ภาวะไขมันใต้ผิวหนังฝ่อทั่วร่างกายแต่กำเนิด
ชื่ออื่นๆ	กลุ่มอาการเบราร์ดิเนลลี-เซป
ภาพ MRI แสดงให้เห็นถึงการขาดไขมันใต้ผิวหนังของผู้ป่วยที่เป็นโรค (G) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยกลุ่มควบคุม (A)
ความเชี่ยวชาญ	ต่อมไร้ท่อ
อาการ	ลักษณะทางกายภาพเฉพาะเล็กน้อย การไม่มีไขมันใต้ผิวหนังกล้ามเนื้อโตเกินภาวะ ดื้อ ต่ออินซูลินภาวะยักษ์ / อะโครเมกาลีความอยากอาหารมาก[ 1 ]
ภาวะแทรกซ้อน	โรคหัวใจ , ภาวะไตวาย , โรคตับแข็ง , ภาวะมีบุตรยาก (ในผู้หญิง)
เริ่มต้นตามปกติ	หลังคลอด
ประเภท	CGL ประเภท 1, CGL ประเภท 2, CGL ประเภท 3, CGL ประเภท 4

ภาวะไขมันใต้ผิวหนังพร่องแต่กำเนิด (หรือที่รู้จักกันในชื่อ ภาวะ ไขมันใต้ผิวหนังพร่องแบบเบอร์นาร์ดิเนลลี-เซป) เป็นภาวะทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยที่หายากมาก โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีไขมันในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังน้อยมาก[ 2 ^{]เป็นภาวะ}ไขมันใต้ผิวหนังพร่องชนิดหนึ่งที่ปริมาณการสูญเสียไขมันเป็นตัวกำหนดความรุนแรงของภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึม^{[ 3 ]}มีรายงานผู้ป่วยเพียง 250 ราย และคาดว่าเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 10 ล้านคนทั่วโลก^{[ 4 ]}

โรคไขมันใต้ผิวหนังผิดปกติแต่กำเนิด (CGL) เป็น โรค ทางพันธุกรรมแบบยีนด้อย ที่หายาก ซึ่งแสดงอาการด้วย ภาวะ ดื้อต่ออินซูลิน การขาดไขมันใต้ผิวหนังและกล้ามเนื้อโตเกินขนาด^{[ 5 ]}การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสหรือเฮเทอโรไซกัสแบบผสมในยีนสี่ตัวมีความเกี่ยวข้องกับ CGL สี่ชนิดย่อย^{[ 3 ]}อาการจะปรากฏในวัยเด็กตอนต้นด้วยการเจริญเติบโต เชิงเส้นที่เร่งขึ้น กระดูกแก่เร็ว และความอยากอาหารมาก เมื่อเด็กโตขึ้นภาวะผิวหนังดำคล้ำ ( ภาวะเม็ดสีมากเกินไปและผิวหนังหนาขึ้น) จะเริ่มปรากฏทั่วร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่คอ ลำตัว และขาหนีบ^{[ 4 ]}โรคนี้ยังมีลักษณะเฉพาะ เช่นตับโตหรือตับขยายใหญ่ขึ้นซึ่งเกิดจากไขมันพอกตับและอาจนำไปสู่โรคตับแข็งกล้ามเนื้อโตเกินขนาดการ ขาด เนื้อเยื่อไขมันม้ามโต ขนดก ( มีขนมากเกินไป) และไตรกลีเซอไรด์ในเลือด สูง ^{[ 6 ]}ภาวะไขมันพอกตับและกล้ามเนื้อโตเกินขนาดเกิดขึ้นจากข้อเท็จจริงที่ว่าไขมันถูกเก็บสะสมไว้ในบริเวณเหล่านี้ ในขณะที่ในคนที่มีสุขภาพดี ไขมันจะกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอทั่วร่างกายใต้ผิวหนัง การที่ไม่มีเนื้อเยื่อไขมันในบริเวณที่ปกติจะมีไขมันอยู่ ทำให้ร่างกายเก็บสะสมไขมันในบริเวณที่เหลืออยู่^{[ 7 ]}ปัญหาเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือดที่พบบ่อย ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้ ได้แก่ ภาวะหัวใจโตเกินขนาดและความดันโลหิตสูง [ 8 ^{]ความ}ผิดปกตินี้ยังสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการเมตาบอลิกได้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีความผิดปกตินี้จะมีสะดือ ที่เด่นชัด หรือไส้เลื่อน สะดือ โดยทั่วไป ผู้ป่วยจะมี^ภาวะอะโค รเมกาลี ร่วมกับการขยายตัวของมือ เท้า และขากรรไกร หลังจากวัยแร้งสาว อาการเพิ่มเติมอาจเกิดขึ้นได้ ในผู้หญิง อาจเกิดภาวะ คลิตอริสโตเมกาลีและกลุ่มอาการรังไข่หลายถุง ซึ่งส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้หญิง และมีเพียงไม่กี่กรณีที่ได้รับการบันทึกไว้เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จในผู้หญิงที่เป็น CGL อย่างไรก็ตาม ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายที่มีความผิดปกตินี้จะไม่ได้รับผลกระทบ^{[ 4 ]}

