อะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิก
อะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกหรือที่รู้จักกันในชื่อโค-อะม็อก ซิแคลฟ หรืออะม็อกซ์-แคลฟซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าออเมนตินและแรนแคลฟเป็นต้น เป็น ยา ปฏิชีวนะ ที่ใช้ในการรักษาการ ติดเชื้อแบคทีเรียหลายชนิด[ 5 ]เป็นยาผสมที่ประกอบด้วยอะม็อกซิซิลลินซึ่ง เป็นยาปฏิชีวนะ กลุ่มเบต้า-แลคแทมและโพแทสเซียมคลาวูลาเนต ซึ่งเป็นสารยับยั้งเบต้า-แลคตาเมส [ 5 ] โดยเฉพาะอย่างยิ่งใช้สำหรับ รักษา โรคหูชั้นกลาง อักเสบ โรคคออักเสบ จาก เชื้อ สเตรปโตค็อกคัสโรคปอดบวม โรคเซลลูไล ติส การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการถูกสัตว์กัด [ 5 ] สามารถให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำได้[ 2 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยได้แก่ท้องเสียอาเจียน และอาการแพ้ [ 5 ] นอกจากนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อยีสต์ปวดศีรษะ และปัญหาการแข็งตัวของเลือด[ 2 ] [ 6 ]ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ที่มีประวัติแพ้เพนิซิลลิน [ 2 ] ค่อนข้างปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์[ 5 ]
อะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาใน ปี 1984 [ 5 ]อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[ 7 ] [ 8 ]องค์การอนามัยโลกจัดให้อะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกเป็นยาที่มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับมนุษย์[ 9 ] มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ 5 ]ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 66 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 9 ล้านใบ[ 10 ] [ 11 ]
ประวัติศาสตร์
Amoxicillin/clavulanic acid เป็นชื่อสามัญสากล (INN) สำหรับยาผสมสองชนิดนี้ ส่วน "co-amoxiclav" เป็นชื่อที่ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักร (BAN) นักวิทยาศาสตร์ชาวอังกฤษที่ทำงานที่Beecham (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของGlaxoSmithKline ) ได้ยื่นขอสิทธิบัตรคุ้มครอง Amoxicillin/clavulanic acid ในสหราชอาณาจักรในปี 1977 ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 1982 [ 12 ]เดิมทีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Augmentin [ 13 ] [ 14 ]
การเตรียมการ
ผลิตภัณฑ์ที่มีตราสินค้าอาจระบุความเข้มข้นเป็นปริมาณของอะม็อกซิซิลลิน ตัวอย่างเช่น Augmentin 250 ประกอบด้วยอะม็ อกซิซิลลิน 250 มก. และกรดคลาวูลานิก 125 มก. [ 15 ] [ 14 ]
ณ วันนี้ ยาอะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกชนิด แขวนลอยมีจำหน่ายสำหรับเด็ก ซึ่งต้องแช่เย็นเพื่อรักษาประสิทธิภาพยาเตรียมสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดมีจำหน่ายตั้งแต่ปี 1985 (ในสหราชอาณาจักร) [ 16 ]ณ วันนี้ ยังไม่มี ยาเตรียม สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด ดัง กล่าวในสหรัฐอเมริกา(ยาที่ใกล้เคียงที่สุดคือ แอมพิซิลลิ น/ซัลแบคแทม )
การใช้ทางการแพทย์
ภาพรวม
นับตั้งแต่ปี 2010 [ 17 ]เมื่อพบว่าแบคทีเรียที่ไวต่อยาเป็นสาเหตุ ม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกจึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อป้องกันการติดเชื้อ เช่น ใน
- การป้องกันด้วยเคมีทางการผ่าตัด; [ 17 ]
หรือเพื่อรักษาการติดเชื้อเรื้อรัง ซึ่งรวมถึง:
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ; [ 17 ]
- การติดเชื้อทางเดินหายใจ ; [ 17 ]
- การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน (SSTIs); [ 17 ]
- การติดเชื้อแบบผสมระหว่างแบคทีเรียแกรมลบ แบคทีเรียแกรมบวก และแบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจน:
- การติดเชื้อที่เกิดจากการกัดของสัตว์และมนุษย์ (รวมถึงบาดแผลจากการกัดต่อสู้ของมนุษย์ ) [ 17 ] [ 14 ]
- ในกรณีที่มีไข้และภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด (ความเสี่ยงต่ำ) [ 17 ]
- Burkholderia pseudomallei melioidosis (การรักษาขั้นแรกในเด็ก/หญิงตั้งครรภ์ การรักษาขั้นที่สองในผู้ใหญ่); [ 17 ]
