ฮีโมโกลบินไกลเคต

ฮีโมโกลบินไกลเคตหรือที่เรียกว่าไกลโคฮีโมโกลบินคือฮีโมโกลบิน (Hb) รูปแบบใดๆ ที่เชื่อมต่อทางเคมีกับน้ำตาล^{[หมายเหตุ 1 ]}โมโนแซ็กคาไรด์ส่วนใหญ่รวมถึงกลูโคสกาแลคโตสและฟรุกโตส จะจับกับฮีโมโกลบิน โดยธรรมชาติ (กล่าวคือไม่ใช้เอนไซม์ ) เมื่ออยู่ในกระแสเลือด อย่างไรก็ตาม กลูโคสมีโอกาสจับกับฮีโมโกลบินเพียง 21% เมื่อเทียบกับกาแลคโตส และ 13% เมื่อเทียบกับฟรุกโตส ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมกลูโคสจึงถูกใช้เป็นเชื้อเพลิงหลักในการเผาผลาญในมนุษย์^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

การก่อตัวของพันธะน้ำตาล-ฮีโมโกลบินส่วนเกินบ่งชี้ว่ามีน้ำตาลในกระแสเลือดมากเกินไปและเป็นตัวบ่งชี้โรคเบาหวานหรือโรคฮอร์โมนอื่นๆ ที่มีความเข้มข้นสูง(HbA > 6.4%) [ ^{3 ] HbA} 1c ความสำคัญเป็นพิเศษเพราะตรวจจับได้ง่าย กระบวนการที่น้ำตาลเกาะติดกับฮีโมโกลบินเรียกว่าไกลเคชั่นและระบบอ้างอิงจะใช้ HbA เป็นส่วนประกอบ โดยกำหนดให้เบต้า-N-1-ดีออกซีฟรุกโตซิลฮีโมโกลบินเป็นส่วนประกอบ^{[ 4 ]}

มีหลายวิธีในการวัดฮีโมโกลบินไกลเคต ซึ่งHbA1c หรือเรียกสั้นๆ ว่า ) ทดสอบมาตรฐานแบบครั้งเดียว^{[ 5 ]} การวัด HbA1c มีวัตถุประสงค์หลักเพื่อกำหนด ระดับน้ำตาลในเลือดเฉลี่ยสามเดือนและใช้เป็นการทดสอบวินิจฉัยมาตรฐานสำหรับการประเมินความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานและการประเมินการควบคุมระดับน้ำตาล ในเลือด [ ⁵^]^[⁶^]^{การทดสอบนี้ถือเป็นค่าเฉลี่ยสามเดือนเนื่องจากอายุเฉลี่ยของเซลล์เม็ดเลือดแดงคือสามถึงสี่เดือน ระดับกลูโคสปกติจะทำให้เกิดฮีโมโกลบินไกลเคต ใน}ปริมาณปกติ เมื่อปริมาณกลูโคสในพลาสมาเฉลี่ยเพิ่มขึ้น สัดส่วนของฮีโมโกลบินไกลเคตก็จะเพิ่มขึ้นตามไปด้วย ในโรคเบาหวาน ปริมาณฮีโมโกลบินไกลเคตที่สูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้น มีความสัมพันธ์กับโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคไต โรคเส้นประสาทและโรคจอประสาทตา^[⁷^]

ศัพท์เฉพาะ

ฮีโมโก ลบินไกลเคตเป็นที่นิยมมากกว่า ฮีโมโก ลบินไกลโคซิเลตเพื่อสะท้อนถึงกระบวนการที่ถูกต้อง (ไม่ใช้เอนไซม์) เอกสารในยุคแรกมักใช้ คำ ว่าไกลโคซิเลตเนื่องจากไม่ชัดเจนว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการใด จนกระทั่งมีการวิจัยเพิ่มเติม คำศัพท์ทั้งสองคำยังคงใช้สลับกันได้ในเอกสารภาษาอังกฤษ^{[ 8 ]}

เอชบีเอ1ซี

ฮีโมโกลบิน A1c (HbA ) เดิมที (ในปี 1958) เป็นชื่อเรียกของกลุ่มย่อยกลุ่มหนึ่งที่เกิดขึ้นเมื่อทำการโครมาโทกราฟีแลกเปลี่ยนไอออนบวก ชนิดของสารที่ประกอบเป็นกลุ่มย่อยนี้ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดในภายหลัง ปัจจุบันจึงมีการกำหนดความหมายที่แม่นยำยิ่งขึ้นว่า เป็น "ฮีโมโกลบินชนิดย่อยที่มีความเสถียร ซึ่งเกิดขึ้นในร่างกายโดยการดัดแปลงหลังการสังเคราะห์โปรตีนด้วยกลูโคส" โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยสายเบต้าปลาย N ที่ถูกไกลเคชั่น

