โปรตีนไคเนส เอ
| โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP (โปรตีนไคเนส A) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 เฮเทอโรดูโอเดคาเมอร์ของโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP, Sus scrofa | |||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||
| หมายเลข EC | 2.7.11.11 | ||||||||
| หมายเลข CAS | 142008-29-5 | ||||||||
| ชื่ออื่น | STK22, PKA, PKA C | ||||||||
| ฐานข้อมูล | |||||||||
| อินท์เอ็นซ์ | มุมมองของ IntEnz | ||||||||
| เบรนด้า | เบรนด้าเข้าร่วม | ||||||||
| เอ็กซ์แพซี่ | มุมมองของ NiceZyme | ||||||||
| เคกก์ | รายการ KEGG | ||||||||
| เมตาไซค์ | วิถีการเผาผลาญ | ||||||||
| ไพรแอม | ประวัติโดยย่อ | ||||||||
| โครงสร้างPDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
ในชีววิทยาของเซลล์โปรตีนไคเนส A ( PKA ) เป็นกลุ่มของเซริน-ทรีโอนีนไคเนส[ 1 ]ซึ่งกิจกรรมขึ้นอยู่กับระดับของไซคลิก AMP (cAMP) ในเซลล์ PKA ยังเป็นที่รู้จักในชื่อโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP ( EC 2.7.11.11 ) PKA มีหน้าที่หลายอย่างในเซลล์ รวมถึงการควบคุมการเผาผลาญไกลโคเจนน้ำตาลและไขมันไม่ควรสับสนกับ โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย 5'- AMP ( AMP-activated protein kinase )
ประวัติศาสตร์
โปรตีนไคเนส A หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับอะดีโนซีน 3',5'-โมโนฟอสเฟต (ไซคลิก AMP) เรียกย่อว่า PKA ถูกค้นพบโดยนักเคมีEdmond H. FischerและEdwin G. Krebsในปี 1968 พวกเขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1992 จากผลงานเกี่ยวกับการฟอสโฟรีเลชันและการดีฟอสโฟรีเลชัน และความเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของ PKA [ 2 ]
PKA เป็นหนึ่งในโปรตีนไคเนส ที่มีการวิจัยอย่างกว้างขวางที่สุด ส่วนหนึ่งเป็นเพราะความเป็นเอกลักษณ์ จากยีนโปรตีนไคเนสที่แตกต่างกัน 540 ยีนที่ประกอบกันเป็นไคโนม ของมนุษย์ มีเพียงโปรตีนไคเนสอีกตัวเดียวเท่านั้น คือเคซีนไคเนส 2ที่ทราบว่ามีอยู่ในคอมเพล็กซ์เตตระเมอริกทางสรีรวิทยา ซึ่งหมายความว่ามันประกอบด้วยหน่วยย่อยสี่หน่วย[ 1 ]
ความหลากหลายของซับยูนิต PKA ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้รับการตระหนักหลังจากที่ ดร. สแตน แม็กไนต์ และคณะ ได้ระบุยีนซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ 4 ยีน และยีนซับยูนิตควบคุม 4 ยีน ในปี 1991 ซูซาน เทย์เลอร์และคณะ ได้ตกผลึกซับยูนิต PKA Cα ซึ่งเผยให้เห็นโครงสร้างสองกลีบของแกนโปรตีนไคเนสเป็นครั้งแรก ซึ่งเป็นแบบแผนสำหรับโปรตีนไคเนสอื่นๆ ทั้งหมดในจีโนม (ไคโนม) [ 3 ]
โครงสร้าง
เมื่ออยู่ในสภาวะไม่ทำงาน เอนไซม์ PKA apoenzyme จะมีอยู่ในรูปของเทตราเมอร์ ซึ่งประกอบด้วยซับยูนิต ควบคุม 2 ซับยูนิต และซับยูนิตเร่งปฏิกิริยา 2 ซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาประกอบด้วยตำแหน่งออกฤทธิ์ ซึ่งเป็นชุดของสารตกค้างมาตรฐานที่พบในโปรตีนไคเนสที่จับและไฮโดรไลซ์ATPและโดเมนสำหรับจับกับซับยูนิตควบคุม ซับยูนิตควบคุมมีโดเมนสำหรับจับกับ cyclic AMP โดเมนที่ทำปฏิกิริยากับซับยูนิตเร่งปฏิกิริยา และโดเมนยับยั้งตัวเอง มีซับยูนิตควบคุมหลัก 2 รูปแบบ คือ RI และ RII [ 4 ]
เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมี PKA อย่างน้อยสองประเภท: ประเภท I ส่วนใหญ่จะอยู่ในไซโตโซลในขณะที่ประเภท II จะยึดติดผ่านหน่วยย่อยควบคุมและโปรตีนยึดเกาะพิเศษ ซึ่งอธิบายไว้ในส่วนการยึดเกาะไปยัง เยื่อ หุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มนิวเคลียส เยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอน เดรี ยและไมโครทูบูลในทั้งสองประเภท เมื่อหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาเป็นอิสระและทำงานได้ พวกมันสามารถเคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียส (ซึ่งพวกมันสามารถฟอสโฟรีเลตโปรตีนควบคุมการถอดรหัสได้) ในขณะที่หน่วยย่อยควบคุมยังคงอยู่ในไซโตพลาสซึม[ 5 ]
ยีนของมนุษย์ต่อไปนี้เข้ารหัสหน่วยย่อยของ PKA:
กลไก
การเปิดใช้งาน
PKA เป็นที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ cAMP-dependent protein kinase เนื่องจากตามความเชื่อดั้งเดิมนั้นเชื่อกันว่ามันถูกกระตุ้นผ่านการปลดปล่อยหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาเมื่อระดับของสารสื่อประสาทตัวที่สองที่เรียกว่าcyclic adenosine monophosphateหรือ cAMP เพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณต่างๆ อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดที่ประเมินคอมเพล็กซ์โฮโลเอนไซม์ที่สมบูรณ์ รวมถึงคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณที่จับกับ AKAP ที่ควบคุม ได้ชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของ PKA ในระดับเซลล์ย่อยเฉพาะที่อาจเกิดขึ้นได้โดยไม่ต้องแยกส่วนประกอบควบคุมและส่วนประกอบเร่งปฏิกิริยาออกจากกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ความเข้มข้นของ cAMP ในระดับสรีรวิทยา[ 6 ] [ 7 ]ในทางตรงกันข้าม ความเข้มข้นของ cAMP ที่สูงกว่าระดับสรีรวิทยาที่เหนี่ยวนำขึ้นในการทดลอง ซึ่งหมายถึงสูงกว่าที่สังเกตได้ตามปกติในเซลล์ สามารถทำให้เกิดการแยกตัวของโฮโลเอนไซม์และการปลดปล่อยหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาได้[ 6 ]
ฮอร์โมนนอกเซลล์ เช่นกลูคากอนและเอพิเนฟรินเริ่มต้นกระบวนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่กระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสเอ โดยเริ่มจากการจับกับตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี (GPCR) บนเซลล์เป้าหมาย เมื่อ GPCR ถูกกระตุ้นด้วยลิแกนด์นอกเซลล์ จะเกิด การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ ซึ่งจะถูกส่งต่อไปยังคอมเพล็กซ์โปรตีนจีแบบเฮเทอโรไตร เมอริกที่ยึดติดอยู่ภายในเซลล์ โดยกลไกการเปลี่ยนแปลงของโดเมนโปรตีน หน่วยย่อย Gs อัลฟาของคอมเพล็กซ์โปรตีนจีที่ถูกกระตุ้นจะแลกเปลี่ยนGDPกับGTPในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดย GPCR และถูกปล่อยออกจากคอมเพล็กซ์ หน่วยย่อย Gs อัลฟาที่ถูกกระตุ้นจะจับกับและกระตุ้นเอนไซม์ที่เรียกว่าอะเดนิลไซเคลสซึ่งจะเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนATPเป็น cAMP ทำให้ระดับ cAMP เพิ่มขึ้นโดยตรง โมเลกุล cAMP สี่โมเลกุลสามารถจับกับหน่วยย่อยควบคุมสองหน่วยได้ กระบวนการนี้เกิดขึ้นโดยโมเลกุล cAMP สองโมเลกุลจับกับไซต์จับ cAMP ทั้งสองไซต์ (CNB-B และ CNB-A) ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในซับยูนิตควบคุมของ PKA ส่งผลให้ซับยูนิตแยกตัวออกและปลดปล่อยซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาที่เปิดใช้งานแล้วสองซับยูนิต[ 8 ]
