อ่าน 15 นาที
ฟีโนบาร์บิทัล
ฟีโนบาร์บิทัลหรือที่รู้จักกันในชื่อฟีโนบาร์บิโทนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLuminalและอื่นๆ เป็นยาประเภทบาร์บิทูเรต องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ ใช้ยา นี้ในการรักษาโรคลมชัก...
ฟีโนบาร์บิทัล
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่อทางการค้า | ลูมินัล, เซซาบี และคนอื่นๆ |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| เมดไลน์พลัส | a682007 |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| หมวดหมู่การตั้งครรภ์ |
|
| ความรับผิดจากการพึ่งพา | สูง[ 1 ] |
| ช่องทางการบริหาร ยา | ทางปากทางทวารหนัก ทางหลอดเลือด[ 2 ] [ 3 ] |
| ประเภทของยา | บาร์บิทูเรตยากันชัก |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การดูดซึมทางชีวภาพ | >95% |
| การจับโปรตีน | 20 ถึง 45% |
| การเผาผลาญ | ตับ (ส่วนใหญ่คือCYP2C19 ) |
| เริ่มออกฤทธิ์ | ภายใน 5 นาที (IV); 30 นาที (PO) [ 6 ] |
| ครึ่งชีวิตการกำจัด | 53–118 ชั่วโมง |
| ระยะเวลาการออกฤทธิ์ | 4 ชั่วโมง–2 วัน[ 6 ] [ 7 ] |
| การขับถ่าย | ไตและอุจจาระ |
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS | |
| PubChem CID |
|
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| ดรักแบงค์ | |
| เคมสไปเดอร์ | |
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ | |
| ชอีบี | |
| เคมีเอ็มบีแอล | |
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| บัตรข้อมูล ECHA | 100,000,007 |
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C 12 H 12 N 2 O 3 |
| มวลโมลาร์ | 232.239 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| (ตรวจสอบ) | |
ฟีโนบาร์บิทัลหรือที่รู้จักกันในชื่อฟีโนบาร์บิโทนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLuminalและอื่นๆ เป็นยาประเภทบาร์บิทูเรต [ 6 ] องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ ใช้ยา นี้ในการรักษาโรคลมชัก บางประเภท ในประเทศกำลังพัฒนา [ 8 ] ในประเทศที่พัฒนาแล้ว มักใช้รักษาอาการชักในเด็กเล็ก [ 9 ]ในขณะที่ยาอื่นๆ มักใช้ในเด็กโตและผู้ใหญ่[ 10 ]นอกจากนี้ยังใช้ในทางสัตวแพทย์ด้วย[ 11 ]
อาจให้ยาโดยการให้ทางหลอดเลือดดำ แบบช้าๆ (IV infusion), ทางกล้ามเนื้อ (IM) หรือทางปาก (กลืนทางปาก) ไม่แนะนำให้ ใช้ทางใต้ผิวหนัง [ 6 ]การให้ยาทางหลอดเลือดดำหรือทางกล้ามเนื้อ (รูปแบบยาฉีด) อาจใช้ในการรักษาภาวะชัก ต่อเนื่อง หากยาอื่นๆ ไม่ได้ผลที่น่าพอใจ[ 6 ]บางครั้งฟีโนบาร์บิทัลใช้รักษาอาการนอนไม่หลับวิตกกังวลและการถอนเบนโซไดอะซีพีน (รวมถึงการถอนยาบางชนิดในสถานการณ์เฉพาะ) และก่อนการผ่าตัดเพื่อ ลด ความวิตกกังวลและทำให้เกิด การ สงบสติ อารมณ์ [ 6 ]โดยทั่วไปจะเริ่มออกฤทธิ์ภายในห้านาทีเมื่อใช้ทางหลอดเลือดดำและครึ่งชั่วโมงเมื่อให้ทางปาก[ 6 ]ผลของยาจะคงอยู่ได้นานระหว่างสี่ชั่วโมงถึงสองวัน[ 6 ] [ 7 ]
