SIRT1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4I5I , 4IF6 , 4IG9 , 4KXQ , 4ZZH , 4ZZI , 4ZZJ , 5BTR
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SIRT1 , SIR2L1, SIR2, hSIR2, SIR2alpha, Sirtuin 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 604479 ; เอ็มจีไอ : 2135607 ; โฮโมโลยีน : 56556 ; การ์ดยีน : SIRT1 ; OMA : SIRT1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 10 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 10q21.3 เริ่ม 67,884,656 bp [ 1 ] จบ 67,918,390 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 10 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 10|10 B4 เริ่ม 63,154,784 bp [ 2 ] จบ 63,217,483 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เอ็นร้อยหวาย ส่วนนูนของปมประสาท โซนโพรงสมอง ต่อมเพศ อัณฑะ เยื่อบุของกระเพาะอาหาร ต่อมหมวกไตด้านขวา ต่อมหมวกไตด้านซ้าย เม็ดเลือดขาว โมโนไซต์ สูงสุดที่แสดงใน เซลล์สเปิร์ม ร่องรอยดั้งเดิม ปมประสาทคอส่วนบน เอพิบลาสต์ รูขุมขน สันอวัยวะสืบพันธุ์ ร่างกายซิเลียรี หางของตัวอ่อน ปุ่มอวัยวะเพศ เซลล์คิวมูลัส ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวยับยั้งการถอดรหัส การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน การจับกับ DNA ที่จำเพาะต่อลำดับโปรโมเตอร์หลัก การจับกับปลาย C ของโปรตีน การยึดเกาะของเส้นใยเคราติน การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส การจับไอออนโลหะ การจับโดเมน HLH การจับเอนไซม์ กิจกรรมของโปรตีนดีอะเซทิเลส การจับตัวของฮิสโตน การจับโปรตีน กิจกรรมของฮิสโตนดีอะเซทิเลสที่ขึ้นอยู่กับ NAD กิจกรรมดีอะเซทิเลสของโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับ NAD กิจกรรมของฮิสโตนดีอะเซทิเลส การจับตัวของ p53 การจับกับโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน กิจกรรมดีอะเซทิเลส การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส bHLH การจับกับ NAD+ การจับโปรตีนที่เหมือนกัน กิจกรรม NAD+ ADP-ribosyltransferase กิจกรรมไฮโดรเลส กิจกรรมของเอนไซม์ฮิสโตนดีอะเซทิเลสที่ขึ้นอยู่กับ NAD (จำเพาะต่อ H3-K9) กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เยื่อหุ้มนิวเคลียส เฮเทอโรโครมาติน rDNA คอมเพล็กซ์ปิดกั้นโครมาติน ไมโตคอนเดรีย นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ ESC/E(Z) นิวคลีโอลัส โครมาติน นิวคลีโอพลาสม์ องค์กร PML เยื่อหุ้มชั้นในของนิวเคลียส ไซโตซอล กระบวนการทางชีวภาพ การรักษาสมดุลไตรกลีเซอไรด์ในเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ MHC คลาส II การสังเคราะห์ DNA ที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในที่เกิดจากความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม กระบวนการจังหวะ การซ่อมแซมรอยแตกเดี่ยว การพัฒนาอวัยวะกล้ามเนื้อ การดีอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3-K9 การควบคุมเชิงลบของการตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากเทสโทสเตอโรน การควบคุมวิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซม การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การควบคุมกระบวนการสังเคราะห์กรดน้ำดี การจำลองดีเอ็นเอ การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณ TOR การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมกระบวนการเผาผลาญกลูโคส การประกอบเฮเทอโรโครมาติน rDNA การควบคุมเชิงลบของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA การส่งสัญญาณโดยตัวกลางคลาส p53 การประกอบเฮเทอโรโครมาตินที่ขึ้นอยู่กับการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอ จังหวะชีวภาพ การควบคุมเชิงบวกของการชราภาพของเซลล์ การสร้างสเปิร์ม กลไกการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ การตอบสนองของเซลล์ต่อรังสีไอออนไนซ์ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเฮลิเคส การรักษาสมดุลของคอเลสเตอรอล การตอบสนองต่อเลปติน การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะขาดออกซิเจน การเคลื่อนย้ายไตรกลีเซอไรด์ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดิน กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินโดยอาศัยโปรตีเอโซม กระบวนการอะพอพโทซิส การดีอะเซทิเลชันของเปปทิดิล-ไลซีน การควบคุมเชิงลบของการแบ่งเซลล์ไขมัน การควบคุมเชิงลบของการอะเซทิเลชันของเปปทิดิล-ไลซีน การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ภาวะแก่ก่อนวัยอันเกิดจากความเครียด การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับแอนโดรเจน การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตแบบแปลงสภาพเบต้า การตอบสนองต่อภาวะเครียดออกซิเดชัน การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงลบ การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP การซ่อมแซมไพริมิดีนไดเมอร์โดยกลไกการตัดนิวคลีโอไทด์ การตอบสนองต่ออินซูลิน การดัดแปลงฮิสโตน H3-K9 การควบคุมเชิงบวกของมาโครออโตฟาจี การควบคุมการขับคอเลสเตอรอลในเชิงบวก การยูบิควิตินไนเซชันของโปรตีน การควบคุมเชิงลบของการเจริญเติบโตของเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของแมโครฟาจ กระบวนการประมวลผล rRNA การควบคุมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ไขมันสีน้ำตาล การควบคุมเชิงลบของการฟอสโฟรีเลชัน กระบวนการไวรัส การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การควบคุมเชิงลบของการตายของเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของการเมทิลเลชั่นของฮิสโตน H3-K9 การควบคุมเชิงลบของการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3-K14 การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี การแยกเซลล์ การตกไข่จากฟอลลิเคิลรังไข่ การควบคุมกิจกรรมของโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนส การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โดยตัวกลางในกลุ่ม p53 การเติมหมู่ ADP-ไรโบซิลให้กับโปรตีน เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยเลปติน การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การจัดระเบียบโครมาติน การควบคุมเชิงลบของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB การควบคุมการแสดงออกของยีนตามจังหวะชีวภาพ การดีอะเซทิเลชันของโปรตีน การรักษาสมดุลของกรดไขมัน การทำให้โปรตีนไม่เสถียร การควบคุมวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cAMP การแยกเซลล์ไขมันสีขาว การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับอินซูลิน การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัส NF-kappaB อะเซทิเลชันของเปปทิดิล-ไลซีน การตอบสนองต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ กลไกการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โดยตัวกลางในกลุ่ม p53 การควบคุมเชิงลบของการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H4-K16 การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในเชิงบวก การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การตอบสนองทางพฤติกรรมต่อภาวะอดอาหาร การรักษาสมดุลกลูโคสในเซลล์ การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะอดอาหาร การตอบสนองของเซลล์ต่อปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมเชิงบวกของการซ่อมแซม DNA การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมกิจกรรมของเอนโดดีออกซีไรโบนิวคลีเอส การควบคุมการตอบสนองของเซลล์ต่อความร้อน การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน การซ่อมแซมโดยการตัดส่วนที่เสียหายจากรังสียูวี การดีอะเซทิเลชันของฮิสโตน การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การสร้างหลอดเลือดใหม่ การผลิตไซโตไคน์ของแมโครฟาจ การควบคุมการสะสมไขมัน การควบคุมเชิงบวกของการพัฒนาเนื้อเยื่อไขมัน การแยกตัวของแมโครฟาจ การถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การควบคุมเชิงลบของการเติมหมู่ไตรเมทิลให้กับฮิสโตน H3-K9 การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การดีอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3 การควบคุมเชิงลบของการอะเซทิเลชันของโปรตีน การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การควบคุมเชิงลบของการเสื่อมสภาพของเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 23411 93759 วงดนตรี ENSG00000096717 ENSMUSG00000020063 ยูนิโปรท Q96EB6 Q923E4 RefSeq (mRNA) NM_001142498 NM_001314049 NM_012238 NM_001159589 NM_001159590 NM_019812 RefSeq (โปรตีน) NP_001135970 NP_001300978 NP_036370 NP_001153061 NP_062786 สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 10: 67.88 – 67.92 เมกะไบต์ บทที่ 10: 63.15 – 63.22 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

