ด็อกโซรูบิซิน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ d ɒ k s ə ˈ r uː b ɪ s ɪ n /
ชื่อทางการค้า	อะดริอะไมซิน, เคลิกซ์, [ 1 ]ไมโอเซต, [ 2 ]อื่นๆ
ยาชีวภาพเลียนแบบ	ไลโปโซมที่เพกิเลต Zolsketil [ 3 ]ไลโปโซมที่เพกิเลต Celdoxome [ 4 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682221
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป  EMA : โดย INN  เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โดโซรูบิซิน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ , ทางกระเพาะปัสสาวะ
รหัส ATC	L01DB01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA : ℞-เท่านั้น[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	5% (รับประทานทางปาก)
การจับโปรตีน	75% [ 8 ]
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	สามเฟส; 12 นาที, 3.3 ชั่วโมง, 30 ชั่วโมง ค่าเฉลี่ย: 1–3 ชั่วโมง[ 8 ] [ 9 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (5–12%), อุจจาระ (40–50%) [ 8 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (7 S ,9 S )-7-[(2 R ,4 S ,5 S ,6 S )-4-อะมิโน-5-ไฮดรอกซี-6-เมทิลออกซาน-2-อิล]ออกซี-6,9,11-ไตรไฮดรอกซี-9-(2-ไฮดรอกซีอะเซทิล)-4-เมทอกซี-8,10-ไดไฮโดร-7 H -เตตราซีน-5,12-ไดโอน
หมายเลข CAS	23214-92-8 วาย ในรูปของ HCl:  25316-40-9
PubChem CID	31703 ในรูปของ HCl: 443939
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7069
ดรักแบงค์	DB00997 วาย ในรูปของ HCl:  DBSALT000060
เคมสไปเดอร์	29400 วาย ในรูปของ HCl: 391993
มหาวิทยาลัย	80168379AG ในรูปของ HCl:  82F2G7BL4E
เคกก์	D03899 วาย ในรูปของ HCl:  D01275
ชอีบี	เชบี:28748 วาย เช่น HCl:  CHEBI:31522
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล53463 เอ็น ในรูปของ HCl:  ChEMBL359744
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8021480
บัตรข้อมูล ECHA	100.041.344
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 27 H 29 N O 11
มวลโมลาร์	543.525  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cccc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)CO)O)N)O
อินชิ นิ้ว=1S/C27H29NO11/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27 (36,16(30)9–29)7-12-19(15)26(35)21–20(24(12)33)23 (32)11-4-3-5-14(37–2)18(11)25(21)34/h3-5,10,13,15, 17,22,29,31,33,35-36H,6–9,28H2,1-2H3/t10-,13-,15-,17-,22+,27-/m0/s1 เอ็น คีย์: AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ด็อกโซรูบิซินซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAdriamycinและชื่ออื่นๆ เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้ในการรักษามะเร็ง[ ^{10 ] ซึ่ง}รวมถึงมะเร็งเต้านมมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็ง คาโปซีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน^{[ 10 ]}มักใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ [ ^{10 ] ด็} อกโซรูบิ ซินให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือด^{[ 10 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ผมร่วงการกดการทำงานของไขกระดูกอาเจียนผื่นและการอักเสบในช่องปาก [ ^{10 ] ผล}ข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ อาจรวมถึงปฏิกิริยาแพ้เช่นภาวะanaphylaxis ความเสียหายต่อหัวใจความเสียหายต่อเนื้อเยื่อบริเวณที่ฉีดการตอบสนองต่อรังสีและมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องกับการรักษา[ 10 ^{]ผู้ป่วย}มักมีปัสสาวะสีแดงเป็นเวลาสองสามวัน^{[ 10 ]} Doxorubicin จัดอยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะต้านมะเร็งประเภทanthracycline ^{[ 10 ]}โดยออกฤทธิ์บางส่วนโดยการรบกวนการทำงานของDNA ^{[ 11 ]}

Doxorubicin ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1974 ^{[ 10 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{12 ] [ 13 ] นอกจาก} นี้ยังมี เวอร์ชันที่เป็นpegylatedและอยู่ในลิโปโซมแต่มีราคาแพงกว่า^{[ 13 ]} Doxorubicin เดิมทีผลิตจากแบคทีเรียStreptomyces peucetius ^{[ 14 ]}

