การติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา
ชื่ออื่นๆ	ไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา
โปรตีนแคปซิดหลัก L1 ของ HPV 11
ความเชี่ยวชาญ	โรคติดเชื้อ , นรีเวชวิทยา , มะเร็งวิทยา
อาการ	ไม่มีหูด[ 1 ] [ 2 ]
ภาวะแทรกซ้อน	มะเร็งปากมดลูกช่องคลอดอวัยวะเพศชายทวารหนักปากต่อมทอนซิล หรือลำคอ[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
สาเหตุ	ไวรัส Human papillomavirusแพร่กระจายโดยการสัมผัสโดยตรง[ 4 ] [ 5 ]
ปัจจัยเสี่ยง	การสัมผัสทางเพศ
การป้องกัน	วัคซีน HPV ถุงยางอนามัย[ 4 ​​] [ 6 ]
ความถี่	คนส่วนใหญ่ติดเชื้อในช่วงเวลาใดเวลาหนึ่ง[ 4 ]

การติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา ( การติดเชื้อ HPV ) เป็นการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส DNAจากตระกูลPapillomaviridae ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]}การติดเชื้อ HPV จำนวนมากไม่ก่อให้เกิดอาการ และ 90% หายเองได้ภายในสองปี^{[ 1 ]}บางครั้งการติดเชื้อ HPV ยังคงอยู่และส่งผลให้เกิดหูดหรือรอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง [ ^{2 ] หูด}เกิดจาก HPV รอยโรคเหล่านี้ ขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่ได้รับผลกระทบ จะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งปากมดลูกช่องคลอดอวัยวะเพศชายทวารหนักปากต่อมทอนซิล หรือลำคอ [ ^{1 ] [ 2 ] [ 3 ] มะเร็ง}ปากมดลูกเกือบทั้งหมดเกิดจาก HPV และสายพันธุ์HPV16และHPV18คิดเป็น 70% ของทุกกรณี^{[ 1 ] [ 9 ]} HPV16เป็นสาเหตุของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV เกือบ 90% ในช่องปาก คอ หรือต่อมทอนซิล [ ^{3 ] ระหว่าง} 60% ถึง 90% ของมะเร็งอื่นๆ ที่ระบุไว้ข้างต้นก็มีความเชื่อมโยงกับ HPV เช่นกัน^{[ 9 ]} HPV6และHPV11เป็นสาเหตุทั่วไปของหูดที่อวัยวะเพศและpapillomatosis ของกล่องเสียง^{[ 1 ]}

มีการอธิบาย HPV มากกว่า 200 ชนิด^{[ 10 ] [ 11 ]}บุคคลหนึ่งอาจติดเชื้อ HPV ได้มากกว่าหนึ่งชนิด^{[ 12 ]}และโรคนี้ทราบกันว่าส่งผลกระทบต่อมนุษย์เท่านั้น^{[ 5 ] [ 13 ]}มากกว่า 40 ชนิดอาจแพร่กระจายผ่านการมีเพศสัมพันธ์และติดเชื้อที่ทวารหนักและอวัยวะเพศ^{[ 4 ]}ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการติดเชื้อเรื้อรังจากเชื้อที่ติดต่อทางเพศสัมพันธ์ ได้แก่ การมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรกตั้งแต่อายุยังน้อยการมีคู่รักทางเพศหลายคนการสูบบุหรี่และระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอ [ ^{1 ] โดย}ทั่วไปเชื้อเหล่านี้จะแพร่กระจายโดยการสัมผัสผิวหนังโดยตรง โดยการมีเพศสัมพันธ์ทางช่องคลอดและทวารหนักเป็นวิธีที่พบได้บ่อยที่สุด^{[ 14 ]}การติดเชื้อ HPV สามารถแพร่จากแม่สู่ลูกได้ในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 12 ]} มีหลักฐานจำกัดว่า HPV สามารถแพร่กระจายทางอ้อมได้ แต่บางการศึกษาชี้ให้เห็นว่าในทางทฤษฎีแล้วเป็นไปได้ที่จะแพร่กระจายผ่านการสัมผัสกับพื้นผิวที่ ปนเปื้อน^{[ 15 ]}ไวรัส HPV ไม่ถูกทำลายด้วยเจลล้างมือหรือน้ำยาฆ่าเชื้อทั่วไป ทำให้มีโอกาสที่ไวรัสจะถูกถ่ายทอดผ่านตัวแทนติดเชื้อที่ไม่มีชีวิตที่เรียกว่าฟอไมต์เพิ่ม มากขึ้น ^{[ 16 ]}

วัคซีน HPVสามารถป้องกันการติดเชื้อประเภทที่พบบ่อยที่สุดได้^{[ 4 ]}ปัจจุบันองค์กรสาธารณสุขหลายแห่งทำการทดสอบ HPV โดยตรง^{[ 17 ] [ 18 ]}การตรวจคัดกรองช่วยให้สามารถรักษาได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ซึ่งส่งผลให้ผลลัพธ์ดีขึ้น^{[ 1 ]}เกือบทุกคนที่มีเพศสัมพันธ์จะติดเชื้อ HPV ในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต^{[ 19 ] [ 4 ]} HPV เป็น โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ (STI) ที่พบบ่อยที่สุด ทั่วโลก ^{[ 5 ]}

เชื้อ HPV ที่มีความเสี่ยงสูงก่อให้เกิดมะเร็งประมาณ 5% ของมะเร็งทั้งหมดทั่วโลก และประมาณ 37,300 รายในสหรัฐอเมริกาในแต่ละปี^{[ 20 ] [ 11} ] มะเร็งปากมดลูกเป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 604,000 ราย และเสียชีวิต 342,000 รายในปี 2020 ^{[ 1 ] ประมาณ} 90% ของผู้ป่วยรายใหม่และผู้เสียชีวิตจากมะเร็งปากมดลูกเหล่านี้เกิดขึ้นใน ประเทศ ที่มีรายได้ต่ำและปานกลาง^{[ 1 ]}ประมาณ 1% ของผู้ใหญ่ที่มีกิจกรรมทางเพศมีหูดที่อวัยวะเพศ^{[ 12 ]}

HPV เป็นกลุ่มของไวรัสมากกว่า 200 ชนิด ซึ่งแต่ละชนิดจะถูกกำหนดหมายเลข^{[ 21 ] [ 11 ]} HPV บางชนิด เช่น HPV5 อาจก่อให้เกิดการติดเชื้อที่คงอยู่ตลอดชีวิตของบุคคลนั้น โดยไม่แสดงอาการทางคลินิกใดๆ HPV ชนิด 1 และ 2 สามารถทำให้เกิดหูดในผู้ติดเชื้อบางราย^{[ 22 ]} HPV ชนิด 6 และ 11 สามารถทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศและภาวะpapillomatosis ของกล่องเสียง ได้ ^{[ 1 ]}

ไวรัส HPV หลายชนิดเป็นสารก่อมะเร็ง [ ^{23 ] ไวรัส} HPV ประมาณสิบสองชนิด (รวมถึงชนิด 16, 18, 31 และ 45) เรียกว่าไวรัส HPV ชนิด "ความเสี่ยงสูง" (HR-HPV)เนื่องจากการติดเชื้อเรื้อรังมีความเชื่อมโยงกับมะเร็งของและคอหอย^{[ 3 ]}กล่องเสียง [ ^{3 ] อวัยวะ}เพศหญิงช่องคลอด ปาก มดลูกอวัยวะเพศชายและทวารหนัก ^{[ 11 ] [ 24 ] [ 25 ]}มะเร็งเหล่านี้ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HPV ทางเพศสัมพันธ์ในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวชั้นนอก [ ^{1 ] [ 2 ] HPV}ชนิด 16 เป็นสายพันธุ์ที่มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดมะเร็งมากที่สุด และพบในมะเร็งปากมดลูกประมาณ 47% ^{[ 26 ] [ 27 ]}และในมะเร็งช่องคลอดและอวัยวะเพศหญิงหลายชนิด ^{[ 28 ]}มะเร็งอวัยวะเพศชาย มะเร็งทวารหนัก และมะเร็งศีรษะและลำคอ

ตารางด้านล่างแสดงรายการอาการทั่วไปของการติดเชื้อ HPV และชนิดของ HPV ที่เกี่ยวข้อง

การติดเชื้อที่ผิวหนัง (" การติดเชื้อ ที่ผิวหนัง ") ด้วย HPV เป็นเรื่องปกติ^{[ 32 ] [ 33 ]}และสามารถทำให้เกิดการเจริญเติบโตของผิวหนังที่ไม่เป็นมะเร็งที่เรียกว่าหูด (verrucae) หูดเกิดจากการเจริญเติบโตของเซลล์อย่างรวดเร็วบนชั้นนอกของผิวหนัง^{[ 34 ]}

แม้ว่าจะมีการกล่าวถึงกรณีของหูดมาตั้งแต่สมัยกรีกโบราณ แต่สาเหตุจากไวรัสของหูดนั้นยังไม่เป็นที่ทราบจนกระทั่งปี พ.ศ. 2450 เมื่อดร. จูเซปเป ชิอูฟโฟ ได้แสดงให้เห็นถึงลักษณะที่เป็นไวรัสโดยการฉีดสารสกัดจากหูดเข้าไปในผิวหนัง^{[ 35 ]}

หูดที่ผิวหนังมักพบได้บ่อยในวัยเด็กและมักปรากฏและหายไปเองภายในไม่กี่สัปดาห์ถึงไม่กี่เดือน การกลับมาเป็นซ้ำเป็นเรื่องปกติ^{[ 36 ]}

ประเภทของหูด ได้แก่:

• หูดทั่วไปมักพบที่มือและเท้า แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้ในบริเวณอื่นๆ เช่น ข้อศอกหรือหัวเข่า เชื้อ HPV ชนิดที่ทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศนั้นไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง^{[ 37 ]}
• หูดฝ่าเท้าพบได้ที่ฝ่าเท้า มีลักษณะงอกเข้าไปด้านใน มักทำให้เกิดอาการปวดขณะเดิน^{[ 37 ]}
• หูดใต้เล็บหรือ หูดรอบเล็บ เกิดขึ้นใต้เล็บ (ใต้เล็บ) รอบเล็บ หรือบนหนังกำพร้า (รอบเล็บ) ซึ่งรักษายากกว่าหูดในตำแหน่งอื่นๆ^{[ 38 ]}
• หูดแบนมักพบได้บ่อยที่สุดที่แขน ใบหน้า หรือหน้าผาก เช่นเดียวกับหูดทั่วไป หูดแบนมักเกิดขึ้นในเด็กและวัยรุ่น ในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันปกติ หูดแบนไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง^{[ 39 ]}

การติดเชื้อ HPV ที่ผิวหนังบริเวณอวัยวะเพศเป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก^{[ 40 ] [ 41 ]}การติดเชื้อดังกล่าวเกี่ยวข้องกับหูดที่อวัยวะเพศหรือทวารหนัก (ทางการแพทย์เรียกว่า condylomata acuminata หรือ venereal warts) และสามารถวินิจฉัยหูดเหล่านี้ได้จากการตรวจด้วยสายตาและยืนยันด้วยการตรวจชิ้นเนื้อ^{[ 42 ]}

สายพันธุ์ของ HPV ที่สามารถทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศมักจะแตกต่างจากสายพันธุ์ที่ทำให้เกิดหูดที่ส่วนอื่นๆ ของร่างกาย HPV หลายชนิดสามารถทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศได้ แต่ชนิดที่ 6 และ 11 รวมกันคิดเป็นประมาณ 90% ของทุกกรณี^{[ 43 ] [ 44 ]}

การติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศส่วนใหญ่มักไม่ก่อให้เกิดอาการที่ชัดเจน และระบบภูมิคุ้มกันจะกำจัดเชื้อได้เองภายในไม่กี่เดือน บุคคลอาจแพร่เชื้อไวรัสไปยังผู้อื่นได้แม้ว่าจะไม่แสดงอาการติดเชื้อที่ชัดเจนก็ตาม^{[ 14 ]}

