กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 17 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

อินทิกรินเบตา-1 ( ITGB1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ CD29 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน ITGB1 [ 5 ] อิน ทิ กริน นี้ จะ เชื่อม โยง กับ อินทิ กรินอัลฟา 1 และ...

อินทิกรินเบตา 1

อินทิกรินเบตา-1 ( ITGB1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อCD29 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน ITGB1 [ 5 ] อินทิกรินนี้ จะเชื่อมโยงกับอินทิกรินอัลฟา 1และอินทิกรินอัลฟา 2เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์อินทิกรินซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับคอลลาเจนนอกจากนี้ยังสร้างไดเมอร์กับอินทิกรินอัลฟา 3เพื่อสร้างตัวรับอินทิกรินสำหรับเนทริน 1และรีลินคอมเพล็กซ์อินทิกรินเบตา 1 เหล่านี้และคอมเพล็กซ์อื่นๆ ได้รับการเรียกขานกันในอดีตว่าเป็นแอนติเจนที่เปิดใช้งานช้ามาก (VLA)

อินทิกรินเบตา 1 มีการแสดงออกอย่างน้อยสี่ไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน ในกล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่าง ไอโซฟอร์มอินทิกรินเบตา-1D จะมีการแสดงออกอย่างจำเพาะเจาะจง และจะอยู่บริเวณคอสตาเมียร์ซึ่งช่วยในการส่งผ่านแรงด้านข้างจากแผ่น Zไปยังเมทริกซ์นอกเซลล์ระดับอินทิกรินเบตา-1D ที่ผิดปกติพบได้ในโรคกล้ามเนื้อเสื่อมบริเวณหัวไหล่และ โรค เส้นประสาทอักเสบหลายเส้น

โครงสร้าง

อินทิกรินเบตา-1 สามารถมีอยู่ได้ในรูปแบบไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน ผ่านการสไปลซิงแบบทางเลือกมีการค้นพบตัวแปรที่สไปลซิงแบบทางเลือกหก แบบสำหรับยีนนี้ ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนห้าชนิดที่มี ปลาย C ที่แตกต่าง กัน[ 6 ]ตัวรับอินทิกรินมีอยู่เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ และมีการอธิบายตัวรับเฮเทอโรไดเมอร์อินทิกรินที่แตกต่างกันมากกว่า 20 ชนิด อินทิกรินทั้งหมด ทั้งรูปแบบอัลฟาและเบตา มีโดเมนภายนอกเซลล์ขนาดใหญ่และโดเมนภายในเซลล์ขนาดสั้น[ 7 ]โดเมนไซโตพลาสมิกของอินทิกรินเบตา-1 จับกับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคติน[ 8 ]อินทิกรินเบตา-1 เป็นเบตา-อินทิกรินที่แสดงออกมากที่สุดและเชื่อมโยงกับซับยูนิตอินทิกริน-อัลฟาที่แตกต่างกันอย่างน้อย 10 ชนิด[ 7 ]

การทำงาน

สมาชิกในกลุ่มอินทิกรินเป็นตัวรับเมมเบรนที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะและการจดจำเซลล์ในกระบวนการต่างๆ รวมถึงการเกิดตัวอ่อนการห้ามเลือดการซ่อมแซมเนื้อเยื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง [ 7 ]อินทิกรินเชื่อมโยง โครงสร้าง ไซโตสเกเลตันของแอคตินกับเมทริกซ์นอกเซลล์และส่งสัญญาณแบบสองทิศทางระหว่างเมทริกซ์นอกเซลล์และโดเมนไซโตพลาสมิก[ 9 ] [ 10 ] เบต้า -อินทิกรินมีหน้าที่หลักในการกำหนดเป้าหมายไดเมอร์ของอินทิกรินไปยังตำแหน่งย่อยของเซลล์ที่เหมาะสม ซึ่งในเซลล์ที่ยึดเกาะนั้นส่วนใหญ่จะเป็น จุด ยึดเกาะ[ 8 ] [ 11 ]อินทิกรินเบต้า-1 กลายพันธุ์จะสูญเสียความสามารถในการกำหนดเป้าหมายไปยังตำแหน่งของจุดยึดเกาะ[ 12 ] [ 13 ]

มีการระบุไอโซฟอร์มใหม่ของอินทิกรินเบตา-1 จำนวน 3 ชนิด ได้แก่ เบตา-1B, เบตา-1C และเบตา-1D อินทิกรินเบตา-1B จะถูกถอดรหัสเมื่อกรดอะมิโน 26 ตัวแรก ของ โดเมน ไซโตพลาสมิกในเอ็กซอน 6 ถูกเก็บรักษาไว้ จากนั้นตามด้วยกรดอะมิโน 12 ตัว จากบริเวณอินทรอนิก ที่อยู่ติดกัน [ 14 ]ไอโซฟอร์มอินทิกรินเบตา-1B ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแบบเด่น กล่าวคือ มันยับยั้งการยึดเกาะของเซลล์[ 15 ]ไอโซฟอร์มอินทิกรินเบตา-1 ตัวที่สองเรียกว่า เบตา-1C ได้รับการอธิบายว่ามีกรดอะมิโน เพิ่มอีก 48 ตัว ต่อท้ายกรดอะมิโน 26 ตัว ในโดเมนไซโตพลาสมิก[ 16 ]หน้าที่ของไอโซฟอร์มนี้คือการยับยั้งการสังเคราะห์ DNAในระยะ G1ของวงจรเซลล์[ 17 ]ไอโซฟอร์ม ที่สามเรียกว่า เบต้า-1D เป็น ไอโซฟอร์มเฉพาะ ของกล้ามเนื้อลายซึ่งแทนที่ไอโซฟอร์ม เบต้า-1A แบบดั้งเดิม ใน เซลล์กล้าม เนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่างไอโซฟอร์มนี้ผลิตขึ้นจากการสไปลซิงเข้ากับเอ็กซอนเพิ่มเติมใหม่ระหว่างเอ็กซอน 6 และ 7 โดเมนไซ โตพลา สมิก ของอินทิกรินเบต้า-1D แทนที่กรดอะมิโน 21 ตัวสุดท้าย (ที่มีอยู่ในอินทิกรินเบต้า-1A) ด้วยกรดอะมิโน 24 ตัวที่เป็นทางเลือก (13 ตัวที่ไม่ซ้ำกัน) [ 18 ] [ 19 ]