ผลข้างเคียงที่อาจร้ายแรง ได้แก่ระดับความรู้สึกตัวลดลงและภาวะกดการหายใจ [ 6 ] มีโอกาสทั้งการใช้ในทางที่ผิดและการถอนยาหลังจากการใช้ในระยะยาว[ 6 ]นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย[ 6 ]
ในออสเตรเลีย จัดอยู่ในกลุ่มยาอันตรายประเภท D ซึ่งหมายความว่าอาจก่อให้เกิดอันตรายหากรับประทานในระหว่างตั้งครรภ์[ 6 ] [ 12 ]หากใช้ในระหว่างการให้นมบุตร อาจทำให้ทารกง่วงซึมได้[ 13 ]ฟีโนบาร์บิทัลออกฤทธิ์โดยการเพิ่มกิจกรรมของสารสื่อประสาทชนิด ยับยั้ง GABA [ 6 ]
ฟีโนบาร์บิทัลถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2455 และเป็นยาต้านอาการชักที่เก่า แก่ที่สุดที่ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลาย [ 14 ] [ 15 ]อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[ 16 ]
การใช้ทางการแพทย์
ฟีโนบาร์บิทัลใช้ในการรักษาอาการชัก ทุกประเภท ยกเว้นอาการชักแบบเหม่อลอย [ 17 ] [ 18 ] มีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการชักไม่น้อยกว่าฟีนิโทอินแต่ฟีโนบาร์บิทัลไม่เป็นที่ยอมรับได้ดีเท่า[ 19 ]ฟีโนบาร์บิทัลอาจมีข้อได้เปรียบทางคลินิกมากกว่าคาร์บามาเซพีนในการรักษาอาการชักแบบเริ่มต้นเฉพาะส่วนคาร์บามาเซพีนอาจมีข้อได้เปรียบทางคลินิกมากกว่าฟีโนบาร์บิทัลในการรักษา อาการชักแบบโทนิค-โคลนิ กแบบเริ่มต้นทั่วไป[ 20 ]
ยาหลักในการรักษาภาวะชักต่อเนื่องคือเบนโซไดอะซี พีน เช่นลอราซีแพมโคลนาซีแพม มิดาโซแลมหรือไดอะซีแพมหากไม่ได้ผล อาจใช้ ฟีนิโทอินโดยฟีโนบาร์บิทัลเป็นยาทางเลือกในสหรัฐอเมริกา (นิยมใช้ในทารก) แต่ในสหราชอาณาจักรใช้เป็นยาทางเลือกลำดับที่สามเท่านั้น[ 21 ]หากยังไม่ได้ผล การรักษาเพียงอย่างเดียวคือการวางยาสลบในห้องไอ ซียู [ 18 ] [ 22 ]องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ใช้ฟีโนบาร์บิทัลเป็นยาทางเลือกลำดับแรกในประเทศกำลังพัฒนา และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศเหล่านั้น[ 8 ] [ 23 ]
ฟีโนบาร์บิทัลเป็นตัวเลือกแรกในการรักษาอาการชักในทารกแรกเกิด[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] ความกังวลว่าอาการชักในทารกแรกเกิดอาจเป็นอันตรายได้ ทำให้แพทย์ส่วนใหญ่รักษา อย่างเข้มข้น อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือใด ๆ ที่สนับสนุนแนวทางนี้[ 28 ]
บางครั้งมีการใช้ฟีโนบาร์บิทัลเพื่อล้างพิษแอลกอฮอล์และล้างพิษเบนโซไดอะซีพีนเนื่องจากมี คุณสมบัติ ในการระงับประสาทและป้องกันอาการชัก เบนโซไดอะซีพีน คลอร์ไดอะซีพอกไซด์ (Librium) และออกซาซีแพม (Serax) ได้เข้ามาแทนที่ฟีโนบาร์บิทัลในการล้างพิษเป็นส่วนใหญ่[ 29 ]