คนส่วนใหญ่มักติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต และปัจจุบันผู้หญิงประมาณ 10% ติดเชื้ออยู่^{[ 40 ]}

นอกจากหูดที่อวัยวะเพศแล้ว การติดเชื้อ HPV ชนิด 6 และ 11 ยังสามารถทำให้เกิดภาวะที่หายากที่เรียกว่าโรคหูดกล่องเสียง กำเริบซ้ำ ซึ่งทำให้เกิดหูดขึ้นที่กล่องเสียง^{[ 45 ]}หรือบริเวณอื่นๆ ของระบบทางเดินหายใจ^{[ 46 ] [ 47 ]}หูดเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นซ้ำได้บ่อยครั้ง อาจรบกวนการหายใจ และในกรณีที่หายากมาก อาจลุกลามไปเป็นมะเร็งได้ ด้วยเหตุผลเหล่านี้ การผ่าตัดซ้ำเพื่อกำจัดหูดจึงอาจเป็นสิ่งที่ควรทำ^{[ 46 ] [ 48 ]}

มะเร็งปากมดลูกเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดชนิดหนึ่งทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 604,000 ราย และเสียชีวิต 342,000 รายในปี 2020 ^{[ 1 ]}ประมาณ 90% ของผู้ป่วยรายใหม่และผู้เสียชีวิตเหล่านี้เกิดขึ้นในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลางซึ่งการตรวจคัดกรองและการรักษาการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปากมดลูกในระยะเริ่มต้นยังไม่แพร่หลาย^{[ 1 ]}

ในสหรัฐอเมริกา มะเร็งปากมดลูกคิดเป็น 0.7% ของผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่^{[ 49 ]}มะเร็งในช่องปากและคอหอยคิดเป็น 2.9% ของผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ และส่วนใหญ่มักพบในผู้ชาย^{[ 50 ]}เชื่อกันว่าเชื้อ HPV เป็นสาเหตุของมะเร็งในช่องปากและคอหอยถึง 60% ถึง 70% ^{[ 51 ]}มีผู้ป่วยมะเร็งที่เกิดจากเชื้อ HPV จำนวน 37,300 รายต่อปี^{[ 11 ]}

ในผู้ติดเชื้อบางราย ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาอาจไม่สามารถควบคุม HPV ได้ การติดเชื้อ HPV ชนิดที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ชนิด 16, 18, 31 และ 45 เป็นเวลานาน อาจส่งเสริมการเกิดมะเร็งได้^{[ 53 ]} ปัจจัยร่วมอื่นๆ เช่น ควันบุหรี่ ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV ได้อีกด้วย^{[ 54 ] [ 55 ]}

เชื่อกันว่า HPV ก่อให้เกิดมะเร็งโดยการรวมจีโนมของมันเข้ากับDNA ในนิวเคลียส ยีนบางส่วนที่แสดงออกในช่วงแรกของ HPV เช่น E6 และ E7 ทำหน้าที่เป็นออนโคยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการเปลี่ยนแปลงไปสู่มะเร็ง^{[ 35 ]}การรวมจีโนมของ HPV ยังสามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้โดยการส่งเสริมความไม่เสถียรของจีโนมที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนา DNA ^{[ 56 ]}

E6 สร้างโปรตีน (เรียกอีกอย่างว่า E6) ที่จับกับโปรตีนของเซลล์เจ้าบ้านสองชนิดพร้อมกัน ได้แก่p53และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ E6 ( E6-AP ) E6AP เป็นเอนไซม์ยูบิควิตินไลเกส E3 ซึ่งมีหน้าที่ในการติดแท็กโปรตีนด้วยการดัดแปลงหลังการแปลที่เรียกว่ายูบิควิติน โดยการจับกับโปรตีนทั้งสอง E6 จะกระตุ้นให้ E6AP ติดสายโซ่ของ โมเลกุล ยูบิควิตินเข้ากับ p53 ทำให้ p53 ถูกทำเครื่องหมายสำหรับการย่อยสลาย โดยโปร ตีโอ โซม ^{[ 57 ] [ 58 ]}โดยปกติ p53 ทำหน้าที่ป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์และส่งเสริมการตายของเซลล์เมื่อมี DNA เสียหาย p53 ยังเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน p21 ซึ่งขัดขวางการก่อตัวของ คอมเพล็กซ์ ไซคลิน D/Cdk4จึงป้องกันการฟอสฟอริเลชันของโปรตีนเรตินอบลาสโตมา (RB) และในทางกลับกัน หยุดการดำเนินไปของวงจรเซลล์โดยป้องกันการกระตุ้นของE2Fโดยสรุป p53 เป็นโปรตีนยับยั้งเนื้องอกที่หยุดวงจรเซลล์และป้องกันการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์เมื่อเกิดความเสียหายต่อ DNA ^{[ 59 ]}ดังนั้น การสลายตัวของ p53 ที่เกิดจาก E6 จึงส่งเสริมการแบ่งเซลล์ การเจริญเติบโตของเซลล์ และการอยู่รอดของเซลล์ที่ไม่ได้รับการควบคุม ซึ่งล้วนเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็ง^{[ 60 ]}

แม้ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่าง E6, E6AP และ p53 จะได้รับการระบุเป็นครั้งแรก แต่โปรตีนของเซลล์โฮสต์อื่นๆ อีกหลายชนิดก็มีปฏิสัมพันธ์กับ E6 ซึ่งสนับสนุนการเหนี่ยวนำให้เกิดมะเร็ง^{[ 61 ]}

การศึกษายังแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่าง HPV หลายประเภทกับมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังในกรณีดังกล่าว การศึกษา ในหลอดทดลองชี้ให้เห็นว่าโปรตีน E6 ของไวรัส HPV อาจยับยั้งการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจากแสงอัลตราไวโอเลต^{[ 62 ]}

เกือบทุกกรณีของมะเร็งปากมดลูกมีความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HPV โดยพบ HPV 16 และ HPV 18 ใน 70% ของกรณี^{[ 1 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]} ในปี 2012 องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็งได้พิจารณาว่า HPV 12 ชนิดเป็นสารก่อมะเร็งสำหรับมะเร็งปากมดลูก ได้แก่16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 และ 59 ^{[ 66 ]}การศึกษาหนึ่งพบว่า 74% ของมะเร็งเซลล์สความัสและ 78% ของมะเร็งต่อมมีผลตรวจเป็นบวกสำหรับ HPV ชนิด 16 หรือ 18 ^{[ 67 ]}การติดเชื้อ HPV อย่างต่อเนื่องจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก บุคคลที่มีโอกาสเกิดการติดเชื้อประเภทนี้เพิ่มขึ้น ได้แก่ ผู้หญิงที่เป็น HIV/AIDS ซึ่งมีความเสี่ยงต่อมะเร็งปากมดลูกเพิ่มขึ้นถึง 22 เท่า^{[ 68 ] [ 69 ]}

ไวรัส HPV ที่ก่อให้เกิดมะเร็งในมะเร็งปากมดลูกอยู่ใน สกุล อัลฟาพาพิลโลมาไวรัสและสามารถจัดกลุ่มเพิ่มเติมได้เป็นกลุ่มย่อยของ HPV ^{[ 70 ]}กลุ่มย่อยของ HPV ที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่สำคัญสองกลุ่ม ได้แก่ อัลฟาพาพิลโลมาไวรัส-9 (A9) และอัลฟาพาพิลโลมาไวรัส-7 (A7) ซึ่งประกอบด้วยHPV16และHPV18ตามลำดับ^{[ 71 ]}พบว่ากลุ่มย่อยของ HPV ทั้งสองกลุ่มนี้มีผลต่อลักษณะโมเลกุลของเนื้องอกและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยแตกต่างกัน โดยกลุ่มย่อย A7 เกี่ยวข้องกับกลไกที่รุนแรงกว่าและการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า^{[ 72 ]}

ในปี 2020 มีผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกรายใหม่ประมาณ 604,000 ราย และเสียชีวิต 342,000 รายทั่วโลก โดยประมาณ 90% ของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ใน ประเทศ กำลังพัฒนา^{[ 1 ]}

การติดเชื้อ HPV ที่ปากมดลูกส่วนใหญ่จะถูกกำจัดอย่างรวดเร็วโดยระบบภูมิคุ้มกันและไม่ลุกลามไปเป็นมะเร็งปากมดลูก (ดูหัวข้อการกำจัดในหัวข้อไวรัสวิทยา ด้านล่าง ) เนื่องจากกระบวนการเปลี่ยนเซลล์ปากมดลูกปกติให้กลายเป็นเซลล์มะเร็งนั้นช้า มะเร็งจึงเกิดขึ้นในผู้ที่ติดเชื้อ HPV เป็นเวลานาน โดยปกติแล้วนานกว่าสิบปีขึ้นไป (การติดเชื้อเรื้อรัง) ^{[ 46 ] [ 73 ]}นอกจากนี้ ทั้งการติดเชื้อ HPV และมะเร็งปากมดลูกยังกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมซึ่งอาจมีความสัมพันธ์กับการควบคุมเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับวิถีเมตาบอลิซึมที่ผิดปกติ^{[ 74 ]}

สายพันธุ์ HPV16 ที่ไม่ใช่ยุโรป (NE) มีฤทธิ์ก่อมะเร็งมากกว่าสายพันธุ์ HPV16 ในยุโรป (E) อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 75 ]}

ในระยะเริ่มต้น มะเร็งปากมดลูกมักไม่มีอาการ อาการของมะเร็งปากมดลูกที่ลุกลามมากขึ้น ได้แก่ อาการปวดขณะมีเพศสัมพันธ์เลือดออกทางช่องคลอด ผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงของสารคัดหลั่งในช่องคลอด อาการปวดหลังส่วนล่าง และอาการปวดบริเวณอุ้งเชิงกราน^{[ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]}

ผู้หญิงและผู้ชายที่มีเชื้อ HPV มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งทวารหนัก กรณีส่วนใหญ่ (90%) เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HPV ^{[ 80 ] [ 81 ]}

ความเสี่ยงต่อมะเร็งทวารหนักจะสูงขึ้น 17 ถึง 31 เท่าในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ติดเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงร่วมด้วย และสูงขึ้น 80 เท่าสำหรับผู้ชายที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชาย^{[ 82 ]}

การทบทวนวรรณกรรมของการศึกษาและการวิเคราะห์เชิงอภิมานสรุปได้ว่า HPV16 เป็นสารก่อมะเร็งมากที่สุด ไม่ว่าบุคคลนั้นจะ ติดเชื้อ HIVหรือไม่ และการตรวจหาการมีอยู่ของ HPV16 ควรเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรกในการป้องกันมะเร็งทวารหนัก^{[ 83 ]}

ไวรัส HPV เกี่ยวข้องกับมะเร็งองคชาต ประมาณ 50% ในสหรัฐอเมริกา มะเร็งองคชาตคิดเป็นประมาณ 0.5% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมดในผู้ชาย ไวรัส HPV16 เป็นชนิดที่ตรวจพบได้บ่อยที่สุด ความเสี่ยงของมะเร็งองคชาตเพิ่มขึ้น 2-3 เท่าสำหรับบุคคลที่ติดเชื้อ HIV และ HPV ด้วย^{[ 82 ]}

การติดเชื้อในช่องปากด้วยเชื้อ HPV ชนิดก่อมะเร็งที่มีความเสี่ยงสูง (ส่วนใหญ่เป็น HPV 16) ^{[ 52 ]}เกี่ยวข้องกับจำนวนมะเร็งศีรษะและลำคอที่ เพิ่มขึ้น ^{[ 84 ] [ 64 ] [ 85 ] [ 86 ]}ความสัมพันธ์นี้เป็นอิสระจากการใช้ยาสูบและแอลกอฮอล์^{[ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}

