วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 126 นาที

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน ( AIS ) เป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับความไม่สามารถตอบสนองต่อแอนโดรเจนซึ่งโดยทั่วไปเกิดจากความผิดปกติของตัวรับแอนโดรเจน

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน
AIS เกิดขึ้นเมื่อการทำงานของตัวรับแอนโดรเจน (AR) บกพร่อง โปรตีน AR (ในภาพ) ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ของแอนโดรเจนในร่างกายมนุษย์
ความเชี่ยวชาญต่อมไร้ท่อ

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน ( AIS ) เป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับความไม่สามารถตอบสนองต่อแอนโดรเจนซึ่งโดยทั่วไปเกิดจากความผิดปกติของตัวรับแอนโดรเจน[ 1 ]

ภาวะนี้ส่งผลกระทบต่อทารกแรกเกิดที่ มีโครโมโซม XY (เพศชาย) ประมาณ 1 ใน 20,000 ถึง 64,000 รายภาวะนี้ส่งผลให้เซลล์ ไม่สามารถ ตอบสนองต่อแอนโดรเจนได้ บางส่วนหรือทั้งหมด [ 2 ]การไม่ตอบสนองนี้อาจทำให้พัฒนาการของอวัยวะเพศชาย บกพร่อง หรือหยุดชะงักได้ รวมถึงทำให้พัฒนาการของลักษณะทางเพศรอง ของเพศชาย ในช่วงวัยรุ่น บกพร่องหรือหยุด ชะงักได้เช่นกัน แต่จะไม่ส่งผลกระทบต่อพัฒนาการของอวัยวะเพศหญิงหรือเพศสภาพ อย่างมีนัยสำคัญ [ 3 ] [ 4 ]ดังนั้น ภาวะไม่ไวต่อแอนโดรเจนจึงมีความสำคัญทางคลินิกเฉพาะเมื่อเกิดขึ้นในเพศชายทางพันธุกรรม (เช่น บุคคลที่มีโครโมโซม Yหรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งยีน SRY ) [ 5 ]ลักษณะ ทางคลินิกในบุคคลเหล่านี้มีตั้งแต่ลักษณะทางกายภาพแบบผู้ชายทั่วไป ที่มีความบกพร่องใน การสร้างอสุจิเล็กน้อยหรือมีขนปลายรอง ลดลง ไป จนถึงลักษณะทางกายภาพแบบผู้หญิง อย่างสมบูรณ์ แม้จะมีโครโมโซม Y ก็ตาม[ 6 ]

AIS แบ่งออกเป็นสามประเภท โดยจำแนกตามระดับของการพัฒนาลักษณะเพศชายของอวัยวะเพศ :

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดอวัยวะเพศชายที่ไม่แข็งแรง 46, XY [ 9 ]

ปัจจุบัน การจัดการโรค AIS ยังจำกัดอยู่เพียงการรักษาตามอาการเท่านั้น ยังไม่มีวิธีการใดที่สามารถแก้ไขการทำงานผิดปกติของโปรตีนตัวรับแอนโดรเจนที่เกิดจาก การกลายพันธุ์ของยีน AR ได้ แนวทางการรักษาอื่นๆ ได้แก่ การกำหนดเพศการผ่าตัดแก้ไขอวัยวะเพศการตัดอัณฑะเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกการบำบัดด้วยฮอร์โมน ทดแทน การ ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและ การให้คำ ปรึกษาทางจิตวิทยา

พันธุศาสตร์

ตำแหน่งและโครงสร้างของตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์: ด้านบนยีน AR ตั้งอยู่บนแขนยาวด้านใกล้ของโครโมโซม X ตรงกลางเอ็กซอนทั้งแปดถูกคั่นด้วยอินทรอนที่มีความยาวต่างกันด้านล่างภาพประกอบของโปรตีน AR พร้อมระบุโดเมนการทำงานหลัก (ไม่ได้แสดงถึงโครงสร้างสามมิติที่แท้จริง) [ 3 ]

ตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์(AR) เป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนที่ตั้งอยู่บนแขนยาวด้านใกล้ ของโครโมโซม X ( ตำแหน่ง Xq11-Xq12) [ 10 ] บริเวณที่เข้ารหัสโปรตีนประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ ประมาณ 2,757 ตัว ครอบคลุมเอ็กซอนแปดส่วน[ 5 ] [ 3 ]เช่นเดียว กับตัวรับนิวเคลียร์อื่นๆ โปรตีน AR ประกอบด้วยโดเมนการทำงาน หลายส่วน ได้แก่ โดเมน การกระตุ้นการถอดรหัส (เรียกอีกอย่างว่าโดเมนควบคุมการถอดรหัสหรือโดเมนปลาย NH2) โดเมนการจับกับ DNAบริเวณบานพับ และโดเมนการจับกับสเตียรอยด์ (เรียกอีกอย่างว่า โดเมนการจับกับ ลิแกนด์ปลายคาร์บอกซิ ล ) [ 5 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 12 ] โดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสถูกเข้ารหัสโดยเอ็กซอน 1 และประกอบขึ้นเป็นมากกว่าครึ่งหนึ่งของโปรตีน AR [ 3 ] เอ็กซอน 2 และ 3 เข้ารหัสโดเมนการจับกับ DNA ในขณะที่ ส่วน 5'ของเอ็กซอน 4 เข้ารหัสบริเวณบานพับ[ 3 ] เอ็กซอนที่เหลือตั้งแต่ 4 ถึง 8 เข้ารหัสโดเมนการจับกับลิแกนด์[ 3 ]

ความยาวของไตรนิวคลีโอไทด์แซทเทลไลต์และกิจกรรมการถอดรหัส AR

ยีน AR ประกอบด้วยไมโครแซทเทลไลต์ไตรนิ วคลีโอไทด์โพลีมอร์ ฟิก สองตัว ในเอ็กซอน 1 [ 11 ] ไมโครแซทเทลไลต์ตัวแรก (ใกล้ ปลาย 5'ที่สุด) ประกอบด้วยการทำซ้ำของโคดอนกลูตามี น "CAG" จำนวน 8 [ 13 ]ถึง 60 [ 14 ] [ 15 ]ครั้ง จึงเรียกว่ากลุ่มโพลีกลูตา มี น[ 3 ] ไมโครแซทเทลไลต์ตัวที่สองประกอบด้วยการทำซ้ำของ โคดอน ไกลซีน "GGC" จำนวน 4 [ 16 ]ถึง 31 [ 17 ] ครั้ง จึงเรียกว่ากลุ่มโพลีไกลซีน [ 18 ] จำนวน การทำซ้ำโดยเฉลี่ยจะแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ โดยชาวคอเคเชียนมีการทำซ้ำ CAG โดยเฉลี่ย 21 ครั้ง และชาวผิวดำ 18 ครั้ง[ 19 ] ในผู้ชาย สภาวะของโรคจะเกี่ยวข้องกับความยาวของกลุ่มโพลีกลูตามีนที่มากเกินไปมะเร็งต่อม ลูกหมาก [ 20 ]มะเร็งตับ [ 21 ]และความบกพร่องทางสติปัญญา[ 13 ]เกี่ยวข้องกับการทำซ้ำน้อยเกินไป ในขณะที่โรคกล้ามเนื้อฝ่อที่ไขสันหลังและก้านสมอง( SBMA) เกี่ยวข้องกับความยาวการทำซ้ำ CAG 40 ครั้งขึ้นไป[ 22 ] บางการศึกษาระบุว่าความยาวของสายโพลีกลูตามีนมีความสัมพันธ์ผกผันกับกิจกรรมการถอดรหัสในโปรตีน AR และสายโพลีกลูตามีนที่ยาวกว่าอาจเกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]และอวัยวะเพศชาย ที่ไม่สมบูรณ์ [ 26 ] อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นๆ ระบุว่าไม่มีความสัมพันธ์ดังกล่าว[ 27 ] [ 28 ]การวิเคราะห์เมตาแบบครอบคลุมของหัวข้อนี้ที่ตีพิมพ์ในปี 2550 สนับสนุนการมีอยู่ของความสัมพันธ์ และสรุปว่าความคลาดเคลื่อนเหล่านี้สามารถแก้ไขได้เมื่อพิจารณาขนาดตัวอย่าง และการออกแบบการศึกษา [ 29 ] การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่าความยาวของเส้นทางโพลีไกลซีนที่ยาวขึ้นยังเกี่ยวข้องกับความบกพร่องของการสร้างลักษณะเพศชายในผู้ชายด้วย[ 30 ] [ 31 ] การศึกษาวิจัยอื่นไม่พบความสัมพันธ์ดังกล่าว[ 32 ]

การกลายพันธุ์ AR

ณ ปี 2010 มีการรายงานการกลายพันธุ์AR มากกว่า 400 รายการในฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ ARและจำนวนยังคงเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ[ 11 ]การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักมาจากมารดาและเป็นไปตามรูปแบบลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X [ 5 ] [ 33 ] บุคคลที่มี คาริโอไทป์ 46,XY จะแสดงยีนกลายพันธุ์เสมอ เนื่องจากพวกเขามีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ในขณะที่ผู้ที่มี 46,XX จะได้รับผลกระทบน้อยที่สุด ประมาณ 30% ของเวลา การกลายพันธุ์ ARเป็นผลที่เกิดขึ้นเองโดยธรรมชาติและไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม[ 34 ]การกลายพันธุ์de novo ดังกล่าวเป็นผลมาจาก การกลายพันธุ์ ของเซลล์สืบพันธุ์หรือภาวะโมเสกของเซลล์สืบพันธุ์ในอวัยวะสืบพันธุ์ของพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่ง หรือการกลายพันธุ์ในไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิเอง[ 35 ] ในการศึกษาหนึ่ง[ 36 ] การกลายพันธุ์ de novoสามในแปดครั้งเกิดขึ้นในระยะหลังไซโกต ส่งผลให้มีการประมาณการว่า การกลายพันธุ์ de novo มากถึงหนึ่งในสาม ส่งผลให้เกิดภาวะโมเสกในเซลล์ร่างกาย[ 5 ] ไม่ใช่ทุกการกลายพันธุ์ของ ยีน ARจะส่งผลให้เกิดภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน การกลายพันธุ์เฉพาะอย่างหนึ่งเกิดขึ้นในผู้ชายทางพันธุกรรม 8 ถึง 14% [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]และเชื่อว่าส่งผลเสียต่อบุคคลเพียงจำนวนน้อยเมื่อมีปัจจัยทางพันธุกรรมอื่น ๆ อยู่ด้วย[ 41 ]

สาเหตุอื่นๆ

บุคคลบางรายที่มี CAIS หรือ PAIS ไม่มี การกลายพันธุ์ ของ ARแม้ว่าจะมีลักษณะทางคลินิก ฮอร์โมน และเนื้อเยื่อวิทยาเพียงพอที่จะรับประกันการวินิจฉัย AIS ก็ตาม ผู้หญิงที่มี CAIS มากถึง 5% ไม่มีการกลายพันธุ์ของ AR [ 11 ]เช่นเดียวกับบุคคลที่มี PAIS ระหว่าง 27 [ 42 ] [ 43 ]และ 72% [ 44 ]

ในผู้ป่วยรายหนึ่ง สาเหตุพื้นฐานของ PAIS ที่สันนิษฐานได้คือโปรตีนสเตียรอยด์เจนิกแฟคเตอร์-1 (SF-1) ที่กลายพันธุ์ [ 45 ] ในผู้ป่วยอีกรายหนึ่ง CAIS เป็นผลมาจากการขาดดุลในการส่ง สัญญาณทราน ส์แอคติเวติงจาก บริเวณ ปลาย Nของตัวรับแอนโดรเจนไปยังกลไกการถอดรหัสพื้นฐานของเซลล์[ 46 ] โปรตีนโคแอคติเวเตอร์ที่โต้ตอบกับ โดเมน ท รานส์แอ คติเวติงฟังก์ชัน 1 (AF-1) ของตัวรับแอนโดรเจนอาจขาดหายไปในผู้ป่วยรายนี้[ 46 ] การหยุดชะงักของสัญญาณไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยการเสริมโคแอคติเวเตอร์ใดๆ ที่รู้จักในขณะนั้น และโปรตีนโคแอคติเวเตอร์ที่ขาดหายไปก็ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะ ซึ่งทำให้บางคนในสาขานี้ไม่เชื่อมั่นว่าโคแอคติเวเตอร์ที่กลายพันธุ์จะอธิบายกลไกการดื้อต่อแอนโดรเจนในผู้ป่วย CAIS หรือ PAIS ที่มียีนAR ทั่วไปได้ [ 5 ]

แคริโอไทป์ XY

ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ บุคคลที่มีคาริโอไทป์ 46,XY และ AIS อาจมีฟีโนไทป์เป็นชาย (MAIS) หรือหญิง (CAIS) [ 47 ]หรืออาจมีอวัยวะเพศที่มีลักษณะเป็นชายเพียงบางส่วน (PAIS) ต่อมเพศจะเป็นอัณฑะโดยไม่คำนึงถึงฟีโนไทป์เนื่องจากอิทธิพลของโครโมโซม Y [ 48 ] [ 49 ] ดังนั้น ผู้หญิง 46,XY จึงไม่มีรังไข่[ 50 ]และไม่สามารถให้ไข่เพื่อการปฏิสนธิได้ ในบางกรณี ผู้หญิง 46,XY อาจมีมดลูก ที่เหลืออยู่ และสามารถตั้งครรภ์ได้ตัวอย่างดังกล่าวหายากและต้องใช้ผู้บริจาคไข่ การบำบัดด้วยฮอร์โมน และ IVF [ 51 ]

มีการตีพิมพ์กรณีศึกษาหลายกรณีของผู้ชาย 46,XY ที่มีภาวะ AIS ที่สามารถ มีบุตรได้ [ 52 ] [ 53 ]แม้ว่ากลุ่มนี้จะถือว่าเป็นกลุ่มน้อยก็ตาม[ 12 ] ในบางกรณี ผู้ชายที่เป็นหมันที่มีภาวะ MAIS สามารถมีบุตรได้หลังจากเพิ่มจำนวนอสุจิโดยใช้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเสริม[ 5 ] [ 54 ]

ชายที่มีพันธุกรรมเป็นเพศชายที่เกิดจากชายที่เป็นโรค AIS จะไม่ได้รับโครโมโซม X จากบิดา ดังนั้นจึงไม่ได้รับมรดกหรือเป็นพาหะของยีนที่ก่อให้เกิดโรคนี้ ส่วนหญิงที่มีพันธุกรรมเป็นเพศหญิงที่เกิดจากการตั้งครรภ์ในลักษณะเดียวกัน จะได้รับโครโมโซม X จากบิดา จึงกลายเป็นพาหะของ โรค นี้

โครโมโซม XX

ผู้หญิงที่มีพันธุกรรมเป็นเพศหญิง (คาริโอไทป์ 46,XX) มีโครโมโซม X สองตัว ดังนั้นจึงมี ยีน AR สอง ตัว การกลายพันธุ์ในยีนหนึ่ง (แต่ไม่ใช่ทั้งสอง) ส่งผลให้ผู้หญิงที่เป็นพาหะได้รับผลกระทบน้อยที่สุดและสามารถมีบุตรได้ พบว่าพาหะบางรายมีขนตามร่างกายลดลงเล็กน้อย วัยแรกรุ่นล่าช้า และ/หรือมีส่วนสูงมากกว่าปกติ ซึ่งคาดว่าเกิดจากการปิดใช้งาน X ที่ไม่สมดุล[ 3 ] [ 4 ] ผู้หญิงที่เป็นพาหะจะส่งต่อ ยีน AR ที่ได้รับผลกระทบ ไปยังลูกของเธอ 50% ของเวลา หากลูกที่ได้รับผลกระทบเป็นเพศหญิงที่มีพันธุกรรมเป็นเพศหญิง เธอก็จะเป็นพาหะด้วยเช่นกัน เด็ก 46,XY ที่ได้รับผลกระทบจะมี AIS

ตาม ทฤษฎีแล้ว ผู้หญิงที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมใน ยีน AR ทั้งสองตัว อาจเกิดขึ้นได้จากการแต่งงานระหว่างชายที่มีภาวะ AIS ที่สามารถมีบุตรได้ กับหญิงที่เป็นพาหะของยีน หรืออาจเกิดจาก การกลายพันธุ์ ขึ้นใหม่ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากจำนวนชายที่มีภาวะ AIS ที่สามารถมีบุตรได้มีน้อย และ การกลาย พันธุ์ ของ ยีน AR เกิดขึ้นได้น้อย โอกาสที่จะเกิดกรณีเช่นนี้จึงมีน้อยลักษณะทางฟีโนไทป์ของบุคคลดังกล่าวจึงเป็นเพียงการคาดเดา ณ ปี 2010 ยังไม่มีการตีพิมพ์รายงานกรณีดังกล่าว

ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์

บุคคลที่มี AIS บางส่วน ซึ่งแตกต่างจากผู้ที่มี AIS แบบสมบูรณ์หรือแบบอ่อน จะมีอวัยวะเพศกำกวม ตั้งแต่แรกเกิด และการตัดสินใจว่าจะเลี้ยงดูเด็กเป็นชายหรือหญิงนั้นมักจะไม่ชัดเจน[ 5 ] [ 35 ] [ 55 ] น่าเสียดายที่ข้อมูลเกี่ยวกับฟีโนไทป์นั้นได้มาจากความรู้ที่แม่นยำเกี่ยวกับ การกลายพันธุ์ของยีน AR เองเพียงเล็กน้อยเท่านั้น การกลายพันธุ์ของยีน ARเดียวกันอาจทำให้เกิดความแปรปรวนอย่างมากในระดับของความเป็นชายในบุคคลต่างๆ แม้แต่ในสมาชิกของครอบครัวเดียวกันก็ตาม[ 56 ] [ 57 ]สาเหตุที่แท้จริงของความแปรผันนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แม้ว่าปัจจัยที่อาจมีส่วนทำให้เกิดความแปรผันนี้อาจรวมถึงความยาวของสายโพลีกลูตามีนและโพลีไกลซีน[ 58 ]ความไวต่อและการเปลี่ยนแปลงในสภาพแวดล้อมของต่อมไร้ท่อในมดลูก ผลกระทบของ โปรตีน ร่วมควบคุมที่ทำงานในเซลล์เซอร์โทลี [ 18 ] [ 59 ]โมเสกโซมาติก[ 5 ]การแสดงออกของยีน5RD2 ในไฟโบรบลาสต์ ของผิวหนังบริเวณอวัยวะเพศ[ 56 ] การถอดรหัสและการแปลARที่ลดลงจากปัจจัยอื่นนอกเหนือจากการกลายพันธุ์ในบริเวณรหัส AR [ 60 ]โปรตีนร่วมกระตุ้นที่ไม่ทราบชนิด[ 46 ]การขาดเอนไซม์ เช่นการขาด 21-ไฮดรอกซิเลส [ 4 ] หรือความแปรผันทางพันธุกรรมอื่นๆ เช่นโปรตีนสเตียรอยด์เจนิกแฟคเตอร์-1 ที่กลายพันธุ์ [ 45 ] อย่างไรก็ตาม ระดับความแปรผันดูเหมือนจะไม่คงที่ในทุก การกลายพันธุ์ ของ ARและมีความรุนแรงมากกว่าในบางกรณี[ 5 ] [ 4 ] [ 41 ]การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่ส่งผลให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโนเพียงตัวเดียวเป็นที่ทราบกันว่าก่อให้เกิดความหลากหลายทางฟีโนไทป์มากที่สุด[ 11 ]

พยาธิสรีรวิทยา

การทำงานปกติของตัวรับแอนโดรเจน: เทสโทสเตอโรน (T) เข้าสู่เซลล์ และหากมี 5-อัลฟา-รีดักเทสอยู่ จะถูกแปลงเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) เมื่อสเตียรอยด์จับกับตัวรับแอนโดรเจน ตัวรับแอนโดรเจน (AR) จะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและปล่อยโปรตีนช็อกความร้อน (hsps) การฟอสฟอริเลชัน (P) เกิดขึ้นก่อนหรือหลังการจับกับสเตียรอยด์ AR จะเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส ซึ่งจะเกิดการรวมตัวเป็นไดเมอร์ การจับกับ DNA และการดึงดูดโคแอคติเวเตอร์ ยีนเป้าหมายจะถูกถอดรหัส (mRNA) และแปลเป็นโปรตีน[ 3 ] [ 12 ] [ 15 ] [ 61 ]

แอนโดรเจนและตัวรับแอนโดรเจน

ผลกระทบที่แอนโดรเจนมีต่อร่างกายมนุษย์ ( เช่น การทำให้มีลักษณะเพศชายการสร้างกล้ามเนื้อฯลฯ) ไม่ได้เกิดจากแอนโดรเจนเอง แต่เป็นผลมาจากการที่แอนโดรเจนจับกับตัวรับแอนโดรเจน ซึ่งตัวรับแอนโดรเจนทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการส่งผลกระทบของแอนโดรเจนในร่างกายมนุษย์[ 62 ] ในทำนองเดียวกัน ตัวรับแอนโดรเจนโดยทั่วไปจะไม่มีการทำงานในเซลล์จนกว่าจะมีการจับกับแอนโดรเจน[ 3 ]

ขั้นตอนต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าแอนโดรเจนและตัวรับแอนโดรเจนทำงานร่วมกันอย่างไรเพื่อสร้างผลกระทบแอนโดรเจน: [ 5 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 12 ]

  1. แอนโดรเจนเข้าสู่เซลล์
    1. มีเพียงอวัยวะบางส่วนในร่างกาย เช่นต่อมเพศและต่อมหมวกไต เท่านั้น ที่ผลิตฮอร์โมนแอนโดรเจนเทสโทสเตอโรน
    2. เทสโทสเตอโรนจะถูกเปลี่ยนเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็นแอนโดรเจนที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกัน ในเซลล์ที่มีเอนไซม์5-อัลฟา รีดักเทส
    3. ฮอร์โมนแอนโดรเจนทั้งสองชนิดออกฤทธิ์โดยการจับกับตัวรับแอนโดรเจน
  2. แอนโดรเจนจะจับกับตัวรับแอนโดรเจน
    1. ตัวรับแอนโดรเจนมีการแสดงออกอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อต่างๆ ทั่วร่างกายมนุษย์
    2. ก่อนที่จะจับกับแอนโดรเจน ตัวรับแอนโดรเจนจะจับกับโปรตีนช็อกความร้อนก่อน
    3. โปรตีนช็อกความร้อนเหล่านี้จะถูกปล่อยออกมาเมื่อแอนโดรเจนจับกับโปรตีน
    4. การจับตัวของแอนโดรเจนทำให้เกิด การเปลี่ยนแปลง โครงสร้างที่ช่วยให้ตัวรับแอนโดรเจน มีความเสถียรมากขึ้น
    5. เนื่องจากการจัดเรียงตัวแบบใหม่นี้นิ้วสังกะสีทั้งสองของโดเมนที่จับกับ DNA จึงถูกเปิดออก
    6. เชื่อกันว่าความเสถียรของ AR ได้รับความช่วยเหลือจากโคเรกูเลเตอร์ ประเภท II ซึ่งปรับเปลี่ยนการพับตัวของโปรตีนและการจับกับแอนโดรเจน หรืออำนวยความสะดวกในการโต้ตอบระหว่าง NH2/ปลายคาร์บอกซิล
  3. ตัวรับแอนโดรเจนที่ถูกกระตุ้นด้วยฮอร์โมนจะถูกฟอสโฟรีเลต
    1. การฟอสโฟรีเลชันของตัวรับสามารถเกิดขึ้นได้ก่อนการจับกับแอนโดรเจน แม้ว่าการมีอยู่ของแอนโดรเจนจะส่งเสริมให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันมากเกินไปก็ตาม
    2. ผลกระทบทางชีวภาพของการฟอสโฟรีเลชันของตัวรับยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
  4. ตัวรับแอนโดรเจนที่ถูกกระตุ้นด้วยฮอร์โมนจะเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส
    1. การลำเลียงสารระหว่างนิวเคลียสและไซโตพลาสซึมนั้น ส่วนหนึ่งได้รับการอำนวยความสะดวกโดยลำดับกรดอะมิโน บนARที่เรียกว่าสัญญาณระบุตำแหน่งในนิวเคลียส (nuclear localization signal )
    2. สัญญาณกำหนดตำแหน่งในนิวเคลียสของ AR นั้นถูกเข้ารหัสไว้เป็นหลักในบริเวณบานพับของยีน AR
  5. เกิดกระบวนการ โฮโมไดเมอไรเซชัน
    1. การเกิดไดเมอร์เกิดขึ้นโดยอาศัย ซิงค์ฟิงเกอร์ตัวที่สอง (ตัวที่อยู่ใกล้ปลาย 3' มากที่สุด)
  6. เกิด การจับตัวกันของ DNA กับองค์ประกอบควบคุมการตอบสนองต่อแอนโดรเจน
    1. ยีนเป้าหมายมี (หรือถูกขนาบข้างด้วย) ลำดับนิวคลีโอไทด์ตัวเร่ง การถอดรหัสที่ทำปฏิกิริยากับนิ้วสังกะสีตัวแรก
    2. บริเวณเหล่านี้เรียกว่าองค์ประกอบการตอบสนองต่อแอนโดรเจน
  7. ตัวกระตุ้นร่วมจะถูกคัดเลือกโดย AR
    1. เชื่อกันว่าโคแอคติเวเตอร์ประเภท I (เช่น โคเรกูเลเตอร์) มีอิทธิพลต่อกิจกรรมการถอดรหัสของ AR โดยการอำนวยความสะดวกในการเข้าครอบครอง DNA การปรับโครงสร้างโครมาตินหรือการดึงดูดปัจจัยการถอดรหัส ทั่วไป ที่เกี่ยวข้องกับโฮโลคอมเพล็กซ์ของ RNA โพลีเมอเรส II
  8. จากนั้นจึงเกิดการถอดรหัสยีนเป้าหมาย

ด้วยวิธีนี้ แอนโดรเจนที่จับกับตัวรับแอนโดรเจนจะควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมาย จึงทำให้เกิดผลแอนโดรเจน[ 63 ]

ตามทฤษฎีแล้ว ตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์บางชนิดสามารถทำงานได้โดยไม่ต้องใช้แอนโดรเจน การศึกษา ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าโปรตีนตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์สามารถกระตุ้นการถอดรหัสได้แม้ไม่มีแอนโดรเจน หากโดเมนการจับสเตียรอยด์ถูกลบออก[ 64 ] [ 65 ] ในทางกลับกัน โดเมนการจับสเตียรอยด์อาจทำหน้าที่ยับยั้ง โดเมน การกระตุ้นการถอดรหัส ของ AR อาจเนื่องมาจาก โครงสร้างที่ไม่มี ลิแกนด์ ของ AR [ 3 ]

การแยกแยะทางเพศ: ตัวอ่อนของมนุษย์มีท่อเสริมทางเพศที่ไม่แตกต่างกันจนถึงสัปดาห์ที่เจ็ดของการพัฒนา[ 66 ]

แอนโดรเจนในการพัฒนาของทารกในครรภ์

ตัวอ่อนของมนุษย์พัฒนาในลักษณะเดียวกันในช่วงหกสัปดาห์แรก โดยไม่คำนึงถึงเพศทางพันธุกรรม (คาริโอไทป์ 46,XX หรือ 46,XY) วิธีเดียวที่จะแยกความแตกต่างระหว่างตัวอ่อน 46,XX หรือ 46,XY ในช่วงเวลานี้คือการมองหาBarr bodiesหรือโครโมโซม Y [ 67 ] อวัยวะสืบพันธุ์เริ่มต้นจากเนื้อเยื่อที่นูนออกมาเรียกว่าสันอวัยวะสืบพันธุ์ที่ด้านหลังของช่องท้องใกล้กับเส้นกลางลำตัว เมื่อถึงสัปดาห์ที่ห้า สันอวัยวะสืบพันธุ์จะแยกออกเป็นคอร์เทกซ์ ชั้นนอก และเมดูลลา ชั้นใน และเรียกว่าอวัยวะสืบพันธุ์ที่ไม่จำแนกเพศ [ 67 ] เมื่อ ถึงสัปดาห์ที่หก อวัยวะสืบพันธุ์ที่ไม่จำแนกเพศจะเริ่มจำแนกตามเพศทางพันธุกรรม หากคาริโอไทป์เป็น 46,XY อัณฑะจะพัฒนาขึ้นเนื่องจากอิทธิพลของยีนSRYของโครโมโซม Y [ 48 ] [ 49 ] กระบวนการนี้ไม่จำเป็นต้องมีแอนโดรเจนหรือตัวรับแอนโดรเจนที่ทำงานได้[ 48 ] [ 49 ]

จนกระทั่งถึงประมาณสัปดาห์ที่เจ็ดของการพัฒนา ตัวอ่อนจะมีท่อเสริมเพศ ที่ไม่แตกต่างกัน ซึ่งประกอบด้วยท่อสองคู่ ได้แก่ท่อมุลเลเรียนและท่อวูล์ฟเฟียน [ 67 ] เซลล์เซอร์โทลีภายในอัณฑะจะหลั่งฮอร์โมนแอนติมุลเลเรียนในช่วงเวลานี้เพื่อยับยั้งการพัฒนาของท่อมุลเลเรียนและทำให้เกิดการเสื่อมสภาพ[ 67 ] หากไม่มีฮอร์โมนแอนติมุลเลเรียนนี้ ท่อมุลเลเรียนจะพัฒนาไปเป็นอวัยวะสืบพันธุ์ภายในเพศหญิง ( มดลูกปากมดลูกท่อนำไข่และส่วนบนของช่องคลอด ) [ 67 ] ซึ่งแตกต่างจากท่อมุลเลเรียน ท่อวูล์ฟเฟี ย นจะไม่พัฒนาต่อไปโดยอัตโนมัติ[ 68 ] ในกรณีที่มีเทสโทสเตอโรนและตัวรับแอนโดรเจนที่ทำงานได้ ท่อวูล์ฟเฟียนจะพัฒนาไปเป็นเอพิไดดิไมด์ท่ออสุจิและถุงน้ำอสุจิ [ 67 ] หาก อัณฑะไม่สามารถหลั่งเทสโทสเตอโรน หรือตัวรับแอนโดรเจนทำงานไม่ถูกต้อง ท่อวูล์ฟเฟียนจะเสื่อมสภาพ[ 69 ]

การทำให้อวัยวะเพศชายมีลักษณะเป็นเพศชายขึ้นอยู่กับทั้งเทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน[ 66 ]

การพัฒนาลักษณะเพศชายของอวัยวะเพศชายภายนอก ( องคชาตท่อปัสสาวะขององคชาตและถุงอัณฑะ)รวมถึง ต่อม ลูกหมาก ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนไดไฮโดรเทสโทสเตอ โร น[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] เทสโทสเตอโรนจะถูกเปลี่ยนเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนโดยเอนไซม์ 5-อัลฟา รีดักเทส[ 74 ] หากไม่มีเอนไซม์นี้หรือมีปริมาณไม่เพียงพอ ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนจะไม่ถูกสร้างขึ้น และอวัยวะเพศชายภายนอกจะไม่พัฒนาอย่างเหมาะสม[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] เช่นเดียวกับอวัยวะเพศชายภายในจำเป็นต้องมีตัวรับแอนโดรเจนที่ทำงานได้เพื่อให้ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนควบคุมการถอดรหัสของยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา[ 62 ]

กลไกการเกิดโรค AIS

การกลายพันธุ์ในยีนตัวรับแอนโดรเจนอาจทำให้เกิดปัญหาในขั้นตอนใดๆ ก็ตามที่เกี่ยวข้องกับการสร้างแอนโดรเจน ตั้งแต่การสังเคราะห์โปรตีนตัวรับแอนโดรเจนเอง ไปจนถึงความสามารถในการถอดรหัสของคอมเพล็กซ์แอนโดรเจน-AR ที่เป็นไดเมอร์[ 3 ] AIS อาจเกิดขึ้นได้หากขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งเหล่านี้ถูกรบกวนอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากแต่ละขั้นตอนจำเป็นสำหรับแอนโดรเจนในการกระตุ้น AR ให้สำเร็จและควบคุมการแสดงออกของยีน [ 3 ] สามารถ คาดการณ์ได้อย่างแม่นยำว่าการกลายพันธุ์เฉพาะเจาะจงจะส่งผลกระทบต่อขั้นตอนใดบ้าง โดยการระบุบริเวณของ AR ที่มีการกลายพันธุ์อยู่ ความสามารถในการคาดการณ์นี้ส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดมาจากการย้อนหลังโดเมนการทำงาน ต่างๆ ของยีน AR ได้รับการอธิบายโดยการวิเคราะห์ผลกระทบของการกลายพันธุ์เฉพาะในบริเวณต่างๆ ของ AR [ 3 ] ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ในโดเมนการจับสเตียรอยด์เป็นที่ทราบกันว่าส่งผล ต่อ ความสัมพันธ์ในการจับแอนโดรเจนหรือการกักเก็บการกลายพันธุ์ในบริเวณบานพับเป็นที่ทราบกันว่าส่งผลต่อการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์การกลายพันธุ์ในโดเมนการจับดีเอ็นเอเป็นที่ทราบกันว่าส่งผลต่อการสร้างไดเมอร์และการจับกับดีเอ็นเอเป้าหมาย และการกลายพันธุ์ใน โดเมน การกระตุ้นการถอดรหัสเป็นที่ทราบกันว่าส่งผลต่อการควบคุมการถอดรหัสยีนเป้าหมาย[ 3 ] [ 68 ] น่าเสียดายที่แม้จะทราบโดเมนการทำงานที่ได้รับผลกระทบแล้ว การทำนาย ผล ทางฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์เฉพาะ (ดูความสัมพันธ์ของจีโนไทป์และฟีโนไทป์ ) ก็ยังเป็นเรื่องยาก

