กรดโฟลิก

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˈ f oʊ l ɪ k , ˈ f ɒ l ɪ k /
ชื่อทางการค้า	โฟลิเซต, โฟลไวต์
ชื่ออื่นๆ	ปัจจัยวิลส์, FA, N -(4-{[(2-อะมิโน-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรพเทอริดิน-6-อิล)เมทิล]อะมิโน}เบนโซอิล)- L -กรดกลูตามิก, พเทอโรอิล-L-กรดกลูตามิก (PteGlu), โฟลาซิน, วิตามินบี ; [ 1 ]เดิมคือวิตามินบีและวิตามินเอ็ม[ 2 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682591
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :กรดโฟลิก
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : A
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ , การฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
รหัส ATC	B03BB01 ( WHO ) V04CX02 ( WHO ) B03AE02 ( WHO ) B03AE01 ( WHO ) B03BB51 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยา)/S2  สหรัฐอเมริกา : เฉพาะยาที่จ่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ /OTC
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	50–100% [ 3 ]
การเผาผลาญ	ตับ[ 3 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ[ 3 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S )-2-[[4-[(2-อะมิโน-4-ออกโซ-1 H - พเทอริดิน-6-อิล)เมทิลอะมิโน]เบนโซอิล]อะมิโน]กรดเพนทาเนไดโออิก[ 4 ]
หมายเลข CAS	59-30-3 เป็นเกลือ: 6484-89-5
PubChem CID	6037
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4563
ดรักแบงค์	DB00158 เป็นเกลือ: DBSALT001918
เคมสไปเดอร์	5815 เป็นเกลือ: 21512
มหาวิทยาลัย	935E97BOY8 เป็นเกลือ: 9P9W8GGU78
เคกก์	D00070 เป็นเกลือ: D07985
ชอีบี	เชบี:27470
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1622
ลิแกนด์ PDB	FOL ( PDBe , RCSB  PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0022519
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.381
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	441.404 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.6±0.1  กรัม/ซม. 3 [ 5 ]
จุดหลอมเหลว	250  °C (482  °F) (การสลายตัว)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	1.6 มก./ลิตร (25 °C) [ 5 ]
รอยยิ้ม n1c2C(=O)NC(N)=Nc2ncc1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O
อินชิ นิ้ว=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18 (31)32)5-6-13(27)28/ชม.1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1 Key:OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N

โฟเลตหรือที่รู้จักกันในชื่อวิตามินบีและโฟลาซิน [ ^{6 ] เป็น}หนึ่งในวิตามินบี^{[ 1 ] [ 3 ]}ร่างกายต้องการโฟเลตเพื่อสร้างDNAและRNAและเผาผลาญกรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือด^{[ 1 ] [ 7 ]}เนื่องจากร่างกายมนุษย์ไม่สามารถสร้างโฟเลตได้เอง จึงจำเป็นต้องได้รับจากอาหาร ทำให้โฟเลตเป็น สาร อาหารที่จำเป็น^{[ 8 ]}พบได้ตามธรรมชาติในอาหารหลายชนิด^{[ 1 ] [ 6 ]}ปริมาณโฟเลตที่แนะนำต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาคือ 400 ไมโครกรัมจากอาหารหรือ ผลิตภัณฑ์ เสริมอาหาร^{[ 1 ]}กรดโฟลิกที่ผลิตขึ้นซึ่งร่างกายจะเปลี่ยนเป็นโฟเลต ใช้เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและในการเสริมคุณค่าทางโภชนาการของอาหารเนื่องจากมีความเสถียรมากกว่าในระหว่างกระบวนการผลิตและการเก็บรักษา^{[ 1 ] [ 6 ]}

โฟเลตในรูปของกรดโฟลิกใช้รักษาโรคโลหิตจางที่เกิดจากการขาดโฟเลต [ ^{3 ] นอกจาก}นี้ กรดโฟลิกยังใช้เป็นอาหารเสริมสำหรับสตรีมีครรภ์เพื่อลดความเสี่ยงของความผิดปกติของท่อประสาท (NTDs) ในทารก^{[ 3 ] [ 9 ]} NTDs รวมถึงภาวะไม่มีสมองและภาวะกระดูกสันหลังเปิด รวมถึงความผิดปกติอื่นๆ เชื่อกันว่าระดับต่ำในช่วงต้นของการตั้งครรภ์เป็นสาเหตุของทารกที่เกิดมาพร้อมกับ NTDs มากกว่าครึ่งหนึ่ง^{[ 1 ]}มากกว่า 80 ประเทศใช้การเสริมกรดโฟลิกในอาหารบางชนิดทั้งแบบบังคับหรือสมัครใจเป็นมาตรการเพื่อลดอัตราการเกิด NTDs ^{[ 10 ]}การเสริมกรดโฟลิกในปริมาณมากในระยะยาวมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง เพียงเล็กน้อย ^{[ 11 ]}และสำหรับ "ปริมาณมาก" ที่หมายถึง ≥ 400 ไมโครกรัม/วัน จะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 12 ]}

การบริโภคโฟเลตไม่เพียงพออาจนำไปสู่ภาวะขาดโฟเลตได้^{[ 1 ]}ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจางชนิดหนึ่งที่เม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่ผิดปกติ^{[ 1 ]}อาการอาจรวมถึงรู้สึกเหนื่อยหัวใจเต้นเร็วหายใจถี่มีแผลเปิดที่ลิ้น และสีผิวหรือสีผมเปลี่ยนแปลงไป^{[ 1 ]}ภาวะขาดโฟเลตในเด็กอาจเกิดขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังจากรับประทานอาหารไม่เพียงพอ^{[ 13 ]}ในผู้ใหญ่ ปริมาณโฟเลตในร่างกายปกติจะอยู่ระหว่าง 10 ถึง 30  มิลลิกรัม โดยประมาณครึ่งหนึ่งของปริมาณนี้จะถูกเก็บไว้ในตับ และส่วนที่เหลืออยู่ในเลือดและเนื้อเยื่อของร่างกาย^{[ 1 ]}ในพลาสมา ช่วงของโฟเลตตามธรรมชาติจะอยู่ระหว่าง 150 ถึง 450  นาโน โมลาร์ ^{[ 14 ]}

