การจัดการวัณโรค
| การจัดการวัณโรค | |
|---|---|
การรักษาวัณโรคด้วยยาชนิดต่างๆ และกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านั้น | |
| ความเชี่ยวชาญ | โรคติดต่อ |
การจัดการวัณโรคหมายถึง เทคนิคและขั้นตอนที่ใช้ในการรักษาวัณโรค (TB) หรือเรียกง่ายๆ ว่า แผนการรักษาวัณโรค
มาตรฐานทางการแพทย์สำหรับวัณโรคที่กำลังดำเนินอยู่คือการรักษาระยะสั้นโดยใช้ยาไอโซไนอาซิดไรแฟมพิซิน (หรือที่รู้จักกันในชื่อไรแฟมปิน) ไพราซินาไมด์และเอทาบูโทลร่วมกันในช่วงสองเดือนแรก ในช่วงเริ่มต้นนี้ จะต้องรับประทานไอโซไนอาซิดร่วม กับไพ ริดอกซัลฟอสเฟตเพื่อป้องกันภาวะปลายประสาทอักเสบจากนั้นจึงรับประทานไอโซไนอาซิดร่วมกับไรแฟมพิซินในช่วงสี่เดือนที่เหลือของการรักษา (6-8 เดือนสำหรับวัณโรคชนิดแพร่กระจายทั่วร่างกาย ) คาดว่าผู้ป่วยจะปราศจากเชื้อแบคทีเรียวัณโรคที่มีชีวิตทั้งหมดหลังจากได้รับการรักษาหกเดือนในกรณีวัณโรคปอด หรือ 8-10 เดือนในกรณีวัณโรคชนิดแพร่กระจายทั่วร่างกาย[ 1 ]
วัณโรคแฝงหรือการติดเชื้อวัณโรคแฝง (LTBI) จะได้รับการรักษาด้วยไอโซไนอาซิดเพียงอย่างเดียวเป็นเวลาสามถึงเก้าเดือน การรักษาระยะยาวนี้มักมีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับ การใช้ไอโซไนอาซิดร่วมกับริแฟมพิซินเป็นระยะเวลาสามถึงสี่เดือนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีการรักษา LTBI ที่มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน ในขณะเดียวกันก็ลดความเสี่ยงต่อพิษต่อตับ การรักษา LTBI เป็นสิ่งจำเป็นในการป้องกันการแพร่กระจายของวัณโรคที่แสดงอาการ[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
ยาเสพติด
| ยารักษาวัณโรคกลุ่มแรก | ||
| ยา | 3 ตัวอักษร | 1 ตัวอักษร |
|---|---|---|
| อีเอ็มบี | อี | |
| อินเอช | ชม | |
| พีเอเอ | ซ | |
| อาร์เอ็มพี | อาร์ | |
| เอสทีเอ็ม | เอส | |
| ยาต้านวัณโรคกลุ่มที่สอง | ||
| ซีไอพี | (ไม่มี) | |
| เอ็มเอ็กซ์เอฟ | (ไม่มี) | |
| พีเอเอส | พี | |
บรรทัดแรก
ชื่อยาต้านวัณโรคชนิดแรกทั้งหมดมีตัวย่อแบบกึ่งมาตรฐานสามตัวอักษรและตัวอักษรเดียว: [ 5 ]
- เอทัมบูโทลคือ EMB หรือ E
- ไอโซไนอาซิดคือ INH หรือ H
- ไพราซินาไมด์คือ PZA หรือ Z
- ริแฟมพิซินคือ RMP หรือ R
- สเตรปโตไมซินคือ SM หรือ S
- ด็อกซีไซคลิน
ชื่อยาต้านวัณโรคกลุ่มแรกมักจะจำได้ด้วยคำช่วยจำว่า "RIPE" ซึ่งหมายถึงการใช้ไรฟามัยซิน (เช่นไรแฟมปิน ) ไอโซไนอาซิด ไพราซินาไมด์ และเอทาบูโทล[ 6 ]
ในทางปฏิบัติของสหรัฐอเมริกา มีการใช้ชื่อและตัวย่อที่ไม่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป ตัวอย่างเช่น ไรแฟมพิซินเรียกว่า ไรแฟมปิน และใช้ตัวย่อว่า RIF ในขณะที่สเตรปโตไมซินเรียกว่า STM สัญลักษณ์ RIF, RFP และ RMP ถูกใช้บ่อยสำหรับไรแฟมพิซิน และสัญลักษณ์ IRPE, HRZE, RIPE และ IREP สำหรับสูตรยาผสมล้วนเป็นคำพ้องความหมายหรือเกือบเหมือนกัน ขึ้นอยู่กับตารางการให้ยา นอกจากนี้ยังมีการใช้ตัวย่ออื่นๆ อย่างแพร่หลายอีกด้วย
ในระบบนี้ ซึ่งองค์การอนามัยโลก (WHO) ให้การสนับสนุน คำว่า "สุก" (RIPE) คือ "RHZE" (ทั้งสองคำมีศักยภาพในการช่วยจำ เนื่องจากวัณโรคมีชื่อมาจากตุ่ม (หัวเล็กๆ) และหัวก็สามารถสุกและเป็นเหง้าได้ ) สูตรการรักษานี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อ "HREZ"
สูตรยาจะถูกย่อในลักษณะกึ่งมาตรฐานเช่นเดียวกัน ยาจะถูกระบุโดยใช้ตัวย่อตัวอักษรเดียว (ตามลำดับที่ระบุไว้ข้างต้น ซึ่งเป็นลำดับโดยประมาณของการนำมาใช้ในทางคลินิก) คำนำหน้าแสดงจำนวนเดือนที่ควรให้การรักษา ตัวเลขห้อยแสดงถึงการให้ยาแบบไม่ต่อเนื่อง (เช่นหมายถึงสามครั้งต่อสัปดาห์) และไม่มีตัวเลขห้อยหมายถึงการให้ยาทุกวัน
โดยทั่วไปแล้ว การรักษาส่วนใหญ่จะมีระยะเริ่มต้นที่มีความเข้มข้นสูงตามด้วยระยะต่อเนื่อง (หรือเรียกว่าระยะเสริมสร้างความแข็งแรงหรือระยะกำจัดเชื้อ): ระยะที่มีความเข้มข้นสูงจะเริ่มก่อน แล้วตามด้วยระยะต่อเนื่อง โดยสองระยะนี้จะคั่นด้วยเครื่องหมายทับ
ดังนั้น,
- 2HREZ/4HR
หมายถึงไอโซไนอาซิด ริแฟมพิซิน เอทัมบูโทล ไพราซินาไมด์ทุกวันเป็นเวลาสองเดือน ตามด้วยไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซินสามครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลาสี่เดือน การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการใช้ริแฟมพิซิน ไอโซไน อาซิด และไพราซินาไมด์ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะตับอักเสบจากยา[ 7 ] [ 8 ]
ในสหรัฐอเมริกาเท่านั้นที่ ATS/IDSA/CDC ไม่ถือว่า สเตรปโตมัยซินเป็นยาหลักเนื่องจากมีอัตราการดื้อยาสูง[ 9 ] WHOไม่ได้ให้คำแนะนำดังกล่าว
บรรทัดที่สอง
ยากลุ่มที่สอง (กลุ่ม WHO 2, 3 และ 4) ใช้รักษาโรคที่ดื้อต่อยากลุ่มแรกเท่านั้น (เช่นวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (XDR-TB) หรือวัณโรคดื้อยาหลายตัว (MDR-TB)) [ 10 ] [ 11 ]ยาอาจถูกจัดเป็นยากลุ่มที่สองแทนที่จะเป็นยากลุ่มแรกด้วยเหตุผล 3 ประการ คือ 1) อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่ายากลุ่มแรก (เช่น กรด p -aminosalicylic) 2) อาจมีผลข้างเคียงที่เป็นพิษ (เช่น cycloserine) หรือ 3) อาจมีประสิทธิภาพ แต่ไม่สามารถหาได้ในประเทศกำลังพัฒนาหลายแห่ง (เช่น fluoroquinolones)
- อะมิโนไกลโคไซด์ (กลุ่มที่ 2 ขององค์การอนามัยโลก): เช่นอะมิคาซิน (AMK), คานามัยซิน (KM)
- โพลีเปปไทด์ (กลุ่มที่ 2 ขององค์การอนามัยโลก): เช่นแคปรีโอไมซิน , ไวโอไมซิน , เอนไวโอไมซิน
- ฟลูออโรควิโนโลน (กลุ่มที่ 3 ขององค์การอนามัยโลก): เช่นซิโปรฟลอกซาซิน (CIP), เลโวฟลอกซาซิน , ม็อก ซิฟลอกซาซิน (MXF)
- ไทโอเอไมด์ (กลุ่มที่ 4 ขององค์การอนามัยโลก): เช่นเอทิโอนาไมด์ , โปรไทโอนาไมด์
- ไซโคลเซอรีน (กลุ่มที่ 4 ขององค์การอนามัยโลก)
- เทริซิโดน (กลุ่มที่ 5 ขององค์การอนามัยโลก)
บรรทัดที่สาม
ยาในกลุ่มที่สาม (กลุ่มที่ 5 ขององค์การอนามัยโลก) ได้แก่ ยาที่อาจมีประโยชน์ แต่ประสิทธิภาพยังไม่แน่นอนหรือยังไม่ได้รับการพิสูจน์:
- ริฟาบูติน
- มาโครไลด์ : เช่นคลาริโทรไมซิน (CLR);
- ไลเนโซลิด (LZD);
- ไทโออะซิตาโซน (T);
- ไทโอริดาซีน ;
- อาร์จินีน ;
- วิตามินดี ;
- เบดาควิลีน
ยาเหล่านี้ถูกระบุไว้ที่นี่เนื่องจากมีประสิทธิภาพไม่มากนัก (เช่น คลาริโทรไมซิน) หรือเนื่องจากยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพ (เช่น ไลเนโซลิด, R207910) ริฟาบูตินมีประสิทธิภาพ แต่ไม่ได้รวมอยู่ในรายชื่อขององค์การอนามัยโลก เนื่องจากสำหรับประเทศกำลังพัฒนาส่วนใหญ่แล้วมีราคาแพงเกินไปจนไม่คุ้มค่า
ระบอบมาตรฐาน
เหตุผลและหลักฐาน
วัณโรคได้รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบผสมผสานมานานกว่าห้าสิบปีแล้ว การรักษาที่ประกอบด้วยยาเพียงชนิดเดียวไม่ได้ถูกนำมาใช้ (ยกเว้นในกรณีวัณโรคแฝงหรือการป้องกันด้วยยา ) และสูตรการรักษาที่ใช้ยาเพียงชนิดเดียวส่งผลให้เกิดการดื้อยา อย่างรวดเร็ว และการรักษาล้มเหลว[ 12 ] [ 13 ]เหตุผลในการใช้ยาหลายชนิดในการรักษาวัณโรคขึ้นอยู่กับความน่าจะเป็นอย่างง่าย อัตราการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งทำให้เกิดการดื้อยาต่อยาแต่ละชนิดเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว: 1 การกลายพันธุ์ต่อการแบ่งเซลล์ทุกๆ 10 7ครั้งสำหรับEMB , 1 การกลายพันธุ์ต่อการแบ่งเซลล์ทุกๆ 10 8ครั้งสำหรับ STM และ INH และ 1 การกลายพันธุ์ต่อการแบ่งเซลล์ทุกๆ 10 10 ครั้งสำหรับ RMP [ 14 ]
ผู้ป่วยวัณโรคปอดระยะลุกลามจะมีแบคทีเรียประมาณ 10¹² ตัวในร่างกาย ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีแบคทีเรียดื้อยา EMB ประมาณ 10⁵ ตัวแบคทีเรียดื้อยา STM ประมาณ 10⁴ ตัว แบคทีเรียดื้อยา INH ประมาณ 10⁴ ตัวและแบคทีเรียดื้อยา RMP ประมาณ 10² ตัว การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยาเกิดขึ้นเองโดยอิสระ ดังนั้นโอกาสที่ผู้ป่วยจะมีแบคทีเรียที่ดื้อยา INH และ RMP เองโดยธรรมชาติคือ 1 ใน10⁸ × 1 ใน10¹⁰ = 1 ใน10¹⁸และโอกาสที่ผู้ป่วยจะมีแบคทีเรียที่ดื้อยาทั้งสี่ชนิดเองโดยธรรมชาติคือ 1 ใน 10³³ นี่เป็นการอธิบายแบบง่ายๆ แต่ก็เป็นวิธีที่ใช้อธิบายการรักษาแบบผสมผสานได้อย่างมีประโยชน์
นอกจากนี้ยังมีเหตุผลทางทฤษฎีอื่นๆ ที่สนับสนุนการรักษาแบบผสมผสาน ยาแต่ละชนิดในสูตรการรักษามีกลไกการออกฤทธิ์ ที่แตกต่างกัน อินฮิบิเตอร์ไฮดรอก ซีเอ (INH) มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่กำลังแบ่งตัว อีเอ็มบี (EMB) มีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในขนาดต่ำ แต่ใช้ในการรักษาวัณโรคในขนาดที่สูงกว่าเพื่อฆ่าเชื้อแบคทีเรีย อาร์เอ็มพี (RMP) มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียและมีฤทธิ์ทำให้ปลอดเชื้อ พีแซคคาไรด์ (PZA) มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียอ่อนๆ แต่มีประสิทธิภาพสูงต่อแบคทีเรียที่อยู่ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด ภายในแมโครฟาจ หรือในบริเวณที่มีการอักเสบเฉียบพลัน
สูตรการรักษาวัณโรคทั้งหมดที่ใช้กันอยู่มีระยะเวลา 18 เดือนหรือนานกว่านั้น จนกระทั่งมีการค้นพบริแฟมพิซิน ในปี 1953 สูตรมาตรฐานของสหราชอาณาจักรคือ 3SPH/15PH หรือ 3SPH/15SH ระหว่างปี 1965 ถึง 1970 EMB เข้ามาแทนที่ PAS RMP เริ่มถูกนำมาใช้รักษาวัณโรคในปี 1968 และ การศึกษา ของ BTSในช่วงทศวรรษ 1970 แสดงให้เห็นว่า 2HRE/7HR มีประสิทธิภาพ ในปี 1984 การศึกษาของ BTS แสดงให้เห็นว่า 2HRZ/4HR มีประสิทธิภาพ[ 15 ]โดยมีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำน้อยกว่า 3% หลังจากสองปี[ 16 ]ในปี 1995 เมื่อตระหนักว่าการดื้อยา INH กำลังเพิ่มขึ้น สมาคมโรคทรวงอกแห่งอังกฤษจึงแนะนำให้เพิ่ม EMB หรือ STM เข้าไปในสูตร: 2HREZ/4HR หรือ 2SHRZ/4HR [ 17 ]ซึ่งเป็นสูตรที่แนะนำ ในปัจจุบัน นอกจากนี้ องค์การอนามัยโลกยังแนะนำให้ทำการรักษาด้วย HR ต่อเนื่องอีก 6 เดือน หากผู้ป่วยยังมีเชื้ออยู่หลังจากได้รับการรักษา 2 เดือน (ประมาณ 15% ของผู้ป่วยวัณโรคที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์) และสำหรับผู้ป่วยที่มีโพรงในปอดทั้งสองข้างอย่างกว้างขวางตั้งแต่เริ่มการรักษา
การเฝ้าระวัง, DOTS และ DOTS-Plus
DOTSย่อมาจาก "Directly Observed Treatment, Short-course" (การรักษาโดยสังเกตการณ์โดยตรง ระยะสั้น) และเป็นกลยุทธ์หลักใน แผนระดับโลกของ องค์การอนามัยโลก (WHO) เพื่อยุติวัณโรคกลยุทธ์ DOTS มุ่งเน้นไปที่ 5 ประเด็นหลัก ประการแรกคือการสร้างบริการทางการเงินที่ยั่งยืนมากขึ้น และแผนระยะสั้นและระยะยาวที่รัฐบาลจัดทำขึ้นเพื่อกำจัดวัณโรค WHO ช่วยส่งเสริมการระดมทุนเพื่อลดมาตรฐานความยากจนซึ่งจะช่วยป้องกันวัณโรค ประการที่สองของกลยุทธ์ DOTS คือการตรวจหาผู้ป่วย ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงความแม่นยำของการทดสอบทางห้องปฏิบัติการด้านแบคทีเรียวิทยา และการปรับปรุงการสื่อสารจากห้องปฏิบัติการไปยังแพทย์และผู้ป่วย การตรวจหาผู้ป่วยหมายความว่าห้องปฏิบัติการที่ตรวจหาและทดสอบแบคทีเรียวิทยาต้องมีความแม่นยำและสื่อสารกับแพทย์และผู้ป่วยได้ ประการที่สามคือการให้การรักษาตามมาตรฐานและการสนับสนุนผู้ป่วย แนวทางในการรักษาที่เหมาะสมคือการให้ยาที่ช่วยกำจัดวัณโรค และการติดตามตรวจเพื่อให้แน่ใจว่าวัณโรคจะไม่เป็นอุปสรรคต่อชีวิตของผู้ป่วย มีอุปสรรคทางวัฒนธรรมมากมาย เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากอาจยังคงทำงานภายใต้สภาพความเป็นอยู่ที่ไม่ถูกสุขอนามัย หรือไม่มีเงินเพียงพอที่จะจ่ายค่ารักษา ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีโครงการที่ให้เงินช่วยเหลือและสิ่งจูงใจเพื่อให้ประชาชนสามารถเข้ารับการรักษาได้ องค์ประกอบที่สี่ของ DOTS คือการมีโปรแกรมการจัดการที่จัดหายาปฏิชีวนะที่เชื่อถือได้ในระยะยาวอย่างยั่งยืน สุดท้าย องค์ประกอบที่ห้าคือการบันทึกและตรวจสอบแผนการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าแนวทาง DOTS มีประสิทธิภาพ DOTS ไม่เพียงแต่มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้โครงสร้างสำหรับโปรแกรมวัณโรคเท่านั้น แต่ยังเพื่อให้แน่ใจว่าประชาชนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นวัณโรคปฏิบัติตามโปรโตคอลซึ่งจะป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรียในอนาคต[ 18 ]
มาตรการเหล่านี้รวมถึงความมุ่งมั่นของรัฐบาลในการควบคุมวัณโรค การวินิจฉัยโดยอาศัยการตรวจเสมหะด้วยกล้องจุลทรรศน์ในผู้ป่วยที่รายงานอาการวัณโรค การรักษาด้วยเคมีบำบัดระยะสั้นแบบสังเกตการณ์โดยตรง การจัดหายาที่แน่นอน และการรายงานและการบันทึกกรณีและผลการรักษาที่เป็นมาตรฐาน[ 19 ]องค์การอนามัยโลกแนะนำว่าผู้ป่วยวัณโรคทุกคนควรได้รับการสังเกตการณ์อย่างน้อยสองเดือนแรกของการรักษา (และควรได้รับการสังเกตการณ์ตลอดทั้งการรักษา) ซึ่งหมายถึงผู้สังเกตการณ์อิสระที่คอยดูผู้ป่วยรับประทานยาต้านวัณโรค ผู้สังเกตการณ์อิสระมักไม่ใช่บุคลากรทางการแพทย์ และอาจเป็นเจ้าของร้านค้า ผู้อาวุโสในชนเผ่า หรือบุคคลอาวุโสที่คล้ายคลึงกันในสังคมนั้น DOTS ใช้กับการให้ยาแบบไม่ต่อเนื่อง (สามครั้งต่อสัปดาห์หรือ 2HREZ/4HR ) การให้ยาแบบสองครั้งต่อสัปดาห์มีประสิทธิภาพ[ 20 ]แต่องค์การอนามัยโลกไม่แนะนำ เนื่องจากไม่มีช่องว่างสำหรับข้อผิดพลาด (การลืมให้ยาหนึ่งครั้งต่อสัปดาห์โดยไม่ได้ตั้งใจจะทำให้เหลือการให้ยาเพียงครั้งเดียวต่อสัปดาห์ ซึ่งไม่มีประสิทธิภาพ)
