโอเมก้า-3 และโอเมก้า-6 อยู่ด้วยกัน กรดไขมันเหล่านี้จะ "แข่งขันกัน" เพื่อเปลี่ยนรูป^{[ 20 ]}ดังนั้นอัตราส่วนของกรดไขมันโอเมก้า-3 ต่อโอเมก้า-6 สายยาวจึงส่งผลโดยตรงต่อชนิดของอีโคซานอยด์ที่ผลิตขึ้น^{[ 20 ]}

มนุษย์สามารถเปลี่ยนกรดไขมันโอเมก้า-3 สายสั้นให้เป็นรูปแบบสายยาว (EPA, DHA) ได้ด้วยประสิทธิภาพต่ำกว่า 5% ^{[ 22 ] [ 23 ]}ประสิทธิภาพการแปลงโอเมก้า-3 นั้นสูงกว่าในผู้หญิงมากกว่าในผู้ชาย แต่ยังมีการศึกษาน้อยกว่า^{[ 24 ]}ค่า ALA และ DHA ที่สูงขึ้นที่พบในฟอสโฟลิปิดในพลาสมาของผู้หญิงอาจเกิดจากกิจกรรมของเอนไซม์ desaturase ที่สูงกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง delta-6-desaturase ^{[ 25 ]}

การแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นแบบแข่งขันกับกรดไขมันโอเมก้า-6 ซึ่งเป็นสารเคมีอะนาล็อกที่สำคัญและมีความสัมพันธ์ใกล้เคียงกันซึ่งได้มาจากกรดลิโนเลอิกทั้งสองใช้โปรตีน desaturase และ elongase เดียวกันในการสังเคราะห์โปรตีนควบคุมการอักเสบ^{[ 26 ]}ผลิตภัณฑ์ของทั้งสองเส้นทางมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโต ทำให้การรับประทานอาหารที่สมดุลของโอเมก้า-3 และโอเมก้า-6 มีความสำคัญต่อสุขภาพของแต่ละบุคคล^{[ 27 ]}เชื่อกันว่าอัตราส่วนการบริโภคที่สมดุล 1:1 เป็นอัตราส่วนที่เหมาะสมที่สุดเพื่อให้โปรตีนสามารถสังเคราะห์ทั้งสองเส้นทางได้อย่างเพียงพอ แต่สิ่งนี้เป็นที่ถกเถียงกันในการวิจัยล่าสุด^{[ 28 ]}

การแปลง ALA เป็น EPA และต่อไปเป็น DHA ในมนุษย์นั้นมีรายงานว่าจำกัด แต่แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล^{[ 2 ] [ 29 ]}ผู้หญิงมีประสิทธิภาพในการแปลง ALA เป็น DHA สูงกว่าผู้ชาย ซึ่งสันนิษฐานว่า^{[ 29 ]}เป็นผลมาจากอัตราการใช้ ALA จากอาหารสำหรับการออกซิเดชันเบต้าที่ต่ำกว่า การศึกษาเบื้องต้นหนึ่งชิ้นแสดงให้เห็นว่า EPA สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการลดปริมาณกรดลิโนเลอิกในอาหาร และ DHA สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการเพิ่มปริมาณการบริโภค ALA ในอาหาร^{[ 30 ]}

อาหารของมนุษย์มีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ศตวรรษที่ผ่านมา ส่งผลให้มีรายงานว่าปริมาณโอเมก้า-6 ในอาหารเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับโอเมก้า-3 ^{[ 31 ]}การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของอาหารมนุษย์จากอัตราส่วนโอเมก้า-3 และโอเมก้า-6 ที่ 1:1 เช่นในช่วงการปฏิวัติเกษตรกรรมยุคหินใหม่น่าจะเร็วเกินไปที่มนุษย์จะปรับตัวให้เข้ากับโปรไฟล์ทางชีวภาพที่เชี่ยวชาญในการรักษาสมดุลอัตราส่วนโอเมก้า-3 และโอเมก้า-6 ที่ 1:1 ^{[ 32 ]}นี่เป็นสิ่งที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าเป็นเหตุผลที่อาหารสมัยใหม่มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของการอักเสบหลายอย่าง^{[ 31 ]}ในขณะที่กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 อาจมีประโยชน์ในการป้องกันโรคหัวใจในมนุษย์ แต่ระดับของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-6 (และดังนั้นอัตราส่วน) ไม่สำคัญ^{[ 28 ] [ 33 ]}

กรดไขมันโอเมก้า-6 และโอเมก้า-3 ต่างก็เป็นกรดไขมันจำเป็น: มนุษย์ต้องบริโภคกรดไขมันเหล่านี้ในอาหาร กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-6 และโอเมก้า-3 ที่มีคาร์บอน 18 อะตอมจะแข่งขันกันใช้เอนไซม์เมตาบอลิซึมเดียวกัน ดังนั้นอัตราส่วนโอเมก้า-6:โอเมก้า-3 ของกรดไขมันที่บริโภคเข้าไปจึงมีอิทธิพลอย่างมากต่ออัตราส่วนและอัตราการผลิตของอีโคซานอยด์ ซึ่งเป็นกลุ่มฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกระบวนการอักเสบและภาวะสมดุลของร่างกาย ซึ่งรวมถึงโปรสตาแกลนดินลิวโคไตรอีนและทรอมบอกเซน เป็นต้น การเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนนี้สามารถเปลี่ยนแปลงสถานะเมตาบอลิซึมและการอักเสบของร่างกายได้^{[ 34 ]}

เมตาโบไลต์ของโอเมก้า-6 ก่อให้เกิดการอักเสบมากกว่า (โดยเฉพาะกรดอะราคิโดนิก) เมื่อเทียบกับเมตาโบไลต์ของโอเมก้า-3 อย่างไรก็ตาม ในแง่ของสุขภาพหัวใจ กรดไขมันโอเมก้า-6 มีอันตรายน้อยกว่าที่คาดการณ์ไว้ การวิเคราะห์แบบเมตาของการทดลองแบบสุ่ม 6 ครั้ง พบว่าการแทนที่ไขมันอิ่มตัวด้วยไขมันโอเมก้า-6 ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได้ 24% ^{[ 35 ]}

จำเป็นต้องมีอัตราส่วนที่เหมาะสมของโอเมก้า 6 ต่อโอเมก้า 3 โดยอัตราส่วนที่เหมาะสมตามที่ผู้เขียนบางท่านกล่าวไว้จะอยู่ระหว่าง 1:1 ถึง 1:4 ^{[ 36 ]}ผู้เขียนท่านอื่นเชื่อว่าอัตราส่วน 4:1 (โอเมก้า 6 มากกว่าโอเมก้า 3 ถึง 4 เท่า) ก็ถือว่าเหมาะสมแล้ว^{[ 37 ] [ 38 ]}

