เทรม2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	TREM2 , TREM-2, Trem2a, Trem2b, Trem2c, ตัวรับสัญญาณกระตุ้นที่แสดงออกบนเซลล์ไมอีลอยด์ 2, PLOSL2
รหัสภายนอก	โอมิม : 605086 ; เอ็มจีไอ : 1913150 ; โฮโมโลยีน : 10352 ; GeneCards : TREM2 ; OMA : TREM2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 6 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 6p21.1 เริ่ม 41,158,506 bp [ 1 ] จบ 41,163,186 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 17 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 17|17 ซี เริ่ม 48,653,429 bp [ 2 ] จบ 48,661,175 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ส่วน C1 น้ำคร่ำ ปมประสาทล่างของเส้นประสาทเวกัส ซับสแตนเซีย นิกรา เส้นประสาทตา หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา ถุงน้ำดี ต่อมหมวกไตซ้าย นิวเคลียสซับทาลามิก กลีบปอดบนด้านซ้าย สูงสุดที่แสดงใน เนื้อเยื่อไขมันสีขาว สไตรอาตัมของแกนประสาท ฮิปโปแคมปัสแท้ กระเพาะปัสสาวะ เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส คอร์ปัส คัลโลซัม ร่องหน้าผากส่วนบน เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน รังไข่ ปุ่มรับกลิ่น ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีนโครงสร้าง การจับลิโปโพลีแซคคาไรด์ การจับตัวของกรดลิโปเทอิโคอิก การจับกับเปปติโดไกลแคน การจับกับฟอสโฟลิปิด กิจกรรมตัวรับสัญญาณ การจับกับอะไมลอยด์เบต้า การจับอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง การจับกับไขมัน การจับอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ การจับอะโพลิโปโปรตีน การจับตัวของอะโพลิโปโปรตีน AI การจับตัวของอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก การจับเชิงซ้อนที่มีโปรตีน การจับตัวของอนุภาคไลโปโปรตีน การจับโปรตีนไทโรซีนไคเนส การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน บริเวณนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบภายในของเยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ การแยกแยะเซลล์เดนไดรต์ การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณ CD40 การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณผ่านแคลเซียม การควบคุมเชิงบวกของวิถีการส่งสัญญาณของตัวรับเคโมไคน์ CCR7 ฟาโกไซโตซิส, การกลืนกิน การตรวจจับเพปติโดไกลแคน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของสารน้ำ การตอบสนองของเซลล์ต่อกรดลิโปเทอิโคอิก การควบคุมเชิงบวกของการกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-ไทโรซีน การตรวจหากรดลิโปเทอิโคอิก การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การตรวจจับลิโปโพลีแซคคาไรด์ การตอบสนองของเซลล์ต่อเพปติโดไกลแคน การควบคุมเชิงบวกของการประมวลผลแอนติเจนและการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์ผ่านทาง MHC คลาส II การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การส่งสัญญาณ การสร้างเซลล์สลายกระดูก การควบคุมเชิงบวกของการรวมตัวของแมโครฟาจ การควบคุมเชิงบวกของการกำจัดอะไมลอยด์เบต้า การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การควบคุมการแสดงออกของยีน การควบคุมเชิงลบของออโตฟาจี การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการจัดระเบียบไมโตคอนเดรีย การควบคุมการส่งสัญญาณ TOR การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ TOR การควบคุมการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-6 การควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-ไทโรซีน การควบคุมการเคลื่อนที่ของเซลล์ในเชิงบวก การควบคุมศักย์เยื่อหุ้มเซลล์ขณะพัก การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นเซลล์แอสโทรไซต์ การควบคุมการผลิตโปรตีนอักเสบ 1 แอลฟาของแมโครฟาจ นำเข้าสู่เซลล์ การควบคุมการจัดระเบียบส่วนยื่นของเซลล์ที่ล้อมรอบด้วยเยื่อหุ้มพลาสมา การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสลายโปรตีนโดยโปรตีเอโซม การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมช่องโพแทสเซียมแบบปรับทิศทางเข้า การควบคุมการส่งสัญญาณภายในเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลีย การควบคุมเชิงลบของการตายของเซลล์แบบออโตฟาจี การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์ไมโครเกลีย การตอบสนองของเซลล์ต่ออะไมลอยด์เบต้า การควบคุมเชิงบวกของลำดับการส่งสัญญาณ CAMKK-AMPK การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ ATP การกำจัดเซลล์ที่ตายแบบอะพอพโทซิส การควบคุมการหลั่งโปรตีนในเชิงบวก การกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลีย การตอบสนองต่อภาวะขาดเลือด การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-1 เบตา การควบคุมเชิงลบของการผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-10 การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมเชิงบวกของการสร้างเซลล์สลายกระดูก การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลียมีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การตอบสนองการป้องกันต่อแบคทีเรีย การควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การควบคุมเชิงบวกของการกลืนกิน (phagocytosis) การเพิ่มจำนวนของเซลล์ไมโครเกลีย การกำจัดอะไมลอยด์เบต้า การตัดแต่งไซแนปส์โดยกลไกเสริม การตอบสนองการอักเสบของระบบประสาท การควบคุมเชิงบวกของการตอบสนองการอักเสบของระบบประสาท การควบคุมเชิงบวกของการกลืนกินเซลล์อะพอพโทซิส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 54209 83433 วงดนตรี ENSG00000095970 ENSMUSG00000023992 ยูนิโปรท Q9NZC2 Q99NH8 RefSeq (mRNA) NM_001271821 NM_018965 NM_001272078 NM_031254 RefSeq (โปรตีน) NP_001258750 NP_061838 NP_001259007 NP_112544 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 6: 41.16 – 41.16 Mb Chr 17: 48.65 – 48.66 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