กรดโฟลิกถูกค้นพบระหว่างปี พ.ศ. 2474 ถึง พ.ศ. 2486 ^{[ 15 ]}อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 16 ]}ในปี พ.ศ. 2566 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 94 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 7 ล้านใบ^{[ 17 ] [ 18 ]}คำว่า "กรดโฟลิก" มาจากคำภาษาละตินว่าfolium (ซึ่งหมายถึงใบไม้) เนื่องจากพบในผักใบเขียวเข้ม^{[ 19 ]}

โฟเลต (วิตามินบี ) หมายถึงกรดโฟลิกหลายรูปแบบและสารประกอบที่เกี่ยวข้องรวมถึงกรดเตตระไฮโดร โฟลิก (รูปแบบที่ออกฤทธิ์) เมทิลเตตระ ไฮโดรโฟเลต (รูปแบบหลักที่พบในเลือด) เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตกรดโฟลินิกและเทอโรอิลกลูเตตอื่นๆ^{[ 6 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}ชื่อเดิมในอดีต ได้แก่ ปัจจัย L.  caseiโฟลาซิน วิตามินบีและวิตามิน 12 ^{[ 2 ]}

คำว่าโฟเลตโฟเลตส์และกรดโฟลิกมีความหมายที่แตกต่างกันเล็กน้อยในบริบทต่างๆ แม้ว่าบางครั้งจะใช้แทนกันได้ก็ตาม^{[ 23 ]}ในสาขาเคมีอินทรีย์และชีวเคมีโฟเลต (เอกพจน์) หมายถึงเบสคู่ควบของกรดโฟลิก^{[ 24 ] [ 22 ]}โฟเลตส์ (พหูพจน์) หมายถึงตระกูลของสารประกอบที่เกี่ยวข้องและรวมถึงกรดโฟลิก (เทอโรอิลกลูตาเมต) ซึ่งอาจแตกต่างกันในระดับการลดลง (ดูด้านล่าง) บนวงแหวนเทอรินและจำนวนหน่วยกลูตามิล^{[ 22 ]}คำจำกัดความทางชีวเคมีทางเลือกยังต้องการกิจกรรมทางชีวภาพสำหรับสารประกอบที่จะจัดอยู่ในกลุ่มโฟเลตส์ [ ^{25 ] ใน}สาขาโภชนาการคำเหล่านี้มักใช้แทนกันได้ เมื่อใดก็ตามที่มีการแยกแยะโฟเลตจะหมายถึงรูปแบบธรรมชาติ ในขณะที่กรดโฟลิกจะหมายถึงรูปแบบที่ผลิตขึ้นโดยเฉพาะซึ่งใช้เป็นอาหารเสริม^{[ 26 ]}

ในทางเคมี โฟเลตประกอบด้วยโมเลกุลทางเคมีที่แตกต่างกันสามโมเลกุลที่เชื่อมต่อกัน วงแหวนเฮเทอ โรไซ คลิกพ เทอริน (2-อะมิโน-4-ไฮดรอกซี-พเทอริดีน) เชื่อมต่อด้วยสะพานเม ทิลีน กับ กลุ่ม p-อะมิโนเบนโซอิล (ทั้งสองนี้ประกอบกันเป็น "พเทอโรเอต") ซึ่งเชื่อมต่อผ่านพันธะอะไมด์กับกรดกลูตามิกหรือโพลีกลูตาเมต วงแหวนพเทอรินสามารถอยู่ในสามระดับของการลดลง: ไม่มีไฮโดรเจน (เช่นในกรดโฟลิก) สองไฮโดรเจน (เช่นในไดไฮโดรโฟเลต) หรือรูปแบบที่ออกฤทธิ์ที่มีไฮโดรเจนสี่อะตอม (เช่นในเตตระไฮโดรโฟเลตและรูปแบบที่ออกฤทธิ์อื่นๆ) ^{[ 22 ]} ในสิ่งมีชีวิต หน่วยคาร์บอนหนึ่งอะตอมใน สถานะออกซิเดชันที่หลากหลายอาจติดอยู่กับ อะตอมไนโตรเจน N ⁵ของวงแหวนพเทอริดีนและ/หรือ อะตอมไนโตรเจน N ¹⁰ของกลุ่ม p-อะมิโนเบนโซอิลของเตตระไฮโดรโฟเลต โฟเลตส่วนใหญ่ไม่เสถียรต่อการออกซิเดชัน ยกเว้นกรดโฟลิกและกรดโฟลินิก^{[ 27 ]}

หน้าที่หลักของเตตระไฮโดรโฟเลตในกระบวนการเผาผลาญคือการขนส่งกลุ่มคาร์บอนเดี่ยว (เช่นกลุ่มเมทิลกลุ่มเมทิลีนหรือกลุ่มฟอร์มิล ) กลุ่มคาร์บอนเหล่านี้สามารถถ่ายโอนไปยังโมเลกุลอื่น ๆ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการดัดแปลงหรือการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโมเลกุลทางชีวภาพหลากหลายชนิด โฟเลตมีความสำคัญต่อการสังเคราะห์DNAการดัดแปลง DNA และRNAการสังเคราะห์เมไทโอนีนจากโฮโมซิสเทอีนและปฏิกิริยาเคมีอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญในเซลล์^{[ 28 ]}ปฏิกิริยาเหล่านี้เรียกรวมกันว่ากระบวนการเผาผลาญคาร์บอนเดี่ยวที่ควบคุมโดยโฟเลต^{[ 7 ] [ 29 ]}