อาหารตะวันตกทั่วไปมีอัตราส่วนระหว่าง 10:1 ถึง 30:1 (กล่าวคือ ระดับโอเมก้า-6 สูงกว่าโอเมก้า-3 อย่างมาก) ^{[ 39 ]}อัตราส่วนของกรดไขมันโอเมก้า-6 ต่อโอเมก้า-3 ในน้ำมันพืชทั่วไปบางชนิด ได้แก่ น้ำมันคาโนลา 2:1, น้ำมันป่าน 2–3:1, ^{[ 40 ]}น้ำมันถั่วเหลือง 7:1, น้ำมันมะกอก 3–13:1, น้ำมันดอกทานตะวัน (ไม่มีโอเมก้า-3), น้ำมันแฟลกซ์ 1:3, ^{[ 41 ]} น้ำมัน เมล็ดฝ้าย (แทบไม่มีโอเมก้า-3), น้ำมัน ถั่วลิสง (ไม่มีโอเมก้า-3), น้ำมันเมล็ดองุ่น (แทบไม่มีโอเมก้า-3) และน้ำมันข้าวโพด 46:1 ^{[ 42 ]}

DHA ในรูปแบบของไลโซฟอสฟาติดิลโคลีนจะถูกขนส่งเข้าสู่สมองโดยโปรตีนขนส่งเมมเบรน MFSD2A ซึ่งแสดงออกเฉพาะในเอนโดธีเลียมของอุปสรรคเลือด-สมอง^{[ 43 ] [ 44 ]}

ในสหรัฐอเมริกาสถาบันการแพทย์ (Institute of Medicine)ได้เผยแพร่ระบบปริมาณ สารอาหารอ้างอิงที่ควรได้รับต่อวัน ( Dietary Reference Intakes : AMDR) ซึ่งรวมถึงปริมาณสารอาหารที่แนะนำต่อวัน (Recommended Dietary Allowances: RDA) สำหรับสารอาหารแต่ละชนิด และช่วงปริมาณสารอาหารหลักที่ควรบริโภคต่อวัน (Acceptable Macronutrient Distribution Ranges: AMDR) สำหรับสารอาหารบางกลุ่ม เช่น ไขมัน เมื่อมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะกำหนด RDA สถาบันอาจเผยแพร่ ปริมาณสารอาหารที่ควรได้รับต่อวัน ( Adequate Intake : AI) แทน ซึ่งมีความหมายคล้ายกันแต่มีความไม่แน่นอนน้อยกว่า AI สำหรับกรดอัลฟา-ลิโนเลนิกคือ 1.6 กรัมต่อวันสำหรับผู้ชายและ 1.1 กรัมต่อวันสำหรับผู้หญิง ในขณะที่ AMDR คือ 0.6% ถึง 1.2% ของพลังงานทั้งหมด เนื่องจากศักยภาพทางสรีรวิทยาของ EPA และ DHA นั้นสูงกว่า ALA มาก จึงไม่สามารถประมาณค่า AMDR เดียวสำหรับกรดไขมันโอเมก้า-3 ทั้งหมดได้ ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของ AMDR สามารถบริโภคได้จาก EPA และ/หรือ DHA ^{[ 48 ]}สถาบันการแพทย์ยังไม่ได้กำหนด RDA หรือ AI สำหรับ EPA, DHA หรือการผสมผสาน ดังนั้นจึงไม่มีค่าปริมาณที่แนะนำต่อวัน (DV มาจาก RDA) ไม่มีการติดฉลากอาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารว่าให้เปอร์เซ็นต์ DV ของกรดไขมันเหล่านี้ต่อหนึ่งหน่วยบริโภค และไม่มีการติดฉลากอาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารว่าเป็นแหล่งที่ดีเยี่ยม หรือ "มีปริมาณสูงใน..." สำหรับเรื่องความปลอดภัย มีหลักฐานไม่เพียงพอในปี 2548 ที่จะกำหนดขีดจำกัดสูงสุดที่ยอมรับได้สำหรับกรดไขมันโอเมก้า-3 ^{[ 48 ]}แม้ว่า FDA จะแนะนำว่าผู้ใหญ่สามารถบริโภค DHA และ EPA รวมกันได้อย่างปลอดภัยสูงสุด 3 กรัมต่อวัน โดยไม่เกิน 2 กรัมจากผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร^{[ 1 ]}

คณะกรรมาธิการยุโรปสนับสนุนคณะทำงานเพื่อพัฒนาคำแนะนำเกี่ยวกับการบริโภคไขมันในอาหารระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร ในปี 2551 คณะทำงานได้เผยแพร่คำแนะนำที่เป็นเอกฉันท์^{[ 49 ]}ซึ่งรวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• "หญิงตั้งครรภ์และหญิงให้นมบุตรควรตั้งเป้าที่จะได้รับ DHAจากอาหารโดยเฉลี่ยอย่างน้อย 200 มิลลิกรัมต่อวัน"
• "สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรตั้งเป้าที่จะรับประทานปลาทะเล 1-2 ส่วนต่อสัปดาห์ รวมถึงปลาที่มีไขมันสูง "
• "การรับประทานสารตั้งต้นของ DHA คือกรดอัลฟา-ลิโนเลนิกมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการสะสม DHA ในสมองของทารกในครรภ์น้อยกว่า DHA ที่สังเคราะห์ขึ้นแล้วมาก"

ในสหภาพยุโรป EFSA เผยแพร่ค่าอ้างอิงอาหาร (DRVs) โดยแนะนำค่าปริมาณที่ เพียงพอสำหรับEPA + DHAและ DHA: ^{[ 50 ]}

^1 AI, ปริมาณที่เพียงพอ

^2กล่าวคือ ครึ่งหลังของปีแรกของชีวิต (ตั้งแต่ต้นเดือนที่ 7 จนถึงวันเกิดปีแรก)