เปอร์เซ็นต์ในแต่ละพื้นที่แตกต่างกันอย่างมาก ตั้งแต่ 70% ในสหรัฐอเมริกา^{[ 89 ]}ไปจนถึง 4% ในบราซิล^{[ 90 ]}การมีเพศสัมพันธ์ทางทวารหนักหรือทางปากกับคู่ที่ติดเชื้อ HPV อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งชนิดดังกล่าว^{[ 85 ]}

ในสหรัฐอเมริกา จำนวนผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและลำคอที่เกี่ยวข้องกับ HPV ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มีจำนวนมากกว่าผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก^{[ 84 ]}อัตราการเกิดมะเร็งดังกล่าวเพิ่มขึ้นจากประมาณ 0.8 รายต่อประชากร 100,000 คนในปี 1988 ^{[ 91 ]}เป็น 4.5 รายต่อประชากร 100,000 คนในปี 2012 ^{[ 52 ]}และในปี 2021 อัตราดังกล่าวยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง^{[ 92 ]}นักวิจัยอธิบายข้อมูลล่าสุดเหล่านี้ว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของการมีเพศสัมพันธ์ทางปาก มะเร็งชนิดนี้พบในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง^{[ 93 ]}

มีการรายงานโปรไฟล์การกลายพันธุ์ของมะเร็งศีรษะและลำคอที่เป็น HPV-positive และ HPV-negative ซึ่งแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าเป็นโรคที่แตกต่างกันโดยพื้นฐาน^{[ 94 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่เชื่อมโยง HPV กับเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงและร้ายแรงของระบบทางเดินหายใจส่วนบน หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็งพบว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดมีแนวโน้มที่จะมีแอนติบอดี HPV ชนิดความเสี่ยงสูงหลายชนิดมากกว่าผู้ที่ไม่มีมะเร็งปอดอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 95 ]}นักวิจัยที่ค้นหา HPV ในผู้ป่วยมะเร็งปอด 1,633 รายและผู้ที่ไม่มีโรคปอด 2,729 ราย พบว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดมี HPV หลายประเภทมากกว่าผู้ที่ไม่มีมะเร็ง และในผู้ป่วยมะเร็งปอด โอกาสที่จะมี HPV ชนิดร้ายแรง 8 ชนิดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 96 ]}นอกจากนี้ การแสดงออกของโปรตีนโครงสร้าง HPV โดยการตรวจทางภูมิคุ้มกันวิทยาและ การศึกษา ในหลอดทดลองชี้ให้เห็นถึงการมีอยู่ของ HPV ในมะเร็งหลอดลมและรอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง^{[ 97 ]}การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งตรวจพบเชื้อ HPV ในสารควบแน่นจากลมหายใจ (EBC) การแปรงหลอดลม และเนื้อเยื่อปอดที่เป็นมะเร็งของผู้ป่วย และพบว่ามีการติดเชื้อ HPV ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กร้อยละ 16.4 แต่ไม่พบในกลุ่มควบคุม^{[ 98 ]}ความถี่เฉลี่ยของเชื้อ HPV ในมะเร็งปอดที่รายงานไว้คือร้อยละ 17 และ 15 ในยุโรปและอเมริกา ตามลำดับ และจำนวนเฉลี่ยของเชื้อ HPV ในตัวอย่างมะเร็งปอดของชาวเอเชียคือร้อยละ 35.7 โดยมีความแตกต่างกันอย่างมากระหว่างบางประเทศและภูมิภาค^{[ 99 ]}

ในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก ไวรัส HPV อาจก่อให้เกิดโรคepidermodysplasia verruciformis (EV) ในบุคคลที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอไวรัสที่ไม่ได้รับการควบคุมโดยระบบภูมิคุ้มกันจะทำให้เซลล์ผิวหนังผลิตเคราตินมากเกินไปส่งผลให้เกิดรอยโรคที่มีลักษณะคล้ายหูดหรือเขาสัตว์ที่ผิวหนังซึ่งในที่สุดอาจกลายพันธุ์เป็นมะเร็งผิวหนังได้ แต่กระบวนการพัฒนายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้^{[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]}ไวรัส HPV ชนิดเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับ EV ได้แก่ HPV5, HPV8 และ HPV14 ^{[ 101 ]}

ไวรัส HPV ที่ติดต่อทางเพศสัมพันธ์แบ่งออกเป็นสองประเภท ได้แก่ ประเภทความเสี่ยงต่ำและประเภทความเสี่ยงสูง ไวรัส HPV ประเภทความเสี่ยงต่ำทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศหรือบริเวณอวัยวะเพศ ไวรัสชนิดที่ 6 และ 11 เป็นสาเหตุของหูดที่อวัยวะเพศถึง 90% และทำให้เกิด papillomatosis ทางเดินหายใจซ้ำ ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงในทางเดินหายใจ ไวรัส HPV ประเภทความเสี่ยงสูงทำให้เกิดมะเร็งและประกอบด้วยไวรัสประมาณ 12 ชนิดที่ได้รับการระบุ^{[ 11 ]}ไวรัสชนิดที่ 16 และ 18 เป็นสาเหตุของมะเร็งที่เกิดจาก HPV ส่วนใหญ่ ไวรัส HPV ประเภทความเสี่ยงสูงเหล่านี้เป็นสาเหตุของมะเร็ง 5% ทั่วโลก ในสหรัฐอเมริกา ไวรัส HPV ประเภทความเสี่ยงสูงเป็นสาเหตุของมะเร็ง 3% ในผู้หญิงและ 2% ในผู้ชาย^{[ 103 ]}

ปัจจัยเสี่ยงของการติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง ได้แก่ การมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรกตั้งแต่อายุยังน้อย การมีคู่หลายคน การสูบบุหรี่ และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง^{[ 1 ]}การติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศแพร่กระจายโดยการสัมผัสผิวหนังโดยตรงอย่างต่อเนื่อง โดยการมีเพศสัมพันธ์ทางช่องคลอด ทางทวารหนัก และทางปากเป็นวิธีที่พบได้บ่อยที่สุด^{[ 4 ] [ 24 ]}ในบางครั้ง อาจแพร่กระจายจากการใช้มือช่วยตัวเองหรือจากแม่สู่ลูกในระหว่างตั้งครรภ์ [ ^{104 ] [ 105 ] เชื้อ} HPV กำจัดได้ยากด้วยเทคนิคการฆ่าเชื้อมาตรฐานของโรงพยาบาล และอาจแพร่กระจายในสถานพยาบาลผ่านอุปกรณ์ทางนรีเวชที่ใช้ซ้ำได้ เช่น หัวตรวจอัลตราซาวนด์ช่องคลอด ระยะเวลาการแพร่เชื้อยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าอย่างน้อยที่สุดตราบใดที่รอยโรค HPV ที่มองเห็นได้ยังคงอยู่ เชื้อ HPV อาจยังคงแพร่เชื้อได้แม้หลังจากรักษารอยโรคแล้วและมองไม่เห็นหรือไม่ปรากฏอีกต่อไป^{[ 106 ]}

แม้ว่าเชื้อ HPV ชนิดที่ส่งผลต่ออวัยวะเพศจะสามารถถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกได้ในระหว่างการคลอด แต่การปรากฏของโรคที่เกี่ยวข้องกับ HPV ในอวัยวะเพศในทารกแรกเกิดนั้นพบได้ยาก อย่างไรก็ตาม การไม่ปรากฏของโรคไม่ได้หมายความว่าจะไม่มีการติดเชื้อแฝงแบบไม่แสดงอาการ เนื่องจากไวรัสได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถซ่อนตัวได้นานหลายทศวรรษ การถ่ายทอดเชื้อ HPV ชนิด 6 และ 11 ในช่วงปริกำเนิดอาจส่งผลให้เกิดโรคpapillomatosis ทางเดินหายใจ ซ้ำซ้อนในวัยเด็ก (JORRP) JORRP เป็นโรคที่พบได้ยากมาก โดยมีอัตราประมาณ 2 รายต่อเด็ก 100,000 คนในสหรัฐอเมริกา^{[ 46 ]}แม้ว่าอัตราการเกิด JORRP จะสูงขึ้นอย่างมากหากผู้หญิงมีหูดที่อวัยวะเพศในขณะคลอดบุตร แต่ความเสี่ยงของการเกิด JORRP ในกรณีดังกล่าวยังคงน้อยกว่า 1% ^{[ 107 ]}

การติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศส่วนใหญ่แพร่กระจายโดยการสัมผัสกับอวัยวะเพศ ทวารหนัก หรือปากของคู่รักที่ติดเชื้อ^{[ 108 ]}

จากไวรัส papillomavirus ของมนุษย์ที่รู้จักกัน 120 ชนิด มี 51 สายพันธุ์และ 3 ชนิดย่อยที่ติดเชื้อในเยื่อบุช่องคลอด^{[ 109 ]}สิบห้าชนิดถูกจัดเป็นชนิดที่มีความเสี่ยงสูง (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 และ 82) สามชนิดเป็นชนิดที่มีความเสี่ยงสูงที่น่าจะเป็นไปได้ (26, 53 และ 66) และสิบสองชนิดเป็นชนิดที่มีความเสี่ยงต่ำ (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 และ 89) ^{[ 23 ]}

ถุงยางอนามัยไม่สามารถป้องกันไวรัสได้อย่างสมบูรณ์ เนื่องจากบริเวณรอบอวัยวะเพศ รวมถึงบริเวณต้นขาด้านใน ไม่ได้รับการปกคลุม ทำให้บริเวณเหล่านี้สัมผัสกับผิวหนังของผู้ติดเชื้อได้^{[ 110 ] [ 111 ]}

การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นถึงการแพร่เชื้อ HPV ระหว่างมือและอวัยวะเพศของบุคคลเดียวกันและคู่รักทางเพศ เฮอร์นันเดซทำการทดสอบอวัยวะเพศและมือข้างที่ถนัดของแต่ละคนในคู่รักต่างเพศ 25 คู่ทุกๆ สองเดือนเป็นเวลาเฉลี่ยเจ็ดเดือน เธอพบว่ามีสองคู่ที่อวัยวะเพศของฝ่ายชายติดเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงที่มือของฝ่ายหญิง สองคู่ที่มือของฝ่ายหญิงติดเชื้อที่อวัยวะเพศของฝ่ายชาย หนึ่งคู่ที่อวัยวะเพศของฝ่ายหญิงติดเชื้อที่มือของฝ่ายชาย สองคู่ที่ฝ่ายชายติดเชื้อที่มือของตัวเอง และสองคู่ที่ฝ่ายหญิงติดเชื้อที่มือของตัวเอง มือไม่ใช่แหล่งแพร่เชื้อหลักในคู่รักทั้ง 25 คู่นี้ แต่ก็มีความสำคัญ^{[ 112 ]}

Partridge รายงานว่าปลายนิ้วของผู้ชายมีผลตรวจ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงเป็นบวกในอัตราที่มากกว่าครึ่งหนึ่ง (26% ต่อสองปี) เมื่อเทียบกับอวัยวะเพศ (48%) ^{[ 113 ]} Winer รายงานว่าตัวอย่างปลายนิ้วจากผู้หญิงที่มีเพศสัมพันธ์มีผลตรวจเป็นบวก 14% ^{[ 114 ]}