การตั้งชื่อ HbA มาจากการแยกฮีโมโกลบินชนิด A โดยใช้โครมาโทกราฟีแลกเปลี่ยนไอออนบวก ส่วนแรกที่แยกออกมาซึ่งถือว่าเป็นฮีโมโกลบิน A บริสุทธิ์ จะถูกกำหนดให้เป็น HbA และส่วนถัดไปจะถูกกำหนดให้เป็น HbA , HbA และ HbA ตามลำดับการชะล้างเทคนิคการแยกที่ได้รับการปรับปรุงในภายหลังทำให้สามารถแยกส่วนย่อยได้มาก ขึ้น ^{[ 9 ]}

ประวัติศาสตร์

ฮีโมโกลบิน A ถูกแยกออกจากฮีโมโกลบินรูปแบบอื่นเป็นครั้งแรกโดย Huisman และ Meyering ในปี 1958 โดยใช้คอลัมน์โครมาโทกราฟี [ ^{10 ] Bookchin}และ Gallop เป็นผู้ระบุลักษณะเฉพาะของ ฮี โมโกลบิน ชนิดนี้เป็นครั้งแรกในปี 1968 ^{[ 11 ]}การเพิ่มขึ้นของฮีโมโกลบินชนิดนี้ในผู้ป่วยเบาหวานได้รับการอธิบายเป็นครั้งแรกในปี 1969 โดยSamuel Rahbarและคณะ^{[ 12 ]}ปฏิกิริยาที่นำไปสู่การก่อตัวของฮีโมโกลบินชนิดนี้ได้รับการระบุลักษณะเฉพาะโดย Bunn และคณะในปี 1975 ^{[ 13 ]}

การใช้ฮีโมโกลบิน A เพื่อตรวจสอบระดับการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสในผู้ป่วยเบาหวานได้รับการเสนอในปี พ.ศ. 2519 โดยAnthony Cerami , Ronald Koenig และเพื่อนร่วมงาน^{[ 14 ]}

การวัด

มีการใช้เทคนิคหลายอย่างในการวัดฮีโมโกลบิน A ห้องปฏิบัติการอาจใช้ โคร มาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงการตรวจภูมิคุ้มกัน การตรวจเอนไซม์ อิ เล็ก โทรโฟเรซิ ส แบบ เส้นเลือดฝอยหรือโครมาโทกราฟีแบบโบโรเนตแอฟฟินิตีอุปกรณ์ณ จุดดูแล (เช่น สำนักงานแพทย์) ใช้การตรวจภูมิคุ้มกันแบบโบโรเนตแอฟฟินิตีโครมาโทกราฟี^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ห้องปฏิบัติการทดสอบ HbA1c รับการรับรองโดยโครงการมาตรฐานไกลโคฮีโมโกลบินแห่งชาติเพื่อกำหนดมาตรฐานตามผลลัพธ์ของการทดลองควบคุมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน ปี 1993 (DCCT) ^{[ 17 ]}มาตราส่วนเปอร์เซ็นต์เพิ่มเติม Mono S เคยถูกใช้ในสวีเดนมาก่อน และ KO500 ถูกใช้ในญี่ปุ่น^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

เปลี่ยนไปใช้หน่วย IFCC

สมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกาสมาคมการศึกษาโรคเบาหวานแห่งยุโรปและสหพันธ์โรคเบาหวานระหว่างประเทศได้ตกลงกันว่าในอนาคต HbA1c ต้องรายงานใน หน่วย ของสหพันธ์เคมีคลินิกและเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการระหว่างประเทศ (IFCC) ^{[ 20 ] การรายงาน IFCC ได้ถูกนำมาใช้ในยุโรป ยกเว้นสหราชอาณาจักรในปี 2546 [ 21 ]}สห^{ราชอาณาจักรได้}ดำเนินการรายงานแบบคู่ขนานตั้งแต่วันที่ 1 มิถุนายน 2552 ^{[ 22 ]}จนถึงวันที่ 1 ตุลาคม 2554

การแปลงระหว่าง DCCT และ IFCC เป็นไปตามสมการต่อไปนี้: ^{[ 23 ]}

\mathrm {IFCC\ HBA1c} \,{\Big (}{\frac {\text{mmol}}{\text{mol}}}{\Big )}=[\mathrm {DCCT\ HBA1c} \,(\%)-2.14]\times 10.929

"IFCC" HbA	"DCCT" HbA	"โมโน เอส" HbA ^{[ 19 ]}
(มิลลิโมล/โมล)	(%)	(%)
10	3.1	2.0
20	4.0	2.9
30	4.9	3.9
40	5.8	4.8
45	6.3	5.3
50	6.7	5.8
55	7.2	6.3
60	7.6	6.8
65	8.1	7.2
70	8.6	7.7
80	9.5	8.7
90	10.4	9.6
100	11.3	10.6