เมื่อถูกปลดปล่อยจากซับยูนิตควบคุมการยับยั้งแล้ว ซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาสามารถดำเนินการฟอสโฟรีเลตโปรตีนอื่นๆ จำนวนมากในบริบทซับสเตรตขั้นต่ำ Arg-Arg-X-Ser/Thr [ 9 ]แม้ว่าพวกมันจะยังคงอยู่ภายใต้การควบคุมหลายชั้น รวมถึงการปรับเปลี่ยนโดยซับสเตรตเทียมที่ทนความร้อนของ PKA ซึ่งเรียกว่า PKI [ 7 ] [ 10 ]
ต่อไปนี้คือขั้นตอนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น PKA:
- cAMPในไซโตพลาสซึมเพิ่มขึ้น
- โมเลกุล cAMP สองโมเลกุลจะจับกับหน่วยย่อยควบคุม PKA แต่ละหน่วย
- หน่วยย่อยควบคุมจะเคลื่อนออกจากบริเวณออกฤทธิ์ของหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา และคอมเพล็กซ์ R2C2 ก็จะสลายตัว
- หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอิสระจะทำปฏิกิริยากับโปรตีนเพื่อเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับกรดอะมิโนซีรีนหรือทรีโอนีน
การเร่งปฏิกิริยา
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาที่ถูกปลดปล่อยออกมาสามารถเร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนฟอสเฟตปลาย ATP ไปยังโปรตีนเป้าหมายที่หมู่เซรินหรือทรีโอนีนได้การฟอสโฟรีเลชันนี้มักส่งผลให้กิจกรรมของสารตั้งต้นเปลี่ยนแปลงไป เนื่องจาก PKA มีอยู่ในเซลล์หลายชนิดและออกฤทธิ์กับสารตั้งต้นที่แตกต่างกัน การควบคุม PKA และการควบคุม cAMP จึงเกี่ยวข้องกับวิถีทางชีวเคมีที่หลากหลาย
กลไกของผลกระทบเพิ่มเติมอาจแบ่งออกเป็น การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนโดยตรง และการสังเคราะห์โปรตีน:
- ในกระบวนการฟอสโฟรีเลชันโปรตีนโดยตรง PKA จะเพิ่มหรือลดกิจกรรมของโปรตีนโดยตรง
- ในกระบวนการสังเคราะห์โปรตีน PKA จะกระตุ้น CREBโดยตรงก่อนจากนั้น CREB จะจับกับองค์ประกอบตอบสนองต่อ cAMP (CRE) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการถอดรหัสและส่งผลต่อการสังเคราะห์โปรตีน โดยทั่วไป กลไกนี้ใช้เวลานานกว่า (หลายชั่วโมงถึงหลายวัน)
กลไกการฟอสฟอริเลชัน
หมู่เซริน/ทรีโอนีนของเปปไทด์ที่เป็นสารตั้งต้นจะวางตัวในลักษณะที่หมู่ไฮดรอกซิลหันเข้าหาหมู่แกมมาฟอสเฟตของโมเลกุล ATP ที่จับอยู่ ทั้งสารตั้งต้น ATP และไอออน Mg2+ สองไอออนจะสร้างการสัมผัสอย่างหนาแน่นกับหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ PKA ในโครงสร้างที่ทำงานได้ เกลียว C จะแนบชิดกับกลีบปลาย N และหมู่แอสปาร์เทตของโมทีฟ DFG ที่อนุรักษ์ไว้จะคีเลตไอออน Mg2+ ช่วยในการจัดตำแหน่งสารตั้งต้น ATP หมู่ไตรฟอสเฟตของ ATP ชี้ออกจากช่องอะดีโนซีนเพื่อถ่ายโอนแกมมาฟอสเฟตไปยังเซริน/ทรีโอนีนของเปปไทด์ที่เป็นสารตั้งต้น มีกรดอะมิโนที่อนุรักษ์ไว้หลายตัว ได้แก่ กลูตาเมต (E) 91 และไลซีน (K) 72 ที่เป็นตัวกลางในการจัดตำแหน่งหมู่แอลฟาและเบตาฟอสเฟต