ในสหภาพยุโรป doxorubicin pegylated liposomal (ในชื่อ Caelyx) มีข้อบ่งชี้ในการรักษาโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งคาโปซีที่เกี่ยวข้องกับเอดส์ นอกจากนี้ยังมีข้อบ่งชี้ในการรักษามัลติเพิลไมอีโลมาเมื่อใช้ร่วมกับบอร์เทโซมิบ [ ^{1 ] Doxorubicin} hydrochloride (ในชื่อ Myocet liposomal) มีข้อบ่งชี้ในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมเมื่อใช้ร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์^{[ 2 ]}

Doxorubicin มักใช้ในการรักษา โรค มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง บางชนิด รวมถึงมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งเต้านมมะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็ง ปอดมะเร็งรังไข่ มะเร็งต่อมไทรอยด์มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนรวมถึง เนื้องอกไฟโบรมา โตซิสชนิดรุนแรง (เนื้องอกเดสมอยด์) มัลติเพิลไมอีโลมา และอื่นๆ^{[ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]}สูตรการรักษาที่มี doxorubicin เป็นส่วนประกอบที่ใช้กันทั่วไปได้แก่ AC (Adriamycin, cyclophosphamide ), TAC ( taxotere , AC), ABVD (Adriamycin, bleomycin , vinblastine , dacarbazine ), BEACOPP , CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine , prednisone ) และ FAC ( 5-fluorouracil , adriamycin, cyclophosphamide) ^{[ 9 ]}กิจกรรมของมันถูกยับยั้งโดยสารสกัดจากพืชต้านอนุมูลอิสระบางชนิด เช่นสารสกัดจากน้ำของTragia volubilis ^{[ 17 ]}

Doxil (ดูด้านล่าง) ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ในกรณีที่โรคมีการลุกลามหรือกลับมาเป็นซ้ำหลังจากเคมีบำบัดแบบแพลทินัมหรือสำหรับการรักษาโรคKaposi 's sarcomaที่เกี่ยวข้องกับเอดส์^{[ 18 ]}

ผลข้างเคียงที่อันตรายที่สุดของโดโซรูบิซินคือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวผิดปกติซึ่งนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวอัตราการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวผิดปกติขึ้นอยู่กับปริมาณสะสม โดยมีอัตราการเกิดประมาณ 4% เมื่อปริมาณโดโซรูบิซินอยู่ที่ 500–550 มก./ตร.ม. ¹⁸ % เมื่อปริมาณอยู่ที่ 551–600 มก./ตร.ม. ^และ 36% เมื่อปริมาณเกิน 600 มก./ตร.ม. ^{[ 19 ] มี}หลายวิธีที่เชื่อกันว่าโดโซรูบิซินทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวผิดปกติ รวมถึงความเครียดออกซิเดชันเนื่องจากการสะสมของธาตุเหล็ก การลดการแสดงออกของยีนสำหรับโปรตีนหดตัว และอะพอพโทซิสที่เกิดจากp53 ^{[ 19 ] [ 20 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดจากโดโซรูบิซินจะส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขยายตัว โดยห้องหัวใจทั้งสี่ห้องจะขยายใหญ่ขึ้น^{[ 21 ]} ซึ่งส่ง ผลให้เกิดความผิดปกติทั้งในระยะซิสโตลิกและไดแอสโตลิก^{[ 21 ]}ในที่สุดอาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว ซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูงถึง 50% ^{[ 21 ]}ณ ปี 2010 ยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดขึ้นแล้วจากยาชนิดนี้^{[ 21 ]}ยาเดกซ์ราโซแซนซึ่งเป็นสารคีเลต เหล็ก อาจใช้เพื่อลดความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อหัวใจของโดโซรูบิซินในบางกรณี^{[ 22 ]}

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและอาจถึงแก่ชีวิตอีกอย่างหนึ่งของโดโซรูบิซินคือไทฟไลติสซึ่งเป็นการอักเสบเฉียบพลันของลำไส้ที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 23 ]} นอกจากนี้ บางคนอาจเกิดอาการผื่นแดงที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า (PPE) ซึ่งมีลักษณะเป็นผื่นขึ้นที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า บวม ปวด และแดง[ ^{18 ] เนื่องจาก} ผลข้างเคียงเหล่านี้และสีแดงของมัน โดโซรูบิซินจึงได้รับฉายาว่า "ปีศาจแดง" ^{[ 24 ]}หรือ "ความตายสีแดง" ^{[ 25 ]}

