ตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก M
ตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก M หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับโคลินเนอร์จิก มัสคารินิก 1เป็นตัวรับมัสคารินิกที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCHRM1 [ 5 ]โดยมีตำแหน่งอยู่ที่ 11q13 [ 5 ]
พบว่าตัวรับนี้ทำหน้าที่เป็นตัวกลางของEPSP ช้า ที่ปมประสาทในเส้นประสาทหลังปมประสาท[ 6 ]และพบได้ทั่วไปในต่อมขับสารและในระบบประสาทส่วนกลาง[ 7 ] [ 8 ]
โดยส่วนใหญ่พบว่าจับกับโปรตีน G คลาสG [ 9 ] [ 10 ]ซึ่งใช้การควบคุมฟอสโฟลิเปส Cและด้วยเหตุนี้จึงใช้อินโนซิทอลไตรฟอสเฟตและแคลเซียมภายในเซลล์เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณ ตัวรับที่จับอยู่เช่นนี้จะไม่ไวต่อCTXหรือPTXอย่างไรก็ตาม G cAMPลดลงที่ปลายทาง) และ G (ทำให้ cAMP เพิ่มขึ้น) ก็แสดงให้เห็นว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาในเนื้อเยื่อบางชนิด ดังนั้นจึงไวต่อ PTX และ CTX ตามลำดับ
ผลกระทบ
- EPSPในปมประสาทอัตโนมัติ
- สารคัดหลั่งจากต่อมน้ำลาย
- การหลั่ง กรดจากกระเพาะอาหาร[ 5 ]
- ผ่านทางระบบประสาทส่วนกลาง (โดยเฉพาะภายในสมอง) ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการรับรู้ความสนใจ การทำงานของระบบการรับรู้ และอาจรวมถึงการรวมความทรงจำด้วย[ 11 ] [ 12 ]นี่เป็นองค์ประกอบที่น่าสนใจเกี่ยวกับตัวรับ M เนื่องจากช่วยอธิบายว่าสารประกอบทางเภสัชวิทยาที่ต่อต้านตำแหน่งตัวรับสามารถทำให้เกิดสภาวะทางจิตเช่นอาการเพ้อ (การรบกวนความสนใจอย่างมากและการลดลงของการทำงานของระบบการรับรู้ในระดับพื้นฐาน) ตลอดจนสภาวะจิตสำนึกที่ผิดปกติและน่ากลัวซึ่งเกิดจากยาเสพติดที่ปิดกั้น M เช่นDaturaหรือdiphenhydramineณ ปี 2015 ตัวรับ M ยังคงเป็นตัวรับมัสคารินิกเพียงตัวเดียวที่ทราบว่ามีผลต่ออาการเพ้อหลอนเมื่อการทำงานของมันถูกยับยั้งหรือต่อต้าน[ 13 ]
- ความยืดหยุ่นทางความคิด
- การปรับเปลี่ยนความยืดหยุ่นของไซแนปส์
- พฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลและความจำใช้งานแบบฉับพลัน
- การสลับงาน
- การหดตัวของหลอดลมที่เกิดจากเส้นประสาทเวกัส[ 5 ]
- ทำหน้าที่เป็นตัวกลาง ในเส้นทางประสาท รับกลิ่นซึ่งช่วยควบคุมความก้าวร้าวการผสมพันธุ์และพฤติกรรมทางสังคมในสัตว์ฟันแท้[ 14 ]
การเกิดขึ้นในอะมีบาที่ก่อโรคในมนุษย์
โฮโมล็อกเชิงโครงสร้างแต่ไม่ใช่ลำดับของตัวรับ M1 ของมนุษย์ได้รับการอธิบายไว้ในAcanthamoeba castellaniiและNaegleria fowleriโดยกลุ่มนักวิจัยที่ทำงานอยู่ที่มหาวิทยาลัย Aga Khan [ 15 ] [ 16 ]
ยาที่มี ผลข้างเคียง ต้านมัสคารินิก อย่างมีนัยสำคัญ เช่นคลอร์โปรมาซีนดูเหมือนจะแสดงผลยับยั้งต่อเซลล์Naegleria fowleri ที่เพาะเลี้ยง [ 17 ]
กลไก
มันเชื่อมต่อกับG และในระดับเล็กน้อยกับG และG ส่งผลให้EPSP ช้าลง และการนำไฟฟ้า ของ K + ลดลง [ 12 ] [ 18 ] มันถูกประกอบล่วงหน้าเข้ากับเฮเทอโรไตรเมอ ร์G ผ่านโดเมนปลาย c ที่เป็น โพลีเบสิก [ 9 ]
ลิแกนด์
อะโกนิสต์
- อะเซทิลโคลีน
- อะเรโคลีน
- คาร์บาโคล[ 12 ]
- เซวิเมลีน
- อิตาเมลีน
- มัสคารีน
- ออกโซเทรโมรีน
- ไพโลคาร์พีน[ 19 ]
- เวดาคลิดีน
- ซาโนเมลีน
- 77-LH-28-1 - สารกระตุ้นตัวรับ M1 แบบอัลโลสเตอริก
- ซีดีดี-0097
- McN-A-343 - สารกระตุ้น M1/M4 แบบผสม[ 12 ]
- L-689 , L-660 - สารกระตุ้นตัวรับ M1/M3 แบบผสม
ตัวปรับอัลโลสเตอริก
- BQCA [ 20 ]
- BQZ-12 [ 21 ]
- VU-0090157 [ 22 ]
- VU-0029767 [ 22 ]
- VU0467319 [ 23 ]