กลไกความเสียหาย

ฮีโมโกลบินไกลเคตทำให้เกิดอนุมูลอิสระ ที่มีปฏิกิริยาสูงเพิ่มขึ้น ภายในเซลล์เม็ดเลือด ส่งผลให้คุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์ เปลี่ยนแปลงไป ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดจับตัวกันและเลือดมีความหนืด เพิ่มขึ้น ส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดบกพร่อง^{[ 24 ]}

อีกวิธีหนึ่งที่ฮีโมโกลบินไกลเคตก่อให้เกิดความเสียหายคือผ่านการอักเสบซึ่งส่งผลให้เกิด การก่อตัวของคราบพลัค ในหลอดเลือดแดง ( atheroma ) การสะสมของอนุมูลอิสระส่งเสริมการกระตุ้นของFe ^{2+ -}ฮีโมโกลบินผ่านFe ³⁺ -Hbไปเป็นเฟอร์ริลฮีโมโกลบินที่ผิดปกติ (Fe ⁴⁺ -Hb) Fe ⁴⁺ไม่เสถียรและทำปฏิกิริยากับกรดอะมิโน เฉพาะ ในฮีโมโกลบินเพื่อกลับคืนสู่สถานะออกซิเดชัน Fe ³⁺ โมเลกุลของ ฮีโมโกลบินจะจับตัวกันเป็นก้อนผ่านปฏิกิริยาเชื่อมโยงและก้อนฮีโมโกลบินเหล่านี้ (มัลติเมอร์) ส่งเสริมความเสียหายของเซลล์และการปล่อย Fe ⁴⁺ -ฮีโมโกลบินเข้าสู่เมทริกซ์ของชั้นในสุด ( subendothelium ) ของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ ส่งผลให้ความซึมผ่านของพื้นผิวภายใน ( endothelium ) ของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นและการผลิต โปรตีน ยึดเกาะ ของ โมโนไซต์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งส่งเสริม การสะสม ของแมโครฟาจบนพื้นผิวของหลอดเลือด ในที่สุดก็ทำให้เกิดคราบพลัคที่เป็นอันตรายในหลอดเลือดเหล่านี้^[²⁴^]

Hb- AGE ที่มีการไกลเคชั่นสูง จะผ่าน ชั้น กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและทำให้การคลายตัวที่ขึ้นอยู่กับเอนโดธีเลียมที่เกิดจากอะเซทิลโคลีน ไม่ทำงาน อาจผ่านการจับกับไนตริกออกไซด์ (NO) ทำให้การทำงานปกติของหลอดเลือดหยุดชะงัก NO เป็นสารขยายหลอดเลือด ที่มีประสิทธิภาพและยังยับยั้งการก่อตัวของ LDLที่ส่งเสริมการเกิดคราบพลัค(บางครั้งเรียกว่า "คอเลสเตอรอลที่ไม่ดี") ในรูปแบบออกซิไดซ์^{[ 24 ]}

การเสื่อมสภาพโดยรวมของเซลล์เม็ดเลือดนี้ยังทำให้ฮีม หลุดออก มาจากเซลล์ด้วย ฮีมที่หลุดออกมาสามารถทำให้เกิดการออกซิเดชันของโปรตีนเอนโดธีเลียลและ LDL ซึ่งส่งผลให้เกิดคราบพลัค^{[ 24 ]}

เส้นทางไกลเคชั่นผ่านการจัดเรียงใหม่ของอะมาโดริ (ใน HbA , R โดยทั่วไปคือวาลีนปลาย N) ^{[ 25 ]}

หลักการในการวินิจฉัยทางการแพทย์

การเกิดไกลเคชันของโปรตีนเกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่ในกรณีของฮีโมโกลบิน จะเกิดปฏิกิริยาควบแน่นแบบไม่ใช้เอนไซม์ระหว่างกลูโคสและปลาย N ของสายเบต้าปฏิกิริยานี้จะสร้างเบสชิฟฟ์ ( R−N=CHR' , R=สายเบต้า, CHR'=อนุพันธ์ของกลูโคส) ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็น 1-ดีออกซีฟรุกโตส การเปลี่ยนแปลงครั้งที่สองนี้เป็นตัวอย่างของการจัดเรียงตัวใหม่แบบอะมาโดริ

เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูง โมเลกุล ของกลูโคสจะเกาะติดกับฮีโมโกลบินในเม็ดเลือดแดงยิ่งภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นนานเท่าใด กลูโคสก็จะยิ่งจับกับฮีโมโกลบินในเม็ดเลือดแดงมากขึ้นเท่านั้น และระดับฮีโมโกลบินที่ถูกไกลเคชั่นก็จะยิ่งสูงขึ้น^{[ 15 ]}

