โปรกาไบด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	กาเบรน, กาเบรน
ชื่ออื่นๆ	SL-76.002; SL-76002; SL76002; ฮาโลกาไบด์
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก[ 1 ]
ประเภทของยา	สารกระตุ้นตัวรับ GABA ; สารกระตุ้นตัวรับGABA AและGABA B ; สารตั้งต้นของGABA
รหัส ATC	N03AG05 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
สารเมตาบอไลต์	กรดโปรกาไบด์ (SL-75.102), กาบาไมด์ , GABA [ 1 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10–12 ชั่วโมง[ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4-[(4-คลอโรฟีนิล)-(5-ฟลูออโร-2-ไฮดรอกซีฟีนิล)-เมทิลิดีน]อะมิโนบิวทานาไมด์
หมายเลข CAS	62666-20-0 วาย
PubChem CID	5361323
ดรักแบงค์	DB00837 วาย
เคมสไปเดอร์	10442693 วาย
มหาวิทยาลัย	38C836J57Z
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล287631 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00878140
บัตรข้อมูล ECHA	100.057.872
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 17 H 16 Cl F N 2 O 2
มวลโมลาร์	334.78  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม Clc1ccc(cc1)/C(=N\CCCC(N)=O)c2cc(F)ccc2O
อินชิ นิ้วChI=1S/C17H16ClFN2O2/c18-12-5-3-11(4-6-12)17(21-9-1-2-16(20)23 )14-10-13(19)7-8-15(14)22/h3-8,10,22H,1-2,9H2,(H2,20,23)/b21-17+ วาย Key:IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

Progabideซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าGabreneเป็นสารกระตุ้นตัวรับ GABAที่ใช้ในการรักษาโรคลมชัก [ ^{1 ] เป็น}สารอะนาล็อกของกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก (GABA) และออกฤทธิ์ทั้งผ่านทางเมตาโบไลต์และเป็นโปรดรัก ของ GABA ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นตัวรับ GABA ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Progabide ได้รับการอนุมัติในฝรั่งเศสสำหรับการรักษาแบบเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับการรักษาอื่นในการรักษาโรคลมชักโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการชัก แบบโทนิค - โคลนิกทั่วไปไมโอโคลนิก ชักเฉพาะส่วนและ อาการ ชักแบบ Lennox-Gastaut syndrome ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่^{[ 4 ] [ 3 ]} ... แต่ถูกถอนออกจากตลาดฝรั่งเศสอย่างสมบูรณ์ในปี 1999 ^{[ 5 ]}เนื่องจากมีพิษต่อตับ สูง ^{[ 6 ]}

ผลข้างเคียงของโปรกาไบด์ ได้แก่ง่วงนอนนอนไม่หลับและคลื่นไส้^{[ 1 ]} ผลข้าง เคียงที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่เหงื่อ ออก มากอ่อนเพลีย ปวดท้องง่วงซึมคันลมพิษปัสสาวะสีเข้มขึ้นและเอนไซม์ตับสูงขึ้น [ ^{1 ] ยา}นี้มีความเกี่ยวข้องกับ ความเป็น พิษต่อตับ^{[ 7 ]}

โปรกาไบด์ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ GABA แบบไม่จำเพาะเจาะจง รวมถึงตัวรับGABA _AและGABA _Bด้วย^{[ 8 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]}ตัวมันเองเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ GABA แต่ยังถูกเมตาบอไลซ์เป็นกรดโปรกาไบ ด์ (SL-75.102) ซึ่งเป็น ตัวกระตุ้นตัวรับ GABA ที่มีฤทธิ์แรง กว่า ^{[ 8 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 2 ]}นอกจากนี้ โปรกาไบด์และกรดโปรกาไบด์ยังถูกเมตาบอไลซ์เป็นกาบาไมด์และกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก (GABA) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ GABA เช่นกัน^{[ 8 ] [ 1 ] [ 2 ]}โปรกาไบด์สามารถผ่านเข้าสู่สมอง ได้ ในขณะที่กาบาไมด์และ GABA ไม่สามารถผ่านได้ แต่โปรกาไบด์จะสร้างกาบาไมด์และ GABA ภายในสมอง^{[ 8 ] [ 1 ] [ 2 ]}ยาและสารเมตาบอไลต์ ของยานี้ มีความเฉพาะเจาะจงต่อตัวรับ GABAและไม่ทำปฏิกิริยากับตัวรับสารสื่อประสาท อื่นๆ และไม่ส่งผลต่อการดูดซึม GABA กลับคืน การปล่อย GABA หรือGABA ทรานส์อะมิเนส [ ^{8 ] [ 1 ] ด้วย}เหตุนี้ โปรกาไบด์จึงเป็น ตัวกระตุ้นตัวรับ GABA ที่ออกฤทธิ์ในส่วนกลางและบริสุทธิ์ ซึ่งออกฤทธิ์บางส่วนผ่านสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ได้แก่ กรดโปรกาไบด์ กาบาไมด์ และ GABA ^{[ 8 ] [ 1 ]}

ยานี้มี ฤทธิ์ ต้าน อาการชัก ในสัตว์ แต่ผลการศึกษาในมนุษย์ยังไม่ชัดเจน^{[ 3 ] [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]}ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่ายานี้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างที่พบในตัวกระตุ้นตัวรับGABA _A อื่นๆ เช่นมัสซิมอลเช่น อาการ กล้ามเนื้อกระตุกและ ความผิด ปกติทางจิตใจ^{[ 3 ]}ซึ่งอาจเป็นเพราะฤทธิ์ของโปรกาไบด์ต่ำกว่ามัสซิมอล^{[ 3 ]}

