เตตราไซคลิน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ t ɛ t r ə ˈ s aə k l iː n /
ชื่อทางการค้า	เตตราซิน
ชื่ออื่นๆ	TE/TET/TC/TCY [ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682098
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เตตราไซคลิน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	A01AB13 ( WHO ) D06AA04 ( WHO ), J01AA07 ( WHO ), J01RA19 ( WHO ), S01AA09 ( WHO ), S02AA08 ( WHO ), S03AA02 ( WHO ), QG01AA90 ( WHO ), QG51AA02 ( WHO ), QJ51AA07 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	80%
การเผาผลาญ	ไม่ถูกเผาผลาญ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	8–11 ชั่วโมง, 57–108 ชั่วโมง (ภาวะไตบกพร่อง)
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (>60%), อุจจาระ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(ไดเมทิลอะมิโน)-1,6,10,11,12a-เพนตาไฮดรอกซี-6-เมทิล-3,12-ไดออกโซ-4,4a,5,5a-เตตระไฮโดรเตตระซีน-2-คาร์บอกซาไมด์[ 2 ]
หมายเลข CAS	60-54-8 วาย 64-75-5
PubChem CID	54675776
ดรักแบงค์	DB00759 วาย
เคมสไปเดอร์	10257122 วาย
มหาวิทยาลัย	F8VB5M810T
เคกก์	D00201 วาย
ชอีบี	เชบี:27902 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1440 วาย
ลิแกนด์ PDB	TAC ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7023645
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,438
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	444.440  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@]1(c2cccc(c2C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]31)[C@@H](C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O)O
อินชิ นิ้ว=1S/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3)17(27)14(20(23)30)19 (29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2,1-3H3,(H2,23,30)/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1 วาย Key:OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เตตราไซคลินซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ เป็นยาปฏิชีวนะใน กลุ่ม เตตราไซคลินใช้รักษาการติดเชื้อหลายชนิด[ 3 ^{]รวมถึง}สิวอหิวาตกโรคโรคแท้งติดต่อโรคระบาดมาลาเรียและซิฟิลิส[ 3 ^]มีจำหน่ายในรูปแบบรับประทาน^{และทา} [ ^{4 ] [ 5 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาเจียนท้องเสียผื่น และเบื่ออาหาร^{[ 3 ]}ผลข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ พัฒนาการ ของฟัน ไม่ดี หากใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปีปัญหาไตและผิวไหม้แดดได้ง่าย^{[ 3 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 3 ]}ยาออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในแบคทีเรีย^{[ 3 ]}

เตตราไซคลินได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2496 ^{[ 6 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในปี พ.ศ. 2497 ^{[ 7 ] [ 8 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{9 ] เตตราไซคลิ น}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 3 ]} เดิมทีเตตราไซคลินผลิตจาก แบคทีเรีย สกุลStreptomyces ^{[ 3 ]}ชื่อเตตราไซคลินมาจากวงแหวนไฮโดรคาร์บอน 4 วง

ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง เดิมทีแล้ว ยาเหล่านี้มีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในระดับหนึ่งต่อ แบคทีเรีย ที่ สำคัญทางการแพทย์เกือบทั้งหมด ทั้ง แบคทีเรีย แอโร บิก และ แอนแอโรบิก ทั้ง แกรมบวกและแกรมลบยกเว้นบางกรณี เช่นPseudomonas aeruginosaและProteus spp.ซึ่งดื้อยาโดยธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม การดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลัง (ตรงข้ามกับการดื้อยาโดยธรรมชาติ) ได้แพร่หลายในจุลินทรีย์ก่อโรค หลายชนิด และลดทอนความสามารถในการออกฤทธิ์ที่ครอบคลุมของยาปฏิชีวนะกลุ่มนี้ลงอย่างมาก ปัจจุบันพบการดื้อยาในStaphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , แบคทีเรียแอนแอโรบิก, สมาชิกใน วงศ์ Enterobacteriaceae และจุลินทรีย์อื่นๆ ที่เคยไวต่อยามาก่อน ได้ค่อนข้างบ่อย เตตราไซคลินยังคงมีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาการติดเชื้อจากแบคทีเรียก่อโรคที่ต้องอาศัยอยู่ภายในเซลล์ เช่นChlamydia , MycoplasmaและRickettsia นอกจากนี้ เตตราไซคลินยังมีประโยชน์ในการ รักษาการติดเชื้อ สไปโรเคตเช่นโรคซิฟิลิสและโรคไลม์การติดเชื้อที่หายากหรือแปลกใหม่บางชนิด เช่นโรคแอนแทรกซ์โรคกาฬโรคและโรคบรูเซล โลซิส ก็สามารถรักษาได้ด้วยเตตราไซคลินเช่นกัน มีการใช้ยาเม็ดเตตราไซคลินในการระบาดของโรคกาฬโรคในอินเดียเมื่อปี 1994 ^{[ 10 ]} เตตราไซคลินเป็นยาหลักในการรักษาโรคไข้จุดด่างดำร็อกกี้เมาน์เทน ( ริกเก็ตเซีย ) โรคไลม์ ( บี. เบิร์กดอร์เฟอรี ) โรค คิว ฟีเวอร์ ( ค็อกซิเอลลา ) โรค พสิตตาโคซิส โรคไมโคพลาสมานิวโมเนียและการติดเชื้อเมนิงโกค็อกซีใน โพรงจมูก

นอกจากนี้ยังเป็นหนึ่งในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่อาจใช้ร่วมกันในการรักษาแผลในกระเพาะอาหารที่เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรีย กลไกการออกฤทธิ์ต้านแบคทีเรียของเตตราไซคลินขึ้นอยู่กับการขัดขวางการแปลโปรตีนในแบคทีเรีย ซึ่งจะทำให้ความสามารถในการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมของจุลินทรีย์ลดลง อย่างไรก็ตาม การแปลโปรตีนยังถูกขัดขวางในไมโท คอนเดรียของยูคาริโอตด้วย ทำให้เกิดผลที่อาจทำให้ผลการทดลอง คลาดเคลื่อนได้ ^{[ 11 ] [ 12 ]}

รายการต่อไปนี้แสดง ข้อมูลค่า MIC (ค่าความไวต่อยาต้านจุลชีพ) ของจุลินทรีย์ที่มีความสำคัญทางการแพทย์บางชนิด:

• แบคทีเรีย Escherichia coli : 1ไมโครกรัม /มิลลิลิตรถึง >128 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร
• Shigella spp. : 1 μg/mL ถึง 128 μg/mL ^{[ 13 ]}

ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินยังมีฤทธิ์ต่อต้าน ปรสิต ยูคาริโอต บางชนิด รวมถึงปรสิตที่เป็นสาเหตุของโรคต่างๆ เช่นโรคบิดที่เกิดจากอะมีบาโรคมาลาเรีย ( พลาสโมเดียม ) และโรคบาลันติไดซิส ( ซีลิเอต )

เนื่องจากเตตราไซคลินถูกดูดซึมเข้าสู่กระดูก จึงใช้เป็นตัวบ่งชี้การเจริญเติบโตของกระดูกสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อในมนุษย์ การติดฉลากเตตราไซคลินใช้เพื่อกำหนดปริมาณการเจริญเติบโตของกระดูกภายในระยะเวลาที่กำหนด โดยปกติคือระยะเวลาประมาณ 21 วัน เตตราไซคลินจะถูกรวมเข้ากับกระดูกที่กำลังสร้างแร่ธาตุและสามารถตรวจจับได้ด้วยการเรืองแสง [ ^{14 ] ใน} "การติดฉลากเตตราไซคลินสองครั้ง" จะให้ยาครั้งที่สอง 11-14 วันหลังจากให้ยาครั้งแรก และสามารถคำนวณปริมาณกระดูกที่เกิดขึ้นในช่วงเวลานั้นได้โดยการวัดระยะห่างระหว่างฉลากเรืองแสงทั้งสอง^{[ 15 ]}

เตตราไซคลินยังใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์ในสัตว์ป่า เพื่อตรวจจับการบริโภค เหยื่อที่มีส่วนผสมของยาหรือวัคซีน^{[ 16 ]}

