พีทีเอ็นพีเอ็น11
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2SHP , 3B7O , 3MOW , 3O5X , 3TKZ , 3TL0 , 4DGP , 4DGX , 4GWF , 4H1O , 4JE4 , 4JEG , 3ZM0 , 3ZM1 , 3ZM2 , 3ZM3 , 4H34 , 4JMG , 4NWF , 4NWG , 4OHD , 4OHE , 4OHH , 4OHI , 4OHL , 4PVG , 4RDD , 4QSY , 5DF6 , 5IBS , 5EHP , 5EHR , 5I6V , 5IBM
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PTPN11 , BPTP3, CFC, JMML, METCDS, NS1, PTP-1D, PTP2C, SH-PTP2, SH-PTP3, SHP2, โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสชนิดไม่มีตัวรับ 11, โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสชนิดไม่มีตัวรับ 11
รหัสภายนอก	โอมิม : 176876 ; เอ็มจีไอ : 99511 ; โฮโมโลยีน : 2122 ; การ์ดยีน : PTPN11 ; OMA : PTPN11 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12q24.13 เริ่ม 112,418,351 bp [ 1 ] จบ 112,509,918 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5|5 เอฟ เริ่ม 121,268,596 bp [ 2 ] จบ 121,329,460 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลอบัส พัลลิดัสภายใน นิวเคลียสประสาทสั่งการด้านหลังของเส้นประสาทเวกัส พื้นที่บรอดแมน 23 เยื่อหุ้มปอดชั้นใน เยื่อหุ้มปอดส่วนข้าง นิวเคลียสซับทาลามิก ส่วนเรติคิวลาตา นิวเคลียสโอลิวารีล่าง เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส กลอบัส พัลลิดัสภายนอก สูงสุดที่แสดงใน ไตส่วนเม็ดเลือด เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส ยูทริเคิล ท่อรวมไขกระดูก เยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินา ซับสแตนเซีย นิกรา ร่างกายซิเลียรี ไอริส เบาะรองหัวใจ ร่องรอยดั้งเดิม ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับฟอสโฟลิเปส กิจกรรมฟอสโฟโปรตีนฟอสฟาเทส การจับกับตัวรับอินซูลิน กิจกรรมฟอสฟาเทส การจับตัวของตัวรับไทโรซีนไคเนส การจับตัวของตัวรับฮอร์โมนเปปไทด์ การจับโปรตีน กิจกรรมของโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสที่ไม่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ กิจกรรมไฮโดรเลส กิจกรรมของฟอสฟาติดิลอินโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต 3-ไคเนส กิจกรรม 1-ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ไคเนส การจับกันของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ กิจกรรมของโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส การจับกับหมู่ฟอสโฟไทโรซีน การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน การจับกับตัวรับโดปามีน D1 การจับกับสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน การจับโปรตีนไทโรซีนไคเนส การจับโปรตีนไคเนส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล ไมโตคอนเดรีย นิวเคลียส นิวคลีโอพลาสม์ สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การกำจัดฟอสเฟต การพัฒนาของเมกะคาริโอไซต์ การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ การควบคุมเชิงลบของการหลั่งอินซูลิน การควบคุมการยึดเกาะของเซลล์โดยอาศัยอินทิกริน การพัฒนาของช่องทางเอทริโอเวนทริคูลาร์ การเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ การเจริญเติบโตของอวัยวะ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง การควบคุมเชิงลบของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต การสร้างแอกซอน การรักษาสมดุลกลูโคส การควบคุมการส่งออกโปรตีนจากนิวเคลียส การเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การเผาผลาญไขมัน เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับเอฟริน วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสที่ไม่สมบูรณ์ การส่งสัญญาณจุดตรวจสอบความเสียหายของ DNA การกำจัดหมู่ฟอสเฟตออกจากโปรตีน การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T การสร้างเกล็ดเลือด การจัดเรียงไมโครวิลลัส การควบคุมเชิงบวกของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การพัฒนาอวัยวะเพศ การกระตุ้นเกล็ดเลือด วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การพัฒนาของหัวใจ การพัฒนาสมอง การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณผ่านอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยฮอร์โมน เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินทิกริน การแยกแยะเซลล์เกลียของเบิร์กมันน์ การรักษาสมดุลของจำนวนเซลล์ภายในเนื้อเยื่อ การพัฒนาของหูชั้นใน วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด การควบคุมเชิงลบของการหลั่งคอร์ติซอล การดีฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-ไทโรซีน วิถีการส่งสัญญาณ ERBB การควบคุมเชิงลบของการหลั่งฮอร์โมน กระบวนการเผาผลาญไตรกลีเซอไรด์ กระบวนการเผาผลาญฮอร์โมน การควบคุมการหลั่งฮอร์โมนในเชิงบวก การควบคุมเชิงลบของการยึดเกาะของเซลล์โดยอินทิกริน การควบคุมการประกอบเชิงซ้อนที่มีโปรตีน การสร้างรูปร่างใบหน้า การก่อตัวของเปลือกสมองน้อย การเคลื่อนย้ายของเม็ดเลือดขาว กระบวนการสืบพันธุ์ของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลฟอสเฟต วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับนิวโรโทรฟิน TRK กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ฟอสเฟต การนำทางของแอกซอน การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยไซโตไคน์ เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-6 การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นไซโตไคน์ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งเร้าทางกล การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์เฟรอน-เบตา การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-6 การควบคุมเชิงบวกของการผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมเชิงบวกของการนำเข้ากลูโคส การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับอินซูลิน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5781 19247 วงดนตรี ENSG00000179295 เอนมัสจี00000043733 ยูนิโปรท Q06124 พี35235 RefSeq (mRNA) NM_002834 NM_080601 NM_001330437 NM_001374625 NM_018508 NM_001109992 NM_011202 RefSeq (โปรตีน) NP_001317366 NP_002825 NP_542168 NP_001361554 NP_001103462 NP_035332 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 112.42 – 112.51 Mb Chr 5: 121.27 – 121.33 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไทโรซีน-โปรตีนฟอสฟาเทสชนิดไม่มีตัวรับ 11 (PTPN11) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส 1D (PTP-1D), ฟอสฟาเทสที่มีโดเมน Src homology region 2 (SHP-2) หรือโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส 2C (PTP-2C) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPTPN11 PTPN11 เป็นโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส (PTP) Shp2 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