^3นอกเหนือจากการบริโภค EPA และ DHA รวมกัน 250 มก./วัน

สมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกา (AHA) ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับ EPA และ DHA เนื่องจากมีประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด โดยระบุว่าบุคคลที่ไม่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายควรบริโภคปลาที่มีไขมันสูงสัปดาห์ละสองครั้ง และ "การรักษาเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล" สำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ สำหรับกรณีหลัง AHA ไม่ได้แนะนำปริมาณ EPA + DHA ที่เฉพาะเจาะจง แม้ว่าจะระบุว่าการทดลองส่วนใหญ่อยู่ที่หรือใกล้เคียงกับ 1,000 มก./วัน ประโยชน์ที่ได้รับดูเหมือนจะเป็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ลงประมาณ 9% ^{[ 51 ]}หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (EFSA) ได้อนุมัติคำกล่าวอ้างที่ว่า "EPA และ DHA มีส่วนช่วยในการทำงานปกติของหัวใจ" สำหรับผลิตภัณฑ์ที่มี EPA + DHA อย่างน้อย 250 มก. รายงานไม่ได้กล่าวถึงประเด็นของผู้ที่มีโรคหัวใจอยู่ก่อนแล้ว องค์การอนามัยโลกแนะนำให้บริโภคปลาเป็นประจำ (1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ เทียบเท่ากับ EPA + DHA 200 ถึง 500 มิลลิกรัมต่อวัน) เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองตีบ

แหล่งอาหารที่มี EPA และ DHA มากที่สุดคือปลาที่มีไขมันสูงเช่น (เรียงลำดับตามกรัมต่อหนึ่งหน่วยบริโภค): ปลาแซลมอนปลาเฮริงปลาซาร์ดีนปลาแมคเคอเรล ปลา แอนโชวี่และปลา เทรา ต์^{[ 1 ] [ 52 ]}แม้ว่าปลาจะเป็นแหล่งอาหารของกรดไขมันโอเมก้า-3 แต่ปลาไม่ได้สังเคราะห์กรดไขมันโอเมก้า-3 เอง แต่ได้รับจากอาหารที่พวกมันกินเข้าไป รวมถึงสาหร่ายหรือแพลงก์ตอน^{[ 53 ]}

เพื่อให้ปลาทะเลที่เลี้ยงในฟาร์มมีปริมาณ EPA และ DHA เทียบเท่ากับปลาที่จับได้จากธรรมชาติ อาหารของพวกมันจะต้องเสริมด้วย EPA และ DHA ซึ่งส่วนใหญ่จะอยู่ในรูปของน้ำมันปลา ด้วยเหตุนี้ ร้อยละ 81 ของปริมาณน้ำมันปลาทั่วโลกในปี 2552 จึงถูกนำไปใช้ในการเพาะเลี้ยงสัตว์น้ำ^{[ 5 ]}

น้ำมันปลาทะเลและปลาน้ำจืดมีปริมาณกรดอะราคิโดนิก EPA และ DHA แตกต่างกัน^{[ 54 ]}นอกจากนี้ยังมีผลต่อไขมันในอวัยวะแตกต่างกันด้วย^{[ 54 ]}

น้ำมันปลาในรูปแบบต่างๆ อาจไม่สามารถย่อยได้เท่ากันทั้งหมด จากการศึกษาเปรียบเทียบการดูดซึมของน้ำมันปลาในรูปแบบกลีเซอริลเอสเทอร์กับรูปแบบเอทิลเอสเทอร์ จำนวน 4 การศึกษา พบว่า 2 การศึกษาสรุปว่ารูปแบบกลีเซอริลเอสเทอร์ตามธรรมชาตินั้นดีกว่า และอีก 2 การศึกษาไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีการศึกษาใดแสดงให้เห็นว่ารูปแบบเอทิลเอสเทอร์นั้นเหนือกว่า แม้ว่าจะมีต้นทุนการผลิตที่ถูกกว่าก็ตาม^{[ 55 ] [ 56 ]}

น้ำมันคริลล์เป็นแหล่งของกรดไขมันโอเมก้า-3 โดยเฉพาะในรูปแบบของฟอสโฟลิปิด^{[ 57 ]}ผลของน้ำมันคริลล์ในปริมาณ EPA + DHA ที่ต่ำกว่า (62.8%) แสดงให้เห็นว่าคล้ายคลึงกับผลของน้ำมันปลาต่อระดับไขมันในเลือดและตัวบ่งชี้การอักเสบในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี^{[ 58 ]} การศึกษาเบื้องต้นบ่งชี้ว่ากรดไขมันโอเมก้า-3 DHA และ EPA ที่พบในน้ำมันคริลล์นั้นสามารถดูดซึมได้ ดีกว่า ในน้ำมันปลา^{[ 59 ]}นอกจากนี้ น้ำมันคริลล์ยังมีแอสตาแซนธิน ซึ่งเป็น สารต้านอนุมูล อิสระคีโตแค โรทีนอยด์ จากทะเลที่อาจทำงานร่วมกันกับ EPA และ DHA ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

เมล็ดแฟลกซ์ (หรือเมล็ดลินซีด) ( Linum usitatissimum ) และน้ำมันของมันอาจเป็น แหล่ง พืช ที่หาได้ง่ายที่สุด ของกรดไขมันโอเมก้า-3 ALA น้ำมันเมล็ดแฟลกซ์ประกอบด้วย ALA ประมาณ 55% ซึ่งทำให้มีกรดไขมันโอเมก้า-3 มากกว่าน้ำมันปลาส่วนใหญ่ถึงหกเท่า^{[ 69 ]}ร่างกายจะเปลี่ยนส่วนหนึ่งของสิ่งนี้เป็น EPA และ DHA แม้ว่าเปอร์เซ็นต์ที่เปลี่ยนจริงอาจแตกต่างกันระหว่างผู้ชายและผู้หญิง^{[ 70 ]}

EPA และ DHA ที่มีสายโซ่ยาวกว่านั้นผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยสาหร่ายทะเลและแพลงก์ตอนพืชเท่านั้น^{[ 4 ] [ 5 ]}ไมโครอัลgae Crypthecodinium cohniiและSchizochytriumเป็นแหล่ง DHA ที่อุดมสมบูรณ์ แต่ไม่ใช่ EPA และสามารถผลิตในเชิงพาณิชย์ในเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพเพื่อใช้เป็นสารเติมแต่งอาหารได้^{[ 71 ]}น้ำมันจากสาหร่ายสีน้ำตาล (สาหร่ายเคลป์) เป็นแหล่งของ EPA ^{[ 72 ]}สาหร่ายNannochloropsisก็มี EPA ในระดับสูงเช่นกัน^{[ 73 ]}

โครงการดัดแปลงพันธุกรรมบางโครงการได้ถ่ายทอดความสามารถในการสร้าง EPA และ DHA ให้กับพืชผลที่มีผลผลิตสูงที่มีอยู่แล้วของพืชบก: ^{[ 74 ]}