Sirtuin 1หรือที่รู้จักกันในชื่อNAD - dependent deacetylase sirtuin-1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSIRT1 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

SIRT1 ย่อมาจากsirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 1 ( S. cerevisiae )ซึ่งหมายถึงว่าsirtuin homolog (เทียบเท่าทางชีวภาพข้ามสายพันธุ์) ในยีสต์( Saccharomyces cerevisiae )คือ Sir2 SIRT1 เป็นเอนไซม์ที่อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ เป็นหลัก ซึ่งทำหน้าที่กำจัดหมู่แอซีทิลออกจากปัจจัยการถอดรหัสที่ช่วยในการควบคุมเซลล์ (การตอบสนองต่อความเครียด อายุยืนยาว) ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Sirtuin 1 เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน sirtuin ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของยีน Sir2 ในS. cerevisiaeสมาชิกของตระกูล sirtuin มีลักษณะเฉพาะด้วยโดเมนแกนกลาง sirtuin และจัดกลุ่มเป็นสี่คลาส หน้าที่ของ sirtuin ในมนุษย์ยังไม่ได้รับการกำหนด อย่างไรก็ตาม โปรตีน sirtuin ในยีสต์เป็นที่ทราบกันว่าควบคุม การปิดกั้นยีน แบบ epigeneticและยับยั้งการรวมตัวใหม่ของ rDNA โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้รวมอยู่ในคลาส I ของตระกูล sirtuin ^{[ 6 ]}

Sirtuin 1 ถูกควบคุมลดลงในเซลล์ที่มีความต้านทานต่ออินซูลิน สูง ^{[ 10 ]}นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า SIRT1 ทำหน้าที่กำจัดหมู่แอซีทิลและส่งผลต่อกิจกรรมของสมาชิกทั้งสองของ คอมเพล็กซ์ PGC1-alpha / ERR-alphaซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสควบคุมการเผาผลาญที่จำเป็น^{[ 11 ] [ 12 ]}

ในหลอดทดลอง พบว่า SIRT1 สามารถกำจัดหมู่แอซีทิลและทำให้โปรตีนp53 ไม่ทำงาน ^{[ 13 ]}และอาจมีบทบาทในการกระตุ้นเซลล์ T helper 17 ^{[ 14 ]}

• Lamin Aเป็นโปรตีนที่ได้รับการระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นโดยตรงของ Sirtuin 1 ในระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับโรคโปรเจเรีย^{[ 15 ]}
• มีการอ้างว่า เรสเวอราทรอลเป็นตัวกระตุ้นเซอร์ทูอิน 1 ^{[ 16 ]}แต่ผลกระทบนี้ถูกโต้แย้งโดยอ้างอิงจากข้อเท็จจริงที่ว่าการทดสอบกิจกรรมที่ใช้ในตอนแรก โดยใช้สารตั้งต้นเปปไทด์ที่ไม่ใช่สรีรวิทยา อาจทำให้เกิดผลลัพธ์เทียมได้^{[ 17 ] [ 18 ]}เรสเวอราทรอลเพิ่มการแสดงออกของ SIRT1 ซึ่งหมายความว่ามันเพิ่มกิจกรรมของ SIRT1 แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องเป็นการกระตุ้นโดยตรง ก็ตาม ^{[ 10 ]}อย่างไรก็ตาม ต่อมาพบว่าเรสเวอราทรอลสามารถกระตุ้นเซอร์ทูอิน 1 โดยตรงกับสารตั้งต้นเปปไทด์ที่ไม่ได้รับการดัดแปลง^{[ 19 ] [ 20 ]}เรสเวอราทรอลยังช่วยเพิ่มการจับกันระหว่างเซอร์ทูอิน 1 และลามิน A ^{[ 15 ]}นอกจากเรสเวอราทรอลแล้ว ยังพบว่า โพลีฟีนอล จากพืชชนิดอื่นๆ อีกหลายชนิด มีปฏิกิริยากับ SIRT1 ^{[ 21 ]}
• มีการอ้างว่า SRT-1720และสารประกอบที่เกี่ยวข้อง เช่นSRT2104เป็นตัวกระตุ้น SIRT1 ^{[ 16 ]}แต่ต่อมาได้มีการตั้งคำถามเกี่ยวกับเรื่องนี้^{[ 22 ] [ 23 ]}
• เมทิลีนบลู^{[ 24 ]}โดยการเพิ่มอัตราส่วน NADH/NAD+
• เมตฟอร์มินกระตุ้นทั้งPRKAและ SIRT1 ^{[ 25 ]}
• ไมริคาโนลกระตุ้นการทำงานของNAMPTและSIRT1