การกระตุ้นวิตามินบี

เมทิล-THF เปลี่ยนวิตามินบีให้เป็นเมทิล-บี ( เมทิลโคบาลามิน ) เมทิล-บีเปลี่ยนโฮโมซิสเทอีนในปฏิกิริยาที่เร่งโดยโฮโมซิสเทอีน เมทิลทราน สเฟอเรส ให้ เป็นเมไทโอนีน ความบกพร่องในโฮโมซิสเทอีนเมทิลทรานสเฟอเรสหรือการขาดวิตามินบีอาจนำไปสู่สิ่งที่เรียกว่า "กับดักเมทิล" ของ THF ซึ่ง THF เปลี่ยนเป็นเมทิล-THF ทำให้เกิดการขาดโฟเลต^{[ 31 ]}ดังนั้น การขาดวิตามินบีสามารถทำให้เกิดการสะสมของเมทิล-THF ซึ่งเลียนแบบการขาดโฟเลตได้

กรดโฟลิกมีความสำคัญอย่างยิ่งในช่วงที่มีการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตบ่อยครั้ง เช่น ในวัยทารกและระหว่างตั้งครรภ์ การขาดกรดโฟลิกจะขัดขวาง การสังเคราะห์ DNAและการแบ่งเซลล์ โดยส่งผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์มะเร็งมากที่สุด เนื่องจากมีการแบ่งเซลล์บ่อยกว่า การถอดรหัส RNAและการสังเคราะห์โปรตีนที่ตามมาจะได้รับผลกระทบจากการขาดกรดโฟลิกน้อยกว่า เนื่องจากmRNAสามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้ (ต่างจากการสังเคราะห์ DNA ที่ต้องสร้างสำเนาจีโนมใหม่)

โฟเลตในอาหารประมาณหนึ่งในสามอยู่ในรูปของโมโนกลูตาเมตและสองในสามอยู่ในรูปของโพลีกลูตาเมต โดยโพลีกลูตาเมตจะถูกไฮโดรไลซ์เป็นโมโนกลูตาเมตผ่านปฏิกิริยาที่เกิดจากโฟเลตคอนจูเกสที่ขอบแปรงของเอนเทอโรไซต์ในลำไส้เล็กส่วน ต้น ^{[ 84 ]}ต่อมา การดูดซึมในลำไส้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการทำงานของ โปรตีน ตัวขนส่งโฟเลตที่จับกับโปรตอน (PCFT) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดย ยีน SLC46A1โปรตีนนี้ทำงานได้ดีที่สุดที่pH 5.5 ซึ่งสอดคล้องกับสภาวะที่เป็นกรดของลำไส้เล็กส่วนต้น PCFT จับกับทั้งโฟเลตที่ลดลงและกรดโฟลิก ตัวขนส่งโฟเลตตัวที่สองคือตัวพาโฟเลตที่ลดลง (RFC) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดย ยีน SLC19A1มันทำงานได้อย่างเหมาะสมที่สุดที่ pH 7.4 ใน ส่วนของลำไส้เล็กส่วน ปลายมันมีความสัมพันธ์ต่ำกับกรดโฟลิก การผลิตโปรตีนตัวรับจะเพิ่มขึ้นในช่วงเวลาที่ขาดโฟเลต^{[ 85 ]}นอกจากบทบาทในการดูดซึมในลำไส้แล้ว RFC ยังแสดงออกในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดและเป็นเส้นทางหลักในการส่งโฟเลตไปยังเซลล์ภายในระบบไหลเวียนโลหิตภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา เมื่อรับประทานโฟเลตในปริมาณทางเภสัชวิทยาเป็นอาหารเสริม การดูดซึมก็เกิดขึ้นโดยกระบวนการคล้ายการแพร่แบบพาสซีฟ^{[ 7 ] [ 86 ]}นอกจากนี้ แบคทีเรียในส่วนปลายของลำไส้เล็กและในลำไส้ใหญ่ยังสังเคราะห์โฟเลตในปริมาณเล็กน้อย และมีตัวรับ RFC ในลำไส้ใหญ่ ดังนั้นแหล่งที่มาในบริเวณนี้อาจมีส่วนช่วยในการบำรุงเซลล์และสุขภาพของเซลล์ลำไส้ใหญ่ในบริเวณนั้น^{[ 85 ] [ 86 ]}

กิจกรรมทางชีวภาพของโฟเลตในร่างกายขึ้นอยู่กับ การทำงานของ ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสในตับ ซึ่งจะเปลี่ยนโฟเลตเป็นเตตระไฮโดรโฟเลต (THF) การทำงานนี้เป็นตัวจำกัดอัตราในมนุษย์ ส่งผลให้ความเข้มข้นของกรดโฟลิกที่ไม่ถูกเผาผลาญในเลือดสูงขึ้นเมื่อการบริโภคจากอาหารเสริมและอาหารเสริมใกล้เคียงหรือเกินระดับปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ ของสหรัฐอเมริกา ที่ 1,000  ไมโครกรัมต่อวัน^{[ 7 ] [ 87 ]}

ปริมาณโฟเลตทั้งหมดในร่างกายมนุษย์คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 15–30 มิลลิกรัม โดยประมาณครึ่งหนึ่งอยู่ในตับ^{[ 7 ]}การขับถ่ายเกิดขึ้นทางปัสสาวะและอุจจาระ ภายใต้การรับประทานอาหารปกติ การขับถ่ายทางปัสสาวะส่วนใหญ่จะเป็นผลิตภัณฑ์จากการแตกตัวของโฟเลต แต่หากมีการบริโภคอาหารเสริม จะมีโฟเลตที่ยังคงสภาพสมบูรณ์อยู่ในปัสสาวะ ตับผลิตน้ำดีที่มีโฟเลต ซึ่งหากไม่ถูกดูดซึมทั้งหมดในลำไส้เล็ก จะทำให้เกิดโฟเลตในอุจจาระ ทั้งในรูปของสารที่ยังคงสภาพสมบูรณ์และในรูปของผลิตภัณฑ์จากการแตกตัว ซึ่งภายใต้การรับประทานอาหารปกติคาดว่าจะมีปริมาณใกล้เคียงกับการขับถ่ายทางปัสสาวะ ปริมาณในอุจจาระรวมถึงสิ่งที่สังเคราะห์โดยจุลินทรีย์ในลำไส้^{[ 7 ]}