การใช้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินสามารถ: ^{[ 17 ]}

• ฟันแท้เปลี่ยนสี (เหลือง-เทา-น้ำตาล) ตั้งแต่ช่วงก่อนคลอดจนถึงวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่^{[ 18 ] [ 19 ]}เด็กที่ได้รับการรักษาด้วยเตตราไซคลินหรือไกลซิลไซคลินในระยะยาวหรือระยะสั้นอาจเกิดการเปลี่ยนสีฟันเป็นสีน้ำตาลถาวรได้
• ยาเหล่านี้จะถูกทำลายโดยไอออน แคลเซียม ดังนั้นจึงไม่ควรรับประทานร่วมกับนมโยเกิร์ตและผลิตภัณฑ์นม อื่นๆ
• ถูกทำลายฤทธิ์โดย ไอออนของ อะลูมิเนียมเหล็กและสังกะสีไม่ควรรับประทานพร้อมกับ ยา แก้ท้องอืด (เช่น ยาลดกรดบางชนิด และยาแก้แสบร้อนกลางอกที่หาซื้อได้ทั่วไป)
• ทำให้ผิวหนังไวต่อแสง^{[ 19 ]}ดังนั้น^{จึงไม่}แนะนำให้สัมผัสกับแสงแดดหรือแสง จ้า
• ทำให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเอง (ลูปัส)ที่เกิดจากยาและโรคตับอักเสบ
• ทำให้เกิดภาวะไขมันพอกตับแบบไมโครเวสิคูลาร์^{[ 20 ]}
• ทำให้เกิดอาการหูอื้อ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• ทำให้เกิดอาการปวดบริเวณเหนือลิ้นปี่^{[ 19 ]}
• รบกวนการทำงานของเมโทเทรกเซตโดยการแย่งจับกับตำแหน่งต่างๆ ของโปรตีน
• อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการหายใจ รวมถึงภาวะช็อกจากการแพ้ในบางราย
• ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของกระดูกของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีหลักฐานว่าทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด^{[ 23 ]}
• กลุ่มอาการแฟนโคนีอาจเกิดขึ้นได้จากการรับประทานยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินที่หมดอายุแล้ว

ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในการใช้ระยะยาวขณะให้นมบุตร การใช้ในระยะสั้นปลอดภัยการดูดซึมเข้าสู่น้ำนมต่ำถึงไม่มีเลย^{[ 24 ]}ตามข้อมูลของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) มีรายงานกรณีของกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน โรคผิวหนังอักเสบเป็นพิษและผื่นแดงหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับ การใช้ ด็อกซีไซคลินแต่ยังไม่สามารถระบุบทบาทที่เป็นสาเหตุได้^{[ 25 ]}

เตตราไซคลินยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการปิดกั้นการยึดเกาะของtRNA ที่มีประจุ ที่ตำแหน่ง Pของไรโบโซม เตตราไซคลินปิดกั้นตำแหน่ง A เพื่อไม่ให้เกิดพันธะไฮโดรเจนระหว่างกรดอะมิโน เตตราไซคลินจับกับซับยูนิต 30S และ 50S ของไรโบโซมจุลินทรีย์^{[ 3 ]}ดังนั้นจึงป้องกันการสร้างสายเปปไทด์^{[ 26 ]}โดยทั่วไปแล้วการออกฤทธิ์จะไม่ยับยั้งและไม่สามารถย้อนกลับได้แม้จะหยุดใช้ยาแล้วก็ตาม เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมไม่ไวต่อผลของเตตราไซคลินเนื่องจากเซลล์เหล่านี้ไม่มีซับยูนิตไรโบโซม 30S จึงไม่สะสมยา^{[ 27 ]}ซึ่งอธิบายถึงผลกระทบภายนอกของเตตราไซคลินต่อเซลล์มนุษย์ที่ค่อนข้างน้อย^{[ 28 ]}