การกลายพันธุ์บางอย่างอาจส่งผลเสียต่อโดเมนการทำงานมากกว่าหนึ่งโดเมน ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ในโดเมนการทำงานหนึ่งอาจส่งผลเสียต่อโดเมนอื่นโดยการเปลี่ยนแปลงวิธีการที่โดเมนเหล่านั้นมีปฏิสัมพันธ์กัน[ 68 ] การกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวอาจส่งผลกระทบต่อโดเมนการทำงาน ปลายน้ำ ทั้งหมดหากเกิดรหัสหยุดก่อนกำหนดหรือข้อผิดพลาดในการจัดเฟรมการกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจส่งผลให้โปรตีนตัวรับแอนโดรเจนใช้งานไม่ได้ (หรือสังเคราะห์ไม่ได้) อย่างสมบูรณ์[ 3 ] โดเมนการจับสเตียรอยด์มีความเสี่ยงเป็นพิเศษต่อผลกระทบของรหัสหยุดก่อนกำหนดหรือข้อผิดพลาดในการจัดเฟรม เนื่องจากเกิดขึ้นที่ปลายยีน และข้อมูลของมันจึงมีแนวโน้มที่จะถูกตัดทอนหรือตีความผิดมากกว่าโดเมนการทำงานอื่นๆ[ 3 ]

ความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนกว่าอื่นๆ ได้รับการสังเกตอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของAR ; การกลายพันธุ์บางอย่างที่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของเพศชายเชื่อมโยงกับ มะเร็งเต้านม ในผู้ชายมะเร็งต่อมลูกหมากหรือในกรณีของโรคกล้ามเนื้อฝ่อไขสันหลังและก้านสมองโรคของระบบประสาทส่วนกลาง[ 75 ] [ 20 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] มะเร็งเต้านมรูปแบบหนึ่งที่พบในผู้ชายบางคนที่เป็น PAIS เกิดจากการกลายพันธุ์ในโดเมนการจับกับ DNA ของ AR [ 76 ] [ 78 ] เชื่อกันว่าการกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการรบกวนปฏิสัมพันธ์ของยีนเป้าหมายของ AR ซึ่งทำให้มันสามารถออกฤทธิ์ที่เป้าหมายเพิ่มเติมบางอย่าง อาจร่วมกับ โปรตีน ตัวรับเอสโตรเจนทำให้เกิดการเจริญเติบโตของมะเร็ง [ 3 ] พยาธิกำเนิดของโรคกล้ามเนื้อฝ่อไขสันหลังและก้านสมอง (SBMA) แสดงให้เห็นว่าแม้แต่โปรตีน AR ที่กลายพันธุ์เองก็สามารถส่งผลให้เกิดพยาธิสภาพได้ การขยายตัวซ้ำของไตร นิวคลีโอไทด์ของ ส่วนโพลีกลูตามีนของยีน AR ที่เกี่ยวข้องกับ SBMA ส่งผลให้เกิดการสังเคราะห์ โปรตีน AR ที่พับผิดรูปซึ่งเซลล์ไม่สามารถย่อยสลายและกระจายตัวได้อย่างเหมาะสม[ 79 ] โปรตีน AR ที่พับผิดรูปเหล่านี้จะรวมตัวกันเป็นกลุ่มใน ไซโตพลาส ซึม และนิวเคลียสของ เซลล์[ 79 ] ในช่วงเวลา 30 ถึง 50 ปี กลุ่มเหล่านี้จะสะสมและมี ผล เป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้เกิด อาการ เสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ SBMA [ 79 ]

การวินิจฉัย

ฟีโนไทป์ที่เกิดจากความไม่ไวต่อแอนโดรเจนไม่ได้พบเฉพาะใน AIS เท่านั้น ดังนั้นการวินิจฉัย AIS จึงจำเป็นต้องมีการตัดสาเหตุอื่นๆ ออกไปอย่างละเอียด[ 9 ] [ 80 ] อาการทางคลินิกที่บ่งชี้ถึง AIS ได้แก่ การมีช่องคลอดสั้น[ 81 ]หรืออวัยวะเพศที่มีลักษณะเพศ ชายไม่ชัดเจน [ 5 ] [ 57 ] [ 70 ]การถดถอยบางส่วนหรือทั้งหมดของโครงสร้างมุลเลเรียน[ 82 ]อัณฑะที่ไม่ผิดปกติทั้งสองข้าง[ 83 ]และ การสร้าง อสุจิและ/หรือลักษณะเพศ ชายที่บกพร่อง [ 5 ] [ 84 ] [ 42 ] [ 75 ] ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ ได้แก่ โครโมโซม 46,XY [ 11 ] และระดับฮอร์โมนเทสโทสเต อโรน ฮอร์โมนลูเตไนซิงและเอสตราไดออล ใน ระดับปกติหรือสูงกว่าปกติหลังวัยเจริญพันธุ์[ 11 ] [ 9 ] กิจกรรมการจับแอนโดรเจนของไฟโบรบลาสต์ ผิวหนังบริเวณอวัยวะเพศ มักจะลดลง[ 3 ] [ 85 ]แม้ว่าจะมีการรายงานข้อยกเว้น[ 86 ] การแปลงเทสโทสเตอโรนเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนอาจบกพร่อง[ 3 ] การวินิจฉัย AIS จะได้รับการยืนยันหากการจัดลำดับยีน ตัวรับแอนโดรเจน เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ แม้ว่าไม่ใช่ทุกคนที่เป็น AIS (โดยเฉพาะ PAIS) จะมี การกลายพันธุ์ ของ AR (ดูสาเหตุอื่นๆ ) [ 11 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

AIS ทั้งสามประเภท (สมบูรณ์ บางส่วน และเล็กน้อย) แต่ละประเภทมีรายการการวินิจฉัยแยกโรคที่แตกต่างกัน[ 5 ]อย่างไรก็ตามมี รายงานกรณีของบุคคลที่เป็นทั้ง AIS และการวินิจฉัยบางอย่างที่ระบุไว้ที่นี่ เช่น กลุ่มอาการ Klinefelter หรือกลุ่มอาการ Turner ที่มีภาวะโมเสก[ 87 ] [ 88 ]ขึ้นอยู่กับรูปแบบของ AIS ที่สงสัย รายการการวินิจฉัยแยกโรคอาจรวมถึง: [ 48 ] [ 49 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]

การจำแนกประเภท

บุคคลที่มีภาวะ AIS และภาวะDSD / ภาวะ เพศกำกวม ที่เกี่ยวข้อง

AIS แบ่งออกเป็นสามประเภทตามลักษณะทางฟีโนไทป์ได้แก่ กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนแบบสมบูรณ์ (CAIS) กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนแบบบางส่วน (PAIS) และกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนแบบอ่อน (MAIS) [ 5 ] [ 11 ] [ 84 ] [ 42 ] [ 92 ] [ 34 ] [ 29 ] [ 93 ] [ 12 ] ระบบเสริมของการจัดระดับฟีโนไทป์ที่ใช้เจ็ดประเภทแทนที่จะเป็นสามประเภทแบบดั้งเดิมได้รับการเสนอโดยแพทย์ต่อมไร้ท่อ เด็ก Charmian A. Quigley และคณะในปี 1995 [ 3 ] หกระดับแรกของมาตราส่วน ระดับ 1 ถึง 6 แตกต่างกันตามระดับของ การเกิดลักษณะเพศชาย ที่อวัยวะเพศระดับ 1 บ่งชี้เมื่ออวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นชายอย่างสมบูรณ์ ระดับ 6 บ่งชี้เมื่ออวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นหญิงอย่างสมบูรณ์ และระดับ 2 ถึง 5 แสดงถึงระดับความเป็นชายของอวัยวะเพศที่ลดลงเรื่อยๆ สี่ระดับที่อยู่ระหว่างกลาง[ 3 ] ระดับ 7 แยกไม่ออกจากระดับ 6 จนกว่าจะถึงวัยแร้ง และหลังจากนั้นจะแตกต่างกันโดยการมีขนปลายรอง ระดับ 6 บ่งชี้เมื่อมีขนปลายรอง ในขณะที่ระดับ 7 บ่งชี้เมื่อไม่มี[ 3 ] มาตราส่วนQuigleyสามารถใช้ร่วมกับ AIS สามระดับแบบดั้งเดิมเพื่อให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับระดับความเป็นชายของอวัยวะเพศ และมีประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อวินิจฉัยว่าเป็น PAIS [ 11 ] [ 94 ]

ระบบ AIS ที่สมบูรณ์

AIS บางส่วน

โรคหลอดเลือดสมองตีบชนิดไม่รุนแรง

การจัดการ

ปัจจุบัน การจัดการโรค AIS ยังจำกัดอยู่เพียงการรักษาตามอาการเท่านั้น ยังไม่มีวิธีการใดที่สามารถแก้ไขการทำงานผิดปกติของโปรตีนตัวรับแอนโดรเจนที่เกิดจาก การกลายพันธุ์ของยีน AR ได้ แนวทางการรักษาอื่นๆ ได้แก่ การกำหนดเพศการผ่าตัดแก้ไขอวัยวะเพศการตัดอัณฑะในกรณีที่มีความเสี่ยงต่อการ เกิด เนื้องอก การบำบัด ด้วยฮอร์โมนทดแทนการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและ การให้คำ ปรึกษาทางจิตวิทยา

มายส์

เพส

ซีไอเอส

ระบาดวิทยา

AIS คิดเป็นประมาณ 15% ถึง 20% ของDSDและส่งผลกระทบต่อเพศชาย 1 ใน 20,000 ถึง 1 ใน 64,000 คน[ 95 ]

การประมาณการอุบัติการณ์ของกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนนั้นอิงตาม ขนาด ประชากร ที่ค่อนข้างเล็ก ดังนั้นจึงทราบกันดีว่าไม่แม่นยำ[ 5 ] คาดว่า CAIS จะเกิดขึ้นในทารก 46,XY หนึ่งคนต่อการเกิด 20,400 ราย[ 96 ] การสำรวจทั่วประเทศในเนเธอร์แลนด์โดยอิงจากผู้ป่วยที่มีการยืนยันทางพันธุกรรมของการวินิจฉัยประมาณการว่าอุบัติการณ์ขั้นต่ำของ CAIS คือหนึ่งใน 99,000 [ 56 ] อุบัติการณ์ของ PAIS คาดว่าอยู่ที่หนึ่งใน 130,000 [ 97 ] เนื่องจากอาการไม่ชัดเจน MAIS จึงมักไม่ได้รับการตรวจสอบยกเว้นในกรณีของ ภาวะมีบุตรยาก ในเพศชาย [ 70 ]ดังนั้นความชุกที่แท้จริงจึงไม่เป็นที่ทราบ[ 11 ]

ความขัดแย้ง

การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัว

การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัว (PGD หรือ PIGD) หมายถึงการสร้างโปรไฟล์ทางพันธุกรรมของตัวอ่อนก่อนการฝังตัว (ในรูปแบบของการสร้างโปรไฟล์ตัวอ่อน) และบางครั้งอาจรวมถึงเซลล์ไข่ก่อนการปฏิสนธิด้วย เมื่อใช้ในการคัดกรองลำดับทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง ข้อดีหลักคือช่วยหลีกเลี่ยงการยุติการตั้งครรภ์แบบเลือก เนื่องจากวิธีนี้ทำให้ตัวอ่อนที่เลือกมีโอกาสสูงที่จะปราศจากเงื่อนไขที่กำลังพิจารณา[ 98 ]

ในสหราชอาณาจักร AIS ปรากฏอยู่ในรายชื่อโรคทางพันธุกรรมร้ายแรงที่อาจตรวจคัดกรองได้ผ่าน PGD [ 99 ] นักจริยธรรม แพทย์ และผู้สนับสนุนภาวะเพศกำกวมบางคนโต้แย้งว่าการตรวจคัดกรองตัวอ่อนเพื่อแยกลักษณะภาวะเพศกำกวมโดยเฉพาะนั้นขึ้นอยู่กับบรรทัดฐานทางสังคมและวัฒนธรรมมากกว่าความจำเป็นทางการแพทย์[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

ประวัติศาสตร์

คำอธิบายที่บันทึกไว้เกี่ยวกับผลกระทบของ AIS ย้อนกลับไปหลายร้อยปี แม้ว่าความเข้าใจที่สำคัญเกี่ยวกับพยาธิวิทยา พื้นฐาน จะเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ก็ตาม[ 5 ] การจำแนกประเภทและชื่อเรียกที่เกี่ยวข้องกับภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนได้ผ่านวิวัฒนาการที่สำคัญซึ่งสอดคล้องกับความเข้าใจนี้

ลำดับเหตุการณ์สำคัญ

  • 1950: ลอว์สัน วิลกิน ส์ ให้ เมทิลเทสโทสเตอโรนทุกวันแก่ผู้ป่วยหญิงที่มีโครโมโซม 46,XY ซึ่งไม่แสดงอาการของภาวะ virilization การทดลองของเขาเป็นการสาธิตทางพยาธิสรีรวิทยาของ AIS ที่ได้รับการบันทึกไว้เป็นครั้งแรก[ 80 ] [ 103 ]
  • พ.ศ. 2513: แมรี เอฟ. ไลออนและซูซาน ฮอว์กส์รายงานว่ายีนบนโครโมโซม X ทำให้หนูไม่ไวต่อแอนโดรเจนเลย[ 104 ] [ 105 ]
  • พ.ศ. 2524: Barbara Migeon และคณะได้จำกัดตำแหน่งของยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ (หรือปัจจัยที่ควบคุมยีนตัวรับแอนโดรเจน) ให้แคบลงเหลืออยู่ระหว่าง Xq11 และ Xq13 [ 106 ] [ 107 ]
  • พ.ศ. 2531: ยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ถูกโคลน เป็นครั้งแรก และได้รับการวิเคราะห์ บางส่วน โดยหลายฝ่าย[ 108 ] [ 109 ] Terry Brown และคณะรายงานการกลายพันธุ์ครั้งแรกที่พิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิด AIS [ 11 ] [ 107 ]
  • พ.ศ. 2532: Terry Brown และคณะรายงานตำแหน่งที่แน่นอนของยีน AR (Xq11-Xq12) [ 10 ]และ Dennis Lubahn และคณะเผยแพร่ขอบเขตอินตรอน - เอ็กซอน[ 110 ]
  • พ.ศ. 2537: ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนถูกสร้างขึ้นเพื่อให้รายการการกลายพันธุ์ที่ตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์และรายงานการประชุมอย่างครอบคลุม[ 111 ]