อินทิกรินเบตา-1D ดูเหมือนจะถูกควบคุมการพัฒนาในระหว่างการสร้างไมโอไฟบริล[ 19 ]โดยปรากฏขึ้นทันทีหลังจากการรวมตัวของไมโอบลาสต์ใน เซลล์ C2C12โดยมีระดับเพิ่มขึ้นตลอดการแยกแยะไมโอไฟบริล[ 20 ]อินทิกรินเบตา-1D มีตำแหน่งเฉพาะที่คอสตาเมียร์และแผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ของกล้ามเนื้อหัวใจและคอสตาเมียร์จุดเชื่อมต่อระหว่างกล้ามเนื้อและ เอ็น และจุดเชื่อมต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาทของกล้ามเนื้อโครงร่าง และดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่โดยทั่วไปเหมือนกับอินทิกรินอื่นๆ เนื่องจากการรวมกลุ่มของอินทิกรินเบตา-1D บนพื้นผิวของเซลล์ CHOส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีน ของpp125FAKและกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน[ 20 ]

ความสำคัญทางคลินิก

ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อเสื่อมบริเวณสะโพกและเอวชนิด2C พบว่าเบตา-1D อินทิกรินลดลงอย่างมากใน ชิ้น เนื้อกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของอัลฟา 7B-อินทิกรินและฟิลาเมน 2 [ 21 ]

ในผู้ป่วยที่มีภาวะโพลีนิวโร แพทีที่ไวต่อความรู้สึก และการเคลื่อนไหว ระดับของอินทิกรินอัลฟา-7Bอินทิกรินเบตา-1D และอะกรินลดลงอย่างมีนัยสำคัญจนเกือบตรวจไม่พบ และสอดคล้องกับระดับmRNA ที่ต่ำลง [ 22 ]

ปฏิสัมพันธ์

มีการแสดงให้เห็นว่า CD29 มีปฏิสัมพันธ์กับ

อ่านเพิ่มเติม

  • Evans JP (กรกฎาคม 2544). "Fertilin beta และ ADAM อื่นๆ ในฐานะลิแกนด์ของอินทิกริน: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการยึดเกาะของเซลล์และการปฏิสนธิ" BioEssays . 23 (7): 628– 39. doi : 10.1002/bies.1088 . PMID 11462216 . S2CID 23712246 .  
  • Armulik A (ม.ค. 2545). "รูปแบบการตัดต่อของอินทิกรินเบต้า 1 ของมนุษย์: ที่มา การสังเคราะห์ทางชีวภาพ และหน้าที่" . Frontiers in Bioscience . 7 ( 1– 3): d219-27. doi : 10.2741/armulik . PMID 11779688 . 
  • Brakebusch C, Fässler R (ก.ย. 2548). "การทำงานของเบต้า 1 อินทิกรินในร่างกาย: การยึดเกาะ การเคลื่อนที่ และอื่นๆ" Cancer and Metastasis Reviews . 24 (3): 403– 11. doi : 10.1007/s10555-005-5132-5 . PMID 16258728 . S2CID 24210890 .  

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

อินทิกรินเบตา-1 ( ITGB1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ CD29 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน ITGB1 [ 5 ] อิน ทิ กริน นี้ จะ เชื่อม โยง กับ อินทิ กรินอัลฟา 1 และ...

โครงสร้าง

อินทิกรินเบตา-1 สามารถมีอยู่ได้ในรูป แบบไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน ผ่าน การสไปลซิงแบบทางเลือก มีการค้นพบตัวแปร ที่สไปลซิงแบบทางเลือก หก แบบสำหรับยีนนี้ ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนห้าชนิดที่มี ปลาย C ที่แตกต่าง กัน [ 6 ] ตัวรับอินทิกรินมีอยู่เป็นเฮเทอโรไดเมอร์...

การทำงาน

สมาชิกในกลุ่มอินทิกรินเป็นตัวรับเมมเบรนที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะและการจดจำเซลล์ในกระบวนการต่างๆ รวมถึงการเกิดตัวอ่อน การห้ามเลือด การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และ การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง [ 7 ] อินทิกรินเชื่อมโยง โครงสร้าง ไซโตสเกเลตัน...

ความสำคัญทางคลินิก

ในผู้ป่วยโรค กล้ามเนื้อเสื่อมบริเวณสะโพกและเอว ชนิด2C พบว่าเบตา-1D อินทิกรินลดลงอย่างมากใน ชิ้น เนื้อกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของ อัลฟา 7B-อินทิกริน และ ฟิลาเมน 2 [ 21 ]