PTPN11 เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส (PTP) PTP เป็นที่รู้จักกันว่าเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่ควบคุมกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ รวมถึงการเจริญเติบโตของเซลล์ การแบ่งเซลล์ วงจรไมโทซิส และการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์มะเร็ง PTP นี้มีโดเมน Src homology-2 สองโดเมนที่เรียงต่อกัน ซึ่งทำหน้าที่เป็นโดเมนจับฟอสโฟไทโรซีนและเป็นตัวกลางในการโต้ตอบระหว่าง PTP นี้กับสารตั้งต้น PTP นี้มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่และมีบทบาทในการควบคุมเหตุการณ์การส่งสัญญาณของเซลล์ต่างๆ ซึ่งมีความสำคัญต่อการทำงานของเซลล์ที่หลากหลาย เช่น การกระตุ้นไมโทเจนิก การควบคุมการเผาผลาญ การควบคุมการถอดรหัส และการเคลื่อนย้ายเซลล์ การกลายพันธุ์ในยีนนี้เป็นสาเหตุของกลุ่มอาการนูนันเช่นเดียวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน^{[ 7 ]}

วิวัฒนาการ:แม้ว่าจะสูญหายไปในสัตว์ฟันแทะและไพรเมตชั้นสูง แต่สัตว์มีกระดูกสันหลังที่มีขากรรไกรส่วนใหญ่ รวมถึงฉลาม มีโมเลกุลโบราณตัวที่สองที่คล้ายกับ PTPN11 (SHP-2) มาก และได้รับการตั้งชื่อว่า SHP-2like (SHP-2L) ^{[ 8 ]}ในปลาซีบราฟิช SHP-2 และ SHP-2L มีความสามารถในการทำงานที่ทับซ้อนกัน^{[ 9 ]} SHP-2 และ SHP-2L แตกต่างจาก SHP-1 (PTPN6) อย่างชัดเจน^{[ 8 ]}