ศัพท์เฉพาะในยุคแรก

คำอธิบายแรกเกี่ยวกับผลกระทบของ AIS ปรากฏในวรรณกรรมทางการแพทย์ในรูปแบบรายงานกรณีศึกษา รายบุคคล หรือเป็นส่วนหนึ่งของคำอธิบายที่ครอบคลุมเกี่ยวกับลักษณะทางกายภาพของ ภาวะ เพศกำกวมในปี 1779 วิลเลียม ฮันเตอร์ ศึกษา ฟรีมาร์ตินจำนวนหนึ่ง หนึ่งในนั้นคือ "ฟรีมาร์ตินของนายไรท์" ซึ่งอาจไม่ใช่ฟรีมาร์ติน แต่เป็นกรณีของภาวะอัณฑะเป็นเพศหญิง[ 112 ] : 22ในปี 1839 เซอร์เจมส์ ยัง ซิมป์สัน สูติ นรีแพทย์ชาวสกอตแลนด์ ได้ตีพิมพ์คำอธิบายดังกล่าว[ 113 ]ในการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับภาวะเพศกำกวม ซึ่งได้รับการยกย่องว่าช่วยพัฒนาความเข้าใจของชุมชนทางการแพทย์เกี่ยวกับเรื่องนี้[ 114 ]อย่างไรก็ตาม ระบบการจำแนกประเภท ของซิมป์สันนั้นยังห่างไกลจากระบบแรก การจัดหมวดหมู่หรือคำอธิบายสำหรับการจำแนกประเภทของภาวะเพศกำกวมได้รับการพัฒนาโดยแพทย์และนักฟิสิกส์ชาวอิตาลีFortuné Affaitatiในปี 1549 [ 115 ] [ 116 ]ศัลยแพทย์ชาวฝรั่งเศสAmbroise Paréในปี 1573 [ 114 ] [ 117 ]แพทย์ชาวฝรั่งเศสและผู้บุกเบิกด้านเพศวิทยาNicolas Venetteในปี 1687 (ภายใต้นามแฝง Vénitien Salocini) [ 118 ] [ 119 ]และนักสัตววิทยาชาวฝรั่งเศสIsidore Geoffroy Saint-Hilaireในปี 1832 [ 120 ] ผู้เขียนทั้งห้าคนนี้ใช้คำศัพท์ทั่วไปว่า " เฮอร์มาฟรอไดต์ " เป็นพื้นฐานของการจัดหมวดหมู่ของพวกเขา แม้ว่า Simpson เองจะตั้งคำถามถึงความเหมาะสมของคำนี้ในงานเขียนของเขา[ 113 ] การใช้คำว่า "เฮอร์มาฟรอไดต์" ในเอกสารทางการแพทย์ยังคงมีอยู่จนถึงทุกวันนี้[ 121 ] [ 122 ]แม้ว่าความเหมาะสมของคำนี้จะยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ก็ตาม ระบบการตั้งชื่อทางเลือกได้รับการเสนอแนะเมื่อเร็ว ๆ นี้[ 123 ]แต่หัวข้อเกี่ยวกับคำใดหรือคำใดที่ควรใช้แทนนั้นยังคงเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันมาก[ 90 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]

"ปูเดนดา หลอกกระเทยโอวินี" ภาพประกอบของอวัยวะเพศที่ไม่ชัดเจนจากThesaurus Anitomicus Octavius ​​ของเฟรเดริก รุยช์ , 1709. [ 128 ]

ภาวะเพศกำกวมเทียม

คำว่า " ภาวะเพศกำกวมเทียม " [ 123 ]ถูกใช้ในเอกสารทางการแพทย์เพื่ออธิบายสภาพของบุคคลที่มีอวัยวะสืบพันธุ์ไม่ตรงกับอวัยวะเพศภายนอกที่คาดหวังตามเพศของตน ตัวอย่างเช่น บุคคล 46,XY ที่มีฟีโนไทป์เป็นหญิง แต่มีอัณฑะแทนรังไข่ ซึ่งเป็นกลุ่มที่รวมถึงบุคคลทั้งหมดที่มี CAIS รวมถึงบุคคลบางส่วนที่มี PAIS ถูกจัดประเภทเป็น "ภาวะเพศกำกวมเทียมเพศชาย" ในขณะที่บุคคลที่มีทั้งรังไข่และอัณฑะ (หรืออย่างน้อยหนึ่งข้างเป็นอัณฑะและรังไข่) ถูกจัดประเภทเป็น " ภาวะเพศกำกวมแท้ " [ 122 ] [ 123 ] การใช้คำนี้ในเอกสารทางการแพทย์มีมาก่อนการค้นพบโครโมโซม ดังนั้นคำจำกัดความจึงไม่ได้คำนึงถึงคาริโอไทป์เสมอไปเมื่อพิจารณาเพศของบุคคล คำจำกัดความก่อนหน้านี้ของ "ภาวะเพศกำกวมเทียม" อาศัยความไม่สอดคล้องกันที่รับรู้ได้ระหว่างอวัยวะภายในและอวัยวะภายนอก โดยเพศ "ที่แท้จริง" ของบุคคลจะถูกกำหนดโดยอวัยวะภายใน และอวัยวะภายนอกจะกำหนดเพศ "ที่รับรู้ได้" ของบุคคล[ 113 ] [ 120 ]

เอ็ดวิน เคล็บส์นักพยาธิวิทยาชาวเยอรมัน- สวิส บางครั้งถูกกล่าวถึงว่าใช้คำว่า "pseudohermaphroditism" ในการจำแนกประเภทของภาวะเพศกำกวมในปี 1876 [ 129 ]แม้ว่าคำนี้จะไม่ใช่สิ่งประดิษฐ์ของเขาอย่างที่บางครั้งมีการรายงานก็ตาม ประวัติของคำว่า " pseudohermaphrodite " และความปรารถนาที่จะแยก"hermaphrodite แท้"ออกจาก "hermaphrodite ปลอม" "เทียม" หรือ "pseudo" นั้นมีมาอย่างน้อยตั้งแต่ปี 1709 เมื่อเฟรเดอริก รุยช์นักกายวิภาค ชาวดัตช์ ใช้คำนี้ในสิ่งพิมพ์ที่อธิบายถึงผู้ป่วยที่มีอัณฑะและฟีโนไทป์ส่วนใหญ่เป็นเพศหญิง[ 128 ] คำว่า "Pseudohermaphrodite" ยังปรากฏในActa Eruditorumในปีเดียวกันนั้น ในบทวิจารณ์งานของรุยช์[ 130 ] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าคำนี้ถูกใช้โดยชุมชนทางการแพทย์ของเยอรมันและฝรั่งเศสมานานก่อนที่เคล็บส์จะใช้นักสรีรวิทยาชาวเยอรมันโยฮันเนส ปีเตอร์ มุลเลอร์เทียบ "ภาวะเพศกำกวมเทียม" กับกลุ่มย่อยของภาวะเพศกำกวมจากอนุกรมวิธานของแซงต์-ฮิแลร์ ในสิ่งพิมพ์ที่ลงวันที่ 1834 [ 131 ]และในช่วงทศวรรษ 1840 คำว่า "ภาวะเพศกำกวมเทียม" ปรากฏในสิ่งพิมพ์ภาษาฝรั่งเศสและเยอรมันหลายฉบับ รวมถึงพจนานุกรม[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

ภาวะลูกอัณฑะเป็นเพศหญิง

ในปี พ.ศ. 2496 จอห์น มอร์ริส สูตินรีแพทย์ ชาวอเมริกัน ได้ให้คำอธิบายอย่างละเอียดเป็นครั้งแรกเกี่ยวกับสิ่งที่เขาเรียกว่า "กลุ่มอาการภาวะเพศหญิงจากอัณฑะ" โดยอ้างอิงจาก 82 กรณีที่รวบรวมจากเอกสารทางการแพทย์ รวมถึงผู้ป่วยของเขาเอง 2 ราย[ 5 ] [ 3 ] [ 136 ] คำว่า "ภาวะเพศหญิงจากอัณฑะ" ถูกบัญญัติขึ้นเพื่อสะท้อนถึงการสังเกตของมอร์ริสที่ว่าอัณฑะของผู้ป่วยเหล่านี้ผลิตฮอร์โมนที่มีผลทำให้ร่างกายมีลักษณะเป็นเพศหญิง ซึ่งปัจจุบันเข้าใจกันว่าเป็นผลมาจากการที่แอนโดรเจนไม่ทำงาน และการเปลี่ยนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสโทรเจน ในภายหลัง [ 5 ] ไม่กี่ปี ก่อนที่มอร์ริสจะตีพิมพ์บทความสำคัญของเขาลอว์สัน วิลกินส์ได้แสดงให้เห็นผ่านการทดลองว่า การที่เซลล์เป้าหมายไม่ตอบสนองต่อการทำงานของฮอร์โมนแอนโดรเจนเป็นสาเหตุของ "ภาวะกะเทยเทียมในเพศชาย" [ 80 ] [ 103 ] งานของ Wilkins ซึ่งแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าไม่มีผลการรักษาเมื่อ ผู้ป่วย 46,XYได้รับการรักษาด้วยแอนโดรเจน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทีละน้อยในคำศัพท์จาก "การทำให้เป็นหญิงของอัณฑะ" ไปเป็น "การดื้อต่อแอนโดรเจน" [ 70 ]

ชื่ออื่นๆ

มีการตั้งชื่อเฉพาะให้กับอาการต่างๆ ของ AIS หลายอย่าง เช่น กลุ่มอาการ Reifenstein (1947) [ 137 ]กลุ่มอาการ Goldberg-Maxwell (1948) [ 138 ]กลุ่มอาการ Morris (1953) [ 136 ]กลุ่มอาการ Gilbert-Dreyfus (1957) [ 139 ]กลุ่มอาการ Lub (1959) [ 140 ] "ภาวะอัณฑะเป็นหญิงไม่สมบูรณ์" (1963) [ 141 ]กลุ่มอาการ Rosewater (1965) [ 142 ]และกลุ่มอาการ Aiman ​​(1979) [ 143 ] เนื่องจากยังไม่เข้าใจว่าอาการต่างๆ เหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์ชุดเดียวกันในยีนตัวรับแอนโดรเจน จึงมีการตั้งชื่อเฉพาะให้กับอาการแต่ละชุดใหม่ ส่งผลให้เกิดการแบ่งชั้นที่ซับซ้อนของความผิดปกติที่ดูเหมือนแตกต่างกัน[ 80 ] [ 144 ]

ในช่วง 60 ปีที่ผ่านมา มีรายงานเกี่ยวกับฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดเกิดขึ้นแม้ในหมู่สมาชิกในครอบครัวเดียวกัน และมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในการทำความเข้าใจพยาธิกำเนิดระดับโมเลกุลของ AIS พบว่าความผิดปกติเหล่านี้เป็นเพียงการแสดงออกทางฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันของกลุ่มอาการเดียวกันที่เกิดจากความบกพร่องระดับโมเลกุลในยีนตัวรับแอนโดรเจน[ 5 ] [ 12 ] [ 80 ] [ 144 ]

AIS เป็นคำศัพท์ที่ได้รับการยอมรับในปัจจุบันสำหรับกลุ่มอาการที่เกิดจากการที่เซลล์เป้าหมายไม่ตอบสนองต่อการทำงานของฮอร์โมนแอน โดรเจน [ 5 ] CAIS ครอบคลุมฟีโนไทป์ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้โดย "ภาวะอัณฑะเป็นหญิง" กลุ่มอาการของมอร์ริส และกลุ่มอาการโกลด์เบิร์ก-แม็กซ์เวลล์[ 5 ] [ 145 ] PAIS ประกอบด้วยกลุ่มอาการไรเฟนสไตน์ กลุ่มอาการกิลเบิร์ต-เดรย์ฟัส กลุ่มอาการลูบ "ภาวะอัณฑะเป็นหญิงที่ไม่สมบูรณ์" และกลุ่มอาการโรสวอเตอร์[ 144 ] [ 146 ] [ 147 ]และ MAIS ประกอบด้วยกลุ่มอาการไอแมน[ 148 ]

ฟีโนไทป์ของ AIS ที่แสดงลักษณะความเป็นชายมากกว่าบางครั้งถูกอธิบายว่าเป็น "กลุ่มอาการเพศชายที่มีลักษณะความเป็นชายน้อย" "กลุ่มอาการเพศชายเป็นหมัน" "กลุ่มอาการเพศชายที่มีลักษณะความเป็นชายน้อยแต่สามารถมีบุตรได้" เป็นต้น ก่อนที่จะมีรายงานหลักฐานว่าสภาวะเหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนAR [ 149 ] การวินิจฉัยเหล่านี้ใช้เพื่ออธิบายความบกพร่องเล็กน้อยต่างๆ ในการสร้างลักษณะความเป็นชาย ส่งผลให้ฟีโนไทป์ของผู้ชายบางคนที่ได้รับการวินิจฉัยเช่นนั้น อธิบายได้ดีกว่าด้วย PAIS (เช่น อวัยวะเพศชาย ขนาดเล็ก , ท่อปัสสาวะเปิด ผิดที่ และอัณฑะไม่ลงถุง ) ในขณะที่คนอื่นๆ อธิบายได้ดีกว่าด้วย MAIS (เช่น ภาวะมีบุตรยากในเพศชายแบบแยกเดี่ยว หรือภาวะเต้านมโตในเพศชาย) [ 5 ] [ 149 ] [ 53 ] [ 147 ] [ 150 ] [ 151 ]

สังคมและวัฒนธรรม

ในภาพยนตร์เรื่องOrchids, My Intersex Adventureฟีบี ฮาร์ทและน้องสาวของเธอบอนนี่ ฮาร์ทซึ่งทั้งคู่เป็นผู้หญิงที่มีภาวะ CAIS ได้บันทึกการสำรวจ AIS และปัญหาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะเพศกำกวม[ 152 ]

Dalea ศิลปินนักร้องเป็นนักเคลื่อนไหวชาวอเมริกันเชื้อสายฮิสแปนิกที่เปิดเผยเกี่ยวกับ CAIS ของเธอ เธอให้สัมภาษณ์เกี่ยวกับอาการของเธอ[ 153 ] [ 154 ]และก่อตั้ง Girl Comet ซึ่งเป็นองค์กรไม่แสวงผลกำไรที่ส่งเสริมความตระหนักรู้และแรงบันดาลใจด้านความหลากหลาย[ 155 ]

ในปี 2017 นางแบบแฟชั่นHanne Gaby Odieleเปิดเผยว่าพวกเธอเกิดมาพร้อมกับภาวะแอนโดรเจนไม่ไวต่อสิ่งเร้า ในวัยเด็ก พวกเธอเข้ารับการรักษาทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะดังกล่าว[ 156 ]ซึ่งพวกเธอกล่าวว่าเกิดขึ้นโดยไม่ได้รับความยินยอมจากพวกเธอหรือผู้ปกครอง[ 157 ]พวกเธอได้รับแจ้งเกี่ยวกับภาวะเพศกำกวมของตนเองหลายสัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มอาชีพนางแบบ[ 157 ]

ในนวนิยายสยองขวัญเรื่องRing ของญี่ปุ่นปี 1991 และภาคต่อของKoji Suzuki (ซึ่งต่อมาถูกดัดแปลงเป็นภาพยนตร์ญี่ปุ่น เกาหลี และอเมริกัน) ตัวร้ายหลักอย่างSadakoมีอาการนี้ ดังที่ Dr. Nagao เปิดเผยเมื่อเผชิญหน้ากับ Ryuji และ Asakawa [ 158 ]อาการของ Sadako ถูกเรียกด้วยชื่อเดิมว่า "อาการแปลงเพศเป็นหญิงจากอัณฑะ"

ในซีซั่นที่ 2ตอนที่ 13 ("Skin Deep") ของซีรีส์โทรทัศน์เรื่องHouseอัณฑะที่เป็นมะเร็งของผู้ป่วยหลักถูกเข้าใจผิดว่าเป็นรังไข่เนื่องจากผู้ป่วยยังไม่ได้รับการตรวจพบว่าเป็น CAIS [ 159 ]ตอนนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์ถึงความไม่ถูกต้องทางการแพทย์ รวมถึงการนำเสนอ CAIS ในลักษณะที่สร้างความอัปยศและไม่เหมาะสม[ 160 ]

ในซีซั่นที่ 2 ของซีรีส์Faking It ทางช่อง MTVตัวละครตัวหนึ่งมี CAIS ตัวละครนั้นชื่อ ลอเรน คูเปอร์ รับบทโดยเบลีย์ เดอ ยังซึ่งเป็นตัวละครที่มีภาวะเพศกำกวมคนแรกในซีรีส์โทรทัศน์อเมริกัน[ 161 ] [ 162 ]

ในซีซั่นที่ 8ตอนที่ 11 ("Delko for the Defense") ของซีรีส์โทรทัศน์CSI: Miamiผู้ต้องสงสัยหลักมี AIS ซึ่งทำให้เขาพ้นจากข้อหาข่มขืน[ 163 ]

ในซีรีส์ที่ 8 ตอนที่ 5 ของCall the Midwifeหญิงคนหนึ่งพบว่าตนเองเป็นโรค AIS เธอเข้ารับการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกและกล่าวว่าเธอไม่เคยมีประจำเดือน และกังวลเกี่ยวกับการมีลูกเนื่องจากกำลังจะแต่งงาน จากนั้นเธอได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น "กลุ่มอาการภาวะเพศหญิงของอัณฑะ" ซึ่งเป็นคำเก่าที่ใช้เรียก AIS [ 164 ]