• Camelina sativa : ในปี 2013 Rothamsted Researchรายงานเกี่ยวกับพืชชนิดนี้ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม 2 รูปแบบ น้ำมันจากเมล็ดของพืชชนิดนี้มี ALA เฉลี่ย 15%, EPA 11% และ DHA 8% ในรูปแบบหนึ่ง และมี ALA 11% และ EPA 24% ในอีกรูปแบบหนึ่ง ^{[ 75 ] [ 76 ]}
• คาโนลา: ในปี 2011 CSIRO , GRDC และNufarmได้พัฒนาคาโนลาสายพันธุ์หนึ่งที่ผลิต DHA ในเมล็ด โดยน้ำมันมี DHA 10% และแทบไม่มี EPA เลย ในปี 2018 ได้รับการอนุมัติให้เป็นสารเติมแต่งอาหารสัตว์ในออสเตรเลีย^{[ 77 ]}ในปี 2021 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (US FDA) รับรองให้เป็นส่วนผสมอาหารใหม่สำหรับมนุษย์^{[ 78 ]}นอกจากนี้Cargillยังได้จำหน่ายคาโนลาสายพันธุ์อื่นที่ผลิต EPA และ DHA สำหรับอาหารปลา โดยน้ำมันมี EPA 8.1% และ DHA 0.8% ^{[ 74 ]}

ไข่ที่ผลิตโดยแม่ไก่ที่กินผักใบเขียวและแมลงจะมีกรดไขมันโอเมก้า 3 ในระดับที่สูงกว่าไข่ที่ผลิตโดยไก่ที่กินข้าวโพดหรือถั่วเหลือง^{[ 79 ]}นอกจากการให้อาหารไก่ด้วยแมลงและผักใบเขียวแล้ว ยังสามารถเติม น้ำมันปลาลงในอาหารเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของกรดไขมันโอเมก้า 3 ในไข่ได้อีกด้วย^{[ 80 ]}

การเพิ่มเมล็ดแฟลกซ์และเมล็ดคาโนลา ซึ่งเป็นแหล่งที่ดีของกรดอัลฟา-ลิโนเลนิก ลงในอาหารของไก่ไข่ จะช่วยเพิ่มปริมาณโอเมก้า-3 ในไข่ โดยเฉพาะ DHA ^{[ 81 ]}อย่างไรก็ตาม การเสริมคุณค่านี้อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการออกซิเดชันของไขมันในไข่ หากใช้เมล็ดในปริมาณที่สูงขึ้นโดยไม่ใช้สารต้านอนุมูลอิสระที่เหมาะสม^{[ 82 ]}

การเพิ่มสาหร่ายสีเขียวหรือสาหร่ายทะเลลงในอาหารจะช่วยเพิ่มปริมาณ DHA และ EPA ซึ่งเป็นโอเมก้า 3 รูปแบบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการกล่าวอ้างทางการแพทย์ ข้อร้องเรียนของผู้บริโภคทั่วไปคือ "ไข่โอเมก้า 3 บางครั้งอาจมีรสชาติคาวหากไก่กินน้ำมันจากทะเล" ^{[ 83 ]}

กรดไขมันโอเมก้า-3 เกิดขึ้นในคลอโรพลาสต์ของใบไม้สีเขียวและสาหร่าย ในขณะที่สาหร่ายทะเลและสาหร่ายเป็นแหล่งของกรดไขมันโอเมก้า-3 ที่พบในปลา หญ้าเป็นแหล่งของกรดไขมันโอเมก้า-3 ที่พบในสัตว์ที่กินหญ้าเป็นอาหาร^{[ 84 ]}เมื่อวัวถูกนำออกจากหญ้าที่อุดมไปด้วยกรดไขมันโอเมก้า-3 และถูกส่งไปยังโรงเลี้ยงสัตว์เพื่อขุนด้วยธัญพืชที่ขาดกรดไขมันโอเมก้า-3 พวกมันจะเริ่มสูญเสียไขมันที่มีประโยชน์นี้ไป ทุกวันที่สัตว์ใช้เวลาอยู่ในโรงเลี้ยงสัตว์ ปริมาณกรดไขมันโอเมก้า-3 ในเนื้อของมันจะลดลง^{[ 85 ]}

อัตราส่วนโอเมก้า 6 ต่อโอเมก้า 3 ของ เนื้อวัว ที่เลี้ยงด้วยหญ้าอยู่ที่ประมาณ 2:1 ทำให้เป็นแหล่งโอเมก้า 3 ที่มีประโยชน์มากกว่าเนื้อวัวที่เลี้ยงด้วยธัญพืช ซึ่งโดยปกติจะมีอัตราส่วนอยู่ที่ 4:1 ^{[ 86 ]}

ในการศึกษาร่วมกันเมื่อปี 2009 โดยกระทรวงเกษตรของสหรัฐอเมริกา (USDA) และนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเคล็มสันในรัฐเซาท์แคโรไลนา ได้มีการเปรียบเทียบเนื้อวัวที่เลี้ยงด้วยหญ้ากับเนื้อวัวที่เลี้ยงด้วยธัญพืช นักวิจัยพบว่าเนื้อวัวที่เลี้ยงด้วยหญ้ามีปริมาณความชื้นสูงกว่า มีปริมาณไขมันรวมต่ำกว่า 42.5% มีกรดไขมันรวมต่ำกว่า 54% มีเบต้าแคโรทีนสูงกว่า 54% มีวิตามินอี (อัลฟาโทโคฟีรอล) สูงกว่า 288% มีวิตามินบี ได้แก่ ไทอามีนและไรโบฟลาวินสูงกว่า มีแร่ธาตุแคลเซียม แมกนีเซียม และโพแทสเซียมสูงกว่า มีโอเมก้า 3 รวมสูงกว่า 193% มี CLA (กรดซิส-9, ทรานส์-11 ออกตาเดเซโนอิก ซึ่งเป็นกรดลิโนเลอิกแบบคอนจูเกต ซึ่งเป็นสารต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ) สูงกว่า 117% มีกรดแวคซีนิก (ซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็น CLA ได้) สูงกว่า 90% มีไขมันอิ่มตัวต่ำกว่า และมีอัตราส่วนของกรดไขมันโอเมก้า 6 ต่อโอเมก้า 3 ที่ดีต่อสุขภาพมากกว่า (1.65 เทียบกับ 4.84) ​​ปริมาณโปรตีนและคอเลสเตอรอลเท่ากัน^{[ 86 ]}

ปริมาณโอเมก้า 3 ใน เนื้อ ไก่สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการเพิ่มปริมาณธัญพืชที่มีโอเมก้า 3 สูง เช่น เมล็ดแฟลกซ์ เมล็ดเจีย และเมล็ดคาโนลาในอาหารของสัตว์^{[ 87 ]}

เนื้อจิงโจ้ยังเป็นแหล่งของโอเมก้า 3 โดยเนื้อส่วนสันในและสเต็กมีโอเมก้า 3 74 มิลลิกรัมต่อเนื้อดิบ 100 กรัม^{[ 88 ]}