TREM2 ( Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนTREM2 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} TREM2 ถูกแสดงออกบนแมโครฟาจเซลล์เดนดริติก ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ซึ่งได้มาจากโมโนไซต์ ออ สทีโอคลาสต์และไมโครเกลีย [ 8 ^{]ซึ่งเป็น}เซลล์ภูมิคุ้มกันในระบบประสาทส่วนกลาง [ ^{9 ]}ในตับ TREM2 ถูกแสดงออกโดยเซลล์หลายชนิด รวมถึงแมโครฟาจ ที่ตอบสนองต่อการบาดเจ็บ^{[ 10 ]}ในลำไส้ TREM2 ถูกแสดงออกโดยเซลล์เดนดริติกที่ได้มาจากไมอีลอยด์^และแมโครฟาจ^{[ 11 ]} TREM2 ถูกแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกหลายชนิดและมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ดังนั้นจึงอาจเป็นเป้าหมายการรักษา ที่ ดี

ยีนTREM2อยู่บนโครโมโซมคู่ที่หกในมนุษย์ โดยเฉพาะที่ตำแหน่ง 6p21.1 ยีนนี้มีบริเวณเอ็กซอน ที่เข้ารหัส 5 บริเวณ ^{[ 12 ] [ 13 ]}การตัดต่อทางเลือกของ ทรานสคริปต์ mRNA ของTREM2 ทำให้ เกิดโปรตีน ไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน เมื่อทำการแปล^{[ 12 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง mRNA ของ TREM2 มีไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน 3 แบบ ซึ่งประกอบด้วยเอ็ กซอนที่สม่ำเสมอ 3 เอ็กซอน และ 2 เอ็กซอนที่แตกต่างกันระหว่างไอโซฟอร์ม^{[ 14 ]} mRNA ของ TREM2มีการแสดงออกสูงที่สุดในสมอง ปอด ต่อมหมวกไตรกถุงน้ำดีและลำไส้ใหญ่^{[ 12 ]}หน้าที่ของ TREM2 ได้รับการศึกษาในหนูที่มีการรบกวนหรือการกลายพันธุ์ของออร์โธล็อกของหนูTrem2 [ ^{15 ] ออ}ร์โธล็อกของTREM2ยังพบได้ในหนูแรต สุนัข ลิงแรซัส ลิงแสม ลิงชิมแปนซี และสัตว์อื่นๆ^{[ 16 ]}

