กาบาเพนตินอยด์
ประเภทของยา
กาบาเพนตินซึ่งเป็นสารกลุ่มกาบาเพนตินอยด์ต้นแบบ
ตัวระบุคลาส
คำพ้องความหมาย	α 2 δ ลิแกนด์; Ca 2+ α 2 δ ลิแกนด์
ใช้	โรคลมชัก , อาการปวดเส้นประสาท , โรคปวดเส้นประสาทหลังเป็นงูสั้น , โรค เส้นประสาทจากเบาหวาน, โรคไฟโบรมัยอัลเจีย , โรควิตกกังวลทั่วไป , ยา คลายกล้ามเนื้อ , กลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข
รหัส ATC	เอ็น03AX
เป้าหมายทางชีวภาพ	VDCCที่มี ซับยูนิต α 2 δช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า (Tooltip voltage-dependent calcium channels)
สถานะทางกฎหมาย
ในวิกิดาต้า

กาบาเพน ตินอยด์ หรือที่รู้จักกันในชื่อลิแกนด์α2δเป็นกลุ่มยาที่เป็นอนุพันธ์ ทางเคมี ของสารสื่อประสาทชนิดยับยั้งแกมมา_-อะมิโนบิวทิริกแอซิด ( GABA ) (เช่นอะนาล็อกของ GABA ) ซึ่งจับกับโปรตีน_α2δ อย่างจำเพาะเจาะจง ซึ่งโปรตีนนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าเป็นหน่วยย่อยเสริมของช่องแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (VGCCs) ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

ยาในกลุ่มกาบา เพนตินอยด์ที่ใช้ในทางคลินิก ได้แก่กาบา เพนติน , พรีแกบาลิน,บาโคลเฟนและมิโรแกบาลิน [ ^{3 ] [ 4 ] รวม}ถึงยาต้นแบบของกาบาเพนติน คือ กาบาเพนติน เอนาคาร์บิล [ 6 ] นอกจากนี้ยังมียาในกลุ่มเดียวกัน เช่นอิมากา^{บาลิน}และอะทากาบาลิน ที่ ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกแต่การพัฒนายาเหล่านี้ถูกระงับ^{[ 7 ]} ยาในกลุ่มกาบา เพนตินอยด์อื่นๆ ที่ใช้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทางการแพทย์ ได้แก่4-เมทิลพรีแกบาลินและPD- 217,014 ^{[ 8 ]}

นอกจากนี้ยังพบว่าฟีนิบูตและแบคโลเฟน ทำหน้าที่เป็นกาบาเพนตินอยด์ที่มีความสัมพันธ์ต่ำมาก นอกเหนือจากการทำหน้าที่เป็น ตัวกระตุ้นตัวรับGABA _B ^{[ 9 ] [ 10 ]}

ยาในกลุ่มกาบาเพ นตินอยด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคลมชัก โรคปวดหลังจากการติดเชื้อเริม อาการปวดเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทจากเบาหวาน โรคไฟโบรมัยอัลเจีย โรควิตกกังวลทั่วไป และกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข [ 3 ] [ 6 ] [ 11 ^{]การใช้กาบาเพนติน}อยด์นอกเหนือจากข้อบ่งใช้บางประการได้แก่ การรักษาอาการนอนไม่หลับ ไมเกรนโรคกลัวสังคม โรคแพนิคโรคอารมณ์แปรปรวน โรคอารมณ์สองขั้วและการถอนแอลกอฮอล์ [ ^{6 ] [ 12 ]}หลักฐานที่มีอยู่เกี่ยวกับการใช้กาบาเพนตินอยด์ในการรักษา^{อาการ}ปวดหลังส่วนล่างเรื้อรังนั้นมีจำกัด และแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงอย่างมากของผลข้างเคียง โดยไม่มีหลักฐานแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใดๆ^{[ 13 ]}ผลข้างเคียงหลัก ได้แก่ ความรู้สึกง่วงนอนและอ่อนเพลีย ความดันโลหิตลดลง คลื่นไส้ อาเจียน และภาพหลอนทางสายตา^{[ 14 ]}