- [ 3 H]PT-1284- M1-selective PAM Radioligand [ 24 ]
ศัตรู
- อะโทรพีน[ 12 ]
- ไดเฟนไฮดรามีน
- สโคโปลาไมน์[ 25 ]
- ทรามาดอล[ 26 ]
- ไดไซโคลเวอรีน[ 12 ]
- ฟลูออกเซทีน
- ไฮออสไซอามีน[ 27 ]
- อิปราโทรเปียม[ 12 ]
- สารพิษแมมบาสารพิษมัสคารินิก 7 (MT7) [ 12 ]
- ยาต้านโรคจิตหลายชนิด เช่นโอแลนซาพีน , เควดิอาพีน , โคลซาพีน , คลอร์โปรมาซีน
- ไพเรนเซพีน
- ออกซีบูตินิน[ 12 ]
- เบนซาโทรพีน
- เทเลนเซพีน
- พาร็อกเซทีน
- PIPE-307 / JNJ-89495120
- ท่อ-359
- ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก เช่นโคลมิพรามีนอิมิพรามีนและอะมิทริปไทลีน
- โทลเทอโรดีน[ 12 ]
- ไบเพอริเดน[ 28 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Goyal RK (ตุลาคม 1989). "ชนิดย่อยของตัวรับมัสคารินิก สรีรวิทยาและผลกระทบทางคลินิก" วารสารการแพทย์ นิวอิงแลนด์321 (15): 1022– 1029. doi : 10.1056/NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
- Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1993). "บทที่ 12: ชนิดย่อยของตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก: ตำแหน่งและโครงสร้าง/หน้าที่" หน้าที่และการทำงานผิดปกติของระบบโคลีนเนอร์จิกความก้าวหน้าในการวิจัยสมอง เล่มที่98 หน้า121–127 doi : 10.1016/S0079-6123(08) 62388-2 ISBN 978-0-444-89717-6PMID 8248499
- Nitsch RM, Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (ตุลาคม 1992). "การปลดปล่อยอนุพันธ์ของสารตั้งต้นอะไมลอยด์ของอัลไซเมอร์ที่ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก" Science . 258 (5080): 304– 307. Bibcode : 1992Sci...258..304N . doi : 10.1126/science.1411529 . PMID 1411529 .
- Arden JR, Nagata O, Shockley MS, Philip M, Lameh J, Sadée W (พฤศจิกายน 1992). "การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของโดเมนลูปไซโตพลาสมิกที่สามในการเชื่อมต่อโปรตีน G ของตัวรับมัสคารินิก HM1" Biochemical and Biophysical Research Communications . 188 (3): 1111– 1115. Bibcode : 1992BBRC..188.1111A . doi : 10.1016/0006-291X(92)91346-R . PMID 1445347 .
- Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (มิถุนายน 1991). "ชนิดย่อยของตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกเป็นยีนก่อมะเร็งที่ขึ้นอยู่กับตัวกระตุ้น" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 88 (11): 4703– 4707. Bibcode : 1991PNAS...88.4703G . doi : 10.1073/pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
- Chapman CG, Browne MJ (เมษายน 1990). "การแยกยีนตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก ml (Hml) ของมนุษย์โดยการขยายสัญญาณ PCR" . Nucleic Acids Research . 18 (8): 2191. doi : 10.1093/nar/18.8.2191 . PMC 330717 . PMID 2336407 .
- Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (กรกฎาคม 1989). "สารอะนาล็อกของอะเซทิลโคลีนกระตุ้นการสังเคราะห์ DNA ในเซลล์ที่ได้จากสมองผ่านทางตัวรับมัสคารินิกชนิดเฉพาะ" Nature . 340 (6229): 146– 150. Bibcode : 1989Natur.340..146A . doi : 10.1038/340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (กรกฎาคม 1987). "การระบุตระกูลยีนตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก" . Science . 237 (4814): 527– 532. Bibcode : 1987Sci...237..527B . doi : 10.1126/science.3037705 . PMID 3037705 .
- Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (ธันวาคม 1987). "โครงสร้างหลักที่แตกต่างกัน คุณสมบัติการจับลิแกนด์ และการแสดงออกเฉพาะเนื้อเยื่อของตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกของมนุษย์สี่ชนิด" The EMBO Journal . 6 (13): 3923– 3929. doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Allard WJ, Sigal IS, Dixon RA (ธันวาคม 1987). "ลำดับของยีนที่เข้ารหัสตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก M1 ของมนุษย์" . Nucleic Acids Research . 15 (24) 10604. doi : 10.1093/nar/15.24.10604 . PMC 339984 . PMID 3697105 .
- Svoboda P, Milligan G (กันยายน 1994). "การถ่ายโอนหน่วยย่อยอัลฟาของโปรตีนควบคุมการจับกัวนีนนิวคลีโอไทด์ Gq และ G11 และตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก m1 จากเยื่อหุ้มพลาสมาไปยังส่วนของเยื่อหุ้มเวสิเคิลเบาที่ถูกกระตุ้นด้วยสารกระตุ้น" . European Journal of Biochemistry . 224 (2): 455– 462. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00455.x . PMID 7925360 .
- Crespo P, Xu N, Daniotti JL, Troppmair J, Rapp UR, Gutkind JS (สิงหาคม 1994). "การส่งสัญญาณผ่านตัวรับ G โปรตีนคู่ที่เปลี่ยนแปลงในเซลล์ NIH 3T3 เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น c-Raf หลักฐานสำหรับเส้นทางที่ไม่ขึ้นกับโปรตีนไคเนส C"วารสารชีวเคมี 269 ( 33): 21103– 21109. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31935-X . PMID 8063729 .
- Russell M, Winitz S, Johnson GL (เมษายน 1994). "การควบคุมการสังเคราะห์ไซคลิก AMP โดยตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก m1 ควบคุมการกระตุ้นกิจกรรม Raf โดยปัจจัยการเจริญเติบโต" . Molecular and Cellular Biology . 14 (4): 2343– 2351. doi : 10.1128/mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K และ คณะ (พฤษภาคม 1994) "ตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกที่ถูกถ่ายโอนจะจับคู่กับโปรตีน G ชนิด Gi และ Gq/11 อย่างเลือกสรร" เภสัชวิทยาโมเลกุล 45 ( 5): 890– 898. doi : 10.1016/S0026-895X(25)10203-4 . PMID 8190105 .
- Mullaney I, Mitchell FM, McCallum JF, Buckley NJ, Milligan G (มิถุนายน 1993). "ตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก M1 ของมนุษย์ เมื่อแสดงออกในเซลล์ CHO จะกระตุ้นและลดการทำงานของทั้ง Gq alpha และ G11 alpha อย่างเท่าเทียมกันและไม่เลือก" FEBS Letters . 324 (2): 241– 245. Bibcode : 1993FEBSL.324..241M . doi : 10.1016/0014-5793(93)81401-K . PMID 8508928 . S2CID 84364768 .
- Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, วิลเลียมสันซี, และ คณะ (พฤศจิกายน 2539). "คำจำกัดความของพื้นที่ผู้สมัคร MEN1 ขั้นต่ำโดยอิงตามแผนที่รวม 5-Mb ของ proximal 11q13 The European Consortium on Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)" จีโนมิกส์ . 37 (3): 354– 365. ดอย : 10.1006/geno.1996.0570 . PMID8938448 .
- Ishiyama A, López I, Wackym PA (กันยายน 1997). "ลักษณะทางโมเลกุลของตัวรับมัสคารินิกในอวัยวะรับความสมดุลส่วนปลายของมนุษย์ นัยสำคัญสำหรับการรักษาด้วยยา" The American Journal of Otology . 18 (5): 648– 654. PMID 9303164 .
- Ishizaka N, Noda M, Yokoyama S, Kawasaki K, Yamamoto M, Higashida H (มีนาคม 1998). "ชนิดย่อยของตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกในม่านตาของมนุษย์". Brain Research . 787 (2): 344– 347. doi : 10.1016/S0006-8993(97)01554-0 . PMID 9518684 . S2CID 22664866 .
ลิงก์ภายนอก
- "ตัวรับอะเซทิลโคลีน (มัสคารินิก): M " ฐาน ข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 2 มกราคม 2015 สืบค้นเมื่อวันที่ 25 พฤศจิกายน 2008
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