หมู่ไฮดรอกซิลของเซริน/ทรีโอนีนในสารตั้งต้นเปปไทด์จะเข้าโจมตีหมู่แกมมาฟอสเฟตที่ฟอสฟอรัสผ่านปฏิกิริยานิวคลีโอฟิลิกแบบ SN2 ซึ่งส่งผลให้มีการถ่ายโอนฟอสเฟตส่วนปลายไปยังสารตั้งต้นเปปไทด์และการแตกตัวของพันธะฟอสโฟไดเอสเทอร์ระหว่างหมู่เบตาฟอสเฟตและหมู่แกมมาฟอสเฟต PKA ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองสำหรับการทำความเข้าใจ ชีววิทยา ของโปรตีนไคเนสโดยตำแหน่งของกรดอะมิโนที่คงสภาพไว้จะช่วยแยกแยะโปรตีนไคเนส ที่ทำงานอยู่ และ สมาชิก พсевโดไคเนส ที่ไม่ทำงานใน คิโนมของมนุษย์ ได้
การปิดใช้งาน
การลดระดับโปรตีนไคเนส A เกิดขึ้นโดยกลไกป้อนกลับและใช้ เอนไซม์ฟอสโฟได เอสเตอเรส (PDE) ที่ไฮโดรไลซ์ cAMP จำนวนหนึ่ง ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มสารตั้งต้นที่ถูกกระตุ้นโดย PKA ฟอสโฟไดเอสเตอเรสจะเปลี่ยน cAMP เป็น AMP อย่างรวดเร็ว จึงลดปริมาณ cAMP ที่สามารถกระตุ้นโปรตีนไคเนส A ได้ นอกจากนี้ PKA ยังถูกควบคุมโดยชุดเหตุการณ์ฟอสโฟรีเลชันที่ซับซ้อน ซึ่งอาจรวมถึงการดัดแปลงโดยออโตฟอสโฟรีเลชันและฟอสโฟรีเลชันโดยไคเนสควบคุม เช่น PDK1 [ 7 ]
ดังนั้น PKA จึงถูกควบคุมบางส่วนโดยระดับของcAMPนอกจากนี้ หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาเองก็สามารถถูกลดระดับลงได้ด้วยการฟอสโฟรีเลชัน
แองเคอเรจ
ไดเมอร์ของหน่วยย่อยควบคุมของ PKA มีความสำคัญต่อการกำหนดตำแหน่งของไคเนสภายในเซลล์ โดเมนการสร้างไดเมอร์และการเชื่อมต่อ (D/D) ของไดเมอร์จะจับกับโดเมนการจับกับ A-kinase (AKB) ของโปรตีนยึด A-kinase (AKAP) AKAP ทำหน้าที่กำหนดตำแหน่งของ PKA ไปยังตำแหน่งต่างๆ (เช่น เยื่อหุ้มเซลล์ ไมโทคอนเดรีย เป็นต้น) ภายในเซลล์
AKAP สามารถจับกับโปรตีนส่งสัญญาณอื่นๆ ได้หลายชนิด ทำให้เกิดศูนย์กลางการส่งสัญญาณที่มีประสิทธิภาพสูง ณ ตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่งภายในเซลล์ ตัวอย่างเช่น AKAP ที่อยู่ใกล้กับนิวเคลียสของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจจะจับกับทั้ง PKA และฟอสโฟไดเอสเทอเรส (ซึ่งไฮโดรไลซ์ cAMP) ทำให้เซลล์สามารถจำกัดการทำงานของ PKA ได้ เนื่องจากหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาจะทำงานเมื่อ cAMP จับกับหน่วยย่อยควบคุม
การทำงาน
PKA ฟอสโฟรีเลตโปรตีนที่มีโมทีฟอาร์จินีน-อาร์จินีน-X-ซีรีนที่เปิดเผย ซึ่งจะทำให้โปรตีนเหล่านั้น (เปิดใช้งาน/ปิดใช้งาน) มีสารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของ PKA อยู่หลายชนิด รายชื่อสารตั้งต้นดังกล่าวมีอยู่และได้รับการดูแลโดยNIH [ 11 ]
เนื่องจากการแสดงออกของโปรตีนแตกต่างกันไปในแต่ละเซลล์ โปรตีนที่พร้อมสำหรับการฟอสโฟรีเลชันจึงขึ้นอยู่กับเซลล์ที่มี PKA อยู่ ดังนั้น ผลของการกระตุ้น PKA จึงแตกต่างกันไปตามชนิดของเซลล์
ตารางภาพรวม
ในเซลล์ไขมันและเซลล์ตับ
เอพิเนฟรินและกลูคากอนส่งผลต่อการทำงานของโปรตีนไคเนสเอโดยการเปลี่ยนแปลงระดับของ cAMP ในเซลล์ผ่านกลไกของโปรตีนจี โดยใช้เอนไซม์อะดีนิเลตไซเคลส โปรตีนไคเนสเอทำหน้าที่ฟอสฟอริเลตเอนไซม์หลายชนิดที่มีความสำคัญต่อกระบวนการเผาผลาญ ตัวอย่างเช่น โปรตีนไคเนสเอฟอสฟอริเลตอะเซทิล-โคเอคาร์ บอกซิเลส และไพรูเวทดีไฮโดร จีเน ส การดัดแปลงแบบโควาเลนต์ดังกล่าวมีผลยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ จึงยับยั้งการสร้างไขมันและส่งเสริม การสร้าง กลูโคสสุทธิในทางกลับกัน อินซูลินจะลดระดับการฟอสฟอริเลตของเอนไซม์เหล่านี้ ซึ่งจะส่งเสริมการสร้างไขมันแทน โปรดจำไว้ว่าการสร้างกลูโคสไม่ได้เกิดขึ้นในเซลล์กล้ามเนื้อ