การรักษาด้วย DOTS ที่ดำเนินการอย่างถูกต้องมีอัตราความสำเร็จเกิน 95% และป้องกันการเกิดเชื้อวัณโรคสายพันธุ์ดื้อยาหลายชนิดเพิ่มเติม การใช้ DOTS ช่วยลดโอกาสที่วัณโรคจะกลับมาเป็นซ้ำ ส่งผลให้การรักษาที่ไม่ประสบความสำเร็จลดลง ส่วนหนึ่งเป็นเพราะพื้นที่ที่ไม่มีกลยุทธ์ DOTS มักจะมีมาตรฐานการดูแลที่ต่ำกว่า[ 19 ]พื้นที่ที่มีการใช้ DOTS ช่วยลดจำนวนผู้ป่วยที่ไปขอความช่วยเหลือจากสถานพยาบาลอื่น ๆ ซึ่งพวกเขาได้รับการรักษาด้วยวิธีการรักษาที่ไม่ทราบแน่ชัด ส่งผลให้ผลลัพธ์ไม่ แน่นอน [ 21 ]อย่างไรก็ตาม หากโปรแกรม DOTS ไม่ได้รับการดำเนินการหรือดำเนินการอย่างไม่ถูกต้อง ผลลัพธ์ที่ดีก็มีโอกาสน้อย สำหรับโปรแกรมที่จะทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพและแม่นยำ ผู้ให้บริการด้านสุขภาพต้องมีส่วนร่วมอย่างเต็มที่[ 19 ]ต้องสร้างความเชื่อมโยงระหว่างผู้ปฏิบัติงานภาครัฐและเอกชน บริการด้านสุขภาพต้องพร้อมให้บริการแก่ทุกคน[ 21 ]และต้องมีการสนับสนุนระดับโลกแก่ประเทศต่าง ๆ ที่พยายามบรรลุเป้าหมายการป้องกันและการรักษาวัณโรค[ 22 ]นักวิจัยบางคนแนะนำว่า เนื่องจากกรอบงาน DOTS ประสบความสำเร็จอย่างมากในการรักษาวัณโรคในแอฟริกาใต้สะฮารา DOTS จึงควรขยายไปสู่โรคไม่ติดต่อเช่น โรคเบาหวาน ความดันโลหิตสูง และโรคลมชัก[ 23 ]
กลยุทธ์ DOTS-Plus
องค์การอนามัยโลกได้ขยายโครงการ DOTS ในปี 1998 เพื่อรวมการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (เรียกว่า "DOTS-Plus") [ 24 ]การนำ DOTS-Plus ไปใช้จำเป็นต้องมีศักยภาพในการทำการทดสอบความไวต่อยา (ซึ่งไม่สามารถทำได้เป็นประจำแม้ในประเทศที่พัฒนาแล้ว) และความพร้อมของยาตัวที่สอง นอกเหนือจากข้อกำหนดทั้งหมดสำหรับ DOTS ดังนั้น DOTS-Plus จึงใช้ทรัพยากรมากกว่า DOTS มาก และต้องการความมุ่งมั่นที่มากขึ้นจากประเทศที่ต้องการนำไปใช้ การมีส่วนร่วมของชุมชนเป็นแนวทางใหม่ที่กำลังเริ่มต้นควบคู่ไปกับการรักษาแบบเฉพาะบุคคลของ DOTS โดยการสร้างชุมชนสำหรับบุคลากรทางการแพทย์เพื่อให้การสนับสนุนผู้ป่วยและคณาจารย์ในโรงพยาบาล โมเดล DOTS-Plus ยังรวมถึงการบำบัดด้วยการสนับสนุนเชิงโครงสร้างทางจิตวิทยาเพื่อช่วยรองรับผู้ป่วยเพื่อให้แน่ใจว่าการรักษาเสร็จสมบูรณ์ การรักษาด้วยกลยุทธ์ใหม่นี้มีระยะเวลารวม 18–24 เดือน[ 25 ]
สำหรับ DOTS-Plus แนะนำให้ตรวจติดตามผลทุกเดือนจนกว่าผลการเพาะเชื้อจะเป็นลบ แต่สำหรับ DOTS ไม่จำเป็นต้องทำเช่นนั้น หากผลการเพาะเชื้อเป็นบวกหรืออาการไม่ดีขึ้นหลังจากรักษาไปแล้วสามเดือน จำเป็นต้องประเมินผู้ป่วยอีกครั้งเพื่อตรวจสอบว่าโรคดื้อยาหรือไม่ หรือไม่ปฏิบัติตามแผนการรักษา หากผลการเพาะเชื้อยังคงเป็นลบแม้หลังจากรักษาไปแล้วสามเดือน แพทย์บางท่านอาจพิจารณาให้ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อติดตามการรักษาอย่างใกล้ชิด
วัณโรคนอกปอด
วัณโรคที่ไม่ส่งผลกระทบต่อปอดเรียกว่าวัณโรคนอกปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคของระบบประสาทส่วนกลางจะไม่อยู่ในกลุ่มนี้
คำแนะนำของ สหราชอาณาจักรและองค์การอนามัยโลก (WHO) คือ 2HREZ/4HR; คำแนะนำของสหรัฐอเมริกาคือ 2HREZ/7HR มีหลักฐานที่ดีจากการทดลองแบบสุ่มควบคุมที่ระบุว่าในวัณโรคต่อมน้ำเหลือง[ 26 ]และในวัณโรคกระดูกสันหลัง [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] สูตรการรักษาหกเดือน นั้นเทียบเท่ากับสูตรการรักษาเก้าเดือน ดังนั้นคำแนะนำของสหรัฐอเมริกาจึงไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐาน
ผู้ป่วยวัณโรคต่อมน้ำเหลือง (วัณโรคต่อมน้ำเหลือง) มากถึง 25% จะมีอาการแย่ลงระหว่างการรักษา ก่อนที่จะดีขึ้น และมักเกิดขึ้นในช่วงสองสามเดือนแรกของการรักษาไม่กี่สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาต่อมน้ำเหลืองมักจะเริ่มบวมและต่อมน้ำเหลืองที่เคยแข็งอาจนิ่มลงและพัฒนาเป็นวัณโรคต่อมน้ำเหลืองที่คอนี่ไม่ควรตีความว่าการรักษาล้มเหลว และเป็นสาเหตุทั่วไปที่ทำให้ผู้ป่วย (และแพทย์) ตื่นตระหนกโดยไม่จำเป็น หากอดทนรอ หลังจากรักษาไปสองถึงสามเดือน ต่อมน้ำเหลืองจะเริ่มหดตัวลงอีกครั้ง และการเจาะหรือตัดชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองซ้ำก็ไม่จำเป็น: หากมีการสั่งตรวจทางจุลชีววิทยาซ้ำ ผลการตรวจจะแสดงให้เห็นว่ายังคงมีแบคทีเรียที่ยังมีชีวิตอยู่และมีรูปแบบความไวต่อยาเหมือนเดิม ซึ่งยิ่งทำให้เกิดความสับสนมากขึ้น: แพทย์ที่ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาวัณโรค มักจะเพิ่มยาตัวที่สองเข้าไปโดยเชื่อว่าการรักษาไม่ได้ผล ในสถานการณ์เช่นนี้ สิ่งที่จำเป็นคือการให้ความมั่นใจแก่ผู้ป่วย สเตียรอยด์อาจมีประโยชน์ในการลดอาการบวม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการปวด แต่ก็ไม่จำเป็น ยาปฏิชีวนะเพิ่มเติมก็ไม่จำเป็น และไม่จำเป็นต้องยืดระยะเวลาการรักษาออกไป
ไม่มีหลักฐานใดบ่งชี้ว่าการรักษาวัณโรคในช่องท้องด้วยยา 6 เดือนนั้นไม่เพียงพอ และการรักษาด้วยยา 9 เดือนก็ไม่มีประโยชน์เพิ่มเติมในการป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำ
อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยขนาดใหญ่เพิ่มเติมเพื่อยืนยันข้อสรุปข้างต้น[ 30 ]
วัณโรคของระบบประสาทส่วนกลาง
วัณโรคของระบบประสาทส่วนกลางมีสองรูปแบบหลัก ได้แก่ เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรคและเนื้องอกวัณโรค[ 31 ]
วัณโรคอาจส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง (เยื่อหุ้มสมอง สมอง หรือไขสันหลัง ) ซึ่งในกรณีนี้เรียกว่าวัณโรคเยื่อหุ้ม สมอง วัณโรคสมองและวัณโรคไขสันหลังตามลำดับ การรักษามาตรฐานคือการใช้ยา (2HREZ/10HR) เป็นเวลา 12 เดือน และจำเป็นต้องใช้สเตียรอยด์ร่วมด้วย
การวินิจฉัยโรคทำได้ยาก เนื่องจาก ผลการเพาะเชื้อ จากน้ำไขสันหลังเป็นบวกในผู้ป่วยน้อยกว่าครึ่งหนึ่ง ดังนั้นผู้ป่วยจำนวนมากจึงได้รับการรักษาโดยอาศัยเพียงการสงสัยทางคลินิกเท่านั้นการตรวจ PCRของน้ำไขสันหลังไม่ได้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการตรวจทางจุลชีววิทยาอย่างมีนัยสำคัญ การเพาะเชื้อยังคงเป็นวิธีที่ไวที่สุด และควรส่งน้ำไขสันหลังอย่างน้อย 5 มิลลิลิตร (ควรเป็น 20 มิลลิลิตร) ไปวิเคราะห์ วัณโรคสมองอาจต้องใช้การตรวจชิ้นเนื้อสมองเพื่อวินิจฉัย เนื่องจากโดยทั่วไปน้ำไขสันหลังมักปกติ ซึ่งการตรวจชิ้นเนื้อสมองนั้นไม่สามารถทำได้เสมอไป และถึงแม้จะทำได้ แพทย์บางคนก็อาจถกเถียงกันว่าคุ้มค่าหรือไม่ที่จะให้ผู้ป่วยเข้ารับการตรวจที่รุกรานและอาจเป็นอันตรายเช่นนี้ ในเมื่อการทดลองรักษาด้วยยาต้านวัณโรคอาจให้ผลลัพธ์เดียวกัน เหตุผลเดียวที่ควรตรวจชิ้นเนื้อสมองน่าจะเป็นเมื่อสงสัยว่าวัณโรคดื้อยา
เป็นไปได้ว่าระยะเวลาการรักษาที่สั้นกว่า (เช่น หกเดือน) อาจเพียงพอต่อการรักษาเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค แต่ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกใดที่กล่าวถึงประเด็นนี้ โดยทั่วไปแล้วน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่เป็นเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรคที่ได้รับการรักษาแล้วมักจะผิดปกติแม้กระทั่งที่ 12 เดือน[ 32 ]อัตราการลดลงของความผิดปกติไม่มีความสัมพันธ์กับความคืบหน้าทางคลินิกหรือผลลัพธ์[ 33 ]และไม่ใช่ข้อบ่งชี้สำหรับการขยายหรือการรักษาซ้ำดังนั้นจึงไม่ควรทำการ เก็บตัวอย่างน้ำไขสันหลังซ้ำโดย การเจาะเอว เพื่อติดตามความคืบหน้าของการรักษา
แม้ว่าวัณโรคเยื่อหุ้มสมองและวัณโรคสมองจะถูกจัดอยู่ในกลุ่มเดียวกัน แต่จากประสบการณ์ของแพทย์หลายท่านพบว่า การดำเนินโรคและการตอบสนองต่อการรักษาไม่เหมือนกัน วัณโรคเยื่อหุ้มสมองมักตอบสนองต่อการรักษาได้ดี แต่วัณโรคสมองอาจต้องได้รับการรักษาเป็นเวลานาน (นานถึงสองปี) และการให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ก็มักจะใช้เวลานานเช่นกัน (นานถึงหกเดือน) ต่างจากวัณโรคเยื่อหุ้มสมอง วัณโรคสมองมักต้องมี การตรวจ CTหรือMRIสมองซ้ำๆ เพื่อติดตามความคืบหน้า
วัณโรคระบบประสาทส่วนกลางอาจเป็นผลมาจากการแพร่กระจายทางเลือด ดังนั้นผู้เชี่ยวชาญบางคนจึงแนะนำให้เก็บตัวอย่างน้ำไขสันหลังเป็นประจำในผู้ป่วยวัณโรคชนิดแพร่กระจายทั่วร่างกาย[ 34 ]
ยาต้านวัณโรคที่ได้ผลดีที่สุดในการรักษาวัณโรคระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่:
- INH ( ซึมผ่านน้ำไขสันหลัง 100%)
- RMP (10–20%)
- EMB (เยื่อหุ้มสมองอักเสบ 25–50%)
- พีเอซา (100%)
- STM (เยื่อหุ้มสมองอักเสบ 20% เท่านั้น)
- แอลซีดี (20%)
- ไซโคลเซอรีน (80–100%)
- เอทิโอนาไมด์ (100%)
- PAS (10–50%) (เฉพาะเยื่อหุ้มสมองอักเสบ)
การใช้สเตียรอยด์เป็นเรื่องปกติในโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค (ดูหัวข้อด้านล่าง) มีหลักฐานจากการทดลองที่ออกแบบมาไม่ดีครั้งหนึ่งว่าแอสไพรินอาจมีประโยชน์[ 35 ]แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมก่อนที่จะแนะนำให้ใช้เป็นประจำ[ 36 ]
สเตียรอยด์
ประโยชน์ของคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่นเพรดนิโซโลนหรือเดกซาเมทาโซน ) ในการรักษาวัณโรคได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับวัณโรคเยื่อหุ้ม สมอง และวัณโรคเยื่อหุ้ม หัวใจ ปริมาณยาสำหรับวัณโรคเยื่อหุ้มสมองคือเดกซาเมทาโซน 8 ถึง 12 มิลลิกรัมต่อวัน โดยค่อยๆ ลดปริมาณลงในช่วงหกสัปดาห์ (สำหรับผู้ที่ต้องการปริมาณยาที่แม่นยำยิ่งขึ้น ควรดูที่ Thwaites et al., 2004 [ 37 ] ) ปริมาณยาสำหรับเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบคือเพรดนิโซโลน 60 มิลลิกรัมต่อวัน โดยค่อยๆ ลดปริมาณลงในช่วงสี่ถึงแปดสัปดาห์
สเตียรอยด์อาจมีประโยชน์ชั่วคราวในการรักษาเยื่อหุ้มปอดอักเสบวัณโรคขั้นรุนแรง และวัณโรคในเด็ก:
- เยื่อหุ้มปอดอักเสบ: เพรดนิโซโลน 20 ถึง 40 มิลลิกรัมต่อวัน ค่อยๆ ลดขนาดยาลงภายใน 4 ถึง 8 สัปดาห์
- วัณโรคขั้นรุนแรงมาก: รับประทาน 40 ถึง 60 มิลลิกรัมต่อวัน ค่อยๆ ลดขนาดยาลงภายใน 4 ถึง 8 สัปดาห์
- การรักษาวัณโรคในเด็ก: 2 ถึง 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในสัปดาห์แรก 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในสัปดาห์ถัดไป แล้วค่อยๆ ลดขนาดยาลงภายใน 5 สัปดาห์
สเตียรอยด์อาจมีประโยชน์ในภาวะเยื่อ บุช่องท้อง อักเสบโรคแพร่กระจายทั่วร่างกาย กระดูกอักเสบจากวัณโรค กระดูกอักเสบจากวัณโรค วัณโรคกล่องเสียง ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ และโรคระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ แต่หลักฐานมีน้อย และไม่สามารถแนะนำให้ใช้สเตียรอยด์เป็นประจำได้ การรักษาด้วยสเตียรอยด์ในผู้ป่วยเหล่านี้ควรพิจารณาเป็นรายกรณีโดยแพทย์ผู้ดูแล[ 38 ]ผลกระทบระยะยาวของวัณโรคเยื่อหุ้มปอดต่อการทำงานของระบบทางเดินหายใจยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ดังนั้น ควรมีการประเมินผลกระทบดังกล่าวก่อนที่จะประเมินความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเกี่ยวกับคอร์ติโคสเตียรอยด์กับวัณโรคเยื่อหุ้มปอด[ 39 ]
Thalidomideอาจมีประโยชน์ในการรักษาเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค และมีการใช้ในกรณีที่ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์[ 40 ]
การไม่ปฏิบัติตาม
ผู้ป่วยที่รับประทานยารักษาวัณโรคอย่างไม่สม่ำเสมอและไม่ตรงตามกำหนด มีความเสี่ยงสูงมากที่จะรักษาไม่หาย เกิดการกำเริบของโรค และเกิดเชื้อวัณโรคดื้อยา
มีหลายสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยไม่รับประทานยาตามที่แพทย์สั่ง อาการของวัณโรคส่วนใหญ่มักจะหายไปภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา และผู้ป่วยจำนวนมากจึงหมดกำลังใจที่จะรับประทานยาต่อไป การติดตามผลอย่างสม่ำเสมอจึงมีความสำคัญ เพื่อตรวจสอบการปฏิบัติตามคำแนะนำและระบุปัญหาใด ๆ ที่ผู้ป่วยประสบกับการใช้ยา ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับแจ้งถึงความสำคัญของการรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอ และความสำคัญของการรักษาให้ครบตามกำหนด เนื่องจากหากไม่ปฏิบัติตามอาจเสี่ยงต่อการกลับมาเป็นซ้ำหรือเกิดภาวะดื้อยาได้
หนึ่งในข้อร้องเรียนหลักคือขนาดของเม็ดยาที่ใหญ่เกินไป ตัวการสำคัญคือ PZA (เม็ดยามีขนาดใหญ่เท่ากับเม็ดยาสำหรับม้า) อาจมีการเสนอ PZA ในรูปแบบน้ำเชื่อมเป็นยาทางเลือก หรือหากขนาดของเม็ดยาเป็นปัญหาจริงๆ และไม่มีรูปแบบน้ำให้เลือกใช้ ก็สามารถงดใช้ PZA ได้เลย หากงดใช้ PZA ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้งเตือนว่าการทำเช่นนี้จะทำให้ระยะเวลาการรักษาเพิ่มขึ้นอย่างมาก(รายละเอียดของวิธีการรักษาที่งดใช้ PZA จะกล่าวถึงด้านล่าง)
ข้อร้องเรียนอีกประการหนึ่งคือ ยาต้องรับประทานขณะท้องว่างเพื่อช่วยให้ดูดซึมได้ง่ายขึ้น ซึ่งอาจเป็นเรื่องยากสำหรับผู้ป่วยที่จะปฏิบัติตาม (เช่น ผู้ที่ทำงานเป็นกะซึ่งรับประทานอาหารไม่เป็นเวลา) และอาจหมายความว่าผู้ป่วยต้องตื่นนอนเร็วกว่าปกติหนึ่งชั่วโมงทุกวันเพื่อรับประทานยา กฎเกณฑ์นั้นจริง ๆ แล้วไม่เข้มงวดเท่าที่แพทย์และเภสัชกรหลายคนตระหนัก: ปัญหาคือการดูดซึมของ RMP จะลดลงหากรับประทานพร้อมไขมัน แต่จะไม่ได้รับผลกระทบจากคาร์โบไฮเดรต โปรตีน[ 41 ]หรือยาลดกรด[ 42 ]ดังนั้นผู้ป่วยจึงสามารถรับประทานยาพร้อมอาหารได้ตราบใดที่อาหารนั้นไม่มีไขมันหรือน้ำมัน (เช่น กาแฟดำหนึ่งถ้วยหรือขนมปังปิ้งทาแยมโดยไม่ใส่เนย) [ 43 ]การรับประทานยาพร้อมอาหารยังช่วยบรรเทาอาการคลื่นไส้ที่ผู้ป่วยหลายคนรู้สึกเมื่อรับประทานยาขณะท้องว่าง ผลของอาหารต่อการดูดซึมของ INH ยังไม่ชัดเจน: การศึกษา 2 ชิ้นแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมลดลงเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร[ 44 ] [ 45 ]แต่การศึกษา 1 ชิ้นแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่าง[ 46 ]อาหารมีผลเล็กน้อยต่อการดูดซึมของ PZA และ EMB ซึ่งอาจไม่สำคัญในทางคลินิก[ 47 ] [ 48 ]
สามารถตรวจระดับยาไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซินในปัสสาวะเพื่อตรวจสอบการปฏิบัติตามคำแนะนำการใช้ยาได้ การตีความผลการวิเคราะห์ปัสสาวะขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่าไอโซไนอาซิดมีครึ่งชีวิตยาวกว่าริแฟมพิซิน:
- ผลตรวจปัสสาวะพบสารไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซิน – ผู้ป่วยน่าจะปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างครบถ้วน
- ผลตรวจปัสสาวะพบไอโซไนอาซิดเพียงอย่างเดียว – ผู้ป่วยรับประทานยาตามปกติในช่วงไม่กี่วันก่อนมาพบแพทย์ แต่ยังไม่ได้รับประทานยาในวันนั้น
- ผลตรวจปัสสาวะพบยาไรแฟมพิซินเพียงอย่างเดียว – ผู้ป่วยไม่ได้ทานยาในช่วงสองสามวันที่ผ่านมา แต่ได้ทานยาก่อนมาคลินิก
- ผลตรวจปัสสาวะไม่พบทั้งไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซิน – ผู้ป่วยไม่ได้ทานยาทั้งสองชนิดมาหลายวันแล้ว
ในประเทศที่แพทย์ไม่สามารถบังคับให้ผู้ป่วยรับประทานยาตามที่แพทย์สั่งได้ (เช่น สหราชอาณาจักร) บางคนกล่าวว่าการตรวจปัสสาวะกลับนำไปสู่การเผชิญหน้ากับผู้ป่วยโดยไม่จำเป็น และไม่ได้ช่วยเพิ่มการปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ ในทางกลับกัน ในประเทศที่สามารถใช้มาตรการทางกฎหมายเพื่อบังคับให้ผู้ป่วยรับประทานยาได้ (เช่น สหรัฐอเมริกา) การตรวจปัสสาวะอาจเป็นเครื่องมือเสริมที่มีประโยชน์ในการสร้างความมั่นใจว่าผู้ป่วยจะปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์
RMP จะทำให้ปัสสาวะและสารคัดหลั่งจากร่างกายทั้งหมด (น้ำตา เหงื่อ ฯลฯ) มีสีส้มอมชมพู ซึ่งสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้แทนได้หากไม่สามารถตรวจปัสสาวะได้ (อย่างไรก็ตาม สีนี้จะจางลงประมาณหกถึงแปดชั่วโมงหลังจากรับประทานแต่ละครั้ง)
ในการศึกษากรณีของวัณโรคนอกปอด (EPTB) นักวิจัยที่มหาวิทยาลัยฟิลิปปินส์ มะนิลา พบว่าอาการของ EPTB คล้ายคลึงกับโรคอื่นๆ ทำให้การวินิจฉัยโรคและการรักษาล่าช้า ซึ่งส่งผลให้มีอัตราการเสียชีวิตและอัตราการเกิด EPTB เพิ่มสูงขึ้นในที่สุด[ 49 ]
องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้สั่งจ่ายยาแบบผสมในปริมาณคงที่ เพื่อปรับปรุงการปฏิบัติตามการรักษาโดยการลดจำนวนเม็ดยาที่ผู้ป่วยต้องรับประทาน และอาจช่วยลดข้อผิดพลาดในการสั่งจ่ายยาได้การทบทวนของ Cochraneที่ตีพิมพ์ในปี 2016 พบหลักฐานคุณภาพปานกลางว่า "อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีความแตกต่างเลยระหว่างยาแบบผสมในปริมาณคงที่กับยาแบบเดี่ยว" [ 50 ]
กลยุทธ์การปฏิบัติตามแผนการรักษา
ดังที่กล่าวมาข้างต้น การไม่ปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาต้านวัณโรคอาจส่งผลให้การรักษาล้มเหลวหรือเกิดวัณโรคดื้อยาได้ ดังนั้น กลยุทธ์การรักษาโดยรวมจึงควรเน้นที่การส่งเสริมการปฏิบัติตามการรักษา องค์การอนามัยโลกและศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) แนะนำแนวทางการดูแลผู้ป่วยแบบองค์รวมที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง[ 9 ] [ 51 ]ผู้ปฏิบัติงานด้านสาธารณสุขและภาคเอกชนสามารถส่งเสริมการปฏิบัติตามการรักษาวัณโรคได้โดยการให้ผู้ป่วยมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาของตนเอง ปรับปรุงความรู้และความเข้าใจของผู้ป่วยเกี่ยวกับโรควัณโรค การรักษา และการแพร่กระจายที่อาจเกิดขึ้น และโดยการพูดคุยเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่คาดหวังในระยะสั้นและระยะยาวกับผู้ป่วย[ 9 ] CDC ยังแนะนำให้ใช้สิ่งจูงใจและตัวช่วย[ 9 ]สิ่งจูงใจคือรางวัลทางการเงินสำหรับพฤติกรรมที่ดีต่อสุขภาพ (เช่น บัตรกำนัลค่าเดินทางหรืออาหาร) ในขณะที่ตัวช่วยทำหน้าที่ขจัดภาระทางเศรษฐกิจที่ขัดขวางการเข้าถึงการดูแลสุขภาพ[ 52 ] (เช่น การจัดกลุ่มการเยี่ยมคลินิก การให้บริการเยี่ยมคลินิกนอกเวลาทำการ หรือการเยี่ยมบ้าน) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าแรงจูงใจและปัจจัยสนับสนุนมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการปฏิบัติตามการรักษาวัณโรคในระยะยาวหรือไม่[ 52 ]สมาร์ทโฟนถือว่ามีศักยภาพในการปรับปรุงการปฏิบัติตาม[ 53 ]
ผู้ป่วยวัณโรคอาจได้รับประโยชน์จากกำลังใจจากเพื่อนร่วมกลุ่มและผู้ที่เคยป่วยเป็นวัณโรคมาก่อน องค์กรสนับสนุนและกลุ่มช่วยเหลือผู้ป่วย เช่นSTOP TB , TB Alert , Treatment Action Group (TAG) และอื่นๆ ทำงานเพื่อเชื่อมโยงผู้ที่เคยป่วยเป็นวัณโรคเข้าด้วยกัน
ผลข้างเคียง
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยาต้านวัณโรคแต่ละชนิด โปรดดูบทความแยกต่างหากสำหรับยาแต่ละชนิด
อุบัติการณ์สัมพัทธ์ของผลข้างเคียงที่สำคัญได้รับการอธิบายอย่างละเอียดแล้ว: [ 54 ]
- INH 0.49 ต่อผู้ป่วย 100 รายต่อเดือน
- รอบต่อนาที 0.43
- EMB 0.07
- พีเอเอ 1.48
- ยาทุกชนิด 2.47
จากการคำนวณนี้ พบว่ามีความเสี่ยง 8.6% ที่ผู้ป่วยแต่ละรายจะต้องเปลี่ยนยาที่ใช้ในการรักษาในระหว่างการรักษาด้วยยาแบบระยะสั้นมาตรฐาน (2HREZ/4HR) กลุ่มผู้ป่วยที่พบว่ามีความเสี่ยงสูงต่อผลข้างเคียงที่ร้ายแรงใน1การศึกษานี้ ได้แก่:
- อายุมากกว่า 60 ปี
- เพศหญิง
- ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ
- ชาวเอเชีย
การระบุว่ายาชนิดใดเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงใดนั้นอาจเป็นเรื่องยากมาก แต่ความถี่สัมพัทธ์ของแต่ละชนิดเป็นที่ทราบกันดี[ 55 ]ยาที่เป็นสาเหตุจะเรียงลำดับตามความถี่ที่ลดลง:
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ: ไรแฟมพิซิน (RMP)
- โรคเส้นประสาท: ไอโซไนอาซิด (INH)
- อาการเวียนศีรษะ: สเตรปโตไมซิน (STM)
- โรคตับอักเสบ: ไพราซินาไมด์ (PZA), RMP, INH
- ผื่น: PZA, RMP, Ethambutol (EMB)
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดจากยา RMP เท่านั้น และไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบขนาดยา สูตรการรักษาที่ไม่มียา RMP จะกล่าวถึงในหัวข้อถัดไป โปรดดูรายละเอียดเพิ่มเติม ในหัวข้อเกี่ยวกับ ริแฟมพิซิน
สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะเส้นประสาทอักเสบคือยาไอโซไนอาซิด (INH) ภาวะเส้นประสาทอักเสบส่วนปลายที่เกิดจาก INH นั้นมักจะเป็น ภาวะเส้นประสาทรับความรู้สึกผิด ปกติอย่างเดียว และหากพบส่วนประกอบของการเคลื่อนไหวในภาวะเส้นประสาทอักเสบส่วนปลาย ควรตรวจสอบหาสาเหตุอื่นต่อไป เมื่อเกิดภาวะเส้นประสาทอักเสบ ส่วนปลายแล้ว ต้องหยุดใช้ INH และให้วิตามินบี 6 (ไพริดอกซีน) ในขนาด 50 มิลลิกรัม วันละ 3 ครั้ง การเพิ่มวิตามินบี 6 ในขนาดสูงหลังจากเกิดภาวะเส้นประสาทอักเสบแล้วจะไม่สามารถหยุดการลุกลามของภาวะเส้นประสาทอักเสบได้ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะเส้นประสาทอักเสบส่วนปลายจากสาเหตุอื่นๆ ( เช่น โรคเบาหวาน โรคพิษสุราเรื้อรังภาวะไตวาย ภาวะทุโภชนาการ การตั้งครรภ์ ฯลฯ) ควรได้รับวิตามินบี 6 ขนาด 10 มิลลิกรัมต่อวันตั้งแต่เริ่มการรักษา โปรดดูรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียงทางระบบประสาทอื่นๆ ของ INH ในหัวข้อ ไอโซไนอาซิด
ผื่นมักเกิดจากยา PZA บ่อยที่สุด แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้กับยารักษายาวัณโรคชนิดอื่นๆ การทดสอบขนาดยาโดยใช้สูตรการรักษาเดียวกันกับที่ระบุไว้ด้านล่างสำหรับโรคตับอักเสบ อาจจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่ายาชนิดใดเป็นสาเหตุ
อาการคันจาก RMP มักเกิดขึ้นโดยไม่มีผื่นขึ้นในช่วงสองสัปดาห์แรกของการรักษา ไม่ควรหยุดการรักษา และควรแนะนำผู้ป่วยว่าอาการคันมักจะหายไปเอง การใช้ ยาแก้แพ้ที่ มีฤทธิ์ระงับประสาทเช่นคลอร์เฟนิรามีน ในระยะสั้น อาจช่วยบรรเทาอาการคันได้
ไข้ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาอาจเกิดจากหลายสาเหตุ อาจเป็นผลข้างเคียงตามธรรมชาติของวัณโรค (ซึ่งในกรณีนี้ไข้ควรจะหายไปภายในสามสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา) ไข้เกิดจากเชื้อดื้อยา (แต่ในกรณีนี้เชื้อจะต้องดื้อยาอย่างน้อยสองชนิดขึ้นไป) ไข้อาจเกิดจากการติดเชื้อแทรกซ้อนหรือการวินิจฉัยโรคอื่นเพิ่มเติม (ผู้ป่วยวัณโรคไม่ได้ปลอดจากการเป็นไข้หวัดใหญ่และโรคอื่นๆ ในระหว่างการรักษา) ในผู้ป่วยบางราย ไข้เกิดจากอาการแพ้ยา แพทย์ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่การวินิจฉัยวัณโรคอาจผิดพลาดด้วย หากผู้ป่วยได้รับการรักษามานานกว่าสองสัปดาห์ และไข้ลดลงในตอนแรกแล้วกลับมาเป็นอีก ควรหยุดยาวัณโรคทั้งหมดเป็นเวลา 72 ชั่วโมง หากไข้ยังคงอยู่แม้หยุดยาวัณโรคแล้ว แสดงว่าไข้ไม่ได้เกิดจากยา หากไข้หายไปเองหลังจากหยุดยาแล้ว ควรทดสอบยาแต่ละชนิดเพื่อหาสาเหตุ สามารถใช้แผนการเดียวกันกับที่ใช้ในการทดสอบขนาดยาเพื่อตรวจหาภาวะตับอักเสบจากยา (อธิบายไว้ด้านล่าง) ได้ ยาที่พบว่าเป็นสาเหตุของไข้จากยาบ่อยที่สุดคือ RMP รายละเอียดเพิ่มเติมอยู่ในหัวข้อเกี่ยวกับริแฟมพิซิน
ตับอักเสบจากยา
ตับอักเสบที่เกิดจากยาจากการรักษาวัณโรคมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 5% [ 56 ] ยา 3 ชนิดสามารถทำให้เกิดตับอักเสบได้ ได้แก่ PZA, INH และ RMP (เรียงตามลำดับความถี่ที่ลดลง)[ 57 ]ไม่สามารถแยกแยะสาเหตุทั้งสามนี้ได้โดยอาศัยเพียงอาการและสัญญาณเท่านั้น ต้องทำการทดสอบขนาดยาเพื่อระบุว่ายาชนิดใดเป็นสาเหตุ (ซึ่งจะกล่าวถึงโดยละเอียดด้านล่าง)
ควรตรวจ การทำงานของตับ (LFTs) ในช่วงเริ่มต้นการรักษา แต่หากผลปกติ ก็ไม่จำเป็นต้องตรวจซ้ำอีก ผู้ป่วยเพียงแต่ต้องได้รับการแจ้งเตือนเกี่ยวกับอาการของโรคตับอักเสบเท่านั้น แพทย์บางท่านอาจยืนยันให้ตรวจการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษา ซึ่งในกรณีนี้ การตรวจควรทำหลังจากเริ่มการรักษาไปแล้วสองสัปดาห์ และหลังจากนั้นทุกสองเดือน เว้นแต่จะตรวจพบความผิดปกติใดๆ
ควรคาดการณ์ว่าระดับบิลิรูบินจะสูงขึ้นเมื่อได้รับการรักษาด้วย RMP (RMP ยับยั้งการขับบิลิรูบิน) และโดยปกติจะกลับสู่ระดับปกติภายใน 10 วัน (ตับจะเพิ่มการผลิตเอนไซม์เพื่อชดเชย) หากพบระดับบิลิรูบินสูงขึ้นเพียงเล็กน้อย ก็สามารถละเลยได้โดยไม่มีปัญหา
ระดับเอนไซม์ตับ ( ALTและAST ) ที่สูงขึ้นเป็นเรื่องปกติในช่วงสามสัปดาห์แรกของการรักษา หากผู้ป่วยไม่มีอาการและระดับเอนไซม์ที่สูงขึ้นไม่มากเกินไป ก็ไม่จำเป็นต้องดำเนินการใดๆ ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำให้ใช้ค่าตัดที่สี่เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ แต่ไม่มีหลักฐานสนับสนุนตัวเลขนี้โดยเฉพาะเหนือกว่าตัวเลขอื่นๆ ผู้เชี่ยวชาญบางคนพิจารณาว่าควรหยุดการรักษาเฉพาะเมื่อมีอาการตัวเหลืองปรากฏให้เห็นทางคลินิกเท่านั้น
หากเกิดภาวะตับอักเสบที่มีความสำคัญทางคลินิกในระหว่างการรักษาวัณโรค ควรหยุดยาที่ใช้รักษาทั้งหมดจนกว่าระดับเอนไซม์ตับจะกลับสู่ภาวะปกติ หากผู้ป่วยมีอาการหนักจนไม่สามารถหยุดการรักษาวัณโรคได้ ควรให้ยา STM และ EMB ต่อไปจนกว่าระดับเอนไซม์ตับจะกลับสู่ภาวะปกติ (ยาเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะตับอักเสบ)
ภาวะตับอักเสบรุนแรงเฉียบพลันสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาวัณโรค แต่โชคดีที่พบได้น้อย การปลูกถ่ายตับฉุกเฉินอาจมีความจำเป็น และอาจมีผู้เสียชีวิตได้
การทดสอบขนาดยาสำหรับโรคตับอักเสบที่เกิดจากยา
ควรเริ่มให้ยาแต่ละชนิดใหม่ทีละตัว การทำเช่นนี้ไม่สามารถทำได้ในคลินิกผู้ป่วยนอก และต้องทำภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด พยาบาลต้องอยู่ด้วยเพื่อวัดชีพจรและความดันโลหิตของผู้ป่วยทุก 15 นาที เป็นเวลาอย่างน้อยสี่ชั่วโมงหลังจากให้ยาทดสอบแต่ละครั้ง (ปัญหาต่างๆ ส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นภายในหกชั่วโมงหลังจากให้ยาทดสอบ หากจะเกิดขึ้นเลยก็ตาม) ผู้ป่วยอาจมีอาการทรุดลงอย่างฉับพลัน และต้องสามารถเข้าถึงสิ่งอำนวยความสะดวกในการดูแลผู้ป่วยหนักได้ ยาควรให้ตามลำดับนี้:
- วันที่ 1: INH ในขนาด 1/3 หรือ 1/4 ของขนาดยาปกติ
- วันที่ 2: ยา INH ในปริมาณครึ่งหนึ่ง
- วันที่ 3: รับประทาน INH ในขนาดเต็ม
- วันที่ 4: RMP ในปริมาณ 1/3 หรือ 1/4 ของขนาดยาปกติ
- วันที่ 5: RMP ในปริมาณครึ่งหนึ่ง
- วันที่ 6: รับประทาน RMP ในขนาดเต็มที่
- วันที่ 7: EMB ในปริมาณ 1/3 หรือ 1/4 ของขนาดยาปกติ
- วันที่ 8: EMB ในปริมาณครึ่งหนึ่ง
- วันที่ 9: รับประทาน EMB ในขนาดเต็มที่
ควรให้ยาในปริมาณทดสอบไม่เกินหนึ่งครั้งต่อวัน และควรหยุดยาอื่นๆ ทั้งหมดในขณะที่กำลังให้ยาในปริมาณทดสอบ ตัวอย่างเช่น ในวันที่ 4 ผู้ป่วยจะได้รับเฉพาะ RMP เท่านั้น และไม่ได้รับยาอื่นๆ หากผู้ป่วยทำการทดสอบครบเก้าวัน ก็สามารถสันนิษฐานได้ว่า PZA เป็นสาเหตุของตับอักเสบ และไม่จำเป็นต้องให้ยา PZA ในปริมาณทดสอบอีกต่อไป
เหตุผลที่ใช้ลำดับการทดสอบยาแบบนี้เป็นเพราะยาที่สำคัญที่สุดสองชนิดในการรักษาวัณโรคคือ INH และ RMP ดังนั้นจึงต้องทดสอบยาเหล่านี้ก่อน PZA เป็นยาที่มีโอกาสทำให้เกิดตับอักเสบได้มากที่สุด และเป็นยาที่สามารถละเว้นได้ง่ายที่สุด EMB มีประโยชน์เมื่อไม่ทราบรูปแบบความไวของเชื้อวัณโรค และสามารถละเว้นได้หากทราบว่าเชื้อมีความไวต่อ INH สูตรการรักษาที่ละเว้นยามาตรฐานแต่ละชนิดแสดงไว้ด้านล่าง
ลำดับการทดสอบยาอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามข้อพิจารณาต่อไปนี้:
- ควรทดสอบยาที่มีประโยชน์มากที่สุด (INH และ RMP) ก่อน เพราะหากขาดตัวยาเหล่านี้ในแผนการรักษา ประสิทธิภาพของการรักษาจะลดลงอย่างมาก
- ควรทดสอบยาที่มีแนวโน้มมากที่สุดที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาโดยเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ (และอาจไม่จำเป็นต้องทดสอบเลยก็ได้) วิธีนี้จะช่วยหลีกเลี่ยงการให้ผู้ป่วยได้รับยาซ้ำอีกครั้งหลังจากที่พวกเขาเคยมีปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่อาจเป็นอันตรายมาแล้ว[ 58 ]