การกระตุ้นทางชีวภาพ

หน้าที่ทางชีวภาพทั้งหมดของกรดโฟลิกนั้นดำเนินการโดยTHFและ อนุพันธ์ เมทิลเลต ของมัน ดังนั้นกรดโฟลิกจะต้องถูกรีดิวซ์เป็น THF ก่อน การรีดิวซ์ด้วยอิเล็กตรอนสี่ตัวนี้ดำเนินไปในสองขั้นตอนทางเคมี โดยทั้งสองขั้นตอนถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์เดียวกัน คือไดไฮโดรโฟเลต รีดักเทส [ ^{89 ] กรด} โฟลิกจะถูกรีดิวซ์เป็น ไดไฮโดรโฟเลตก่อนแล้วจึงเป็นเตตระไฮโดรโฟเลต แต่ละขั้นตอนจะใช้NADPH หนึ่งโมเลกุล ( ซึ่งได้มาจากวิตามินบีในกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพ ) และสร้าง NADP หนึ่งโมเลกุล[ 7 ^{] [ 90 ]ในเชิง}กลไก ไฮไดรด์จะถูกถ่ายโอนจาก NADPH ไปยังตำแหน่ง C6 ของวงแหวนเทอริดีน^{[ 91 ]}

หมู่เมทิลหนึ่งคาร์บอน (1C) จะถูกเติมลงในเตตระไฮโดรโฟเลตผ่านการทำงานของเซอรีนไฮดรอกซีเมทิลทรานสเฟอเรส (SHMT) เพื่อให้ได้5,10-เมทิลีนเตตระ ไฮโดรโฟเลต (5,10-CH2 THF) ปฏิกิริยานี้ยังใช้เซอรีนและไพริดอกซัลฟอสเฟต (PLP; วิตามินบี ) และผลิตไกลซีนและไพริดอกซัล [ ^{89 ] เอนไซม์}ตัวที่สอง เมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลตดีไฮโดรจีเนส ( MTHFD2 ) ^{[ 92 ]}ออกซิไดซ์ 5,10-เมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลตให้เป็นอิมิเนียม แคตไอออน ซึ่งจะถูก ไฮโดรไลซ์ต่อไปเพื่อผลิต5-ฟอร์มิล-THFและ10-ฟอร์มิล-THF [ ^{89 ] ชุด}ปฏิกิริยานี้โดยใช้ อะตอม คาร์บอน βของเซอรีนเป็นแหล่งคาร์บอนจะให้หน่วยหนึ่งคาร์บอนส่วนใหญ่ที่มีอยู่ในเซลล์^{[ 93 ]}

แหล่งคาร์บอนทางเลือก ได้แก่ฟอร์เมตซึ่งโดยการทำงานของเอนไซม์ฟอร์เมต-เตตระไฮโดรโฟเลตไลเกสจะเพิ่มหน่วย 1C ให้กับ THF เพื่อให้ได้ 10-ฟอร์มิล-THF นอกจากนี้ ไกลซีนฮิสติดีนและซาร์โคซีนยังสามารถมีส่วนช่วยโดยตรงต่อกลุ่ม 1C ที่จับกับ THF ได้อีกด้วย^{[ 94 ]}

ยาใน กลุ่มแอนติโฟเลตมีเป้าหมายที่สิ่งมีชีวิตโดยการรบกวนการใช้โฟเลต ยาส่วนใหญ่เป็นสารยับยั้งไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสซึ่งปิดกั้นการผลิต THF จากกรดโฟลิก ในจำนวนนี้ได้แก่ ยาต้านจุลชีพไตรเมโทพริม ยาต้านโปรโต ซัว ไพริเมทามี น และยาเคมี บำบัดเมโทเท รกเซต^{[ 95 ] [ 96 ]}ต่างจากมนุษย์ แบคทีเรียบางชนิดสร้างโฟเลตของตัวเองโดยใช้ไดไฮโดรเทอโรเอตซินเทสทำให้พวกมันสามารถถูกกำหนดเป้าหมายโดยซัลโฟนาไมด์ (สารยับยั้งการแข่งขันของไซต์ PABA) ได้^{[ 97 ]}

นอกจากนี้ยังมียาจำนวนหนึ่งที่มีฤทธิ์ต้านโฟเลตโดยไม่ได้ตั้งใจกรดวาลโปรอิกซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาโรคลมชักที่แพทย์สั่งจ่ายบ่อยที่สุด และยังใช้รักษาภาวะทางจิตบางอย่าง เช่น โรคอารมณ์สองขั้ว ก็เป็นสารยับยั้งกรดโฟลิกที่ทราบกันดี ดังนั้นจึงพบว่าทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด รวมถึงความผิดปกติของท่อประสาท และเพิ่มความเสี่ยงที่เด็กจะมีภาวะบกพร่องทางสติปัญญาและออทิสติก มีหลักฐานว่าการบริโภคโฟเลตมีผลป้องกัน^{[ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]}

การขาดโฟเลตเป็นเรื่องปกติในผู้ติดสุรา ซึ่งเกิดจากทั้งอาหารที่ไม่เพียงพอและการยับยั้งการประมวลผลวิตามินในลำไส้ การดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังจะยับยั้งทั้งกระบวนการย่อยโฟเลตโพลีกลูตาเมตจากอาหารและระยะการดูดซึมของโฟเลตโมโนกลูตาเมตที่ถูกปลดปล่อยออกมา ซึ่งอย่างหลังนี้เกี่ยวข้องกับการลดระดับการแสดงออกของ RFC อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 85 ]}