เคมีบำบัดสามารถทำให้เกิดการกำเริบของไวรัสตับอักเสบ Bได้ และสูตรยาที่มีโดโซรูบิซินก็ไม่มีข้อยกเว้น^{[ 26 ] [ 27 ]}

โดโซรูบิซินและยาเคมีบำบัดหลายชนิด (รวมถึงไซโคลฟอสฟาไมด์) อาจทำให้สูญเสียเม็ดสีผิวได้^{[ 28 ]}

Doxorubicin มีความเชื่อมโยงกับภาวะกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะผิดปกติ ส่งผลให้กลไกการหดตัวและการคลายตัวของกล้ามเนื้อทำงานผิดปกติ และมีความเสี่ยงต่อภาวะการทำงานผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง (LUTD) สูง กว่ายาชนิดอื่น แนะนำให้ติดตามอาการ LUTD ที่เกิดขึ้นในผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งในวัยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ^{[ 29 ]}

มีการพัฒนายาโดโซรูบิซินในรูปแบบไลโป โซมที่เคลือบด้วย เพกิเลต (โพลีเอทิลีนไกลคอล) เพื่อใช้รักษาโรค คาโปซีซาร์โคมา การเคลือบด้วยโพลีเอ ทิลีนไกลคอลทำให้โดโซรูบิซินมีความเข้มข้นในผิวหนังมากกว่ายาอื่น อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นคือ อาการชาปลายมือปลายเท้า ( palmar plantar erythrodysesthesiaหรือ PPE) หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่า กลุ่มอาการมือเท้าแดง

หลังจากการให้ยาโดโซรูบิซินในรูปแบบนี้ ยาจำนวนเล็กน้อยอาจรั่วไหลออกจากเส้นเลือดฝอยในฝ่ามือและฝ่าเท้า ผลของการรั่วไหลนี้คือผิวหนังแดง บวม และลอก ซึ่งอาจทำให้รู้สึกไม่สบายและเจ็บปวดได้ ในการทดสอบทางคลินิกที่ขนาดยา 50 มก./ตร.ม. ^ทุกสี่สัปดาห์ ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งเกิดอาการมือเท้าบวม อัตราการเกิดผลข้างเคียงนี้จำกัดขนาดของยาในรูปแบบนี้ที่สามารถให้ได้เมื่อเทียบกับโดโซรูบิซินแบบธรรมดาในแผนการรักษาเดียวกัน จึงจำกัดศักยภาพในการทดแทน การทดแทนจะเป็นที่พึงปรารถนาเนื่องจากโดโซรูบิซินที่ห่อหุ้มด้วยไลโปโซมมีความเป็นพิษต่อหัวใจน้อยกว่าโดโซรูบิซินที่ไม่ได้ห่อหุ้ม รูปแบบที่ห่อหุ้มด้วยไลโปโซมนี้ยังได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคมะเร็งรังไข่และมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา^{[ 30 ] [ 31 ]}

^{โดโซรูบิซิ น}ชนิดไลโปโซมที่ไม่ผ่านการเคลือบ PEG ซึ่งเรียกว่า Myocet ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปและแคนาดาสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์ [ ^{2 ]}แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา แตกต่างจาก Doxil ไลโปโซมของ Myocet ไม่มีสารเคลือบโพลีเอทิลีนไกลคอล ดังนั้นจึงไม่ทำให้เกิด PPE ในอัตราเดียวกัน การลดผลข้างเคียงนี้อาจทำให้สามารถใช้ทดแทนโดโซรูบิซินได้ในอัตราส่วน 1:1 ในการรักษาแบบเดียวกัน ซึ่งจะช่วยเพิ่มความปลอดภัยโดยไม่สูญเสียประสิทธิภาพ เช่นเดียวกับ Doxil การห่อหุ้มโดโซรูบิซินด้วยไลโปโซมช่วยจำกัดความเป็นพิษต่อหัวใจ ในทางทฤษฎี การจำกัดความเป็นพิษต่อหัวใจของโดโซรูบิซินผ่านการห่อหุ้มด้วยไลโปโซม ทำให้สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยร่วมกับยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อหัวใจอื่นๆ เช่นทราสตูซูแมบ มีคำเตือน จาก FDA ว่า trastuzumab ไม่สามารถใช้ร่วมกับ doxorubicin ได้พร้อมกัน แต่ใช้ได้เฉพาะในรูปแบบการใช้ร่วมกันตามลำดับเท่านั้น แม้ว่าการใช้ trastuzumab และ doxorubicin ร่วมกันในทางคลินิกจะพบว่ามีการตอบสนองต่อเนื้องอกที่ดีกว่า แต่การใช้ร่วมกันนี้ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อหัวใจที่ไม่สามารถยอมรับได้ รวมถึงความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลวที่แสดงออกเป็นภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (CHF) ผลการศึกษาเฟส II ที่ตีพิมพ์เผยแพร่แสดงให้เห็นว่า Myocet, trastuzumab และpaclitaxelสามารถใช้ร่วมกันได้อย่างปลอดภัยโดยไม่มีความเสี่ยงต่อหัวใจ ดังที่วัดได้จากการลดลงของ การทำงาน ของ LVEFในขณะที่ยังคงให้ผลการตอบสนองต่อเนื้องอกที่ดีกว่า การค้นพบนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการทดลองเฟส III ที่กำลังดำเนินการอยู่เพื่อขออนุมัติจาก FDA ^{[ 30 ]}