ในการทบทวนอย่างเป็นระบบที่วิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษาแบบกลุ่ม 5 การศึกษาที่มีผู้ป่วย 1,085,488 ราย พบว่าการใช้กาบาเพนตินอยด์ (พรีแกบาลินและกาบาเพนติน) เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและลิ่มเลือดอุดตันในปอด) ตั้งแต่การใช้เพียงสามเดือนแรก และมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือดเมื่อใช้เป็นเวลานานกว่าหนึ่งปี อย่างไรก็ตาม การใช้กาบาเพนตินอยด์ไม่ได้ทำให้ภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้น^{[ 15 ]}

กาบาเพนตินอยด์เป็น ลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงกับ โปรตีน α ₂ δซึ่งได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าเป็นหน่วยย่อยเสริมของช่องแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าบางชนิด ( VGCC ) ^{[ 16 ] [ 1 ]}การออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่รู้จักทั้งหมดของกาบาเพนตินอยด์จำเป็นต้องมีการจับที่ไซต์นี้ มีหน่วยย่อย α ₂ δ ที่จับกับยาได้สองชนิด คือα ₂ δ-1และα ₂ δ-2และกาบาเพนตินอยด์ส่วนใหญ่แสดงความสัมพันธ์ ที่คล้ายคลึงกัน สำหรับ (และดังนั้นจึงขาดการเลือกสรรระหว่าง) สองไซต์นี้^{[ 1 ]}ในกรณีส่วนใหญ่ ยากาบาเพนตินอยด์ดูเหมือนจะไม่เปลี่ยนแปลงการทำงานของ VGCC โดยตรง แต่จะลดการปล่อยสารสื่อประสาทกระตุ้นบางชนิดแทน^{[ 2 ]} (อย่างไรก็ตาม ดู^{[ 17 ]} )

ยาในกลุ่มกาบาเพนตินอยด์ไม่จับกับตัวรับยาชนิดอื่นที่รู้จักอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นซับยูนิต α ₂ δ VGCC จึงถูกเรียกว่าตัวรับกาบาเพนติน^{[ 16 ] [ 4 ]} เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า โปรตีนα ₂ δ-1 เดียวกันนี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับ VGCCs อย่างใกล้ชิด แต่เกี่ยวข้องกับโปรตีนอื่นๆ เช่นตัวรับกลูตาเมตชนิด NMDA ก่อนซินแน ปส์ โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ เช่นทรอมโบสปอนดินและอื่นๆ^{[ 18 ]} กาบาเพนตินอยด์เปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนที่จับกับ α ₂ δเพิ่มเติมเหล่านี้และมีการเสนอว่าโปรตีนเหล่านี้เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ของยา^{[ 18 ] [ 8 ]}

แม้ว่ากาบาเพนตินอยด์จะเป็นสารอะนาล็อกของ GABAแต่กาบาเพนตินและพรีแกบาลินไม่จับกับตัวรับ GABAและไม่เปลี่ยนไปเป็นGABAแกมมา-อะมิโนบิวทิริกแอซิด (γ-aminobutyric acid) คือคำแนะนำเพิ่มเติม (Tooltipหรือตัวกระตุ้นตัวรับ GABA ในร่างกายและไม่ปรับเปลี่ยนการขนส่งหรือการเผาผลาญ GABA ^{[ 16 ] [ 17 ]}ในทางกลับกัน GABA ไม่จับกับโปรตีนα ₂ δ อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 18 ]}นอกจากนี้ กาบาเพนตินอยด์ไม่ได้ทำหน้าที่โดยตรงเป็นตัวยับยั้งหรือตัวบล็อก VGCC ^{[ 19 ] [ 8 ] [ 18 ]}แต่จะลดการปล่อยสารสื่อประสาทกระตุ้น รวมถึงกลูตาเมตสารสื่อประสาทโมโนอะมีน และสาร P [ ^{2 ] แม้ว่า}จะไม่คิดว่าเป็นจุดออกฤทธิ์หลัก แต่กาบาเพนตินอยด์ เช่น กาบาเพนติน แต่ไม่ใช่พรีกาบาลิน พบว่าสามารถกระตุ้นช่องโพแทสเซียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า K _v (KCNQ) ได้^{[ 20 ]}