น้ำมันแมวน้ำเป็นแหล่งของ EPA, DPAและ DHA และมักใช้กันในภูมิภาคอาร์กติกตามข้อมูลของกระทรวงสาธารณสุขแคนาดาน้ำมันชนิดนี้ช่วยสนับสนุนการพัฒนาสมอง ดวงตา และระบบประสาทในเด็กอายุไม่เกิน 12 ปี^{[ 89 ]} เช่นเดียวกับ ผลิตภัณฑ์จากแมวน้ำทั้งหมดน้ำมันชนิดนี้ไม่ได้รับอนุญาตให้นำเข้าสหภาพยุโรป^{[ 90 ]}

บริษัท FeelGood Natural Health ของแคนาดา ยอมรับผิดในปี 2023 ในข้อหาขายแคปซูลน้ำมันแมวน้ำให้แก่ผู้บริโภคชาวอเมริกันอย่างผิดกฎหมาย บริษัทดังกล่าวขายแคปซูลไปกว่า 900 ขวด คิดเป็นมูลค่ากว่า 10,000 ดอลลาร์ น้ำมันแมวน้ำทำมาจากไขมันของแมวน้ำที่ตายแล้ว และการขายในสหรัฐอเมริกาเป็นสิ่งผิดกฎหมายภายใต้พระราชบัญญัติคุ้มครองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทางทะเลประชากรแมวน้ำฮาร์ป ทั่วโลก มีประมาณ 7 ล้านตัว และพวกมันถูกล่าในแคนาดามาเป็นเวลาหลายพันปีแล้ว FeelGood ถูกตัดสินให้จ่ายค่าปรับ 20,000 ดอลลาร์และถูกคุมประพฤติเป็นเวลาสามปี^{[ 91 ]}

DuPontได้ดัดแปลงYarrowia lipolytica (ยีสต์) เพื่อผลิต EPA น้ำมันที่ได้จะถูกนำมาใช้ในอาหารเสริมสำหรับ มนุษย์ ^{[ 92 ] และในอาหารปลาแซลมอน [ 93 ]}

แนวโน้มในช่วงต้นศตวรรษที่ 21 คือการเสริมอาหารด้วยกรดไขมันโอเมก้า 3 ที่สกัดจากแหล่งต่างๆ ที่กล่าวมาข้างต้น^{[ 71 ] [ 94 ]}

ประเทศในยุโรปส่วนใหญ่ไม่มีปริมาณอาหารทะเลเพียงพอที่จะตอบสนองข้อแนะนำของยุโรปเกี่ยวกับการบริโภคปลาและ DHA หากมีการเพิ่มขนาดการประมงเพื่อพยายามตอบสนองความต้องการเหล่านี้ ก็จะไม่ยั่งยืน^{[ 95 ]}

ปริมาณการบริโภค DHA+EPA เฉลี่ยต่อวันต่ำกว่าคำแนะนำของ FAO ที่ 250 มก./วัน ใน 142 จาก 187 ประเทศที่สำรวจ ณ ปี 2010 ^{[ 96 ]}การศึกษาในปี 2024 ได้วัดปริมาณ DHA และ EPA ในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อประเมิน สถานะโภชนาการของกรดไขมัน n -3 สายยาวทั่วโลก โดยต่อยอดจากการศึกษาในปี 2016 ที่ใช้วิธีการเดียวกัน ในการศึกษาทั้งสองครั้ง เกือบทุกประเทศมีดัชนีโอเมก้า-3 (O3I) อยู่ในระดับ "ต่ำ" และ "ต่ำมาก" ^{[ 97 ]}

ณ ปี 2015 และ 2019 โลกยังผลิตโอเมก้า 3 จากแหล่งดั้งเดิม (ปลาป่น น้ำมันปลา น้ำมันพืช) ได้ไม่เพียงพอต่อความต้องการของประชากรทุกคน นอกจากนี้ การคาดหวังว่าปริมาณการจับปลาหรือพื้นที่เพาะปลูกจะเพิ่มขึ้นอีกก็เป็นเรื่องที่ไม่สมจริง แหล่งใหม่ๆ เช่น น้ำมันสาหร่ายและสิ่งมีชีวิตดัดแปลงพันธุกรรมให้ความหวังในการเติบโตต่อไป^{[ 98 ] [ 99 ]}

ปลาในระดับห่วงโซ่อาหาร ที่สูงกว่า อาจสะสมโลหะหนักจากสิ่งแวดล้อมเข้าสู่ร่างกาย อย่างไรก็ตามการเป็นพิษจากโลหะหนักจากการบริโภคอาหารเสริมน้ำมันปลาเป็นไปได้ยากมาก เนื่องจากโลหะหนัก ( ปรอทตะกั่วนิกเกลสารหนูและแคดเมียม)จะจับกับโปรตีนในเนื้อปลามากกว่าที่จะสะสมอยู่ในน้ำมัน^{[ 100 ] [ 101 ]}

อย่างไรก็ตามอาจพบ สารปนเปื้อนอื่นๆ ( PCBs , ฟิวแรน , ไดออกซิน และ PBDEs) โดยเฉพาะในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารน้ำมันปลาที่ผ่านการกลั่นน้อยกว่า ^{[ 102 ]}

ตลอดประวัติศาสตร์สภาเพื่อโภชนาการที่รับผิดชอบและองค์การอนามัยโลกได้เผยแพร่มาตรฐานการยอมรับเกี่ยวกับสารปนเปื้อนในน้ำมันปลา มาตรฐานที่เข้มงวดที่สุดในปัจจุบันคือมาตรฐานน้ำมันปลาสากล^{[ 103 ]} โดยทั่วไปแล้ว น้ำมันปลาที่ผ่านการกลั่นระดับโมเลกุลภายใต้สุญญากาศจะมีคุณภาพสูงสุด ระดับของสารปนเปื้อนจะระบุไว้เป็นส่วนต่อพันล้านส่วนต่อล้านล้านส่วน^{[ 104 ]}

ความยั่งยืนของการผลิตน้ำมันปลาในปัจจุบันถูกตั้งคำถาม แม้จะมีกฎระเบียบ แต่ก็มีข้อกล่าวหาว่ามีการจับปลาวัยอ่อนมากเกินไป ซึ่งจะลดจำนวนประชากรปลาและปริมาณการจับปลาในอนาคต^{[ 105 ]}ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ปริมาณการจับปลาทั่วโลกได้ถึงจุดสูงสุดแล้ว และไม่สมจริงที่จะคาดหวังว่าจะเพิ่มขึ้นอีก^{[ 99 ]}