ด็อกโซรูบิซิน (DXR) เป็นอนุพันธ์ของดาวโนรูบิซินที่มีหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง 14 ซึ่งเป็นสารตั้งต้นโดยตรงของ DXR ในกระบวนการ สังเคราะห์ทางชีวภาพ

Daunorubicinพบได้มากในฐานะผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเนื่องจากผลิตโดยสายพันธุ์ป่า ของStreptomyces หลายชนิด ในทางตรงกันข้าม มีเพียงสายพันธุ์ ที่ไม่ใช่ สายพันธุ์ป่า ที่รู้จักเพียงสายพันธุ์เดียว คือStreptomyces peucetius subspecies cesius ATCC 27952 ซึ่งในตอนแรกพบว่าสามารถผลิต doxorubicin ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายได้^{[ 32 ]}สายพันธุ์นี้ถูกสร้างขึ้นโดย Arcamone et al. ในปี 1969 โดยการกลายพันธุ์สายพันธุ์ที่ผลิต daunorubicin แต่ไม่ผลิต DXR อย่างน้อยก็ในปริมาณที่ตรวจพบได้^{[ 33 ]}ต่อมา กลุ่มของ Hutchinson แสดงให้เห็นว่าภายใต้สภาวะแวดล้อมพิเศษ หรือโดยการแนะนำการดัดแปลงทางพันธุกรรมสายพันธุ์อื่นๆ ของStreptomycesสามารถผลิต doxorubicin ได้^{[ 34 ]}กลุ่มของเขายังได้โคลนยีนจำนวนมากที่จำเป็นสำหรับการผลิต DXR แม้ว่าจะยังไม่ได้มีการระบุลักษณะอย่างครบถ้วนทั้งหมดก็ตาม ในปี พ.ศ. 2539 กลุ่มของ Strohl ได้ค้นพบ แยก และระบุลักษณะของ dox A ซึ่ง เป็น ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่แปลง daunorubicin เป็น DXR ^{[ 35 ]}

ในปี 1999 พวกเขาผลิต dox A แบบรีคอมบิแนนท์ ซึ่งเป็นไซโตโครม P450 ออกซิเดสและพบว่ามันเร่งปฏิกิริยา หลายขั้นตอนใน การสังเคราะห์ DXR รวมถึงขั้นตอนที่นำไปสู่ดาวโนรูบิซิน^{[ 36 ]}นี่เป็นเรื่องสำคัญเพราะเป็นที่ชัดเจนว่าสายพันธุ์ที่ผลิตดาวโนรูบิซินทั้งหมดมียีน ที่จำเป็น ในการผลิต DXR ซึ่งมีความสำคัญทางการรักษามากกว่ามาก กลุ่มของฮัทชินสันได้พัฒนาวิธีการปรับปรุงผลผลิตของ DXR จาก กระบวนการ หมักที่ใช้ในการผลิตเชิงพาณิชย์ ไม่เพียงแต่โดยการแนะนำพลาสมิด ที่เข้ารหัส dox A เท่านั้น แต่ยังโดยการแนะนำการกลายพันธุ์เพื่อปิดใช้งานเอนไซม์ที่เปลี่ยนสารตั้งต้นของ DXR ไปเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีประโยชน์น้อยกว่า เช่น ไกลโคไซด์ คล้ายเบามัย ซิ น ^{[ 32 ]}มิวแทนต์สามตัวบางชนิดที่แสดงออก dox A มากเกินไปสามารถเพิ่มผลผลิตของ DXR เป็นสองเท่า สิ่งนี้มีความสำคัญมากกว่าแค่ในเชิงวิชาการ เพราะในขณะนั้น DXR มีราคาประมาณ 1.37 ล้านดอลลาร์สหรัฐต่อกิโลกรัม และการผลิตในปัจจุบันในปี 1999 อยู่ที่ 225 กิโลกรัมต่อปี^{[ 37 ]}