กรดอะมิโนอัลฟาภายในร่างกายL-ลิวซีนและL-ไอโซลิวซีนซึ่งมีโครงสร้างทางเคมี คล้ายกับกาบาเพนตินอยด์ (ดูรูป) เป็นลิแกนด์ของ ซับยูนิต _α2δVDCCที่มีความสัมพันธ์คล้ายกับกาบาเพนตินและพรีกาบาลิน (เช่นIC50 = 71 nM สำหรับL-ไอโซลิวซีน) และมีอยู่ในน้ำไขสันหลัง_ของ มนุษย์ ที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ (เช่น 12.9 μM สำหรับL-ลิวซีน, 4.8 μM สำหรับL-ไอโซลิวซีน) ^{[ 2 ]}มีการตั้งสมมติฐานว่าพวกมันอาจเป็นลิแกนด์ภายในร่างกายของซับยูนิตและอาจต่อต้านผลของกาบาเพนตินอยด์ในเนื้อเยื่อสมอง แบบแข่งขันกัน ^{[ 2 ] [ 19 ]}ตามนั้น แม้ว่ากาบาเพนตินและพรีแกบาลินจะมีค่าความสัมพันธ์ในการจับกับซับยูนิต α ₂ δ ในระดับนาโนโมลา ร์ แต่ศักยภาพ ในร่างกาย ของพวกมัน อยู่ใน ช่วง ไมโครโมลาร์ ต่ำ และการแข่งขันในการจับกับ กรดอะมิโน L ภายในร่างกาย น่าจะเป็นสาเหตุของความแตกต่างนี้^{[ 21 ]}

ในการศึกษาหนึ่งพบว่า ค่าความสัมพันธ์ (K _i ) ของกาบาเพนตินอยด์สำหรับซับยูนิต α _{2 δ ที่แสดงออกในสมองหนูมีค่า 0.05 μM สำหรับกาบาเพนติน 23 μM สำหรับ (} R )-ฟีนิบูต 39 μM สำหรับ ( S )-ฟีนิบูต และ 156 μM สำหรับบาโคลเฟน [ ^{9 ] ค่า}ความสัมพันธ์ (K _i ) ของพวกมันสำหรับตัวรับ GABA _Bมีค่า >1 mM สำหรับกาบาเพนติน 92 μM สำหรับ ( R )-ฟีนิบูต >1 mM สำหรับ ( S )-ฟีนิบูต และ 6 μM สำหรับบาโคลเฟน พรีกาบาลินแสดงให้เห็นถึงศักยภาพ ที่มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 2.5 เท่า) เมื่อเทียบกับกาบาเพนตินในการศึกษาทางคลินิก^{[ 22 ]}และมิโรกาบาลินมีศักยภาพมากกว่าในร่างกาย

กาบาเพนติน บาโคลเฟน และพรีแกบาลิ่นถูกดูดซึมจากลำไส้โดยกระบวนการขนส่ง แบบแอคทีฟที่อาศัยตัว ขนส่งกรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่ 1 (LAT1, SLC7A5) ซึ่งเป็นตัวขนส่งกรดอะมิโนเช่นแอล -ลิวซีนและแอล -ฟีนิลอะลานีน [ ^{1 ] [ 16 ] [ 23 ] มี}เพียงไม่กี่ตัว (น้อยกว่า 10 ตัว) ที่ทราบว่าถูกขนส่งโดยตัวขนส่งนี้^{[ 24 ]}แตกต่างจากกาบาเพนตินซึ่งถูกขนส่งโดย LAT1 เพียงอย่างเดียว^{[ 23 ] [ 25 ]}พรีแกบาลิ่นดูเหมือนจะถูกขนส่งไม่เพียงแต่โดย LAT1 เท่านั้น แต่ยังโดยตัวขนส่งอื่นๆ ด้วย^{[ 1 ]} LAT1 อิ่มตัวได้ ง่าย ดังนั้นเภสัชจลนศาสตร์ของกาบาเพนตินจึงขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ลดลงและระดับสูงสุดล่าช้าที่ขนาดยาสูงขึ้น^{[ 1 ]}ในทางกลับกัน กรณีนี้ไม่เป็นเช่นนั้นสำหรับพรีแกบาลิน ซึ่งแสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นและไม่มีการอิ่มตัวของการดูดซึม^{[ 1 ]}ในทำนองเดียวกันกาบาเพนติน เอนาคาร์บิลไม่ได้ถูกขนส่งโดย LAT1 แต่โดยตัวขนส่งโมโนคาร์บอกซิเลต 1 (MCT1) และตัวขนส่งมัลติวิตามินที่ขึ้นอยู่กับโซเดียม (SMVT) และไม่พบการอิ่มตัวของชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาจนถึงขนาดยา 2,800 มก. ^{[ 26 ]}เช่นเดียวกับกาบาเพนตินและพรีแกบาลินบาโคลเฟนถูกขนส่งโดย LAT1 แม้ว่าจะเป็นสารตั้งต้นที่ ค่อนข้างอ่อนแอ สำหรับตัวขนส่งก็ตาม^{[ 24 ] [ 27 ]}