ฟีโนบาร์บิทัลมีประโยชน์สำหรับอาการนอนไม่หลับและความวิตกกังวล[ 30 ]
การใช้งานอื่นๆ
คุณสมบัติของฟีโนบาร์บิทัลสามารถลดอาการสั่นและอาการชักที่เกิดจากการหยุดใช้เบนโซไดอะซีพีนอย่างฉับพลันได้อย่างมีประสิทธิภาพ
บางครั้งมีการสั่งจ่ายฟีโนบาร์บิทัลในปริมาณต่ำเพื่อช่วยในการจับตัวของบิลิรูบินในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crigler–Najjar ชนิดที่ 2 [ 31 ]หรือในผู้ป่วยที่เป็นโรค Gilbert [ 32 ]ในทารกที่สงสัยว่ามีภาวะท่อน้ำดี ตีบตันในทารกแรกเกิด จะใช้ฟีโนบาร์บิทัลในการเตรียมการสำหรับการ ศึกษาตับและ ทาง เดิน น้ำดีด้วย 99m Tc-IDA (HIDA; hepatobiliary 99m Tc- imino diacetic a cid )เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างภาวะตีบตันกับตับอักเสบหรือภาวะน้ำดีคั่ง
ฟีโนบาร์บิทัลในปริมาณมากจะถูกสั่งจ่ายให้กับผู้ป่วยระยะสุดท้ายเพื่อให้พวกเขาสามารถจบชีวิตตัวเองได้ด้วยการฆ่าตัวตายโดยความช่วยเหลือจากแพทย์ [ 33 ]
เช่นเดียวกับบาร์บิทูเรตอื่นๆ ฟีโนบาร์บิทัลสามารถนำไปใช้เพื่อความบันเทิงได้ [ 34 ] แต่มีรายงานว่าเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก[ 35 ]
มีการอธิบายการสังเคราะห์อะนาล็อกที่สามารถเปลี่ยนสถานะด้วยแสง (DASA-barbital) และฟีโนบาร์บิทัลเพื่อใช้เป็นสารประกอบวิจัยในเภสัชวิทยาแสง[ 36 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงหลักของฟีโนบาร์บิทัล ได้แก่ การทำให้สงบและการสะกดจิต (บางครั้งก็เป็นผลที่ตั้งใจไว้) ผลกระทบ ต่อระบบประสาทส่วนกลางเช่น เวียนศีรษะตาเหล่และอาการเดินเซก็พบได้บ่อยเช่นกัน ในผู้สูงอายุ อาจทำให้เกิดอาการตื่นเต้นและสับสน ในขณะที่ในเด็ก อาจส่งผลให้เกิด ภาวะไฮเปอร์แอคที ฟแบบผิดปกติ[ 37 ]
ฟีโนบาร์บิทัลเป็น ตัวกระตุ้นเอนไซม์ ไซโตโครม P450ในตับ มันจับกับตัวรับปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้นการถอดรหัสของไซโตโครม P450 ทำให้ปริมาณและกิจกรรมของเอนไซม์เพิ่มขึ้น[ 38 ]ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในเด็ก ในบรรดายากันชัก ความผิดปกติทางพฤติกรรมมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุดกับโคลนาเซแพมและฟีโนบาร์บิทัล[ 39 ]
ข้อห้ามใช้
โรคพอร์ฟิเรียเฉียบพลันเป็นระยะ , ภาวะไวเกินต่อบาร์บิทูเรตใดๆ, การติดบาร์บิทูเรตมาก่อน, ภาวะหายใจล้มเหลว อย่างรุนแรง (เช่นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ), ภาวะตับวาย อย่างรุนแรง , การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร เป็นข้อห้ามในการใช้ฟีโนบาร์บิทัล[ 37 ]
การใช้ยาเกินขนาด