เนื่องจากความแตกต่างในการดูดซึมระหว่างกรดโฟลิกที่เสริมกับโฟเลตในรูปแบบต่างๆ ที่พบในอาหาร จึงได้มีการกำหนดระบบเทียบเท่าโฟเลตในอาหาร (DFE) ขึ้น โดยกำหนดให้ 1 DFE เท่ากับ 1  ไมโครกรัมของโฟเลตในอาหาร กรดโฟลิกเสริม 1 ไมโครกรัม เทียบเท่ากับ 1.7  ไมโครกรัม DFE เหตุผลของความแตกต่างนี้คือ เมื่อเติมกรดโฟลิกลงในอาหารหรือรับประทานเป็นอาหารเสริมพร้อมอาหาร กรดโฟลิกจะถูกดูดซึมอย่างน้อย 85% ในขณะที่โฟเลตที่มีอยู่ในอาหารตามธรรมชาติจะถูกดูดซึมเพียงประมาณ 50% เท่านั้น^{[ 1 ]}

สถาบันการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกาได้กำหนดปริมาณสารอาหารที่คาดการณ์โดยเฉลี่ย (EARs), ปริมาณสารอาหารที่แนะนำต่อวัน (RDAs), ปริมาณสารอาหารที่เพียงพอ (AIs) และระดับปริมาณสารอาหารสูงสุดที่ยอมรับได้ (ULs) ซึ่งรวมเรียกว่าปริมาณสารอาหารอ้างอิง (DRIs) ^{[ 1 ] [ 101 ]}หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (EFSA) เรียกชุดข้อมูลโดยรวมนี้ว่าค่าอ้างอิงทางโภชนาการ โดยใช้ปริมาณสารอาหารอ้างอิงสำหรับประชากร (PRI) แทน RDA และปริมาณสารอาหารเฉลี่ยแทน EAR AI และ UL ถูกกำหนดไว้เหมือนกับในสหรัฐอเมริกา สำหรับผู้หญิงและผู้ชายที่มีอายุมากกว่า 18 ปี PRI กำหนดไว้ที่ 330  ไมโครกรัม/วัน PRI สำหรับการตั้งครรภ์คือ 600 ไมโครกรัม/วัน  สำหรับการให้นมบุตรคือ 500  ไมโครกรัม/วัน สำหรับเด็กอายุ 1–17 ปี PRI จะเพิ่มขึ้นตามอายุจาก 120 เป็น 270  ไมโครกรัม/วัน ค่าเหล่านี้แตกต่างจาก RDA ของสหรัฐอเมริกาเล็กน้อย^{[ 102 ]}ค่าอ้างอิงทางโภชนาการของสหราชอาณาจักรสำหรับโฟเลต ซึ่งกำหนดโดยคณะกรรมการด้านการแพทย์เกี่ยวกับนโยบายอาหารและโภชนาการในปี 1991 คือ 200  ไมโครกรัมต่อวันสำหรับผู้ใหญ่^{[ 103 ]}

การขาดโฟเลตอาจเกิดจากอาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพซึ่งไม่มีผักและอาหารที่มีโฟเลตสูงเพียงพอ โรคที่ระบบย่อยอาหารดูดซึมโฟเลตได้ไม่ดี (เช่นโรคโครห์นหรือโรคเซลิแอค ) ความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่างที่ส่งผลต่อระดับโฟเลต และยาบางชนิด (เช่น ฟีนิโทอินซัลฟาซาลาซีนหรือไตรเมโทพริม-ซัลฟาเมโทซาโซล) ^{[ 113 ]}การดื่มแอลกอฮอล์อาจทำให้เกิดการขาดโฟเลตเร็วขึ้น ซึ่งอาจเกิดจากการรบกวนการขนส่งโฟเลต^{[ 114 ]}

การขาดโฟเลตอาจนำไปสู่โรคลิ้นอักเสบ ท้องเสีย ภาวะซึมเศร้า สับสน โลหิตจาง และความผิดปกติของท่อประสาทและสมองของทารกในครรภ์^{[ 101 ]}อาการอื่นๆ ได้แก่ ความเหนื่อยล้า ผมหงอก แผลในปาก การเจริญเติบโตไม่ดี และลิ้นบวม^{[ 113 ]}การวินิจฉัยการขาดโฟเลตทำได้โดยการวิเคราะห์จำนวนเม็ดเลือดครบถ้วน (CBC) และระดับวิตามินบีและโฟเลตในพลาสมา ระดับโฟเลตในซีรั่ม 3  ไมโครกรัม/ลิตรหรือต่ำกว่าบ่งชี้ว่าขาด โฟเลต ^{[ 101 ]}ระดับโฟเลตในซีรั่มสะท้อนสถานะของโฟเลต แต่ระดับโฟเลตในเม็ดเลือดแดงสะท้อนปริมาณสะสมในเนื้อเยื่อหลังการรับประทานได้ดีกว่า ระดับโฟเลตในเม็ดเลือดแดง 140  ไมโครกรัม/ลิตรหรือต่ำกว่าบ่งชี้ว่ามีโฟเลตไม่เพียงพอ โฟเลตในซีรั่มตอบสนองต่อการรับประทานโฟเลตได้เร็วกว่าโฟเลตในเม็ดเลือดแดง^{[ 115 ]}

เนื่องจากภาวะขาดโฟเลตจำกัดการแบ่งเซลล์การสร้างเม็ดเลือดแดงจึงถูกขัดขวาง ส่งผลให้เกิดภาวะโลหิตจางชนิดเมกาโลบลาสติกซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่และไม่เจริญเต็มที่ พยาธิสภาพนี้เกิดจากการพยายามจำลองดีเอ็นเอ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ และการแบ่งเซลล์ตามปกติที่ถูกขัดขวางอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ผิดปกติที่เรียกว่าเมกาโลบลาสต์ (และนิวโทรฟิลที่มีนิวเคลียสหลายส่วน) ซึ่งมีไซโตพลาซึมจำนวนมากที่สามารถสังเคราะห์อาร์เอ็นเอและโปรตีนได้ แต่มีการจับตัวเป็นก้อนและการแตกตัวของโครมาตินในนิวเคลียส เซลล์ขนาดใหญ่เหล่านี้บางส่วนแม้จะไม่เจริญเต็มที่ (เรติคิวโลไซต์) ก็ถูกปล่อยออกมาจากไขกระดูกก่อนกำหนดเพื่อชดเชยภาวะโลหิตจาง^{[ 116 ]}ทั้งผู้ใหญ่และเด็กต้องการโฟเลตเพื่อสร้างเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวตามปกติและป้องกันภาวะโลหิตจาง ซึ่งทำให้เกิดความเหนื่อยล้า อ่อนเพลีย และขาดสมาธิ^{[ 117 ] [ 118 ]}