ผู้ที่มีภาวะ AIS

ผู้ที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์

ผู้ที่มีภาวะความไวต่อแอนโดรเจนบกพร่องบางส่วน

ดูเพิ่มเติม

  1. ↑ Legato, Marianne J. (15 พฤษภาคม 2017). หลักการแพทย์เฉพาะเพศ: เพศในยุคจีโนมิกส์ . สำนักพิมพ์ Academic Press. หน้า 34. ISBN 978-0-12-803542-9.
  2. ↑ Hughes IA, Deeb A (ธันวาคม 2006). "ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577– 98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . กาลานี เอ, คิทซิอู-เซลี เอส, โซโฟเกลียส ซี, คานาวาคิส อี, คัลปินี่-มาฟรู เอ (2008) "กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและข้อบกพร่องของโมเลกุล " ฮอร์โมน (เอเธนส์) . 7 (3): 217– 29. ดอย : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID 18694860 . Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (มิถุนายน 1995). "ความบกพร่องของตัวรับแอนโดรเจน: มุมมองทางประวัติศาสตร์ ทางคลินิก และทางโมเลกุล" Endocr. Rev . 16 (3): 271– 321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Quigley CA, De Bellis A , Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (มิถุนายน 1995). "ความบกพร่องของตัวรับแอนโดรเจน: มุมมองทางประวัติศาสตร์ ทางคลินิก และทางโมเลกุล" Endocr. Rev . 16 (3): 271– 321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  4. 1 2 3 4 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (มิถุนายน 2545). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน (E653K) ในครอบครัวที่มีภาวะต่อมหมวกไตทำงานเกินแต่กำเนิดเนื่องจากการขาดสเตียรอยด์ 21-ไฮดรอกซิเลส รวมถึงภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนบางส่วน" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623– 8. doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 . PMID 12050225 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Hughes IA , Deeb A ( ธันวาคม2006 ) . " ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577– 98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . 
  6. ↑
    • Hughes IA, Deeb A (ธันวาคม 2006). "ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577– 98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . 
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (เมษายน 2551). "การศึกษาเชิงหน้าที่โดยละเอียดเกี่ยวกับการกลายพันธุ์เล็กน้อยของตัวรับแอนโดรเจนแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8 . doi : 10.1111 /j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778. S2CID 2783902 .  
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (พฤศจิกายน 2549). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและการระบุการกลายพันธุ์ใหม่เจ็ดรายการ" Clin . Endocrinol . 65 (5): 606–10 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461. S2CID 33713391 .  
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการมีส่วนร่วมของโครโมโซม X" Hum. Reprod. Update . 15 ( 6): 623– 37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID 19515807 . 
    • Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (มิถุนายน 2544). "การกลายพันธุ์ใหม่ (N233K) ในโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสและการกลายพันธุ์ N756S ในโดเมนการจับลิแกนด์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนมีความเกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Clin . Endocrinol . 54 (6): 827– 34. doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x . PMID 11422119. S2CID 23554058 .  
    • ลุนด์ เอ, จูโวเนน วี, ลาห์เดตี เจ, ไอตโตมากิ เค, ทาปานาไนน เจเอส, ซาวอนเทาส์ เอ็มแอล (มิถุนายน 2546) "การเปลี่ยนแปลงลำดับใหม่ในโดเมนควบคุมการทำธุรกรรมของตัวรับแอนโดรเจนในชายชาวฟินแลนด์ที่มีบุตรยากสองคน " เฟอร์ทิลฆ่าเชื้อ 79. วัสดุ 3: 1647– 8. ดอย : 10.1016/s0015-0282(03) 00256-5 PMID 12801573 . 
  7. ↑
    • Hughes IA, Deeb A (ธันวาคม 2006). "ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577– 98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . 
    • กาลานี เอ, คิทซิอู-เซลี เอส, โซโฟเกลียส ซี, คานาวาคิส อี, คัลปินี่-มาฟรู เอ (2008) "กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและข้อบกพร่องของโมเลกุล " ฮอร์โมน (เอเธนส์) . 7 (3): 217– 29. ดอย : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (เมษายน 2551). "การศึกษาเชิงหน้าที่โดยละเอียดเกี่ยวกับการกลายพันธุ์เล็กน้อยของตัวรับแอนโดรเจนแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8 . doi : 10.1111 /j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778. S2CID 2783902 .  
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (พฤศจิกายน 2549). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและการระบุการกลายพันธุ์ใหม่เจ็ดรายการ" Clin . Endocrinol . 65 (5): 606–10 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461. S2CID 33713391 .  
  8. ↑
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการมีส่วนร่วมของโครโมโซม X" Hum. Reprod. Update . 15 ( 6): 623– 37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID 19515807 . 
    • Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (มกราคม 2010). "การตรวจพบเนื้องอกเซลล์ Sertoli-Leydig โดยบังเอิญด้วยการถ่ายภาพ FDG PET/CT ในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" Ann Nucl Med . 24 (1): 35– 9. doi : 10.1007/s12149-009-0321-x . PMID 19957213 . S2CID 10450803 .  
    • Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (พฤศจิกายน 2550). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและความแปรผันของความยาวการทำซ้ำ CAG ในยีนตัวรับแอนโดรเจน: การวิเคราะห์แบบเมตา" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319– 26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
    • Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (พฤศจิกายน 2548). "การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ที่บกพร่อง การกำหนดเป้าหมายเมทริกซ์นิวเคลียร์ และการเคลื่อนที่ภายในนิวเคลียสของตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์ที่มีการแทนที่กรดอะมิโนในโดเมนที่จับกับดีออกซีไรโบนิวคลีอิกแอซิดที่ได้มาจากผู้ป่วยกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162– 9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
    • Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (มกราคม 2548). "พยาธิวิทยาโมเลกุลของตัวรับแอนโดรเจนในภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42– 8. doi : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4 . PMID 15705293 . 
  9. 1 2 3 Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (เมษายน 1999). "การประเมินแกนโกนาโดโทรฟิน-โกนาเดิลในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" Arch . Dis. Child . 80 (4): 324– 9. doi : 10.1136/adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .  
  10. 1 2 Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Joseph DR, Wilson EM, French FS, Willard HF (กุมภาพันธ์ 1989). "ตำแหน่งยีนตัวรับแอนโดรเจนบนโครโมโซม X ของมนุษย์: การระบุตำแหน่งเฉพาะที่ Xq11-12 และคำอธิบายของโพลีมอร์ฟิซึมของ DNA"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 44 ( 2): 264– 9. PMC 1715398 . PMID 2563196 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13กาลานี เอ, คิทซิอู-ทเซลี เอส, โซโฟเกลียส ซี, คานาวาคิส อี, คัลปินี-มาฟรู เอ (2008) "กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและข้อบกพร่องของโมเลกุล " ฮอร์โมน (เอเธนส์) . 7 (3): 217– 29. ดอย : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (มกราคม 2548). "พยาธิวิทยาโมเลกุลของตัวรับแอนโดรเจนในภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42– 8. doi : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4 . PMID 15705293 . 
  13. 1 2คูย อาร์เอฟ, เรย์เนียร์ส เอ, สตอร์ม เค, วิทส์ แอล, ฟาน เวลเซ่น ดี, เด รุยเตอร์ พีอี, บริงค์มันน์ เอโอ, เด ปาเป้ เอ, วิลเลมส์ พีเจ (กรกฎาคม 1999) "CAG หดตัวซ้ำในยีนตัวรับแอนโดรเจนในสามพี่น้องที่มีความบกพร่องทางจิต" วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์อเมริกัน . 85 (3): 209– 13. ดอย : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3 < 209::AID-AJMG4 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 10398229 . 
  14. ↑ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (สิงหาคม 2545). "คำอธิบายทางต่อมไร้ท่อที่ครอบคลุมของโรค Kennedy ที่เผยให้เห็นภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนที่เชื่อมโยงกับความยาวของการทำซ้ำ CAG" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (8): 3893– 901. doi : 10.1210/jcem.87.8.8780 . PMID 12161529 . 
  15. 1 2 Choong CS, Wilson EM (ธันวาคม 1998). "การซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ในตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์: พื้นฐานโมเลกุลของโรค" . J. Mol. Endocrinol . 21 (3): 235– 57. doi : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID 9845666 . 
  16. ↑ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A และคณะ (เมษายน 2553). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนแบบใหม่ (60%) และแบบเกิดซ้ำ (40%) ในผู้ป่วย 59 รายที่มีความผิดปกติของการพัฒนาทางเพศ 46,XY" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (4): 1876– 88. doi : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . PMID 20150575 .  
  17. ↑ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (พฤศจิกายน 1997). "ตัวแปรการใช้โคดอนในลำดับนิวคลีโอไทด์สามตัว (GGN)n ที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์" Hum . Genet . 101 (1): 43–6 . doi : 10.1007/s004390050583 . PMID 9385367. S2CID 24753862 .  
  18. 1 2 Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (ธันวาคม 1999). "ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน". American Journal of Medical Genetics . 89 (4): 210– 7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4 < 210::AID-AJMG5 > 3.0.CO ; 2-P . PMID 10727996 . 
  19. ↑ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (กุมภาพันธ์ 1992). "ความแปรผันทางพันธุกรรมที่ตำแหน่งซ้ำแบบไตรเมอร์และเตตระเมอร์ 5 ตำแหน่งในกลุ่มประชากรมนุษย์ 4 กลุ่ม" Genomics . 12 (2): 241– 53. doi : 10.1016/0888-7543(92)90371-X . PMID 1740333 . 
  20. 1 2 Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (พฤศจิกายน 2544). "ความสำคัญของโพลีกลูตามีนแทร็กโพลีมอร์ฟิซึมในตัวรับแอนโดรเจน" Urology . 58 (5): 651– 6. doi : 10.1016/S0090-4295(01)01401-7 . PMID 11711330 . 
  21. ↑ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS , Chen PJ (เมษายน 2550). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนที่บริเวณไตรนิวคลีโอไทด์ซ้ำในมะเร็งตับของเพศชาย" Int . J. Cancer . 120 (8): 1610–7 . doi : 10.1002/ijc.22479 . PMID 17230529. S2CID 22184439 .  
  22. ↑ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (กรกฎาคม 1991). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนในโรคกล้ามเนื้อฝ่อไขสันหลังและก้านสมองที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X" Nature . 352 (6330): 77– 9. Bibcode : 1991Natur.352...77S . doi : 10.1038/352077a0 . PMID 2062380 . S2CID 1678351 .  
  23. ↑ Casella R, Maduro MR, Misfud A, Lipshultz LI, Yong EL, Lamb DJ (มกราคม 2546). "ความยาวของโพลีกลูตามีนในยีนตัวรับแอนโดรเจนมีความสัมพันธ์กับเนื้อเยื่อวิทยาของอัณฑะในผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยาก" J. Urol . 169 (1): 224– 7. doi : 10.1016/s0022-5347(05)64073-6 . PMID 12478141 . 
  24. ↑ Dowsing AT, Yong EL, Clark M, McLachlan RI, de Kretser DM, Trounson AO (สิงหาคม 1999). "ความเชื่อมโยงระหว่างภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการขยายตัวของลำดับนิวคลีโอไทด์สามตัวในยีนตัวรับแอนโดรเจน" Lancet . 354 (9179): 640– 3. doi : 10.1016/S0140-6736(98)08413-X . PMID 10466666 . S2CID 1868372 .  
  25. ↑ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL (พฤศจิกายน 1997). "สายโพลีกลูตามีนยาวในตัวรับแอนโดรเจนมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการกระตุ้นการถอดรหัส การผลิตอสุจิที่บกพร่อง และภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (11): 3777– 82. doi : 10.1210/jcem.82.11.4385 . PMID 9360540 . 
  26. ↑ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (มีนาคม 2000). "สายโพลีกลูตามีนที่ยาวขึ้นในตัวรับแอนโดรเจนมีความสัมพันธ์กับอวัยวะเพศที่มีลักษณะเป็นชายไม่เต็มที่ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในเพศชาย XY" Hum . Mol. Genet . 9 (5): 829– 34. doi : 10.1093/hmg/9.5.829 . PMID 10749991 . 
  27. ↑ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (สิงหาคม 2000). "ความสำคัญของการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับแอนโดรเจนในผู้ชายที่มีภาวะมีบุตรยากโดยไม่ทราบสาเหตุ" J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (8): 2810– 5. doi : 10.1210/jcem.85.8.6713 . PMID 10946887 . S2CID 2071030 .  
  28. ↑ Kukuvitis A, Georgiou I, Bouba I, Tsirka A, Giannouli CH, Yapijakis C, Tarlatzis B, Bontis J, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (มิถุนายน 2545). "ความสัมพันธ์ของโพลีมอร์ฟิซึมของตัวรับเอสโตรเจนอัลฟาและการทำซ้ำไตรนิวคลีโอไทด์ CAG ของตัวรับแอนโดรเจนกับภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย: การศึกษาในผู้ชายชาวกรีกที่มีบุตรยาก 109 คน" Int . J. Androl . 25 (3): 149– 52. doi : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . PMID 12031042 . 
  29. 1 2 Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (พฤศจิกายน 2550). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและความแปรผันของความยาวการทำซ้ำ CAG ในยีนตัวรับแอนโดรเจน: การวิเคราะห์แบบเมตา" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319– 26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
  30. ↑ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). "ความสัมพันธ์ของลำดับโพลีไกลซีนยาว (GGN repeats) ในเอ็กซอน 1 ของยีนตัวรับแอนโดรเจนกับภาวะอัณฑะไม่ลงถุงและภาวะท่อปัสสาวะเปิดผิดที่ในผู้ป่วยชาวอิหร่าน" . J. Androl . 28 (1): 164– 9. doi : 10.2164/jandrol.106.000927 . PMID 16957138 . 
  31. ↑อัสคิม เอล, นอร์เดนสเคิลด์ เอ, กิแวร์กมัน เอ, ลุนดิน เคบี, รูฮาเยล วาย, เฮาเกน TB, กร็อตมอล ที, กิเวร์กมัน วายแอล (ตุลาคม 2004) "การเชื่อมโยงระหว่าง cryptorchidism, hypospadias และ GGN ทำซ้ำความยาวในยีนตัวรับแอนโดรเจน " เจ.คลิน. เอ็นโดคริโนล เมตาบ . 89 (10): 5105– 9. ดอย : 10.1210/jc.2004-0293 . PMID15472213 .​ 
  32. ↑ Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K (2006). "ไม่พบความสัมพันธ์ของโพลีมอร์ฟิซึมความยาวการทำซ้ำ GGN ของตัวรับแอนโดรเจนกับภาวะมีบุตรยากในผู้ชายชาวอินเดีย" . J. Androl . 27 (6): 785– 9. doi : 10.2164/jandrol.106.000166 . PMID 16809273 . 
  33. ↑ Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (พฤษภาคม 2544). "ฐานข้อมูลการแสดงออกและการกลายพันธุ์ที่แปรผันได้: ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน" Hum . Mutat . 17 ( 5): 382–8 . doi : 10.1002/humu.1113 . PMID 11317353. S2CID 2933566 .  
  34. 1 2 Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (มกราคม 2010). "การตรวจพบเนื้องอกเซลล์ Sertoli-Leydig โดยบังเอิญด้วยการถ่ายภาพ FDG PET/CT ในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" Ann Nucl Med . 24 (1): 35– 9. doi : 10.1007/s12149-009-0321-x . PMID 19957213 . S2CID 10450803 .  
  35. 1 2 Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (มกราคม 2548). "กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน: โมเสกโซมาติกของตัวรับแอนโดรเจนในเจ็ดครอบครัวและผลที่ตามมาสำหรับการกำหนดเพศและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม" J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (1): 106– 11. doi : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID 15522944 . 
  36. ↑ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, Nitsche EM, Kruse K (มิถุนายน 1998). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเกิดขึ้นใหม่: การตรวจสอบครอบครัวกรณีเดียว" J. Pediatr . 132 (6): 939– 43. doi : 10.1016/S0022-3476(98)70387-7 . PMID 9627582 . 
  37. ↑ Batch JA, Williams DM, Davies HR, Brown BD, Evans BA, Hughes IA, Patterson MN (ตุลาคม 1992). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนที่ระบุโดย SSCP ในผู้ป่วย 14 รายที่มีอาการแอนโดรเจนไม่ไวต่อแอนโดรเจน" Hum. Mol. Genet . 1 (7): 497– 503. doi : 10.1093/hmg/1.7.497 . PMID 1307250 . 
  38. ↑ฮิออร์ต โอ, เคลาเบอร์ จี, เซนดรอน เอ็ม, ซินเนคเกอร์ จีเอช, เคอิม แอล, ชวิงเงอร์ อี, วูล์ฟ เอชเจ, ยานเดลล์ ดับเบิลยู (พฤษภาคม 1994) "ลักษณะทางโมเลกุลของยีนตัวรับแอนโดรเจนในเด็กชายที่มีภาวะ hypospadias" ยูโร เจ. กุมาร . 153 (5): 317– 21. ดอย : 10.1007/BF01956409 . PMID8033918 .​ S2CID 12862106 .  
  39. ↑ Lu J, Danielsen M (มิถุนายน 1996). "โพลีมอร์ฟิซึม Stu I ในยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ (AR)" Clin. Genet . 49 (6): 323– 4. doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x . PMID 8884086 . S2CID 33645516 .  
  40. ↑ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, King VL, Brown T, Hamer D, Nathans J (ตุลาคม 1993). "ความแปรผันของลำดับในยีนตัวรับแอนโดรเจนไม่ใช่ปัจจัยกำหนดร่วมกันของรสนิยมทางเพศของเพศชาย"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 53 ( 4): 844– 52. PMC 1682384 . PMID 8213813 .  
  41. 1 2 Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999). "การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของเอ็กซอน 1 ในยีนตัวรับแอนโดรเจน" Hum. Mutat . 14 ( 6): 527– 39. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6 < 527::AID-HUMU12 > 3.0.CO ; 2-X . PMID 10571951 . S2CID 39155225 .  
  42. 1 2 3 4 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (พฤศจิกายน 2549). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน: ลักษณะทางคลินิกและการระบุการกลายพันธุ์ใหม่เจ็ดรายการ" Clin. Endocrinol . 65 (5): 606– 10. doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 . S2CID 33713391 .  
  43. 1 2 Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (กรกฎาคม 2546). "ลักษณะทางคลินิก ฮอร์โมน พฤติกรรม และพันธุกรรมของกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนในกลุ่มผู้ป่วยชาวบราซิล: การกลายพันธุ์ใหม่ 5 ตำแหน่งในยีนตัวรับแอนโดรเจน" J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (7): 3241– 50. doi : 10.1210/jc.2002-021658 . PMID 12843171 . 