การสัมผัสมือที่ไม่เกี่ยวข้องกับการมีเพศสัมพันธ์ดูเหมือนจะมีบทบาทน้อยหรือไม่มีเลยในการแพร่เชื้อ HPV วินเนอร์พบว่าตัวอย่างปลายนิ้วทั้งสิบสี่ตัวอย่างจากหญิงพรหมจรรย์มีผลเป็นลบในตอนเริ่มต้นการศึกษาปลายนิ้วของเธอ^{[ 114 ]}ในรายงานแยกต่างหากเกี่ยวกับการติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศ พบว่า 1% ของหญิงพรหมจรรย์ (1 ใน 76) ที่ไม่มีการสัมผัสทางเพศมีผลตรวจเป็นบวกสำหรับ HPV ในขณะที่ 10% ของหญิงพรหมจรรย์ที่รายงานว่ามีการสัมผัสทางเพศแบบไม่สอดใส่มีผลตรวจเป็นบวก (7 ใน 72) ^{[ 115 ]}

การใช้สิ่งของที่อาจปนเปื้อนร่วมกัน เช่น มีดโกน^{[ 106 ]}อาจแพร่เชื้อ HPV ได้^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]}แม้ว่าจะเป็นไปได้ แต่การแพร่เชื้อผ่านช่องทางอื่นนอกเหนือจากการมีเพศสัมพันธ์นั้นพบได้น้อยกว่าสำหรับการติดเชื้อ HPV ในอวัยวะเพศหญิง^{[ 108 ]}การสัมผัสระหว่างนิ้วกับอวัยวะเพศเป็นวิธีการแพร่เชื้อที่เป็นไปได้ แต่ไม่น่าจะเป็นแหล่งที่มาสำคัญ^{[ 114 ] [ 119 ]}

แม้ว่าโดยทั่วไปจะสันนิษฐานว่าHPVไม่สามารถแพร่กระจายผ่านทางเลือดได้ เนื่องจากเชื่อกันว่าติดเชื้อเฉพาะเนื้อเยื่อผิวหนังและเยื่อบุเท่านั้น แต่การศึกษาล่าสุดได้ตั้งคำถามถึงแนวคิดนี้ ในอดีต ตรวจพบ DNA ของ HPV ในเลือดของผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก^{[ 120 ]}ในปี 2548 กลุ่มวิจัยรายงานว่า ในตัวอย่างเลือดแช่แข็งของผู้ป่วยเด็กที่ไม่เคยมีเพศสัมพันธ์ 57 รายที่ติด เชื้อ HIV จากแม่สู่ลูกหรือจากการถ่ายเลือดพบว่า 8 ราย (14.0%) มีผลตรวจเป็นบวกสำหรับ HPV-16 ด้วย^{[ 121 ]}สิ่งนี้ดูเหมือนจะบ่งชี้ว่าอาจเป็นไปได้ที่ HPV จะแพร่กระจายผ่านการถ่ายเลือดอย่างไรก็ตาม เนื่องจากการแพร่กระจายของ HPV โดยไม่ผ่านทางเพศสัมพันธ์ด้วยวิธีอื่นนั้นไม่ใช่เรื่องแปลก จึงไม่สามารถพิสูจน์ได้อย่างแน่ชัด ในปี 2552 กลุ่มวิจัยได้ทดสอบตัวอย่างเลือดของสภากาชาดออสเตรเลีย จากผู้บริจาคชายสุขภาพดี 180 คนเพื่อหาเชื้อ HPV และต่อมาพบดีเอ็นเอของไวรัสสายพันธุ์หนึ่งหรือมากกว่าใน 15 ตัวอย่าง (8.3%) ^{[ 122 ]}อย่างไรก็ตาม การตรวจพบดีเอ็นเอของ HPV ในเลือดไม่เหมือนกับการตรวจพบตัวไวรัสเองในเลือด และยังไม่ทราบว่าไวรัสเองสามารถหรืออาศัยอยู่ในเลือดของผู้ติดเชื้อได้หรือไม่ ดังนั้นจึงยังต้องพิจารณาต่อไปว่า HPV สามารถแพร่กระจายผ่านทางเลือดได้หรือไม่^{[ 120 ]}นี่เป็นเรื่องที่น่ากังวล เนื่องจากปัจจุบันการบริจาคโลหิตไม่ได้มีการคัดกรองหาเชื้อ HPV และอย่างน้อยบางองค์กร เช่นสภากาชาดอเมริกันและสภากาชาดอื่นๆ ดูเหมือนว่าจะไม่ได้ห้ามบุคคลที่ติดเชื้อ HPV บริจาคโลหิต^{[ 123 ]}

มีการบันทึกการแพร่เชื้อ HPV ในโรงพยาบาล โดยเฉพาะอย่างยิ่งไปยังบุคลากรทางการผ่าตัด ศัลยแพทย์ รวมถึงศัลยแพทย์ระบบทางเดินปัสสาวะ และ/หรือทุกคนในห้องผ่าตัด อาจติดเชื้อ HPV ได้จากการสูดดมอนุภาคไวรัสที่เป็นอันตรายระหว่างการจี้ด้วยไฟฟ้าหรือการใช้เลเซอร์กำจัดหูด^{[ 124 ]}มีรายงานกรณีของศัลยแพทย์เลเซอร์รายหนึ่งที่เกิดภาวะ papillomatosis ของกล่องเสียงอย่างกว้างขวางหลังจากทำการรักษาด้วยเลเซอร์ให้กับผู้ป่วยที่มีหูดบริเวณอวัยวะเพศและทวารหนัก^{[ 124 ]}

การติดเชื้อ HPV จำกัดอยู่เฉพาะเซลล์ฐานของเยื่อบุผิวชั้นนอกซึ่งเป็นเนื้อเยื่อเดียวที่ไวรัสเพิ่มจำนวน^{[ 126 ]}ไวรัสไม่สามารถติดเชื้อหรือจับกับเนื้อเยื่อที่สมบูรณ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่จะติดเชื้อ เนื้อเยื่อ เยื่อบุผิวผ่านรอยขีดข่วนเล็กๆ หรือการบาดเจ็บของเยื่อบุผิวอื่นๆ ที่ทำให้เยื่อฐาน บางส่วนเปิด ออก^{[ 126 ]}กระบวนการติดเชื้อนั้นช้า โดยใช้เวลา 12–24 ชั่วโมงในการเริ่มต้นการถอดรหัส เชื่อกันว่าแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องมีบทบาทสำคัญในการทำให้ไวรัสเป็นกลาง ในขณะที่ไวรัสยังคงอยู่บนเยื่อฐานและพื้นผิวเซลล์^{[ 126 ]}

เชื่อกันว่ารอยโรค HPV เกิดจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์เคราติโนไซต์ ฐานที่ติดเชื้อ การติดเชื้อ มักเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ฐานของโฮสต์สัมผัสกับไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อผ่านทางเยื่อบุผิวที่ถูกรบกวน เช่น ที่เกิดขึ้นระหว่างการมีเพศสัมพันธ์หรือหลังจากการถลอกเล็กน้อยที่ผิวหนัง การติดเชื้อ HPV ไม่ใช่แบบทำลายเซลล์ แต่ไวรัสจะถูกปล่อยออกมาเนื่องจากการเสื่อมสภาพของ เซลล์ ที่หลุดลอก HPV สามารถอยู่รอดได้หลายเดือนและในอุณหภูมิต่ำโดยไม่ต้องมีโฮสต์ ดังนั้น บุคคลที่มีหูดที่ฝ่าเท้าสามารถแพร่เชื้อไวรัสได้โดยการเดินเท้าเปล่า^{[ 44 ]}

HPV เป็นไวรัสดีเอ็นเอแบบวงกลมสองสายขนาดเล็กที่มีจีโนมประมาณ 8000 คู่เบส^{[ 24 ] [ 127 ]}วงจรชีวิตของ HPV เป็นไปตามโปรแกรมการแบ่งตัวของเซลล์เคราติโนไซต์ของโฮสต์อย่างเคร่งครัด เชื่อกันว่าไวรัส HPV ติดเชื้อ เนื้อเยื่อ เยื่อบุผิวผ่านรอยขีดข่วนขนาดเล็ก โดยไวรัสจะเชื่อมโยงกับตัวรับที่คาดว่าจะเป็น เช่น อัลฟาอินทิกรินลามินินและแอนเน็กซิน A2 ^{[ 128 ]}ซึ่งนำไปสู่การเข้าสู่ เซลล์เยื่อบุผิว ฐาน ของไวรัส ผ่าน เอนโด ไซโทซิสที่อาศัยคลัทรินและ/หรือ เอนโดไซโทซิสที่อาศัย คาเวโอลินขึ้นอยู่กับชนิดของ HPV ^{[ 129 ]}ณ จุดนี้จีโนม ของไวรัส จะถูกขนส่งไปยังนิวเคลียสด้วยกลไกที่ไม่ทราบแน่ชัด และตั้งรกรากที่จำนวนสำเนา 10-200 จีโนมของไวรัสต่อเซลล์ จากนั้นจะเกิด ลำดับการถอดรหัสที่ซับซ้อนขึ้นเมื่อเซลล์เคราติโนไซต์ของโฮสต์เริ่มแบ่งตัวและมีความแตกต่างมากขึ้นในชั้นบนของเยื่อบุผิว^{[ 130 ]}

โดยทั่วไปแล้ว วิวัฒนาการของสายพันธุ์ HPV สะท้อนถึงรูปแบบการอพยพของHomo sapiensและชี้ให้เห็นว่า HPV อาจมีการวิวัฒนาการไปพร้อมกับประชากรมนุษย์ การศึกษาชี้ให้เห็นว่า HPV วิวัฒนาการไปตามสาขาหลัก 5 สาขา ซึ่งสะท้อนถึงเชื้อชาติของโฮสต์มนุษย์และมีการวิวัฒนาการไปพร้อมกับประชากรมนุษย์^{[ 131 ]}

นักวิจัยระบุสายพันธุ์หลักของ HPV16 สองสายพันธุ์ในเบื้องต้น ได้แก่ สายพันธุ์ยุโรป (HPV16-E) และสายพันธุ์นอกยุโรป (HPV16-NE) ^{​​[ 132 ]}การวิเคราะห์ล่าสุดโดยใช้จีโนม HPV16 หลายพันจีโนมแสดงให้เห็นว่ามีกลุ่มสายพันธุ์หลักสองกลุ่มที่แบ่งย่อยออกเป็นสี่สายพันธุ์ (กำหนดเป็น AD) และแบ่งย่อยออกเป็น 16 สายพันธุ์ย่อย (A1–4, B1–4, C1–4 และ D1–4) ^{[ 133 ] [ 134 ]}สายพันธุ์ย่อย A1-A3 ประกอบด้วยสายพันธุ์ยุโรป, A4 สายพันธุ์เอเชีย, B1-B4 สายพันธุ์แอฟริกันประเภทที่ 1, C1–C4 สายพันธุ์แอฟริกันประเภทที่ 2, D1 สายพันธุ์อเมริกาเหนือ, D2 สายพันธุ์เอเชียอเมริกันประเภทที่ 1, D3 สายพันธุ์เอเชียอเมริกันประเภทที่ 2 ^{[ 133 ]}สายพันธุ์และสายพันธุ์ย่อยต่างๆ มีศักยภาพในการก่อให้เกิดมะเร็งที่แตกต่างกัน โดยรวมแล้ว สายพันธุ์ที่ไม่ใช่ยุโรปถือว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง^{[ 135 ]}แม้ว่า HPV16 จะเป็นไวรัส DNA แต่ก็มีสัญญาณของการรวมตัวกันใหม่ระหว่างสายพันธุ์ต่างๆ^{[ 134 ] [ 136 ]}จากการวิเคราะห์จีโนมมากกว่า 3600 จีโนม พบว่าระหว่าง 0.3 ถึง 1.2% อาจเป็นจีโนมที่รวมตัวกันใหม่^{[ 134 ]}ดังนั้น ในอุดมคติแล้ว การกำหนดจีโนไทป์ (สำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็ง) ของ HPV16 ไม่ควรพิจารณาเฉพาะยีนบางตัวเท่านั้น แต่ควรพิจารณายีนทั้งหมดจากจีโนมทั้งหมด^{[ 134 ]}

