2,5-ไดเมทอกซีแอมเฟตามีน
2,5-ไดเมทอกซีแอมเฟตามีน ( 2,5-DMA ) หรือที่รู้จักกันในชื่อDMA-4หรือDOHเป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในกลุ่มฟีนิลเอทิลอะมีนและแอมเฟตามีน[ 1 ] [ 2 ]เป็นหนึ่งในไอโซเมอร์ตำแหน่งของไดเมทอกซีแอ มเฟตา มีน (DMA) [ 1 ] [ 2 ]ยานี้มีความโดดเด่นตรงที่เป็นสารตั้งต้นของยาหลอนประสาท ในกลุ่ม DOx (4-substituted-2,5-dimethoxyamphetamine) [ 1 ] [ 2 ]รับประทานทางปาก[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
วิธีใช้และผลกระทบ
กล่าวกันว่า 2,5-DMA ไม่มีฤทธิ์เป็นสารหลอนประสาทอย่างน้อยก็ในปริมาณที่ได้รับการประเมิน[ 1 ] [ 2 ]อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่ามันก่อให้เกิด ผลคล้าย สารกระตุ้น บางอย่าง รวมถึงผลกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและการขยายม่านตา[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]กล่าวกันว่าช่วงปริมาณยาอยู่ที่ 80 ถึง 160 มิลลิกรัมเมื่อรับประทานและมีฤทธิ์อยู่ได้ 6 ถึง 8 ชั่วโมง[ 1 ] [ 2 ]อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานว่ามันมีฤทธิ์คล้ายสารกระตุ้นที่ปริมาณ 50 มิลลิกรัม ด้วย [ 3 ]
ปฏิสัมพันธ์
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์
| เป้า | ความสัมพันธ์ (K , nM) |
|---|---|
| 5-HT | 2,583–6,017 |
| 5-HT | 8,435 (หนู) |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | 211–5,200 (K ) 160–3,548 ( EC Tooltip ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพครึ่งหนึ่งสูงสุด ) 58–109% ( E Tooltip ประสิทธิภาพสูงสุด ) |
| 5-HT | 1,039 (K ) 3,390–93,320 ( EC ) 93–94% ( E ) |
| 5-HT | 104–>10,000 (K ) 124–3,144 ( EC ) 76–103% ( E ) |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | เอ็นดี |
| α | 5,363 |
| α – α | เอ็นดี |
| α | 4,385 |
| α – α | เอ็นดี |
| β , β | เอ็นดี |
| ดี | เอ็นดี |
| ดี | >13,000 |
| ดี – ดี | เอ็นดี |
| H – H | เอ็นดี |
| M – M | เอ็นดี |
| ตาอาร์ | >30,000 ( EC ) (มนุษย์) |
| ฉัน | เอ็นดี |
| σ , σ | เอ็นดี |
| SERT Tooltip ตัวขนส่งเซโรโทนิน | >7,000 (K ) ND ( IC Tooltip ความเข้มข้นยับยั้งครึ่งหนึ่งสูงสุด ) ND ( EC ) |
| NET Tooltip ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน | >8,000 (K ) ND ( IC ) ND ( EC ) |
| คำแนะนำเครื่องมือ DATตัวขนส่งโดปามีน | >8,000 (K ) ND ( IC ) ND ( EC ) |
| MAO-A Tooltip: โมโนอะมีนออกซิเดส เอ | >100,000 ( IC ) |
| MAO-B Tooltip: โมโนอะมีนออกซิเดส บี | >100,000 ( IC ) |
| หมายเหตุ:ยิ่งค่าน้อยเท่าไร ยาจะยิ่งจับกับตำแหน่งนั้นได้แน่นขึ้นเท่านั้น โปรตีนทั้งหมดเป็นของมนุษย์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอ้างอิง: [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] | |
2,5-DMA เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน5-HT ที่ มีฤทธิ์ อ่อน โดยมีค่าความสัมพันธ์ (K ) เท่ากับ 2,502 nM ค่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพครึ่งหนึ่ง ( EC Tooltip) อยู่ที่ 160 ถึง 3,548 nM (ขึ้นอยู่กับลำดับการส่งสัญญาณและการศึกษา) และค่าประสิทธิภาพสูงสุด(E Tooltip) อยู่ที่ 66 ถึง 109% [ 8 ] [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]นอกจากนี้ยังมีการประเมินที่ตัวรับ อื่นๆ อีกหลาย ชนิด[ 8 ] [ 9 ]ในการศึกษาก่อนหน้านี้ ค่าความสัมพันธ์ (K ) ของมันอยู่ที่ 1,020 nM ที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT และ 5,200 nM ที่ตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT [ 17 ] [ 18 ]ดูเหมือนว่ายาจะไม่จับกับตัวขนส่งโมโนอะมีนอย่างน้อยก็ที่ความเข้มข้นที่ประเมิน (สูงถึง 7,000 nM) [ 8 ] [ 9 ]มันไม่มีฤทธิ์ที่ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนติดตามของมนุษย์ 1 (TAAR1) [ 8 ] [ 9 ] 2,5-DMA แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ลดลงอย่างมากในฐานะตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT เมื่อเทียบกับยา DOx เช่น2,5-ไดเมทอกซี-4-เมทิลแอมเฟตามีน (DOM) [ 8 ] [ 9 ]