โปรกาไบด์จะถึง ระดับ สูงสุด หลังจาก รับประทานในมนุษย์2 ถึง 3  ชั่วโมง^{[ 1 ]} ระดับ คงที่ถึงระดับที่ต้องการหลังจากรับประทานซ้ำ 2 ถึง 4 วัน^{[ 1 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัด ยา คือ 10 ถึง 12 ชั่วโมง^{[ 1 ]} ยา นี้ถูกเมตาบอไลซ์อย่างกว้างขวาง โดยพบโปรกาไบด์ในปัสสาวะเพียงเล็กน้อยเท่านั้น^{[ 1 ] [ 2 ]}  

Progabide เป็นสารประกอบสังเคราะห์ที่นิยามว่าเป็นSchiff baseของγ-aminobutyramideและเบน โซฟี โนนที่ถูกแทนที่^{[ 1 ] [ 2 ]}

Progabide ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารอย่างน้อยในปี 1979 ^{[ 8 ] [ 11 ] [ 12 ]}และได้รับการแนะนำให้ใช้ทางการแพทย์ในฝรั่งเศสในปี 1985 ^{[ 12 ]}ได้รับการพัฒนาและวางจำหน่ายโดย Dausse-Synthelabo ในฝรั่งเศส^{[ 12 ] [ 4 ]}ยานี้ยังอยู่ในการทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาและที่อื่นๆ ในยุโรปแต่ในที่สุดก็ดูเหมือนว่าจะไม่เคยวางจำหน่ายนอกประเทศฝรั่งเศส^{[ 1 ] [ 4 ]}การนำไปใช้ถูกจำกัดด้วยประสิทธิภาพทางคลินิกที่ไม่ดีและการเกิด พิษ ต่อตับ^{[ 7 ]}

Progabideเป็นชื่อสามัญของยาและเป็น ชื่อทางการ ค้า (INN)ชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้แบน​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และDCFคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Française[ ^{11 ] [ 4 ]}นอกจากนี้ยังเป็นที่รู้จักกันในชื่อรหัสการพัฒนาเดิม^SL -76.002หรือSL-76002ชื่อทางการค้าGabreneหรือGabrenและชื่อพ้องhalogabide ^{[ 11 ] [ 4 ]}

Progabide วางจำหน่ายเฉพาะในฝรั่งเศสในปี 2000 ^{[ 4 ] [ 3 ]}

มีการศึกษาการใช้ Progabide ในหลายสภาวะนอกเหนือจากโรคลมชัก รวมถึงโรคพาร์กินสันโรคจิตเภท โรค ซึมเศร้าทางคลินิกโรควิตกกังวลและภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งโดยมีระดับความสำเร็จที่แตกต่างกัน^{[ 1 ]}

ในปี พ.ศ. 2530 Bartolini และเพื่อนร่วมงานรายงานว่าการออกฤทธิ์ของ progabide ต่อโดปามีนนั้นขัดแย้งกันโดยลดการปล่อย โดปามี นความหนาแน่นของตัวรับโดปามีน และการตอบสนองของตัวรับโดปามีนหลังไซแนปส์ ในขณะเดียวกันก็ลดกิจกรรม โคลินเนอร์จิก ในสไตร อาตัมเพื่อเพิ่ม การส่ง สัญญาณโดปามีน^{[ 13 ]} Bartholini และเพื่อนร่วมงานสรุปว่านี่คือสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันในการทดลองทางคลินิกมีอาการดีขึ้นใน โรคพาร์กินสันแต่มีอาการ เคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจากเลโวโดปา แย่ลง หรืออาการเคลื่อนไหวผิดปกติ ดีขึ้น แต่บางครั้งอาการของโรคพาร์กินสันกลับ แย่ลง ^{[ 13 ]}ผลของโคลินเนอร์จิกเกิด ขึ้นได้จาก การฉีด เพียงครั้งเดียว ในหนูทดลอง เมื่อให้ร่วมกับฮาโลเพอริดอลการพัฒนาความทนทาน ต่อผล แคตาเลปติกของฮาโลเพอริดอลก็ไม่เกิดขึ้น^{[ 14 ]}หวังว่าวิธีนี้จะมีประสิทธิภาพสำหรับอาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม Soares, Rathbone และ Deeks เขียนไว้ในThe Cochrane Database of Systematic Reviews ฉบับปี 2004 ว่า "ประโยชน์ที่เป็นไปได้ใดๆ ก็ตามมีแนวโน้มที่จะถูกบดบังด้วยผลเสียที่เกี่ยวข้องกับการใช้ [สาร GABAergic] ของพวกเขา" ^{[ 15 ]}

นอกจากการทดสอบ ภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจาก ยาต้านโรคจิตแล้ว โปรกาไบด์ยังถูกทดสอบในฐานะยาต้านโรคจิตด้วย ตั้งแต่ปี 1979 เป็นที่ชัดเจนว่ายานี้ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิต[ ^{16 ] แม้ว่า}โปรกาไบด์อาจไม่มีฤทธิ์ต้านโรคจิต แต่ก็มีผลในการปรับปรุงการตอบสนองต่อสิ่งแวดล้อมและปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ในผู้ป่วย โรคจิตเภทและโรคจิตเภทชนิดเฮเบฟเรนิก^{[ 17 ]}

• สารกระตุ้นตัวรับ GABA
• โทลกาไบด์ (SL-81.0142)