เมื่อโมเลกุลฮีโมโกลบินถูกไกลเคชั่นแล้ว มันก็จะคงอยู่ในสภาพนั้นต่อไป ดังนั้น การสะสมของฮีโมโกลบินไกลเคชั่นภายในเซลล์เม็ดเลือดแดงจึงสะท้อนถึงระดับกลูโคสเฉลี่ยที่เซลล์ได้รับสัมผัสในระหว่างวงจรชีวิต ของมัน การวัดฮีโมโกลบินไกลเคชั่นเป็นการประเมินประสิทธิภาพของการรักษาโดยการติดตามการควบคุมระดับกลูโคสในซีรั่มในระยะยาว

A คือค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักของระดับน้ำตาลในเลือดตลอดช่วงอายุของเซลล์เม็ดเลือดแดง (117 วันสำหรับผู้ชายและ 106 วันสำหรับผู้หญิง^{[ 26 ]} ) ดังนั้น ระดับน้ำตาลในวันที่ใกล้เคียงกับการทดสอบจึงมีส่วนสำคัญต่อระดับ A มากกว่าระดับในวันที่ห่างไกลจากการทดสอบ^{[ 27 ]}

ข้อมูลจากการปฏิบัติทางคลินิกยังสนับสนุนข้อนี้ด้วย โดยแสดงให้เห็นว่าระดับ HbA ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 20 วันนับจากเริ่มหรือเพิ่มความเข้มข้นของการรักษาเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด^{[ 28 ]}

การตีความผลลัพธ์

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับเทคนิคการวิเคราะห์ อายุของผู้ป่วย และความแปรปรวนทางชีวภาพในแต่ละบุคคล ระดับ HbA1c ที่สูงขึ้นพบในผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่อง เช่น ใน ผู้ป่วย โรคเบาหวานแม้ว่าเป้าหมายในการรักษาผู้ป่วยเบาหวานจะแตกต่างกันไป แต่หลายเป้าหมายก็รวมถึงช่วงค่า HbA1c ที่กำหนดไว้ป่วยเบาหวานที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีจะมีระดับ HbA1c เคียงหรืออยู่ในช่วงค่าอ้างอิง

สหพันธ์โรคเบาหวานนานาชาติและวิทยาลัยต่อมไร้ท่อแห่งอเมริกาแนะนำค่า HbA1c ที่ต่ำกว่า 48 โมล/โมล (6.5 DCCT %) ในขณะที่สมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกาแนะนำให้ค่า HbA1c กว่า 53 มิลลิโมล/โมล (7.0 DCCT %) สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่^{[ 29 ]}ผลการทดลองขนาดใหญ่ในปี 2551–2552ชี้ให้เห็นว่าเป้าหมายที่ต่ำกว่า 53 มิลลิโมล/โมล (7.0 DCCT %) สำหรับผู้สูงอายุที่เป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2 อาจมากเกินไป: หากค่า HbA1c ต่ำกว่า 53 มิลลิโมล/โมล ประโยชน์ต่อสุขภาพจากการลดค่า A1c ลดลง และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเข้มงวดที่จำเป็นเพื่อให้ได้ระดับนี้จะนำไปสู่การเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เป็นอันตรายเพิ่มขึ้น^{[ 30 ]}

การศึกษาแบบย้อนหลังในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 จำนวน 47,970 ราย อายุ 50 ปีขึ้นไป พบว่าผู้ป่วยที่มี HbA1c 48 มิลลิโมล/โมล (6.5 % ของ DCCT) มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น^{[ 31 ]}แต่การศึกษาในระดับนานาชาติในภายหลังขัดแย้งกับผลการค้นพบเหล่านี้^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

การทบทวน UKPDS , Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), Advance และ Veterans Affairs Diabetes Trials (VADT) ประเมินว่าความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลักของโรคเบาหวาน ( ^โรคจอประสาทตาจากเบาหวาน , โรคไตจากเบาหวาน , โรค เส้นประสาทจากเบาหวานและโรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ ) ลดลงประมาณ 3% สำหรับทุกๆ 1 มิลลิโมล/โมลที่ลดลงของ [ ^{35 ]}

อย่างไรก็ตาม การทดลองโดย ACCORD ซึ่งออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อตรวจสอบว่าการลด HbA ให้ต่ำกว่า 42 mmol/mol (6.0 DCCT %) โดยใช้ยาในปริมาณที่เพิ่มขึ้นจะช่วยลดอัตราการเกิดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดได้หรือไม่ พบว่าการบำบัดแบบเข้มข้นนี้ทำให้อัตราการเสียชีวิตสูงขึ้นมาก จนต้องยุติการทดลองก่อนกำหนด 17 เดือน^{[ 36 ]}

แพทย์ต้องพิจารณาถึงสุขภาพของผู้ป่วย ความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และความเสี่ยงด้านสุขภาพเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย เมื่อกำหนดระดับ HbA1c เป้าหมายการดูแลตนเองของผู้ป่วยโดยแพทย์จึงมีความสำคัญเช่นกัน

ระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง (และด้วยเหตุนี้ HbA1c จึงสูงขึ้นเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดในระยะยาวของโรคเบาหวาน เช่นโรคหลอดเลือด หัวใจโรคหัวใจวายโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจ ล้มเหลว ไต วาย ตาบอด ภาวะหย่อน สมรรถภาพทางเพศโรคเส้นประสาท (สูญเสียความรู้สึก โดยเฉพาะที่เท้า) เนื้อตายเน่าและภาวะกระเพาะอาหารทำงานช้า (กระเพาะอาหารบีบตัวช้าลง) การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ไม่ดี ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนในระยะสั้นจากการผ่าตัด เช่นแผลหายช้า

อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ จะสูงขึ้นเมื่อระดับ สูงกว่า 64 มิลลิโมล/โมล (8.0 DCCT%) และต่ำกว่า 42 มิลลิโมล/โมล (6.0 DCCT %) ในผู้ป่วยเบาหวาน และสูงกว่า 42 มิลลิโมล/โมล (6.0 DCCT %) และต่ำกว่า 31 มิลลิโมล/โมล (5.0 DCCT %) ในผู้ที่ไม่เป็นเบาหวาน ซึ่งบ่งชี้ถึงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำตามลำดับ^[⁷^]พบผลลัพธ์ความเสี่ยงที่คล้ายกันสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด^[⁷^]

แนวทางปฏิบัติของ ADA ปี 2022 ยืนยันคำแนะนำว่าควรคงค่า HbA1c ต่ำกว่า 7.0% สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ค่าเป้าหมายที่สูงขึ้นเหมาะสมสำหรับเด็กและวัยรุ่น ผู้ป่วยที่มีโรคร่วมหลายอย่าง และผู้ที่มีประวัติภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง ควรเลือกเป้าหมายที่เข้มงวดกว่า (<6.0%) สำหรับผู้ป่วยตั้งครรภ์ หากสามารถบรรลุเป้าหมายนี้ได้โดยไม่เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 37 ]}

ปัจจัยอื่นๆ นอกเหนือจากกลูโคสที่มีผลต่อ A

ที่ต่ำกว่าที่คาดไว้สามารถพบได้ในผู้ที่มีอายุขัยของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลง เช่น ผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส โรคโลหิตจางชนิดเคียวหรือภาวะอื่นๆ ที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงตายก่อนวัยอันควร ฮีโมโกลบินชนิดอื่นๆ เช่นHbFหรือHbEอาจมีลักษณะการเกิดไกลเคชั่นที่แตกต่างกัน หรือตอบสนองแตกต่างกันในการทดสอบ HbA ^{[ 38 ]}สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ทำการประเมินทางเลือกด้วยฟรุกโตซามีนหรืออัลบูมิน ที่เกิดไกลเคชั่น วิธีเหล่านี้สะท้อนถึงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในช่วง 2-3 สัปดาห์ก่อนหน้า^{[ 39 ]}

ในผู้บริจาคโลหิต การบริจาคจะส่งผลให้สูญเสียเม็ดเลือดแดงที่เจริญเต็มที่และถูกแทนที่อย่างรวดเร็วด้วยเม็ดเลือดแดงที่สร้างขึ้นใหม่ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงใหม่เหล่านี้จะมีอายุเพียงช่วงเวลาสั้นๆ การมีอยู่ของเม็ดเลือดแดงใหม่เหล่านี้จะทำให้ค่า HbA1c กว่าค่าเฉลี่ยที่แท้จริง นอกจากนี้ อาจเกิดความผิดเพี้ยนอันเนื่องมาจากการบริจาคโลหิตในช่วงสองเดือนก่อนหน้า เนื่องจากการซิงโครไนซ์อายุของเม็ดเลือดแดงที่ไม่ปกติ ส่งผลให้อายุเฉลี่ยของเม็ดเลือดแดงมากกว่าปกติ (ส่งผลให้ค่าระดับน้ำตาลในเลือดเฉลี่ยที่แท้จริงสูงกว่าความเป็นจริง) ในทางกลับกัน อาจพบระดับที่สูงกว่าที่คาดไว้ในผู้ที่มีอายุของเม็ดเลือดแดงยาวนานกว่า เช่น ผู้ที่มีภาวะขาดธาตุเหล็ก^{[ 40 ]}