PTPN11 เข้ารหัสโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส SHP2 ซึ่งมีโครงสร้างแบบโมดูลาร์ที่จำเป็นสำหรับการทำงานควบคุมในการส่งสัญญาณของเซลล์ SHP2 ประกอบด้วย โดเมน Src homology 2 (SH2) สองโดเมนที่เรียงต่อกันที่ปลาย N (N-SH2 และ C-SH2) ตามด้วยโดเมนโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส (PTP) ที่ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยา และส่วนหางที่ปลาย C ซึ่งมีตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันของไทโรซิล^{[ 10 ] [ 11 ]}ในสภาวะที่ไม่ทำงานและถูกยับยั้งด้วยตนเอง โดเมน N-SH2 จะจับกับโดเมนเร่งปฏิกิริยา PTP ภายในโมเลกุล ทำให้ปิดกั้นการเข้าถึงสารตั้งต้นไปยังตำแหน่งที่ทำงาน^{[ 12 ] [ 11 ]}เมื่อจับกับหมู่ฟอสโฟไทโรซิลบนโปรตีนเป้าหมาย โดเมน N-SH2 จะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ปลดปล่อยโดเมน PTP ออกมา จึงทำให้เอนไซม์ทำงาน^{[ 12 ] [ 10 ] [ 11 ]}โดเมนเร่งปฏิกิริยาเองนั้นมีโครงสร้างแบบอนุรักษ์ที่เป็นลักษณะเฉพาะของ PTP แบบคลาสสิก โดยมีลูปเร่งปฏิกิริยา (ลูป WPD) ที่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างระหว่างการจับกับสารตั้งต้นและการเร่งปฏิกิริยา^{[ 12 ]}การจัดเรียงโครงสร้างนี้ทำให้ SHP2 สามารถควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณได้อย่างเข้มงวดโดยการ กำจัดฟอสเฟต ออก จาก สารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์ การแบ่งแยก และการเคลื่อนย้าย อย่างเลือกสรร ^{[ 10 ]}การกลายพันธุ์ที่รบกวนส่วนต่อประสานระหว่างโดเมน N-SH2 และ PTP อาจนำไปสู่การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องหรือการทำงานที่บกพร่องของ SHP2 ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคต่างๆ เช่นกลุ่มอาการนูนันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด[ 13 ^{] [ 10 ]โครงสร้างโดย}รวมได้รับการอธิบายโดยการศึกษาทางผลึกศาสตร์หลายครั้ง ซึ่งเผยให้เห็นทั้งสถานะที่ถูกยับยั้งด้วยตนเองและสถานะที่ทำงานอยู่ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการควบคุมและการทำงานในบริบทของเซลล์ที่หลากหลาย^{[ 12 ] [ 11 ] [ 10 ]}

PTPN11 เข้ารหัส SHP2 ซึ่งเป็นโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสที่แสดงออกอย่างแพร่หลายและมีบทบาทสำคัญในการควบคุม เส้นทาง การส่งสัญญาณของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งRAS / MAPKซึ่งควบคุม การ เพิ่มจำนวนเซลล์ การแบ่งแยก การ เคลื่อนย้าย และการอยู่รอด ของ เซลล์ SHP2 ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณโดยการกำจัดฟอสเฟตออกจากฟอสโฟไทโรซีนเฉพาะบนโปรตีนเป้าหมาย จึงอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของสัญญาณปัจจัยการเจริญเติบโตและไซโตไคน์^{[ 12 ]}ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน SHP2 มีความสำคัญต่อการสร้างหัวใจ เซลล์เม็ดเลือด กระดูก และเนื้อเยื่ออื่นๆ^{[ 13 ]}การกลายพันธุ์ในสายพันธุ์ของ PTPN11 ทำให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนา เช่นกลุ่มอาการนูนันและกลุ่มอาการ LEOPARDในขณะที่การกลายพันธุ์ในเซลล์ร่างกายมักเกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดและเนื้องอกแข็งโดยการส่งเสริมการกระตุ้นที่ผิดปกติของเส้นทางที่ก่อให้เกิดมะเร็ง^{[ 14 ] [ 15 ]}ในมะเร็ง SHP2 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวขับเคลื่อนการเกิดมะเร็งโดยการรักษาสัญญาณ RAS/RAF/MAPK และสนับสนุนการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง^{[ 16 ]}ดังนั้น PTPN11/SHP2 จึงเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของทั้งกระบวนการของเซลล์ปกติและสภาวะของโรค โดยการทำงานที่ผิดปกติของมันมีส่วนทำให้เกิดกลุ่มอาการพัฒนาการและการเกิดมะเร็ง

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในตำแหน่ง PTPN11 เกี่ยวข้องกับทั้งโรคนูแนนและโรคเลพเพิร์ดมีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 79 รายการในยีนนี้^{[ 17 ]}