ฟีโนบาร์บิทัลทำให้ระบบต่างๆ ในร่างกายทำงานลดลง โดยเฉพาะระบบประสาทส่วนกลางและ ระบบประสาทส่วนปลาย ดังนั้นลักษณะสำคัญของการใช้ฟีโนบาร์บิทัลเกินขนาดคือการทำงานของร่างกาย "ช้าลง" รวมถึงการลดลงของระดับความรู้สึกตัว (อาจถึงขั้นโคม่า ) หัวใจเต้นช้าหายใจช้า อุณหภูมิ ร่างกายต่ำ และความดันโลหิตต่ำ (ในกรณีที่ใช้เกินขนาดมาก) การใช้เกินขนาดอาจนำไปสู่ภาวะปอดบวมและไตวายเฉียบพลันอันเป็นผลจากภาวะช็อกและอาจถึงแก่ชีวิตได้
คลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) ของบุคคลที่ได้รับฟีโนบาร์บิทัลเกินขนาดอาจแสดงให้เห็นการลดลงของกิจกรรมทางไฟฟ้าอย่างมาก จนถึงขั้นเลียนแบบภาวะสมองตายซึ่งเป็นผลมาจากการกดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางอย่างรุนแรง และโดยปกติแล้วสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้[ 40 ]
การรักษาภาวะได้รับฟีโนบาร์บิทัลเกินขนาดเป็นการ รักษา แบบประคับประคองโดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยการรักษาทางเดินหายใจ ให้โล่ง (โดยการใส่ท่อช่วยหายใจและการใช้เครื่องช่วยหายใจ ) การแก้ไขภาวะหัวใจเต้นช้าและความดันโลหิตต่ำ (ด้วยการให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำและยาเพิ่มความดันโลหิตหากจำเป็น) และการกำจัดยาออกจากร่างกายให้ได้มากที่สุด ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดมาก การให้ถ่านกัมมันต์หลายครั้งเป็นวิธีการรักษาหลัก เนื่องจากยาจะหมุนเวียนในระบบทางเดินอาหารและตับ การทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง (โดยใช้โซเดียมไบคาร์บอเนต) ช่วยเพิ่มการขับ ยาออกทางไต การฟอกไตมีประสิทธิภาพในการกำจัดฟีโนบาร์บิทัลออกจากร่างกายและอาจลดครึ่งชีวิตของยาได้ถึง 90% [ 40 ]ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับพิษจากบาร์บิทูเรต[ 41 ]
กลไกการออกฤทธิ์
ฟีโนบาร์บิทัลทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกซึ่งขยายระยะเวลาที่ช่องไอออนคลอไรด์เปิดอยู่โดยการโต้ตอบกับ หน่วยย่อย ตัวรับGABA Aผ่านการกระทำนี้ ฟีโนบาร์บิทัลจะเพิ่มการไหลของ ไอออน คลอไรด์เข้าไปในเซลล์ประสาท ซึ่งจะลดความตื่นตัวของเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์การทำให้เยื่อหุ้มเซลล์หลังไซแนปส์มีศักย์ไฟฟ้าสูงขึ้นจะนำไปสู่การลดลงของลักษณะการกระตุ้นโดยทั่วไปของเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ การทำให้เซลล์ประสาทเกิดการดีโพลา ไรเซชันได้ยากขึ้น จะทำให้เกณฑ์สำหรับศักย์ไฟฟ้า ของเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์เพิ่มขึ้น [ 42 ]
เชื่อกันว่าการปิดกั้นตัวรับกลูตาเมต AMPAและไคเนตโดยตรงมีส่วนช่วยให้เกิดผลในการทำให้หลับ/ต้านอาการชักที่พบในฟีโนบาร์บิทัล[ 43 ] [ 44 ]