อาจใช้แผนการที่คล้ายกันนี้สำหรับผลข้างเคียงอื่นๆ (เช่น ไข้และผื่น) โดยใช้หลักการที่คล้ายคลึงกัน
ภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ไม่สมดุลที่เกิดจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ HRZE
การรักษาวัณโรคส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของจุลินทรีย์ในลำไส้ทั้งในระหว่างและหลังการรักษาในหนู[ 59 ]และมนุษย์[ 60 ]ปัจจุบันยังไม่ทราบแน่ชัดว่าผลกระทบระยะยาวของ ภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ ผิด ปกตินี้ ส่งผลต่อภูมิคุ้มกันของร่างกาย อย่างไร
การเบี่ยงเบนจากระเบียบปฏิบัติมาตรฐาน
มีหลักฐานสนับสนุนการเบี่ยงเบนจากสูตรมาตรฐานบางประการในการรักษาวัณโรคปอด ผู้ป่วยที่มีผลตรวจเสมหะเป็นบวกแต่ผลตรวจเสมหะเป็นลบเมื่อเริ่มการรักษาจะมีอาการดีขึ้นด้วยการรักษาเพียงสี่เดือน (ยังไม่มีการตรวจสอบยืนยันสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV) ผู้ป่วยที่มีผลตรวจเสมหะเป็นลบจะมีอาการดีขึ้นด้วยการรักษาเพียงสามเดือน (อาจเป็นเพราะผู้ป่วยบางรายไม่เคยเป็นวัณโรคมาก่อนเลย) [ 61 ]การรักษาผู้ป่วยเพียงสามหรือสี่เดือนนั้นไม่เหมาะสม แต่แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านวัณโรคทุกคนจะมีผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเร็ว (ไม่ว่าจะด้วยเหตุผลใดก็ตาม) และการทราบว่าบางครั้งการรักษาซ้ำไม่จำเป็นก็เป็นเรื่องที่น่ายินดี ผู้ป่วยสูงอายุที่รับประทานยาจำนวนมากอยู่แล้วอาจได้รับการรักษาด้วย 9HR โดยตัด PZA ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ใหญ่ที่สุดในสูตรยาออกไป
การรักษาด้วยยา 4 ชนิดตั้งแต่เริ่มต้นอาจไม่จำเป็นเสมอไป ตัวอย่างเช่น ในกรณีผู้สัมผัสใกล้ชิดกับผู้ป่วยที่ทราบว่ามีเชื้อวัณโรคสายพันธุ์ที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์ ในกรณีนี้ สามารถใช้ยา 2HRZ/4HR (โดยไม่ใช้ EMB และ STM) ได้ โดยคาดว่าเชื้อสายพันธุ์นั้นจะไวต่อยา INH เช่นกัน อันที่จริง นี่คือสูตรการรักษามาตรฐานที่แนะนำในหลายประเทศจนกระทั่งต้นทศวรรษ 1990 เมื่ออัตราการดื้อยาไอโซไนอาซิดเพิ่มสูงขึ้น
ปัจจุบัน วัณโรคที่เกี่ยวข้องกับสมองหรือไขสันหลัง ( เยื่อหุ้มสมองอักเสบสมองอักเสบฯลฯ) ได้รับการรักษาด้วย 2HREZ/10HR (ระยะเวลาการรักษาทั้งหมด 12 เดือน) แต่ยังไม่มีหลักฐานใดที่บ่งชี้ว่าวิธีนี้ดีกว่า 2HREZ/4HR อัตราการกลับมาเป็นซ้ำไม่มีความแตกต่างกันระหว่างผู้ที่ได้รับการรักษาเป็นระยะเวลา 6 เดือนขึ้นไป อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยที่มีการออกแบบที่ดีกว่านี้เพื่อตอบคำถามนี้[ 62 ]
สูตรการรักษาที่ไม่ใช้ยาไอโซไนอาซิด
การดื้อยาไอโซไนอาซิดคิดเป็น 6.9% ของเชื้อที่แยกได้ในสหราชอาณาจักร (2010) [ 63 ]ทั่วโลก ถือเป็นการดื้อยาประเภทที่พบได้บ่อยที่สุด ดังนั้นคำแนะนำในปัจจุบันคือให้ใช้ HREZ ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาจนกว่าจะทราบความไวต่อยา เป็นประโยชน์ที่จะทราบถึงการระบาดที่รายงานในปัจจุบัน (เช่น การระบาดของวัณโรคดื้อยา INH ในลอนดอนในปัจจุบัน)
หากตรวจพบว่าผู้ป่วยติดเชื้อวัณโรคสายพันธุ์ดื้อยาไอโซไนอาซิดหลังจากรับประทานยา HREZ ครบ 2 เดือนแล้ว ควรเปลี่ยนไปใช้ยา RE ต่ออีก 10 เดือน และเช่นเดียวกันหากผู้ป่วยไม่ทนต่อยาไอโซไนอาซิด (แม้ว่า 2REZ/7RE อาจยอมรับได้หากผู้ป่วยได้รับการดูแลอย่างดี) คำแนะนำของสหรัฐฯ คือ 6RZE โดยมีตัวเลือกในการเพิ่มยาในกลุ่มควินโนโลน เช่น ม็อกซิฟลอกซาซิน ระดับหลักฐานสำหรับสูตรการรักษาเหล่านี้ยังไม่ดีนัก และมีข้อมูลน้อยมากที่จะแนะนำสูตรใดสูตรหนึ่งมากกว่าอีกสูตรหนึ่ง
สูตรการรักษาที่ไม่ใช้ยาไรแฟมพิซิน
อัตราการดื้อยาไรแฟมพิซิน (RMP) ในสหราชอาณาจักรอยู่ที่ 1.4% [ 63 ]เชื้อวัณโรคที่ดื้อยา RMP โดยไม่ดื้อยา INH ด้วยนั้นพบได้ยาก[ 64 ]ซึ่งหมายความว่าการดื้อยาไรแฟมพิซินมักหมายถึงการดื้อยา INH ด้วยเช่นกัน (นั่นคือ วัณโรคดื้อยาหลายชนิด) อย่างไรก็ตาม การไม่ทนต่อยา RMP นั้นพบได้ไม่บ่อยนัก ( ตับอักเสบหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้ต้องหยุดใช้ไรแฟมพิซิน) ในบรรดายาหลัก ไรแฟมพิซินเป็นยาที่มีราคาแพงที่สุด และในประเทศที่ยากจนที่สุด จึงมักใช้สูตรการรักษาที่ไม่มีไรแฟมพิซิน ไรแฟมพิซินเป็นยาฆ่าเชื้อที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับการรักษาวัณโรค และสูตรการรักษาทั้งหมดที่ไม่มีไรแฟมพิซินนั้นใช้เวลานานกว่าสูตรมาตรฐานอย่างมาก
คำแนะนำของสหราชอาณาจักรคือ 18HE หรือ 12HEZ ส่วนคำแนะนำของสหรัฐอเมริกาคือ 9 ถึง 12HEZ โดยอาจเพิ่มยาในกลุ่มควินโนโลน (เช่น MXF) เข้าไปด้วยได้
สูตรยาที่ไม่มีส่วนผสมของไพราซินาไมด์
PZA เป็นสาเหตุทั่วไปของการเกิดผื่น ตับอักเสบ และอาการปวด ข้อ ในสูตรการรักษา HREZ และสามารถหยุดใช้ได้อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อยานี้ การดื้อยา PZA เพียงอย่างเดียวพบได้ไม่บ่อยใน เชื้อวัณโรค M. tuberculosisแต่เชื้อM. bovisมีความต้านทานต่อ PZA โดยธรรมชาติ PZA ไม่ใช่ปัจจัยสำคัญในการรักษาวัณโรคที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์ และคุณค่าหลักของมันคือการลดระยะเวลาการรักษาทั้งหมดจากเก้าเดือนเหลือหกเดือน
แนวทางการรักษาทางเลือกคือ 2HRE/7HR ซึ่งมีหลักฐานการทดลองทางคลินิกที่ดีเยี่ยม[ 65 ] [ 15 ] [ 66 ] [ 67 ]แนวทางการรักษาวัณโรคของ CDC สหรัฐอเมริกาปี 1994 [ 68 ]อ้างอิง Slutkin [ 67 ] อย่างผิดพลาด ว่าเป็นหลักฐานว่าการรักษาเก้าเดือนโดยใช้ไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซินเพียงอย่างเดียวนั้นเป็นที่ยอมรับได้ แต่ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดในการศึกษานั้นได้รับเอทาบูโทลในช่วงสองถึงสามเดือนแรก (แม้ว่าจะไม่ชัดเจนจากบทคัดย่อของบทความนั้นก็ตาม) ข้อผิดพลาดนี้ได้รับการแก้ไขในแนวทางปี 2003 [ 69 ]
สูตรการรักษา (2HRE/7HR) นี้เป็นสูตรการรักษาลำดับแรกที่ใช้ในการรักษาเชื้อM. bovisเนื่องจาก เชื้อ M. bovisมีความต้านทานต่อไพราซินาไมด์โดยธรรมชาติ
สูตรการรักษาที่ไม่มีส่วนผสมของเอทัมบูโทล
การไม่ทนต่อ EMB หรือการดื้อยาพบได้ยาก หากผู้ป่วยไม่ทนต่อ EMB จริง ๆ หรือติดเชื้อวัณโรคที่ดื้อต่อ EMB สูตร 2HRZ/4HR ถือเป็นสูตรที่ยอมรับได้[ 70 ]แรงจูงใจหลักในการรวม EMB ในช่วงสองเดือนแรกคือเนื่องจากอัตราการดื้อยา INH ที่เพิ่มขึ้น
วัณโรคและโรคอื่นๆ
โรคตับ
ผู้ที่มีโรคตับจากแอลกอฮอล์มีความเสี่ยงต่อวัณโรคเพิ่มขึ้น อุบัติการณ์ของเยื่อบุช่องท้องอักเสบจากวัณโรคจะสูงเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีตับแข็ง[ 71 ]
โดยทั่วไปแล้ว การรักษาโรคตับแข็งแบ่งออกได้เป็น 2 ประเภทหลักๆ คือ: ก) ผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มีผลการตรวจการทำงานของตับพื้นฐานปกติ (โรคตับแข็งระดับ Childs A) ผู้ป่วยกลุ่มนี้อาจได้รับการรักษาด้วยยามาตรฐาน 4 ชนิด เป็นเวลา 2 เดือน ตามด้วยยา 2 ชนิด ในอีก 4 เดือนที่เหลือ (รวมระยะเวลาการรักษา 6 เดือน) ข) ผู้ป่วยโรคตับแข็งที่มีผลการตรวจการทำงานของตับพื้นฐานเปลี่ยนแปลงไป (โรคตับแข็งระดับ Childs B และ C) ตามแนวทางขององค์การอนามัยโลกปี 2010: ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและระดับการเสื่อมสภาพของตับ สามารถใช้สูตรการรักษาดังต่อไปนี้ได้ โดยปรับจำนวนยาที่เป็นพิษต่อตับ อาจใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับ 1 หรือ 2 ชนิด ในโรคที่มีความรุนแรงปานกลาง (เช่น โรคตับแข็งระดับ Childs B) ในขณะที่ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับโดยสิ้นเชิงในโรคตับแข็งระดับ Childs C ที่มีการเสื่อมสภาพของตับแล้ว • ยาที่เป็นพิษต่อตับ 2 ชนิด – ไอโซไนอาซิด ริแฟมปิน และเอทาบูโทล เป็นเวลา 9 เดือน (จนกว่าจะมีการยืนยันความไวต่อไอโซไนอาซิด) – ไอโซไนอาซิด ริแฟมปิน เอทาบูโทล และสเตรปโตไมซิน เป็นเวลา 2 เดือน ตามด้วยไอโซไนอาซิดและริแฟมปิน เป็นเวลา 6 เดือน • ยาที่เป็นพิษต่อตับ 1 ชนิด – ไอโซไนอาซิด เอทาบูโทล และสเตรปโตไมซิน เป็นเวลา 2 เดือน ตามด้วยไอโซไนอาซิดและเอทาบูโทล เป็นเวลา 10 เดือน • ไม่ใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับ – สเตรปโตไมซิน เอทาบูโทล และควิโนโลน เป็นเวลา 18-24 เดือน ผู้ป่วยที่มีโรคตับควรได้รับการตรวจการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาวัณโรค
การตั้งครรภ์
การตั้งครรภ์เองไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยงต่อการติดเชื้อวัณโรค
ยาไรแฟมพิซินทำให้ ประสิทธิภาพ ของยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนลดลง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้มาตรการป้องกันเพิ่มเติมสำหรับการคุมกำเนิดในระหว่างการรักษาวัณโรค
วัณโรคที่ไม่ได้รับการรักษาในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการแท้งบุตรและความผิดปกติร้ายแรงของทารกในครรภ์ รวมถึงการรักษาหญิงตั้งครรภ์ แนวทางการรักษาของสหรัฐอเมริกาแนะนำให้งดใช้ยา PZA ในการรักษาวัณโรคในระหว่างตั้งครรภ์ ส่วนแนวทางการรักษาของสหราชอาณาจักรและองค์การอนามัยโลกไม่ได้แนะนำเช่นนั้น และยา PZA ก็ยังถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในระหว่างตั้งครรภ์ มีการศึกษาและประสบการณ์มากมายเกี่ยวกับการรักษาหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นวัณโรค และไม่เคยพบผลกระทบที่เป็นพิษของยา PZA ในระหว่างตั้งครรภ์ ยา RMP ในปริมาณสูง (สูงกว่าที่ใช้ในมนุษย์มาก) ทำให้เกิดความผิดปกติของท่อประสาทในสัตว์ แต่ไม่เคยพบผลกระทบดังกล่าวในมนุษย์ อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของโรคตับอักเสบในระหว่างตั้งครรภ์และในระยะหลังคลอด จึงควรแนะนำให้สตรีวัยเจริญพันธุ์ทุกคนหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์จนกว่าการรักษาวัณโรคจะเสร็จสิ้น
ควรใช้ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์ ( STM , แคปรีโอไมซิน , อะมิคาซิ น) ด้วยความระมัดระวังในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจทำให้ทารกในครรภ์หูหนวกได้ แพทย์ผู้ดูแลต้องชั่งน้ำหนักระหว่างประโยชน์ของการรักษามารดากับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารก และมีรายงานผลลัพธ์ที่ดีในเด็กที่มารดาได้รับการรักษาด้วยอะมิโนไกลโคไซด์ [ 72 ]ประสบการณ์ในเปรูแสดงให้เห็นว่าการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ไม่ใช่เหตุผลที่จะแนะนำให้ยุติการตั้งครรภ์ และสามารถมีผลลัพธ์ที่ดีได้[ 73 ]
โรคไต
ผู้ที่มีภาวะไตวายมีความเสี่ยงที่จะเป็นวัณโรคเพิ่มขึ้น 10 ถึง 30 เท่า ผู้ป่วยโรคไตที่ได้รับยาที่กดภูมิคุ้มกันหรือกำลังพิจารณาการปลูกถ่ายไต ควรได้รับการพิจารณารักษาวัณโรคแฝงหากเหมาะสม
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา อะมิโนไกลโคไซด์ (เช่น ซัลโมเนลลา แคปรีโอไมซินและอะมิคาซิน ) ในผู้ป่วยที่มีปัญหาไตตั้งแต่ระดับเล็กน้อยถึงรุนแรง เนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดความเสียหายต่อไต หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาอะมิโนไกลโคไซด์ได้ (เช่น ในการรักษาวัณโรคดื้อยา) จะต้องติดตามระดับยาในเลือดอย่างใกล้ชิด และผู้ป่วยควรได้รับคำเตือนให้รายงานผลข้างเคียงใดๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการหูหนวก) หากบุคคลนั้นมีภาวะไตวายระยะสุดท้ายและไม่มีการทำงานของไตเหลืออยู่เลย สามารถใช้ยาอะมิโนไกลโคไซด์ได้ แต่เฉพาะในกรณีที่สามารถวัดระดับยาได้ง่าย (ส่วนใหญ่มักจะวัดได้เฉพาะระดับยาอะมิคาซินเท่านั้น)
ในกรณีที่ไตทำงานบกพร่องเล็กน้อย ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษาวัณโรคเป็นประจำ ในกรณีที่ไตทำงานบกพร่องเรื้อรัง อย่างรุนแรง ( GFR <30) ควรลดขนาดยา EMB ลงครึ่งหนึ่ง (หรืองดใช้ไปเลย) ขนาดยา PZA คือ 20 มก./กก./วัน (คำแนะนำของสหราชอาณาจักร) หรือสามในสี่ของขนาดยาปกติ (คำแนะนำของสหรัฐอเมริกา) แต่ยังไม่มีหลักฐานทางวิชาการที่ตีพิมพ์มากนักเพื่อสนับสนุนข้อมูลนี้
เมื่อใช้ยา 2HRZ/4HR ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต ควรให้ยาเป็นประจำทุกวันในช่วงเริ่มต้นของระยะการรักษาที่มีความเข้มข้นสูง ในระยะการรักษาต่อเนื่อง ควรให้ยาเมื่อสิ้นสุดการฟอกไตแต่ละครั้ง และไม่ควรให้ยาในวันที่ไม่ได้ฟอกไต
เอชไอวี
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ควรเลื่อนการรักษา HIV ออกไปจนกว่าการรักษาวัณโรคจะเสร็จสิ้น หากเป็นไปได้
แนวทางปฏิบัติ ปัจจุบันของสหราชอาณาจักร (จัดทำโดยสมาคมเอชไอวีแห่งอังกฤษ) คือ
- หากจำนวน CD4 มากกว่า 200 ให้เลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าจะครบกำหนดการรักษาวัณโรค 6 เดือน
- จำนวน CD4 อยู่ระหว่าง 100 ถึง 200 — ให้เลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าจะเสร็จสิ้นระยะการรักษาแบบเข้มข้นสองเดือนแรก
- จำนวน CD4 น้อยกว่า 100—สถานการณ์ไม่ชัดเจนและผู้ป่วยควรเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบคำถามนี้ มีหลักฐานว่าหากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญทั้งด้านวัณโรคและเอชไอวี ผลลัพธ์จะไม่แย่ลงสำหรับโรคใดโรคหนึ่ง[ 74 ]
หากจำเป็นต้องเริ่มการรักษาเอชไอวีในขณะที่ผู้ป่วยยังคงได้รับการรักษาวัณโรคอยู่ ควรขอคำแนะนำจากเภสัชกรผู้เชี่ยวชาญด้านเอชไอวี โดยทั่วไปแล้ว จะไม่มีปฏิกิริยาที่สำคัญกับยาต้านไวรัส กลุ่ม NRTIไม่ควรใช้เนวิราพีนร่วมกับริแฟมพิซิน สามารถใช้เอฟาไวเรนซ์ได้ แต่ขนาดยาที่ใช้ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วย (600 มก. ต่อวันหากน้ำหนักน้อยกว่า 50 กก.; 800 มก. ต่อวันหากน้ำหนักมากกว่า 50 กก.) ควรตรวจสอบระดับเอฟาไวเรนซ์ในช่วงต้นหลังเริ่มการรักษา (น่าเสียดายที่บริการนี้ไม่ได้มีให้บริการเป็นประจำในสหรัฐอเมริกา แต่มีให้บริการอย่างแพร่หลายในสหราชอาณาจักร) ควรหลีกเลี่ยงยา ต้านไวรัสกลุ่มโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์หากเป็นไปได้ ผู้ป่วยที่ใช้ยาไรแฟมัยซินและยาต้านไวรัสกลุ่มโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการรักษาล้มเหลวหรือการกลับมาเป็นซ้ำ[ 75 ]