ตัวรับ TREM2 เป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่ประกอบด้วยบริเวณนอกเซลล์ (เรียกอีกอย่างว่าเอกโตโดเมน) ส่วนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และส่วนประกอบภายในเซลล์^{[ 17 ]}ส่วนประกอบนอกเซลล์ของ TREM2 สามารถจับกับลิแกนด์ประจุลบต่างๆ ได้ โดยเฉพาะไกลโคโปรตีนและลิปิด [ ^{18 ] [ 19 ] ส่วนประกอบ}เอกโตโดเมนนี้ประกอบด้วยโดเมนชนิด V ที่คล้าย Igซึ่งลิแกนด์จะจับกับตัวรับ^{[ 20 ]}เอกโตโดเมนของ TREM2 จะถูกดัดแปลงหลังจากการแปลโปรตีน การดัดแปลงเหล่านี้ส่งผลต่อความสัมพันธ์กับลิแกนด์ต่างๆ^{[ 14 ]}ส่วนประกอบภายในเซลล์ของ TREM2 ไม่มีคุณสมบัติในการส่งสัญญาณด้วยตัวเอง แต่จะส่งสัญญาณผ่านโปรตีนตัวกระตุ้น DNAX 10 และ 12 ( DAP10และDAP12 ) โมเลกุล TREM2 เพียงโมเลกุลเดียวสามารถโต้ตอบกับ DAP10 และ DAP12 ได้ในเวลาเดียวกัน^{[ 19 ]}

ส่วนหนึ่งของเอ็กโทโดเมนของ TREM2 สามารถถูกประมวลผลโดยเอนไซม์ ( ADAM10 , ADAM17 ) และถูกปล่อยออกมาในรูปแบบที่ละลายได้ เรียกว่า TREM2 ที่ละลายได้ ( sTREM2 ) ^{[ 14 ]}ชิ้นส่วนโปรตีนนี้จะถูกปล่อยออกมาในซีรั่มและน้ำไขสันหลัง ( CSF ) และอาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับ โรค ทางระบบประสาทเสื่อมและโรคอื่นๆ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม^{[ 14 ]}

โปรตีน TREM2 พบในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ไมอีลอยด์ซึ่งรวมถึงแมโครฟาจ แกรนูโลไซต์โมโนไซต์ และเซลล์เดนดริติก^{[ 22 ]} การตอบสนองการอักเสบที่เกิดจาก โมโนไซต์ แมโครฟาจ และนิวโทรฟิลสามารถกระตุ้นได้ผ่านตัวรับ 7-ทรานส์เมมเบรนที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G (เช่น FPR1 ) ตัวรับ Fc CD14 ตัว รับ แบบโทลล์ไลค์ (เช่นTLR4 ) และตัวรับไซโตไคน์ (เช่นIFNGR1 ) ^{[ 23 ] [ 24 ]}การทำงานของตัวรับเหล่านี้ยังสามารถเตรียมเซลล์ไมอีลอยด์ให้ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นอื่นๆ ได้ เซลล์ไมอีลอยด์แสดงตัวรับที่อยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีของอิมมูโนโกลบูลิน (Ig)เช่น TREM2 หรือกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีของเลคตินชนิด C ^{[ 23 ] [ 25 ]}

บนเซลล์ไมอีลอยด์ TREM2 จะจับกับโมเลกุลแอนไอออนิก ทั้งแบบอิสระและที่จับกับเยื่อหุ้มพลาสมา รวมถึงผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย ดีเอ็นเอไลโปโปรตีนฟอสโฟลิปิด ไกลโคโปรตีน ดีเอ็นเอ และชิ้นส่วนของแบคทีเรีย^{[ 13 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 26 ] [ 27 ]}การจับของ TREM2 กับลิแกนด์ส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรี เลชัน ที่ไทโรซีน 2 ตำแหน่งในโมทีฟการกระตุ้นแบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAM) ของ DAP12 โดยไทโรซีนไคเนส SRC [ ^{19 ] ไท}โรซีนไคเนสจากม้าม ( Syk ) จะมีปฏิสัมพันธ์กับตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันเหล่านี้และกระตุ้น วิถีการส่งสัญญาณของฟ อสฟาติดิลอิโนซิทอล-3 ไคเนส ( PI3K ) รวมถึงโมเลกุลส่งสัญญาณอื่นๆ เช่นmTOR , MAPKและERK ^{[ 19 ] [ 28 ]}การเชื่อมโยงของ TREM2 กับ DAP10 ยังกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ PI3K ^{[ 29 ]}ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสที่รวมถึงAP1 , NF-κBและNFAT ^{[ 28 ]}วิถีการส่งสัญญาณ PI3K ยังเพิ่มปริมาณแคลเซียมภายในเซลล์ ซึ่งกระตุ้นไคเนสที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียม[ ^{28 ] [ 29 ] การ}กระตุ้น TREM2 ยังส่งผลต่อการแสดงออกของGAL1 , GAL3 , IL1RNและโปรแกรนูลินซึ่งปรับเปลี่ยนการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน^{[ 19 ]}