ผลลัพธ์อาจไม่น่าเชื่อถือในหลายกรณี เช่น หลังจากการเสียเลือด หลังการผ่าตัด การถ่ายเลือด ภาวะโลหิตจาง หรือการหมุนเวียนของเม็ดเลือดแดงสูง ในกรณีที่มีโรคไตหรือตับเรื้อรัง หลังจากการให้วิตามินซีในปริมาณสูง หรือการรักษาด้วยอิริโทรโปเอติน^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำอาจทำให้ค่า A สูงขึ้นอย่างผิด ปกติ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}โดยทั่วไปช่วงค่าอ้างอิง (ที่พบในคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี) อยู่ที่ประมาณ 30–33 มิลลิโมล/โมล (4.9–5.2 DCCT %) ^{[ 46 ]}ค่าเฉลี่ย HbA สำหรับผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 1 ในสวีเดนในปี 2014 คือ 63 มิลลิโมล/โมล (7.9 DCCT%) และสำหรับประเภทที่ 2 คือ 61 มิลลิโมล/โมล (7.7 DCCT%) ^{[ 47 ]} ระดับ HbA แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติตามอายุ ความสำคัญทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นนี้ยังไม่ชัดเจน^{[ 39 ]}

การศึกษาชี้ให้เห็นว่าสามารถทำนายค่า HbA ล่วงหน้าได้หลายปี โดยการวิเคราะห์รูปแบบระดับน้ำตาลในเลือดที่วัดโดยใช้เครื่องตรวจวัดระดับน้ำตาลอย่างต่อเนื่อง^{[ 48 ]}

การแปลงค่า A เป็นค่าประมาณระดับกลูโคสเฉลี่ย

การแมปโดยประมาณระหว่างค่า HbA ที่ระบุเป็นเปอร์เซ็นต์ DCCT (%) และการวัด eAG (ระดับน้ำตาลกลูโคสเฉลี่ยโดยประมาณ) จะแสดงด้วยสมการต่อไปนี้: ^{[ 41 ]}

eAG(mg/dL) = 28.7 × A1c − 46.7 eAG(mmol/L) = 1.59 × A1c − 2.59 (ข้อมูลในวงเล็บคือช่วงความเชื่อมั่น 95% >)

เอชบีเอ		อีเอจี
%	มิลลิโมล/โมล^{[ 49 ]}	มิลลิโมล/ลิตร	มก./ดล.
5	31	5.4 (4.2–6.7)	97 (76–120)
6	42	7.0 (5.5–8.5)	126 (100–152)
7	53	8.6 (6.8–10.3)	154 (123–185)
8	64	10.2 (8.1–12.1)	183 (147–217)
9	75	11.8 (9.4–13.9)	212 (170–249)
10	86	13.4 (10.7–15.7)	240 (193–282)
11	97	14.9 (12.0–17.5)	269 (217–314)
12	108	16.5 (13.3–19.3)	298 (240–347)
13	119	18.1 (15–21)	326 (260–380)
14	130	19.7 (16–23)	355 (290–410)
15	140	21.3 (17–25)	384 (310–440)
16	151	22.9 (19–26)	413 (330–480)
17	162	24.5 (20–28)	441 (460–510)
18	173	26.1 (21–30)	470 (380–540)
19	184	27.7 (23–32)	499 (410–570)

ช่วงระดับน้ำตาลในเลือดปกติ ช่วงก่อนเป็นเบาหวาน และช่วงระดับน้ำตาลในเลือดที่เป็นเบาหวาน

มาตรฐานการดูแลทางการแพทย์สำหรับโรคเบาหวานของสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกาปี 2010 ได้เพิ่ม ≥ 48 mmol/mol (≥6.5 DCCT %) เป็นเกณฑ์อีกข้อหนึ่งสำหรับการวินิจฉัยโรคเบาหวาน^{[ 50 ]}

มาตรฐานการวินิจฉัย HbA ในโรคเบาหวาน^{[ 51 ]}
การวินิจฉัย	"IFCC" HbA	"DCCT" HbA	"โมโน เอส" เอชบีเอ
ปกติ	< 40 มิลลิโมล/โมล	< 5.7%	< 4.7%
ภาวะก่อนเป็นเบาหวาน	40–47 มิลลิโมล/โมล	5.7–6.4%	4.7–5.4%
โรคเบาหวาน	≥ 48 มิลลิโมล/โมล	≥ 6.5%	> 5.5%

ข้อบ่งใช้และสรรพคุณ

แนะนำให้ทำการทดสอบฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) ทั้งเพื่อตรวจสอบการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ที่อาจเป็นโรคเบาหวานระยะก่อน และเพื่อติดตามการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ซึ่งเรียกว่าโรคเบาหวาน การตรวจเลือดเพียงครั้งเดียวให้ข้อมูลเกี่ยวกับพฤติกรรมของระดับน้ำตาลในเลือดได้มากกว่าการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร อย่างไรก็ตาม การตรวจระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารมีความสำคัญอย่างยิ่งในการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษา แนวทางการของสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกาคล้ายคลึงกับแนวทางอื่นๆ ที่แนะนำให้ตรวจฮีโมโกลบินไกลเคตอย่างน้อยปีละสองครั้งในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่บรรลุเป้าหมายการรักษา (และมีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่คงที่) และทุกไตรมาสในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่การรักษาเปลี่ยนแปลงไปหรือไม่บรรลุเป้าหมายการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด^{[ 52 ]}^{[ 37 ]}