องค์การอนามัยโลก (WHO) เตือนไม่ให้ใช้ไทโออะซิตาโซนในผู้ป่วยเอชไอวี เนื่องจากมีความเสี่ยง 23% ที่จะเกิดโรคผิวหนังอักเสบชนิดลอกหลุดซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 76 ] [ 77 ]
จากการศึกษา Caprisa 003 (SAPiT) พบว่า อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เริ่มรับยาต้านไวรัสเอชไอวีในระหว่างการรักษาวัณโรคต่ำกว่าผู้ที่เริ่มรับยาหลังจากการรักษาวัณโรคเสร็จสิ้นแล้วถึง 56% (อัตราส่วนความเสี่ยง 0.44 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 0.25 ถึง 0.79); p=0.003)
โรคลมชัก
ยา INH อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการชัก ผู้ป่วยโรคลมชักทุกคนที่รับประทานยา INH ควรได้รับวิตามินบี 6 (ไพริดอกซีน) 10 มิลลิกรัมต่อวัน ไม่มีหลักฐานว่ายา INH ทำให้เกิดอาการชักในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคลมชัก
การรักษาวัณโรคเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างยาหลายชนิดกับยาต้านโรคลมชัก และควรตรวจสอบระดับยาในเลือดอย่างใกล้ชิด มีปฏิกิริยารุนแรงระหว่างริแฟมพิซินกับคาร์บามาเซพีน ริแฟมพิซินกับฟีนิโทอิน และริแฟมพิซินกับโซเดียมวาลโปรเอต ควรปรึกษาเภสัชกรเสมอ
โควิด 19
วัณโรคและโควิด-19 เป็น "คู่หูที่โชคร้าย" และจำเป็นต้องได้รับการดูแลอย่างเร่งด่วน ควรพิจารณาวัณโรคเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคโควิด-19 ที่รุนแรง และควรให้ความสำคัญกับผู้ป่วยวัณโรคในการป้องกันโควิด-19 รวมถึงการฉีดวัคซีน[ 78 ]
การดื้อยา
คำจำกัดความ
วัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) หมายถึงวัณโรคที่ดื้อยาอย่างน้อยต่อ INH และ RMP [ 79 ]เชื้อที่ดื้อยาต่อยาต้านวัณโรคชนิดอื่น ๆ แต่ไม่ดื้อยาต่อ INH และ RMP จะไม่ถูกจัดว่าเป็น MDR-TB
ณ เดือนตุลาคม พ.ศ. 2549 “วัณโรคดื้อยาหลายชนิด” (XDR-TB) ถูกกำหนดให้เป็น MDR-TB ที่ดื้อต่อควินโนโลนและดื้อต่อ คานามัย ซินแคปรีโอมัยซินหรืออะมิคาซินอย่าง ใดอย่างหนึ่ง [ 80 ]คำจำกัดความเดิมของ XDR-TB คือ MDR-TB ที่ดื้อต่อยาในกลุ่มที่สองอย่างน้อยสามกลุ่มจากหกกลุ่ม[ 81 ]คำจำกัดความนี้ไม่ควรใช้อีกต่อไป แต่รวมไว้ในที่นี้เนื่องจากเอกสารเก่าหลายฉบับอ้างอิงถึง
หลักการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) และวัณโรคดื้อยาอย่างรุนแรง (XDR-TB) นั้นเหมือนกัน ความแตกต่างหลักคือ XDR-TB มีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่า MDR-TB มาก เนื่องจากมีตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพน้อยลง[ 81 ]ปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาด้านระบาดวิทยาของ XDR-TB อย่างละเอียด แต่เชื่อว่า XDR-TB ไม่แพร่กระจายได้ง่ายในประชากรที่มีสุขภาพดี แต่สามารถก่อให้เกิดการระบาดในประชากรที่ติดเชื้อ HIV อยู่แล้วและมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อวัณโรคมากขึ้น[ 82 ]
ระบาดวิทยาของวัณโรคดื้อยา
จากการสำรวจ 35 ประเทศในปี 1997 พบว่าอัตราสูงกว่า 2% ในประมาณหนึ่งในสามของประเทศที่สำรวจ อัตราวัณโรคดื้อยาที่สูงที่สุดอยู่ในอดีตสหภาพโซเวียต กลุ่มประเทศบอลติก อาร์เจนตินา อินเดีย และจีน และมีความเกี่ยวข้องกับโครงการควบคุมวัณโรคระดับชาติที่อ่อนแอหรือล้มเหลว ในทำนองเดียวกัน การปรากฏของอัตราวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ที่สูงในนครนิวยอร์กในช่วงต้นทศวรรษ 1990 มีความเกี่ยวข้องกับการยุบโครงการสาธารณสุขโดยรัฐบาลเรแกน[ 83 ] [ 84 ]
พอล ฟาร์เมอร์ ชี้ให้เห็นว่ายิ่งการรักษามีราคาแพงมากเท่าไหร่ ประเทศยากจนก็ยิ่งเข้าถึงได้ยากขึ้นเท่านั้น ฟาร์เมอร์มองว่านี่เป็นการปฏิเสธสิทธิมนุษยชนขั้นพื้นฐาน แอฟริกามีคุณภาพการรักษาต่ำส่วนหนึ่งเป็นเพราะวัฒนธรรมแอฟริกันหลายแห่งขาด 'แนวคิดเรื่องเวลา' ซึ่งจำเป็นต่อตารางเวลาการบริหาร[ 85 ]
วัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) สามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาวัณโรคที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์ และมักเป็นผลมาจากการที่ผู้ป่วยลืมรับประทานยาหรือรับประทานยาไม่ครบตามกำหนดการรักษา
โชคดีที่เชื้อวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ดูเหมือนจะมีสมรรถภาพต่ำกว่าและแพร่กระจายได้ยากกว่า เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าวัณโรคดื้อยา INH มีความรุนแรงน้อยกว่าในหนูตะเภา และหลักฐานทางระบาดวิทยาบ่งชี้ว่าเชื้อวัณโรคดื้อยาหลายชนิดไม่ได้แพร่หลายตามธรรมชาติ การศึกษาในลอสแอนเจลิสพบว่ามีเพียง 6% ของผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิดเท่านั้นที่เกิดการรวมกลุ่มกัน อย่างไรก็ตาม เราไม่ควรประมาท: ต้องจำไว้ว่าวัณโรคดื้อยาหลายชนิดมีอัตราการเสียชีวิตเทียบเท่ากับมะเร็งปอด และต้องจำไว้ด้วยว่าผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ (เนื่องจากโรคต่างๆ เช่น HIV หรือเนื่องจากยาเสพติด) มีโอกาสติดเชื้อวัณโรคได้ง่ายกว่า
เด็กเป็นกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) และวัณโรคดื้อยาอย่างรุนแรง (XDR-TB) เพิ่มมากขึ้น เนื่องจากการวินิจฉัยในผู้ป่วยเด็กทำได้ยาก ทำให้มีผู้ป่วยจำนวนมากที่ไม่ได้รับการรายงานอย่างถูกต้อง มีรายงานผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาอย่างรุนแรงในเด็กในหลายประเทศ รวมถึงสหรัฐอเมริกา[ 86 ]
ในปี 2549 มีรายงานการระบาดของวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (XDR-TB) ครั้งแรกในแอฟริกาใต้ โดยพบผู้ป่วย 53 รายในโรงพยาบาลชนบทในควาซูลู-นาตาลและเสียชีวิตทั้งหมด ยกเว้นเพียงรายเดียว[ 82 ]ระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยตั้งแต่การเก็บตัวอย่างเสมหะจนถึงเสียชีวิตเพียง 16 วัน และผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เคยได้รับการรักษาวัณโรคมาก่อน นี่คือการระบาดครั้งแรกที่ใช้คำย่อ XDR-TB แม้ว่าสายพันธุ์วัณโรคที่ตรงตามคำจำกัดความปัจจุบันจะถูกระบุย้อนหลัง[ 87 ] [ 88 ]แต่นี่เป็นกลุ่มผู้ป่วยที่เชื่อมโยงกันที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยพบมา นับตั้งแต่รายงานครั้งแรกในเดือนกันยายน พ.ศ. 2549 [ 89 ]ปัจจุบันมีรายงานผู้ป่วยในจังหวัดส่วนใหญ่ในแอฟริกาใต้ ณ วันที่ 16 มีนาคม พ.ศ. 2550 มีรายงานผู้ป่วย 314 ราย และเสียชีวิต 215 ราย[ 90 ]เป็นที่ชัดเจนว่าการแพร่กระจายของสายพันธุ์วัณโรคนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการแพร่ระบาดของเอชไอวีในระดับสูงและการควบคุมการติดเชื้อที่ไม่ดี ในประเทศอื่นๆ ที่มีเชื้อ XDR-TB เกิดขึ้น การดื้อยาเกิดจากการจัดการผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสมหรือการที่ผู้ป่วยไม่ปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาอย่างเคร่งครัด แทนที่จะเป็นการแพร่กระจายจากคนสู่คน[ 91 ]เชื้อวัณโรคสายพันธุ์นี้ไม่ตอบสนองต่อยาใดๆที่มีอยู่ในแอฟริกาใต้ในปัจจุบันสำหรับการรักษาขั้นต้นหรือขั้นที่สอง ขณะนี้เป็นที่ชัดเจนแล้วว่าปัญหานี้มีมานานกว่าที่เจ้าหน้าที่กระทรวงสาธารณสุขได้แนะนำไว้ และแพร่หลายมากกว่ามาก[ 92 ]ณ วันที่ 23 พฤศจิกายน 2549 มีรายงานผู้ป่วย XDR-TB จำนวน 303 ราย ซึ่ง 263 รายอยู่ในควาซูลู-นาตาล[ 93 ]มีการพิจารณาอย่างจริงจังเกี่ยวกับขั้นตอนการแยกผู้ป่วย ซึ่งอาจละเมิดสิทธิมนุษยชนของผู้ป่วยบางราย แต่อาจจำเป็นเพื่อป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อวัณโรคสายพันธุ์นี้ต่อไป[ 94 ]
การรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB)
การรักษาและการพยากรณ์โรคของวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) นั้นคล้ายคลึงกับการรักษาโรคมะเร็งมากกว่าการติดเชื้อทั่วไป อัตราการเสียชีวิตสูงถึง 80% ซึ่งขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึง...
- จุลินทรีย์นั้นดื้อต่อยาจำนวนกี่ชนิด (ยิ่งน้อยยิ่งดี)
- ผู้ป่วยได้รับยาจำนวนเท่าใด (ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาห้าชนิดขึ้นไปจะมีอาการดีขึ้น)
- ไม่ว่าจะให้ยาฉีดหรือไม่ (ควรให้ยาฉีดอย่างน้อยในช่วงสามเดือนแรก)
- ความเชี่ยวชาญและประสบการณ์ของแพทย์ผู้รับผิดชอบ
- ความร่วมมือของผู้ป่วยในการรักษาเป็นอย่างไร (การรักษาเป็นเรื่องยากลำบากและใช้เวลานาน และต้องอาศัยความอดทนและความมุ่งมั่นจากผู้ป่วย)
- ไม่ว่าผู้ป่วยจะมีผลตรวจ HIV เป็นบวกหรือไม่ (การติดเชื้อ HIV ร่วมด้วยมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น)
ระยะเวลาการรักษาอย่างน้อย 18 เดือนและอาจกินเวลานานหลายปี อาจต้องผ่าตัด แม้ว่าอัตราการเสียชีวิตจะยังคงสูงแม้จะได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมแล้วก็ตาม ถึงกระนั้น ผลลัพธ์ที่ดีก็ยังเป็นไปได้ ระยะเวลาการรักษาอย่างน้อย 18 เดือนและมีส่วนประกอบที่สังเกตได้โดยตรงสามารถเพิ่มอัตราการรักษาให้หายขาดได้ถึง 69% [ 95 ] [ 96 ]
การรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ต้องดำเนินการโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษา MDR-TB เท่านั้น อัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในศูนย์ที่ไม่ใช่ศูนย์เฉพาะทางจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในศูนย์เฉพาะทาง
นอกเหนือจากความเสี่ยงที่เห็นได้ชัด (เช่น การสัมผัสกับผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิด) แล้ว ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดวัณโรคดื้อยาหลายชนิดยังรวมถึง เพศชาย การติดเชื้อเอชไอวี การเคยถูกจำคุก การรักษาวัณโรคไม่ประสบผลสำเร็จ การไม่ตอบสนองต่อการรักษาวัณโรคตามมาตรฐาน และการกลับมาเป็นซ้ำหลังจากได้รับการรักษาวัณโรคตามมาตรฐานแล้ว
ผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิดจำนวนมากไม่สามารถเข้าถึงการรักษาได้เนื่องจากสิ่งที่พอล ฟาร์เมอร์เรียกว่า "ช่องว่างผลลัพธ์" ผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิดส่วนใหญ่อาศัยอยู่ใน "พื้นที่ที่มีทรัพยากรจำกัด" และไม่ได้รับการรักษาเพราะองค์กรระหว่างประเทศปฏิเสธที่จะจัดหาเทคโนโลยีให้กับประเทศที่ไม่สามารถจ่ายค่ารักษาได้ เหตุผลก็คือยาในกลุ่มที่สองมีราคาแพงเกินไป ดังนั้นวิธีการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิดจึงไม่ยั่งยืนในประเทศที่ยากจน ฟาร์เมอร์โต้แย้งว่านี่คือความอยุติธรรมทางสังคม และเราไม่สามารถปล่อยให้ผู้คนเสียชีวิตเพียงเพราะพวกเขาเผชิญกับสถานการณ์ที่ไม่สามารถจ่ายค่า "การรักษาที่มีประสิทธิภาพ" ได้[ 85 ]
การรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ต้องดำเนินการบนพื้นฐานของการทดสอบความไวต่อยา: เป็นไปไม่ได้ที่จะรักษาผู้ป่วยดังกล่าวโดยปราศจากข้อมูลนี้ หากต้องรักษาผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น MDR-TB ควรเริ่มการรักษาด้วย SHREZ + MXF + cycloserineไปก่อนในระหว่างรอผลการทดสอบความไวต่อยาจากห้องปฏิบัติการ
โพรบยีนสำหรับrpoBมีให้บริการในบางประเทศ และโพรบนี้ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายที่มีประโยชน์สำหรับ MDR-TB เนื่องจากความต้านทาน RMP ที่แยกเดี่ยวๆ นั้นหายาก (ยกเว้นในกรณีที่ผู้ป่วยมีประวัติการรักษาด้วยริแฟมพิซินเพียงอย่างเดียว) [ 97 ]หากทราบว่าผลการตรวจโพรบยีน ( rpoB ) เป็นบวก ก็สมเหตุสมผลที่จะงดใช้ RMP และใช้ SHEZ + MXF + ไซโคลเซอรีนเหตุผลที่ยังคงให้ผู้ป่วยใช้ INH ต่อไปแม้จะสงสัยว่าเป็น MDR-TB ก็เพราะว่า INH มีประสิทธิภาพในการรักษาวัณโรคสูงมาก การงดใช้จนกว่าจะมีหลักฐานทางจุลชีววิทยาว่าไม่มีประสิทธิภาพนั้นเป็นเรื่องที่ไม่ควรทำ
นอกจากนี้ยังมีโพรบสำหรับความต้านทานต่อไอโซไนอาซิด ( katG [ 98 ]และmabA-inhA [ 99 ] ) แต่โพรบเหล่านี้ยังไม่แพร่หลายมากนัก
เมื่อทราบค่าความไวต่อยาและยืนยันแล้วว่าเชื้อดื้อต่อทั้ง INH และ RMP ควรเลือกยา 5 ชนิดตามลำดับต่อไปนี้ (โดยพิจารณาจากค่าความไวต่อยาที่ทราบ):
- ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์ (เช่นอะมิคาซิน , คานามัยซิน ) หรือยาปฏิชีวนะกลุ่มโพลีเปปไทด์ (เช่นแคปรีโอมัยซิน )
- พีเอเอ
- อีเอ็มบี
- ฟลูโอโรควินอล : ม็อกซิฟลอกซาซินเป็นที่นิยมมากกว่า ( ไม่ควรใช้ซิโปรฟลอกซาซิน อีกต่อไป; [ 100 ]
- ริฟาบูติน
- ไซโคลเซอรีน
- ไทโอเอไมด์ : โปรไทโอนาไมด์หรือเอไทโอนาไมด์
- พีเอเอส
- ยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์ : เช่นคลาริโทรไมซิน
- ไลเนโซลิด
- ยา INHขนาดสูง(ในกรณีที่เชื้อดื้อยาในระดับต่ำ)
- อินเตอร์เฟรอน-γ [ 101 ]
- ไทโอริดาซีน
- เมโรเพเนมและกรดคลาวูลานิก[ 102 ] [ 103 ]
ยาจะถูกจัดไว้ใกล้ส่วนบนของรายการหากมีประสิทธิภาพมากกว่าและมีพิษน้อยกว่า ในขณะที่ยาจะถูกจัดไว้ใกล้ส่วนล่างของรายการหากมีประสิทธิภาพน้อยกว่า มีพิษมากกว่า หรือหาได้ยากกว่า