แม้ว่าเรสเวอราทรอลหรือ SRT1720 จะไม่กระตุ้น SIRT1 โดยตรง แต่เรสเวอราทรอล และอาจรวมถึง SRT1720 ด้วย จะกระตุ้น SIRT1 โดยอ้อมผ่านการกระตุ้นAMP-activated protein kinase (AMPK) ^{[ 26 ]}ซึ่งจะเพิ่ม ระดับ NAD+ (ซึ่งเป็นโคแฟคเตอร์ที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมของ SIRT1) ^{[ 27 ] [ 28 ]}การเพิ่มระดับ NAD+ เป็นวิธีที่ตรงและน่าเชื่อถือกว่าในการกระตุ้น SIRT1 ^{[ 28 ]}

• 4-โบรโมเรสเวอราทรอล
• เซลิซิสัต

มีการแสดงให้เห็นในหลอดทดลองว่า Sirtuin 1 มี^{ปฏิสัมพันธ์}กับ ERR -alpha ^{[ 11 ]}และAIRE [ ^{29 ]}

มีรายงานว่า Sirt1 ของมนุษย์มีปฏิสัมพันธ์โดยตรง 136 รายการในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ มากมาย^{[ 30 ]}

Sir2 (ซึ่งมีโฮโมล็อกในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่รู้จักกันในชื่อSIRT1 ) เป็น ยีน เซอร์ทูอิน ตัวแรก ที่ถูกค้นพบ พบในยีสต์ที่กำลังแตกหน่อและตั้งแต่นั้นมา สมาชิกของ ตระกูล ที่มีการอนุรักษ์สูง นี้ ก็ถูกพบในสิ่งมีชีวิตเกือบทั้งหมดที่ได้รับการศึกษา^{[ 31 ]}มีการตั้งสมมติฐานว่าเซอร์ทูอินมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของสิ่งมีชีวิตต่อความเครียด (เช่น ความร้อนหรือการอดอาหาร) และเป็นผู้รับผิดชอบต่อผลกระทบในการยืดอายุขัยของการจำกัดแคลอรี่^{[ 32 ] [ 33 ]}

สัญลักษณ์ยีนยีสต์สามตัวอักษรSirย่อมาจากSilent Information Regulator ใน ขณะที่เลข2แสดงถึงข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นยีน SIR ตัวที่สองที่ถูกค้นพบและระบุลักษณะ^{[ 34 ] [ 35 ]}

ในหนอนตัวกลมCaenorhabditis elegansนั้น Sir-2.1 ใช้เพื่อระบุผลิตภัณฑ์ยีนที่มีโครงสร้างและกิจกรรมคล้ายกับ Sir2 ของยีสต์มากที่สุด^{[ 36 ] [ 37 ]}