เภสัชจลนศาสตร์
ฟีโนบาร์บิทัลมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ ทางปาก ประมาณ 90% ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา ( Cmax ) จะถึงจุดสูงสุดภายใน 8 ถึง 12 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานยา เป็นหนึ่งในบาร์บิทูเรตที่มีฤทธิ์ยาวนานที่สุด โดยจะคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานานมาก (ครึ่งชีวิต 2 ถึง 7 วัน) และมีการจับกับโปรตีน ต่ำมาก (20 ถึง 45%) ฟีโนบาร์บิทัลถูกเมตาบอไลซ์โดยตับ ส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการไฮดรอกซิเลชันและกลูคูโรนิเดชันและกระตุ้นไอโซเอนไซม์ หลายชนิด ของระบบไซโตโครม P450ไซโตโครม P450 2B6 ( CYP2B6 ) ถูกกระตุ้นโดยเฉพาะโดยฟีโนบาร์บิทัลผ่านทางเฮเทอโรไดเมอร์ของตัวรับนิวเคลียร์CAR / RXR มันถูกขับออกทางไต เป็นหลัก [ 45 ]
ประวัติศาสตร์
ยาบาร์บิทูเรตตัวแรก บาร์บิทัลถูกสังเคราะห์ขึ้นในปี 1902 โดยนักเคมีชาวเยอรมันEmil FischerและJoseph von Meringและวางจำหน่ายครั้งแรกในชื่อ Veronal โดยFriedr. Bayer et comp . ในปี 1904 ยาที่เกี่ยวข้องหลายชนิด รวมถึงฟีโนบาร์บิทัล ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดย Fischer ฟีโนบาร์บิทัลถูกนำออกสู่ตลาดในปี 1912 โดยบริษัทยา Bayer ในชื่อแบรนด์ Luminal มันยังคงเป็นยาระงับประสาทและยานอนหลับที่นิยมใช้กันทั่วไปจนกระทั่งมีการนำเบนโซไดอะซีพีนมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1960 [ 46 ]
คุณสมบัติในการทำให้ง่วงนอน สงบสติอารมณ์ และหลับของฟีโนบาร์บิทัลเป็นที่รู้จักกันดีในปี พ.ศ. 2455 แต่ยังไม่เป็นที่รู้จักว่าเป็นยาต้านอาการชักที่มีประสิทธิภาพ แพทย์หนุ่มอัลเฟรด ฮอปต์มันน์[ 47 ]ให้ยานี้แก่ผู้ป่วยโรคลมชักของเขาในฐานะ ยา ระงับประสาทและพบว่าอาการชักของพวกเขาสามารถบรรเทาลงได้ด้วยยานี้ ฮอปต์มันน์ทำการศึกษาผู้ป่วยของเขาอย่างละเอียดถี่ถ้วนเป็นระยะเวลานาน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพเพียงชนิดเดียวที่มีอยู่ในขณะนั้น คือโบรไมด์ซึ่งมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและประสิทธิภาพจำกัด เมื่อใช้ฟีโนบาร์บิทัล อาการลมชักของพวกเขาก็ดีขึ้นมาก ผู้ที่มีอาการรุนแรงที่สุดมีอาการชักน้อยลงและเบาลง ในขณะที่ผู้ป่วยบางรายไม่มีอาการชักเลย นอกจากนี้ พวกเขายังมีพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจที่ดีขึ้นเมื่อหยุดใช้โบรไมด์ ผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในสถาบันเนื่องจากความรุนแรงของโรคลมชักสามารถออกจากสถาบันได้ และในบางกรณีก็สามารถกลับไปทำงานได้ Hauptmann ปฏิเสธข้อกังวลที่ว่าประสิทธิภาพในการชะลอการชักอาจทำให้ผู้ป่วยเกิดอาการสะสมที่ต้อง "หยุดยา" ตามที่เขาคาดไว้ การหยุดยาทำให้ความถี่ของการชักเพิ่มขึ้น – มันไม่ใช่การรักษาให้หายขาด ยานี้ได้รับการยอมรับอย่างรวดเร็วว่าเป็นยากันชักที่มีประสิทธิภาพอย่างกว้างขวางตัวแรก แม้ว่าสงครามโลกครั้งที่ 1จะทำให้การนำมาใช้ในสหรัฐอเมริกาล่าช้า[ 48 ]