เทคนิคการผลิตที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นทำให้ราคาลดลงเหลือ 1.1 ล้านดอลลาร์สหรัฐต่อกิโลกรัมสำหรับสูตรที่ไม่ใช่ไลโปโซมแม้ว่า DXR จะสามารถผลิตได้แบบกึ่งสังเคราะห์จากดาวโนรูบิซิน แต่กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการโบรมีเนชันแบบอิเล็กโทรฟิลิก และหลายขั้นตอน และผลผลิตก็ต่ำ^{[ 38 ]}เนื่องจากดาวโนรูบิซินผลิตโดยการหมักจึงเป็นการดีหากแบคทีเรียสามารถสังเคราะห์ DXR ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ด็อกโซรูบิซินมีปฏิกิริยากับ DNA โดยการแทรกตัวและยับยั้งการสังเคราะห์ชีว โมเลกุลขนาด ใหญ่^{[ 11 ] [ 40 ] [ 41 ]}ซึ่งจะยับยั้งการทำงานของโทโปไอโซเมอเรส IIซึ่งเป็นเอนไซม์ที่คลายเกลียวซูเปอร์คอยล์ใน DNA เพื่อการถอดรหัส^{[ 42 ]} ด็อกโซรูบิซินทำให้คอมเพล็กซ์โทโปไอโซเมอเรส II มีเสถียรภาพหลังจากที่มันทำลายสาย DNA เพื่อการจำลองแบบ ป้องกันไม่ให้เกลียวคู่ DNA ถูกปล่อยออกมา และหยุดกระบวนการจำลองแบบ^{[ 11 ]}นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มการผลิตอนุมูลอิสระชนิดควิโนน จึงมีส่วนทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์^{[ 15 ]}

ส่วนโครโมฟอร์อะโรมาติกแบบระนาบของโมเลกุลจะแทรกตัวอยู่ระหว่างคู่เบสสองคู่ของ DNA ในขณะที่น้ำตาลดาวโนซามีนหกเหลี่ยมจะอยู่ในร่องเล็กและมีปฏิสัมพันธ์กับคู่เบสที่อยู่ด้านข้างติดกับตำแหน่งการแทรกตัว ดังที่เห็นได้จากโครงสร้างผลึกหลายโครงสร้าง^{[ 39 ] [ 43 ]}

โดยการแทรกตัว โดโซรูบิซินยังสามารถกระตุ้นให้ฮิสโตนถูกขับออกจากโครมาติน ที่ทำงานด้านการถอดรหัสได้ อีก ด้วย ^{[ 44 ] [ 45 ]}ส่งผลให้การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA , เอพิเจโนมและทรานสคริปโตมถูกควบคุมผิดปกติในเซลล์ที่สัมผัสกับโดโซรูบิซิน^{[ 44 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1950 บริษัทวิจัยของอิตาลีFarmitalia Research Laboratories ได้เริ่มดำเนินการอย่างเป็นระบบเพื่อค้นหาสารประกอบต้านมะเร็งจากจุลินทรีย์ในดิน ตัวอย่างดินถูกแยกออกมาจากบริเวณรอบๆ ปราสาท Castel del Monteซึ่งเป็นปราสาทในศตวรรษที่ 13 สายพันธุ์ใหม่ของStreptomyces peucetiusซึ่งผลิตเม็ดสีแดงถูกแยกออกมา และยาปฏิชีวนะจากแบคทีเรียนี้มีประสิทธิภาพต่อต้านเนื้องอกในหนู เนื่องจากกลุ่มนักวิจัยชาวฝรั่งเศสค้นพบสารประกอบเดียวกันในเวลาเดียวกัน ทีมทั้งสองจึงตั้งชื่อสารประกอบนี้ว่าdaunorubicinโดยรวมชื่อDauniซึ่งเป็นชนเผ่าก่อนโรมันที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ของอิตาลีที่พบสารประกอบนี้ กับคำภาษาฝรั่งเศสสำหรับ' ทับทิม ' rubis ซึ่งอธิบายถึงสี^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}การทดลองทางคลินิกเริ่มขึ้นในทศวรรษ 1960 และยานี้ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองอย่างไรก็ตาม ในปี พ.ศ. 2510 เป็นที่ยอมรับว่าดาวโนรูบิซินอาจทำให้เกิดพิษต่อหัวใจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 49 ]}