โดยทั่วไปแล้ว การดื้อยาชนิดหนึ่งในกลุ่มยาเดียวกัน มักหมายถึงการดื้อยาทุกชนิดในกลุ่มยาเดียวกันนั้นด้วย แต่มีข้อยกเว้นที่สำคัญคือ ริฟาบูติน: การดื้อริแฟมพิซินไม่ได้หมายความว่าจะดื้อริฟาบูตินเสมอไป และควรขอให้ห้องปฏิบัติการทำการทดสอบหาการดื้อยานี้ สามารถใช้ยาได้เพียงชนิดเดียวในแต่ละกลุ่มยาเท่านั้น หากหาตัวยาครบ 5 ชนิดมาใช้รักษาได้ยาก แพทย์สามารถขอให้ตรวจหาการดื้อยา INH ในระดับสูงได้ หากเชื้อดื้อยา INH ในระดับต่ำ (ดื้อยาที่ 0.2 มก./ลิตร INH แต่ไวต่อยาที่ 1.0 มก./ลิตร INH) ก็สามารถใช้ยา INH ในขนาดสูงเป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษาได้ เมื่อนับจำนวนยา PZA และอินเตอร์เฟรอนนับเป็นศูนย์ กล่าวคือ เมื่อเพิ่ม PZA เข้าไปในแผนการรักษาที่มี 4 ชนิดแล้ว คุณยังต้องเลือกยาอีกชนิดหนึ่งเพื่อให้ครบ 5 ชนิด ไม่สามารถใช้ยาฉีดมากกว่าหนึ่งชนิด (STM, capreomycin หรือ amikacin) ได้ เนื่องจากฤทธิ์เป็นพิษของยาเหล่านี้จะเสริมกัน หากเป็นไปได้ ควรให้ยาอะมิโนไกลโคไซด์ทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อยสามเดือน (และอาจให้สามครั้งต่อสัปดาห์หลังจากนั้น) ไม่ควรใช้ซิโปรฟลอกซาซินในการรักษาวัณโรคหากมีฟลูโอโรควินอลชนิดอื่นให้เลือกใช้[ 104 ]
ไม่มีสูตรการรักษาแบบไม่ต่อเนื่องใดที่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้ใน MDR-TB แต่ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการให้ยาฉีดห้าวันต่อสัปดาห์ (เนื่องจากไม่มีผู้ใดสามารถให้ยาได้ในวันหยุดสุดสัปดาห์) ดูเหมือนจะไม่ส่งผลให้ผลลัพธ์แย่ลง การรักษาแบบสังเกตการณ์โดยตรงช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ใน MDR-TB ได้อย่างแน่นอน และควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นส่วนสำคัญของการรักษา MDR-TB [ 105 ]
ต้องติดตามผลการรักษาโดยการตรวจเพาะเชื้อเสมหะซ้ำ (ถ้าเป็นไปได้ควรตรวจทุกเดือน) การรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิดต้องให้การรักษาอย่างน้อย 18 เดือน และไม่สามารถหยุดการรักษาได้จนกว่าผู้ป่วยจะมีผลตรวจเพาะเชื้อเป็นลบอย่างน้อย 9 เดือน เป็นเรื่องปกติที่ผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิดจะได้รับการรักษาเป็นเวลานานถึง 2 ปีหรือมากกว่านั้น
ผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) ควรได้รับการแยกตัวในห้องที่มีความดันลบ หากเป็นไปได้ ผู้ป่วย MDR-TB ไม่ควรอยู่ร่วมหอผู้ป่วยเดียวกันกับ ผู้ป่วย ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (เช่น ผู้ป่วยติดเชื้อ HIV หรือผู้ป่วยที่ใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกัน ) การติดตามการปฏิบัติตามการรักษาอย่างระมัดระวังเป็นสิ่งสำคัญในการจัดการ MDR-TB (และแพทย์บางท่านยืนยันให้รับผู้ป่วยไว้ในโรงพยาบาลด้วยเหตุผลนี้เพียงอย่างเดียว) แพทย์บางท่านอาจยืนยันให้แยกผู้ป่วยเหล่านี้จนกว่าเสมหะจะตรวจไม่พบเชื้อ หรือแม้แต่เพาะเชื้อไม่พบเชื้อ (ซึ่งอาจใช้เวลาหลายเดือนหรือหลายปี) การให้ผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ในโรงพยาบาลเป็นเวลาหลายสัปดาห์ (หรือหลายเดือน) อาจเป็นไปไม่ได้ในทางปฏิบัติหรือทางกายภาพ และการตัดสินใจขั้นสุดท้ายขึ้นอยู่กับดุลยพินิจทางการแพทย์ของแพทย์ผู้รักษา แพทย์ผู้ดูแลควรใช้การติดตามระดับยาในเลือดอย่างเต็มที่ (โดยเฉพาะยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์) ทั้งเพื่อติดตามการปฏิบัติตามการรักษาและเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่เป็นพิษ
อาหารเสริมบางชนิดอาจมีประโยชน์ในฐานะตัวช่วยในการรักษาวัณโรค แต่สำหรับการนับจำนวนยาที่ใช้รักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) นั้น จะนับเป็นศูนย์ (หากคุณมีตัวยาในแผนการรักษาอยู่แล้วสี่ชนิด การเพิ่มอาร์จินีน วิตามินดี หรือทั้งสองอย่าง อาจเป็นประโยชน์ แต่คุณยังคงต้องใช้ยาอีกชนิดหนึ่งเพื่อให้ครบห้าชนิด)
- อาร์จินีนหลักฐานทางคลินิกบางส่วน[ 106 ] (ถั่วลิสงเป็นแหล่งที่ดี)
- วิตามินดี (หลักฐานในหลอดทดลองบางส่วน; [ 107 ]ดูวิตามินดีและการรักษาวัณโรค )
ยาที่ระบุไว้ด้านล่างนี้ถูกนำมาใช้ในกรณีฉุกเฉิน และไม่แน่ใจว่าจะมีประสิทธิภาพหรือไม่ ยาเหล่านี้ถูกนำมาใช้เมื่อไม่สามารถหายา 5 ชนิดจากรายการด้านบนได้
- อิมิเพเนม[ 108 ]
- โค-อะม็อกซิแคลฟ[ 109 ] [ 110 ]
- โคลฟาซิมีน[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]
- โปรคลอร์เพอราซีน[ 114 ]
- เมโทรนิดาโซล[ 115 ]
เมื่อวันที่ 28 ธันวาคม พ.ศ. 2555 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาเบดาควิลีน (วางจำหน่ายในชื่อ Sirturo โดยJohnson & Johnson ) สำหรับรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด ซึ่งเป็นการรักษาใหม่ครั้งแรกในรอบ 40 ปี Sirturo จะใช้ในการรักษาแบบผสมผสานสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานและไม่มีทางเลือกอื่น Sirturo เป็น สารยับยั้ง อะดีโนซีนไตรฟอสเฟตซินเทส ( ATP synthase ) [ 116 ] [ 117 ]
ยาต่อไปนี้เป็นสารประกอบที่อยู่ระหว่างการทดลอง ยังไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ แต่สามารถขอรับได้จากผู้ผลิตในฐานะส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิก หรือในกรณีพิเศษ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด:
- พรีโทมานิด[ 118 ] (ผลิตโดยโนวาร์ติสพัฒนาร่วมกับTB Alliance [ 119 ] )
มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของการผ่าตัด ( การตัดกลีบปอดหรือการตัดปอดทั้งหมด ) ในการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าควรทำการผ่าตัดตั้งแต่ระยะแรกหรือระยะหลังก็ตาม
การจัดการในเอเชีย
ภูมิภาคเอเชียแปซิฟิกมีภาระโรควัณโรคถึง 58% ของภาระโรควัณโรคทั่วโลก ซึ่งรวมถึงวัณโรคดื้อยาหลายชนิด[ 120 ]เอเชียตะวันออกเฉียงใต้มีภาระโรควัณโรคสูงอันเป็นผลมาจากโครงสร้างพื้นฐานด้านสุขภาพที่ไม่มีประสิทธิภาพและไม่เพียงพอ ตามรายงานขององค์การอนามัยโลก ประเทศในเอเชียหลายประเทศมีผู้ป่วยวัณโรคจำนวนมาก แต่รัฐบาลของประเทศเหล่านั้นไม่ลงทุนในเทคโนโลยีใหม่เพื่อรักษาผู้ป่วย[ 120 ]
ฟิลิปปินส์
ตั้งแต่ปี 2005 ถึง 2009 IPHO-Maguindanao ซึ่งเป็นองค์กรของรัฐบาลในมากินดาเนาประเทศฟิลิปปินส์ ได้ร่วมมือกับ Catholic Relief Services (CRS) เพื่อเพิ่มความตระหนักเกี่ยวกับวัณโรค CRS ได้ดำเนินโครงการที่ได้รับการสนับสนุนจาก USAID เพื่อสนับสนุนการตรวจหาวัณโรค[ 121 ]นอกจากนี้ พวกเขายังได้เปิดตัวโครงการ "การสนับสนุน การสื่อสาร และการระดมกำลังด้วยตนเอง" ซึ่งประกอบด้วยการจัดเวิร์คช็อปเพื่อส่งเสริมการตรวจหาวัณโรคในชุมชน ประชาชนที่เข้าร่วมฟังเทศน์ทางศาสนาสามารถเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับวัณโรคและแจ้งให้ชุมชนของตนทราบว่าควรไปรับการรักษาที่ไหนและปฏิบัติตามโปรโตคอลการรักษาอย่างไร[ 121 ]กลยุทธ์ DOTS-Plus ซึ่งออกแบบมาเพื่อดำเนินการจากภายในสถาบันท้องถิ่นที่คุ้นเคย ประสบความสำเร็จในการถ่ายทอดข้อมูลเกี่ยวกับการป้องกันและการรักษาวัณโรค
อินเดีย
ในปี ค.ศ. 1906 อินเดียได้เปิดสถานบำบัดทางอากาศแห่งแรกเพื่อรักษาและแยกผู้ป่วยวัณโรค อย่างไรก็ตาม องค์การอนามัยโลก (WHO) ได้ทบทวนโครงการระดับชาติในอินเดีย ซึ่งขาดเงินทุนและรูปแบบการรักษาที่สามารถรายงานการจัดการกรณีวัณโรคได้อย่างแม่นยำ ในปี ค.ศ. 1945 มีการตรวจคัดกรองภูมิคุ้มกันที่ประสบความสำเร็จเนื่องจากแคมเปญที่ช่วยเผยแพร่ข้อความเกี่ยวกับการป้องกันโรค[ 122 ]ในช่วงเวลาเดียวกันนี้ WHO ได้ประกาศว่าวัณโรคเป็นภาวะฉุกเฉินระดับโลกและแนะนำให้ประเทศต่างๆ นำกลยุทธ์ DOTS มาใช้
บังกลาเทศ กัมพูชา ไทย
ในบังกลาเทศ กัมพูชา และอินโดนีเซีย มีการรักษาเพื่อวินิจฉัยวัณโรคแฝงในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี โดยใช้วิธีการ IGRA (Interferon Gamma Release Assay) การทดสอบและการวินิจฉัย IGRA เป็นการทดสอบเซลล์เม็ดเลือดครบส่วน โดยนำตัวอย่างเลือดสดมาผสมกับแอนติเจนและตัวควบคุม ผู้ที่ติดเชื้อวัณโรคจะมีอินเตอร์เฟอรอนแกมมาในกระแสเลือดเมื่อผสมกับแอนติเจน[ 123 ]เป็นการทดสอบที่มีความแม่นยำสูงแต่มีราคาแพงและมีความซับซ้อนทางเทคโนโลยีสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ 124 ]ประเทศกำลังพัฒนาเหล่านี้ไม่สามารถกำจัดวัณโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ เนื่องจากนโยบายด้านสุขภาพของประเทศไม่ได้ครอบคลุมการคัดกรองและการทดสอบวัณโรค นอกจากนี้ยังไม่มีโครงการใด ๆ ในการให้ความรู้แก่ประชาชนและฝึกอบรมบุคลากรทางการแพทย์ หากปราศจากการระดมทรัพยากรที่เพียงพอและการสนับสนุนทางการเงินจากรัฐบาลอย่างยั่งยืน ประเทศกำลังพัฒนาเหล่านี้จึงไม่สามารถจัดหาการรักษาและทรัพยากรที่จำเป็นในการต่อสู้กับวัณโรคได้อย่างเพียงพอ
เวียดนาม
ตามข้อมูลขององค์การ อนามัยโลก เวียดนามอยู่ในอันดับที่ 13 จาก 22 ประเทศที่มีภาระโรควัณโรคสูงที่สุดในโลก โดยมีผู้ป่วยวัณโรครายใหม่เกือบ 400 ราย และเสียชีวิต 55 รายต่อวันในเวียดนาม[ 125 ]ในปี พ.ศ. 2532 กระทรวงสาธารณสุขของเวียดนามได้จัดการกับภาระโรควัณโรคโดยการจัดตั้งสถาบันวัณโรคและโรคปอดแห่งชาติ และนำกลยุทธ์ DOTS มาใช้เป็นวาระสำคัญระดับชาติ[ 125 ]ระบบบริการสุขภาพของเวียดนามประกอบด้วย 4 ระดับ ได้แก่ ระดับส่วนกลางซึ่งนำโดยกระทรวงสาธารณสุข (MOH) บริการสุขภาพระดับจังหวัด บริการสุขภาพระดับอำเภอ และศูนย์สุขภาพระดับตำบล หน่วยงานเหล่านี้ทำงานร่วมกับสถาบันวัณโรคและโรคปอดแห่งชาติเพื่อให้แน่ใจว่ามีแผนการรักษาและการป้องกันเพื่อลดวัณโรคในระยะยาว[ 126 ]ในปี 2545 เวียดนามยังได้ดำเนินแผนการสื่อสารเพื่อให้ข้อมูลทางการศึกษาที่ถูกต้องเพื่อตอบสนองต่ออุปสรรคหรือความเข้าใจผิดเกี่ยวกับการรักษาวัณโรค รัฐบาลทำงานร่วมกับองค์การอนามัยโลก ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค และองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรทางการแพทย์ในท้องถิ่น เช่น Friends for International Tuberculosis Relief เพื่อให้ข้อมูลเกี่ยวกับสาเหตุของวัณโรค แหล่งที่มาของการติดเชื้อ วิธีการแพร่เชื้อ อาการ การรักษา และการป้องกัน โครงการควบคุมวัณโรคแห่งชาติทำงานอย่างใกล้ชิดกับระบบการดูแลสุขภาพขั้นพื้นฐานในระดับส่วนกลาง จังหวัด อำเภอ และตำบล ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าเป็นมาตรการแห่งความสำเร็จที่สำคัญอย่างยิ่ง[ 125 ]
องค์กรไม่แสวงหาผลกำไรด้านวัณโรคในเอเชีย
Friends for International TB Relief (FIT)เป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรขนาดเล็กที่มีภารกิจในการช่วยป้องกันวัณโรคและการแพร่กระจายของวัณโรค FIT ไม่เพียงแต่ทำการวินิจฉัยผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังให้บริการตรวจหาวัณโรคเชิงป้องกันเพื่อนำร่องโครงการวัณโรคแบบครบวงจรที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง ซึ่งมีเป้าหมายเพื่อหยุดยั้งการแพร่เชื้อวัณโรคและลดความทุกข์ทรมาน องค์กรมุ่งเน้นการตรวจคัดกรองบนเกาะเนื่องจากประชากรบนเกาะมีความเสี่ยงและภาระสูง ด้วยวิธีการค้นหา รักษา ป้องกัน และความยั่งยืนแบบบูรณาการ FIT ทำงานอย่างใกล้ชิดกับประชากรส่วนใหญ่บนเกาะ (ประมาณ 2022 คน) และร่วมมือกับสมาคมสาธารณสุขนครโฮจิมินห์ในโครงการนำร่องที่ให้การเข้าถึงชุมชนอย่างแข็งขัน การดูแลที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง และการมีส่วนร่วมของผู้มีส่วนได้ส่วนเสีย[ 127 ]
สถาบันวัณโรคและโรคปอดแห่งชาติซึ่งตั้งอยู่ในกรุงฮานอยมีหน้าที่กำกับดูแลและบริหารจัดการกิจกรรมควบคุมวัณโรคในระดับส่วนกลาง สถาบันฯ สนับสนุนกระทรวงสาธารณสุขในการพัฒนาแผนยุทธศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับวัณโรค และในการจัดการและกำหนดแนวทางปฏิบัติสำหรับระบบ ศูนย์ระดับจังหวัดทำการวินิจฉัย รักษา และดูแลผู้ป่วย ดำเนินการตามนโยบายวัณโรคที่ออกโดยโครงการควบคุมวัณโรคแห่งชาติ (NTP) และจัดทำแผนปฏิบัติการภายใต้แนวทางของสำนักงานสาธารณสุขจังหวัดและคณะกรรมการควบคุมวัณโรคจังหวัด ระดับอำเภอมีความสามารถในการตรวจหาวัณโรคและรักษาผู้ป่วย ทุกอำเภอมีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านวัณโรค ห้องปฏิบัติการ และอุปกรณ์เอกซเรย์ และมีทั้งแผนกวัณโรคหรือแผนกโรคติดต่อจากวัณโรคในโรงพยาบาลประจำอำเภอ ระดับอำเภอยังรับผิดชอบในการดำเนินการและติดตามโครงการควบคุมวัณโรคแห่งชาติ (NTP) และการกำกับดูแลและบริหารจัดการโครงการวัณโรคในตำบล ระดับตำบลให้การรักษาตามที่ระดับอำเภอกำหนด การให้ยา และการฉีดวัคซีนแก่เด็ก ในการควบคุมวัณโรค เจ้าหน้าที่สาธารณสุขประจำหมู่บ้านมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการระบุผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นวัณโรค ให้คำปรึกษาเกี่ยวกับการตรวจและการทดสอบ เยี่ยมบ้านผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษา และรายงานปัญหาในการประชุมรายเดือนกับศูนย์สุขภาพชุมชน[ 127 ]
TB Allianceเป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรที่ตั้งอยู่ในแอฟริกาใต้และก่อตั้งขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 2000 องค์กรนี้เป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรชั้นนำด้านการวิจัยและพัฒนาวัคซีนวัณโรคทั่วโลก[ 128 ]เพื่อส่งเสริมการพัฒนาวัณโรค TB Alliance สร้างความร่วมมือกับภาคเอกชน ภาครัฐ สถาบันการศึกษา และภาคการกุศลเพื่อพัฒนาผลิตภัณฑ์ในชุมชนที่ด้อยโอกาส ในปี 2019 TB Alliance กลายเป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรแห่งแรกที่พัฒนาและขึ้นทะเบียนยาต้านวัณโรค TB Alliance ยังทำงานอย่างใกล้ชิดกับองค์การอนามัยโลก (WHO) สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (US FDA) และสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) เพื่อสนับสนุนนโยบายการกำกับดูแลและการรักษาที่ราคาไม่แพง