เซอร์ทูอินทำหน้าที่หลักโดยการกำจัดหมู่แอเซทิล ออกจากหมู่ ไลซีนภายในโปรตีนเมื่อมีNAD ⁺ อยู่ ดังนั้นจึงจัดเป็น "ดีแอเซทิเลสที่ขึ้นอยู่กับ NAD ⁺ " และมีหมายเลข EC 3.5.1 ^{[ 38 ]}พวกมันจะเพิ่มหมู่แอเซทิลจากโปรตีนไปยัง ส่วนประกอบ ADP-riboseของ NAD ⁺เพื่อสร้าง O-acetyl-ADP-ribose กิจกรรม HDAC ของ Sir2 ส่งผลให้โครมาติน ถูกจัดเรียงแน่นขึ้น และลดการถอดรหัสที่ตำแหน่งยีนเป้าหมาย กิจกรรมการปิดกั้นของ Sir2 เด่นชัดที่สุดที่ลำดับเทโลเมียร์ตำแหน่ง MAT ที่ซ่อนอยู่ (ตำแหน่ง HM) และ ตำแหน่ง ดีเอ็นเอไรโบโซม (rDNA) (RDN1) ซึ่งเป็นตำแหน่งที่ถอดรหัส อาร์เอ็นเอไรโบโซม

การแสดงออก ของ ยีน Sir2 ในปริมาณ จำกัดส่งผลให้อายุขัยเพิ่มขึ้นประมาณ 30% ^{[ 39 ]}หากวัดอายุขัยจากจำนวนการแบ่งเซลล์ที่เซลล์แม่สามารถทำได้ก่อนเซลล์ตาย ในทำนองเดียวกัน การลบยีน Sir2 ส่งผลให้อายุขัยลดลง 50% ^{[ 39 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กิจกรรมการปิดกั้นของ Sir2 ร่วมกับ Sir3 และ Sir4 ที่ตำแหน่ง HM จะป้องกันการแสดงออกพร้อมกันของปัจจัยการผสมพันธุ์ทั้งสอง ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะเป็นหมันและอายุขัยสั้นลง^{[ 40 ]}นอกจากนี้ กิจกรรมของ Sir2 ที่ตำแหน่ง rDNA ยังมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการก่อตัวของวงกลม rDNA การปิดกั้นโครมาตินอันเป็นผลมาจากกิจกรรมของ Sir2 จะลดการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัสระหว่างการทำซ้ำของ rDNA ซึ่งเป็นกระบวนการที่นำไปสู่การก่อตัวของวงกลม rDNA เนื่องจากการสะสมของวงกลม rDNA เหล่านี้เป็นวิธีหลักที่เชื่อกันว่ายีสต์จะ "แก่" ดังนั้นการทำงานของ Sir2 ในการป้องกันการสะสมของวงกลม rDNA เหล่านี้จึงเป็นปัจจัยที่จำเป็นต่ออายุยืนของยีสต์^{[ 40 ]}

การอดอาหารของเซลล์ยีสต์ส่งผลให้อายุขัยยาวนานขึ้นเช่นกัน และการอดอาหารจะเพิ่มปริมาณ NAD ⁺ ที่มีอยู่ และลดนิโคตินาไมด์ซึ่งทั้งสองอย่างมีศักยภาพที่จะเพิ่มกิจกรรมของ Sir2 ยิ่งไปกว่านั้น การกำจัดยีน Sir2 จะขจัดผลกระทบของการจำกัดแคลอรี่ที่ทำให้อายุขัยยาวนานขึ้น^{[ 41 ]}การทดลองในหนอนตัวกลมCaenorhabditis elegansและในแมลงวันผลไม้Drosophila melanogaster ^{[ 42 ]}สนับสนุนผลการค้นพบเหล่านี้ ณ ปี 2006 การทดลองในหนูกำลังดำเนินการอยู่^{[ 32 ]}

อย่างไรก็ตาม ผลการค้นพบอื่นๆ บางส่วนตั้งข้อสงสัยต่อการตีความข้างต้น หากวัดอายุขัยของเซลล์ยีสต์โดยพิจารณาจากระยะเวลาที่เซลล์สามารถมีชีวิตอยู่ในระยะที่ไม่แบ่งตัว การปิดกั้นยีน Sir2 จะ ทำให้ อายุขัยเพิ่มขึ้น^{[ 43 ]}นอกจากนี้ การจำกัดแคลอรี่สามารถยืดอายุขัยการสืบพันธุ์ของยีสต์ได้อย่างมาก แม้ว่าจะไม่มี Sir2 ก็ตาม^{[ 44 ]}