ในกรณีของโรคโนแนน การกลายพันธุ์จะกระจายตัวอย่างกว้างขวางทั่วบริเวณการเข้ารหัสของยีน แต่ทั้งหมดดูเหมือนจะส่งผลให้เกิดโปรตีนกลายพันธุ์ที่มีการทำงานมากเกินไปหรือไม่ได้รับการควบคุม^{[ 18 ]} การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เหล่านี้ขัดขวางส่วนเชื่อมต่อระหว่างโดเมน N-SH2 และแกนเร่งปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับเอนไซม์ในการรักษาโครงสร้างที่ถูกยับยั้งด้วยตนเอง^{[ 19 ]}

การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคNoonan syndrome ที่มีจุดด่างดำหลายจุด (เดิมเรียกว่า leopard syndrome) เป็นบริเวณที่จำกัดซึ่งส่งผลต่อแกนเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ ทำให้เกิด Shp2 ชนิดกลายพันธุ์ที่มีความสามารถในการเร่งปฏิกิริยาลดลง^{[ 20 ] [ 21 ]}ปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่าการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด Shp2 ชนิดกลายพันธุ์ที่มีลักษณะทางชีวเคมีตรงกันข้ามส่งผลให้เกิดโรคทางพันธุกรรมในมนุษย์ที่คล้ายคลึงกันได้อย่างไร

นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับเมตาคอนโดรมาโตซิสด้วย^{[ 22 ]}

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PTPN11 ในกลุ่มย่อยของกลุ่มอาการนูแนนยังมีความชุกของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติกในเด็ก (JMML) สูงกว่าด้วย การกลายพันธุ์ของยีน Shp2 ที่กระตุ้นการทำงานยังตรวจพบในเนื้องอกประสาทเมลาโนมา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน มะเร็งเต้านมมะเร็งปอดและมะเร็งลำไส้ใหญ่ [ 23 ] ^{เมื่อเร็วๆ}นี้ ตรวจพบความชุกของการกลายพันธุ์ของยีน PTPN11 ที่ค่อนข้างสูง (24%) โดยการลำดับดีเอ็นเอรุ่นใหม่ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่มี การกลายพันธุ์ของยีน NPM1 ^{[ 24 ]}แม้ว่าความสำคัญของการพยากรณ์โรคของความสัมพันธ์ดังกล่าวจะยังไม่ชัดเจน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า Shp2 อาจเป็นโปรโตออนโคยีนอย่างไรก็ตาม มีรายงานว่า PTPN11/Shp2 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้ง เนื้องอก ได้^{[ 25 ]}ในแบบจำลองหนูแก่การลบ PTPN11/Shp2 เฉพาะในเซลล์ตับ ส่งเสริมการส่งสัญญาณการอักเสบผ่านทางเส้นทาง STAT3และการอักเสบ/ เนื้อตาย ของตับ ส่งผลให้เกิดภาวะ hyperplasia ของการสร้างใหม่และการพัฒนาของเนื้องอกโดยธรรมชาติ ตรวจพบการแสดงออกของ PTPN11/Shp2 ที่ลดลงใน ตัวอย่าง มะเร็งตับ (HCC) ของมนุษย์บางส่วน ^{[ 25 ]}แบคทีเรียHelicobacter pyloriมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งกระเพาะอาหารและเชื่อว่าเกิดจากการโต้ตอบกันระหว่างปัจจัยก่อโรคCagAกับ SHP2 บางส่วน ^{[ 26 ]}

CagA เป็นโปรตีนและปัจจัยก่อโรคที่Helicobacter pylori แทรก เข้าไปในเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร เมื่อถูกกระตุ้นด้วยการฟอสโฟรีเลชันของ SRC แล้ว CagA จะจับกับ SHP2 และกระตุ้นการทำงานแบบอัลโลสเตอริก ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา สัญญาณไมโทเจนิกที่ผิดปกติ และกิจกรรมที่ต่อเนื่องอาจส่งผลให้เกิดอะพอพโทซิส ของเซลล์เจ้าบ้าน การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นบทบาทของ H. pyloriที่มี cagA ในการพัฒนาของโรคกระเพาะอักเสบเรื้อรังโรคแผลในกระเพาะอาหารและมะเร็งกระเพาะอาหาร^{[ 27 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า PTPN11 มีปฏิสัมพันธ์กับ

สารยับยั้ง

• บาโตโปรตาฟิบ
• SHP099 ^{[ 82 ]}
• ซิทเนโปรตาไฟบ^{[ 83 ]}
• โวซิโปรตาฟิบ (RMC-4630) ^{[ 84 ]}

ออแทคส์

• SA-8 ^{[ 85 ]}

• รายการ GeneReviews / NCBI / NIH / UW เกี่ยวกับกลุ่มอาการของนันนัน