ระดับโฮโมซิสเตอีนที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงภาวะขาดโฟเลตในเนื้อเยื่อ แต่โฮโมซิสเตอีนยังได้รับผลกระทบจากวิตามินบีและวิตามินบีการทำงานของไต และพันธุกรรม วิธีหนึ่งในการแยกแยะระหว่างภาวะขาดโฟเลตและภาวะขาดวิตามินบีคือการทดสอบ ระดับ กรดเมทิลมาโลนิก (MMA) ระดับ MMA ปกติบ่งชี้ถึงภาวะขาดโฟเลต และระดับ MMA ที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงภาวะขาด วิตามินบี ^{[ 101 ]}ระดับ MMA ที่สูงขึ้นอาจเกิดจากความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่หายากที่เรียกว่าภาวะกรดมาโลนิกและเมทิลมาโลนิกในปัสสาวะร่วมกัน (CMAMMA) ^{[ 119 ] [ 120 ]}

ภาวะขาดโฟเลตได้รับการรักษาด้วยการเสริมกรดโฟลิกชนิดรับประทานในปริมาณ 400 ถึง 1000  ไมโครกรัมต่อวัน การรักษานี้ประสบความสำเร็จอย่างมากในการฟื้นฟูเนื้อเยื่อ แม้ว่าภาวะขาดโฟเลตจะเกิดจากการดูดซึมที่ไม่ดีก็ตาม ผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางเมกาโลบลาสติกจำเป็นต้องได้รับการตรวจหาภาวะขาดวิตามินบีก่อนการรักษาด้วยกรดโฟลิก เพราะหากผู้ป่วยมีภาวะขาดวิตามินบีการเสริมกรดโฟลิกอาจช่วยขจัดภาวะโลหิตจางได้ แต่ก็อาจทำให้ปัญหาทางระบบประสาทแย่ลงได้^{[ 101 ]} การขาด โคบาลามิน (วิตามินบี ) อาจนำไปสู่การขาดโฟเลต ซึ่งจะทำให้ระดับโฮโมซิสเตอีนสูงขึ้นและอาจส่งผลให้เกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือความพิการแต่กำเนิดได้^{[ 121 ]}

กรมวิจัยการเกษตรของกระทรวงเกษตรแห่งสหรัฐอเมริกาได้จัดทำฐานข้อมูลองค์ประกอบอาหาร ซึ่งสามารถค้นหาปริมาณโฟเลตในอาหารหลายร้อยชนิดได้ดังแสดงในตาราง^{[ 122 ]}โครงการริเริ่มการเสริมคุณค่าทางโภชนาการของอาหารได้ระบุรายชื่อประเทศทั้งหมดในโลกที่ดำเนินโครงการเสริมคุณค่าทางโภชนาการ^{[ 123 ]}และภายในแต่ละประเทศ ระบุว่ามีการเติมสารอาหารใดลงในอาหารชนิดใด และโครงการเหล่านั้นเป็นแบบสมัครใจหรือบังคับ ในสหรัฐอเมริกา การเสริมคุณค่าทางโภชนาการในขนมปัง ซีเรียล แป้ง ข้าวโพดบด พาสต้า ข้าว และผลิตภัณฑ์ธัญพืชอื่นๆ เริ่มขึ้นในเดือนมกราคม พ.ศ. 2541 ณ ปี พ.ศ. 2566 มี 140 ประเทศที่กำหนดให้มีการเสริมวิตามินอย่างน้อยหนึ่งชนิดในอาหาร^{[ 35 ]}โดยมีโฟเลตเป็นข้อกำหนดใน 69 ประเทศ อาหารที่เสริมคุณค่าทางโภชนาการมากที่สุดคือแป้งสาลี รองลงมาคือแป้งข้าวโพดและข้าว ปริมาณกรดโฟลิกที่เติมลงไปนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ ตั้งแต่ 0.4 ถึง 5.1 มก./กก. แต่ส่วนใหญ่จะอยู่ในช่วงที่แคบกว่า คือ 1.0 ถึง 2.5 มก./กก. หรือ 100–250 ไมโครกรัม/100 กรัม^{[ 35 ]}โฟเลตที่พบตามธรรมชาติในอาหารนั้นไวต่อการถูกทำลายจากการปรุงอาหารด้วยความร้อนสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอาหารและซอสที่เป็นกรด โฟเลตสามารถละลายในน้ำได้ ดังนั้นอาจสูญเสียไปจากอาหารที่ต้มในน้ำ^{[ 124 ]}สำหรับอาหารที่ปกติบริโภคแบบปรุงสุก ค่าในตารางคือค่าของโฟเลตที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในอาหารที่ปรุงสุกแล้ว   

การเสริมกรดโฟลิกเป็นกระบวนการที่เติมกรดโฟลิกสังเคราะห์ลงในแป้งสาลีหรืออาหารอื่นๆ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อส่งเสริมสุขภาพของประชาชนผ่านการเพิ่มระดับโฟเลตในเลือดของประชากร มีการใช้กรดโฟลิกสังเคราะห์เนื่องจากมีความเสถียรมากกว่าในระหว่างการแปรรูปและการเก็บรักษา^{[ 6 ] [ 1 ]} หลังจากการค้นพบความเชื่อมโยงระหว่างการขาดกรดโฟลิกและความผิดปกติของท่อประสาทรัฐบาลและองค์กรด้านสุขภาพทั่วโลกได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการเสริม กรดโฟลิก สำหรับสตรีที่ตั้งใจจะตั้งครรภ์ เนื่องจากท่อประสาทจะปิดตัวลงในสี่สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ ซึ่งมักจะเกิดขึ้นก่อนที่ผู้หญิงหลายคนจะรู้ตัวว่าตั้งครรภ์ หลายประเทศจึงตัดสินใจที่จะดำเนินโครงการเสริมอาหารแบบบังคับ การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงเมตาของการเกิดโรคกระดูกสันหลังเปิดทั่วโลกแสดงให้เห็นว่า เมื่อเปรียบเทียบการเสริมอาหารแบบบังคับกับประเทศที่มีการเสริมอาหารแบบสมัครใจหรือไม่มีโครงการเสริมอาหาร พบว่ามีการลดลงของการเกิดโรคกระดูกสันหลังเปิดถึง 30% ^{[ 36 ]}โดยบางประเทศรายงานว่าลดลงมากกว่า 50% ^{[ 37 ]}