ในสิ่งมีชีวิตที่ซับซ้อนกว่ายีสต์ ดูเหมือนว่า Sir2 จะทำหน้าที่โดยการกำจัดหมู่แอซีทิลออกจากโปรตีนอื่นๆ อีกหลายชนิดนอกเหนือจากฮิสโตน

ในแมลงวันผลไม้Drosophila melanogasterยีน Sir2 ดูเหมือนจะไม่จำเป็น การสูญเสียยีน sirtuin มีผลเพียงเล็กน้อยเท่านั้น^{[ 41 ]}อย่างไรก็ตาม หนูที่ขาดยีน SIRT1 (ซึ่งเทียบเท่ากับ sir2 ทางชีวภาพ) มีขนาดเล็กกว่าปกติเมื่อแรกเกิด มักจะตายเร็วหรือเป็นหมัน^{[ 45 ]}

การแก่ชราของมนุษย์มีลักษณะเฉพาะคือระดับการอักเสบเรื้อรังในระดับต่ำ^{[ 46 ]}และปัจจัยการถอดรหัสโปรอักเสบNF-κBเป็นตัวควบคุมการถอดรหัสหลักของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ^{[ 47 ]} SIRT1 ยับยั้งการแสดงออกของยีนที่ควบคุมโดย NF-κB โดยการดีอะเซทิเลชันหน่วยย่อย RelA/p65 ของ NF-κB ที่ไลซีน 310 ^{[ 48 ] [ 49 ]}แต่ NF-κB ยับยั้ง SIRT1 ได้อย่างรุนแรงกว่า NF-κB เพิ่มระดับของไมโครอาร์เอ็นเอmiR-34a (ซึ่งยับยั้ง การสังเคราะห์ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ NAD+) โดยการจับกับบริเวณโปรโมเตอร์^{[ 50 ]}ส่งผลให้ระดับของ SIRT1 ลดลง

ทั้งเอนไซม์ SIRT1 และเอนไซม์โพลีADP-ribose polymerase 1 ( PARP1 ) ต่างก็ต้องการ NAD+ ในการกระตุ้น^{[ 51 ]} PARP1 เป็น เอนไซม์ ซ่อมแซม DNAดังนั้นในสภาวะที่มีความเสียหายของ DNA สูง ระดับ NAD+ อาจลดลง 20–30% ส่งผลให้กิจกรรมของ SIRT1 ลดลง^{[ 51 ]}

โปรตีน SIRT1 ส่งเสริมการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัส (HR) ในเซลล์มนุษย์อย่างแข็งขัน และน่าจะส่งเสริมการซ่อมแซมการแตกหักของ DNA โดยการรวมตัว กัน ^{[ 52 ]} HR ที่เกิดจาก SIRT1 ต้องอาศัยโปรตีนWRN ^{[ 52 ]}โปรตีน WRN ทำหน้าที่ในการซ่อมแซมการแตกหักของสายคู่โดย HR ^{[ 53 ]}โปรตีน WRN เป็นเฮลิเคส RecQและในรูปแบบที่กลายพันธุ์จะทำให้เกิดโรค Wernerซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมในมนุษย์ที่มีลักษณะของการแก่ก่อนวัยหลายประการ การค้นพบเหล่านี้เชื่อมโยงการทำงานของ SIRT1 กับ HR ซึ่งเป็นกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่น่าจะจำเป็นสำหรับการรักษาความสมบูรณ์ของจีโนมในระหว่างการแก่ชรา^{[ 52 ]}

• บล็อก CoranteโดยDerek Loweเกี่ยวกับการวิจัย sir2 และ SIRT1
• ตำแหน่งของยีน SIRT1ในมนุษย์บน UCSC Genome Browser
• รายละเอียดเกี่ยวกับยีน SIRT1ในมนุษย์ สามารถดูได้ที่ UCSC Genome Browser