FHI 360เป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรระดับนานาชาติที่ทำงานด้านวัณโรค โดยได้รับการสนับสนุนด้านการเงินจากUSAIDเพื่อรักษาและช่วยเหลือผู้ป่วยในประเทศเมียนมาร์ จีน และไทย องค์กรได้พัฒนาแอปพลิเคชันชื่อ DOTsync สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เพื่อใช้ในการให้ยาปฏิชีวนะและติดตามผลข้างเคียงของผู้ป่วย ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกำจัดวัณโรค เพราะช่วยให้บุคลากรทางการแพทย์สามารถติดตามผลการรักษาผู้ป่วยได้อย่างต่อเนื่อง เพื่อให้แน่ใจว่าการรักษาวัณโรคมีประสิทธิภาพ
Operation ASHAเป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรด้านวัณโรคที่ก่อตั้งขึ้นในปี 2549 ตั้งอยู่ในอินเดียและกัมพูชา Operation ASHA มุ่งเน้นการพัฒนา "e-Compliance" ซึ่งเป็นระบบการตรวจสอบและส่งข้อความ SMS ที่ผู้ป่วยสามารถใช้ลายนิ้วมือเพื่อเข้าถึงบันทึกทางการแพทย์และรับการแจ้งเตือนทุกวันทางข้อความเมื่อถึงเวลารับประทานยา[ 129 ]ตามข้อมูลของ Operation ASHA อัตราความสำเร็จของการรักษาด้วย e-Compliance อยู่ที่ 85%
การรักษาล้มเหลว
ผู้ป่วยที่รักษาไม่หายต้องแยกแยะออกจากผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำ ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาและดูเหมือนจะหายขาดหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาวัณโรคแล้ว จะไม่ถูกจัดว่าเป็นผู้ที่รักษาไม่หาย แต่เป็นผู้ที่กลับมาเป็นซ้ำ และจะกล่าวถึงในหัวข้ออื่นด้านล่าง
กล่าวได้ว่าผู้ป่วยได้รับการรักษาล้มเหลวหาก:
- ไม่ตอบสนองต่อการรักษา (อาการไอและเสมหะยังคงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษา) หรือ[ 130 ]
- ผู้ป่วยจะตอบสนองต่อการรักษาเพียงชั่วคราวเท่านั้น (อาการดีขึ้นในตอนแรก แต่แล้วก็กลับแย่ลงอีก แม้ว่าจะยังอยู่ระหว่างการรักษา)
เป็นเรื่องผิดปกติมากที่ผู้ป่วยจะไม่ตอบสนองต่อการรักษาวัณโรคเลย (แม้เพียงชั่วคราว) เพราะนั่นหมายความว่าเชื้อดื้อยาตั้งแต่แรกเริ่มต่อยาในสูตรการรักษาทั้งหมด ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเลย ควรได้รับการสอบถามอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับว่าได้ทานยาหรือไม่ และอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อสังเกตอาการขณะทานยา อาจมีการเก็บตัวอย่างเลือดหรือปัสสาวะเพื่อตรวจสอบการดูดซึมยาวัณโรค หากพบว่าผู้ป่วยทานยาครบถ้วนตามกำหนด โอกาสที่ผู้ป่วยจะมีโรคอื่น (อาจเป็นโรคเพิ่มเติมจากวัณโรค) ก็สูงมาก ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการทบทวนการวินิจฉัยอย่างละเอียดและเก็บตัวอย่างเพื่อเพาะเชื้อและทดสอบความไวต่อยาต้านวัณโรค ผู้ป่วยที่อาการดีขึ้นแล้วกลับแย่ลงอีก ควรได้รับการสอบถามอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับการปฏิบัติตามการรักษาเช่นกัน หากยืนยันว่าผู้ป่วยปฏิบัติตามการรักษาแล้ว ควรตรวจสอบหาเชื้อวัณโรคดื้อยา (รวมถึงวัณโรคดื้อยาหลายชนิด) แม้ว่าจะเคยเก็บตัวอย่างเพื่อตรวจทางจุลชีววิทยาก่อนเริ่มการรักษาแล้วก็ตาม
ความผิดพลาดในการสั่งยาหรือการจ่ายยาจะทำให้ผู้ป่วยบางส่วนไม่ตอบสนองต่อการรักษา ความบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันเป็นสาเหตุที่พบได้น้อยมากที่ทำให้ไม่ตอบสนองต่อการรักษา ในผู้ป่วยจำนวนน้อยมาก การรักษาล้มเหลวเป็นผลมาจากความแปรปรวนทางชีวภาพอย่างมาก และไม่พบสาเหตุใดๆ
การกลับมาของการรักษา
ผู้ป่วยจะถูกกล่าวว่ามีอาการกำเริบหากอาการดีขึ้นขณะรับการรักษา แต่กลับป่วยอีกครั้งหลังจากหยุดการรักษา ส่วนผู้ป่วยที่มีอาการดีขึ้นเพียงชั่วคราวขณะรับการรักษา หรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาเลย จะถือว่าการรักษาล้มเหลว และได้กล่าวถึงไปแล้วข้างต้น
อัตราการกลับมาเป็นซ้ำเล็กน้อยเกี่ยวข้องกับแผนการรักษาทั้งหมด แม้ว่าจะรับประทานยาอย่างเคร่งครัดและปฏิบัติตาม 100% ก็ตาม (แผนการรักษามาตรฐาน 2HREZ/4HR มีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำ 2 ถึง 3% ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง) [ 15 ]การกลับมาเป็นซ้ำส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นซ้ำมากกว่าคือผู้ที่รับประทานยาไม่สม่ำเสมอและไม่แน่นอน
โอกาสที่จะเกิดการดื้อยาจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำ และต้องพยายามทุกวิถีทางเพื่อเก็บตัวอย่างที่สามารถนำไปเพาะเชื้อเพื่อทดสอบความไวต่อยา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำมักมีเชื้อที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์ และเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้กลับมาเป็นซ้ำ แต่ติดเชื้อใหม่แทน ผู้ป่วยเหล่านี้สามารถรักษาซ้ำได้ด้วยยาสูตรเดิม (ไม่จำเป็นต้องเพิ่มยาใดๆ และระยะเวลาการรักษาก็ไม่จำเป็นต้องนานขึ้น)
องค์การอนามัยโลกแนะนำให้ใช้สูตรยา 2SHREZ/6HRE เมื่อไม่สามารถทำการตรวจทางจุลชีววิทยาได้ (ซึ่งพบได้ในประเทศส่วนใหญ่ที่มีการระบาดของวัณโรคสูง) สูตรยานี้ถูกออกแบบมาเพื่อให้การรักษาที่ดีที่สุดสำหรับวัณโรคที่ไวต่อยาอย่างสมบูรณ์ (ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำ) รวมถึงครอบคลุมความเป็นไปได้ของวัณโรคดื้อยา INH (ซึ่งเป็นรูปแบบการดื้อยาที่พบได้บ่อยที่สุด)
เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการกลับมาเป็นวัณโรคซ้ำตลอดชีวิต ผู้ป่วยทุกคนควรได้รับการแจ้งเตือนเกี่ยวกับอาการของวัณโรคที่อาจกลับมาเป็นซ้ำเมื่อสิ้นสุดการรักษา และได้รับคำแนะนำอย่างเคร่งครัดให้กลับไปพบแพทย์หากมีอาการเกิดขึ้นอีก
สาธารณสุขและนโยบายด้านสุขภาพ
ณ ปี 2010 อินเดียมีรายงานผู้ป่วยวัณโรคมากกว่าประเทศอื่น ๆ[ 131 ]ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการจัดการที่ไม่เหมาะสมอย่างรุนแรงในการวินิจฉัยและการรักษาวัณโรคภายในภาคการดูแลสุขภาพเอกชนของอินเดีย ซึ่งให้บริการประชากรประมาณ 50% [ 131 ]ดังนั้นจึงมีการเรียกร้องให้ภาคเอกชนเข้ามามีส่วนร่วมในโครงการควบคุมวัณโรคแห่งชาติฉบับปรับปรุงใหม่ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการลดวัณโรคในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการดูแลสุขภาพผ่านทางรัฐบาล[ 131 ]นอกจากนี้ การศึกษาโดย Maurya et al. ที่ดำเนินการในปี 2013 แสดงให้เห็นหลักฐานว่ามีภาระของวัณโรคดื้อยาหลายชนิดในอินเดีย และจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบ การเฝ้าระวัง การติดตาม และการจัดการ[ 132 ]ในช่วงการระบาดของ COVID-19มีรายงานผู้ป่วยวัณโรคน้อยลง 80% ในแต่ละวันในเดือนเมษายน 2020 ในอินเดีย ซึ่งส่งผลให้การวินิจฉัยและการรักษาวัณโรคลดลง[ 133 ] [ 134 ]
การทดลองการรักษา
ในพื้นที่ที่มีการระบาด ของวัณโรคสูง มักพบผู้ป่วยที่มีไข้แต่ไม่พบแหล่งที่มาของการติดเชื้อ แพทย์อาจทำการตรวจสอบอย่างละเอียดเพื่อตัดโรคอื่นๆ ออกไปทั้งหมด แล้วจึงเริ่มทดลองรักษาวัณโรค[ 135 ]สูตรการรักษาที่ใช้คือ HEZ เป็นเวลาอย่างน้อยสามสัปดาห์ โดยไม่รวม RMP และ STM เนื่องจากเป็นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์กว้าง ในขณะที่ยาหลักอีกสามชนิดใช้รักษาเฉพาะการติดเชื้อไมโคแบคทีเรียเท่านั้น การที่ไข้ลดลงหลังจากรักษาไปแล้วสามสัปดาห์ถือเป็นหลักฐานที่ดีของวัณโรคแฝง และผู้ป่วยควรเปลี่ยนไปใช้การรักษาวัณโรคแบบดั้งเดิม (2HREZ/4HR) หากไข้ไม่ลดลงหลังจากรักษาไปแล้วสามสัปดาห์ ก็สามารถสรุปได้ว่าผู้ป่วยมีสาเหตุอื่นที่ทำให้มีไข้
แนวทางนี้ไม่ได้รับการแนะนำโดยองค์การอนามัยโลกและแนวทางปฏิบัติระดับชาติส่วนใหญ่[ 136 ]
การรักษาด้วยการผ่าตัด
การผ่าตัดมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรควัณโรคมาตั้งแต่ทศวรรษ 1930
การจัดการผ่าตัดตามประวัติศาสตร์
การรักษาวัณโรคที่ประสบความสำเร็จในระยะแรกล้วนเป็นการผ่าตัด โดยอาศัยข้อสังเกตว่าโพรงวัณโรคที่หายแล้วจะปิดสนิท ดังนั้นการรักษาด้วยการผ่าตัดจึงมุ่งเน้นไปที่การปิดโพรงที่เปิดอยู่เพื่อกระตุ้นให้เกิดการหาย วิธีการเหล่านี้ใช้กันในยุคก่อนการค้นพบยาปฏิชีวนะ มีตำนานเล่าว่าศัลยแพทย์เชื่อว่าจุดประสงค์คือการตัดออกซิเจนออกจากร่างกายของเชื้อโรค อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าเชื้อโรคสามารถอยู่รอดได้ในสภาวะที่ปราศจากออกซิเจน แม้ว่าวิธีการเหล่านี้อาจถูกมองว่าโหดร้ายตามมาตรฐานของศตวรรษที่ 21 แต่ก็ต้องไม่ลืมว่าการรักษาเหล่านี้เป็นวิธีรักษาโรคที่มีศักยภาพในการรักษาโรคที่มีอัตราการเสียชีวิตไม่น้อยไปกว่ามะเร็งปอดในช่วงปี 2000
- ภาวะปอดรั่วซ้ำหรือเรื้อรัง
- วิธีการที่ง่ายที่สุดและเป็นวิธีแรกเริ่มคือการฉีดอากาศเข้าไปในช่องเยื่อหุ้มปอดเพื่อให้ปอดข้างที่ได้รับผลกระทบยุบตัวลง และทำให้ช่องว่างที่เปิดอยู่นั้นหายไป ภาวะปอดรั่วจะหายไปเองเสมอ และต้องทำซ้ำขั้นตอนดังกล่าวทุกๆ สองสามสัปดาห์
- การกดทับเส้นประสาทเฟรนิก
- เส้นประสาทเฟรนิก (ซึ่งเลี้ยงกล้ามเนื้อกะบังลม ) ถูกตัดหรือถูกบดขยี้จนทำให้กล้ามเนื้อกะบังลมด้านนั้นเป็นอัมพาตอย่างถาวร เมื่อกล้ามเนื้อกะบังลมเป็นอัมพาตแล้วก็จะยกตัวขึ้น และปอดด้านนั้นก็จะยุบตัวลง ทำให้ช่องว่างนั้นปิดลง
- การผ่าตัดทรวงอก
- เมื่อโพรงอยู่ที่ส่วนยอดของปอด สามารถทำการผ่าตัดทรวงอกได้ โดยจะหักกระดูกซี่โครง 6-8 ซี่แล้วดันเข้าไปในโพรงทรวงอกเพื่อทำให้ปอดที่อยู่ด้านล่างยุบลง การผ่าตัดนี้ทำให้เสียรูปทรง แต่ช่วยหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการผ่าตัดซ้ำหลายครั้ง ที่สถาบันวิจัยวัณโรคโนโวซีบีร์สค์ (รัสเซีย) ได้มีการใช้การผ่าตัดทรวงอกแบบออสทีโอพลาสติก (ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของการผ่าตัดทรวงอกนอกเยื่อหุ้มปอด) มานานกว่า 50 ปีแล้ว สำหรับผู้ป่วยวัณโรคชนิดมีโพรงที่ซับซ้อน ซึ่งไม่สามารถทำการผ่าตัดปอดได้[ 137 ]
- พลอมเบจ
- การอุดช่องอกช่วยลดความจำเป็นในการผ่าตัดที่ทำให้เสียโฉม วิธีการนี้เกี่ยวข้องกับการใส่ลูกบอลเซรามิกเข้าไปในช่องอกเพื่อทำให้ปอดข้างใต้แฟบลง
การผ่าตัดปอดที่ติดเชื้อแทบจะไม่เคยทำกันในช่วงทศวรรษ 1930 และ 1940 เนื่องจากอัตราการเสียชีวิตระหว่างการผ่าตัด สูงมาก [ 138 ]
การจัดการผ่าตัดสมัยใหม่
ในยุคปัจจุบัน การรักษาวัณโรคด้วยการผ่าตัดจำกัดอยู่เฉพาะการจัดการวัณโรคดื้อยาหลายชนิด ผู้ป่วยวัณโรคดื้อยาหลายชนิดที่ยังคงตรวจพบเชื้อจากการเพาะเลี้ยงหลังจากได้รับการรักษามาหลายเดือน อาจถูกส่งต่อเพื่อผ่าตัดกลีบปอดหรือผ่าตัดปอดทั้งหมดโดยมีเป้าหมายเพื่อตัดเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อออก ยังไม่มีการกำหนดช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการผ่าตัด และการผ่าตัดยังคงก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญ[ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ]ศูนย์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในสหรัฐอเมริกาคือNational Jewish Medical and Research Centerในเมืองเดนเวอร์ รัฐโคโลราโด[ 142 ]ตั้งแต่ปี 1983 ถึงปี 2000 พวกเขาทำการผ่าตัด 180 ครั้งในผู้ป่วย 172 ราย ในจำนวนนี้ 98 รายเป็นการผ่าตัดกลีบปอด และ 82 รายเป็นการผ่าตัดปอดทั้งหมด รายงานระบุว่าอัตราการเสียชีวิตระหว่างการผ่าตัดอยู่ที่ 3.3% และอีก 6.8% เสียชีวิตหลังการผ่าตัด โดย 12% มีภาวะแทรกซ้อนรุนแรง (โดยเฉพาะหายใจลำบากอย่างรุนแรง) จากผู้ป่วย 91 รายที่ตรวจพบเชื้อแบคทีเรียก่อนการผ่าตัด มีเพียง 4 รายเท่านั้นที่ยังตรวจพบเชื้อแบคทีเรียหลังการผ่าตัด
ภาวะแทรกซ้อนบางอย่างของวัณโรคที่ได้รับการรักษา เช่น การไอเป็นเลือดซ้ำๆ ปอดถูกทำลายหรือเป็นหลอดลมโป่งพอง และหนองในช่องเยื่อหุ้มปอด (การสะสมของหนองในช่องเยื่อหุ้มปอด ) ก็สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัดเช่นกัน[ 146 ]
ในกรณีวัณโรคนอกปอด การผ่าตัดมักจำเป็นเพื่อการวินิจฉัย (มากกว่าการรักษาให้หายขาด) เช่น การผ่าตัดต่อมน้ำเหลือง การระบายหนองจากฝี การตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ เป็นต้น ตัวอย่างที่เก็บเพื่อเพาะเชื้อวัณโรคควรส่งไปยังห้องปฏิบัติการในภาชนะปลอดเชื้อที่ไม่มีสารเติมแต่งใดๆ (แม้แต่น้ำหรือน้ำเกลือ) และต้องส่งถึงห้องปฏิบัติการโดยเร็วที่สุด หากมีอุปกรณ์สำหรับการเพาะเชื้อในของเหลว ตัวอย่างจากบริเวณที่ปลอดเชื้ออาจนำไปเพาะเชื้อโดยตรงหลังจากการผ่าตัด ซึ่งอาจช่วยเพิ่มผลผลิตได้ ในกรณีวัณโรคกระดูกสันหลัง การผ่าตัดจำเป็นสำหรับภาวะกระดูกสันหลังไม่มั่นคง (เมื่อมีการทำลายกระดูกอย่างกว้างขวาง) หรือเมื่อไขสันหลังถูกคุกคาม การระบายหนองหรือของเหลวที่สะสมจากวัณโรคเพื่อการรักษาไม่ได้จำเป็นเป็นประจำ และจะหายไปได้ด้วยการรักษาที่เหมาะสม ในกรณีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค ภาวะน้ำในสมองมากเกินไปเป็นภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ และอาจจำเป็นต้องใส่ท่อระบายน้ำในโพรงสมอง
โภชนาการ
เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะทุพโภชนาการเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญที่ทำให้ป่วยเป็นวัณโรค[ 148 ]และวัณโรคเองก็เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะทุพโภชนาการ[ 149 ] [ 150 ]และผู้ป่วยวัณโรคที่มีภาวะทุพโภชนาการ ( ดัชนีมวลกายต่ำกว่า 18.5) มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นแม้จะได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่เหมาะสมแล้วก็ตาม[ 151 ]ความรู้เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างภาวะทุพโภชนาการและวัณโรคเป็นที่แพร่หลายในบางวัฒนธรรม และอาจช่วยลดความล่าช้าในการวินิจฉัยและปรับปรุงการปฏิบัติตามการรักษา[ 152 ]
แม้ว่าระดับสารอาหารรอง บางชนิดในเลือด อาจต่ำในผู้ที่เริ่มการรักษาวัณโรค แต่การทบทวนของ Cochrane จากการทดลอง 35 ครั้งที่รวมอยู่สรุปว่ายังมีการวิจัยไม่เพียงพอที่จะทราบว่าการจัดหาอาหารหรืออาหารเสริมพลังงานฟรีเป็นประจำจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์การรักษาวัณโรคหรือไม่ อย่างไรก็ตาม การเสริมสารอาหารอาจช่วยให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นในบางกรณี[ 153 ]