TREM2 ถูกแสดงออกโดยไมโครเกลีย^{[ 30 ]} และออสทีโอคลาสต์ และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและ/หรือการบำรุงรักษาสมองและกระดูก^{[ 19 ]}ในหนู TREM2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตัดแต่งไซแนปส์ซึ่งเป็นกระบวนการสร้างวงจรประสาทโดยการกำจัดไซแนปส์ ส่วนเกิน ผ่านฟาโกไซโต ซิ ส โดยไมโครเกลียและแอสโทรไซต์ ^{[ 14 ] [ 31 ] [ 32 ]}ในสมอง ระดับ TREM2 ที่สูงที่สุดพบในฮิปโปแคมปัสเนื้อเยื่อสีขาวและไขสันหลังและระดับ TREM2 จะเพิ่มขึ้นตามอายุในมนุษย์และหนู^{[ 30 ]} TREM2 ยังถูกแสดงออกโดยแมโครฟาจของเนื้อเยื่อไขมัน ต่อมหมวกไต และรก^{[ 19 ]}

มาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก ( TAMs ) ที่กดภูมิคุ้มกันมีลักษณะเฉพาะคือการแสดงออกของ TREM2 ^{[ 33 ]}การส่งสัญญาณ TREM2 นำไปสู่การถอดรหัสยีนที่ส่งเสริมการอักเสบ ( Tnf, Il1bและNos2 ) ที่ลดลง ^{[ 34 ]}รวมถึงการปล่อยไซโตไคน์ ที่ป้องกันการกระตุ้น เซลล์ T CD8 + ^ที่ต่อต้านเนื้องอก^{[ 35 ]} TAMs ที่กดภูมิคุ้มกัน TREM2 ⁺สัมพันธ์กับระดับของเซลล์ T ที่อ่อนล้า ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ( TME ) ของมนุษย์ ^{[ 36 ]} ดังนั้น TME ที่อุดมไปด้วย TAMs TREM2 ⁺จึงดูเหมือนจะกดภูมิคุ้มกันและอาจส่งเสริมความต้านทานต่อการรักษามะเร็ง เช่น สาร ยับยั้ง จุดตรวจ

การส่งสัญญาณ TREM2 สามารถต่อต้าน การแสดงออกและการส่งสัญญาณ ของ TLRส่งผลให้การผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบโดยแมโครฟาจของหนูที่เพาะเลี้ยง ลดลง ^{[ 19 ]}ในทางกลับกัน การแสดงออกของ TREM2 จะลดลงหลังจากการเหนี่ยวนำการส่งสัญญาณการอักเสบโดยลิโปโพลีแซคคาไรด์ (ลิแกนด์ของ TLR4) หรืออินเตอร์เฟรอนแกมมา ( IFNG ) ^{[ 37 ]}ผลการป้องกันระบบประสาทของ TREM2 ไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการผลิตไซโตไคน์ต้านการอักเสบเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการกำจัดโปรตีนที่ผิดปกติและการกลืนกินเซลล์ประสาทที่ตายแบบอะพอพโทซิสด้วย^{[ 14 ] [ 34 ]}

ตรงกันข้ามกับผลต้านการอักเสบในสมองและมะเร็ง มีรายงานว่าการส่งสัญญาณ TREM2 มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบในลำไส้และการพัฒนาของโรคลำไส้อักเสบ (IBD) [ ^{11 ] เชื่อ}กันว่า sTREM2 ควบคุมการส่งสัญญาณ TREM2 ในเชิงลบโดยทำหน้าที่เป็นตัวรับลวง^{[ 38 ]}ดังนั้น sTREM อาจมีผลทำให้เกิดการอักเสบ^{[ 19 ]}มีการระบุว่า sTREM2 กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ เช่น PI3K และ ERK ผ่านตัวรับที่ไม่ทราบชนิด^{[ 39 ]}ระดับของ sTREM2 เพิ่มขึ้นใน CSF ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และมีความสัมพันธ์กับระดับของไบโอมาร์กเกอร์ของโรคใน CSF เช่น t-tau และ p-tau ^{[ 40 ]}

การส่งสัญญาณ TREM2 เกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของโรคหลายชนิด ตัวแปรใน ยีน DAP12 (TYROBP)หรือTREM2เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนชนิดถุงน้ำหลายถุงที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวแข็งตัว (PLOSL หรือโรค Nasu–Hakola) ^{[ 41 ]}

