กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 4 นาที

โปรตีนฟอสฟาเทส 2

โปรตีนฟอสฟาเทส 2 ( PP2 )หรือที่รู้จักกันในชื่อPP2Aเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPPP2CA โปรตีนฟอสฟาเทสเฮเทอโรไตรเมอริก PP2A มีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย...

โปรตีนฟอสฟาเทส 2

โปรตีนฟอสฟาเทส 2 หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา ไอโซฟอร์มอัลฟา
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา (C) ของโปรตีนฟอสฟาเทส 2A โปรตีนแสดงด้วยสีรุ้ง โดยปลาย Nเป็นสีน้ำเงินและปลาย Cเป็นสีแดงหมู่คาร์บอกซิลที่ถูกเมทิลเลต ของ ลิวซีนที่ปลาย C แสดงด้วยสีขาว ทรงกลมสีม่วงคือ ไอออน แมงกานีส สองไอออนที่จำเป็นต่อการเร่งปฏิกิริยา และสารประกอบสีเทาเข้มตรงกลางคือสารพิษเปปไทด์เลียนแบบไมโครซิสตินซึ่งครอบครองตำแหน่งออกฤทธิ์จากPDB : 2IAE​ [ 1 ]
ตัวระบุ
เครื่องหมายพีพีพี2ซีเอ
ยีน NCBI5515
เอชจีเอ็นซี9299
โอเอ็มไอเอ็ม176915
ลำดับอ้างอิงNM_002715
ยูนิโปรทพี67775
ข้อมูลอื่นๆ
หมายเลข EC3.1.3.16
ตำแหน่งโครโมโซม 5 q23-q31
ค้นหา
โครงสร้างแบบจำลองสวิส
โดเมนอินเตอร์โปร
โปรตีนฟอสฟาเทส 2 หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา ไอโซฟอร์มเบตา
ตัวระบุ
เครื่องหมายพีพีพี2ซีบี
ยีน NCBI5516
เอชจีเอ็นซี9300
โอเอ็มไอเอ็ม176916
ลำดับอ้างอิงNM_001009552
ยูนิโปรทพี62714
ข้อมูลอื่นๆ
หมายเลข EC3.1.3.16
ตำแหน่งบทที่ 8 หน้า 12
ค้นหา
โครงสร้างแบบจำลองสวิส
โดเมนอินเตอร์โปร

โปรตีนฟอสฟาเทส 2 ( PP2 )หรือที่รู้จักกันในชื่อPP2Aเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPPP2CA [ 2 ] [ 3 ]โปรตีนฟอสฟาเทสเฮเทอโรไตรเมอริก PP2A มีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย คิดเป็นสัดส่วนใหญ่ของกิจกรรมฟอสฟาเทสในเซลล์ยูคาริโอติก[ 4 ] กิจกรรม ฟอสฟาเทสเซริน/ทรีโอนีนของมันมีความจำเพาะต่อสารตั้งต้นที่กว้างและมีหน้าที่ในเซลล์ที่หลากหลาย ในบรรดาเป้าหมายของ PP2A ได้แก่ โปรตีนของแคสเคดการส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดมะเร็ง เช่นRaf , MEKและAKTซึ่ง PP2A อาจทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเนื้องอก

โครงสร้างและหน้าที่

PP2A ประกอบด้วยเอนไซม์แกนกลางแบบไดเมอร์ที่ประกอบด้วยหน่วยย่อยโครงสร้าง A และหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา C และหน่วยย่อยควบคุม B เมื่อหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา C ของ PP2A รวมตัวกับหน่วยย่อย A และ B จะทำให้เกิดโฮโลเอนไซม์หลายชนิดที่มีหน้าที่และลักษณะเฉพาะที่แตกต่างกัน หน่วยย่อย A ซึ่งเป็นสมาชิกแรกของตระกูลโปรตีน HEAT repeat ( huntingtin , EF3 , PP2A , TOR1 )เป็นโครงสร้างที่จำเป็นสำหรับการสร้างคอมเพล็กซ์เฮเทอโรไตรเมอร์ เมื่อหน่วยย่อย A จับตัวกัน มันจะเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเอนไซม์ของหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา แม้ว่าจะไม่มีหน่วยย่อย B ก็ตาม ในขณะที่ลำดับของหน่วยย่อย C และ A แสดงให้เห็นถึงการอนุรักษ์ลำดับที่โดดเด่นในยูคาริโอต หน่วยย่อยควบคุม B มีความหลากหลายมากกว่าและเชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการควบคุมตำแหน่งและกิจกรรมเฉพาะของโฮโลเอนไซม์ที่แตกต่างกันยูคาริโอตหลายเซลล์แสดงออกถึงซับยูนิตควบคุมแบบแปรผันได้สี่ประเภท ได้แก่ B (PR55), B′ (B56 หรือ PR61), B″ (PR72) และ B‴ (PR93/PR110) โดยมีสมาชิกอย่างน้อย 16 ตัวในกลุ่มย่อยเหล่านี้ นอกจากนี้ โปรตีนเสริมและการดัดแปลงหลังการแปล (เช่น การเติมหมู่เมทิล) ยังควบคุมการเชื่อมโยงและกิจกรรมของซับยูนิต PP2A ด้วย