- เป็นส่วนประกอบต้านเชื้อไมโคแบคทีเรียทางเลือกในวัณโรคดื้อยาหลายชนิด ; [ 17 ]
- เป็นแนวทางที่สองสำหรับโรคโนคาร์ดิโอซิสที่กำหนดให้เป็นNocardia brasiliensisและเป็นทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับกรณีอื่นๆ[ 17 ]
- หลังจากเซฟไตรแอ็กโซน / เซฟิกซิมเป็นทางเลือกในการรักษาร่วมกันสำหรับโรคหนอง ในที่ไวต่อเพนิซิลลินหรือโรคหนองในที่มีเบต้า-แลคตาเมสเป็นบวก [ 17 ]
- ในแผลริมฝีปากเนื่องจากเชื้อHaemophilus ducreyi ที่ดื้อยาหลายชนิด[ 17 ]
- หลังจากใช้เมโทรนิดาโซลและคลินดาไมซินเป็นทางเลือกในการรักษาภาวะช่องคลอดอักเสบ จากแบคทีเรีย [ 17 ]
- การติดเชื้อในช่องปากที่เกิดจากแบคทีเรียในช่องปาก
- ไซนัสอักเสบ ;
- ต่อมทอนซิลอักเสบ ;
- รอยขีดข่วนของแมว; และ
- โรคถุงผนังลำไส้อักเสบ
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
อะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิกเป็นยาทางเลือกที่สองในการรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ที่ไม่ซับซ้อน (UTIs) [ 18 ] [ 19 ]มีฤทธิ์ต่อต้าน UTIs ที่เกิดจากStaphylococcus saprophyticus , Enterococci (เช่นEnterococcus faecalis ), Escherichia coli , Klebsiella pneumoniaeและProteus mirabilis [ 19 ] เป็นการรักษาที่เด็ดขาดต่อแบคทีเรีย แก รมลบที่สร้างเอนไซม์เบต้าแลคตาเมสชนิดขยายสเปกตรัม (ESBL) ที่ไวต่อยา [ 19 ]ยานี้ไม่มีประสิทธิภาพต่อPseudomonas aeruginosa , Morganella morganiiหรือProvidencia stuartiiรวมถึง แบคทีเรียแกรมลบที่สร้างเอนไซม์ เบต้าแลคตาเมส AmpCและ ESBL หรือEnterobacteriaceae ที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนม (CRE) [ 19 ]ไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาแบบเชิงประจักษ์ของโรคไตอักเสบเฉียบพลันหรือการติดเชื้อทางเดิน ปัสสาวะ ที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาล[ 19 ]
As determined by a 2014 literature review of antibiotics for UTIs, respective early clinical cure and early bacterial cure rates were 91% and 91% for trimethoprim/sulfamethoxazole, 92% and 87% for nitrofurantoin, 91% and 83% for fosfomycin, 90% and 91% for fluoroquinolones (ciprofloxacin and norfloxacin), and 86% and 81% for β-lactams (amoxicillin/clavulanic acid and cefpodoxime).[18] In a large high-quality randomized controlled trial of amoxicillin/clavulanic acid for UTI in 370 women, early and late clinical cure rates were 79% and 58%, respectively.[18] Amoxicillin/clavulanic acid reaches a relatively low urine concentration, which might be involved in its lower effectiveness than other antibiotics.[19]
Amoxicillin/clavulanic acid is less effective in the treatment of UTI than first-line therapies used to treat UTIs.[18][20] A 2012 network meta-analysis of antibiotics for uncomplicated UTIs found that it was less effective than all other assessed agents, including trimethoprim/sulfamethoxazole, nitrofurantoin, fosfomycin, fluoroquinolones (ciprofloxacin, norfloxacin, and gatifloxacin), and pivmecillinam.[20] However, selection of an empirical antibiotic should be based on local or regional susceptibility data.[19] Additionally, selection of the most appropriate and narrowest effective antibiotic is recommended to help limit increased antibiotic resistance to broad-spectrum antibiotics.[19]
Combining amoxicillin/clavulanic acid with aztreonam can further enhance its activity against certain resistant UTI-causing bacteria.[19]
Tuberculosis
นอกจากนี้ยังใช้สำหรับวัณโรคที่ดื้อต่อการรักษาอื่นๆ[ 5 ]องค์การอนามัยโลกแนะนำให้ใช้อะม็อกซิซิลลิน-คลาวูลาเนตควบคู่กับเมโรเพเนมเป็นหนึ่งในทางเลือกการรักษา สำหรับ วัณโรคดื้อยา[ 21 ]อย่างไรก็ตาม ในช่วงขนาดยาของอะม็อกซิซิลลิน-คลาวูลาเนตผสมกัน ขนาดของคลาวูลาเนตจะคงที่ที่ 125 มก. ในขณะที่ขนาดของอะม็อกซิซิลลินจะแตกต่างกันไปที่ 250 มก. 500 มก. และ 875 มก. ดังนั้นการใช้อะม็อกซิซิลลิน-คลาวูลาเนตในขนาดต่ำร่วมกับเมโรเพเนมอาจใช้เป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษาวัณโรคดื้อยา และสิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในทางคลินิกเช่นกัน ประสิทธิภาพของมันไม่ได้เกิดจากส่วนประกอบของอะม็อกซิซิลลิน แต่เกิดจากฤทธิ์ป้องกันของกรดคลาวูลานิกเหนือเมโรเพเนมต่อเบต้า-แลคตาเมสที่ผลิตโดยไมโคแบคทีเรีย ดังนั้น จึง แนะนำให้ใช้ยาอะม็อกซิซิลลินในปริมาณขั้นต่ำ (250 มก.) [ 22 ]