  44. 1 2 Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (กุมภาพันธ์ 2000). "ลักษณะฟีโนไทป์ การจับตัวของตัวรับแอนโดรเจน และการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ใน 278 กรณีทางคลินิกที่รายงานว่าเป็นกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (2): 658– 65. doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 . PMID 10690872 . 
  45. 1 2 Coutant R, Mallet D, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Croué A, Morel Y (สิงหาคม 2550). "การกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของปัจจัยสร้างสเตียรอยด์-1 ในผู้ป่วย 46,XY อาจเลียนแบบอาการกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนบางส่วน" J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (8): 2868– 73. doi : 10.1210/jc.2007-0024 . PMID 17488792 . 
  46. 1 2 3อาดาชิ เอ็ม, ทาคายานางิ อาร์, โทมูระ เอ, อิมาซากิ เค, คาโตะ เอส, โกโตะ เค, ยานาเสะ ที, อิคุยามะ เอส, นาวาตะ เอช (กันยายน 2000) "กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจนเป็นโรค coactivator ที่เป็นไปได้ " น. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด . 343 (12): 856– 62. ดอย : 10.1056/NEJM200009213431205 . PMID10995865 .​ 
  47. ↑ Ghadessy FJ, Lim J, Abdullah AA, Panet-Raymond V, Choo CK, Lumbroso R, Tut TG, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA, Yong EL (มิถุนายน 1999). "ภาวะมีบุตรยากจากอสุจิน้อยที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของตัวรับแอนโดรเจนที่ขัดขวางปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดเมนและโคแอคติเวเตอร์ (TIF2)" . J. Clin. Invest . 103 (11): 1517– 25. doi : 10.1172/JCI4289 . PMC 408364 . PMID 10359561 .  
  48. 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "ความผิดปกติของการแบ่งแยกทางเพศ" ใน Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (บรรณาธิการ). ต่อมไร้ท่อของแฮร์ริสันนิวยอร์ก: สำนักพิมพ์ McGraw-Hill Medical Pub. หน้า161172. ISBN  978-0-07-145744-6.
  49. 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (บรรณาธิการ). หลักการและแนวปฏิบัติของต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ . Hagersburg, MD: Lippincott Williams & Wilkins. หน้า852–85 . ISBN  978-0-7817-4245-0.
  50. ↑บริงค์มันน์ เอ, เจนสเตอร์ จี, ริส-สตาลเปอร์ส ซี, ฟาน เดอร์ คอร์ปุต เอช, บรึกเกนเวิร์ธ เอช, โบห์เมอร์ เอ, แทรปแมน เจ (เมษายน 1996) "พื้นฐานระดับโมเลกุลของการไม่รู้สึกแอนโดรเจน " สเตียรอยด์ . 61 (4): 172– 5. ดอย : 10.1016/0039-128X(96) 00008-6 hdl : 2066/22511 . PMID8732995 .​ S2CID 34941122 .  
  51. ↑สโตน, จอน (31 มกราคม 2015). "หญิงที่เกิดมาโดยไม่มีมดลูกให้กำเนิดลูกแฝดหลังจากความก้าวหน้าในการรักษา" . ดิ อินดิเพนเดนต์. สืบค้นเมื่อ7 กรกฎาคม 2022 .
  52. ↑ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (มกราคม 1989). "การสร้างสเปิร์มที่บกพร่องไม่ใช่การแสดงออกที่จำเป็นของความต้านทานต่อแอนโดรเจนที่บกพร่องของตัวรับ" American Journal of Medical Genetics . 32 (1): 100– 4. doi : 10.1002/ajmg.1320320121 . PMID 2705470 . 
  53. 1 2 Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (มิถุนายน 2000). "ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายยังคงอยู่แม้ว่าความไวต่อแอนโดรเจนจะลดลงเนื่องจากการกลายพันธุ์ในโดเมนการจับลิแกนด์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน" J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253– 9. doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 . PMID 10852459 . 
  54. ↑ Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (กันยายน 1994). "การตั้งครรภ์หลังการแก้ไขฮอร์โมนของความบกพร่องในการสร้างอสุจิอย่างรุนแรงเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับแอนโดรเจน" Lancet . 344 (8925): 826– 7. doi : 10.1016/S0140-6736(94)92385-X . PMID 7993455 . S2CID 34571405 .  
  55. ↑ Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (กันยายน 2549). "กิจกรรมทางเพศบกพร่องในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนบางส่วน" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3310– 5. doi : 10.1210/jc.2006-0218 . PMID 16757528 . 
  56. 1 2 3โบห์แมร์ อัล, บริงค์มันน์ โอ, บรึกเกนเวิร์ธ เอช, ฟาน อัสเซนเดลฟต์ ซี, ออตเทน บีเจ, แวร์ลอยน์-มูจมัน เอ็มซี, เนียร์ไมเออร์ MF, บรูนเนอร์ เอชจี, รูเว่ ซีดับบลิว, วาเอลเคนส์ เจเจ, อูสต์ไดจ์ค ดับเบิลยู, ไคลเจอร์ ดับเบิลยูเจ, ฟาน เดอร์ ควัสต์ ทีเอช, เดอ โฟรเอเด เอ็มเอ, ดรอป เอสแอล (กันยายน 2544) "จีโนไทป์กับฟีโนไทป์ในครอบครัวที่มีภาวะแอนโดรเจนไม่รู้สึกตัว " เจ.คลิน. เอ็นโดคริโนล เมตาบ . 86 (9): 4151– 60. ดอย : 10.1210/jcem.86.9.7825 . PMID11549642 .​ 
  57. 1 2 Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (มิถุนายน 1997). "ความหลากหลายทางฟีโนไทป์ในพี่น้องที่มีภาวะความไวต่อแอนโดรเจนบางส่วน" Arch . Dis. Child . 76 (6): 529– 31. doi : 10.1136/adc.76.6.529 . PMC 1717223 . PMID 9245853 .  
  58. ↑ Werner R, Holterhus PM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Struve D, Marschke C, Hiort O (กันยายน 2549). "การกลายพันธุ์ A645D ในบริเวณบานพับของยีนตัวรับแอนโดรเจน (AR) ของมนุษย์ปรับเปลี่ยนกิจกรรม AR ขึ้นอยู่กับบริบทของการทำซ้ำของกลูตามีนและไกลซีนแบบโพลีมอร์ฟิก" J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3515– 20. doi : 10.1210/jc.2006-0372 . PMID 16804045 . 
  59. ↑เซนเทโน เจซี, ชาเวซ บี, วิลชิส เอฟ, คอฟมาน-อัลฟาโร เอส (2002) "ความหลากหลายทางฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เหมือนกันในเรซิดิว 870 ของตัวรับแอนโดรเจน" ฮอม. ความละเอียด57 ( 3– 4): 90– 3. ดอย : 10.1159/000057958 . PMID 12006704 . S2CID 23484493 .  
  60. ↑ Holterhus PM, Werner R, Hoppe U, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dörr HG, Hiort O (2005). "ลักษณะทางโมเลกุลและฟีโนไทป์ทางคลินิกในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนในกรณีที่ไม่มีและมีการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน" J Mol Med . 83 (12): 1005– 1113. doi : 10.1007/s00109-005-0704-y . PMID 16283146 . S2CID 7725163 .  
  61. ↑ Meehan KL, Sadar MD (พฤษภาคม 2546). "แอนโดรเจนและตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งต่อมลูกหมากและรังไข่" . Front. Biosci . 8 ( 1– 3) 1063: d780–800. doi : 10.2741/1063 . PMID 12700055 . 
  62. 1 2 Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (ธันวาคม 1998). "ภาวะไม่มีอสุจิที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในโดเมนการจับลิแกนด์ของตัวรับแอนโดรเจนที่แสดงการจับลิแกนด์ปกติ แต่การกระตุ้นการถอดรหัสบกพร่อง" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (12): 4303– 9. doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 . PMID 9851768 . 
  63. ↑ Jin, Hong-Jian; Kim, Jung; Yu, Jindan (กันยายน 2013). "การควบคุมจีโนมของตัวรับแอนโดรเจน" . Translational Andrology and Urology . 2 (3): 15877– 15177. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01 . ISSN 2223-4691 . PMC 4165347 . PMID 25237629 .   
  64. ↑ Jenster G, van der Korput HA, van Vroonhoven C, van der Kwast TH, Trapman J, Brinkmann AO (ตุลาคม 1991). "โดเมนของตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการจับสเตียรอยด์ การกระตุ้นการถอดรหัส และการกำหนดตำแหน่งย่อยของเซลล์" . Mol. Endocrinol . 5 (10): 1396– 404. doi : 10.1210/mend-5-10-1396 . PMID 1775129 . 
  65. ↑ Simental JA, Sar M, Lane MV, French FS, Wilson EM (มกราคม 1991). "สัญญาณการกระตุ้นการถอดรหัสและการกำหนดเป้าหมายนิวเคลียร์ของตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์" . J. Biol. Chem . 266 (1): 510– 8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52466-2 . PMID 1985913 . 
  66. 1 2 Gilbert SF (2000). ชีววิทยาการพัฒนา . ซันเดอร์แลนด์, แมสซาชูเซตส์: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  67. 1 2 3 4 5 6 Jones RE, Lopez KH (2006). "บทที่ 5: การจำแนกเพศ"ชีววิทยาการสืบพันธุ์ของมนุษย์ อัมสเตอร์ดัม: สำนักพิมพ์ Elsevier Academic Press หน้า127–48 ISBN  978-0-12-088465-0.
  68. 1 2 3 Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "ยีนตัวรับแอนโดรเจนและภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Hum . Reprod. Update . 9 (1): 1– 7. doi : 10.1093/humupd/dmg003 . PMID 12638777 . 
  69. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (พฤศจิกายน 2547). "กิจกรรมที่เหลืออยู่ของตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์อธิบายการพัฒนาของท่อวูล์ฟเฟียนในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (11): 5815– 22. doi : 10.1210/jc.2004-0709 . hdl : 2381/14441 . PMID 15531547 . 
  70. 1 2 3 4 5 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (ธันวาคม 2008). "กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์ - บทวิจารณ์". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305– 10. doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 . 
  71. 1 2รอย AK, Lavrovsky Y, เพลง CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999) "การควบคุมการออกฤทธิ์ของแอนโดรเจน". วิตามินและฮอร์โมน . ฉบับที่55. หน้า309– 52. ดอย : 10.1016/S0083-6729(08)60938-3 . ไอเอสบีเอ็น   978-0-12-709855-5. PMID 9949684 . 
  72. 1 2 Kokontis JM, Liao S (1999). "การทำงานระดับโมเลกุลของแอนโดรเจนในต่อมลูกหมากปกติและมะเร็ง" วิตามินและฮอร์โมนวิตามินและฮอร์โมน55 : 219– 307. doi : 10.1016/s0083-6729(08)60937-1 . ISBN 978-0-12-709855-5. PMID 9949683 . 
  73. 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (มีนาคม 2552). "การกลายพันธุ์ Ala 586 Asp ในตัวรับแอนโดรเจนขัดขวางการทำงานของการกระตุ้นการถอดรหัสโดยไม่ส่งผลต่อการจับแอนโดรเจน" . Fertil. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . PMID 19062009 . 
  74. 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (สิงหาคม 2549). "ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์และภาวะขาดเอนไซม์ 5alpha-reductase-2" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (8): 3017– 23. doi : 10.1210/jc.2005-2809 . PMID 16735493 . 
  75. 1 2ลุนด์ เอ, จูโวเนน วี, ลาห์เดตี เจ, ไอท์โตมากิ เค, ทาปาไนเนน เจเอส, ซาวอนเทาส์ เอ็มแอล (มิถุนายน 2546) "การเปลี่ยนแปลงลำดับใหม่ในโดเมนควบคุมการทำธุรกรรมของตัวรับแอนโดรเจนในชายชาวฟินแลนด์ที่มีบุตรยากสองคน " เฟอร์ทิลฆ่าเชื้อ 79. วัสดุ 3: 1647– 8. ดอย : 10.1016/s0015-0282(03) 00256-5 PMID 12801573 . 
  76. 1 2 Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (ตุลาคม 1992). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนในสายพันธุ์ของพี่น้องสองคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและโรค Reifenstein" Nat. Genet . 2 (2): 132– 4. doi : 10.1038/ng1092-132 . PMID 1303262 . S2CID 19780651 .  
  77. ↑ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (มีนาคม 1996). "อุบัติการณ์ต่ำของการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนในเนื้องอกต่อมลูกหมากของมนุษย์โดยใช้การวิเคราะห์โพลีมอร์ฟิซึมของโครงสร้างสายเดี่ยว" Prostate . 28 (3): 162– 71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3 < 162::AID-PROS3 > 3.0.CO ; 2-H . PMID 8628719 . S2CID 26338350 .  
  78. 1 2 Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (พฤศจิกายน 1993). "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งเต้านมเพศชาย" Hum. Mol. Genet . 2 (11): 1799– 802. doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 . PMID 8281139 . 
  79. 1 2 3 Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (พฤษภาคม 1999). "ตัวรับแอนโดรเจนที่ขยายตัวด้วยโพลีกลูตามีนก่อตัวเป็นกลุ่มที่กักเก็บโปรตีนช็อกความร้อน ส่วนประกอบของโปรตีเอโซม และ SRC-1 และถูกยับยั้งโดยชาเปอโรน HDJ-2" Hum . Mol. Genet . 8 (5): 731– 41. doi : 10.1093/hmg/8.5.731 . PMID 10196362 . 
  80. 1 2 3 4 5เปเรซ-ปาลาซิออส จี, ชาเวซ เบ, เมนเดซ เจพี, แม็คกินลีย์ เจไอ, อูลัว-อากีร์เร่ เอ (1987) "อาการดื้อแอนโดรเจนกลับมาอีกครั้ง" เจ. เตียรอยด์ไบโอเคม . 27 ( 4– 6): 1101– 8. ดอย : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 . PMID3320547 .​ 
  81. ↑ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (กรกฎาคม 2550). "การทำให้ช่องคลอดกลับสู่ภาวะปกติด้วยการรักษาด้วยเครื่องขยายช่องคลอดเพียงอย่างเดียวในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์และกลุ่มอาการ Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser" Hum. Reprod . 22 ( 7): 2020– 4. doi : 10.1093/humrep/dem074 . PMID 17449508 . 
  82. ↑ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (มีนาคม 2009). "กรณีของพี่น้องที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์และเศษมุลเลเรียนที่ไม่สอดคล้องกัน"ภาวะเจริญพันธุ์และภาวะเป็นหมัน 91 ( 3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . PMID 18930210 . 
  83. ↑ Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (มีนาคม 2549). "การพัฒนาของอัณฑะในกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์" . J. Pathol . 208 (4): 518– 27. doi : 10.1002/path.1890 . PMID 16400621 . S2CID 20730666 .  
  84. 1 2 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (เมษายน 2551). "การศึกษาเชิงหน้าที่โดยละเอียดเกี่ยวกับการกลายพันธุ์เล็กน้อยของตัวรับแอนโดรเจนแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" Clin. Endocrinol . 68 (4): 580– 8. doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 . S2CID 2783902 .  
  85. ↑ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (ธันวาคม 1996). "การตรวจสอบทางคลินิกและชีวเคมีและการวิเคราะห์โมเลกุลของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับแอนโดรเจน" Clin . Endocrinol . 45 (6): 733–9 . doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x . PMID 9039340. S2CID 28176593 .  
  86. ↑ Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (ตุลาคม 2551). "การกลายพันธุ์แบบใหม่ในตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ชี้ให้เห็นถึงบทบาทการควบคุมของบริเวณบานพับในการโต้ตอบระหว่างปลายอะมิโนและปลายคาร์บอกซิล" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (10): 3691– 6. doi : 10.1210/jc.2008-0737 . PMID 18697867 . 
  87. ↑สกัลสกา, คาโรลินา; Ziółkowski, มาเซียจ; สคอคซิลาส, อาเดรียน; เทเลออน, มาร์ทา; กรีโมวิช, โมนิก้า; พอลลัค, อักเนียสกา; สโมลาร์ซิก, โรมัน; โพลสกี, ราฟาล; Męczekalski, Błażej (มิถุนายน 2021) "ผู้ป่วยอายุ 18 ปีที่มีกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (47, XXY) และกลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจนสมบูรณ์ (CAIS) - รายงานผู้ป่วย" นรีเวชวิทยาต่อมไร้ท่อ . 37 (6): 572– 575. ดอย : 10.1080/09513590.2021.1921139 . ISSN 1473-0766 . PMID 33960260 .  
  88. ↑ Wong, Wai Yu; Wong, Lap Ming; Tam, Yuk Him; Luk, Ho Ming (สิงหาคม 2023). "ทารกที่มีภาวะแอนโดรเจนไม่ไวต่อสิ่งเร้าอย่างสมบูรณ์และการค้นพบโมเสก 45,X/46,XY โดยบังเอิญ" . Cureus . 15 (8) e43352. doi : 10.7759/cureus.43352 . ISSN 2168-8184 . PMC 10493458 . PMID 37700992 .   
  89. ↑ Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (มีนาคม 2010). "การผ่าตัดช่องคลอดสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิด". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115– 24. doi : 10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 . S2CID 41259739 .  
  90. 1 2 Hughes IA (กุมภาพันธ์ 2551). "ความผิดปกติของการพัฒนาทางเพศ: คำจำกัดความและการจำแนกประเภทใหม่" Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (1): 119– 34. doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 . 
  91. ↑ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (ตุลาคม 2545). "ภาวะกะเทยแท้และภาวะความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์แบบผสมในเด็กเล็ก : การศึกษาทางคลินิกและพยาธิวิทยาของ 10 ราย" Mod. Pathol . 15 (10): 1013– 9. doi : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . PMID 12379746 . 
  92. ↑ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "ภาวะมีบุตรยากในเพศชายและการมีส่วนร่วมของโครโมโซม X" Hum. Reprod. Update . 15 ( 6): 623– 37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID 19515807 . 
  93. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (พฤศจิกายน 2548). "การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ที่บกพร่อง การกำหนดเป้าหมายเมทริกซ์นิวเคลียร์ และการเคลื่อนที่ภายในนิวเคลียสของตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์ที่มีการแทนที่กรดอะมิโนในโดเมนที่จับกับดีออกซีไรโบนิวคลีอิกแอซิดที่ได้มาจากผู้ป่วยกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162– 9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
  94. ↑ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "ความผิดปกติที่เชื่อมโยงกับการทำงานของแอนโดรเจนไม่เพียงพอในเด็กชาย" Hum . Reprod. Update . 7 (3): 314– 22. doi : 10.1093/humupd/7.3.314 . PMID 11392378 . 
  95. ↑นิสตาล, มานูเอล; กอนซาเลซ-เปรามาโต, ปิลาร์; เซอร์ราโน, อัลบาโร (07-03-2017) เบาะแสในการวินิจฉัยโรคอัณฑะที่ไม่ใช่เนื้องอก สปริงเกอร์. พี41. ไอเอสบีเอ็น  978-3-319-49364-0.
  96. ↑บังส์บอล เอส, คิววิสต์ ไอ, เลเบค พีอี, ลูวินสกี้ เอ็ม (มกราคม 1992) "กลุ่มอาการสตรีลูกอัณฑะและเนื้องอกในอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องในเดนมาร์ก" Acta Obstet Gynecol Scand 71 (1): 63– 6. ดอย : 10.3109/00016349209007950 . PMID1315102 .​ S2CID 39727062 .  
  97. ↑ Mazen I, El-Ruby M, Kamal R, El-Nekhely I, El-Ghandour M, Tantawy S, El-Gammal M (2010). "การตรวจคัดกรองความผิดปกติของอวัยวะเพศในทารกแรกเกิดและทารกในสองจังหวัดของอียิปต์" Horm Res Paediatr . 73 (6): 438– 42. doi : 10.1159/000313588 . PMID 20407231 . S2CID 22171345 .  
  98. ↑ "การวินิจฉัยโรคเจเนติโกก่อนการปลูกถ่าย: DGP" . สมาคมการตั้งครรภ์อเมริกัน . 25 เมษายน 2017.
  99. ↑เงื่อนไข PGD ที่ได้รับอนุญาตจาก HFEA เก็บถาวรเมื่อวันที่ 6 ตุลาคม 2014 ที่Wayback Machine , Human Fertilization and Embryology Authority, 1 ตุลาคม 2014 เรียกดูเมื่อวันที่ 1 ตุลาคม 2014
  100. ↑ Sparrow R (2013). "การคัดเลือกพันธุ์ทางเพศ? จริยธรรมของ PGD สำหรับภาวะเพศกำกวม" Am J Bioeth . 13 (10): 29– 38. doi : 10.1080/15265161.2013.828115 . PMID 24024804 . S2CID 41857961 .  
  101. ↑ Behrmann J, Ravitsky V (2013). "การปลดปล่อยกลุ่ม LGBTQ+ ไม่ใช่การกำจัด: เหตุใดการคัดเลือกต่อต้านกลุ่มบุคคลที่มีภาวะเพศกำกวมจึงไม่ใช่เรื่อง "ตรงไปตรงมา" Am J Bioeth . 13 (10): 39– 41. doi : 10.1080/15265161.2013.828131 . PMID 24024805 . S2CID 27065247 .  