นักวิจัยที่ Farmitalia ค้นพบในไม่ช้าว่าการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมทางชีวภาพสามารถทำได้โดยการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในโครงสร้างของสารประกอบ สายพันธุ์ของStreptomycesถูกกลายพันธุ์โดยใช้N -nitroso- N -methyl urethane และสายพันธุ์ใหม่นี้ผลิตยาปฏิชีวนะสีแดงที่แตกต่างออกไป พวกเขาตั้งชื่อสารประกอบใหม่นี้ว่า Adriamycin ตามชื่อทะเลเอเดรียติกและต่อมาได้เปลี่ยนชื่อเป็น doxorubicin เพื่อให้สอดคล้องกับหลักเกณฑ์การตั้งชื่อที่กำหนดไว้^{[ 33 ]} Doxorubicin แสดงกิจกรรมที่ดีกว่า daunorubicin ในการต่อต้านเนื้องอกในหนู โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกแข็ง นอกจากนี้ยังแสดงดัชนีการรักษา ที่สูงกว่า แต่ยัง คง มีพิษต่อหัวใจอยู่^{[ 50 ]}

Doxorubicin และ daunorubicin ร่วมกันถือได้ว่าเป็นสารประกอบต้นแบบของแอนทราไซคลินการวิจัยในภายหลังนำไปสู่ยาปฏิชีวนะแอนทราไซคลินหรืออะนาล็อกอื่นๆ อีกมากมาย และปัจจุบันมีอะนาล็อกของ doxorubicin ที่รู้จักกันมากกว่า 2,000 ชนิด ในปี 1991 มีการประเมินอะนาล็อกของ doxorubicin จำนวน 553 ชนิดในโครงการคัดกรองที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) ^{[ 46 ]}ในปี 2016 GPX-150 ได้รับ การกำหนดให้ เป็นยารักษาโรคหายากโดย US FDA ^{[ 51 ]}

เมื่อวันที่ 24 มีนาคม 2022 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้มีมติเห็นชอบในเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Zolsketil pegylated liposomal ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย มะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม มะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาที่ลุกลาม และมะเร็งคาโปซีที่เกี่ยวข้องกับเอดส์^{[ 52 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Accord Healthcare SLU ^{[ 52 ]} Zolsketil pegylated liposomal เป็นยาลูกผสมของ Adriamycin ^{[ 52 ]}ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เดียวกันกับ Adriamycin แต่มีอยู่ในรูปแบบลิโปโซมแบบเพกิเลต^{[ 52 ]} Zolsketil pegylated liposomal ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนพฤษภาคม 2022 ^{[ 3 ] [ 53 ]}

เมื่อวันที่ 21 กรกฎาคม 2565 คณะกรรมการ CHMP ได้มีมติเห็นชอบในเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Celdoxome pegylated liposomal ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย มะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม มะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาที่ลุกลาม และมะเร็งคาโปซีที่เกี่ยวข้องกับเอดส์^{[ 54 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ YES Pharmaceutical Development Services GmbH ^{[ 54 ]} Celdoxome pegylated liposomal เป็นยาลูกผสมของ Adriamycin ซึ่งได้รับอนุญาตในสหภาพยุโรปตั้งแต่วันที่ 24 ตุลาคม 2522 ^{[ 54 ]} Celdoxome pegylated liposomal มีสารออกฤทธิ์เดียวกันกับ Adriamycin แต่มีอยู่ในรูปแบบลิโปโซมที่เคลือบด้วยเพกิเลต^{[ 54 ]} Celdoxome pegylated liposomal ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน 2565 ^{[ 4 ]}

นอกจากนี้ยังรู้จักกันในชื่อไฮดรอกซีดาวโนรูบิซินและไฮดรอกซีดาวโนไมซิน^{[ 55 ]}

มีการจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมาย รวมถึง Adriamycin PFS, Adriamycin RDF หรือ Rubex ^{[ 9 ]}