2,5-DMA ทำให้เกิดการตอบสนองแบบกระตุกศีรษะซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางพฤติกรรมของ ผลกระทบ ทางจิตประสาทในสัตว์ฟันแทะ[ 7 ]อย่างไรก็ตาม มันทำให้เกิดการตอบสนองแบบกระตุกศีรษะที่อ่อนมากเมื่อเทียบกับสารทางจิตประสาทที่มีโครงสร้างคล้ายกันอื่นๆเช่นDOM , DOET , DOPRและแม้แต่DOBU [ 7 ]นอกจากนี้ยังมี ความ แรง น้อยกว่า เมื่อเปรียบเทียบกัน[ 7 ] 2,5-DMA สามารถใช้แทน DOM ใน การทดสอบ การจำแนกยา ในสัตว์ฟันแทะได้ แม้ว่าจะมีความแรงต่ำกว่ายา DOx อื่นๆ อย่างมาก[ 19 ] นอกจาก นี้ยังสามารถใช้แทน5-MeO-DMTในการทดสอบการจำแนกยาในสัตว์ฟัน แทะได้อีกด้วย [ 20 ]ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า 2,5-DMA อาจก่อให้เกิด ผลกระทบ หลอนประสาท ที่อ่อนแอ ในปริมาณที่สูงเพียงพอ[ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] 2,5-DMA ไม่แสดงการทดแทนเดกซ์โทรแอมเฟตา มีน ในการทดสอบการจำแนกยา ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มี ผล กระตุ้นจิตประสาทหรือ ผลคล้าย แอมเฟตามีน อย่างน้อยในสัตว์ฟันแทะ[ 19 ]แตกต่างจากยา DOx อื่นๆ เช่น DOM, DOPR, DOBU และDOAM 2,5-DMA ไม่ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวมากเกินไปในสัตว์ฟันแทะ แต่กลับทำให้เกิดการเคลื่อนไหว น้อย ลงตามขนาดของยา[ 7 ]ในทางกลับกัน มันก็ทำให้เกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ ลง ในขนาดยาที่สูงขึ้น เช่นกัน [ 7 ]
แม้ว่า 2,5-DMA ดูเหมือนจะไม่มีฤทธิ์หรือมีฤทธิ์น้อยมากในฐานะสารหลอนประสาทในมนุษย์ แต่ก็เป็นยาต้านการอักเสบที่ มีฤทธิ์สูง เช่นเดียวกับยา DOx และ 2C อื่นๆ[ 13 ] [ 21 ]ทั้งนี้แม้ว่าจะมีฤทธิ์น้อยมากในฐานะตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ในแง่ของ การเคลื่อนย้าย แคลเซียมในการศึกษา ( EC = 3,548 nM; E = 109.0%) [ 13 ]จากผลการค้นพบข้างต้นCharles D. Nicholsกล่าวว่าทั้งสารประกอบต้านการอักเสบที่ไม่หลอนประสาทอย่างสมบูรณ์เช่น 2,5-DMA และสารประกอบหลอนประสาทที่ไม่ต้านการอักเสบอย่างสมบูรณ์เช่นDOTFMเป็นที่รู้จัก[ 21 ]
เภสัชจลนศาสตร์
2,5-DMA สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ในสัตว์ฟันแทะ[ 7 ] โดยแสดง อัตราส่วนสมอง/พลาสมาต่ำที่สุดในบรรดาDOMและสารที่มีโครงสร้าง คล้ายกัน [ 7 ]
เคมี
สังเคราะห์
การสังเคราะห์ทางเคมีของ 2,5-DMA ได้รับการอธิบายไว้แล้ว[ 1 ] [ 2 ] [ 22 ]
อนาล็อกและอนุพันธ์
อนาล็อกและอนุพันธ์ของ 2,5-DMA ได้แก่ ซีรี่ส์ DOxเช่นDOM , DOBและDOI , สารประกอบ FLYเช่นDOB-FLY , Bromo-DragonFLY (DOB-DFLY), DOH-5-hemiFLY , สารประกอบ 25-NBเช่นDOM-NBOMe , DOB-NBOMeและDOI-NBOMeและสารประกอบอื่นๆ เช่นไตรเมทอกซีแอมเฟตามีน (TMAs) และ เพนทาเมท อกซีแอมเฟตามีน (PeMA) [ 1 ] [ 2 ]เมทอกซามีน (β-ไฮดรอกซี-2,5-DMA) เป็นอนุพันธ์อีกชนิดหนึ่งของ 2,5-DMA [ 2 ]
ประวัติศาสตร์
2,5-DMA ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์โดย F. Benington และเพื่อนร่วมงานอย่างน้อยที่สุดในปี 1968 [ 23 ] [ 24 ]ต่อมาได้รับการอธิบายโดยละเอียดมากขึ้นโดยAlexander ShulginในหนังสือPiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ในปี 1991 [ 1 ]
สังคมและวัฒนธรรม
การผลิต
2,5-DMA ถูกใช้โดยบริษัท Polaroid Corporationในการผลิตฟิล์มPolaroid [ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]
สถานะทางกฎหมาย
แคนาดา
สหรัฐอเมริกา
2,5-DMA เป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ในสหรัฐอเมริกา [ 28 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- 2,5-DMA - การออกแบบไอโซเมอร์
- 2,5-DMA - PsychonautWiki
- 2,5-DMA - PiHKAL - Erowid
- 2,5-DMA - PiHKAL - การออกแบบไอโซเมอร์
- 2,5-DMA - ดัชนีชุลกิน