เครื่องมือชีวสารสนเทศชื่อ HPV16-Genotyper ทำหน้าที่ i) ระบุสายพันธุ์ HPV16 ii) ตรวจจับเหตุการณ์การรวมตัวใหม่ที่อาจเกิดขึ้น iii) ระบุการกลายพันธุ์/SNP ภายในลำดับที่ส่งมา ซึ่งมีรายงาน (ในเอกสาร) ว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็ง^{[ 134 ]}

ออนโคโปรตีนหลักสองชนิดของ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงคือ E6 และ E7 การกำหนด "E" บ่งชี้ว่าโปรตีนทั้งสองนี้เป็นโปรตีนระยะต้น (แสดงออกในช่วงต้นของวงจรชีวิตของ HPV) การกำหนด "L" บ่งชี้ว่าพวกมันเป็นโปรตีนระยะหลัง (แสดงออกในช่วงปลาย) ^{[ 64 ]}จีโนมของ HPV ประกอบด้วยกรอบการอ่านแบบเปิด (ORF) ระยะต้นหกกรอบ (E1, E2, E4, E5, E6 และ E7) กรอบการอ่านแบบเปิดระยะหลังสองกรอบ (L1 และ L2) และบริเวณควบคุมยาวที่ไม่เข้ารหัส (LCR) ^{[ 138 ]}หลังจากเซลล์โฮสต์ติดเชื้อ โปรโมเตอร์ระยะต้นของไวรัสจะถูกกระตุ้น RNA หลักแบบโพลีซิสโทรนิกที่มี ORF ระยะต้นทั้งหกกรอบจะถูกถอดรหัส จากนั้น RNA แบบโพลีซิสโทรนิกนี้จะผ่านกระบวนการสไปลซิง RNA ที่ทำงานอยู่เพื่อสร้าง mRNA หลายไอโซฟอร์ม[ 139 ^{]หนึ่งใน} RNA ไอโซฟอร์มที่ถูกสไปลซิง E6*I ทำหน้าที่เป็น mRNA ของ E7 เพื่อแปลโปรตีน E7 ^{[ 140 ]}อย่างไรก็ตาม การถอดรหัสในช่วงต้นของไวรัสขึ้นอยู่กับการควบคุมของ E2 ของไวรัส และระดับ E2 ที่สูงจะยับยั้งการถอดรหัส จีโนมของ HPV จะรวมเข้ากับจีโนมของโฮสต์โดยการรบกวน ORF ของ E2 ป้องกันการยับยั้ง E6 และ E7 โดย E2 ดังนั้น การรวมจีโนมของไวรัสเข้ากับจีโนม DNA ของโฮสต์จะเพิ่มการแสดงออกของ E6 และ E7 โดยส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์และโอกาสในการเกิดมะเร็ง ระดับการแสดงออกของ E6 และ E7 มีความสัมพันธ์กับชนิดของรอยโรคที่ปากมดลูกที่อาจพัฒนาขึ้นในที่สุด^{[ 127 ]}

บทบาทในโรคมะเร็ง

บางครั้งพบว่าจีโนมของไวรัส papillomavirus ถูกรวมเข้ากับจีโนมของโฮสต์ และสิ่งนี้สังเกตได้ชัดเจนเป็นพิเศษกับ HPV ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง^{[ 141 ]}โปรตีน E6/E7 จะทำให้โปรตีนยับยั้งเนื้องอก 2 ชนิด คือp53 (ถูกทำให้ไม่ทำงานโดย E6) และpRb (ถูกทำให้ไม่ทำงานโดย E7) ไม่ทำงาน^{[ 142 ]} เชื่อกันว่า ยีนก่อมะเร็งของไวรัสE6 และ E7 ^{[ 143 ]}จะปรับเปลี่ยนวงจรเซลล์เพื่อให้เซลล์เคราติโนไซต์ของโฮสต์ที่กำลังเปลี่ยนแปลงอยู่ในสภาวะที่เอื้อต่อการขยายตัวของการจำลองแบบจีโนมของไวรัสและการแสดงออกของยีนในระยะหลัง E6 ร่วมกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ E6 ของโฮสต์ ซึ่งมีกิจกรรมยูบิควิตินไลเกส จะทำการยูบิควิตินไนซ์ p53 ทำให้เกิดการย่อยสลายโดยโปรตีโอโซม E7 (ใน HPV ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง) ทำหน้าที่เป็นโปรตีนเปลี่ยนรูปหลัก โปรตีน E7 แข่งขันกับโปรตีนเรตินอบลาสโตมา (pRb) ในการจับ ทำให้ปัจจัยการถอดรหัสE2Fสามารถกระตุ้นการทำงานของเป้าหมายได้ ส่งผลให้วงจรเซลล์ดำเนินต่อไป ไวรัส HPV ทุกสายพันธุ์สามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวนชั่วคราวได้ แต่มีเพียงสายพันธุ์ 16 และ 18 เท่านั้นที่สามารถทำให้เซลล์มีชีวิตยืนยาวในหลอดทดลองได้ นอกจากนี้ยังพบว่า HPV 16 และ 18 ไม่สามารถทำให้ เซลล์ หนู ทดลองมีชีวิตยืนยาว ได้เพียงลำพัง จำเป็นต้องมีการกระตุ้น ยีนมะเร็ง rasด้วย ในชั้นบนของเยื่อบุผิวของโฮสต์ ยีนระยะหลัง L1 และ L2 จะถูกถอดรหัส/แปล และทำหน้าที่เป็นโปรตีนโครงสร้างที่ห่อหุ้มจีโนมไวรัสที่เพิ่มจำนวนขึ้น เมื่อจีโนมถูกห่อหุ้มแล้ว แคปซิดจะผ่านกระบวนการประกอบ/การเจริญเติบโตที่ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชัน ซึ่งเชื่อมโยงกับความลาดชันของปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชันตามธรรมชาติที่ครอบคลุมทั้งชั้นเนื้อเยื่อบุผิวเหนือฐานและชั้นเคราติน กระบวนการประกอบ/การเจริญเติบโตนี้ทำให้ไวริออนมีความเสถียรและเพิ่มความสามารถในการติดเชื้อจำเพาะ^{[ 144 ]}จากนั้นไวรัสจะหลุดลอกออกมาในเซลล์เยื่อบุผิว ที่ตายแล้ว ของโฮสต์ และวงจรชีวิตของไวรัสก็ดำเนินต่อไป^{[ 145 ]}การศึกษาในปี 2010 พบว่า E6 และ E7 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ การสะสมของ เบต้า-แคทเทนินในนิวเคลียสและการกระตุ้นการส่งสัญญาณ Wntในมะเร็งที่เกิดจาก HPV ^{[ 146 ]}

เมื่อไวรัส HPV บุกรุกเซลล์ การติดเชื้อจะเกิดขึ้น และไวรัสสามารถแพร่กระจายได้ อาจใช้เวลาหลายเดือนถึงหลายปีก่อนที่รอยโรคเยื่อบุผิว squamous (SIL) จะพัฒนาและตรวจพบได้ทางคลินิก ระยะเวลาตั้งแต่การติดเชื้อจนถึงการตรวจพบโรคทางคลินิกอาจทำให้ยากสำหรับนักระบาดวิทยาที่จะระบุว่าคู่ใดเป็นแหล่งที่มาของการติดเชื้อ^{[ 124 ]}

คนส่วนใหญ่สามารถกำจัดเชื้อ HPV ได้โดยไม่ต้องรับการรักษาทางการแพทย์หรือเกิดผลเสียใดๆ ตารางนี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับชนิดที่มีความเสี่ยงสูง (เช่น ชนิดที่พบในมะเร็ง) ^{[ 147 ]}

การกำจัดการติดเชื้อไม่ได้ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันเสมอไป หากมีแหล่งที่มาของการติดเชื้อใหม่หรือต่อเนื่อง การศึกษาของ Hernandez ในปี 2005-6 ที่ทำกับคู่รัก 25 คู่ รายงานว่า "มีหลายกรณีที่บ่งชี้ว่ามีการติดเชื้อซ้ำ [จากคู่ครอง] หลังจากการกำจัดไวรัส" ^{[ 112 ]}

นักวิจัยได้ระบุชนิดของ HPV มากกว่า 200 ชนิด และจัดประเภทตามหมายเลข^{[ 11 ] [ 7 ] [ 142 ]}อาจแบ่งออกเป็นชนิด "ความเสี่ยงต่ำ" และ "ความเสี่ยงสูง" ชนิดความเสี่ยงต่ำทำให้เกิดหูด และชนิดความเสี่ยงสูงอาจทำให้เกิดแผลหรือมะเร็ง^{[ 149 ] [ 150 ]}

แนวทางจากสมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาแนะนำกลยุทธ์การตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกที่แตกต่างกันไปตามอายุ ประวัติการตรวจคัดกรอง ปัจจัยเสี่ยง และการเลือกใช้การทดสอบของผู้หญิง^{[ 151 ]}เนื่องจากความเชื่อมโยงระหว่าง HPV กับมะเร็งปากมดลูก ปัจจุบัน ACS แนะนำให้ตรวจหามะเร็งปากมดลูกในระยะเริ่มต้นในผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงปานกลางและไม่มีอาการ โดยส่วนใหญ่ใช้การตรวจเซลล์ปากมดลูกด้วยวิธี Pap smear โดยไม่คำนึงถึงสถานะการฉีดวัคซีน HPV ผู้หญิงอายุ 30–65 ปี ควรได้รับการตรวจทุก 5 ปี ทั้งการตรวจ HPV และการตรวจ Pap smear ในกลุ่มอายุอื่นๆ การตรวจ Pap smear เพียงอย่างเดียวก็เพียงพอแล้ว เว้นแต่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเซลล์เยื่อบุผิวผิดปกติที่ไม่สามารถระบุความสำคัญได้ (ASC-US) ^{[ 152 ]}แนะนำให้ทำการตรวจร่วมกันระหว่าง Pap smear และ HPV เนื่องจากจะช่วยลดอัตราการเกิดผลลบเท็จ ตามข้อมูลจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ “การตรวจที่พบได้บ่อยที่สุดจะตรวจจับดีเอ็นเอจากไวรัส HPV ชนิดที่มีความเสี่ยงสูงหลายชนิด แต่ไม่สามารถระบุชนิดของไวรัสที่ตรวจพบได้ การตรวจอีกแบบหนึ่งจะตรวจหาดีเอ็นเอจากไวรัส HPV ชนิด 16 และ 18 ซึ่งเป็นสองชนิดที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV มากที่สุด การตรวจแบบที่สามสามารถตรวจจับดีเอ็นเอจากไวรัส HPV ชนิดที่มีความเสี่ยงสูงหลายชนิด และสามารถระบุได้ว่ามีไวรัส HPV-16 หรือ HPV-18 อยู่หรือไม่ การตรวจแบบที่สี่จะตรวจจับอาร์เอ็นเอจากไวรัส HPV ชนิดที่มีความเสี่ยงสูงที่พบได้บ่อยที่สุด การตรวจเหล่านี้สามารถตรวจพบการติดเชื้อ HPV ได้ก่อนที่จะเห็นความผิดปกติของเซลล์”

"ในทางทฤษฎี การทดสอบ HPV DNA และ RNA สามารถใช้เพื่อระบุการติดเชื้อ HPV ในเซลล์ที่นำมาจากส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกายได้ อย่างไรก็ตาม การทดสอบเหล่านี้ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อบ่งชี้เพียงสองประการเท่านั้น ได้แก่ การทดสอบติดตามผลสำหรับผู้หญิงที่ดูเหมือนจะมีผลการตรวจ Pap test ที่ผิดปกติ และการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกร่วมกับการตรวจ Pap testในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 30 ปี" ^{[ 153 ]}