การวัดฮีโมโกลบินไกลเคตไม่เหมาะสมในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงอาหารหรือการรักษาภายในหกสัปดาห์ ในทำนองเดียวกัน การทดสอบนี้ถือว่ากระบวนการแก่ตัวของเม็ดเลือดแดงเป็นปกติและมีการผสมของชนิดย่อยของฮีโมโกลบิน (ส่วนใหญ่เป็น HbA ในผู้ใหญ่ปกติ) ดังนั้น ผู้ที่มีภาวะเลือดออกมากเมื่อเร็วๆ นี้ ภาวะโลหิต จางจากเม็ดเลือดแดงแตกหรือความแตกต่างทางพันธุกรรมในโมเลกุลของฮีโมโกลบิน ( ฮีโมโกลบินโนพาธี ) เช่นโรคโลหิตจางเคียวและภาวะอื่นๆ รวมถึงผู้ที่บริจาคเลือดเมื่อเร็วๆ นี้ จึงไม่เหมาะสมสำหรับการทดสอบนี้^{[ 53 ]}

เนื่องจากค่าฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) มีความผันผวนสูง จึงควรตรวจวัดเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีค่า HbA1c อยู่ในระดับใกล้เคียงกับเป้าหมายที่แนะนำ ผู้ที่มีค่า HbA1c มิลลิ โมล/โมล หรือต่ำกว่า ควรได้รับการตรวจเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่า ค่า เกิดจากการเฉลี่ยค่าน้ำตาลในเลือดสูง ( ภาวะน้ำตาลใน เลือดสูง ) กับค่าน้ำตาลในเลือดต่ำ ( ภาวะน้ำตาลใน เลือดต่ำ ) หรือว่าค่า HbA1c ถึงระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นแต่ไม่ผันผวนมากนักตลอดทั้งวัน อุปกรณ์เช่นเครื่องตรวจวัด ระดับน้ำตาลในเลือดแบบต่อเนื่อง ช่วยให้ผู้ป่วยเบาหวานสามารถตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างต่อเนื่อง โดยตรวจวัดทุกๆ สองสามนาที การใช้เครื่องตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือดแบบต่อเนื่องกำลังเป็นที่นิยมมากขึ้น และอุปกรณ์เหล่านี้ได้รับความคุ้มครองจากแผนประกันสุขภาพหลายแผน รวมถึงMedicareในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม อุปกรณ์เหล่านี้มักมีราคาสูง เนื่องจากต้องเปลี่ยนเซ็นเซอร์อย่างน้อยทุก 2 สัปดาห์ อีกหนึ่งการทดสอบที่มีประโยชน์ในการตรวจสอบว่าค่า HbA1c จากความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดตลอดทั้งวันหรือไม่ คือ1,5 -anhydroglucitolหรือที่รู้จักกันในชื่อGlycoMark GlycoMark จะแสดงผลเฉพาะช่วงเวลาที่บุคคลนั้นมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงกว่า 180 มก./ดล. ในช่วงระยะเวลาสองสัปดาห์เท่านั้น

ความเข้มข้นของฮีโมโกลบิน A1 (HbA1) เพิ่มขึ้นทั้งในผู้ป่วยเบาหวานและผู้ป่วยไตวายเมื่อวัดด้วยโครมาโทกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออนวิธีการของกรดไทโอบาร์บิทูริก (วิธีการทางเคมีเฉพาะสำหรับการตรวจจับไกลเคชั่น) แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยไตวายมีค่าฮีโมโกลบินไกลเคชั่นคล้ายกับที่พบในคนปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าค่าสูงในผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผลมาจากการจับตัวของสารอื่นที่ไม่ใช่กลูโคสกับฮีโมโกลบิน^{[ 54 ]}

ในภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันตนเองความเข้มข้นของ HbA1 จะตรวจไม่พบ การให้เพรดนิโซโลนจะช่วยให้สามารถตรวจพบ HbA1 ได้^{[ 55 ]} อาจใช้การทดสอบ ฟรุกโตซามีนทางเลือกในกรณีเหล่านี้ และยังสะท้อนถึงระดับน้ำตาลในเลือดเฉลี่ยในช่วง 2 ถึง 3 สัปดาห์ก่อนหน้าด้วย^{[ 56 ]}