โดยปกติแบคทีเรียจะได้รับความต้านทานต่อเตตราไซคลินจากการถ่ายโอนยีนใน แนวนอน ซึ่งเข้ารหัสปั๊มขับออกหรือโปรตีนป้องกันไรโบโซม ปั๊มขับออกจะขับเตตราไซคลินออกจากเซลล์อย่างแข็งขัน ป้องกันการสะสมของความเข้มข้นของเตตราไซคลินที่ยับยั้งในไซโตพลาสซึม [ ^{29 ] โปรตีน} ป้องกันไรโบโซมจะทำปฏิกิริยากับไรโบโซมและขับเตตราไซคลินออกจากไรโบโซม ทำให้การแปลสามารถดำเนินต่อไปได้^{[ 30 ]}

เตตราไซคลิน ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มใหญ่ ถูกค้นพบโดยเบนจามิน มิงจ์ ดักการ์ในปี 1948 ในฐานะผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ และมีการสั่งจ่ายยาครั้งแรกในปี 1948 ^{[ 31 ]}เบนจามิน ดักการ์ ซึ่งทำงานภายใต้การดูแลของเยลลาปรากาดา ซับบาราวที่ห้องปฏิบัติการเลเด อร์เล ได้ค้นพบยาปฏิชีวนะเตตราไซคลินตัวแรก คือคลอร์เตตราไซคลิน (ออริโอไมซิน) ในปี 1945 ^{[ 32 ]}โครงสร้างของออริโอไมซินได้รับการอธิบายในปี 1952 และตีพิมพ์ในปี 1954 โดยกลุ่มไฟเซอร์-วูดเวิร์ด [ ^{33 ] หลังจาก}การค้นพบโครงสร้าง นักวิจัยที่ไฟเซอร์ได้เริ่มปรับเปลี่ยนโครงสร้างทางเคมีของออริโอไมซินโดยการทำปฏิกิริยากับไฮโดรเจนในที่ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาคาร์บอนแพลเลไดซ์ ปฏิกิริยา เคมีนี้จะแทนที่หมู่คลอรีนด้วยไฮโดรเจน ทำให้เกิดสารประกอบที่ชื่อว่าเตตราไซคลินผ่านปฏิกิริยาไฮโดรไลซิส^{[ 34 ]}เตตราไซคลินแสดงฤทธิ์ที่สูงกว่า ละลายได้ดีกว่า และมีเภสัชวิทยาที่ดีกว่ายาปฏิชีวนะชนิดอื่นในกลุ่มเดียวกัน ส่งผลให้ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี พ.ศ. 2497 สารประกอบใหม่นี้เป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ที่ประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์เป็นครั้งแรก และเป็นรากฐานสำหรับการพัฒนายาซานไซคลินมินโนไซคลินและต่อมาคือไกลซิลไซคลิน^{[ 7 ]}

เตตราไซคลินมีความสัมพันธ์สูงกับแคลเซียมและถูกรวมเข้ากับกระดูกในระหว่างการสร้างแร่ธาตุของไฮดรอกซีอะพาไทต์เมื่อรวมเข้ากับกระดูกแล้ว เตตราไซคลินสามารถระบุได้โดยใช้แสงอัลตราไวโอเลต^{[ 35 ]}

มีหลักฐานว่าผู้อยู่อาศัยในยุคแรกของแอฟริกาตะวันออกเฉียงเหนือบริโภคยาปฏิชีวนะเตตราไซค ลิน มัมมี่ นูเบียจากช่วงระหว่างปี ค.ศ. 350 ถึง 550 พบว่ามีรูปแบบการเรืองแสงที่เหมือนกับกระดูกที่ติดฉลากเตตราไซคลินในปัจจุบัน^{[ 36 ]}

สันนิษฐานว่าเบียร์ที่ชาวนูเบียผลิตขึ้นเป็นแหล่งที่มาของเตตราไซคลินที่พบในกระดูกเหล่านี้^{[ 37 ]}