การดูดซึมทางปาก ของกาบาเพนตินอยู่ที่ประมาณ 80% เมื่อให้ยา 100 มก. วันละสามครั้ง ทุก 8 ชั่วโมง แต่จะลดลงเหลือ 60% เมื่อให้ยา 300 มก., 47% เมื่อให้ยา 400 มก., 34% เมื่อให้ยา 800 มก., 33% เมื่อให้ยา 1,200 มก. และ 27% เมื่อให้ยา 1,600 มก. โดยใช้ตารางการให้ยาแบบเดียวกัน^{[ 25 ] [ 26 ]}ในทางกลับกัน การดูดซึมทางปากของพรีแกบาลินจะมากกว่าหรือเท่ากับ 90% ตลอดช่วงขนาดยาทางคลินิกทั้งหมด (75 ถึง 900 มก./วัน) ^{[ 25 ]}อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมทางปากของพรีแกบาลินอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 25 ]}ในทางกลับกัน อาหารจะเพิ่มระดับพื้นที่ใต้กราฟของกาบาเพนตินประมาณ 10% ^{[ 25 ]}ยาที่เพิ่มระยะเวลาการเคลื่อนตัวของกาบาเพนตินในลำไส้เล็กสามารถเพิ่มการดูดซึมทางปากได้ เมื่อให้กาบาเพนตินร่วมกับมอร์ฟีน ทางปาก (ซึ่งทำให้การเคลื่อนไหวของลำไส้ ช้าลง ) ^{[ 28 ]}การดูดซึมทางปากของกาบาเพนตินขนาด 600 มก. เพิ่มขึ้น 50% ^{[ 25 ]}การดูดซึมทางปากของกาบาเพนตินอีนาคาร์บิล (ในรูปของกาบาเพนติน) มากกว่าหรือเท่ากับ 68% ในทุกขนาดยาที่ประเมิน (สูงสุด 2,800 มก.) โดยมีค่าเฉลี่ยประมาณ 75% ^{[ 26 ] [ 1 ]}ในทางตรงกันข้ามกับกาบาเพนตินอยด์อื่นๆ เภสัชจลนศาสตร์ของฟีนิบูตได้รับการศึกษาน้อยมาก และการดูดซึมทางปากของมันยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 29 ]}อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะมีอย่างน้อย 63% ที่ขนาดยา 250 มก. เพียงครั้งเดียว โดยพิจารณาจากข้อเท็จจริงที่ว่าเศษส่วนของฟีนิบูตนี้ถูกกู้คืนจากปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับยานี้^{[ 29 ]}