โดโซรูบิซินไวต่อแสง และภาชนะบรรจุมักจะถูกคลุมด้วยถุงอลูมิเนียมและ/หรือกระดาษไขสีน้ำตาลเพื่อป้องกันไม่ให้แสงส่งผลกระทบต่อยา^{[ 9 ]}โดโซรูบิซินยังมีจำหน่ายใน รูปแบบที่ห่อหุ้มด้วย ไลโปโซมเช่น Doxil ( รูปแบบ เพกิเลต ), Myocet (รูปแบบที่ไม่ใช่เพกิเลต) และ Caelyx ^{[ 1 ]}ซึ่งให้โดยการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำเช่นกัน^{[ 9 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติยา Doxil เวอร์ชันทั่วไปตัวแรกที่ผลิตโดย Sun ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2556 ^{[ 56 ]}

Doxorubicin (ภายใต้ชื่อทางการค้า Adriamycin) เป็นหัวข้อของการ์ตูนเรื่อง "Airplane Message" ในเว็บคอมิกxkcdการ์ตูนเรื่องนี้กล่าวถึงที่มาของยาว่ามาจาก "ดินจากปราสาทอิตาลี" โดยใช้สิ่งนี้เป็นตัวอย่างของ "ข้อเท็จจริงที่น่าสนใจ" ที่ควรนำไปติดไว้บนป้ายที่ลากโดยเครื่องบินขนาดเล็กแทนการโฆษณาแบบเดิม^{[ 57 ]}

การทดลอง การบำบัดแบบผสมผสานด้วยsirolimus (rapamycin) และ doxorubicin แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Akt -positive ในหนู^{[ 58 ]}

นอกจากนี้ การปล่อยแอดริอะไมซินที่กระตุ้นด้วยแสงโดยใช้เสาอากาศแสงนาโนพรุนส่งผลให้เกิดผลต้านมะเร็งอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มะเร็งเต้านม MCF-7 ^{[ 59 ]}ในปี 2549 การวิจัยในสัตว์ทดลองที่เชื่อมโยงแอนติบอดีโมโนโคลนอลของหนู กับโดโซรูบิซินได้สร้างอิมมูโนคอนจูเกตที่สามารถกำจัดเชื้อHIV-1 ในหนูได้ ^{[ 60 ] [ 61 ]}

มีหลักฐานบางส่วนเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านมาลาเรียของโดโซรูบิซินและสารประกอบที่คล้ายคลึงกัน ในปี 2552 พบว่าสารประกอบที่มีโครงสร้างคล้ายกับโดโซรูบิซินสามารถยับยั้งพลาสมิปซิน II ซึ่งเป็นเอนไซม์เฉพาะของปรสิตมาลาเรียPlasmodium falciparumได้^{[ 62 ]} ต่อมา บริษัทเภสัชกรรมGlaxoSmithKline (GSK) ได้ระบุโดโซรูบิซินในกลุ่มสารประกอบที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของปรสิต^{[ 63 ]}

นอกจากนี้ Doxorubicin ยังเรืองแสงได้อีกด้วย ซึ่งมักใช้ในการระบุความเข้มข้นของ doxorubicin และเปิดโอกาสให้ใช้โมเลกุลนี้เป็น สาร รักษาโรคอย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดที่สำคัญ เนื่องจากสเปกตรัมการเรืองแสงของ doxorubicin ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายอย่าง รวมถึงค่า pH ของสภาพแวดล้อมค่าคงที่ไดอิเล็กตริก ของตัวทำละลาย และอื่นๆ การเรืองแสงของ doxorubicin จะลดลงเมื่อจับกับ DNA และถูกปกป้องโดยการห่อหุ้มด้วยไมเซลล์ นอกจากนี้ยังพบว่ามีการดับการเรืองแสงเองที่ความเข้มข้นสูง ในทางตรงกันข้าม การจับกับฮิสโตนจะเพิ่มการเรืองแสง^{[ 64 ] [ 65 ]}

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับโดโซรูบิซินในวิกิมีเดียคอมมอนส์
• "Doxorubicin" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2559
• "ด็อกโซรูบิซินไฮโดรคลอไรด์"เว็บไซต์ข้อมูลยาหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 23 ตุลาคม 2020