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ของTREM2โดยเฉพาะอย่างยิ่ง R47H เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ (AD) ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} TREM2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของไมโครเกลียต่อคราบอะไมลอยด์ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ AD การสูญเสียการทำงานของ TREM2 ลดการตอบสนองของไมโครเกลียต่อคราบอะไมลอยด์ ซึ่งเชื่อว่าจะเพิ่มความเป็นพิษของคราบอะไมลอยด์และความเสียหายต่อเส้นประสาท^{[ 44 ]}การแสดงออกของ TREM2 เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของCD33 ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

แม้ว่าการแสดงออกของ TREM2 จะต่ำในเนื้อเยื่อปกติส่วนใหญ่ แต่ก็มีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกของมนุษย์หลายชนิด^{[ 48 ]}การวิเคราะห์ระดับ mRNA ของTREM2ในเนื้อเยื่อมะเร็ง 33 ชนิดจากThe Cancer Genome Atlas (TCGA) แสดงให้เห็นว่ามีการแสดงออกในระดับที่สูงกว่าในเนื้อเยื่อเนื้องอกเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อปกติในมะเร็ง 18 ชนิด รวมถึงมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและลำคอ มะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของลำไส้ใหญ่และกลิโอบลาสโตมา ตลอดจนมะเร็งทางนรีเวช ตับ กระเพาะอาหาร ไต เต้านม กระเพาะปัสสาวะ และหลอดอาหาร^{[ 48 ]}การแสดงออกของ TREM2 ในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาการอยู่รอดที่สั้นลงของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ มะเร็งกระเพาะอาหารเนื้องอกสมองเกรดต่ำมะเร็งตับหรือมะเร็งเซลล์ใสของไต^{[ 48 ]} มีรายงานว่า การแทรกซึมของเนื้องอกโดยแมคโครฟาจ TREM2 ⁺ , APOE ⁺ , C1q ⁺เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการกลับมาเป็นซ้ำของ มะเร็ง ไตชนิดเซลล์ใส^{[ 49 ] [ 50 ]} แมคโครฟาจ TREM2 ⁺จากเนื้องอกของมนุษย์ยังแสดงออกถึงCD68 , CD163 , CSF1RและMAFB ในนิวเคลียส ด้วย^{[ 51 ]}

TREM2 แสดงออกโดยเซลล์เดนดริติกโมโนไซต์ของมนุษย์^{[ 11 ]}ในลำไส้^{[ 52 ]}การแสดงออกของ TREM2 จำกัดอยู่เฉพาะบริเวณลำไส้ที่อักเสบและมีส่วนทำให้เกิดโรค IBD ^{[ 11 ]} TREM2 เกี่ยวข้องกับการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ในลำไส้^{[ 11 ]}

ลักษณะหนึ่งของโรคตับคือการเริ่มต้นของกระบวนการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่พังผืดและไขมันพอกตับในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคไขมันพอกตับที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์ (NASH) การพัฒนาของโรคมีความเกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของตับโดยแมโครฟาจที่ได้จากโมโนไซต์และการแสดงออกของTrem2และCd9 ที่เพิ่มขึ้น ^{[ 53 ]}หนูที่มีการรบกวนของTrem2มีความเสียหายของตับที่รุนแรงกว่าหลังจากการให้คาร์บอนเตตระคลอไรด์หรืออะเซตามิโนเฟนเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่มีการรบกวนของยีน^{[ 54 ]}ผู้เขียนการศึกษานี้พบว่า TREM2 ถูกแสดงออกโดยเซลล์ Kupferและเซลล์ดาวตับซึ่งบ่งชี้ว่า TREM2 อาจลดการอักเสบลง^{[ 54 ]}การแสดงออกยังเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อตับจากผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง^{[ 54 ]} เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อตับที่ไม่เป็นเนื้องอก การแสดงออกของ TREM2 เพิ่มขึ้นในเนื้องอกจากหนูและผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับ (HCC) ^{[ 55 ]}การศึกษานี้ยังแสดงให้เห็นว่าการรบกวนของTrem2ส่งเสริมการพัฒนาของเนื้องอกและทำให้ความเสียหายและการอักเสบของตับรุนแรงขึ้น ในเนื้องอกตับ TREM2 ถูกแสดงออกโดยแมคโครฟาจที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (TAMs) ดังนั้น TREM2 อาจส่งเสริมการบรรเทาการอักเสบในระหว่างการบาดเจ็บของตับ ซึ่งท้ายที่สุดแล้วจะช่วยป้องกันการตาย ของเซลล์เนื้อเยื่อ