แนวทางการตรวจคัดกรองมะเร็งช่องปากและคอหอยโดยคณะทำงานด้านบริการป้องกันโรคและสมาคมทันตแพทย์อเมริกันในสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ใช้การตรวจด้วยสายตาแบบทั่วไป เนื่องจากบางส่วนของช่องปากและคอหอยมองเห็นได้ยาก มะเร็งชนิดนี้จึงมักตรวจพบในระยะหลังเท่านั้น^{[ 82 ]}

การวินิจฉัยมะเร็งช่องปากและคอหอยทำได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อจากเซลล์หรือเนื้อเยื่อที่หลุดลอกออกมาเครือข่ายมะเร็งครบวงจรแห่งชาติและวิทยาลัยพยาธิวิทยาแห่งอเมริกาแนะนำให้ตรวจหาเชื้อ HPV ในมะเร็งช่องปากและคอหอย^{[ 82 ]}องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาไม่ได้แนะนำการทดสอบชนิดใดชนิดหนึ่งโดยเฉพาะเพื่อตรวจหาเชื้อ HPV จากเนื้องอกในช่องปาก แม้ว่าจะแนะนำให้ตรวจหาเชื้อ HPV ในผู้ที่เป็นมะเร็งช่องปากและคอหอยก็ตาม เนื่องจากเชื้อ HPV ชนิดที่ 16 เป็นชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในมะเร็งช่องปากและคอหอยการตรวจภูมิคุ้มกัน เคมี p16 จึงเป็นหนึ่งในตัวเลือกการทดสอบที่ใช้ในการตรวจสอบว่ามีเชื้อ HPV อยู่หรือไม่^{[ 154 ]}ซึ่งสามารถช่วยกำหนดแนวทางการรักษาได้ เนื่องจากเนื้องอกที่ผลการตรวจ p16 เป็นลบจะมีผลลัพธ์ที่แย่กว่า อีกทางเลือกหนึ่งที่ได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวเลือกที่น่าเชื่อถือคือ การตรวจ HPV DNA ด้วยวิธีไฮบริดไดเซชันในแหล่งกำเนิด (ISH) ซึ่งช่วยให้สามารถมองเห็นเชื้อ HPV ได้^{[ 82 ]}

แม้ว่าเชื้อ HPV จะแพร่หลายมาก แต่การทดสอบที่ได้รับการรับรองทางคลินิกยังไม่แพร่หลายและใช้เฉพาะในโปรแกรมคัดกรองมะเร็งปากมดลูกเท่านั้น ในขณะที่การคัดกรองมาตรฐานสำหรับบริเวณทางกายวิภาคอื่นๆ ยังคงมีจำกัด ยิ่งไปกว่านั้น งานวิจัยหลายชิ้นอาศัยวิธีการทางโมเลกุลเฉพาะทางซึ่งไม่มีให้บริการเป็นประจำในทางคลินิก^{[ 155 ]}แพทย์มักพึ่งพาวัคซีนในกลุ่มคนหนุ่มสาวและอัตราการกำจัดเชื้อที่สูง (ดูหัวข้อการกำจัดเชื้อในวิทยาไวรัส ) เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคและการเสียชีวิต และรักษาโรคมะเร็งเมื่อปรากฏขึ้น บางคนเชื่อว่าการลดการติดเชื้อ HPV ในผู้ชายและผู้หญิงให้มากขึ้น แม้ว่าจะไม่มีอาการ ก็มีความสำคัญ (ภูมิคุ้มกันหมู่) ในการป้องกันมะเร็งมากกว่าแค่การรักษา^{[ 156 ] [ 157 ]}ในกรณีที่มีการใช้การทดสอบ ผลการทดสอบที่เป็นลบแสดงถึงความปลอดภัยจากการแพร่เชื้อ และผลการทดสอบที่เป็นบวกแสดงถึงความจำเป็นในการป้องกัน (ถุงยางอนามัย ถุงมือ) เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อจนกว่าการติดเชื้อจะหายไป^{[ 158 ]}

การศึกษาวิจัยได้ทดสอบและพบเชื้อ HPV ในผู้ชาย รวมถึงชนิดที่มีความเสี่ยงสูง (เช่น ชนิดที่พบในมะเร็ง) บนนิ้วมือ ปาก น้ำลาย ทวารหนัก ท่อปัสสาวะ ปัสสาวะ น้ำอสุจิ เลือด ถุงอัณฑะ และองคชาต^{[ 159 ]}

ชุดตรวจ Qiagen/Digene ที่กล่าวถึงข้างต้นถูกนำมาใช้ทดสอบนอกฉลากเพื่อทดสอบอวัยวะเพศชาย ถุงอัณฑะ และทวาร หนัก ^{[ 160 ]}ของผู้ชายที่มีความสัมพันธ์ระยะยาวกับผู้หญิงที่ตรวจพบเชื้อ HPV ความเสี่ยงสูง พบว่า 60% ของผู้ชายเหล่านี้มีเชื้อไวรัส โดยส่วนใหญ่อยู่ที่อวัยวะเพศชาย^{[ 160 ]}มีการศึกษาที่คล้ายกันนี้ในผู้หญิงโดยใช้แปรงไซโตบรัช ซึ่งเป็นแปรงสำหรับเก็บตัวอย่างจากปากมดลูกในผู้หญิง และการวิเคราะห์แบบกำหนดเอง^{[ 161 ] [ 162 ]}

ในการศึกษาครั้งหนึ่ง นักวิจัยได้เก็บตัวอย่างจากท่อปัสสาวะ ถุงอัณฑะ และองคชาตของผู้ถูกทดลอง^{[ 161 ] [ 162 ]}ตัวอย่างที่เก็บจากท่อปัสสาวะเพิ่มอัตราการติดเชื้อ HPV น้อยกว่า 1% การศึกษาเช่นนี้ทำให้ Giuliano แนะนำให้เก็บตัวอย่างจากหัวองคชาต ลำตัวองคชาต และรอยพับระหว่างหัวองคชาตกับถุงอัณฑะ เนื่องจากการเก็บตัวอย่างจากท่อปัสสาวะหรือทวารหนักแทบไม่มีส่วนช่วยในการวินิจฉัย^{[ 113 ]} Dunne แนะนำให้เก็บตัวอย่างจากหัวองคชาต ลำตัวองคชาต รอยพับ และหนังหุ้มปลายองคชาต^{[ 159 ]}

ในการศึกษาหนึ่ง ผู้เข้าร่วมการทดลองถูกขอให้งดการล้างอวัยวะเพศเป็นเวลา 12 ชั่วโมงก่อนการเก็บตัวอย่าง ซึ่งรวมถึงท่อปัสสาวะ ถุงอัณฑะ และองคชาตด้วย^{[ 161 ]}การศึกษาอื่นๆ ไม่ได้กล่าวถึงการล้าง ซึ่งเป็นช่องว่างที่สำคัญในการศึกษาเกี่ยวกับมือ

การศึกษาวิจัยขนาดเล็กชิ้นหนึ่งใช้แปรงไซโตแบบเปียก แทนที่จะทำให้ผิวหนังเปียก^{[ 162 ]}พบว่าผู้ชายมีสัดส่วนที่ติดเชื้อ HPV สูงกว่าเมื่อผิวหนังถูกขัดด้วยกระดาษทรายเบอร์ 600 ก่อนที่จะใช้แปรงป้าย เมื่อเทียบกับการป้ายโดยไม่มีการเตรียมการใดๆ ยังไม่ชัดเจนว่ากระดาษทรายช่วยเก็บไวรัสหรือทำให้ไวรัสหลุดออกเพื่อให้ไม้ป้ายเก็บได้ง่ายขึ้น

จากการศึกษาพบว่าการเก็บตัวอย่างด้วยตนเอง (โดยใช้กระดาษทรายและสำลี Dacron) มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการเก็บตัวอย่างโดยแพทย์ และบางครั้งอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าด้วยซ้ำ เนื่องจากผู้ป่วยเต็มใจที่จะขูดอย่างแรงมากกว่าแพทย์^{[ 163 ] [ 164 ]}ผู้หญิงประสบความสำเร็จในการเก็บตัวอย่างด้วยตนเองในลักษณะเดียวกันโดยใช้ผ้าอนามัยแบบสอด สำลี แปรงไซโต และการล้าง^{[ 165 ]}

การศึกษาหลายชิ้นใช้แปรงไซโตเพื่อเก็บตัวอย่างจากปลายนิ้วและใต้เล็บ โดยไม่ต้องทำให้บริเวณนั้นหรือแปรงเปียก^{[ 114 ] [ 119 ] [ 166 ]}

การศึกษาวิจัยอื่น ๆ วิเคราะห์ปัสสาวะ น้ำอสุจิ และเลือด และพบปริมาณ HPV ที่แตกต่างกัน^{[ 159 ]}แต่ยังไม่มีการทดสอบที่เปิดเผยต่อสาธารณะสำหรับสิ่งเหล่านี้

แม้ว่าจะสามารถทดสอบหา DNA ของ HPV ในการติดเชื้อชนิดอื่นได้^{[ 159 ]}แต่ก็ไม่มีการทดสอบใดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการคัดกรองทั่วไปในสหรัฐอเมริกา^{[ 167 ]}หรือการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจากรัฐบาลแคนาดา^{[ 168 ]}เนื่องจากการทดสอบนั้นไม่สามารถสรุปผลได้และถือว่าไม่จำเป็นทางการแพทย์^{[ 169 ]}

หูดที่อวัยวะเพศเป็นเพียงสัญญาณที่มองเห็นได้ของเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงต่ำที่อวัยวะเพศ และสามารถตรวจพบได้ด้วยการตรวจดูด้วยตาเปล่า อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตที่มองเห็นได้เหล่านี้เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดที่ไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง กรดอะซิติก 5% (น้ำส้มสายชู) ถูกนำมาใช้เพื่อระบุทั้งหูดและรอยโรคก่อนมะเร็งเยื่อบุผิว (SIL) โดยทำให้เนื้อเยื่อที่ผิดปกติปรากฏเป็นสีขาว แต่ได้ผลจำกัด แพทย์ส่วนใหญ่พบว่าเทคนิคนี้มีประโยชน์เฉพาะในบริเวณที่ชื้น เช่น อวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิง ในขณะนี้ การทดสอบ HPV สำหรับเพศชายใช้ในการวิจัยเท่านั้น

มีการวิจัยเกี่ยวกับการทดสอบหาเชื้อ HPV โดยการตรวจหาแอนติบอดี วิธีการนี้คือการตรวจหาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเลือด ซึ่งจะมีแอนติบอดีต่อเชื้อ HPV หากผู้ป่วยมีผลตรวจเชื้อ HPV เป็นบวก^{[ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]}ความน่าเชื่อถือของการทดสอบดังกล่าวยังไม่ได้รับการพิสูจน์ เนื่องจากยังไม่มีผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ณ เดือนสิงหาคม 2561 ^{[ 174 ]}การทดสอบโดยใช้เลือดจะเป็นการทดสอบที่ไม่รุกรานมากนักสำหรับการคัดกรอง

วัคซีน HPVสามารถป้องกันการติดเชื้อที่มีความเสี่ยงสูงได้^{[ 4 ]}การตรวจ HPV สามารถทำได้เพื่อระบุผู้ที่มีเชื้อ HPV สายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงสูง ซึ่งอาจพัฒนาไปเป็นมะเร็งได้^{[ 175 ]}การตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกด้วยการทดสอบ Papanicolaouหรือการตรวจปากมดลูกหลังจากใช้กรดอะซิติกสามารถตรวจพบเซลล์ที่ผิดปกติซึ่งอาจพัฒนาไปเป็นมะเร็งหรือมะเร็งระยะเริ่มต้นได้^{[ 1 ]}การตรวจคัดกรองช่วยลดทั้งจำนวนผู้ป่วยและผู้เสียชีวิตจากมะเร็งปากมดลูกในประเทศที่พัฒนาแล้ว^{[ 176 ]}หูดสามารถกำจัดได้ด้วยการแช่แข็ง^{[ 5 ]}