ไอออน โลหะ เร่งปฏิกิริยา 2 ตัวที่อยู่ใน บริเวณออกฤทธิ์ของ PP2A คือแมงกานีส[ 1 ]

การทำงานโปรตีนคำอธิบายบันทึก
หน่วยย่อยโครงสร้าง Aพีพีพี2อาร์1เอหน่วยย่อยควบคุม PP2A 65 kDa ไอโซฟอร์มอัลฟา Aหน่วยย่อย A, ไอโซฟอร์ม PR65-อัลฟา
พีพีพี2อาร์1บีหน่วยย่อยควบคุม PP2A 65 kDa ไอโซฟอร์มเบต้า Aหน่วยย่อย A, ไอโซฟอร์ม PR65-เบตา
หน่วยย่อยควบคุม Bพีพีพี2อาร์2เอหน่วยย่อยควบคุม PP2A 55 kDa ไอโซฟอร์ม B อัลฟาหน่วยย่อย A, ไอโซฟอร์ม B-อัลฟา
พีพีพี2อาร์2บีหน่วยย่อยควบคุม PP2A 55 kDa ไอโซฟอร์มเบตา Bหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B-เบตา
พีพีพี2อาร์2ซีหน่วยย่อยควบคุม PP2A 55 kDa ไอโซฟอร์มแกมมา Bหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B-แกมมา
พีพีพี2อาร์2ดีหน่วยย่อยควบคุม PP2A 55 kDa ไอโซฟอร์ม B เดลต้าหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B-เดลต้า
พีพีพี2อาร์3เอหน่วยย่อยควบคุม PP2A 72/130 kDa Bหน่วยย่อย B, B '' -PR72/PR130
พีพีพี2อาร์3บีหน่วยย่อยควบคุม PP2A 48 kDa Bหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม PR48
พีพีพี2อาร์3ซีหน่วยย่อยควบคุม PP2A หน่วยย่อย B ''หน่วยย่อยแกมมาหน่วยย่อย G5PR
พีพีพี2อาร์4หน่วยย่อยควบคุม PP2A B'หน่วยย่อย B', ไอโซฟอร์ม PR53
พีพีพี2อาร์5เอไอโซฟอร์มอัลฟาของซับยูนิตควบคุม PP2A 56 kDaหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B' อัลฟา
พีพีพี2อาร์5บีไอโซฟอร์มเบต้าของซับยูนิตควบคุม PP2A 56 kDaหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B' เบต้า
พีพีพี2อาร์5ซีไอโซฟอร์มแกมมาของซับยูนิตควบคุม PP2A 56 kDaหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B' แกมมา
พีพีพี2อาร์5ดีไอโซฟอร์มเดลต้าของซับยูนิตควบคุม PP2A 56 kDaหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B' เดลต้า
พีพีพี2อาร์5อีไอโซฟอร์มเอปซิลอนของซับยูนิตควบคุม PP2A 56 kDaหน่วยย่อย B, ไอโซฟอร์ม B' เอปซิลอน
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา Cพีพีพี2ซีเอไอโซฟอร์มอัลฟาของซับยูนิตเร่งปฏิกิริยา
พีพีพี2ซีบีไอโซฟอร์มเบต้าของหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา
โครงสร้างเฮเทอโรไตรเมอร์ของโปรตีนฟอสฟาเทส 2A หน่วยย่อยโครงสร้าง A ซึ่งประกอบด้วยHEAT repeat 15 ชุด แสดงด้วยสีรุ้ง โดยปลาย N-terminus เป็นสีน้ำเงินที่ด้านล่าง และปลาย C-terminus เป็นสีแดงที่ด้านบน หน่วยย่อยควบคุม B (B' gamma) ซึ่งประกอบด้วย pseudo-HEAT repeat ที่ไม่สม่ำเสมอ แสดงด้วยสีฟ้าอ่อน หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา C แสดงด้วยสีน้ำตาลอ่อน (ทั้งหมดจากPDB : 2IAE ​) ส่วนที่ซ้อนทับคือรูปแบบที่ไม่จับกับหน่วยย่อยควบคุม A ในสีเทา (จากPDB : 1B3U ​) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความยืดหยุ่นของ โปรตีน อัลฟาโซลีนอยด์ นี้ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน HEAT repeat 11 ส่งผลให้ปลาย C-terminal ของโปรตีนงอเพื่อรองรับการจับกับหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา[ 1 ] [ 5 ]