กาบาเพนตินในขนาดต่ำ 100 มก. มี_ค่า Tmax (เวลาที่ระดับยาถึงจุดสูงสุด ) ประมาณ 1.7 ชั่วโมง ในขณะที่_ค่า Tmax จะเพิ่มขึ้นเป็น 3 ถึง 4 ชั่วโมงในขนาดที่สูงขึ้น^{[ 1 ]} _{โดยทั่วไปแล้ว ค่า} Tmax ของพรีกาบาลินจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 ชั่วโมงในขนาด 300 มก. หรือน้อยกว่า^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าอาหารทำให้การดูดซึมของพรีกาบาลินช้าลงอย่างมากและลดระดับยาถึงจุดสูงสุดอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ส่งผลกระทบต่อชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยา ค่า Tmax _ของพรีกาบาลินอยู่ที่ 0.6 ชั่วโมงในสภาวะอดอาหารและ 3.2 ชั่วโมงในสภาวะที่รับประทานอาหารแล้ว (แตกต่างกัน 5 เท่า) และ_ค่า Cmaxลดลง 25–31% ในสภาวะที่รับประทานอาหารแล้วเมื่อเทียบกับสภาวะอดอาหาร^{[ 25 ]}ในทางตรงกันข้ามกับพรีกาบาลิน อาหารไม่ส่งผลกระทบต่อ_ค่า Tmax ของกาบาเพนตินอย่างมีนัยสำคัญและเพิ่ม_ค่า Cmax ของกาบาเพนตินประมาณ 10% ^{[ 25 ]}_ค่า Tmax ของ สูตรยา แบบออกฤทธิ์ทันที (IR) ของกาบาเพนติน เอนาคาร์บิล (ในรูปของกาบาเพนตินที่ออกฤทธิ์) อยู่ที่ประมาณ 2.1 ถึง 2.6 ชั่วโมงในทุกขนาดยา (350–2,800 มก.) เมื่อให้ยาครั้งเดียว และ 1.6 ถึง 1.9 ชั่วโมงในทุกขนาดยา (350–2,100 มก.) เมื่อให้ยาซ้ำ^{[ 30 ]}ในทางกลับกัน_ค่า Tmax ของ สูตรยา แบบออกฤทธิ์นาน (XR) ของกาบาเพนติน เอนาคาร์บิล อยู่ที่ประมาณ 5.1 ชั่วโมงที่ขนาดยาครั้งเดียว 1,200 มก. ในขณะท้องว่าง และ 8.4 ชั่วโมงที่ขนาดยาครั้งเดียว 1,200 มก. ในขณะรับประทานอาหาร^{[ 30 ]}ยังไม่มีรายงานค่าT _{max ของฟีนิบูต} ^{[ 29 ]}แต่ มีการอธิบายว่า การเริ่มออกฤทธิ์และผลสูงสุดเกิดขึ้นที่ 2 ถึง 4 ชั่วโมงและ 5 ถึง 6 ชั่วโมงตามลำดับหลังจากการรับประทานในผู้ใช้เพื่อความบันเทิงที่รับประทานในปริมาณสูง (1–3 กรัม) ^{[ 31 ]}

กาบาเพนติน พรีแกบาลิ นและฟีนิบูต ต่างก็สามารถผ่านเข้าสู่^ระบบประสาทส่วนกลางได้^{[ 16 ] [ 29 ]}อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีคุณสมบัติชอบไขมัน ต่ำ [ ^{25 ]}กาบาเพนตินอยด์จึงต้องอาศัยการขนส่งแบบแอคทีฟผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง^{[ 23 ] [ 16 ] [ 32 ] [ 33 ]} LAT1 มีการแสดงออกสูงที่อุปสรรคเลือด-สมอง^{[ 34 ]}และขนส่งกาบาเพนตินอยด์ที่จับกับมันผ่านเข้าไปในสมอง[ ^{23 ] [ 16 ] [ 32 ] [ 33 ] เช่น}เดียวกับการดูดซึมกาบาเพนตินในลำไส้ที่เกิดจากการทำงานของ LAT1 การขนส่งกาบาเพนตินผ่านอุปสรรคเลือด-สมองโดย LAT1 นั้นสามารถอิ่มตัวได้^{[ 23 ]}กาบาเพนตินไม่จับกับตัวขนส่งยาอื่น เช่นพี-ไกลโคโปรตีน (ABCB1) หรือOCTN2 (SLC22A5) ^{[ 23 ]}

กาบาเพนตินและพรีแกบาลินไม่ได้จับกับโปรตีนในพลาสมา อย่างมีนัยสำคัญ (<1%) ^{[ 25 ]}บาโคลเฟนซึ่งเป็นอะนาล็อกของฟีนิบูตแสดงการจับกับโปรตีนในพลาสมาต่ำที่ 30% ^{[ 35 ]}