กรดโฟลิกถูกเติมลงในผลิตภัณฑ์ธัญพืชในกว่า 80 ประเทศ ทั้งในรูปแบบที่กำหนดหรือแบบเสริมโดยสมัครใจ^{[ 10 ] [ 35 ]}และผลิตภัณฑ์ที่เสริมเหล่านี้เป็นแหล่งสำคัญของการบริโภคโฟเลตของประชากร^{[ 125 ]}โครงการริเริ่มการเสริมอาหาร (Food Fortification Initiative)ระบุรายชื่อประเทศทั้งหมดในโลกที่ดำเนินโครงการเสริมอาหาร และในแต่ละประเทศระบุว่าสารอาหารใดถูกเติมลงในอาหารชนิดใด^{[ 123 ]} ณ ปี 2025 การแลกเปลี่ยนข้อมูลการเสริมอาหารทั่วโลก (Global Fortification Data Exchange ) รายงานว่าโฟเลตเป็นวิตามินที่ต้องเสริมใน 70 ประเทศ รองลงมาคือไอโอดีนใน 126 ประเทศ และเหล็กใน 87 ประเทศ อาหารที่เสริมมากที่สุดคือแป้งสาลี^{[ 35 ]}

สหรัฐอเมริกา

ในปี พ.ศ. 2539 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้ออกระเบียบข้อบังคับที่กำหนดให้เติมกรดโฟลิกในขนมปังเสริมคุณค่า ซีเรียล แป้ง ข้าวโพดบด พาสต้า ข้าว และผลิตภัณฑ์ธัญพืชอื่นๆ^{[ 139 ]}กฎนี้มีผลบังคับใช้ในวันที่ 1 มกราคม พ.ศ. 2541 และมีเป้าหมายเฉพาะเพื่อลดความเสี่ยงของความผิดปกติของท่อประสาทในทารกแรกเกิด^{[ 140 ]}มีข้อกังวลว่าปริมาณโฟเลตที่เติมนั้นไม่เพียงพอ^{[ 141 ]}

คาดว่าโครงการเสริมสารอาหารจะเพิ่มระดับการบริโภคกรดโฟลิกของบุคคลขึ้น 70–130  ไมโครกรัมต่อวัน^{[ 142 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่ามีการเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าของปริมาณดังกล่าว^{[ 143 ]}ซึ่งอาจเป็นเพราะอาหารหลายชนิดมีการเสริมสารอาหารเกินปริมาณที่ต้องการถึง 160–175% ^{[ 143 ]}ประชากรผู้สูงอายุจำนวนมากรับประทานอาหารเสริมที่เพิ่มกรดโฟลิก 400  ไมโครกรัมต่อวัน ซึ่งเป็นเรื่องที่น่ากังวลเพราะประชากร 70–80% มีระดับกรดโฟลิกที่ไม่ถูกเผาผลาญในเลือด ที่ตรวจพบได้ ซึ่งเป็นผลมาจากการเสริมกรดโฟลิกและการเพิ่มปริมาณสารอาหาร ในอาหาร ^{[ 52 ]}อย่างไรก็ตาม ที่ความเข้มข้นในเลือดที่ได้จากการเพิ่มปริมาณสารอาหารในอาหาร กรดโฟลิกไม่มีหน้าที่เป็นโคแฟคเตอร์ที่ทราบแน่ชัดที่จะเพิ่มโอกาสที่กรดโฟลิกอิสระจะมีบทบาทเชิงสาเหตุในการพัฒนาโรค^{[ 107 ]}

ศูนย์สถิติสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาจัดทำแบบสำรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ (NHANES) ทุกสองปี เพื่อประเมินสถานะสุขภาพและโภชนาการของผู้ใหญ่และเด็กในสหรัฐอเมริกา ผลบางส่วนถูกรายงานในชื่อ "สิ่งที่เรากินในอเมริกา" แบบสำรวจปี 2013–2014 รายงานว่า สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 20 ปีขึ้นไป ผู้ชายบริโภค โฟเลตจากอาหารโดยเฉลี่ย 249 ไมโครกรัมต่อวัน บวกกับ กรดโฟลิก 207 ไมโครกรัมต่อวันจากการบริโภคอาหารเสริม รวมเป็น 601  ไมโครกรัมต่อวันเทียบเท่าโฟเลตในอาหาร (DFEs เนื่องจากกรดโฟลิกแต่ละไมโครกรัมเทียบเท่า โฟเลตจากอาหาร 1.7 ไมโครกรัม) สำหรับผู้หญิง ค่าที่ได้คือ 199, 153 และ 459  ไมโครกรัมต่อวัน ตามลำดับ นี่หมายความว่าการเสริมอาหารทำให้ปริมาณกรดโฟลิกที่บริโภคเพิ่มขึ้นมากกว่าที่คาดการณ์ไว้ในตอนแรก และผู้ใหญ่มากกว่าครึ่งบริโภคมากกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวัน (RDA) ที่ 400  ไมโครกรัม (ในรูปของ DFEs) ถึงกระนั้น ก็มีสตรีมีครรภ์น้อยกว่าครึ่งที่รับประทานเกินปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับการตั้งครรภ์ที่ 600  ไมโครกรัม/วัน^{[ 144 ]}