ในปี พ.ศ. 2482 ครอบครัวชาวเยอรมันได้ขอให้อดอล์ฟ ฮิตเลอร์ฆ่าลูกชายที่พิการของพวกเขา เด็กชายวัย 5 เดือนได้รับยา Luminal ในปริมาณที่ทำให้เสียชีวิตหลังจากที่ฮิตเลอร์ส่งแพทย์ของตนเองไปตรวจร่างกายเขา ไม่กี่วันต่อมา จิตแพทย์ 15 คนถูกเรียกตัวไปยังทำเนียบรัฐบาลของฮิตเลอร์และได้รับคำสั่งให้เริ่มโครงการการุณยฆาตแบบ ลับๆ [ 49 ] [ 50 ]
ในปี พ.ศ. 2483 ณ คลินิกแห่งหนึ่งใน เมือง อันสบัคประเทศเยอรมนี เด็กที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาราว 50 คนถูกฉีดยา Luminal และเสียชีวิตด้วยวิธีนั้น มีการสร้างอนุสรณ์สถานเพื่อรำลึกถึงพวกเขาในปี พ.ศ. 2531 ณ โรงพยาบาลท้องถิ่นที่ Feuchtwanger Strasse 38 แม้ว่าอนุสรณ์สถานใหม่จะไม่กล่าวถึงว่าผู้ป่วยถูกฆ่าโดยใช้บาร์บิทูเรตในสถานที่นั้นก็ตาม[ 51 ] [ 52 ] Luminal ถูกใช้ในโครงการการุณยฆาตเด็กของนาซีจนถึงอย่างน้อยปี พ.ศ. 2486 [ 53 ] [ 54 ]
ฟีโนบาร์บิทัลถูกนำมาใช้รักษาภาวะตัวเหลืองในทารกแรกเกิดโดยการเพิ่มการเผาผลาญของตับและลด ระดับ บิลิรูบิน ลง ในช่วงทศวรรษ 1950 มีการค้นพบ การบำบัดด้วยแสงและการบำบัดด้วยแสงก็กลายเป็นวิธีการรักษามาตรฐาน[ 55 ]
ฟีโนบาร์บิทัลถูกใช้เป็น ยาป้องกันในการรักษาอาการชักจากไข้มานานกว่า 25 ปี[ 56 ]แม้ว่าจะเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดอาการชักจากไข้ซ้ำ แต่ก็ไม่มีผลดีต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยหรือความเสี่ยงในการเกิดโรคลมชัก การรักษาอาการชักจากไข้แบบไม่ซับซ้อนด้วยยาป้องกันการชักจึงไม่แนะนำอีกต่อไป[ 57 ] [ 58 ]
สังคมและวัฒนธรรม
ชื่อ
ฟีโนบาร์บิทัลเป็นชื่อสามัญสากล (International Nonproprietary Name หรือ INN)และฟีโนบาร์บิโทนเป็นชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (British Approved Name หรือ BAN )
สังเคราะห์

ยา บาร์บิทูเรตได้มาจากการควบแน่นระหว่างอนุพันธ์ของไดเอทิลมาโลเนตและยูเรียในที่ที่มีเบสที่ แรง [ 59 ]การสังเคราะห์ฟีโนบาร์บิทัลก็ใช้วิธีการทั่วไปนี้เช่นกัน แต่แตกต่างกันในวิธีการที่ได้มาซึ่ง อนุพันธ์ มาโลเนต นี้ เหตุผลของความแตกต่างนี้เป็นเพราะโดย ทั่วไปแล้ว อะริลเฮไลด์จะไม่เกิดการแทนที่แบบนิวคลีโอฟิลิกในการสังเคราะห์เอสเทอร์มาโลนิกในลักษณะเดียวกับที่ออร์กาโนซัลเฟตหรือฮาโลคาร์บอน แบบอะลิฟาติก ทำ[ 60 ]เพื่อเอาชนะการขาดปฏิกิริยาทางเคมี นี้ จึงได้มีการพัฒนา วิธีการสังเคราะห์หลักสองวิธีโดยใช้เบนซิลไซยาไนด์เป็นสารตั้งต้น:
วิธีแรกนี้ประกอบด้วยปฏิกิริยา Pinnerของเบนซิลไซยาไนด์ ซึ่งให้เอทิลเอสเทอร์ ของกรด ฟีนิลอะ ซิติก [ 61 ]ต่อมา เอสเทอร์นี้จะเกิดการควบแน่นแบบ Claisenโดยใช้ไดเอทิลออกซาเลตซึ่งให้ไดเอทิลเอสเทอร์ของกรดฟีนิลออกโซบิวแทนไดโออิก เมื่อให้ความร้อน สารตัวกลางนี้จะสูญเสียคาร์บอนมอนอกไซด์ ได้ง่าย ทำให้ได้ไดเอทิลฟีนิลมาโลเนต [ 62 ] การสังเคราะห์มาโลนิกเอสเทอร์โดยใช้เอทิลโบรไมด์นำไปสู่การเกิด α-ฟีนิล-α-เอทิลมาโลนิกเอสเทอร์ สุดท้ายปฏิกิริยาควบแน่นกับยูเรียจะให้ฟีโนบาร์บิทัล[ 59 ]

แนวทางที่สองใช้ไดเอทิลคาร์บอเนตในที่ที่มีเบสที่แรงเพื่อให้ได้ α-ฟีนิลไซยาโนอะซิติกเอสเทอร์[ 63 ] [ 64 ]การอัลคิเลชันของเอสเทอร์นี้โดยใช้เอทิลโบรไมด์ดำเนินไปผ่าน ตัวกลาง ไนไตรล์แอนไอออนเพื่อให้ได้ α-ฟีนิล-α-เอทิลไซยาโนอะซิติกเอสเทอร์[ 65 ]จากนั้นผลิตภัณฑ์นี้จะถูกแปลงต่อไปเป็นอนุพันธ์ 4-อิมิโนเมื่อควบแน่นกับยูเรีย สุดท้ายการไฮโดรไลซิส ด้วยกรด ของผลิตภัณฑ์ที่ได้จะให้ฟีโนบาร์บิทัล[ 66 ]
มีการอธิบายเส้นทางการสังเคราะห์ใหม่โดยใช้ไดเอทิล 2-เอทิล-2-ฟีนิลมาโลเนตและยูเรีย[ 36 ]
ระเบียบข้อบังคับ
ระดับการควบคุมรวมถึงสารที่ไม่ใช่ยาเสพติด (กดประสาท) ประเภทที่ 4 ( ACSCN 2285) ในสหรัฐอเมริกาภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติดปี 1970—แต่พร้อมกับบาร์บิทูเรตอื่นๆ อีกเล็กน้อย และเบนโซไดอะซีพีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดรวมถึงโคเดอี น ไดโอนีนหรือไดไฮโดรโคเดอีนในความเข้มข้นต่ำ ก็ยังได้รับการยกเว้นจากการสั่งจ่ายยา และเคยมีอย่างน้อยหนึ่งยาผสมที่จำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ซึ่งปัจจุบันถูกควบคุมอย่างเข้มงวดมากขึ้นเนื่องจากมีส่วนประกอบ ของ อีเฟดรีน[ 67 ]ฟีโนบาร์บิโทน/ฟีโนบาร์บิทัลมีอยู่ในปริมาณต่ำกว่าปริมาณการรักษา ซึ่งรวมกันแล้วจะได้ปริมาณที่ได้ผลในการต่อต้านการกระตุ้นมากเกินไปและอาการชักที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาอีเฟดรีนเกินขนาดโดยเจตนาสำหรับโรคหอบหืดซึ่งปัจจุบันได้รับการควบคุมในระดับรัฐบาลกลางและระดับรัฐเป็น: ยา OTC ที่ถูกจำกัดและ/หรือสารตั้งต้นที่ต้องเฝ้าระวัง, ยาตามใบสั่งแพทย์ที่ไม่ถูกควบคุมแต่ต้องเฝ้าระวัง/จำกัด และสารตั้งต้นที่ต้องเฝ้าระวัง, สารควบคุมตามใบสั่งแพทย์เท่านั้นในตารางที่ II, III, IV หรือ V และสารตั้งต้น ที่ต้องเฝ้าระวัง หรือยา OTC ที่ถูกจำกัด/เฝ้าระวังที่ไม่ใช่ยาเสพติดที่ได้รับการยกเว้นในตาราง ที่ V (ซึ่งอาจมีข้อกำหนดในระดับเทศมณฑล/เขต เมือง หรืออำเภอ นอกเหนือจากข้อเท็จจริงที่ว่าเภสัชกรสามารถเลือกที่จะไม่ขายได้ และต้องมีบัตรประจำตัวประชาชนและลงทะเบียน) [ 68 ]