กาบาเพนติน พรีแกบาลิน และฟีนิบูต ล้วนมีการเผาผลาญ น้อยมากหรือไม่มี เลย^{[ 1 ] [ 25 ] [ 29 ]}ในทางกลับกัน กาบาเพนตินอีนาคาร์บิล ซึ่งทำหน้าที่เป็นโปรดรักของกาบาเพนติน ต้องผ่านกระบวนการไฮโดรไลซิสด้วยเอนไซม์ จึงจะออกฤทธิ์ได้ [ ^{1 ] [ 26 ] กระบวนการ} นี้เกิดขึ้นผ่าน เอสเตอเรสที่ไม่จำเพาะในลำไส้ และใน ตับในระดับที่น้อยกว่า^{[ 1 ]}

กาบาเพนติน พรีแกบาลิน และฟีนิบูต ล้วนถูกขับออก ทางไตในปัสสาวะ^{[ 25 ] [ 29 ]}ยาเหล่านี้มีครึ่งชีวิตการกำจัด ค่อนข้างสั้น โดยมีค่าที่รายงานอยู่ที่ 5.0 ถึง 7.0 ชั่วโมง 6.3 ชั่วโมง และ 5.3 ชั่วโมง ตามลำดับ^{[ 25 ] [ 29 ]}ในทำนองเดียวกัน ครึ่งชีวิตสุดท้ายของกาบาเพนตินอีนาคาร์บิล IR (ในรูปของกาบาเพนตินที่ออกฤทธิ์) ก็สั้นเช่นกัน ประมาณ 4.5 ถึง 6.5 ชั่วโมง^{[ 30 ]}เนื่องจากมีครึ่งชีวิตการกำจัดสั้น กาบาเพนตินจึงต้องรับประทาน 3 ถึง 4 ครั้งต่อวันเพื่อรักษาระดับการรักษา^{[ 26 ]}ในทำนองเดียวกัน พรีแกบาลินก็ถูกให้ 2 ถึง 3 ครั้งต่อวันในการศึกษาทางคลินิก^{[ 25 ]}ฟีนิบูตก็รับประทาน 3 ครั้งต่อวันเช่นกัน^{[ 36 ] [ 37 ]}ในทางกลับกัน gabapentin enacarbil รับประทานวันละสองครั้ง และ gabapentin XR (ชื่อทางการค้า Gralise) รับประทานวันละครั้ง^{[ 38 ]}

กาบาเพนตินอยด์เป็น อนุพันธ์ ของ GABA ที่มีการแทนที่ที่ตำแหน่ง 3 ดังนั้นจึงเป็นอะนาล็อกของ GABAเช่นเดียวกับกรดแกมมาอะมิโน [ ^{3 ] [ 4 ] โดย}เฉพาะอย่างยิ่ง พรีกาบาลินคือ ( S )-(+)-3-ไอโซบิวทิล-GABA ฟีนิบูตคือ 3-ฟีนิล-GABA ^{[ 29 ]}และกาบาเพนตินเป็นอนุพันธ์ของ GABA ที่มีวงแหวนไซโคลเฮกเซน ที่ตำแหน่ง 3 (หรือเรียกอย่างไม่เหมาะสมว่า 3-ไซโคลเฮกซิล-GABA) ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

เมื่อเร็วๆ นี้ โครงสร้างโมเลกุลสามมิติโดยละเอียดของโปรตีน α ^{2 δ-1 ที่มีกาบาเพนตินและแอล-ลิวซีนจับอยู่ที่ไซต์การจับกาบาเพนตินอยด์ได้รับการตีพิมพ์แล้ว PDB : 8FD7 ​ [ 42 ]}_สิ่งเหล่านี้แสดงให้^เห็นว่า^ยาจับกับช่องแคลเซียมแรกและโดเมนเคโมแท็กซิส ( Cache ) ในส่วน α ₂ของ α ₂ δ-1 การศึกษาที่คล้ายกันมากแสดงให้เห็นโครงสร้างของ α ₂ δ-1 ที่มีมิโรกาบาลินจับอยู่^{[ 43 ]}การศึกษาเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่าโครงสร้างที่จับกับแอล-ลิวซีนนั้นแตกต่างจากโครงสร้างที่จับกับยาเล็กน้อย ซึ่งสอดคล้องกับการที่แอล-ลิวซีนทำหน้าที่เป็นตัวต้านยาในกลุ่มกาบาเพนติน อยด์