ก่อนการเสริมกรดโฟลิก มีการตั้งครรภ์ประมาณ 4,100 รายที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของท่อประสาทในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกาศูนย์ควบคุมและป้องกันโรครายงานในปี 2015 ว่านับตั้งแต่มีการเพิ่มกรดโฟลิกในอาหารที่ทำจากธัญพืชตามข้อกำหนดของ FDA อัตราความผิดปกติของท่อประสาทลดลง 35% ซึ่งหมายถึงการประหยัดค่าใช้จ่ายโดยตรงรวมประมาณ 508 ล้านดอลลาร์สหรัฐต่อปีสำหรับการป้องกันการเกิดของทารกที่ได้รับผลกระทบจาก NTD ^{[ 145 ] [ 146 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1920 นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าการขาดโฟเลตและภาวะโลหิตจางเป็นภาวะเดียวกัน^{[ 147 ]}ในปี 1931 นักวิจัยLucy Willsได้ทำการสังเกตที่สำคัญซึ่งนำไปสู่การระบุว่าโฟเลตเป็นสารอาหารที่จำเป็นในการป้องกันภาวะโลหิตจางระหว่างตั้งครรภ์ Wills แสดงให้เห็นว่าภาวะโลหิตจางสามารถแก้ไขได้ด้วยยีสต์เบียร์^{[ 15 ] [ 148 ]}ในช่วงปลายทศวรรษ 1930 โฟเลตได้รับการระบุว่าเป็นสารแก้ไขในยีสต์เบียร์ โดยได้รับการแยกออกมาครั้งแรกจากการสกัดจาก ใบ ผักโขมโดยHerschel K. Mitchell , Esmond E. SnellและRoger J. Williamsในปี 1941 ^{[ 149 ]}คำว่า "folic" มาจากคำภาษาละตินfolium (ซึ่งหมายถึงใบไม้) เนื่องจากพบในผักใบเขียวเข้ม^{[ 19 ]}ชื่อในอดีต ได้แก่L.  casei factor, วิตามิน B หลังจากการวิจัยในลูกไก่ และวิตามิน M หลังจากการวิจัยในลิง^{[ 2 ]}

บ็อบ สต็อกสตัด แยกรูปแบบผลึกบริสุทธิ์ได้ในปี พ.ศ. 2486 และสามารถกำหนดโครงสร้างทางเคมีได้ในขณะที่ทำงานอยู่ที่ห้องปฏิบัติการเลเดอร์เลของบริษัทอเมริกันไซยานามิด^{[ 31 ]}โครงการวิจัยทางประวัติศาสตร์นี้ เกี่ยวกับการได้รับกรดโฟลิกในรูปแบบผลึกบริสุทธิ์ในปี พ.ศ. 2488 ดำเนินการโดยทีมที่เรียกว่า "เด็กชายกรดโฟลิก" ภายใต้การดูแลและคำแนะนำของผู้อำนวยการฝ่ายวิจัย ดร. เยลลาปรากาดา ซับบาราวที่ห้องปฏิบัติการเลเดอร์เล เพิร์ลริเวอร์ นิวยอร์ก^{[ 150 ] [ 151 ]}การวิจัยนี้ต่อมานำไปสู่การสังเคราะห์สารต้านโฟเลตอะมิโนเทอริน ซึ่ง ซิดนีย์ฟาร์เบอร์ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กในปี พ.ศ. 2491 ^{[ 31 ] [ 152 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 นักวิทยาศาสตร์เริ่มค้นพบกลไกทางชีวเคมีของการออกฤทธิ์ของโฟเลต^{[ 147 ]}ในปี 1960 นักวิจัยเชื่อมโยงการขาดโฟเลตกับความเสี่ยงของความผิดปกติของท่อประสาท^{[ 147 ]}ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 รัฐบาลสหรัฐอเมริกาและแคนาดาตัดสินใจว่าถึงแม้จะมีโครงการให้ความรู้แก่ประชาชนและการมีผลิตภัณฑ์เสริมอาหารกรดโฟลิก แต่ก็ยังเป็นความท้าทายสำหรับผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ที่จะได้รับโฟเลตตามปริมาณที่แนะนำต่อวัน ซึ่งเป็นช่วงที่ทั้งสองประเทศเริ่มดำเนินโครงการเสริมโฟเลตในอาหาร^{[ 140 ]}ณ เดือนธันวาคม 2018 มี 62 ประเทศที่กำหนดให้มีการเสริมกรดโฟลิกในอาหาร^{[ 35 ]}

สัตวแพทย์อาจทำการทดสอบแมวและสุนัขหากพบว่ามีความเสี่ยงต่อการขาดโฟเลต แมวที่มีภาวะตับอ่อนทำงานบกพร่องอาจมีระดับโฟเลตในเลือดต่ำมากกว่าสุนัข ในสุนัขสายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงต่อภาวะปากแหว่งและเพดานแหว่ง การเสริมกรดโฟลิกในอาหารช่วยลดอุบัติการณ์ลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 153 ]}

ฉบับปัจจุบันจาก คำแนะนำ ของสหภาพชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุลระหว่างประเทศเกี่ยวกับการตั้งชื่อทางชีวเคมีและอินทรีย์ สัญลักษณ์ และศัพท์เฉพาะ ฯลฯหัวข้อการตั้งชื่อเอนไซม์ แผนผังปฏิกิริยา เบ็ดเตล็ด ส่วนต่างๆ เช่นเทอริน ไรโบฟลาวิน ฯลฯซึ่งเดิมทีดูแลโดยวิทยาลัยควีนแมรี (ทั้งหมดถูกเก็บถาวรโดยarchive.org ):

• การสังเคราะห์โฟเลต (ระยะเริ่มต้น)
• การสังเคราะห์โฟเลต (ระยะหลัง)
• โคเอนไซม์โฟเลต
• กระบวนการฟอร์มิเลชัน ไฮดรอกซีเมทิเลชัน และเมทิเลชันโดยใช้โฟเลต
• ผลาญ C1 ร่วมกับโฟเลต