วิตามินดีและระบาดวิทยาของวัณโรค

การขาดวิตามินดีเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อวัณโรค[ 154 ]และดูเหมือนว่าการขาดวิตามินดีจะทำให้ความสามารถของร่างกายในการต่อสู้กับวัณโรคลดลง[ 155 ]แต่ไม่มีหลักฐานทางคลินิกใดที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาการขาดวิตามินดีสามารถป้องกันวัณโรคได้[ 156 ]แม้ว่าหลักฐานที่มีอยู่จะบ่งชี้ว่าควรจะเป็นเช่นนั้นก็ตาม ระดับวิตามินดีที่ลดลงอาจอธิบายถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของชาวแอฟริกันอเมริกันต่อวัณโรค[ 157 ]และอาจอธิบายได้ว่าทำไมการบำบัดด้วยแสงจึงมีประสิทธิภาพสำหรับโรคลูปัส วัลการิส (วัณโรคของผิวหนัง) [ 158 ] (ซึ่งเป็นผลการค้นพบที่ทำให้นีลส์ ฟินเซน ได้รับ รางวัลโนเบลในปี 1903) เนื่องจากผิวหนังที่สัมผัสกับแสงแดดจะผลิตวิตามินดีได้มากขึ้นตามธรรมชาติ
ความกังวลว่าการรักษาวัณโรคเองจะทำให้ระดับวิตามินดีลดลง[ 159 ] [ 160 ]ดูเหมือนจะไม่ใช่ปัญหาในการปฏิบัติทางคลินิก[ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]
ความแตกต่างทางพันธุกรรมในตัวรับวิตามินดีในประชากรแอฟริกาตะวันตก[ 164 ]กุจาราตี[ 165 ]และจีน[ 166 ]ได้รับการสังเกตว่ามีผลต่อความไวต่อวัณโรค แต่ไม่มีข้อมูลในประชากรใดที่แสดงให้เห็นว่าการเสริมวิตามินดี (นั่นคือ การให้วิตามินดีเพิ่มเติมแก่ผู้ที่มีระดับวิตามินดีปกติ) มีผลต่อความไวต่อวัณโรค
วิตามินดีและการรักษาวัณโรค
การให้วิตามินดีแก่ผู้ป่วยวัณโรคที่มีภาวะขาดวิตามินดีอาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยบางส่วน เมื่อพิจารณาเป็นกลุ่ม การเสริมวิตามินดีดูเหมือนจะไม่มีประโยชน์เมื่อใช้การเปลี่ยนแปลงผลการเพาะเชื้อเสมหะเป็นจุดสิ้นสุด[ 167 ] [ 168 ]และการให้วิตามินดีเสริมแก่ผู้ป่วยวัณโรคที่มีระดับวิตามินดีปกติก็ไม่มีประโยชน์ใดๆ จากมุมมองของวัณโรค[ 169 ]ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี จีโนไทป์ ttของตัวรับวิตามินดี TaqI และมีภาวะขาดวิตามินดี การเสริมวิตามินดีดูเหมือนจะช่วยเร่งการเปลี่ยนแปลงผลการเพาะเชื้อเสมหะ[ 167 ]ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับวิตามินดีโดยใช้ผลลัพธ์มาตรฐานทองคำของการกำเริบของโรค ดังนั้นประโยชน์ที่แท้จริงของวิตามินดีจึงยังไม่เป็นที่ทราบในปัจจุบัน[ 170 ]
มีการบันทึกไว้ตั้งแต่กลางศตวรรษที่ 19 ว่าน้ำมันตับปลา (ซึ่งอุดมไปด้วยวิตามินดี) ช่วยให้ผู้ป่วยวัณโรคมีอาการดีขึ้น[ 171 ] [ 172 ]และกลไกของเรื่องนี้น่าจะเป็นการเสริมสร้างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อวัณโรค[ 173 ]
การเพิ่มวิตามินดีดูเหมือนจะช่วยเพิ่มความสามารถของโมโนไซต์และแมโครฟาจในการฆ่าเชื้อM. tuberculosis ในหลอดทดลอง[ 107 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] [ 157 ] [ 177 ]รวมถึงช่วยบรรเทาผลกระทบที่อาจเป็นอันตรายต่อระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์[ 178 ]อีกเหตุผลหนึ่งที่วิตามินดีสามารถใช้เป็นการรักษาการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย เช่น วัณโรค คือ ไซโตไคน์ที่ส่งเสริมการต้านการอักเสบซึ่งได้รับอิทธิพลจากวิตามินดี[ 179 ]วิตามินดีมีผลต่อต้านการอักเสบหลังการรักษาวัณโรค[ 180 ]
อื่น
วัณโรคแฝง
การรักษาการ ติดเชื้อ วัณโรคแฝง (LTBI) เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อการควบคุมและกำจัดวัณโรค โดยการลดความเสี่ยงที่การติดเชื้อวัณโรคจะลุกลามไปเป็นโรค
คำว่า "การรักษาเชิงป้องกัน" และ "การให้ยาป้องกัน" ถูกใช้มานานหลายทศวรรษแล้ว และเป็นที่นิยมใช้ในสหราชอาณาจักร เพราะเกี่ยวข้องกับการให้ยาแก่ผู้ที่ไม่มีโรคที่แสดงอาการและมีสุขภาพดีในปัจจุบัน เหตุผลหลักของการรักษาคือเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้คนเจ็บป่วย ส่วนคำว่า "การรักษาวัณโรคแฝง" เป็นที่นิยมใช้ในสหรัฐอเมริกา เพราะยาไม่ได้ป้องกันการติดเชื้อโดยตรง แต่เป็นการป้องกันไม่ให้การติดเชื้อที่ไม่แสดงอาการนั้นกลายเป็นโรคที่แสดงอาการ ในสหรัฐอเมริกา มีความรู้สึกว่าคำว่า "การรักษาวัณโรคแฝง" ส่งเสริมการนำไปใช้ในวงกว้างมากขึ้นโดยทำให้ผู้คนเชื่อว่าพวกเขากำลังได้รับการรักษาโรค ไม่มีเหตุผลที่น่าเชื่อถือใดๆ ที่จะเลือกใช้คำใดคำหนึ่งมากกว่าอีกคำหนึ่ง
จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องทำการประเมินเพื่อตัดความเป็นไปได้ของการติดเชื้อวัณโรคที่กำลังกำเริบออกไปก่อนเริ่มการรักษาการติดเชื้อวัณโรคแฝง การให้การรักษาการติดเชื้อวัณโรคแฝงแก่ผู้ที่เป็นวัณโรคที่กำลังกำเริบอยู่เป็นความผิดพลาดอย่างร้ายแรง เพราะวัณโรคจะไม่ได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ และมีความเสี่ยงที่จะเกิดเชื้อวัณโรคดื้อยาได้
มีวิธีการรักษาหลายแบบให้เลือกใช้:
- 9H— การใช้ยาไอโซไนอาซิดเป็นเวลา 9 เดือน ถือเป็นมาตรฐานการรักษาที่ดีที่สุด และมีประสิทธิภาพ 93%
- 6H—การให้ยาไอโซไนอาซิดเป็นเวลา 6 เดือน อาจถูกนำมาใช้ในโครงการควบคุมวัณโรคในท้องถิ่น โดยพิจารณาจากความคุ้มค่าและความร่วมมือของผู้ป่วย นี่คือสูตรยาที่แนะนำให้ใช้เป็นประจำในสหราชอาณาจักรในปัจจุบัน แนวทางของสหรัฐอเมริกาไม่แนะนำให้ใช้สูตรยานี้ในเด็กหรือผู้ที่มีหลักฐานทางรังสีวิทยาของวัณโรคในอดีต (รอยโรคพังผืดเก่า) (ประสิทธิภาพ 69%)
- 6 ถึง 9H — การให้ยาแบบสองครั้งต่อสัปดาห์สำหรับสองวิธีการรักษาข้างต้นเป็นทางเลือกหนึ่ง หากให้ยาภายใต้การดูแลโดยตรงของแพทย์ (DOT)
- 4R— การให้ยาไรแฟมพิซินเป็นเวลา 4 เดือน เป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถรับประทานยาไอโซไนอาซิดได้ หรือผู้ที่มีประวัติสัมผัสกับเชื้อวัณโรคดื้อยาไอโซไนอาซิด
- 3 ชั่วโมง—อาจให้ยาไอโซไนอาซิดและริแฟมพิซินได้นาน 3 เดือน
- 2RZ— ไม่แนะนำให้ใช้ ยาไรแฟมพิซินและ ไพราซินาไมด์เป็นเวลา 2 เดือน ในการรักษา LTBI อีกต่อไป เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดตับอักเสบจากยาและการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก [ 184 ] [ 185 ]
- 3RPT/INH - สูตรการรักษา 3 เดือน (12 โดส) โดยให้ริฟาเพนทีนและไอโซไนอาซิด สัปดาห์ละครั้ง [ 2 ] [ 3 ]
หลักฐานแสดงถึงประสิทธิผลของการรักษา:
การทบทวนของ Cochran ในปี 2000 ซึ่งประกอบด้วยการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบปกปิดสองทางจำนวน 11 การทดลอง และผู้ป่วย 73,375 ราย ได้ตรวจสอบการรักษาด้วยยาไอโซไนอาซิด (INH) เป็นระยะเวลา 6 และ 12 เดือน สำหรับการรักษาวัณโรคแฝง ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และผู้ป่วยที่กำลังได้รับการรักษาหรือเคยได้รับการรักษาวัณโรคมาก่อนถูกคัดออก ผลลัพธ์หลักคือ ความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RR) เท่ากับ 0.40 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 0.31 ถึง 0.52) สำหรับการเกิดวัณโรคที่แสดงอาการในระยะเวลาสองปีขึ้นไป สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INH โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างระยะเวลาการรักษา 6 หรือ 12 เดือน (RR 0.44, 95% CI 0.27 ถึง 0.73 สำหรับ 6 เดือน และ 0.38, 95% CI 0.28 ถึง 0.50 สำหรับ 12 เดือน) [ 186 ] การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2013 ที่ตีพิมพ์โดย Cochrane Collaboration ได้เปรียบเทียบยา Rifamycin (การรักษาแบบใช้ยาเดี่ยวและการรักษาแบบใช้ยาร่วมกัน) กับยา INH แบบใช้ยาเดี่ยวเป็นทางเลือกในการป้องกันวัณโรคที่กำลังดำเนินอยู่ในประชากรที่ไม่ติดเชื้อ HIV หลักฐานชี้ให้เห็นว่าสูตรยา Rifampicin ที่สั้นกว่า (3 หรือ 4 เดือน) มีอัตราการรักษาที่สำเร็จสูงกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่าเมื่อเทียบกับ INH อย่างไรก็ตาม คุณภาพโดยรวมของหลักฐานตามเกณฑ์ GRADEอยู่ในระดับต่ำถึงปานกลาง[ 187 ]การวิเคราะห์เมตาอีกครั้งหนึ่งได้ข้อสรุปที่คล้ายกัน กล่าวคือ สูตรยาที่มี Rifamycin ที่รับประทานเป็นเวลา 3 เดือนขึ้นไปมีประสิทธิภาพที่ดีกว่าในการป้องกันการกำเริบของวัณโรค[ 188 ]
วิจัย
มีหลักฐานบางส่วนจากการศึกษาในสัตว์[ 189 ]และการศึกษาทางคลินิก[ 190 ]ที่บ่งชี้ว่า สูตรการรักษาที่มีม็อก ซิฟลอกซาซินเป็นระยะเวลาสั้นเพียงสี่เดือนอาจมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการรักษาแบบดั้งเดิมหกเดือน[ 191 ]
ปัจจุบันBayer กำลัง ดำเนินการทดลองทางคลินิกเฟส IIร่วมกับTB Allianceเพื่อประเมินสูตรการรักษาวัณโรคที่สั้นลง[ 192 ]ที่น่ายินดีคือ Bayer ยังให้สัญญาว่าหากการทดลองประสบความสำเร็จ Bayer จะทำให้ม็อกซิฟลอกซาซินมีราคาไม่แพงและเข้าถึงได้ในประเทศที่ต้องการ อีกแนวทางหนึ่งใน การพัฒนายาต้านวัณโรคซึ่งไม่พึ่งพายาปฏิชีวนะคือการกำหนดเป้าหมายไปที่NAD+ synthaseซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในแบคทีเรียวัณโรคแต่ไม่มีในมนุษย์[ 193 ]การบำบัดด้วยเลเซอร์ระดับต่ำสำหรับการรักษาวัณโรคไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานที่น่าเชื่อถือ[ 194 ]
ประวัติศาสตร์
สเตรปโตมัยซินและพารา-อะมิโนซาลิไซลิกแอซิดได้รับการพัฒนาขึ้นในช่วงกลางทศวรรษ 1940 [ 195 ]ในปี 1960 เซอร์จอห์น ครอฟตันแพทย์ ประจำ โรงพยาบาลเมืองเอดินบะระได้กล่าวปาฐกถาต่อราชวิทยาลัยแพทย์ในลอนดอนในหัวข้อ "วัณโรคไม่พ่ายแพ้" และเสนอว่า "โรคนี้สามารถเอาชนะได้ในที่สุด" [ 196 ] [ 197 ]เขาและเพื่อนร่วมงานที่เอดินบะระตระหนักว่าเชื้อโรคที่พัฒนาความต้านทานเพียงเล็กน้อยต่อยาตัวใดตัวหนึ่งนั้นมีความสำคัญ ทีมของเขาแสดงให้เห็นว่าเมื่อรักษาผู้ป่วยวัณโรครายใหม่ การปฏิบัติตามการรักษาแบบผสมผสานสามอย่างอย่างเคร่งครัด หรือการรักษาแบบสามชนิด (สเตรปโตมัยซิน พารา-อะมิโนซาลิไซลิกแอซิด และไอโซไนอาซิด) สามารถรักษาให้หายขาดได้[ 196 ]วิธีนี้เป็นที่รู้จักกันในชื่อ 'วิธีเอดินบะระ' และกลายเป็นมาตรฐานการรักษาอย่างน้อย 15 ปี[ 198 ]ในช่วงทศวรรษ 1970 เป็นที่ยอมรับว่าการใช้ไอโซไนอาซิดและริแฟมปินร่วมกันสามารถลดระยะเวลาการรักษาจาก 18 เดือนเหลือ 9 เดือน และในช่วงทศวรรษ 1980 ระยะเวลาการรักษาก็สั้นลงอีกโดยการเพิ่มไพราซินาไมด์[ 195 ]
แนวทางปฏิบัติระดับชาติและระดับนานาชาติ
- ^องค์การอนามัยโลก (2010).การรักษาวัณโรค: แนวทางปฏิบัติ ฉบับที่ 4 ( ฉบับที่ 4).องค์การอนามัยโลก (WHO). hdl : 10665/44165 . ISBN 978-92-4-154783-3.
- ^ การติดเชื้อวัณโรคแฝง: แนวทางปฏิบัติที่ปรับปรุงและรวบรวมไว้สำหรับการจัดการเชิงโปรแกรมองค์การอนามัยโลก (WHO). 2018. hdl : 10665/260233 . ISBN 978-92-4-155023-9. WHO/CDS/TB/2018.4 ใบอนุญาต: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ 2018
- ^ มาตรฐานสากลสำหรับการดูแลรักษาวัณโรค (ฉบับที่ 3)องค์การอนามัยโลก (WHO) 2014 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2015
- ^ "วัณโรค"สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิก (สหราชอาณาจักร) กันยายน 2019
- ^สมาคมโรคทรวงอกแห่งอเมริกา; CDC; สมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา (มิถุนายน 2546)"การรักษาวัณโรค" (PDF) MMWRคำแนะนำและรายงาน 52 ( RR -11): 1–77 PMID 12836625
- ^ "การทดสอบทูเบอร์คูลินแบบเจาะจงและการรักษาการติดเชื้อวัณโรคแฝง แถลงการณ์อย่างเป็นทางการของสมาคมโรคทรวงอกแห่งอเมริกาฉบับนี้ได้รับการรับรองโดยคณะกรรมการบริหารของ ATS ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2542 นี่คือแถลงการณ์ร่วมของสมาคมโรคทรวงอกแห่งอเมริกา (ATS) และศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) แถลงการณ์นี้ได้รับการรับรองโดยสภาสมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา (IDSA) ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2542 และส่วนต่างๆ ของแถลงการณ์นี้" American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 161 (4 Pt 2): S221-47. เมษายน พ.ศ. 2543. doi : 10.1164/ajrccm.161.supplement_3.ats600 . PMID 10764341 . S2CID 758421 .
- ^ "การทดสอบทูเบอร์คูลิ นแบบเจาะจงและการรักษาการติดเชื้อวัณโรคแฝง สมาคมโรคทรวงอกแห่งอเมริกา" (PDF) MMWRคำแนะนำและรายงาน 49 ( RR-6): 1–51มิถุนายน 2543 PMID 10881762
- ^ "แนวทางการรักษาวัณโรค"ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา(CDC) 28 พฤษภาคม 2020
ดูเพิ่มเติม
- ยุคสมัยใหม่
- รหัส ATC J04ยาสำหรับรักษาวัณโรค
- การทดสอบ Mantoux
- การทดสอบหัวใจ
- พันธมิตรวัณโรค
- การจัดการวัณโรคในยุคก่อนการค้นพบยาต้านวัณโรค
- ประวัติของวัณโรค
- การรักษาวัณโรคในโคโลราโดสปริงส์ (ประวัติความเป็นมา)
อ่านเพิ่มเติม
- Hopewell PC, Pai M, Maher D, Uplekar M, Raviglione MC (พฤศจิกายน 2549). "มาตรฐานสากลสำหรับการดูแลรักษาวัณโรค" The Lancet. Infectious Diseases . 6 (11): 710– 25. doi : 10.1016/S1473-3099(06)70628-4 . PMID 17067920 .
- Lienhardt C, Vernon A, Raviglione MC (พฤษภาคม 2010). "ยาใหม่และสูตรการรักษาใหม่สำหรับการรักษาวัณโรค: การทบทวนท่อส่งการพัฒนายาและผลกระทบต่อโครงการระดับชาติ" (PDF) Current Opinion in Pulmonary Medicine . 16 ( 3): 186– 93. doi : 10.1097/MCP.0b013e328337580c . PMID 20216421 . S2CID 6078829 .
- Talwar A, Tsang CA, Price SF, Pratt RH, Walker WL, Schmit KM, Langer AJ (มีนาคม 2019). "วัณโรค — สหรัฐอเมริกา, 2018" . MMWR. รายงานการเจ็บป่วยและอัตราการตายรายสัปดาห์ . 68 (11): 257– 62. doi : 10.15585/mmwr.mm6811a2 . ISSN 0149-2195 . PMC 6478056 . S2CID 109731118 .