มีความแตกต่างในวิธีการที่ผู้ป่วยประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 ได้รับผลกระทบจากโรค ในผู้ป่วยประเภทที่ 1 พวกเขายังคงมีเนื้อเยื่อไขมันเชิงกลอยู่ แต่ผู้ป่วยประเภทที่ 2 ไม่มีเนื้อเยื่อไขมันใด ๆ รวมถึงเนื้อเยื่อไขมันเชิงกลด้วย^{[ 9 ]}ในผู้ป่วยประเภทที่ 2 มีโอกาสมากขึ้นที่จะเกิด ความล่าช้าทางจิต และการเคลื่อนไหวและความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 10 ]}

ในบุคคลที่มี CGL ประเภท 1 ความผิดปกติเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ ยีน AGPAT2ซึ่งเข้ารหัส1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2และตั้งอยู่ที่ 9q34.3 เอนไซม์นี้เร่งปฏิกิริยาการเติมหมู่ แอซิลให้ กับกรดไลโซฟอสฟาติดิกเพื่อสร้างกรดฟอสฟาติดิกซึ่งมีความสำคัญในการสังเคราะห์ไขมันเอนไซม์นี้มีการแสดงออกสูงในเนื้อเยื่อไขมันดังนั้นจึงสรุปได้ว่าเมื่อเอนไซม์นี้บกพร่องใน CGL ไขมันจะไม่สามารถถูกเก็บสะสมในเนื้อเยื่อไขมันได้^{[ 11 ]}

ในผู้ที่มี CGL ประเภท 2 การกลายพันธุ์ใน ยีน BSCL2ที่เข้ารหัส โปรตีน เซพินและตั้งอยู่ที่ 11q13 ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนเซพินซึ่งยังไม่ทราบหน้าที่ การแสดงออกของ mRNA สำหรับโปรตีนเซพินมีสูงในสมอง แต่ต่ำในเนื้อเยื่อไขมัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ในโปรตีนนี้มีโอกาสเกิด ภาวะปัญญาอ่อนสูงกว่าและขาดเนื้อเยื่อไขมันที่ทำงานทางกล ซึ่งมีอยู่ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ AGPAT2 ^{[ 4 ]}

CGL ประเภท 3 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน ยีน CAV1ยีนนี้เข้ารหัส โปรตีน คาเวโอลินซึ่งเป็นโปรตีนโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีนนี้มีบทบาทในการควบคุมไขมัน โดยปกติแล้วเซลล์ไขมัน จะแสดงระดับ Cav1 สูง ดังนั้น เมื่อยีน CAV1 กลายพันธุ์ เซลล์ไขมันจะไม่มี Cav1 และไม่สามารถควบคุมระดับไขมันได้อย่างเหมาะสม^{[ 12 ]}

การกลายพันธุ์ใน ยีน PTRFทำให้เกิด CGL ประเภท 4 ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่า polymerase I และ transcript release factor ผลิตภัณฑ์ PTRF มีบทบาทในการทำให้คาเวโอเลมีเสถียรภาพและช่วยในการสร้างคาเวโอเลดังนั้นกลไกจึงคล้ายกับประเภท 3 ตรงที่คาเวโอเลไม่สามารถสร้างและทำหน้าที่ในการควบคุมไขมันได้อย่างเหมาะสมในทั้งสองประเภท ประเภท 3 และ 4 เป็นการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันสองแบบ แต่มีเส้นทางที่บกพร่องร่วมกัน^{[ 13 ]}

