จุดเปราะบางของโครโมโซมเป็นจุดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเฉพาะบนโครโมโซมที่มีแนวโน้มที่จะเกิดช่องว่างหรือรอยคอดและอาจแตกหักได้^{[ 1 ]}เมื่อเซลล์สัมผัสกับความเครียดจากการจำลองแบบบางส่วน^{[ 2 ]}จุดเปราะบางจะถูกจำแนกตามความถี่เป็น "ทั่วไป" หรือ "หายาก" ^{[ 3 ]}จนถึงปัจจุบัน มีการระบุจุดเปราะบางมากกว่า 120 จุดในจีโนมของ มนุษย์ ^{[ 3 ] [ 4 ]}

ตำแหน่งเปราะบางทั่วไปถือเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างโครโมโซมปกติและพบได้ในทุกคน (หรือเกือบทุกคน) ในประชากร ภายใต้สภาวะปกติ ตำแหน่งเปราะบางทั่วไปส่วนใหญ่จะไม่แตกหักเองโดยธรรมชาติ ตำแหน่งเปราะบางทั่วไปมีความสำคัญในการศึกษาโรคมะเร็ง เนื่องจากมักได้รับผลกระทบในผู้ป่วยมะเร็งและสามารถพบได้ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ตำแหน่ง FRA3B (ซึ่งมี ยีน FHIT ) และ FRA16D (ซึ่งมี ยีน WWOX ) เป็นสองตัวอย่างที่รู้จักกันดีและเป็นเป้าหมายหลักของการวิจัย

ตำแหน่งเปราะบางที่หายากพบได้ในประชากรน้อยกว่า 5% และมักประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซ้ำกันสองหรือสามตัว ตำแหน่งเหล่านี้มักแตกหักได้ง่ายในระหว่างการจำลองแบบดีเอ็นเอ ซึ่งมักส่งผลกระทบต่อยีนข้างเคียง ในทางคลินิก ตำแหน่งเปราะบางที่หายากที่สำคัญที่สุดคือ FRAXA ใน ยีน FMR1ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความบกพร่องทางสติปัญญาที่ ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

สำหรับฐานข้อมูลของตำแหน่งเปราะบางในโครโมโซมของมนุษย์ โปรดดูที่^{[ 5 ]}

บริเวณเปราะบางมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติและโรคต่างๆ มากมาย ทั้งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่ถ่ายทอด บริเวณ FRAXA อาจเป็นที่รู้จักมากที่สุดจากบทบาทของมันในกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์แต่บริเวณเปราะบางยังมีส่วนเกี่ยวข้องทางคลินิกกับโรคสำคัญอื่นๆ อีกมากมาย เช่นโรคมะเร็ง

FRA3BและFRA16Dอยู่ภายในยีนยับยั้งเนื้องอกขนาดใหญ่FHIT ^{[ 24 ]}และWWOX [ ^{25 ] ตามลำดับ ความถี่สูงของการลบที่จุดแตกหักภายในไซต์ที่เปราะบางเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิด รวมถึง มะเร็ง}เต้านม มะเร็งปอด และมะเร็งกระเพาะอาหาร (สำหรับบทวิจารณ์ โปรดดู^{[ 4 ]} )

ยีน ไมโครอาร์เอ็นเอซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมโดยเฉพาะ มักจะอยู่ที่ตำแหน่งที่เปราะบาง^{[ 26 ]}การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมอาจนำไปสู่การควบคุมไมโครอาร์เอ็นเอที่ผิดปกติ ซึ่งอาจมีความสำคัญในการวินิจฉัยและพยากรณ์โรคมะเร็ง^{[ 27 ]}

นอกจากนี้ไวรัสเฮปาไทติสบี (HBV) ^{[ 28 ]}และไวรัส HPV-16 ซึ่งเป็นสายพันธุ์ของไวรัส papilloma ในมนุษย์ที่มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดมะเร็งมากที่สุด ดูเหมือนว่าจะรวมเข้ากับหรือรอบๆ บริเวณที่เปราะบางเป็นพิเศษ และมีการเสนอว่าสิ่งนี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาของเนื้องอกบาง ชนิด ^{[ 29 ] [ 30 ]}

ตำแหน่งเปราะบางยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการต่างๆ มากมาย (สำหรับการทบทวน โปรดดู^{[ 31 ]} ) ตัวอย่างเช่น การแตกหักที่หรือใกล้กับตำแหน่ง FRA11b เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Jacobsenซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียส่วนหนึ่งของแขนยาวของโครโมโซม 11พร้อมกับความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย^{[ 32 ]}ตำแหน่ง FRAXE เกี่ยวข้องกับการพัฒนาความบกพร่องทางสติปัญญารูปแบบหนึ่งโดยไม่มีลักษณะฟีโนไทป์ที่โดดเด่น^{[ 31 ]}กลุ่มอาการ Seckelซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือระดับ ATR ต่ำ ส่งผลให้โครโมโซมไม่เสถียรมากขึ้นที่ตำแหน่งเปราะบาง^{[ 33 ]}