การใช้ยาเกินขนาดที่เลือกไว้
หญิงลึกลับที่รู้จักกันในชื่อหญิงแห่งอิสดาลถูกพบเสียชีวิตในเมืองเบอร์เกน ประเทศนอร์เวย์ เมื่อวันที่ 29 พฤศจิกายน พ.ศ. 2513 สาเหตุการเสียชีวิตของเธอเกิดจากการรวมกันของแผลไหม้ ฟีโนบาร์บิทัล และ พิษ คาร์บอนมอนอกไซด์มีทฤษฎีมากมายเกี่ยวกับการเสียชีวิตของเธอ และเชื่อกันว่าเธออาจเป็นสายลับ[ 69 ]
สัตวแพทย์ชาวอังกฤษDonald Sinclairซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในฐานะตัวละคร Siegfried Farnon ในหนังสือชุด "All Creatures Great and Small" ของJames Herriotได้ฆ่าตัวตายเมื่ออายุ 84 ปี โดยการฉีดฟีโนบาร์บิทัลเกินขนาดเข้าสู่ร่างกาย นักเคลื่อนไหวAbbie Hoffmanก็ฆ่าตัวตายโดยการบริโภคฟีโนบาร์บิทัลร่วมกับแอลกอฮอล์ในวันที่ 12 เมษายน 1989 โดยพบสารตกค้างของยาประมาณ 150 เม็ดในร่างกายของเขาเมื่อทำการชันสูตรศพ[ 70 ]
สมาชิก 39 คนของ ลัทธิยูเอฟโอ Heaven's Gateฆ่าตัวตายหมู่ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2540 โดยดื่มฟีโนบาร์บิทัลและวอดก้าในปริมาณที่มากเกินไป "แล้วนอนลงเพื่อตาย" โดยหวังว่าจะได้เข้าไปในยานอวกาศของมนุษย์ต่างดาว[ 71 ]
การใช้ในทางสัตวแพทย์
ฟีโนบาร์บิทัลเป็นยาทางเลือกอันดับแรกในการรักษาโรคลมชักในสุนัขและแมว[ 11 ]
นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาภาวะไวต่อความรู้สึกมากเกินไปในแมวเมื่อการบำบัดเพื่อต่อต้านการหมกมุ่นไม่ได้ผล[ 72 ]
อาจใช้เพื่อรักษาอาการชักในม้าเมื่อ การรักษาด้วย เบนโซไดอะซีพีนล้มเหลวหรือมีข้อห้ามใช้[ 73 ]
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ฟีโนบาร์บิทัล
ฟีโนบาร์บิทัลหรือที่รู้จักกันในชื่อฟีโนบาร์บิโทนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLuminalและอื่นๆ เป็นยาประเภทบาร์บิทูเรต องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ ใช้ยา นี้ในการรักษาโรคลมชัก...
การใช้ทางการแพทย์
ฟีโนบาร์บิทัลใช้ในการรักษา อาการชัก ทุกประเภท ยกเว้น อาการชักแบบเหม่อลอย [ 17 ] [ 18 ] มี ประสิทธิภาพในการควบคุมอาการชักไม่น้อยกว่า ฟีนิโทอิน แต่ฟีโนบาร์บิทัลไม่เป็นที่ยอมรับได้ดีเท่า [ 19 ] ฟีโนบาร์บิทัลอาจมีข้อได้เปรียบทางคลินิกมากกว่า คาร์บามาเซพีน...
การใช้งานอื่นๆ
คุณสมบัติของฟีโนบาร์บิทัลสามารถลดอาการสั่นและอาการชักที่เกิดจากการหยุดใช้เบนโซไดอะซีพีนอย่างฉับพลันได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงหลักของฟีโนบาร์บิทัล ได้แก่ การทำให้สงบและการสะกดจิต (บางครั้งก็เป็นผลที่ตั้งใจไว้) ผลกระทบ ต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เวียนศีรษะ ตาเหล่ และ อาการเดินเซ ก็พบได้บ่อยเช่นกัน ในผู้สูงอายุ อาจทำให้เกิดอาการตื่นเต้นและสับสน ในขณะที่ในเด็ก...