กาบาเพนตินอยด์ยังมีลักษณะคล้ายคลึงกับกรดอะมิโนอัลฟาL-ลิวซีนและL-ไอโซลิวซีน อย่างมาก และอาจมีความเกี่ยวข้องมากกว่าในแง่ของเภสัชพลศาสตร์มากกว่าความคล้ายคลึงทางโครงสร้างกับ GABA ^{[ 2 ] [ 19 ] [ 39 ]}

กาบาเพนติน ภายใต้ชื่อทางการค้า Neurontin ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2536 สำหรับการรักษาโรคลมชักในสหราชอาณาจักรและวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2537 ^{[ 44 ] [ 45 ]}ต่อมา กาบาเพนตินได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการปวดหลังจากการติดเชื้อเริมในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2545 ^{[ 46 ]}ยา กาบาเพนติน ในรูปแบบทั่วไปเริ่มวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาครั้งแรกในปี พ.ศ. 2547 ^{[ 47 ]}สูตรยากาบาเพนตินแบบออกฤทธิ์นานสำหรับการรับประทานวันละครั้ง ภายใต้ชื่อทางการค้า Gralise ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการปวดหลังจากการติดเชื้อเริมในเดือนมกราคม พ.ศ. 2554 ^{[ 48 ] [ 49 ]}

เพรกาบาลิน ภายใต้ชื่อทางการค้า Lyrica ได้รับการอนุมัติในยุโรปในปี 2547 และเปิดตัวในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน 2548 สำหรับการรักษาโรคลมชัก โรคปวดเส้นประสาทหลังจากการติดเชื้อเริม และอาการปวดเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทจากเบาหวาน^{[ 41 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}ต่อมาได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคไฟโบรมัยอัลเจียในสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน 2550 ^{[ 41 ] [ 50 ] [ 52 ]}เพรกาบาลินยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไปในยุโรปในปี 2548 แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวในสหรัฐอเมริกา^{[ 50 ] [ 41 ] [ 53 ] [ 54 ]}

Gabapentin enacarbil ภายใต้ชื่อทางการค้า Horizant ได้ถูกนำเข้ามาในสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้ในการรักษาอาการขาอยู่ไม่สุขในเดือนเมษายน พ.ศ. 2554 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาอาการปวดหลังจากการติดเชื้อเริมในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2555 ^{[ 55 ]}

ฟีนิบูต ซึ่งวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Anvifen, Fenibut และ Noofen ได้ถูกนำเข้ามาในรัสเซียในช่วงทศวรรษ 1960 เพื่อใช้รักษาอาการวิตกกังวลนอนไม่หลับและอาการอื่นๆ อีกหลายชนิด^{[ 29 ] [ 56 ]}จนกระทั่งปี 2015 จึงได้มีการค้นพบว่ามันมีฤทธิ์เป็นกาบาเพนตินอยด์ที่อ่อนมาก (มีฤทธิ์น้อยกว่าถึง 3.5 เท่า) ^{[ 9 ]}

บาโคลเฟนซึ่งวางจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่า ลิโอเรซอล (Lioresal) ถูกนำเข้ามาในสหรัฐอเมริกาในปี 1977 เพื่อใช้รักษาอาการเกร็ง มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับฟีนิบูต (phenibut) แต่โดยทั่วไปแล้วไม่ถือว่าเป็นสารในกลุ่มกาบาเพนตินอยด์ (gabapentinoid)

Mirogabalin ภายใต้ชื่อทางการค้า Tarlige ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาอาการปวดเส้นประสาทและอาการปวดหลังจากการติดเชื้อเริมในญี่ปุ่นในเดือนมกราคม พ.ศ. 2562 ^{[ 57 ]}

การบริโภคกาบาเพนเทนอยด์ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้น ระหว่างปี 2008 ถึง 2018 การใช้กาบาเพนเทนอยด์เพิ่มขึ้นมากกว่า 17% โดยเฉลี่ยทั่วโลก โดยมีการบริโภคที่เพิ่มขึ้นในสหรัฐอเมริกา แคนาดา และยุโรปเหนือ^{[ 58 ]}