วัคซีน HPVป้องกันเชื้อ HPV ได้ 2, 4 หรือ 9 ชนิด^{[ 177 ]}มีวัคซีนป้องกัน HPV ที่ได้รับอนุญาตให้ใช้ 6 ชนิด ได้แก่ วัคซีนแบบไบวาเลนต์Cervarix , CecolinและWalrinvax ; วัคซีนแบบควอดริวาเลนต์CervavaxและGardasil ; และวัคซีนแบบโนนาวาเลนต์Gardasil 9วัคซีน HPV ทุกชนิดป้องกันเชื้อ HPV ชนิด 16 และ 18 ซึ่งเป็นสาเหตุของความเสี่ยงมะเร็งปากมดลูกสูงที่สุด วัคซีนแบบควอดริวาเลนต์ยังป้องกันเชื้อ HPV ชนิด 6 และ 11 ด้วย วัคซีนแบบโนนาวาเลนต์ Gardasil 9 ป้องกันเชื้อทั้ง 4 ชนิดนั้น (6, 11, 16 และ 18) พร้อมกับเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงอีก 5 ชนิดที่เป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูก 20% (ชนิด 31, 33, 45, 52 และ 58) ^{[ 177 ] [ 178 ]}

วัคซีนให้ประโยชน์เพียงเล็กน้อยแก่ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HPV ชนิด 16 และ 18 แล้ว^{[ 179 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงแนะนำให้ฉีดวัคซีนนี้แก่ผู้หญิงที่ยังไม่เคยสัมผัสกับเชื้อ HPV ระหว่างมีเพศสัมพันธ์เป็นหลัก เอกสารแสดงจุดยืน ขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับการฉีดวัคซีน HPV ได้ระบุกลยุทธ์ที่เหมาะสมและคุ้มค่าสำหรับการใช้วัคซีน HPV ในโครงการของภาครัฐไว้อย่างชัดเจน^{[ 180 ]}

เพื่อให้เกิดประสิทธิภาพสูงสุด ควรฉีดวัคซีนก่อนเริ่มมีเพศสัมพันธ์ และแนะนำให้ฉีดในช่วงอายุ 9-13 ปี^{[ 1 ]}สำหรับเด็กอายุ 9-14 ปี ประสิทธิภาพของวัคซีนมีรายงานว่าอยู่ในช่วง 74% ถึง 93% และลดลงเหลือ 12% ถึง 90% สำหรับวัยรุ่นอายุ 15-18 ปี^{[ 181 ]}

มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าวัคซีน HPV ช่วยป้องกันรอยโรคก่อนมะเร็งปากมดลูกในสตรีวัยรุ่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ได้รับวัคซีนในช่วงอายุ 15 ถึง 26 ปี^{[ 182 ]}วัคซีน HPV ไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง^{[ 182 ]}จำเป็นต้องมีการติดตามผลในระยะยาวเพื่อตรวจสอบผลกระทบของวัคซีน HPV ต่อมะเร็งปากมดลูก^{[ 182 ]}

ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) แนะนำให้ฉีดวัคซีน 2 เข็ม โดยเว้นระยะห่างอย่างน้อย 6 เดือน สำหรับผู้ที่มีอายุ 11-12 ปี และ 3 เข็ม สำหรับผู้ที่มีอายุ 13 ปีขึ้นไป^{[ 183 ]}ในประเทศส่วนใหญ่ วัคซีนนี้ได้รับการสนับสนุนทางการเงินเฉพาะสำหรับผู้หญิงเท่านั้น มีการอนุมัติให้ใช้ในผู้ชายในหลายประเทศ และได้รับการสนับสนุนทางการเงินสำหรับเด็กชายวัยรุ่นในออสเตรเลีย วัคซีนนี้ไม่มีผลในการรักษาการติดเชื้อ HPV หรือรอยโรคที่ปากมดลูกที่มีอยู่แล้ว^{[ 184 ]}

จากการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าวัคซีนมีประสิทธิภาพในเด็กหญิงอายุน้อยกว่าในวัยรุ่นที่อายุมากกว่า สหราชอาณาจักร สวิตเซอร์แลนด์ เม็กซิโก เนเธอร์แลนด์ และควิเบก จึงเริ่มเสนอวัคซีนในรูปแบบสองโดสสำหรับเด็กหญิงอายุต่ำกว่า 15 ปีในปี 2014 ^{[ 185 ]}

คำแนะนำในการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกสำหรับผู้หญิงที่ได้รับวัคซีน HPV ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ยังคงเป็นคำแนะนำให้ผู้หญิงทำการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกต่อไป เช่น การตรวจ Pap smear แม้ว่าจะได้รับวัคซีนแล้วก็ตาม เนื่องจากวัคซีนไม่ได้ป้องกันมะเร็งปากมดลูกทุกชนิด^{[ 184 ] [ 186 ]}

ทั้งผู้ชายและผู้หญิงเป็นพาหะของ HPV ^{[ 187 ]}วัคซีน Gardasil ยังช่วยป้องกันมะเร็งทวารหนักและหูดที่อวัยวะเพศในผู้ชายได้อีกด้วย^{[ 188 ]}

ระยะเวลาของประสิทธิภาพของวัคซีนทั้งสองชนิดได้รับการสังเกตมาตั้งแต่เริ่มพัฒนา และคาดว่าจะคงอยู่ได้นาน^{[ 189 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2557 องค์การอาหารและยา (FDA)ได้อนุมัติวัคซีน Gardasil 9 ซึ่งเป็นวัคซีนที่มีไวรัส HPV 9 สายพันธุ์ เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส HPV 4 สายพันธุ์ที่ครอบคลุมโดย Gardasil รุ่นแรก รวมทั้งอีก 5 สายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูก 20% (HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 และ HPV-58) ^{[ 190 ]} ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2568 ประเทศเนปาลได้เริ่มโครงการฉีดวัคซีนทั่วประเทศครั้งใหญ่ โดยมุ่งเป้าไปที่เด็กหญิงอายุ 10 ถึง 15 ปี มากกว่า 1.6 ล้านคน ซึ่งเป็นโครงการด้านสาธารณสุขที่ได้รับการยกย่องให้เป็นกรอบการทำงานที่เป็นแบบอย่างสำหรับประเทศอื่นๆ ที่มุ่งหวังที่จะกำจัดมะเร็งปากมดลูก^{[ 191 ]}

ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคกล่าวว่า การใช้ ถุงยางอนามัย ของผู้ชาย อาจช่วยลดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV) บริเวณอวัยวะเพศได้ แต่ให้การป้องกันในระดับที่น้อยกว่าเมื่อเทียบกับการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์อื่นๆ เนื่องจาก HPV อาจแพร่กระจายได้จากการสัมผัสกับบริเวณ (เช่น ผิวหนังที่ติดเชื้อหรือเยื่อบุผิว) ที่ไม่ได้ถูกปกคลุมหรือป้องกันด้วยถุงยางอนามัย^{[ 192 ]}

ไวรัสชนิดนี้มีความทนทานผิดปกติและมีภูมิคุ้มกันต่อสารฆ่าเชื้อทั่วไปส่วนใหญ่ เป็นไวรัสชนิดแรกที่แสดงให้เห็นว่ามีความต้านทานต่อการทำลายโดยกลูตารัลดีไฮด์ซึ่งเป็นสารฆ่าเชื้อที่มีฤทธิ์แรงที่ใช้ในโรงพยาบาล^{[ 193 ]} น้ำยาฟอก ขาวโซเดียมไฮโปคลอไรต์ เจือจาง มีประสิทธิภาพ^{[ 193 ]}แต่ไม่สามารถใช้กับอุปกรณ์ที่ใช้ซ้ำได้บางประเภท เช่น หัวแปลงสัญญาณอัลตราซาวนด์^{[ 104 ]}ด้วยเหตุผลเหล่านี้ จึงมีความกังวลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการแพร่เชื้อไวรัสผ่านอุปกรณ์ทางการแพทย์ โดยเฉพาะอุปกรณ์ทางนรีเวชที่ใช้ซ้ำได้ซึ่งไม่สามารถฆ่าเชื้อด้วย เครื่องออโตเคลฟ ได้^{[ 194 ] [ 195 ]}สำหรับอุปกรณ์ดังกล่าว หน่วยงานด้านสุขภาพบางแห่งสนับสนุนให้ใช้การฆ่าเชื้อด้วยรังสียูวี^{[ 196 ]}หรือ "สารฆ่าเชื้อระดับสูงแบบออกซิไดซ์ที่ไม่ใช่ไฮโปคลอไรต์ [สารฟอกขาว] ที่มีฉลากระบุว่าสามารถฆ่าเชื้อไวรัสที่ไม่มีเปลือกหุ้มได้" ^{[ 197 ]}เช่นสารละลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ เข้มข้น ^{[ 198 ] [ 196 ]}หรือผ้าเช็ดทำความสะอาดคลอรีนไดออกไซด์^{[ 196 ]}

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับการติดเชื้อ HPV ^{[ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]}อย่างไรก็ตาม ระบบภูมิคุ้มกันมักจะกำจัดเชื้อไวรัสนี้จนตรวจไม่พบ^{[ 202 ]}ตามข้อมูลจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะกำจัด HPV ออกไปเองตามธรรมชาติภายใน 2 ปี ใน 90% ของกรณี (ดูรายละเอียดเพิ่มเติมในหัวข้อการกำจัดเชื้อในวิทยาไวรัส ) ^{[ 199 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญมีความเห็นไม่ตรงกันว่าไวรัสถูกกำจัดหรือลดลงจนตรวจไม่พบ และเป็นการยากที่จะทราบว่าไวรัสสามารถแพร่เชื้อได้เมื่อใด^{[ 203 ]}

คลินิกสุขภาพหลายแห่งมักแนะนำและปฏิบัติการดูแลติดตามผล^{[ 204 ]}บางครั้งการติดตามผลอาจไม่ประสบความสำเร็จ เนื่องจากผู้ที่ได้รับการรักษาบางส่วนไม่กลับมารับการประเมิน นอกจากวิธีการปกติอย่างการโทรศัพท์และการส่งจดหมายแล้ว การส่งข้อความและอีเมลสามารถช่วยเพิ่มจำนวนผู้ที่กลับมารับการดูแลได้^{[ 205 ]}ณ ปี 2015 ยังไม่ชัดเจนว่าวิธีการติดตามผลที่ดีที่สุดหลังจากการรักษาเนื้องอกในเยื่อบุผิวปากมดลูกคืออะไร^{[ 206 ]}

ทั่วโลก ผู้หญิงร้อยละ 12 ตรวจพบดีเอ็นเอของไวรัส HPV โดยอัตราจะแตกต่างกันไปตามอายุและประเทศ^{[ 207 ]}อัตราการติดเชื้อ HPV สูงที่สุดในผู้หญิงอายุน้อย โดยมีอัตราร้อยละ 24 ในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 25 ปี^{[ 208 ]}อัตราการติดเชื้อลดลงในกลุ่มอายุที่มากขึ้นในยุโรปและอเมริกา แต่ลดลงน้อยกว่าในแอฟริกาและเอเชีย อัตราการติดเชื้อสูงที่สุดในแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา (ร้อยละ 24) และยุโรปตะวันออก (ร้อยละ 21) และต่ำที่สุดในอเมริกาเหนือ (ร้อยละ 5) และเอเชียตะวันตก (ร้อยละ 2) ^{[ 207 ]}

ไวรัส HPV ชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก ได้แก่ HPV16 (3.2%), HPV18 (1.4%), HPV52 (0.9%), HPV31 (0.8%) และ HPV58 (0.7%) ไวรัส HPV ชนิดที่มีความเสี่ยงสูงยังมีการกระจายตัวไม่สม่ำเสมอ โดย HPV16 มีอัตราประมาณ 13% ในแอฟริกา และ 30% ในเอเชียตะวันตกและเอเชียกลาง^{[ 208 ]}