การวินิจฉัยโรค CGL ทางการแพทย์สามารถทำได้หลังจากสังเกตอาการทางกายภาพของโรค ได้แก่ภาวะไขมันฝ่อ (การ สูญเสียเนื้อเยื่อไขมัน) ที่ส่งผลต่อลำตัว แขนขา และใบหน้าตับโต โรคอะโครเมกาลีภาวะดื้อต่ออินซูลินและระดับไตรกลีเซอไรด์ ในเลือดสูง การตรวจทางพันธุกรรมยังสามารถยืนยันโรคได้ เนื่องจากการกลายพันธุ์ใน ยีน AGPAT2บ่งชี้ถึง CGL1 การกลายพันธุ์ใน ยีน BSCL2บ่งชี้ถึง CGL2 และการกลายพันธุ์ใน ยีน CAV1และPTRFบ่งชี้ถึง CGL3 และ CGL4 ตามลำดับ^{[ 10 ]}การวินิจฉัยโรค CGL ทางกายภาพทำได้ง่ายกว่า เนื่องจากผู้ป่วย CGL สามารถจดจำได้ตั้งแต่แรกเกิด เนื่องจากลักษณะกล้ามเนื้อที่มากเกินไป ซึ่งเกิดจากการไม่มีไขมันใต้ผิวหนัง^{[ 9 ]}

ผู้ป่วย CGL3 มี ความเข้มข้นของเอนไซม์ ครีเอทีนไคเนสในซี รั่ม สูงกว่าปกติมาก (2.5 ถึง 10 เท่าของขีดจำกัดปกติ) ซึ่งสามารถใช้ในการวินิจฉัยผู้ป่วยประเภท 3 และแยกแยะออกจาก CGL 1 และ 2 โดยไม่ต้องทำแผนที่ยีน นอกจากนี้ ผู้ป่วย CGL3 ยังมีกล้ามเนื้ออ่อน แรง เมื่อเทียบกับผู้ป่วย CGL อื่นๆ^{[ 14 ]}

เมตฟอร์มินเป็นยาหลักที่ใช้ในการรักษา เนื่องจากปกติแล้วจะใช้กับผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง [ ^{15 ] เม}ตฟอร์มินช่วยลดความอยากอาหารและบรรเทาอาการของ ภาวะไขมัน พอกตับและกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ^{[ 4 ]}เลปตินยังสามารถใช้เพื่อย้อนกลับภาวะดื้อต่ออินซูลินและภาวะไขมันพอกตับทำให้รับประทานอาหารน้อยลง และลดระดับน้ำตาลในเลือด ได้ ^{[ 16 ]}

ผู้ป่วย CGL ต้องควบคุมอาหารอย่างเคร่งครัดตลอดชีวิต เนื่องจากความอยากอาหารที่มากเกินไปจะทำให้พวกเขากินมากเกินไป ควรจำกัดปริมาณคาร์โบไฮเดรตในผู้ป่วยเหล่านี้ เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะไคโลไมครอน ในเลือดสูง ผู้ป่วย CGL ที่มีไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงจำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำมาก ผู้ป่วย CGL ยังต้องหลีกเลี่ยงโปรตีน ทั้งหมด ไขมันทรานส์และรับประทานใยอาหารที่ละลายน้ำได้ ในปริมาณมาก เพื่อหลีกเลี่ยงระดับคอเลสเตอรอลในเลือด สูง ^{[ 17 ]}

ภาวะนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2497 โดย Waldemar Berardinelli ในบราซิล^{[ 18 ]}และโดยอิสระในปี พ.ศ. 2492 โดยMartin Fredrik Seipในนอร์เวย์^{[ 19 ]}ยีนสำหรับ CGL ประเภทที่ 1 ถูกระบุว่าเป็นAGPAT2ที่โครโมโซม 9q34 ^{[ 20 ]}และต่อมายีนสำหรับ CGL ประเภทที่ 2 ถูกระบุว่าเป็นBSCL2ที่โครโมโซม 11q13 ^{[ 21 ]}เมื่อไม่นานมานี้ CGL ประเภทที่ 3 ถูกระบุว่าเป็น CGL ประเภทแยกต่างหาก ซึ่งถูกระบุว่าเป็นการกลายพันธุ์ใน ยีน CAV1จากนั้น CGL ประเภทที่ 4 ที่แยกต่างหากถูกระบุว่าเป็นการกลายพันธุ์ในยีนPTRF ^{[ 22 ]}

• ภาวะไขมันใต้ผิวหนังฝ่อ
• ภาวะไขมันใต้ผิวหนังฝ่อบางส่วนทางพันธุกรรม
• รายชื่อโรคผิวหนัง
• รอยโรคที่ผิวหนัง
• เซปิน

• ข้อมูลเกี่ยวกับโรค Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy ใน GeneReviews/NCBI/NIH/UW