  102. ↑ Nisker J (2013). "การเลือกอย่างมีข้อมูลและ PGD เพื่อป้องกัน "ภาวะเพศกำกวม"". Am J Bioeth . 13 (10): 47– 9. doi : 10.1080/15265161.2013.828125 . PMID 24024809 . S2CID 6085229 .  
  103. 1 2 Wilkins L. (1950). "พัฒนาการทางเพศแบบต่างเพศ". ใน:การวินิจฉัยและการรักษาความผิดปกติของต่อมไร้ท่อในวัยเด็กและวัยรุ่น.สปริงฟิลด์, อิลลินอยส์: Charles C Thomas, หน้า 256–79.
  104. ↑ Lyon MF, Hawkes SG (กันยายน 1970). "ยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X สำหรับการสร้างลักษณะเพศหญิงในอัณฑะของหนู" Nature . 227 (5264): 1217– 9. Bibcode : 1970Natur.227.1217L . doi : 10.1038/2271217a0 . PMID 5452809 . S2CID 4285996 .  
  105. ↑ Ohno S, Lyon MF (กรกฎาคม 1970). "การเกิดลักษณะเพศหญิงของอัณฑะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ในหนูเป็นการกลายพันธุ์ควบคุมที่ไม่สามารถเหนี่ยวนำได้ของประเภท Jacob-Monod" พันธุศาสตร์ทางคลินิก 1 ( 3– 4 ): 121– 7. doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x . S2CID 85180199 . 
  106. ↑ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (ตุลาคม 1981). "การศึกษาตำแหน่งของยีนตัวรับแอนโดรเจน: การระบุตำแหน่งบนโครโมโซม X ของมนุษย์และหลักฐานความคล้ายคลึงกับยีน Tfm ในหนู" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 78 (10): 6339– 43. Bibcode : 1981PNAS...78.6339M . doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 . PMC 349034 . PMID 6947233 .  
  107. 1 2 Brown TR, Lubahn DB, Wilson EM, Joseph DR, French FS, Migeon CJ (พฤศจิกายน 1988). "การลบโดเมนการจับสเตียรอยด์ของยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ในครอบครัวหนึ่งที่มีกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์: หลักฐานสำหรับความหลากหลายทางพันธุกรรมเพิ่มเติมในกลุ่มอาการนี้" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (21): 8151– 5. Bibcode : 1988PNAS...85.8151B . doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 . PMC 282385 . PMID 3186717 .  
  108. ↑ Lubahn DB, Joseph DR, Sullivan PM, Willard HF, French FS, Wilson EM (เมษายน 1988). "การโคลนดีเอ็นเอเสริมของตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์และการระบุตำแหน่งบนโครโมโซม X" Science . 240 (4850): 327– 30. Bibcode : 1988Sci...240..327L . doi : 10.1126/science.3353727 . PMID 3353727 . 
  109. ↑ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (เมษายน 1988). "การโคลนโมเลกุลของดีเอ็นเอเสริมของมนุษย์และหนูที่เข้ารหัสตัวรับแอนโดรเจน" Science . 240 (4850): 324– 6. Bibcode : 1988Sci...240..324C . doi : 10.1126/science.3353726 . PMID 3353726 . 
  110. ↑ Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, Higgs HN, Migeon CJ, Wilson EM, French FS (ธันวาคม 1989). "ลำดับของจุดเชื่อมต่ออินตรอน/เอ็กซอนของบริเวณการเข้ารหัสของยีนตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์และการระบุการกลายพันธุ์แบบจุดในครอบครัวที่มีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนอย่างสมบูรณ์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 86 (23): 9534– 8. Bibcode : 1989PNAS...86.9534L . doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 . PMC 298531 . PMID 2594783 .  
  111. ↑ Patterson MN, Hughes IA, Gottlieb B, Pinsky L (กันยายน 1994). "ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับแอนโดรเจน" . Nucleic Acids Res . 22 (17): 3560– 2. PMC 308319 . PMID 7937057 .  
  112. ↑ Zuckerman, Solly Zuckerman, Baron; Weir, Barbara J. (1977). รังไข่เล่ม1. ลักษณะทั่วไป ( ฉบับที่ 2). นิวยอร์ก: Academic Press. ISBN   978-0-12-782601-1. OL 4884261M . {{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link )
  113. 1 2 3 Simpson JY. (1839). "ภาวะกะเทย". ใน: Todd RB, บรรณาธิการ.สารานุกรมกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยา เล่มที่ 2.ลอนดอน: Longman, Brown, Green, Longmans, & Roberts; 2 : 684–738.
  114. 1 2 King H (2007). การผดุงครรภ์ สูติศาสตร์ และการกำเนิดของนรีเวชวิทยา: การใช้ตำราในศตวรรษที่สิบหก . อัลเดอร์ชอต แฮมป์เชียร์ อังกฤษ: สำนักพิมพ์แอชเกตISBN 978-0-7546-5396-7.
  115. ↑อัฟไฟตาติ เอฟ [อัฟไฟตาติ].เดอกระเทยเวเนต์. 1549.
  116. ↑ปันคูคเค ซีแอล, เอ็ด. (1820) Dictionnaire des sciences medicales – ชีวประวัติทางการแพทย์ฉบับที่1 ( ฉบับพิมพ์ครั้งที่ 1). ปารีส: Panckoucke. พี59.   
  117. ↑ปาเร เอ (1573) Des monstres และ prodiges ปารีส: ดูปุยส์.
  118. ↑เวเนตต์ เอ็น [เวนิเทียน ซาโลซินี]. Tableau de l'amour humain considéré dans l'état du mariage.ปาร์เม: Chez Franc d'Amour 1687
  119. ↑เจค็อบ จี.แทร็กทาทัส เดอ กะเทยลอนดอน: อี. เคิร์ลล์ 1718
  120. 1 2แซงต์ ฮิแลร์ IG (1832–1836) Histoire générale et particulière des anomalies de l'organisationปารีส: เจ.-บี. เบลิแยร์.
  121. ↑ Dorsey FY, Hsieh MH, Roth DR (มีนาคม 2552). "พี่น้องเฮอร์มาฟรอไดต์แท้ 46,XX SRY-negative". Urology . 73 (3): 529– 31. doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 . PMID 19038427 . 
  122. 1 2 Verkauskas G, Jaubert F, Lortat-Jacob S, Malan V, Thibaud E, Nihoul-Fékété C (กุมภาพันธ์ 2550). "การติดตามผลระยะยาวของ 33 กรณีของภาวะกะเทยแท้: ประสบการณ์ 40 ปีกับการผ่าตัดอวัยวะสืบพันธุ์แบบอนุรักษ์" J. Urol . 177 (2): 726– 31, การอภิปราย 731. doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 . PMID 17222668 . 
  123. 1 2 3 Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (กรกฎาคม 2549). "แถลงการณ์ฉันทามติเกี่ยวกับการจัดการความผิดปกติทางเพศ" Arch . Dis. Child . 91 (7): 554– 63. doi : 10.1136/adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .  
  124. ↑ Simmonds M (มกราคม 2550). "มีการพิจารณา 'ความแปรผันของการพัฒนาระบบสืบพันธุ์' หรือไม่?" Arch. Dis. Child . 92 ( 1): 89. doi : 10.1136/adc.2006.107797 . PMC 2083124 . PMID 17185456 .  
  125. ↑ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C, Nanni L, Neri G (มกราคม 2010). "สัณฐานวิทยาและอิมมูโนฟีโนไทป์ของอัณฑะข้างเดียวในบุคคลโมเสก 46,XderY/45,X ที่มีอวัยวะเพศกำกวม" Int. J. Gynecol. Pathol . 29 (1): 33– 8. doi : 10.1097/PGP.0b013e3181b52e75 . PMID 19952940 . 
  126. ↑ Feder EK , Karkazis K (2008). "ชื่อมีความหมายอย่างไร? ข้อถกเถียงเกี่ยวกับ "ความผิดปกติของการพัฒนาทางเพศ"". Hastings Cent Rep . 38 (5): 33– 6. doi : 10.1353/hcr.0.0062 . PMID 18947138 . S2CID 39697912 .  
  127. ↑ Reis E (2007). "ความแตกต่างหรือความผิดปกติ?: การเมืองของการตั้งชื่ออินเตอร์เซ็กซ์" Perspect. Biol. Med . 50 (4): 535– 43. doi : 10.1353/pbm.2007.0054 . PMID 17951887 . S2CID 17398380 .  
  128. 1 2รุยช์ เอฟ (1709) อรรถาภิธานกายวิภาคศาสตร์ octavus . อัมสเตอร์ดัม : โยแอนเนม วอลเตอร์ส หน้า33 แผ่นที่ 2 
  129. ↑เคลบส์ อี. ฮันบุ ค เดอร์ พาโทโลจิสเชน กายวิภาคศาสตร์เบอร์ลิน: A. Hirschwald 2419; 1:718.
  130. ↑เมนค์เค เจบี, เอ็ด. Acta eruditorum และ mdccixไลป์ซิก: โย. กรอสซีย์ เฮเรเดส, โย. ศุกร์. เกลดิทช์ และฟริด. กรอชูฟ. 1709; 28 : 272–4.
  131. ↑มึลเลอร์ เจพี, เอ็ด. Archiv für Anatomie, สรีรวิทยาและ wissenschaftliche Medicinเบอร์ลิน: G. Eichler 1834, p. 171.
  132. ↑อคาเดมี ฝรั่งเศส. Complément du Dictionnaire de l'Académie françaiseปารีส: Chez Firmin Didot Fréres 1843, p. 997.
  133. ↑ริตเตอร์ ฟอน ไรมาน เจเอ็น, เอ็ดเลน ฟอน โรซาส เอ, ฟิสเชอร์ เอสซี, วิสกริลล์ เจ, สหพันธ์ Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (เล่มที่ 22)เวียนนา: คาร์ล เจอโรลด์ 2383; 22 : 380–4.
  134. ↑เบิร์ทุค เอฟเจ, ชุตซ์ ซีจี, eds. Allgemeine Literatur-Zeitung ฉบับที่ 1–97ไลพ์ซิก 1815 หน้า 257–60
  135. ↑เพสเชียร์ เอ, โมซิน ดีเจ, สหพันธ์อาหารเสริม au dictionnaire สมบูรณ์ des langues française et allemande de l'abbe Mozinปารีส: สตุ๊ตการ์ท และออกสบูร์ก 1859, หน้า 1. 333.
  136. 1 2 Morris JM (มิถุนายน 1953). "กลุ่มอาการของภาวะอัณฑะเป็นหญิงในผู้ชายที่มีภาวะเพศกำกวมเทียม" Am. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192– 1211. doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 . PMID 13057950 . 
  137. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). "ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศในครอบครัวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม" Proc Am Fed Clin Res . 3 : 86. PMID 18909356 . 
  138. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (พฤษภาคม 1948). "ภาวะเพศกำกวมเทียมในเพศชายที่พิสูจน์ได้ด้วยการสำรวจทางศัลยกรรมและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์; รายงานกรณีศึกษาพร้อมข้อสันนิษฐานเกี่ยวกับพยาธิกำเนิด" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 8 (5): 367– 79. doi : 10.1210/jcem-8-5-367 . PMID 18863968 . 
  139. ↑กิลเบิร์ต-เดรย์ฟัส เอส, ซาเบาน์ ซีไอ, เบเลาช เจ (1957) "Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie และ hyperoestrogenie" แอน. เอ็นโดครินอล . 18 : 93– 101.
  140. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (กันยายน 1959). "ภาวะเพศกำกวมเทียมในครอบครัวเพศชายที่มีอัณฑะริมฝีปากและภาวะเพศหญิงบางส่วน: การศึกษาทางต่อมไร้ท่อและแง่มุมทางพันธุกรรม" J. Clin. Endocrinol. Metab . 19 (9): 1110– 20. doi : 10.1210/jcem-19-9-1110 . PMID 14418653 . 
  141. ↑ Morris JM, Mahesh VB (พฤศจิกายน 1963). "ข้อสังเกตเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลุ่มอาการ "ภาวะอัณฑะเป็นหญิง"". Am. J. Obstet. Gynecol . 87 : 731– 48. PMID 14085776 . 
  142. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (กันยายน 1965). "ภาวะเต้านมโตในเพศชายทางพันธุกรรม". Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377– 85. doi : 10.7326/0003-4819-63-3-377 . PMID 14327504 . 
  143. ↑ Aiman ​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (กุมภาพันธ์ 1979). "ภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายปกติ" N. Engl. J. Med . 300 (5): 223– 7. doi : 10.1056/NEJM197902013000503 . PMID 759869 . 
  144. 1 2 3 Simpson JL (2008). "ภาวะเพศกำกวมเทียมในเพศชายเนื่องจากภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนหรือภาวะขาดเอนไซม์ 5α-รีดักเทส". ห้องสมุดการแพทย์สตรีโลก . doi : 10.3843/GLOWM.10349 .
  145. ↑เฮสเตอร์ เจดี (2004) "Intersex(e) และ Heilungsstrategien ทางเลือก – Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften" เอธิค เมด . 16 : 48– 67. ดอย : 10.1007/s00481-004-0284-3 . S2CID 5933432 . 
  146. ↑ McPhaul MJ (1999). "ข้อบกพร่องระดับโมเลกุลของตัวรับแอนโดรเจน" J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 69 ( 1– 6): 315– 22. doi : 10.1016/S0960-0760(99)00050-3 . PMID 10419008 . S2CID 1485903 .  
  147. 1 2 Hoff TA, Fuqua SA (2000). "Steroid and nuclear receptor polymorphism variants in hormone resistance and hormone independence". ใน Miller MS, Cronin MT (eds.). Genetic polymorphisms and susceptibility to disease . Washington, DC: Taylor & Francis. หน้า111. ISBN  978-0-7484-0822-1.
  148. ↑สุลต่าน ซี, ลุมโบรโซ เอส, ปารีส เอฟ, ฌองเดล ซี, เทรูแอนน์ บี, เบลอน ซี, ออดราน เอฟ, ปูโญล เอ็น, จอร์จต์ ที่ 5, โกบิเนต์ เจ, ฮาลากูเยร์ เอส, ออซู จี, นิโคลัส เจซี (สิงหาคม 2545) "ความผิดปกติของการออกฤทธิ์ของแอนโดรเจน" เซมิน. ทำซ้ำ เมด​ 20 (3): 217– 28. ดอย : 10.1055/s-2002-35386 . PMID 12428202 . S2CID 41205149 .  
  149. 1 2 Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (ตุลาคม 1994). "การกลายพันธุ์ของตัวรับแอนโดรเจนที่ทำให้เกิดภาวะดื้อต่อแอนโดรเจนในกลุ่มอาการเพศชายที่มีพัฒนาการไม่สมบูรณ์" J. Clin. Endocrinol. Metab . 79 (4): 1202– 7. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 . PMID 7962294 . 
  150. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (มกราคม 2545). "ความสามารถในการสืบพันธุ์ของเพศชายเข้ากันได้กับการแทนที่ Arg(840)Cys ใน AR ในครอบครัวชาวจีนขนาดใหญ่ที่ได้รับผลกระทบจากฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันของกลุ่มอาการ AR ที่ไม่ไวต่อการกระตุ้น" J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347– 51. doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 . PMID 11788673 . 
  151. ↑ Meschede D, Horst J (พฤษภาคม 1997). "พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลของภาวะมีบุตรยากในเพศชาย" . Mol. Hum. Reprod . 3 (5): 419– 30. doi : 10.1093/molehr/3.5.419 . PMID 9239727 . 
  152. 1 2 3 Hart P. "กล้วยไม้: การผจญภัยของคนที่มีภาวะเพศกำกวม" . hartflicker Moving Pictures. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2017-12-11.
  153. ↑ Carter S (31 พฤษภาคม 2014). "มุมมองที่ท้าทาย: สัมภาษณ์ Dalea" . นิตยสาร Vada . สืบค้นเมื่อ23 มกราคม 2017 .
  154. ↑ Peikoff K (22 สิงหาคม 2014). "ชีวิตจริงของการเป็นอินเตอร์เซ็กซ์เป็นอย่างไร" . Cosmopolitan . สืบค้นเมื่อ23 มกราคม 2017 .
  155. ↑ "ทุกเรื่องราวเกี่ยวกับ 'Girl Comet'"" . Dalea Music . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2016-12-25 . เรียกดูเมื่อ 2017-01-24 .
  156. ↑ "นางแบบแฟชั่นระดับนานาชาติ Hanne Gaby Odiele เปิดเผยว่าเธอเป็นบุคคลที่มีภาวะเพศกำกวม และประกาศความร่วมมือกับ interACT ซึ่งเป็นองค์กรสนับสนุนเยาวชนที่มีภาวะเพศกำกวม เพื่อสร้างความตระหนักเกี่ยวกับความสำคัญของการคุ้มครองสิทธิมนุษยชนสำหรับบุคคลที่มีภาวะเพศกำกวมทั่วโลก" (PDF) . interACT . 23 มกราคม 2017
  157. 1 2 Faye S, Balzary C, Wyman E, Jawara, Sobol S, Shelley N (2017). "Hanne Gaby Odiele" . Dazed . ฉบับที่250. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2018-09-07 . สืบค้นเมื่อ2017-05-30 . 
  158. ↑ Suzuki, Koji (2015-10-06). "บทที่ 11-12". Ring . แปลโดย Rohmer, Robert B.; Walley, Glynne. HarperCollins. ISBN 978-0-00-733157-4.
  159. ↑ "ฉันเป็นผู้หญิง! House MD" YouTube . 2020-01-15 . สืบค้นเมื่อ2022-07-01 .
  160. ↑ "House เข้าใจผิด | สมาคมผู้มีภาวะเพศกำกวมแห่งอเมริกาเหนือ" . isna.org . สืบค้นเมื่อ2024-06-14 .
  161. ↑ ""ซีรีส์ 'Faking It' ถูกยกเลิก; บทสัมภาษณ์ Carter Covington – Hollywood Reporter" The Hollywood Reporter . 2016-05-16. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2016-05-16 . สืบค้น เมื่อ 2019-02-11 . สิ่งที่ทำให้ซีรีส์เรื่องนี้เป็นที่รู้จักจริงๆ คือการที่ลอเรนเปิดเผยตัวตนว่าเป็นบุคคลสองเพศ และเป็นนักแสดงประจำคนแรกที่เป็นบุคคลสองเพศในโทรทัศน์
  162. ↑เคย์ เอ (16 กันยายน 2014). "'Faking It' จะสร้างประวัติศาสตร์ LGBT ในซีซั่น 2" Bustle . สืบค้นเมื่อ2019-02-11 .
  163. ↑ " GLAAD ออกมาคัดค้านซีรีส์ CSI: Miami ที่แสดงให้เห็นว่าบุคคลสองเพศเป็นฆาตกรโรคจิต" InterAction for Health and Human Rights 11 มกราคม 2010 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 19 เมษายน 2025 เรียกดูเมื่อ10 ตุลาคม 2025
  164. ↑ "โทรหาพยาบาลผดุงครรภ์: กลุ่มอาการภาวะเพศหญิงในอัณฑะคืออะไร?" . Radio Times . สืบค้นเมื่อ2019-02-11 .
  165. ↑ "Kitty Anderson – Reykjavík, Iceland" . Interface Project . ตุลาคม 2017 . สืบค้นเมื่อ22 พฤศจิกายน 2018 .
  166. ↑แอมเนสตี้ อินเตอร์เนชั่นแนล (25 ตุลาคม 2559). "ทำความเข้าใจ 'i' ใน LGBTI" . สืบค้นเมื่อ22 พฤศจิกายน 2561 .
  167. ↑ "Eden Atwood" . Montana Kids . สำนักงานการท่องเที่ยวรัฐมอนแทนา. สืบค้นเมื่อ2021-10-23 .
  168. ↑โคล, เชอริล แอล. (2000). "โครโมโซมมากเกินไปหนึ่งตัวหรือ?"ใน เคย์ ชาฟเฟอร์ (บรรณาธิการ). โอลิมปิกแห่งสหัสวรรษ: อำนาจ การเมือง และการแข่งขัน . ซิดอนี สมิธ. สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยรัตเกอร์ส. หน้า128–146 . ISBN  978-0-8135-2820-5สืบค้นข้อมูลเมื่อ วัน ที่2 มีนาคม 2558
  169. ↑มิลเลอร์, ซูซาน (23 มกราคม 2017). "นางแบบ ฮันเน กาบี โอดิเอเล เผยว่าเธอเป็นบุคคลสองเพศ" . USA Today .
  170. ↑ "นางแบบ Hanne Gaby Odiele เปิดเผยว่าเธอเป็นบุคคลสองเพศเพื่อ 'ทำลายข้อห้าม'"" . บีบีซี นิวส์ . 24 มกราคม 2017. "
  171. ↑ "การปฏิบัติอย่างยุติธรรมสำหรับ ศานติ สุนทราจัน" . ทับปัด . 2559.
  172. ↑ Joshi, Sonam. "ทำไมเราควรเข้าร่วมแคมเปญเรียกร้องความยุติธรรมให้กับนักวิ่ง Shanthi Soundarajan" . Huffingtonpost.in . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2017-03-17 . สืบค้นเมื่อ2017-03-02 .
  173. ↑พันท์, แอนน์ (28 สิงหาคม 2557). " Duizenden Nederlanders ส่งต่อ niet ใน het biologische hokje man of vrouw" รอง ​ดึงข้อมูลเมื่อ2017-01-12 .
  174. ↑ Fogle, Asher (21 ตุลาคม 2016). "Falling In Between: Inside the lives of intersex women" . Good Housekeeping . สืบค้นเมื่อ5 สิงหาคม 2017 .
  175. ↑ "Georgiann Davis" . The Interface Project . 7 พฤศจิกายน 2012.
  176. ↑มอร์ริสัน, ซาราห์ (30 พฤศจิกายน 2013). "รายงานพิเศษ: ผู้หญิงที่มีภาวะเพศกำกวมออกมาพูดเพื่อปกป้องคนรุ่นต่อไป" . เดอะ อินดิเพนเดนต์ . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2022-05-07 . สืบค้นเมื่อ19 พฤศจิกายน 2015 .
  177. ↑ "เกี่ยวกับโทนี่" . Briffa.org . 2012. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2014-04-06 . เรียกดูเมื่อ2020-12-28 .
  178. ↑ วุฒิสภาออสเตรเลีย ; คณะกรรมการอ้างอิงกิจการชุมชน (28 มีนาคม 2556) การทำหมันโดยไม่สมัครใจหรือโดยการบีบบังคับสำหรับผู้พิการในออสเตรเลีย: วันพฤหัสบดีที่ 28 มีนาคม 2556แคนเบอร์รา{{citation}}: CS1 maint: ไม่พบตำแหน่งผู้เผยแพร่ ( ลิงก์ )
  179. ↑ Retief, FP; Cilliers, JFG (2003). " ภาวะขันทีแต่กำเนิดและ Favorinus"วารสารการแพทย์แอฟริกาใต้93 (1): 73– 76. PMID 12564336 
  180. ↑ Mason, HJ, ความผิดปกติของ Favorinus: กลุ่มอาการ Reifenstein ในสมัยโบราณ? ใน Janus 66 (1978) 1–13
  181. ↑ "เราพูดคุยกับ ดร. สมอลล์ ลุก บุคคลที่มีภาวะเพศกำกวม เกี่ยวกับการต่อสู้ดิ้นรนทางเพศของเธอ"ไทม์เอาท์ ฮ่องกง เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2016-05-29 เรียกดูเมื่อ2020-12-28
  182. ↑ "專訪：前跨性別難民Eliana（國際特赦組織香港分會人權雜誌春季號）บทสัมภาษณ์: อดีตผู้ลี้ภัยข้ามเพศ Eliana (แอมเนสตี้อินเตอร์เนชั่นแนลฮ่องกง) นิตยสารสิทธิมนุษยชนฉบับฤดูใบไม้ผลิ) " 28 เมษายน 2559.
  183. ↑ "ผู้ลี้ภัยข้ามเพศหวังได้รับสัญชาตินิวซีแลนด์" 3 Degrees - TV3 นิวซีแลนด์ 26 กรกฎาคม 2015 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 25 ธันวาคม 2015 เรียกดูเมื่อ 23 ธันวาคม 2015
  184. ↑เวสกา, อเลฮานโดร (11 กรกฎาคม 2558). "El purgatorio de una transgenero víctima de un pasaporte con sexo masculino" .
  185. ↑วอลล์, ฌอน ไซฟา (8 พฤศจิกายน 2016). "ความรัก ความซับซ้อน และความเชื่อมโยงระหว่างมิติ" . วันอินเตอร์เซ็กซ์ . สืบค้นเมื่อ19 มกราคม 2017 .
  186. ↑ один, Номер. "Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле" . gazeta-n1.ru (ภาษารัสเซีย) สืบค้นเมื่อ2022-05-30 .