แม้ว่าเคยจะไม่ใช่สัตว์ใกล้สูญพันธุ์แต่ก็เป็นอาหารหลักของสัตว์ทะเลหลายชนิด รวมถึงวาฬ ซึ่งก่อให้เกิดความกังวลด้านสิ่งแวดล้อมและวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับความยั่งยืนของเคย^{[ 106 ] [ 107 ]}คณะกรรมการเพื่อการอนุรักษ์ทรัพยากรสิ่งมีชีวิตทางทะเลแอนตาร์กติกได้กำหนดขีดจำกัดการจับ โดยปัจจุบันการจับประจำปีอยู่ที่ประมาณ 0.3% ของชีวมวลที่ยังไม่ได้ถูกใช้ประโยชน์ ("ขนาดดั้งเดิม") ของเคย^{[ 108 ]}

กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน เช่น โอเมก้า 3 จะถูกออกซิไดซ์ได้ง่ายโดยอากาศ ทำให้เกิดกลิ่นหืนการศึกษาในปี 2022 พบว่าผลิตภัณฑ์จำนวนมากในท้องตลาดใช้น้ำมันที่ถูกออกซิไดซ์ โดยมักปกปิดกลิ่นหืนด้วยสารปรุงแต่งรส การศึกษาอีกฉบับในปี 2015 พบว่าโดยเฉลี่ย 20% ของผลิตภัณฑ์มีการออกซิเดชันมากเกินไป ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าน้ำมันปลาที่มีกลิ่นหืนเป็นอันตรายหรือไม่ การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าน้ำมันปลาที่ถูกออกซิไดซ์อย่างมากอาจส่งผลเสียต่อระดับคอเลสเตอรอล การทดสอบในสัตว์แสดงให้เห็นว่าปริมาณสูงมีผลเป็นพิษ นอกจากนี้ น้ำมันที่มีกลิ่นหืนน่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าน้ำมันปลาสด^{[ 109 ] [ 110 ]}

ความสัมพันธ์ระหว่างการเสริมวิตามินและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่ลดลงยังไม่สามารถสรุปได้^{[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]}

มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะพิสูจน์ว่าการเสริมด้วยกรดไขมันโอเมก้า-3 มีผลต่อมะเร็งชนิดต่างๆ^{[ 1 ] [ 114 ] [ 34 ] [ 115 ]}อาหารเสริมโอเมก้า-3 ไม่ได้ช่วยปรับปรุงน้ำหนักตัว การรักษามวลกล้ามเนื้อ หรือคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมะเร็ง^{[ 116 ]}

งานวิจัยบางชิ้นได้ศึกษาว่าอาหารเสริมโอเมก้า 3 อาจช่วยผู้ที่กำลังรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดได้หรือไม่ การทบทวนงานวิจัยขนาดเล็กในปี 2015 ร่วมกับงานวิจัยล่าสุดในปี 2022 พบว่าโอเมก้า 3 อาจช่วยให้ผู้ป่วยรักษาน้ำหนักตัวและกล้ามเนื้อได้มากขึ้น สนับสนุนคุณภาพชีวิตในบางด้าน และลดความเป็นพิษและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการรักษา หลักฐานยังคงมีจำกัดและงานวิจัยมีความแตกต่างกัน ดังนั้นจึงยังไม่ทราบว่าผลกระทบเหล่านี้มีความสำคัญมากน้อยเพียงใด อย่างไรก็ตาม การทบทวนระบุว่าผู้ป่วยที่รับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 ควบคู่ไปกับการรักษาแบบดั้งเดิมไม่ได้มีอาการแย่ลงกว่าผู้ที่ไม่ได้รับ^{[ 117 ] [ 118 ]}ในทำนองเดียวกัน การวิเคราะห์เมตาในปี 2022 และการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2023 ที่มุ่งเน้นผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีบำบัดและเคมีบำบัด พบว่าการเสริมโอเมก้า 3 ช่วยปรับปรุงสถานะทางโภชนาการ เช่น การรักษาน้ำหนักตัว และลดตัวบ่งชี้การอักเสบและความเป็นพิษจากการรักษา^{[ 119 ] [ 120 ]}นอกจากนี้ นักวิจัยกำลังศึกษาถึงกลไกโมเลกุลของโอเมก้า 3 เพื่อดูว่าอาจช่วยต่อต้านการดื้อยาเคมีบำบัดได้หรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษามะเร็งเต้านม^{[ 121 ]}

การวิเคราะห์อีกครั้งหนึ่งที่พิจารณาผู้ใหญ่ที่ได้รับเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดพบว่าอาหารเสริมทางโภชนาการแบบรับประทานที่มีแคลอรี่สูงแต่ไม่มีไขมันโอเมก้า 3 ไม่ได้ช่วยให้ผู้ป่วยรักษาน้ำหนักตัวได้ ในขณะที่อาหารเสริมโปรตีนสูงที่เสริมด้วยโอเมก้า 3 เชื่อมโยงกับการรักษาน้ำหนักตัวได้ดีกว่าผลิตภัณฑ์ที่มีแคลอรี่ใกล้เคียงกันแต่ไม่มีโอเมก้า 3 ^{[ 122 ]}

หลักฐานคุณภาพปานกลางและสูงจากการทบทวนในปี 2020 แสดงให้เห็นว่า EPA และ DHA เช่นที่พบในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ดูเหมือนจะไม่ช่วยปรับปรุงอัตราการเสียชีวิตหรือสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด^{[ 123 ]}มีหลักฐานอ่อนๆ ที่บ่งชี้ว่ากรดอัลฟา-ลิโนเลนิกอาจเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดหรือความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเล็กน้อย^{[ 2 ] [ 123 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาในปี 2018 พบว่าไม่มีหลักฐานสนับสนุนว่าการรับประทานกรดไขมันโอเมก้า-3 วันละ 1 กรัมในผู้ที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจสามารถป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจที่ทำให้เสียชีวิต โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต หรือเหตุการณ์หลอดเลือดอื่น ๆ ได้^{[ 111 ]}อย่างไรก็ตาม การเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 มากกว่าหนึ่งกรัมต่อวันเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปีอาจช่วยป้องกันการเสียชีวิตจากโรคหัวใจ การเสียชีวิตฉับพลัน และโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 124 ]}ไม่พบผลการป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดสมองหรือการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในประชากรกลุ่มนี้^{[ 124 ]}การวิเคราะห์แบบเมตาในปี 2021 พบว่าการเสริมอาหารมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 125 ]}