ในเซลล์ประสาทนิวเคลียสแอคคัมเบนส์
PKA ช่วยในการถ่ายโอน/แปล สัญญาณ โดปามีนเข้าสู่เซลล์ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ซึ่งเป็นตัวกลางในการให้รางวัล แรงจูงใจ และความสำคัญของงานการรับรู้รางวัลส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ประสาทในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ ตัวอย่างเช่น เพศ ยาเสพติด และอาหาร เส้นทางการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนสเอช่วยในการปรับการบริโภคเอทานอลและผลกระทบที่ทำให้สงบ การศึกษาในหนูรายงานว่าหนูที่มีการส่งสัญญาณ cAMP-PKA ลดลงทางพันธุกรรมส่งผลให้บริโภคเอทานอลน้อยลงและไวต่อผลกระทบที่ทำให้สงบมากขึ้น[ 18 ]
ในกล้ามเนื้อโครงร่าง
PKA ถูกส่งไปยังตำแหน่งย่อยของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงหลังจากยึดกับAKAPs ตัวรับไรยาโนดีน (RyR) อยู่ร่วมกับ AKAP ของกล้ามเนื้อ และการฟอสโฟรีเลชันของ RyR และการไหลออกของ Ca 2+จะเพิ่มขึ้นเมื่อ PKA อยู่ที่ RyR โดย AKAPs [ 19 ]
ในกล้ามเนื้อหัวใจ
ในกระบวนการต่อเนื่องที่ควบคุมโดยGPCRที่รู้จักกันในชื่อβ adrenoceptorซึ่งถูกกระตุ้นโดยcatecholamines (โดยเฉพาะnorepinephrine ) PKA จะถูกกระตุ้นและฟอสโฟรีเลตเป้าหมายจำนวนมาก ได้แก่ช่องแคลเซียมชนิด L , phospholamban , troponin I , โปรตีนที่จับกับไมโอซิน Cและช่องโพแทสเซียมซึ่งจะเพิ่ม ทั้ง inotropyและlusitropyทำให้แรงหดตัวเพิ่มขึ้นและช่วยให้กล้ามเนื้อคลายตัวได้เร็วขึ้น[ 20 ] [ 21 ]
ในการสร้างความทรงจำ
PKA ถือว่ามีความสำคัญต่อการสร้างความทรงจำมา โดยตลอด ในแมลงวันผลไม้การลดลงของการแสดงออกของ DCO (ยีนที่เข้ารหัสหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ PKA) สามารถทำให้เกิดความบกพร่องในการเรียนรู้อย่างรุนแรง ความทรงจำระยะกลาง และความทรงจำระยะสั้น ความทรงจำระยะยาวขึ้นอยู่กับปัจจัยการถอดรหัส CREB ซึ่งถูกควบคุมโดย PKA การศึกษาที่ทำในแมลงวันผลไม้รายงานว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม PKA สามารถส่งผลต่อความทรงจำระยะสั้น อย่างไรก็ตาม การลดลงของกิจกรรม PKA ลง 24% ยับยั้งความสามารถในการเรียนรู้ และการลดลง 16% ส่งผลกระทบต่อทั้งความสามารถในการเรียนรู้และการคงอยู่ของความทรงจำ การสร้างความทรงจำปกติมีความไวต่อระดับ PKA อย่างมาก[ 22 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- Cyclic+AMP-Dependent+Protein+Kinases ที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- โปรตีนไคเนส 1 ที่ขึ้นอยู่กับ cAMP ของแมลงหวี่ - The Interactive Fly
- โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP: โมเลกุลประจำเดือนของ PDB
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : P25321 (หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP) ที่PDBe- KB