โรค PLOSL หรือโรค Nasu–Hakolaเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะคือถุงน้ำในกระดูก ภาวะสมองเสื่อม และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร และเกี่ยวข้องกับตัวแปรใน ยีน TYROBP (ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน DAP12) และยีนTREM2 ^{[ 41 ]}ถุงน้ำในกระดูกของผู้ป่วย PLOSL มีไขมันแทนไขกระดูก^{[ 28 ]}ในโรคนี้ เซลล์ชนิดหลักในสมองที่ได้รับผลกระทบคือไมโครเกลีย ซึ่งมีการแสดงออกของ TREM2 ^{[ 56 ]} มีการระบุ การกลายพันธุ์แบบด้อยที่ทำให้ยีนTREM2และTYROBP (ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน DAP12) ไม่ทำงานหลายแบบที่สามารถทำให้เกิด PLOSL ได้^{[ 20 ] [ 57 ] [ 58 ]}การกลายพันธุ์เหล่านี้ป้องกันการเชื่อมโยงระหว่าง TREM2 และ DAP12 หรือการแสดงออกของ TREM2 ในรูปแบบที่สั้นกว่าและไม่ทำงาน^{[ 28 ] [ 58 ]}การสูญเสียการทำงานของสัญญาณ TREM2 จะเพิ่มการตอบสนองการอักเสบของไมโครเกลีย^{[ 56 ]}ลดการกำจัดเซลล์ประสาทที่ตายแล้วและส่งเสริมการอักเสบและแม้กระทั่งการก่อตัวของคราบอะไม ลอยด์ ^{[ 56 ]}

ในระหว่างโรคหลอดเลือดสมองตีบ ไมโครเกลียจะตอบสนองต่อบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ TREM2 ดูเหมือนจะช่วยลดการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากการส่งสัญญาณ TLR และส่งเสริมการเคลื่อนย้าย การอยู่รอด และการสร้างใหม่ของไมโครเกลีย^{[ 59 ] [ 60 ]}

นอกจากนี้ TREM2 ยังเชื่อมโยงกับความผิดปกติอื่นๆ เช่นALSโรคพาร์กินสันและภาวะที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมอีก ด้วย ^{[ 20 ]}

TREM2 เป็นเป้าหมายการรักษาที่ดีสำหรับหลายโรค รวมถึงมะเร็ง โรคตับ และโรคความเสื่อมของระบบประสาท บริษัทหลายแห่งกำลังพัฒนาสารที่มุ่งเป้าไปที่ TREM2 อย่างไรก็ตาม TREM2 น่าจะมีบทบาทที่แตกต่างกันในกลไกการเกิดโรคเหล่านี้ ดังนั้นสารรักษาที่อยู่ระหว่างการพัฒนาจึงใช้วิธีการที่แตกต่างกันในการปรับเปลี่ยนการทำงานของ TREM2

ในสมอง TREM2 แสดงออกบนไมโครเกลียที่ควบคุมการกำจัดเศษซากของเซลล์ประสาท^{[ 19 ]}การจับกันของอะโพลิโปโปรตีนเช่น ApoE กับ TREM2 ส่งเสริมการกลืนกินเซลล์ประสาทที่ตายแล้วหรือการดูดซึมอะไมลอยด์เบต้าโดยไมโครเกลีย^{[ 61 ]}ตัวแปรของTREM2ที่เข้ารหัสโปรตีนที่มีความสัมพันธ์กับลิแกนด์ลดลงมีความเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์^{[ 62 ]}

กลไกการแทรกแซงที่เป็นไปได้อาจเป็นการกำหนดเป้าหมายเอนไซม์ที่ตัดส่วนนอกเซลล์ โดยปรับอัตราการปล่อย sTREM2 ในสัตว์ฟันแทะ มีการใช้การรักษาที่เป็นไปได้โดยใช้กลไกนี้กับพยาธิสภาพของ AD และพบว่าสัตว์ฟันแทะเหล่านั้นมีคราบพลัคขนาดเล็กกว่ากลุ่มควบคุม^{[ 19 ]}