กาบาเพนตินอยด์ทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้มเมื่อใช้ในปริมาณสูง โดยมีผลคล้ายกับ สาร กด ระบบประสาท ส่วนกลาง ที่ออกฤทธิ์ต่อ ระบบGABAergic เช่นแอลกอฮอล์กรดแกมมาไฮดรอกซีบิวทิริก (GHB) และเบนโซไดอะซีพีนและถูกใช้เป็นยาเสพติดเพื่อความบันเทิง (ในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่ใช้ในทางคลินิกทั่วไป 3–20 เท่า) ^{[ 59 ] [ 22 ] [ 31 ]}ศักยภาพในการเสพติด โดยรวม ถือว่าต่ำ และต่ำกว่ายาอื่นๆ อย่างเห็นได้ชัด เช่น แอลกอฮอล์ เบนโซไดอะซีพีน โอปิออยด์ สารกระตุ้นจิตประสาทและยาเสพติดผิดกฎหมายอื่นๆ[ 59 ^{] [ 22 ]อย่างไรก็ตามเนื่องจาก}มีศักยภาพในการใช้เพื่อความบันเทิง พรีแกบาลินจึงเป็นสารควบคุมประเภทที่ 5ในสหรัฐอเมริกา^{[ 59 ]}ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2562 ^{[ 60 ]}สหราชอาณาจักรได้กำหนดให้กาบาเพนตินและพรีแกบาลินเป็นยาประเภท C ภายใต้พระราชบัญญัติการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิด พ.ศ. 2514และเป็นยาในตารางที่ 3 ภายใต้ข้อบังคับการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิด พ.ศ. 2544 [ ^{61 ] อย่างไรก็ตาม} ยาเหล่า นี้ไม่ได้เป็นสารควบคุมในแคนาดาหรือออสเตรเลียและกาบาเพนตินอยด์อื่นๆ รวมถึงฟีนิบูต ก็ไม่ได้เป็นสารควบคุมเช่นกัน^{[ 59 ]}ดังนั้น ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่จึงเป็นสารมึนเมาที่ถูกกฎหมาย^{[ 59 ] [ 22 ] [ 31 ]}

มีรายงาน ว่าความทนทานต่อกาบาเพนตินอยด์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อใช้ซ้ำๆ แม้ว่าจะหายไปอย่างรวดเร็วเมื่อหยุดใช้ และมีรายงานอาการถอนยา เช่นนอนไม่หลับคลื่นไส้ปวดศีรษะและท้องเสีย^{[ 59 ] [ 22 ]}มีรายงานอาการถอนยาที่รุนแรงกว่า เช่นความวิตกกังวล อย่างรุนแรงที่เกิดขึ้นหลังจากหยุดใช้ฟีนิบูต ^{[ 31 ]}เนื่องจากความทนทานต่อกาบาเพนตินอยด์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ผู้ใช้จึงมักเพิ่มขนาดยา^{[ 22 ]}ในขณะที่ผู้ใช้รายอื่นอาจเว้นระยะการใช้ยาและใช้ในปริมาณน้อยเพื่อหลีกเลี่ยงความทนทาน^{[ 31 ]}

• กาบาเพนติน (นิวรอนติน, กาบาแกมมา)
  • กาบาเพนตินชนิดออกฤทธิ์นาน (Gralise)
  • กาบาเพนติน เอนาคาร์บิล (ฮอไรแซนท์)
• มิโรคาบาลิน (ทาร์ลิเกะ) (ญี่ปุ่น)
• ฟีนิบูต (แอนวิเฟน, เฟนิบูต, นูเฟน)
• บาโคลเฟน (กาโบลเฟน, ลิโอเรซอล)
• พรีแกบาลิน (ลิริกา)
• คริซูกาบาลิน (HSK16149) (จีน)

• 4-ฟลูออโรฟีนิบูต
• 4-เมทิลเพรกาบาลิน
• อะทากาบาลิน (PD-200,390)
• อิมมากาบาลิน
• พีดี-217,014
• โทลิบัต

• Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). "ลิแกนด์อัลฟา2เดลต้า ได้แก่ กาบาเพนติน พรีแกบาลิน และมิโรแกบาลิน: การทบทวนเภสัชวิทยาทางคลินิกและการใช้ในการรักษา" Expert Rev Neurother . 16 (11): 1263– 1277. doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID  27345098 . S2CID  33200190 .