สถาบันหลักทั้งหมด เช่น รายงานของคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศ ซึ่งรวบรวมจากสหพันธ์โรคเบาหวานระหว่างประเทศ สมาคมยุโรปเพื่อการศึกษาโรคเบาหวาน และสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา แนะนำระดับ HbA1c 48 มิลลิโมล/โมล (6.5 DCCT %) เป็นระดับการวินิจฉัย^{[ 57 ]}รายงานของคณะกรรมการยังระบุเพิ่มเติมว่า เมื่อไม่สามารถทำการทดสอบ HbA1c ควรทำการทดสอบการอดอาหารและการทดสอบความทนทานต่อกลูโคส การคัดกรองโรคเบาหวานในระหว่างตั้งครรภ์ยังคงต้องใช้การวัดการอดอาหารและการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสสำหรับโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ในช่วง 24 ถึง 28 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ แม้ว่าฮีโมโกลบินไกลเคตอาจใช้สำหรับการคัดกรองในการตรวจครรภ์ครั้งแรกได้^{[ 39 ]}

การปรับเปลี่ยนโดยการควบคุมอาหาร

การวิเคราะห์แบบเมตาแสดงให้เห็นว่าโปรไบโอติกทำให้ระดับฮีโมโกลบินไกลเคตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2 ^{[ 58 ]} การทดลองที่ใช้โปรไบโอติกหลายสายพันธุ์ทำให้ ระดับฮีโมโกลบินไกลเคตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในขณะที่การทดลองที่ใช้โปรไบโอติกสายพันธุ์เดียวไม่เป็นเช่นนั้น^{[ 58 ]}

การกำหนดมาตรฐานและการตรวจสอบย้อนกลับ

การศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่แนะนำให้ใช้การตรวจ HbA ที่สามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังการตรวจ DCCT ได้^{[ 59 ]}โครงการมาตรฐานไกลโคฮีโมโกลบินแห่งชาติ (NGSP) และ IFCC ได้ปรับปรุงมาตรฐานการตรวจ [ ^{39 ] สำหรับ}การวินิจฉัยโรคเบาหวานเบื้องต้นควรใช้เฉพาะวิธี การตรวจ HbA ที่ได้รับการรับรองจาก NGSP เท่านั้น ไม่ใช่ อุปกรณ์ตรวจ ณ จุดดูแล^{[ 37 ]}ประสิทธิภาพการวิเคราะห์เป็นปัญหาของอุปกรณ์ตรวจ HbA ณ จุดดูแล รุ่นก่อนๆ โดยเฉพาะค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานขนาดใหญ่และอคติเชิงลบ^[³⁹^]

สัตวแพทยศาสตร์

การทดสอบ HbA ไม่พบว่ามีประโยชน์ในการติดตามระหว่างการรักษาโรคเบาหวานในแมวและสุนัข และโดยทั่วไปจะไม่ใช้ การติดตาม ระดับ ฟรุกโตซามีนเป็นที่นิยมมากกว่า^{[ 60 ]}

ดูเพิ่มเติม

หมายเหตุ

↑ "ฮีโมโกลบินที่ถูกไกลโคซิเลชัน" เป็นคำที่ใช้ผิดกันทั่วไป เพราะไกลเคชันและไกลโคซิเลชันเป็นกระบวนการที่แตกต่างกัน โดยในกรณีนี้มีเพียงไกลเคชันเท่านั้นที่เกี่ยวข้อง ไกลเคชันเป็นกระบวนการที่ไม่ใช้เอนไซม์ ในขณะที่ไกลโคซิเลชันเป็นกระบวนการที่ใช้เอนไซม์

ลิงก์ภายนอก

ข้อมูลด้านสุขภาพ: โรคเบาหวาน — สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH): สถาบันโรคเบาหวาน โรคระบบทางเดินอาหาร และโรคไตแห่งชาติ (NIDDK)
- ศูนย์ข้อมูลโรคเบาหวานแห่งชาติ — NIDDK (เว็บไซต์เก่า เก็บถาวรเมื่อ 21 กุมภาพันธ์ 2010)
มาตรฐานการดูแลรักษาโรคเบาหวานคณะกรรมการวิชาชีพสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา
- มาตรฐานการดูแลรักษาโรคเบาหวาน — 2024 (pdf), คณะกรรมการวิชาชีพสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา

[1] "ฮีโมโกลบินที่ถูกไกลโคซิเลชัน" เป็นคำที่ใช้ผิดกันทั่วไป เพราะไกลเคชันและไกลโคซิเลชันเป็นกระบวนการที่แตกต่างกัน โดยในกรณีนี้มีเพียงไกลเคชันเท่านั้นที่เกี่ยวข้อง ไกลเคชันเป็นกระบวนการที่ไม่ใช้เอนไซม์ ในขณะที่ไกลโคซิเลชันเป็นกระบวนการที่ใช้เอนไซม์

[หมายเหตุ 1 ]

[ 1 ]

[ 2 ]

3 ] HbA

[ 4 ]

[ 5 ]

[

[

[ 8 ]

[ 9 ]

10 ] Bookchin

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ] การรายงาน IFCC ได้ถูกนำมาใช้ในยุโรป ยกเว้นสหราชอาณาจักรในปี 2546 [ 21 ]

ราชอาณาจักรได้

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

โรค

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

ไม่มีชื่อบทความ