จากข้อมูลของ EvaluatePharma และตีพิมพ์ในBoston Globeในสหรัฐอเมริกา ราคาของเตตราไซคลินเพิ่มขึ้นจาก 0.06 ดอลลาร์ต่อเม็ดขนาด 250 มก.ในปี 2556 เป็น 4.06 ดอลลาร์ต่อเม็ดในปี 2558 ^{[ 38 ]} The Globeอธิบายว่า "การขึ้นราคาครั้งใหญ่ของยาสามัญบางชนิด" เป็น "ปรากฏการณ์ที่ค่อนข้างใหม่" ซึ่งทำให้เภสัชกรส่วนใหญ่ "ต้องดิ้นรน" กับการขึ้นราคาครั้งใหญ่ใน "ต้นทุนของยาสามัญ โดยบางครั้งการเปลี่ยนแปลงราคา 'ข้ามคืน' อาจเกิน 1,000%" ^{[ 38 ]}

มีการวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Sumycin, Tetracyn และ Panmycin เป็นต้น Actisite เป็นสูตรเส้นใยที่มีลักษณะคล้ายเส้นด้ายที่ใช้ในงานทันตกรรม^{[ 39 ]}

นอกจากนี้ยังใช้ในการผลิตอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์หลายชนิด ซึ่งรวมกันเรียกว่ายาปฏิชีวนะเตตระไซคลินคำว่า "เตตระไซคลิน" ยังใช้เพื่อระบุระบบวงแหวนสี่วงของสารประกอบนี้ด้วย "เตตระไซคลิน" คือสารที่เกี่ยวข้องซึ่งมีระบบวงแหวนสี่วงเดียวกัน^{[ 40 ]}

เนื่องจากยาชนิดนี้มีความเกี่ยวข้องกับการต่อสู้กับการติดเชื้อ จึงถือเป็น "สินค้า" หลักในซีรีส์นิยายวิทยาศาสตร์เรื่อง Aftermathโดยการค้นหาเตตราไซคลินกลายเป็นประเด็นสำคัญในตอนต่อๆ มา^{[ 41 ]}

เตตราไซคลินยังปรากฏอยู่ในเกม เอาชีวิตรอดแบบแซนด์บ็อก ซ์ DayZของBohemia Interactive ด้วย ในเกม ผู้เล่นอาจพบยาปฏิชีวนะนี้เพื่อใช้รักษาโรคหวัด ไข้หวัดใหญ่ อหิวาตกโรค และแผลติดเชื้อ แต่เกมไม่ได้แสดงผลข้างเคียงใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับเตตราไซคลิน^{[ 42 ]}

ในวิศวกรรมพันธุกรรมเตตราไซคลินถูกใช้ในการกระตุ้นการถอดรหัส มีการใช้เตตราไซคลินเป็น "สวิตช์ควบคุม" ที่ได้รับการดัดแปลงใน แบบจำลอง มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังในหนู วิศวกรสามารถพัฒนาเรโทรไวรัสที่เหนี่ยวนำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉพาะในหนู และสามารถ "เปิด" หรือปิดการทำงานของมะเร็งได้โดยการให้เตตราไซคลิน วิธีนี้สามารถใช้ในการเจริญเติบโตของมะเร็งในหนูและหยุดการเจริญเติบโตในระยะใดระยะหนึ่งเพื่อให้สามารถทำการทดลองหรือศึกษาเพิ่มเติมได้^{[ 43 ]}

เทคนิคที่กำลังพัฒนาเพื่อควบคุมยุงลาย Aedes aegypti (พาหะนำโรคไข้เหลืองไข้เลือดออกไข้ซิกาและโรคอื่นๆ อีกหลายชนิด) ใช้สายพันธุ์ที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรม ให้ต้องการเตตราไซคลินเพื่อพัฒนาต่อไปหลังจากระยะตัว อ่อนยุงตัวผู้ที่ได้รับการดัดแปลงซึ่งเลี้ยงในห้องปฏิบัติการจะพัฒนาตามปกติเมื่อได้รับสารเคมีนี้ และสามารถปล่อยสู่ธรรมชาติได้ ลูกหลานของพวกมันจะได้รับลักษณะนี้ แต่ไม่พบเตตราไซคลินในสภาพแวดล้อม จึงไม่สามารถพัฒนาไปเป็นตัวเต็มวัยได้^{[ 44 ]}