การเสริมด้วยน้ำมันปลาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อการฟื้นฟูหลอดเลือดหรือจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติและไม่มีผลต่ออัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล เนื่องจากภาวะ หัวใจล้มเหลว^{[ 126 ]}นอกจากนี้ การศึกษาเกี่ยวกับการเสริมด้วยน้ำมันปลายังไม่สามารถสนับสนุนข้ออ้างในการป้องกันโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้^{[ 63 ]}ในสหภาพยุโรปการตรวจสอบโดยสำนักงานยาแห่งยุโรปเกี่ยวกับยาที่มีกรดไขมันโอเมก้า-3 ซึ่งประกอบด้วยเอทิลเอสเทอร์ของกรดไอโคซาเพนตาอีโนอิกและกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกในขนาด 1 กรัมต่อวัน สรุปได้ว่ายาเหล่านี้ไม่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคหัวใจซ้ำในผู้ที่เคยมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย^{[ 127 ]}

หลักฐานบ่งชี้ว่ากรดไขมันโอเมก้า-3 ช่วยลดความดันโลหิต (ซิสโตลิกและไดแอสโตลิก) ลงเล็กน้อยในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงและในผู้ที่มีความดันโลหิตปกติ^{[ 128 ] [ 129 ]}สมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกา (2019) ระบุว่าการเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 ในปริมาณ 4 กรัมต่อวันอาจมีประสิทธิภาพในการลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [ 8 ] ตั้งแต่ปี 2004 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาตามใบสั่งแพทย์ที่มีส่วนประกอบของน้ำมันปลา 4 ชนิดสำหรับการจัดการภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง^{ได้แก่ Lovaza ,} Omtryg ( ทั้งสองเป็นเอทิลเอสเทอร์ของกรดโอเมก้า-3 ), Vascepa ( เอทิลไอโคซาเพนตาอีโนอิกแอ ซิด ) และ Epanova ( กรดโอเมก้า-3 คาร์บอกซิลิก ) ^{[ 8 ]}

การทบทวนในปี 2019 พบว่าอาหารเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 แทบไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และผู้ที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันไม่ได้รับประโยชน์จากการรับประทานอาหารเสริม^{[ 130 ]}การทบทวนในปี 2021 พบว่าการเสริมโอเมก้า-3 ไม่มีผลต่อผลลัพธ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 131 ]}

การทบทวนในปี 2021 สรุปว่าการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า 3 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในผู้ที่มีไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง^{[ 132 ]}การวิเคราะห์แบบเมตาแสดงให้เห็นว่าการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า 3 จากทะเลเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โดยความเสี่ยงดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นสำหรับปริมาณที่มากกว่าหนึ่งกรัมต่อวัน^{[ 133 ]}

ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่ต้องได้รับการฟอกไต การอุดตันของหลอดเลือดเนื่องจากการแข็งตัว ของเลือด อาจขัดขวางการบำบัดด้วยการฟอกไต กรดไขมันโอเมก้า-3 มีส่วนช่วยในการผลิต โมเลกุล อีโคซานอยด์ที่ช่วยลดการแข็งตัวของเลือด อย่างไรก็ตาม การทบทวนของ Cochrane ในปี 2018 ไม่พบหลักฐานที่ชัดเจนว่าการเสริมโอเมก้า-3 มีผลกระทบต่อการป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไต เรื้อรัง ^{[ 134 ]}นอกจากนี้ยังมีความมั่นใจในระดับปานกลางว่าการเสริมโอเมก้า-3 ไม่ได้ช่วยป้องกันการเข้ารักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตภายในระยะเวลา 12 เดือน^{[ 134 ]}

การทบทวนงานวิจัยแบบควบคุมของ Cochrane ในปี 2022 ไม่พบหลักฐานที่ชัดเจนว่าการเสริมโอเมก้า 3 ที่ได้จากทะเลช่วยปรับปรุงการฟื้นตัวทางด้านการรับรู้และร่างกาย หรือความเป็นอยู่ที่ดีทางสังคมและอารมณ์ภายหลังการวินิจฉัยโรคหลอดเลือดสมอง หรือป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดสมองซ้ำและการเสียชีวิต^{[ 135 ]}ในการทบทวนนี้ อารมณ์ดูเหมือนจะแย่ลงเล็กน้อยในกลุ่มที่ได้รับอาหารเสริมน้ำมันปลา 3 กรัมเป็นเวลา 12 สัปดาห์คะแนนทางจิตวิทยาเปลี่ยนแปลงน้อยกว่ากลุ่มที่ได้รับน้ำมันปาล์มและน้ำมันถั่วเหลือง 1.41 (0.07 ถึง 2.75) คะแนน^{[ 135 ]}อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเพียงการศึกษาขนาดเล็กเพียงครั้งเดียวและไม่พบในการศึกษาที่มีระยะเวลานานกว่า 3 เดือน โดยรวมแล้ว การทบทวนนี้มีข้อจำกัดเนื่องจากมีหลักฐานคุณภาพสูงจำนวนน้อย

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2013 พบหลักฐานเบื้องต้นถึงประโยชน์ของการลดระดับการอักเสบในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและในผู้ที่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ อย่างน้อยหนึ่งตัว ของกลุ่มอาการเมตาบอลิก [ ^{136 ] การ}บริโภคกรดไขมันโอเมก้า-3 จากแหล่งอาหารทะเลช่วยลดตัวบ่งชี้การอักเสบในเลือด เช่นโปรตีน C-reactive , อินเตอร์ลิวคิน 6และTNF อัลฟา^{[ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]}

สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์การทบทวนอย่างเป็นระบบหนึ่งพบหลักฐานที่สอดคล้องกันแต่ค่อนข้างน้อยเกี่ยวกับผลของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน n−3 จากทะเลต่ออาการต่างๆ เช่น "อาการบวมและปวดข้อ ระยะเวลาของอาการข้อแข็งในตอนเช้า การประเมินโดยรวมของอาการปวดและกิจกรรมของโรค" รวมถึงการใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์^{[ 140 ]}วิทยาลัยโรคข้ออเมริกันได้ระบุว่าอาจมีประโยชน์เล็กน้อยจากการใช้น้ำมันปลา แต่ผลลัพธ์อาจต้องใช้เวลาหลายเดือน และเตือนถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับระบบทางเดินอาหาร และความเป็นไปได้ที่อาหารเสริมจะมีสารปรอทหรือวิตามินเอในระดับที่เป็นพิษ^{[ 141 ]}ศูนย์แห่งชาติเพื่อสุขภาพเสริมและบูรณาการได้สรุปว่า "อาหารเสริมที่มีกรดไขมันโอเมก้า-3  ... อาจช่วยบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้" แต่เตือนว่าอาหารเสริมดังกล่าว "อาจมีปฏิกิริยากับยาที่ส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือด" ^{[ 142 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาหนึ่งสรุปว่าการเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 แสดงให้เห็นผลเล็กน้อยในการปรับปรุงอาการ ADHD ^{[ 143 ]}การทบทวนของ Cochraneเกี่ยวกับการเสริม PUFA (ไม่จำเป็นต้องเป็นโอเมก้า-3) พบว่า "มีหลักฐานน้อยมากที่แสดงว่าการเสริม PUFA ให้ประโยชน์ใดๆ ต่ออาการ ADHD ในเด็กและวัยรุ่น" ^{[ 144 ]}ในขณะที่การทบทวนอื่นพบว่า "มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะสรุปเกี่ยวกับการใช้ PUFA สำหรับเด็กที่มีความผิดปกติในการเรียนรู้เฉพาะ" ^{[ 145 ]}การทบทวนอีกฉบับสรุปว่าหลักฐานยังไม่ชัดเจนสำหรับการใช้กรดไขมันโอเมก้า-3 ในพฤติกรรมและความผิดปกติทางจิตเวชที่ไม่ใช่โรคทางระบบประสาทเสื่อม เช่น ADHD และภาวะซึมเศร้า^{[ 146 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบของ Cochrane ในปี 2018 ที่มีคุณภาพหลักฐานปานกลางถึงสูง ชี้ให้เห็นว่ากรดไขมันโอเมก้า-3 อาจลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตในระยะปริกำเนิด ความเสี่ยงของทารกน้ำหนักตัวน้อย และอาจเพิ่มความเสี่ยงของทารกLGA เล็กน้อย ^{[ 147 ]}