การค้นพบยา

PP2 ได้รับการระบุว่าเป็นเป้าหมายทางชีวภาพ ที่มีศักยภาพ ในการค้นหายาเพื่อรักษาโรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์อย่างไรก็ตาม ณ ปี 2014 ยังไม่ชัดเจนว่าไอโซฟอร์มใดจะเป็นประโยชน์มากที่สุดในการกำหนดเป้าหมาย และการกระตุ้นหรือการยับยั้งจะให้ผลในการรักษามากที่สุด[ 6 ] [ 7 ]

นอกจากนี้ PP2 ยังได้รับการระบุว่าเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดและในปี 2015 มีโครงการที่กำลังดำเนินการเพื่อระบุสารประกอบที่สามารถกระตุ้นการทำงานโดยตรง หรือที่สามารถยับยั้งโปรตีนอื่น ๆ ที่ยับยั้งการทำงานของมันได้[ 8 ]

อ่านเพิ่มเติม

  • Seshacharyulu P, Pandey P, Datta K, Batra SK (กรกฎาคม 2556). "Phosphatase: ความสำคัญเชิงโครงสร้าง การควบคุม และการแสดงออกที่ผิดปกติของ PP2A ในมะเร็ง" Cancer Letters . 335 (1): 9– 18. doi : 10.1016/j.canlet.2013.02.036 . PMC 3665613 . PMID 23454242 .  
  • Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (ธันวาคม 2006). "โครงสร้างของโฮโลเอนไซม์โปรตีนฟอสฟาเตส 2A" . Cell . 127 (6): 1239– 51. doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . PMID 17174897 . S2CID 18584536 .  
  • Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (ตุลาคม 2549). "โครงสร้างของเอนไซม์หลักของโปรตีนฟอสฟาเตส 2A ที่จับกับสารพิษที่ก่อให้เกิดเนื้องอก" . Cell . 127 (2): 341– 53. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . PMID 17055435 . S2CID 17264021 .  
  • Ory S, Zhou M, Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK (สิงหาคม 2546). "โปรตีนฟอสฟาเทส 2A ควบคุมการส่งสัญญาณ Ras ในเชิงบวกโดยการกำจัดหมู่ฟอสเฟตออกจาก KSR1 และ Raf-1 บนตำแหน่งการจับ 14-3-3 ที่สำคัญ" Current Biology . 13 (16): 1356– 64. Bibcode : 2003CBio...13.1356O . doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . PMID 12932319 . S2CID 15865688 .  
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Protein_phosphatase_2&oldid=1218259790 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โปรตีนฟอสฟาเทส 2

โปรตีนฟอสฟาเทส 2 ( PP2 )หรือที่รู้จักกันในชื่อPP2Aเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPPP2CA โปรตีนฟอสฟาเทสเฮเทอโรไตรเมอริก PP2A มีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย...

โครงสร้างและหน้าที่

PP2A ประกอบด้วยเอนไซม์แกนกลางแบบไดเมอร์ที่ประกอบด้วยหน่วยย่อยโครงสร้าง A และหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา C และหน่วยย่อยควบคุม B เมื่อหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา C ของ PP2A รวมตัวกับหน่วยย่อย A และ B จะทำให้เกิดโฮโลเอนไซม์หลายชนิดที่มีหน้าที่และลักษณะเฉพาะที่แตกต่างกัน...

การค้นพบยา

PP2 ได้รับการระบุว่าเป็น เป้าหมายทางชีวภาพ ที่มีศักยภาพ ในการค้นหายาเพื่อรักษา โรคพาร์กินสัน และ โรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตาม ณ ปี 2014 ยังไม่ชัดเจนว่าไอโซฟอร์มใดจะเป็นประโยชน์มากที่สุดในการกำหนดเป้าหมาย และการกระตุ้นหรือการยับยั้งจะให้ผลในการรักษามากที่สุด [ 6...

อ่านเพิ่มเติม

Seshacharyulu P, Pandey P, Datta K, Batra SK (กรกฎาคม 2556). "Phosphatase: ความสำคัญเชิงโครงสร้าง การควบคุม และการแสดงออกที่ผิดปกติของ PP2A ในมะเร็ง" Cancer Letters . 335 (1): 9– 18. doi : 10.1016/j.canlet.2013.02.036 . PMC 3665613 . PMID 23454242 .