ข้อมูล

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Androgen_insensitivity_syndrome&oldid=1346891145 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน

กลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน ( AIS ) เป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับความไม่สามารถตอบสนองต่อแอนโดรเจนซึ่งโดยทั่วไปเกิดจากความผิดปกติของตัวรับแอนโดรเจน

พันธุศาสตร์

ตัวรับแอนโดรเจน ของมนุษย์(AR) เป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดย ยีน ที่ตั้งอยู่บน แขนยาว ด้านใกล้ ของ โครโมโซม X ( ตำแหน่ง Xq11-Xq12) [ 10 ] บริเวณ ที่เข้ารหัสโปรตีน ประกอบด้วย นิวคลีโอไทด์ ประมาณ 2,757 ตัว ครอบคลุมเอ็กซอนแปดส่วน [ 5 ] [ 3 ] เช่น เดียว...

ความยาวของไตรนิวคลีโอไทด์แซทเทลไลต์และกิจกรรมการถอดรหัส AR

ยีน AR ประกอบด้วย ไมโครแซทเทล ไลต์ไตรนิ วคลีโอไทด์โพลีมอร์ ฟิก สองตัว ในเอ็กซอน 1 [ 11 ] ไมโครแซทเทลไลต์ตัวแรก (ใกล้ ปลาย 5' ที่สุด) ประกอบด้วยการทำซ้ำของ โคดอนก ลูตามี น "CAG" จำนวน 8 [ 13 ] ถึง 60 [ 14 ] [ 15 ] ครั้ง จึงเรียกว่า กลุ่มโพลีกลูตา มี น [ 3 ]...

การกลายพันธุ์ AR

ณ ปี 2010 มีการรายงาน การกลายพันธุ์ AR มากกว่า 400 รายการในฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ AR และจำนวนยังคงเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ [ 11 ] การถ่ายทอดทางพันธุกรรม มักมาจากมารดาและเป็นไปตามรูปแบบ ลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X [ 5 ] [ 33 ] บุคคลที่มี คาริโอไทป์ 46,XY...