การทบทวนแบบครอบคลุมในปี 2021 ที่มีคุณภาพหลักฐานปานกลางถึงสูงชี้ให้เห็นว่า "การเสริมโอเมก้า 3 ในระหว่างตั้งครรภ์สามารถส่งผลดีต่อภาวะครรภ์เป็นพิษ น้ำหนักแรกเกิดต่ำ การคลอดก่อนกำหนด และภาวะซึมเศร้าหลังคลอด และสามารถปรับปรุงการวัดทางมานุษยวิทยา ระบบภูมิคุ้มกัน และการมองเห็นในทารก และปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในมารดาที่ตั้งครรภ์" ^{[ 148 ]}

การทบทวนในปี 2019 พบว่ากรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 โดยเฉพาะกรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก (EPA) มีหลักฐานสนับสนุนการใช้เป็นการรักษาเสริมสำหรับภาวะซึมเศร้า^{[ 149 ]}การทบทวนดังกล่าวระบุว่าผลกระทบจะแตกต่างกันไปตามสูตร ประชากร และระยะเวลาการรักษา และได้รับอิทธิพลจากอคติในการตีพิมพ์^{[ 149 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2021 สรุปว่า แม้จะมีความเชื่อกันอย่างแพร่หลายถึงประโยชน์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า 3 สายยาว (EPA และ DHA) แต่ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า 3 สายยาวนั้นอาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อการป้องกันหรือรักษาภาวะซึมเศร้าหรือวิตกกังวล [ ^{150 ] [ 149 ] การ}ทบทวนของ Cochrane ในปี 2021 สรุปว่าหลักฐานในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า 3 อาจมีผลเล็กน้อยที่สามารถตรวจพบได้ทางสถิติ แต่ไม่มีความสำคัญทางคลินิกต่อภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง โดยมีความแน่นอนต่ำถึงต่ำมาก และมีความแปรปรวนสูงในแต่ละการศึกษา^{[ 151 ]}

บทวิจารณ์สองฉบับแนะนำว่าการเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 ช่วยปรับปรุงอาการซึมเศร้าในสตรีหลังคลอด^{[ 148 ] [ 152 ]}

การทบทวนในปี 2016 พบว่าไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโอเมก้า-3 PUFA ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อม [ ^{153 ] มี}หลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับผลกระทบต่อปัญหาการรับรู้ เล็กน้อย แต่ไม่มีหลักฐานใดที่สนับสนุนผลกระทบในคนที่มีสุขภาพดีหรือผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม^{[ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]}การทบทวนในปี 2020 ชี้ให้เห็นว่าการเสริมโอเมก้า-3 ไม่มีผลต่อการทำงานของการรับรู้โดยรวม แต่มีประโยชน์เล็กน้อยในการปรับปรุงความจำในผู้ใหญ่ที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม^{[ 157 ]}

การทบทวนในปี 2020 สรุปว่าอาหารเสริมโอเมก้า 3 สายยาวไม่ได้ช่วยยับยั้งการเสื่อมถอยทางสติปัญญาในผู้สูงอายุ^{[ 158 ]}

DHA เป็นส่วนประกอบโครงสร้างหลักของสมองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และเป็นกรดไขมันโอเมก้า 3 ที่พบมากที่สุดในสมอง^{[ 159 ]}การทบทวนในปี 2015 พบว่าการเสริมโอเมก้า 3 PUFA ไม่มีผลต่อภาวะจอประสาทตาเสื่อมหรือการพัฒนาของการสูญเสียการมองเห็น^{[ 160 ]}

ณ ปี 2015 ยังไม่มีหลักฐานว่าการรับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 สามารถป้องกัน อาการ หอบหืดในเด็ก ได้ ^{[ 161 ]}

การทบทวนในปี 2019 พบว่าอาหารเสริมโอเมก้า 3 ไม่มีผลต่อการป้องกันและการรักษา โรค เบาหวานประเภทที่ 2 ^{[ 162 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2021 พบว่าการเสริมโอเมก้า 3 มีผลดีต่อตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ โรคเบาหวาน เช่นระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารและ ความต้านทาน ต่ออินซูลิน^{[ 163 ]}

เมื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาเกี่ยวกับการเสริมอาหาร การตีความวรรณกรรมเกี่ยวกับการบริโภคกรดไขมันโอเมก้า 3 (เช่น จากปลา) นั้นมีความยากลำบากอย่างมาก เนื่องจากความจำของผู้เข้าร่วมและความแตกต่างอย่างเป็นระบบในอาหาร^{[ 164 ]}นอกจากนี้ยังมีความขัดแย้งเกี่ยวกับประสิทธิภาพของโอเมก้า 3 โดยการวิเคราะห์เมตาหลายครั้งพบความแตกต่างกันในผลลัพธ์ ซึ่งส่วนใหญ่สามารถอธิบายได้ด้วยอคติในการตีพิมพ์ [ ^{165 ] [ 166 ] ความ}สัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการทดลองการรักษาที่สั้นกว่านั้นเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของโอเมก้า 3 ที่เพิ่มขึ้นในการรักษาอาการซึมเศร้า ซึ่งบ่งชี้ถึงอคติในการตีพิมพ์เพิ่มเติม^{[ 166 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ กรดไขมันโอเม ก้า3