เช่นเดียวกับโรคอื่นๆ ไวรัส HPV ส่งผลกระทบต่อประเทศที่มีรายได้น้อยและขาดแคลนทรัพยากรอย่างไม่สมส่วน ตัวอย่างเช่น อัตราการติดเชื้อ HPV ที่สูงขึ้นในแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา อาจเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) ในภูมิภาคนี้ในระดับสูง ปัจจัยอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการแพร่กระจายของโรคไปทั่วโลก ได้แก่ พฤติกรรมทางเพศ รวมถึงอายุของการมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรกและจำนวนคู่รักทางเพศ และความสะดวกในการเข้าถึงการคุมกำเนิดแบบใช้สิ่งกีดขวาง ซึ่งทั้งหมดนี้แตกต่างกันไปทั่วโลก^{[ 207 ] [ 209 ]}

ไวรัสพาพิลโลมาไม่เพียงแต่แพร่หลายในหมู่ผู้หญิงเท่านั้น แต่ยังเป็นสาเหตุของมะเร็งช่องปากและลำคอส่วน ใหญ่ ซึ่งเป็นมะเร็งที่เติบโตเร็วที่สุดในกลุ่มคนหนุ่มสาวในประเทศตะวันตก^{[ 210 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ในปี 2025 ไวรัสพาพิลโลมายังเป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่แพร่หลายที่สุดในโลกอีกด้วย^{[ 210 ]}

คาดว่า HPV เป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่พบบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา^{[ 211 ]}ผู้ชายและผู้หญิงที่มีเพศสัมพันธ์ส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต^{[ 26 ]}สมาคมสุขภาพสังคมอเมริกันประมาณการว่าประมาณ 75–80% ของชาวอเมริกันที่มีเพศสัมพันธ์จะติดเชื้อ HPV ในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต^{[ 212 ] [ 213 ]}เมื่ออายุ 50 ปี ผู้หญิงอเมริกันมากกว่า 80% จะติดเชื้อ HPV ที่อวัยวะเพศอย่างน้อยหนึ่งสายพันธุ์^{[ 211 ] [ 214 ]}มีการประมาณการว่าในปี 2000 มีการติดเชื้อ HPV ใหม่ประมาณ 6.2 ล้านรายในหมู่ชาวอเมริกันอายุ 15–44 ปี โดยประมาณ 74% เกิดขึ้นกับคนอายุระหว่าง 15 ถึง 24 ปี^{[ 215 ]}ในบรรดาโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่ศึกษา HPV ที่อวัยวะเพศเป็นโรคที่ติดเชื้อได้บ่อยที่สุด^{[ 215 ]}ในสหรัฐอเมริกา มีการประมาณการว่าร้อยละ 10 ของประชากรมีการติดเชื้อ HPV ที่ใช้งานอยู่ ร้อยละ 4 มีการติดเชื้อที่ทำให้เกิดความผิดปกติทางเซลล์วิทยา และอีกร้อยละ 1 มีการติดเชื้อที่ทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศ^{[ 216 ]}

การประมาณอัตราการแพร่ระบาดของ HPV แตกต่างกันไปตั้งแต่ 14% ถึงมากกว่า 90% ^{[ 217 ]}เหตุผลหนึ่งที่ทำให้เกิดความแตกต่างคือ บางการศึกษารายงานผู้หญิงที่มีการติดเชื้อที่ตรวจพบได้ในปัจจุบัน ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ รายงานผู้หญิงที่เคยมีการติดเชื้อที่ตรวจพบได้^{[ 218 ] [ 219 ]}สาเหตุอีกประการหนึ่งของความคลาดเคลื่อนคือความแตกต่างของสายพันธุ์ที่นำมาทดสอบ

จากการศึกษาหนึ่งพบว่า ในสหรัฐอเมริกา ระหว่างปี 2546-2547 ผู้หญิงอายุ 14 ถึง 59 ปี ร้อยละ 26.8 ติดเชื้อ HPV อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งสูงกว่าการประมาณการก่อนหน้านี้ที่ร้อยละ 15.2 ติดเชื้อชนิดที่มีความเสี่ยงสูงที่สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้^{[ 211 ] [ 220 ]}

ความชุกของประเภทที่มีความเสี่ยงสูงและความเสี่ยงต่ำนั้นใกล้เคียงกันเมื่อเวลาผ่านไป^{[ 211 ]}

ไวรัส Human papillomavirus ไม่ได้อยู่ในกลุ่มโรคที่ต้องรายงานต่อCDC ตามปกติ ณ ปี 2011 ^{[ 221 ] [ 222 ]}

โดยเฉลี่ยแล้ว มีการวินิจฉัยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV จำนวน 538 รายต่อปีในไอร์แลนด์ในช่วงปี 2010 ถึง 2014 ^{[ 223 ]}มะเร็งปากมดลูกเป็นมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV ที่พบได้บ่อยที่สุด โดยเฉลี่ย 292 รายต่อปี (74% ของจำนวนผู้หญิงทั้งหมด และ 54% ของจำนวนมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV ทั้งหมด) ^{[ 223 ]}การศึกษาตัวอย่างเซลล์วิทยาปากมดลูก 996 ตัวอย่างในประชากรหญิงในเมืองของไอร์แลนด์ที่ได้รับการตรวจคัดกรองแบบฉวยโอกาส พบว่าอัตราการแพร่ระบาดของ HPV โดยรวมอยู่ที่ 19.8% โดย HPV 16 อยู่ที่ 20% และ HPV 18 อยู่ที่ 12% เป็นชนิดที่มีความเสี่ยงสูงที่ตรวจพบได้บ่อยที่สุด ในยุโรป ชนิด 16 และ 18 เป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูกมากกว่า 70% ^{[ 224 ]}อัตราโดยรวมของมะเร็งลุกลามที่เกี่ยวข้องกับ HPV อาจเพิ่มขึ้น ระหว่างปี พ.ศ. 2537 ถึง พ.ศ. 2557 อัตราการเกิดมะเร็งชนิดลุกลามที่เกี่ยวข้องกับ HPV เพิ่มขึ้นร้อยละ 2 ต่อปีในทั้งสองเพศในประเทศไอร์แลนด์^{[ 223 ]}

เนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่าเชื้อ HPV เกี่ยวข้องกับหูดบริเวณอวัยวะเพศและทวารหนัก จึงต้องแจ้งให้ศูนย์เฝ้าระวังและป้องกันสุขภาพ (HPSC) ทราบ หูดบริเวณอวัยวะเพศเป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่พบมากเป็นอันดับสองในไอร์แลนด์^{[ 225 ]}มีรายงานผู้ป่วยหูดบริเวณอวัยวะเพศและทวารหนักจำนวน 1,281 รายในปี 2017 ซึ่งลดลงจากจำนวน 1,593 รายในปี 2016 ^{[ 226 ]}อัตราการเกิดโรคสูงสุดสำหรับทั้งชายและหญิงอยู่ในช่วงอายุ 25-29 ปี โดย 53% ของผู้ป่วยเป็นเพศชาย^{[ 226 ]}

ในศรีลังกา อัตราการแพร่ระบาดของ HPV อยู่ที่ 15.5% โดยไม่คำนึงถึงความผิดปกติทางเซลล์วิทยา^{[ 227 ]}

ในเขตปกครองตนเองมองโกเลียใน อัตราการแพร่ระบาดของ HPV โดยรวมอยู่ที่ 14.5% แต่แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางชาติพันธุ์อย่างมาก โดยอัตราการแพร่ระบาดในสตรีชาวมองโกล (14.9%) สูงกว่าผู้เข้าร่วมชาวฮั่น (4.3%) มาก^{[ 228 ]}การขยายตัวของเมือง จำนวนคู่รักทางเพศ และประวัติการตรวจ PAP ปรากฏเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการติดเชื้อ HPV ในสตรีชาวฮั่น แต่ไม่ใช่ในสตรีชาวมองโกล ดังนั้นภูมิภาคนี้จึงเป็นตัวอย่างที่สำคัญที่แสดงให้เห็นว่าระบาดวิทยาของ HPV เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางวัฒนธรรมและชาติพันธุ์มากกว่าภูมิศาสตร์โดยตรง

หนึ่งในงานวิจัยชิ้นแรกๆ ที่เชื่อมโยงความเสี่ยงของมะเร็งมดลูกกับจำนวนครั้งของการมีเพศสัมพันธ์นั้น ดำเนินการในปี พ.ศ. 2385 ที่เมืองเวโรนา ดร. โดเมนิโก ริโกนี-สเติร์น สังเกตว่าอุบัติการณ์ของมะเร็งมดลูกในแม่ชีคาทอลิกที่อาศัยอยู่ในอารามในชนบทนั้นต่ำกว่าในผู้หญิงที่อาศัยอยู่ในเมือง อุบัติการณ์สูงสุดพบในโสเภณี ซึ่งเชื่อมโยงความชุกของมะเร็งมดลูกกับจำนวนคู่ครองทางเพศ และชี้ให้เห็นว่าโรคนี้อาจมีส่วนประกอบที่ติดต่อทางเพศสัมพันธ์ได้^{[ 229 ]}

ในปี พ.ศ. 2515 Stefania Jabłońskaในประเทศโปแลนด์ได้เสนอความเชื่อมโยงระหว่างไวรัส Human papillomavirus กับมะเร็งผิวหนังในโรคepidermodysplasia verruciformis ในปี พ.ศ. 2519 Harald zur Hausenได้ตีพิมพ์สมมติฐานว่าไวรัส Human papillomavirus มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของมะเร็งปากมดลูกในปี พ.ศ. 2521 Jabłońska และGérard Orthที่สถาบัน Pasteurได้ค้นพบ HPV-5 ในมะเร็งผิวหนัง^{[ 230 ]}ในปี พ.ศ. 2526 และ พ.ศ. 2527 zur Hausen และผู้ร่วมงานของเขาได้ระบุ HPV16 และ HPV18 ในมะเร็งปากมดลูก^{[ 231 ]}

เซลล์ สายพันธุ์ HeLaมี DNA ส่วนเกินในจีโนมซึ่งมีต้นกำเนิดมาจาก HPV ชนิด 18 ^{[ 232 ]}

กลุ่มศึกษา HPV ของ Ludwig-McGillเป็นหนึ่งในการศึกษาระยะยาวที่ใหญ่ที่สุดในโลกเกี่ยวกับประวัติความเป็นมาตามธรรมชาติของ การติดเชื้อ ไวรัส papillomavirus ในมนุษย์ (HPV) และ ความเสี่ยงต่อ มะเร็งปากมดลูกก่อตั้งขึ้นในปี 1993 โดยLudwig Cancer Researchและมหาวิทยาลัย McGillในมอนทรีออล ประเทศแคนาดา^{[ 233 ]}

• Nelson CW, Mirabello L (1 มิถุนายน 2023). "จีโนมิกส์ของไวรัส Human papillomavirus: ทำความเข้าใจความเป็นสารก่อมะเร็ง" . Tumour Virus Research . 15 200258. doi : 10.1016/j.tvr.2023.200258 . ISSN  2666-6790 . PMC  10063409 . PMID  36812987 .

• Hoppe-Seyler K, Bossler F, Braun JA, Herrmann AL, Hoppe-Seyler F (1 กุมภาพันธ์ 2018). "ยีนก่อมะเร็ง HPV E6/E7: ปัจจัยสำคัญสำหรับการก่อมะเร็งจากไวรัสและเป้าหมายในการรักษา" Trends in Microbiology . 26 (2): 158– 168. doi : 10.1016/j.tim.2017.07.007 . ISSN  0966-842X . PMID  28823569 .

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV )

• ศูนย์ข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อ HPV และมะเร็ง – ICO
• เอกสารข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อ HPVจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค
• "ไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV)" องค์การยาแห่งยุโรป (EMA)
• " วัคซีนป้องกันไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV)" สถาบันมะเร็งแห่งชาติ