เภสัชวิทยา
อะม็อกซิซิลลินเป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่มเพนิซิลลิน ในขณะที่กรดคลาวูลานิก เป็น สารยับยั้งเบต้า-แลคตาเมสที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะซึ่งป้องกันการไม่ทำงาน ของเพนิซิลลิ นโดยแบคทีเรีย ที่ดื้อยาบางชนิด [ 23 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ ได้แก่ท้องเสียอาเจียน คลื่นไส้เชื้อราในช่องปากและผื่นขึ้นตามผิวหนังซึ่งโดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ เช่นเดียวกับยาต้านจุลชีพทุกชนิดอาการท้องเสียที่เกิดจากยาปฏิชีวนะเนื่องจาก การติดเชื้อ Clostridioides difficileซึ่งบางครั้งนำไปสู่ภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเยื่อบุเทียม อาจเกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยอะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิก[ 17 ]
ในบางกรณี ภาวะ ดีซ่านจากน้ำดีคั่ง (เรียกอีกอย่างว่าตับอักเสบจากน้ำดีคั่ง ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของความเป็นพิษต่อตับ ) อาจเกิดขึ้นร่วมกับการใช้ยาอะม็อกซิซิลลิน/กรดคลาวูลานิก ปฏิกิริยานี้อาจเกิดขึ้นได้นานถึงหลายสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา และโดยปกติจะใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะหายไป อาการนี้พบได้บ่อยในผู้ชาย ผู้สูงอายุ และผู้ที่ได้รับการรักษาเป็นเวลานาน อัตราการเกิดโดยรวมโดยประมาณอยู่ที่ 1 ใน 100,000 ครั้งของการได้รับ ยา [ 17 ]ในสหราชอาณาจักร โค-อะม็อกซิแคลฟมีคำเตือนจากคณะกรรมการความปลอดภัยของยาในเรื่องนี้[ 14 ]
เช่นเดียวกับ อะมิโนเพนิซิลลินทั้งหมด อะม็อก ซิซิลลินมีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน / โรคผิวหนังอักเสบเป็นพิษแม้ว่าปฏิกิริยาเหล่านี้จะพบได้น้อยมากก็ตาม[ 17 ] [ 24 ]
การใช้งานทางสัตวแพทย์
ตามที่องค์การอาหารและยา (FDA) ระบุไว้ในตารางอัปเดตของ "ผลิตภัณฑ์ยาสัตว์ที่ได้รับอนุมัติ" (Green Book) ระบุว่า ณ เดือนเมษายน 2567 ยาอะม็อกซิซิลลิน/คลาวูลานิกแอซิดถูกนำมาใช้ในทางสัตวแพทย์สำหรับอาการเจ็บป่วยหลากหลายชนิด รวมถึงในสุนัขด้วย
การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน เช่น แผล ฝี เซลลูไลติส โรคผิวหนังอักเสบตื้น/ในเด็ก และโรคผิวหนังอักเสบลึก อันเนื่องมาจากเชื้อจุลินทรีย์ที่ไวต่อยาต่อไปนี้: Staphylococcus aureus ที่สร้าง β-lactamase, Staphylococcus aureus ที่ไม่สร้าง β-lactamase , Staphylococcus spp., Streptococcus spp. และ E. coli ; และการติดเชื้อปริทันต์ อันเนื่องมาจากเชื้อแบคทีเรียทั้งแอโรบิกและแอนแอโรบิกที่ไวต่อยา [ 25 ] [เน้นข้อความ]
และในแมวด้วย
การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน เช่น แผล ฝี และเซลลูไลติส/เดอร์มาติส อันเนื่อง มาจากเชื้อจุลินทรีย์ที่ไวต่อยาต่อไปนี้: Staphylococcus aureus ที่สร้าง β-lactamase, Staphylococcus aureusที่ไม่สร้าง β-lactamase, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., E. coliและ Pasteurella spp; การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ) อันเนื่องมาจากเชื้อ E. coli ที่ไวต่อยา [ 25 ] [เน้นข้อความ]
งานวิจัยเบ็ดเตล็ด
นอกจากการยับยั้ง β-lactamase แล้ว ในการศึกษาวิจัยเบื้องต้นยังพบว่ากรดคลาวูลานิกมี ฤทธิ์ทางชีวภาพ ต่อระบบประสาทส่วนกลางและฤทธิ์และผล เหล่านี้ ได้รับการพิจารณาว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับความผิดปกติทางจิตเวชและระบบประสาท ต่างๆ [ 26 ]ในขณะที่ในช่วงทศวรรษตั้งแต่ปี 2010-2019 มีการกล่าวถึงว่าเป็นยาที่กำลังพัฒนาสำหรับโรคซึมเศร้าและภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ[ 27 ] [ 28 ]รายงานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการพัฒนาเหล่านี้ได้ถูกยุติลงแล้ว[ 29 ]